פתיחת תפריט נגישות
גישה מהירה לדף הבית

ויתניה משכרת - Withania somnifera Radix

עודכן בתאריך 28/11/2018

Indian ginseng, Winter cherry - Ashwagandha


משפחה בוטנית: סולניים – Solanaceae

חלק הצמח | איכויות | רכיבים פעילים | פעילות רפואית | התוויות | מינונים | רגישות | תופעות לוואי | 

מינון יתר | אזהרות | התוויות נגד | רעילות | אינטראקציות | הֵריון | הַנקה | מחקרים ומנגנונים

 

משמעות שם המין (somnifera) בלטינית הינו ׳משרה שינה׳.
ויתניה משמשת כצמח מפתח ברפואה האיור-וודית. מוצאו במזרח התיכון ובאזורים הסוב טרופיים של הודו. תכונותיו האדפטוגניות מזכירות את אלה של הג'ינסנג וזיכו אותו בכינוי 'הג'ינסנג ההודי'.
השם ההודי (״אשווגנדה״ = ׳ריח וחוזק של סוס׳) ככל הנראה מתייחס לפעילותו האפרודיזיאקית של הצמח, אם כי ייתכן שגם לניחוח השורש. 
מונוגרף זה מתייחס לשימוש הרפואי בשורש ויתניה בלבד (צמח אדפטוגן), ולא לעלי ויתניה, שהינם רעילים ומשמשים ברפואת צמחים לטיפול חיצוני בזיהומים.
ויתניה הינה בן-שיח רב שנתי ירוק עד ממשפחת הסולניים, אשר פורח בעיקר בקיץ. פירותיו האדומים מקנים לו גם את השם "הדובדבן של החורף" (Winter cherry). ויתניה גדלה בר ברחבי ישראל.
שורש ויתניה מותר לשיווק בישראל.

 

חלק הצמח בשימוש

שורש.

 

איכויות

טמפרטורה: ניטראלי.

לחות: ניטראלי.

טעם: מריר, מתקתק, חמוץ.

 

רכיבים פעילים עיקריים

לקטונים סטרואידיאליים (סדרת Withanolides הכוללת Withanolide A-D ונגזרותיהם, סדרת Withanosides, ביניהם Withanoside IV, VI וכן Withanones), גלוקוזידים אצילסטריליים (sitoindosides, הידועים גם כ-glycowithanolides), אלקלואידים (tropine, pseudotropine, isopelletierine, anaferine ואחרים), פוליסכרידים, פיטוסטרולים, ברזל.

 

פעילות רפואית
להלן פעילויות רפואיות שהצמח ורכיביו הדגימו בשלל מחקרים (קליניים, בע"ח או מעבדה)*:

אדפטוגן, נוֹגד חִמצון, נוֹגד דַלקת, משקם ותומך במערכת העצבים, נוֹגד חַרדה, משפר תפקוד קוגניטיבי, נוֹגד דִיכאון, משפר איכות זרע, ממריץ/מווסת חיסון, נוֹגד סַרטן, מוריד רמות סוכר בדם (היפוגליקמי), מוריד רמות שומנים וכולסטרול בדם (היפוליפידמי והיפוכולסטרולמי), משפר תפקוד מיני בנשים, מגן לב, נוֹגד אַנמיה, ממריץ בלוטת התריס, בונה עצם, אנטי-בקטריאלי, אנטי-פטרייתי, נוֹגד עַווית. 

*העדויות לגבי הפעילויות הרפואיות מוצגות בסעיפי מנגנוני פעולה בהמשך. 

 

התוויות

התוויות המגובות במחקרים קליניים*:
לחץ (סטרס), חרדה, הפרעות זיכרון, דמנציה, אלצהיימר, פרקינסון, הפרעה טורדנית כפייתית (OCD), אי פריון בקרב גברים, אנמיה, תשישות, הפרעות שינה, חולשה חיסונית, סרטן, מחלות אוטואימוניות, תת פעילות בלוטת התריס, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים ניוונית, כאב, סוכרת, עודף שומנים בדם, איידס.

התוויות המגובות במחקרי מעבדה ובעלי חיים*:
אוסטאופורוזיס, פגיעות עצביות (שבץ, איסכמיה), אפילפסיה, מחלת הנטינגטון, זאבת, סיסטיק פיברוזיס, קוליטיס כיבית, מחלות לב.

התוויות מסורתיות אשר עדיין לא קיימות להן ראיות מחקריות:
דיכאון, הפרעות קשב וריכוז, הפרעות אכילה, תמיכה בירידה במשקל (עודף משקל), אין אונות, תסמונת העייפות הכרונית (CFS), הפרעות עיכול.

*סיכום המחקרים שנעשו על ויתניה נמצא כאן. 

מינונים 

תמצית נוזלית בריכוז 1:3, 45% אלכוהול – 6-18 מ״ל ביום.

תמצית יבשה – תלוי בריכוז התמצית. מינון המקביל ל- 2-10 גרם ביום. לדוגמא, תמצית בריכוז 8:1 תילקח בטווח מינונים של 750-1250 מ"ג, השווים ל-6-10 גרם צמח יבש.
תמצית תקנית – קיימות תמציות מתוקננות שונות המכילות 1.5-12.5% withanolides. יש להתאים את המינון לפי סוג התמצית. לדוגמא, תמצית בריכוז 5% withanolides תילקח במינון יומי של 600 מ"ג ואילו תמצית בריכוז 12% withanolides תילקח במינון יומי של 250-500 מ"ג.
אבקת השורש הטחון - 1-10 גרם ליום.

מרתח – 3-8 גרם ביום.

בפורמולה – 20-30%.

 

רגישות

קיים דיווח בודד אודות גבר בן 28 שסבל מיצר מיני ירוד ופיתח תחושת  למידע השלם למנויים

 

תופעות לוואי

קיימים דיווחים אודות  למידע השלם למנויים

במחקר קליני אקראי מבוקר פלסבו כפול סמיות שנערך בקרב 60 חולים שסבלו מהפרעה דו קוטבית, תופעות הלוואי העיקריות שנצפו היו  למידע השלם למנויים

קיים דיווח מקרה בודד אודות אישה בת 32 שפיתחה  למידע השלם למנויים

 

מינון יתר

לא ידוע על תופעות הנגרמות עקב מינון יתר של שורש ויתניה בבני אדם.

במחקר שנערך בקרב חולדות, בעקבות נטילת מינון יתר של תמצית שורש ויתניה מרוכזת  למידע השלם למנויים

לעומת זאת, במחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בו ניטל שורש ויתניה במינון הרפואי (3 גרם ביום) במשך שנה שלמה, נצפתה דווקא  למידע השלם למנויים

 

אזהרות וצעדי מנע

יש לנקוט זהירות במתן שורש ויתניה לאנשים הסובלים מ  למידע השלם למנויים

אין מניעה לשימוש ארוך טווח בויתניה(3).

אין מניעה לשימוש בויתניה בקרב ילדים(3). לא נצפו תופעות לוואי בקרב ילדים בריאים בני  למידע השלם למנויים

 

התוויות נגד

לא ידועות התוויות נגד לשימוש בויתניה(3).

 

רעילות

לא ידוע על כל רעילות או נזק שנגרמו לבני אדם בעקבות צריכת שורש ויתניה במינונים הרפואיים המקובלים.

מחקרים שנערכו בקרב מכרסמים וכללו נטילת תמציות שורש ויתניה במינונים הנעים בין 50-2000 מ״ג תמצית לכל ק״ג משקל גוף ביום, למשך 14-180 יום,  למידע השלם למנויים

מדד רעילות LD50:  למידע השלם למנויים

 

תגובות הדדיות עם תרופות צמחי מרפא תוספי תזונה

השפעה על חילוף חומרים תרופתי  למידע השלם למנויים

 

תרופות מדכאות חיסון (Cyclophosphamide, Azathioprine, Prednisolone, Cyclopsorin A)  למידע השלם למנויים

 

דיגוקסין (Digoxin)  למידע השלם למנויים

 

תרופות להרגעה והשראת שינה (בנזודיאזפינים, ברביטוראטים)  למידע השלם למנויים

 

כימותרפיה (CEF, TAC, Cyclophosphamide, Paclitaxel)  למידע השלם למנויים

 

רדיותרפיה  למידע השלם למנויים

 

תת פעִילות בלוטת התריס  למידע השלם למנויים

 

טיפול בשחפת  למידע השלם למנויים

 

תרופות אנטי-פסיכוטיות  למידע השלם למנויים

 

רזרפין (Reserpine)  למידע השלם למנויים

 

חיסון DPT (דיפתריה, שעלת, טטנוס)  למידע השלם למנויים

 

מורפיום (Morphine)  למידע השלם למנויים

 

מעכבי MAO  למידע השלם למנויים

 

תרופות אנטי כולינרגיות (לטיפול בפרקינסון)  למידע השלם למנויים

 

וִיטמין D  למידע השלם למנויים

 

מיטאקִי (Gִrifola frondosa)  למידע השלם למנויים

 

אלוֹורה  למידע השלם למנויים

 

הריון

קיימים חילוקי דיעות בנושא.

גורמים מסויימים(18,19) ממליצים להימנע משימוש בויתניה במהלך תקופת ההריון.

שימוש מוגבל בנשים אינו מעיד על נזק או רעילות הנגרמים בעקבות צריכת שורש ויתניה במהלך ההריון(3).

יש לשקול את הסיכון לעומת התועלת בכל מקרה לגופו, ומוטב ל  למידע השלם למנויים

בסקירת ספרות של הרפואה האיור-וודית מצויין כי מספר מקורות מחשיבים את הצמח כ  למידע השלם למנויים

קיימים דיווחים גם מקזבלנקה(39) ומערב פקיסטן(40) על שימוש בשורש ויתניה ל  למידע השלם למנויים

במחקר שנערך על חולדות הרות(51), מיצוי של שורש ויתניה למידע השלם למנויים

 

הנקה

ויתניה אפשרית לשימוש במהלך תקופת ההנקה(3).

ברפואה האיור-וודית וכן ברפואה המסורתית בדרום-מזרח אסיה, ויתניה משמשת ל  למידע השלם למנויים

גם בקרב פרות וחולדות מניקות נצפתה בעקבות נטילת הצמח השפעה  למידע השלם למנויים

 

מחקרים ומנגנונים

הקדמה | פעילות אדפטוגנית | פּריוֹן ואין אוֹנות בגברים | הפרעות חרַדה | תפקוד קוגניטיבי | סוּכרת ותסמוֹנת מטבולית | וִיסות חיסוני | סרְטן | העלאת ספירות הדם | תת פעִילות בלוּטת התריס | תפקוּד מיני בנשים | אוֹסטאופורוזיס | השפעה לבבית ריאתית | פעילות אנטי מיקרוביאלית

 

הקדמה
ויתניה משכרת זוכה למעמד יוקרתי ברפואת הצמחים המסורתית ושנים רבות של ניסיון קליני מעידים על טווח השפעותיה הנרחב. לאור עובדה זו, יבול המחקרים הקליניים שאספנו בסקירה הנוכחית היה דל ומאכזב יחסית בכמותו ובאיכותו. מספר המחקרים הקליניים האיכותיים שנערכו על הצמח דל גם בהשוואה למספר מחקרי בעלי החיים ומחקרי המעבדה. בהמשך נסקור את מרבית המחקרים הקליניים והפרה-קליניים לפרוטרוט אולם על מנת להקל על הקוראים, ריכזנו תחילה את עיקרי הממצאים:
 

פעילות אדפטוגנית - ויתניה משכרת היא צמח אדפטוגני בעל איכות מרגיעה ומחזקת, המסייעת בשיפור התמודדות הגוף עם גורמי עקה ועם ההשפעות הגופניות והנפשיות המתמשכות של דחק כרוני, החל מ למידע השלם למנויים


פּריון ואין אוֹנות בגברים - במחקרים הקליניים שבחנו את השפּעת ויתניה משכרת על אי פריון בגברים נצפה למידע השלם למנויים


הפרעות חרַדה - בכל המחקרים הקליניים שנערכו בנושא (6, נכון למרץ 2018), הטיפול בויתניה למידע השלם למנויים


שיפור תפקוד קוגניטיבי – מכמות ואיכות המחקרים הקליניים העוסקים בהשפּעת ויתניה משכרת על התפקוד הקוגניטיבי למידע השלם למנויים


סוּכרת ותסמֹונת מטבולית – במרבית המחקרים הקליניים נצפתה למידע השלם למנויים


ויסות חיסוני - עיקר העדויות להשפּעת הצמח על מערכת החיסון מקורן במחקרי בעלי חיים, ומיעוט המחקרים הקליניים בנושא (ברוב המחקרים ויתניה ניתנה כחלק מפורמולת צמחים ולא כצמח בודד), כמו גם בעיות מתודולוגיות שונות בתכנון המחקרים (העדר בקרה, מספר מועט של נבדקים, אחוז נשירה גבוה) אינם מאפשרים לבסס מסקנות חד משמעיות בנוגע לפעילות החיסונית של ויתניה. עם זאת, למידע השלם למנויים


סרְטן - מחקר קליני השוואתי פתוח מצא כי טיפול באמצעות ויתניה משכרת עשוי למידע השלם למנויים


העלאת ספירות הדם – שני מחקרים קליניים ומספר מחקרי בעלי חיים מעידים כי נטילת ויתניה עשויה למידע השלם למנויים


תת פעילות בלוּטת התריס – שני מחקרים קליניים ודיווח מקרה יחיד מלמדים כי ייתכן שלויתניה השפעה למידע השלם למנויים


תפקוּד מיני בנשים – מחקר יחיד מצא כי לנטילת מיצוי מרוכז של ויתניה עשויה להיות השפעה למידע השלם למנויים


לבסוף, מחקרים פרה קליניים רבים מדווחים על השפעה מיטיבה של ויתניה משכרת על תפקוד הלב והריאות, במניעת אוסטאופורוזיס ובמניעה וטיפול בזיהומים חיידקיים, פטרייתיים וטפיליים, אך נכון לזמן זה (מרץ 2018) לא נערכו מחקרים קליניים אשר עשויים לאושש ממצאים אלו.

 

פעילות אדפטוגנית
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
הקדמה | הפחתת דַחק | שיפור ביצועים גופניים | עידוד גדילה – ילדים | עיכוב תהליכי הזדקנות – קשישים 

 

הקדמה
ויתניה משכרת היא צמח אדפטוגני בעל איכות מרגיעה ומחזקת, המסייעת בשיפור התמודדות הגוף עם גורמי עקה ועם ההשפעות הגופניות והנפשיות המתמשכות של דחק כרוני, החל מכיבי קיבה, חרדה והפרעות שינה, דרך ירידה קוגניטיבית וירידה חיסונית וכלה בהשמנה, תסמונת מטבולית וסרטן. ויתניה משפרת ביצועים גופניים אירוביים דרך הפחתת עייפות, ושיפור סיבולת לב ריאה, וביצועים אנאירוביים דרך חיזוק כוח השרירים ותפקודם. ההשפעה האנבולית של ויתניה היא רחבת טווח. בילדים היא באה לידי ביטוי בעידוד גדילה ומניעת אנמיה, ואילו בקשישים, במניעת אנמיה, אובדן מסת שריר ואובדן מלנין וסידן.

 

הפחתת דַחק
סקירה (יולי 2011) שבחנה את פעילות הצמח ויתניה משכרת מעלה כי לצמח פעילות אדפטוגנית ונוגדת סטרס בבעלי חיים ובקרב בני אדם(52). נמצא כי הצמח משפר עמידות בפני סטרס גופני ויכול להגן על הגוף מפני נזקים של סטרס כמו כיבי קיבה וסוגי סרטן מסוימים. בנוסף, נמצא כי הצמח מרגיע ומעלה רמות אנרגיה, מסייע לקשב ולריכוז, משפר זיכרון, מסייע לעצירת הדרדרות נוירודגנרטיבית במחלות כגון פרקינסון, הנטינגטון ואלצהיימר, ויעיל כנוֹגד דַלקת במחלות מפרקים.
במחקר קליני כפול סמיות מבוקר פלסבו (נובמבר 2008)(53) נבחנה השפּעת מיצוי מימי של העלים והשורש של ויתניה משכרת (מוצר ששמו®Sensoril או Essentra) על דחק כרוני (Chronic stress). מחקר אשר בדק 130 נבדקים הסובלים מדחק כרוני חולקו אקראית לקבלת 125 מ"ג תמצית תקנית של שורש ועלי ויתניה משכרת ארבע פעמים ביום, 125 מ"ג פעמיים ביום, 250 מ"ג פעמיים ביום או פלסבו במשך 60 ימים. תמצית הצמח תוקננה להכיל 12% withanolides ו-1% withaferin A וכמוסה בת 125 מ"ג הכילה חומרים פעילים במינון המקביל ל-1 גרם שורש יבש (ריכוז של 8:1). שיעור הנשירה מהמחקר היה גבוה ועמד על 32 נבדקים מכל קבוצות המחקר. בכל קבוצות ההתערבות נצפה למידע השלם למנויים
מחקר כפול-סמיות מבוקר פלסבו (ינואר 2017)(54) אשר נועד להעריך את היעילות והבטיחות של השימוש במיצוי מתוקנן של שורש ויתניה משכרת לניהול האכילה בקרב מבוגרים תחת דחק כרוני. החוקרים מסבירים כי למצב של דחק כרוני עשויה להיות השפעה מזיקה על הבריאות, כולל השמנה. במחקר נכללו 52 משתתפים בריאים בני 18-60 עם רמת דחק נתפסת של 20 ומעלה על פי מדד PSS-Percieved stress scale (מתוך סקאלה של 0-56) ומדד מסת גוף (BMI) של 25-39.9. הנבדקים חולקו אקראית לנטילת תמצית תקנית של ויתניה משכרת (מתוקננת להכיל 5% Withanolides) במינון 600 מ"ג או פלסבו למשך 8 שבועות. נמצא כי למידע השלם למנויים

 

שיפור ביצועים גופניים
מחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (נובמבר 2015)(57) בחן את השפּעת ויתניה משכרת (KSM-66) על מסת השריר וכוח השריר במבוגרים בריאים שעברו סדרת אימוני כוח. 57 נבדקים בריאים בגילאי 18-50 ללא רקע קודם באימוני כוח נטלו תמצית תקנית של ויתניה משכרת (מתוקננת להכיל 5% withanolides) במינון 600 מ"ג ליום או פלסבו במשך שמונה שבועות שבמהלכם הועברו סדרה של אימוני כוח שלוש פעמים בשבוע. בהשוואה לפלסבו, נטילת ויתניה משכרת למידע השלם למנויים
במחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (אוקטובר 2012)(58) נבחנה השפּעת ויתניה משכרת על הסיבולת האירובית (קרדיו/לבבית-נשימתית) של רוכבי אופניים מקצועיים. 40 רוכבי אופניים מקצועיים (20 גברים ו-20 נשים) חולקו אקראית לקבוצת התערבות וקבוצת ביקורת. קבוצת ההתערבות קיבלה תמצית תקנית של ויתניה משכרת (ככל הנראה בריכוז של 4.5% withanolides) במינון 1 גרם ליום במשך שמונה שבועות, וקבוצת הביקורת קיבלה פלסבו. נמצא שנטילת ויתניה משכרת למידע השלם למנויים

 

עידוד גדילה – ילדים
מחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (1980)(61) בחן את יעילות ויתניה משכרת לעידוד גדילה בילדים ומניעת אנמיה. 58 ילדים בני 8-12 טופלו בחלב מועשר באבקת ויתניה משכרת במינון 2 גרם ליום או בחלב בלבד (מועשר באבקת לקטוז) במשך חודשיים. נמצא ששתיית החלב המועשר בויתניה משכרת למידע השלם למנויים

 

עיכוב תהליכי הזדקנות
במחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (1980)(7) נבחנה השפּעת ויתניה על מדדים שונים של הזדקנות במבוגרים בריאים. 101 נבדקים בני 50-59 נטלו 3 גרם שורש ויתניה או פלסבו ליום במשך שנה. אין מידע לגבי סוג המיצוי וריכוזו כיוון שהמחקר המלא אינו נגיש לקריאה. בהשוואה לפלסבו נטילת הצמח הביאה למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
פעילותה האדפטוגנית של ויתניה באה לידי ביטוי בעיקר בהשפעה על הציר ההורמונלי ועל המערכת העצבית. בציר ההורמונלי הודגמה הפחתה של רמות הקורטיזול בסרום דרך השפעה על ציר ההיפותלמוס-ההיפופיזה-אדרנל. 
לגבי ההשפעה העצבית, ויתניה מגבירה פעילות סרוטונין, אצטיל כוֹלין וגאבא.
כמו כן ויתניה מגבירה פעילות אנזימים נוגדי חמצון אנדוגניים ומראה פוטנציאל לעיכוב תהליכי ההזדקנות על ידי הגברת פעילות האנזים טלומראז.

בשלל מחקרי בעלי חיים(63-68), ויתניה משכרת ורכיביה הסטרואידיאליים (Withanolides ו-Sitoindosides) למידע השלם למנויים
במודל עקה שהושרתה בעכברים, ויתניה למידע השלם למנויים

 

פּריוֹן ואין אוֹנות בגברים
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
הקדמה | אִי פריוֹן | אין אוֹנות

 

הקדמה
במחקרים הקליניים שבחנו את השפּעת ויתניה משכרת על אי פריון בגברים נצפה שיפור מובהק באיכות הזרע ובכמותו וכן בכושר תנועתיותו, כמו גם באיכות הרכב נוזל הזרע ובפרופיל ההורמונלי של הנבדקים (עליה בטסטוסטרון וב-LH וירידה בפרולקטין ו-FSH). בנוסף חל שיפור מובהק ברמות הסטרס של הנבדקים וחלה ירידה ברמות העקה החמצונית באשכים. אף על פי שבאופן מסורתי שימשה ויתניה משכרת לטיפול בהפרעות זיקפה וחרדת ביצוע בגברים וביצר מיני מופחת בגברים, נכון לנקודת זמן זו (מרץ 2018) יש רק מחקר קליני אחד העוסק בטיפול בבעיות בתפקוד המיני בגברים באמצעות ויתניה, ולפי מחקר זה אין יתרון לשימוש בויתניה על פני פלסבו בשיפור התפקוד המיני.

 

אִי פּריון
מחקר קליני לא מבוקר (ספטמבר 2009)(83) בחן את ההשפעה של ויתניה משכרת על איכות הזרע בגברים הסובלים מאי פריון. במחקר השתתפו 60 גברים הסובלים מאי פריון, אשר חולקו לשלוש קבוצות: 20 מעשנים כבדים ללא בעיות בייצור הזרע, 20 הסובלים מסטרס רב ללא בעיות בייצור הזרע, ו-20 גברים ללא בעיות בייצור זרע, הסובלים מאי פריון ללא אתיולוגיה ברורה. המשתתפים כולם נטלו אבקה משורש ויתניה משכרת טחונה, במינון 5 ג' ליום, מהולה בכוס חלב רזה במשך שלושה חודשים. בתום ההתערבות, נראתה למידע השלם למנויים
מחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (2013)(84) בחן את השפּעת הטיפול באמצעות ויתניה משכרת (KSM-66) על ספירת זרע נמוכה בגברים (אוליגוספרמיה). 46 גברים עם ספירת זרע נמוכה חולקו אקראית לקבוצת התערבות וקבוצת ביקורת. קבוצת ההתערבות קיבלה תמצית תקנית של שורש ויתניה (מתוקננת לפי 5% withanolides לפחות) במינון 675 מ"ג ליום ואילו קבוצת הביקורת קיבלה פלסבו. משך ההתערבות היה 90 יום. בהשוואה לנתוני הבסיס, בעקבות נטילת הצמח חלה למידע השלם למנויים

 

אין אוֹנות
מחקר קליני אקראי ומבוקר פלסבו (יולי 2011)(88) בחן את יעילות הטיפול באמצעות ויתניה משכרת בהפחתת בעיות בתפקוד המיני. 95 נבדקים עם בעיות בתפקוד המיני ממקור פסיכוגני לפי הקריטריונים לאבחנה של ה-DSM-IV השתתפו במחקר. הם חולקו אקראית לנטילת שורש ויתניה טחון לאבקה במינון 2 גרם ליום או פלסבו במשך 60 ימים. 86 נבדקים סיימו את ההתערבות (41 בקבוצת ההתערבות ו-45 בקבוצת הביקורת). בשתי הקבוצות נרשם למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
במחקרים קליניים(83,84) נמצא כי ויתניה למידע השלם למנויים
במחקר קליני שכלל נטילת ויתניה משכרת (Withania somnifera) למשך 3 חודשים, נמצא כי הצמח למידע השלם למנויים
במחקר שנערך על חולדות(90), מתן פומי של מיצוי שורש ויתניה (שהכיל 2.5% withanolides) במינון 300 מ"ג/ק"ג ליום במשך שמונה שבועות  למידע השלם למנויים

 

הפרעות חרַדה
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
הקדמה | חרַדה | הפרעה טוֹרדנית כפייתית 

 

הקדמה
בכל המחקרים הקליניים שנערכו בנושא (6, נכון למרץ 2018), הטיפול בויתניה תרם לשיפור במדדי החרדה או הסטרס בהשוואה לפלסבו או בהשוואה לטיפול פסיכותרפי וטיפול תרופתי. במחקרים שבהם ניתנה תמצית תקנית של ויתניה משכרת במינון של 250 מ"ג ומעלה במשך חודש לפחות נרשמה ירידה מובהקת ברמות החרדה הנתפסת ועליה באיכות החיים המדווחת של הנבדקים, וחל שיפור במדדי הסטרס הגופניים כגון ירידה ברמות הקורטיזול, הגלוקוז ושומני הדם, ועליה ב-DHEA וב-HDL.
למרות האמור, בשל שונות גדולה בין המחקרים ובשל בעיות מתודולוגיות בתכנונם (משך התערבות קצר, שיעור נשירה גבוה) לא ניתן לקבוע מסקנה חד-משמעית לגבי יעילותו הצמח בטיפול בהפרעות חרדה

 

חרַדה 
סקירה (דצמבר 2014)(94) בחנה את העדויות ממחקרים קליניים בנוגע ליעילות הטיפול בויתניה להפחתת חרדה. בסקירה נכללו 5 מחקרים, ב-3 מהם בוצעה השוואה בין השימוש בויתניה במינונים שונים לעומת פלסבו כאשר 2 מחקרים מצאו למידע השלם למנויים


להלן פירוט המחקרים שנכללו בסקירה:
מחקר קליני פרוספקטיבי אקראי מבוקר וכפול סמיות (יולי 2012)(95) בחן את יעילות ובטיחות השימוש בשורש ויתניה משכרת (KSM-66) על דחק וחרדה במבוגרים. 64 נבדקים (בני 18-54) עם היסטוריה של דחק כרוני (ללא עבר פסיכיאטרי, עם ציון של פחות מ-15 נקודות במדד הרווחה הנפשית WHO-5, וציון של מעל 14 בסולם הדחק הנתפס Perceived stress scale) השתתפו במחקר. הם חולקו אקראית לקבלת פלסבו או תמצית תקנית של שורש ויתניה משכרת (מתוקננת להכיל 5% withanolides לפחות) במינון 600 מ"ג ליום למשך 60 ימים. בתום התקופה בקבוצת ההתערבות נראתה למידע השלם למנויים
במחקר קליני כפול סמיות מבוקר פלסבו (נובמבר 2008)(53) נבחנה השפּעת מיצוי מימי של העלים והשורש של ויתניה משכרת (מוצר ששמו®Sensoril או Essentra) על דחק כרוני (Chronic stress). המחקר בדק 130 משתתפים הסובלים מדחק כרוני אשר חולקו אקראית לקבלת 125 מ"ג תמצית תקנית של שורש ועלי ויתניה משכרת ארבע פעמים ביום, 125 מ"ג פעמיים ביום, 250 מ"ג פעמיים ביום או פלסבו במשך 60 ימים. תמצית הצמח תוקננה להכיל 12% withanolides ו-1% withaferin A וכמוסה בת 125 מ"ג הכילה חומרים פעילים במינון המקביל ל-1 גרם שורש יבש (ריכוז של 8:1). שיעור הנשירה מהמחקר היה גבוה ועמד על 32 נבדקים מכל קבוצות המחקר. בכל קבוצות ההתערבות נצפה למידע השלם למנויים

 

הפרעה טורדנית כפייתית
מחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (אוגוסט 2016)(99) בחן את יעילות ויתניה משכרת כטיפול משלים לטיפול תרופתי בהפרעה טורדנית כפייתית. 30 נבדקים שאובחנו כסובלים מהפרעה טורדנית כפייתית לפי קריטריונים של ה-DSM-IV-TR והנוטלים תרופות חולקו אקראית לנטילת תמצית תקנית של שורש ויתניה משכרת במינון 120 מ"ג ליום או פלסבו במשך שישה שבועות. כל הנבדקים נטלו תרופות מעכבות ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI's). בתום ההתערבות נמצא כי למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
במחקרי בעלי חיים, מיצויים שונים של ויתניה משכרת הדגימו השפעה נוגדת חרדה(37,69,74). השפעה זו מיוחסת לפעילות ה- למידע השלם למנויים

 

תפקוד קוגניטיבי
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
הקדמה | תפקוד קוגניטיבי כללי | הפרעוֹת קשב ורִיכוז | דמנְציה ואלְצהיימר | פרקִינסון | תפקוד קוגניטיבי בהפרעה דוּ קוטבית

 

הקדמה
מספר המחקרים הקליניים העוסקים בהשפּעת ויתניה משכרת על התפקוד הקוגניטיבי אינו רב. מתוך חמישה מחקרים שמצאנו נכון לנקודת זמן זו (מרץ 2018), חלקם כללו פורמולת צמחים המכילה ויתניה ולא ויתניה כצמח בודד, חלקם סבלו מבעיות מתודולוגיות וחלקם הדגימו שיפור בחלק מהמדדים הקוגנטיבים אך לא באחרים. 
מכל הסיבות הללו לא ניתן להסיק מסקנות חד משמעיות לגבי יעילות ויתניה בשיפור התפקוד הקוגניטיבי במצבי בריאות וחולי. 
עם זאת, יש עדויות ראשוניות לכך שנטילה של ויתניה מסייעת בשיפור התפקוד הקוגניטיבי בקרב צעירים בריאים ובקרב קשישים הסובלים מליקוי קוגניטיבי קל.

 

תפקוד קוגניטיבי כללי
מחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו במבנה מצולב (ינואר 2014)(104) בחן את השפּעת ויתניה משכרת (Sensoril) על התפקוד הקוגניטיבי והפסיכומוטורי של מבוגרים בריאים. תמצית הצמח תוקננה להכיל 12% withanolides ו-1% withaferin A וכמוסה בת 125 מ"ג הכילה חומרים פעילים במינון המקביל ל-1 גרם שורש יבש (ריכוז של 8:1). 20 נבדקים גברים בני 20-35 חולקו אקראית לקבלת התמצית במינון 1 גרם (מינון שווה ערך ל-8 גרם צמח יבש) ליום או פלסבו במשך שבועיים. התפקוד הקוגניטיבי והפסיכומוטורי של הנבדקים הוערך ביום ה-15 לפני ו-3 שעות אחרי הנטילה בעזרת מבדקים פסיכומטריים. לאחר שבועיים הפסקה, הוצלבו הנבדקים לצורך התנסות בהתערבות הנגדית במשך שבועיים נוספים ונערכו מבדקים פסיכומטריים חוזרים. בתום ההתערבות, נצפה למידע השלם למנויים

 

הפרעוֹת קשב ורִיכוז
מחקר אקראי מבוקר וכפול סמיות (נובמבר 2010)(105) בחן את ההשפעה של פורמולה צמחית ("ריכוזית" של הדס, ישראל) לטיפול בילדים הסובלים מ-ADHD. פורמולה הצמחים הכילה: אדמונית (Paeoniae alba), ויתניה משכרת (Withania somnifera), ספלילה (Centella asiatica), ספירולינה (Spirulina platensis), פשטה שרועה (Bacopa monnieri) ומליסה (Melissa officinalis). ריכוז הצמחים בפורמולה ומינונם לא צוין. במחקר השתתפו 120 ילדים בגילאי 6-12 המאובחנים כסובלים מ-ADHD שחולקו אקראית למשך ארבעה חודשים לקבוצת התערבות, אשר קיבלה את הפורמולה הצמחית במינון 9 מ"ל ליום, או לקבוצת ביקורת אשר קיבלה פלסבו. בתום 4 החודשים, למידע השלם למנויים

 

דמנְציה ואלְצהיימר
מחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (נובמבר 2017)(106) בחן את יעילות ובטיחות הטיפול באמצעות ויתניה משכרת (KSM-66) בליקוי קוגניטיבי קל במבוגרים (Mild cognitive impairment). המחקר כלל 50 מבוגרים בני 35 ומעלה שדווחו על תסמינים של ליקויי בזיכרון ואובחנו בליקוי קוגניטיבי קל או בסימנים מוקדמים של דמנציה לפי מבחן מיני מנטל (Mini-mental State Examination בציון של 19 ומעלה). KSM-66 היא תמצית מימית של שורש הצמח שתוקננה להכיל 5% Withanolides. הנבדקים חולקו אקראית לנטילת תמצית ויתניה במינון 600 מ"ג ליום או פלסבו במשך שמונה שבועות. בתום ההתערבות, נצפה למידע השלם למנויים

 

פרקִינסון
מחקר קליני פתוח לא מבוקר (יוני 2000)(107) בחן את השפּעת פורמולת צמחים איורוודית המכילה אבקת שורש ויתניה על התפקוד המוטורי של חולי פרקינסון. 18 נבדקים שאובחנו כחולי פרקינסון טופלו בפורמולת צמחים מומסת בחלב שכללה את הצמחים והתבלינים הבאים: Withania somnifera, Mucuna pruriens, Hyoscyamus reticulatus, Sida cordifolia (ריכוז הצמחים בפורמולה ומינון הנטילה אינם ידועים). 13 נבדקים עברו תהליך ניקוי איורוודי במשך 28 ימים וטופלו בפורמולת הצמחים במשך 56 ימים ו-5 נבדקים טופלו בפורמולת הצמחים בלבד במשך 84 ימים. הקבוצה שעברה ניקוי וטיפול באמצעות פורמולת הצמחים הדגימה למידע השלם למנויים

 

תפקוד קוגניטיבי בהפרעה דוּ קוטבית
מחקר קליני אקראי כפול-סמיות ומבוקר פלסבו (נובמבר 2013)(4) בחן את יעילות ויתניה לשיפור התפקוד הקוגניטיבי בקרב הסובלים מהפרעה דו-קוטבית. 60 משתתפים בעלי הפרעה דו-קוטבית נטלו מינון יומי של 500 מ"ג תמצית תקנית של ויתניה (Sensoril) או פלסבו כחלק מהטיפול התרופתי השגרתי למשך 8 שבועות. תמצית הצמח תוקננה להכיל 12% withanolides ו-1% withaferin A וכמוסה בת 125 מ"ג הכילה חומרים פעילים במינון המקביל ל-1 גרם שורש יבש (ריכוז של 8:1). 53 נבדקים השלימו את ההתערבות. בהשוואה לפלסבו, נטילת ויתניה למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
הקדמה | השפעה עצבית כללית | דמנְציה ואלְצהיימר | פגיעות עצביות | פּרקינסוֹן | אפִילפסיה | מחלת הנטינגטון

 

הקדמה
לויתניה משכרת ולרכיביה המבודדים (אלקלואידים, ויתנולידים, גלוקו-ויתנולידים) תפקיד בהרגעה כללית ובשימור תפקודים מוחיים במצבי בריאות וחולי בזכות פעילותם הנרחבת כנוגדי חמצון ונוגדי דלקת. ויתניה מונעת נזקים מושרים לתאי מערכת העצבים, ומשרה גדילה בשלוחות של תאי עצב. בנוסף, ויתניה מפחיתה את רמות הנוירוטרנסמיטור המעורר גלוטמט, מגבירה את הזיקה של הנוירוטרנסמיטור המעכב גאבא לקולטנים, תורמת להעלאת הזמינות של אצטיל כוֹלין במערכת העצבים (על ידי עיכוב אנזימים מפרקים והעלאת מספר הקולטנים) ומונעת הפחתה ברמות הדופמין והסרוטונין.

 

השפעה עצבית כללית
במחקרי בעלי חיים, מיצויים של ויתניה משכרת ורכיביה המבודדים (אלקלואידים, גלוקו-ויתנולידים) הדגימו למידע השלם למנויים

 

דמנְציה ואלְצהיימר
Withanolides שמוצו מוויתניה נמצאו למידע השלם למנויים
במודל של אלצהיימר שהושרה בחולדות, הרכיבים למידע השלם למנויים

 

פגיעות עצביות בעקבות שבַץ מוחי ואִיסכמיה
במודל של זילוח מחדש בעקבות איסכמיה שהושרה בחולדות, טיפול פומי מקדים בתמצית ויתניה במינון 1 גרם/ק"ג משקל גוף במשך 15-30 ימים, למידע השלם למנויים

 

פרקִינסון
במודלים של פרקינסון שהושרו במכרסמים(129-132), נמצא כי למידע השלם למנויים

 

אפּילפסיה
לויתניה משכרת השפעה מעכבת על מערכת העצבים המרכזית(77). במודלים של אפילפסיה חריפה וכרונית שהושרתה במכרסמים, ויתניה הדגימה השפעה למידע השלם למנויים

 

מחלת הנטינגטון
מחלת הנטינגנטון היא מחלה גנטית נוירודגנרטיבית המתאפיינת בליקויים בתפקוד המיטוכונדריה, בעקה חמצונית מוגברת ובהרס נוירונים בגרעיני הבסיס, בסטריאטום ובקליפת המוח. במודל של מחלת ההאנטינגטון שהושרתה במוחן של חולדות(247), מתן תמצית ויתניה לחולדות במינון 100 ו-200 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף במשך שבועיים למידע השלם למנויים

 

סוּכרת ותסמוֹנת מטבולית
הקדמה | מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

הקדמה
במרבית המחקרים הקליניים נצפתה הפחתה מובהקת או מגמת הפחתה ברמות הגלוקוז בדם, בכולסטרול הכללי, ב-LDL ב-VLDL ובטריגליצרידים, בדופק ובלחץ הדם, ובאחוזי השומן הכללי בגוף, ועליה ב-HDL.
יש לציין כי רק במחקר אחד היו המדדים המטבוליים היעד המחקרי ונמדדו בקרב נבדקים שאובחנו מראש כסובלים מסוכרת ועודף שומנים בדם. ביתר המחקרים נבחנו מדדים מטבוליים כחלק מפרופיל הבטיחות של הצמח, כביטוי להשפעות הגופניות של דחק כרוני וכתופעות לוואי של טיפול תרופתי לסכיזופרניה. 
במחקר בודד שנערך בקרב נבדקים בריאים לא נצפתה השפעה מובהקת על רמות ה-LDL, ה-VLDL וה-HDL ועל רמות הגלוקוז בצום, אך נרשמה מגמה של הפחתה ברמות הטריגליצרידים ובאחוזי השומן הכללי בגוף.

 

מחקרים קליניים
במחקר קליני מבוקר (יוני 2000)(138) נבחנה השפּעת ויתניה משכרת על רמות הסוכר בדם ועל פרופיל שומני הדם של נבדקים עם סוכרת קלה (סוג 2) ועם היפרכולסטרולמיה קלה (לא צוינו ערכי הסוכר והשומנים בדם). 6 נבדקים הסובלים מסוכרת סוג 2 (לא תלוית אינסולין) טופלו בשורש ויתניה משכרת טחון לאבקה במינון 3 גרם ליום במשך 30 יום והשוו ל-6 נבדקים בקבוצת הביקורת שטופלו בתרופה ההיפוגליקמית Daonil (הידועה גם בשם Glibenclamide). נמצא ש למידע השלם למנויים
בהמשך 6 נבדקים נוספים הסובלים מהיפרכולסטרולמיה קלה טופלו בשורש ויתניה משכרת טחון לאבקה במינון 3 גרם ליום במשך 30 יום והשוו לקבוצת ביקורת שלא טופלה. נמצא שהטיפול בשורש ויתניה יעיל בהורדת רמות הכולסטרול הכללי (ירידה של 10%), הטריגליצרידים (ירידה של 15%), ה-LDL (ירידה של 6%) וה-VLDL(ירידה של 15%). כל השינויים בערכי השומנים בדם למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
במחקרי בעלי חיים ובמעבדה, אבקת שורש ויתניה(70,139), מיצויים של הצמח(140,142) וויתנולידים(withanolides) (70,143) ופלבנואידים(144,145) שבודדו מעלי הצמח ומשורש הצמח הדגימו פעילות היפוגליקמית והיפוכולסטרולמית במספר מנגנונים: למידע השלם למנויים

 

 

ויסות חיסוני ופעילות נוגדת דלקת
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
הקדמה | תפקוד חיסוני כללי | דלקת מפרקִים שגרוֹנית | דלקת מפרקִים נִיוונית

 

הקדמה
עיקר העדויות להשפּעת הצמח על מערכת החיסון מקורן במחקרי בעלי חיים, ומיעוט המחקרים הקליניים בנושא (ברוב המחקרים ויתניה ניתנה כחלק מפורמולת צמחים ולא כצמח בודד), כמו גם בעיות מתודולוגיות שונות בתכנון המחקרים (העדר בקרה, מספר מועט של נבדקים, אחוז נשירה גבוה) אינם מאפשרים לבסס מסקנות חד משמעיות בנוגע לפעילות החיסונית של ויתניה. עם זאת, התמונה העולה מהמחקרים הפרה קליניים שיש ברשותנו היא שבמצב של תפקוד תקין או חסר של מערכת החיסון (דיכוי חיסוני בסרטן, HIV), ויתניה משרה שגשוג של לימפוציטים והגברה של פעילות חיסונית (בעיקר של זרוע החיסון Th1). לעומת זאת, במצבים של תגובה דלקתית עודפת (דלקת מפרקים ניוונית, סיסטיק פיברוזיס, קוליטיס) או פעילות יתר של מערכת החיסון כמו במקרה של מחלות אוטואימוניות מסוימות (דלקת מפרקים שגרונית, זאבת) אנו עדים לפעילות נוגדת דלקת ומווסתת חיסון של ויתניה דרך עיכוב NF-kB ועיכוב האנזים LOX-5.

 

תפקוד חיסוני כללי
במחקר קליני לא מבוקר (אפריל 2009)(146), חמישה נבדקים נטלו תמצית מימית של שורש ויתניה (בריכוז 3:1) במינון 12 מ"ל ליום מומסת בחלב במשך ארבעה ימים. בהשוואה למצב הבסיס, נצפתה למידע השלם למנויים

 

דלקת מפרקִים שגרוֹנית
מחקר קליני פתוח לא מבוקר(ינואר 2015)(148) בחן את היעילות והבטיחות של טיפול איורוודי בדלקת מפרקים שגרונית הכולל אבקת ויתניה משכרת (Withania somnifera) ופורמולה הנקראת Sidh Makardhwaj המכילה זהב, כספית וגופרית ביחסים שונים (1:8:24). במחקר נכללו 86 חולים (בני 18-60) אשר נטלו אבקת ויתניה במינון 10 גרם ליום במשך 3 שבועות עם מים או חלב. לאחר מכן נטלו החולים 100 מ"ג ליום מהפורמולה יחד עם דבש במשך 4 שבועות. 78 נבדקים השלימו את המחקר (90.7%). הנבדקים לא הורשו ליטול תרופות לשיכוך כאבים או תרופות נוגדות דלקת (NSAID's) במהלך ההתערבות. בתום ההתערבות, נמצא כי למידע השלם למנויים

 

דלקת מפרקִים ניוונִית
מחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (אוקטובר 2004)(150) בחן את יעילות הטיפול בדלקת מפרקים ניוונית של הברך באמצעות הרכב צמחים איורוודי (RA-11, ARTREX). הרכב צמחים זה הכיל תמציות תקניות של ויתניה משכרת, לבונה (Boswellia serrata), זנגוויל (Zingiber officinale) וכורכום (Curcuma longa). סוג המיצוי ומינון הנטילה אינם ידועים. 90 נבדקים שאובחנו כסובלים מדלקת מפרקים ניוונית של הברך חולקו אקראית לנטילת הרכב הצמחים או פלסבו למשך 32 שבועות. במהלך ההתערבות לא הורשו הנבדקים ליטול תרופות נוגדות דלקת או תרופות משככות כאבים אחרות. 62 נבדקים השלימו את ההתערבות. בתום ההתערבות נמצא למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
הקדמה | הגברת פעילות חיסונית | ויסות חיסוני ופעילות נוגדת דלקת

 

הקדמה
מתוך כלל המחקרים עולה כי ויתניה מחזקת את זרוע החיסון התאית (תאי T,תאי NK תאים מקרופג'ים) לעומת זאת אין לה השפעה משמעותית על זרוע החיסון ההמורלית (תאי B ותאי משלים) ומחקרים מסוימים מדגימים אפילו דיכוי קל של זרוע חיסון זו. 
עם זאת, במצבים של פעילות יתר של מערכת החיסון (מחלות דלקתיות, אלרגיות ומחלות אוטואימוניות), ויתניה פועלת לדיכוי תגובת היתר החיסונית.

 

הגברת פעילות חיסונית
במחקרי עכברים(16,152-154), מיצויים שונים של ויתניה למידע השלם למנויים
בקרב עכברים בריאים(159) מתן אבקת שורש ויתניה למידע השלם למנויים
מתן ויתניה לנבדקים אנושיים(146), וכן לעכברים בריאים ולעכברים חולי סרטן(156) למידע השלם למנויים

 

ויסות חיסוני ופעילות נוגדת דלקת

כללי - במחקרים שבוצעו במעבדה ועל מכרסמים שהושרתה בהם דלקת(165), ויתניה משכרת הדגימה למידע השלם למנויים

דלקת מפרקִים שגרונִית וניוונִית - מסקירה (יוני 2007)(167) העוסקת ברכיבים צמחיים היעילים לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית עולה כי למידע השלם למנויים

זאבֶת - שני מחקרים שנערכו על עכברים(183,184), בחנו את ההשפעה של ויתניה משכרת על מודל של זאבת אדמנתית מערכתית מושרית. במחקרים ניתנו לעכברים חולי זאבת מינונים של 1000 ו-500 מ"ג לק"ג אבקת שורש ויתניה משכרת. נראה כי לשורש הויתניה המשכרת למידע השלם למנויים

קוליטִיס כּיבית - מודל של קוליטיס כיבית שהושרתה בחולדות(185), ג'ל למריחה רקטלית העשוי ממיצוי מימי של שורש ויתניה (15 מ"ג אבקת השורש מומסת ב-100 מ"ל מים בתוך 20% ג'ל) במינון 1 גר' לק"ג משקל גוף ליום במשך שמונה ימים למידע השלם למנויים

סִיסטיק פִיברוזיס - סיסטיק פיברוזיס היא מחלה גנטית אוטוזומלית המאופיינת בין השאר בדלקות ריאה כרוניות בעקבות זיהומים אופורטוניסטים. במודל מעבדתי המדמה את התהליך הדלקתי המאפיין את המחלה למידע השלם למנויים

 

סרְטן
הקדמה | מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

הקדמה
מחקר קליני השוואתי פתוח מצא כי טיפול באמצעות ויתניה משכרת עשוי להועיל במצבי תשישות ולשפר את איכות החיים בחולות סרטן שד העוברות טיפולי כימותרפיה. עוד מספר זעום של דיווחי מקרה מרמזים על יעילות אפשרית של הצמח בטיפול בקרצינומה של חלל הפה ונוירובלסטומה. דלות המחקרים הקליניים העוסקים בויתניה כאמצעי לטיפול בסרטן ובתופעות הלוואי של הטיפול הקונבנציונלי בולטת מאוד לנוכח העושר הרב של מחקרי בעלי החיים ומחקרי המעבדה המלמדים על פעילות אנטי סרטנית נרחבת של הצמח ורכיביו בסוגי סרטן רבים.

 

מחקרים קליניים
מחקר קליני השוואתי פתוח לא אקראי (יולי 2013)(24) בחן את התרומה של מיצוי ויתניה משכרת להקלה על תשישות ולשיפור איכות החיים בחולות סרטן שד העוברות טיפולי כימותרפיה. במחקר נכללו 100 חולות סרטן שד בשלבים שונים של המחלה אשר טופלו בכימותרפיה בלבד או בכימותרפיה בשילוב מיצוי ויתניה במינון 2 גרם כל 8 שעות למשך כל תקופת הכימותרפיה. הגיל החציוני של הנבדקות היה 51 בקבוצת המחקר (טווח גילאים 36-70) ו-50.5 בקבוצת הביקורת (טווח גילאים 32-71). 77% מהחולות סבלו מסרטן שד בדרגה 2 ו-3. התרופות הכימותרפיות ששימשו במחקר היו: Taxotere, Adriamycin ו-Cyclophosphamide או 5-Fluorouracil, Epirubicin ו-Cyclophosphamide. מהשוואה בין שתי הקבוצות עולה כי למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
הקדמה | פעילות ציטוטוקסית ישירה | עיכוב שגשוג תאים והשריית אפופטוזיס | מניעת אנגיוגנזה ופולשנות תאים סרטניים | חיזוק ההגנה החיסונית | פעילות נוגדת דלקת ונוגדת חמצון

 

הקדמה
בשלל מחקרי בעלי חיים ומחקרי מעבדה, ויתניה משכרת ורכיביה הוויתנולידים (Withaferin A, Withanones) הדגימו פעילות אנטי סרטנית כנגד סוגי סרטן שונים: סרטן השד, סרטן נוירולוגי (גליובלסטומה), סרטן הקיבה, סרטן הערמונית, סרטן המעי הגס, סרטן הריאות, סרטן הכליות, סרטן הלבלב, סרטן עור (מלנומה), סרטן צוואר הרחם, סרטנים במערכת הדם, וסרטן רקמת חיבור (סרקומה).
מנגוני הפעולה כוללים: פעילות ציטוטוקסית ישירה, עיכוב שגשוג תאים והשריית אפופטוזיס, מניעת אנגיוגנזה, חיזוק ההגנה החיסונית, פעילות נוגדת דלקת (עיכוב NF-KappaB) ופעילות נוגדת חמצון. במקביל מסייעת ויתניה להעלאת שרידות בעלי החיים ולהפחתת ההשפעות הרעילות של תרופות כימותרפיות(189-192).

 

פעילות ציטוטוקסית ישירה
הרכיב הסטרואידיאלי Withaferin A נחקר רבות במעבדה והדגים פעילות למידע השלם למנויים

 

עיכוב שגשוג תאים והשריית אפופטוזיס
ויתניה משכרת ורכיביה הוויתנולידים (Withaferin A, withanones) הדגימו עיכוב שגשוג תאים והשריית אפופטוזיס במספר מנגנונים(193-191): למידע השלם למנויים

 

מניעת אנגיוגנזה ופולשנות תאים סרטניים
במחקרי בעלי חיים ובמחקרי מעבדה, ויתניה משכרת ורכיביה הוויתנולידים הדגימו למידע השלם למנויים

 

חיזוק ההגנה החיסונית
במחקרים קליניים(146) ופרה קליניים(153,16,152) ויתניה משכרת ורכיביה הוויתנולידים הדגימו למידע השלם למנויים
בקרב עכברים בריאים(159) מתן אבקת שורש ויתניה למידע השלם למנויים
מתן ויתניה לנבדקים אנושיים(146), וכן לעכברים בריאים ולעכברים חולי סרטן(156) למידע השלם למנויים

 

פעילות נוגדת דלקת ונוגדת חמצון
ויתניה משכרת(77,72,70) ורכיביה sitoindosides VII-X ו-Withaferin A למידע השלם למנויים

 

העלאת ספירות הדם 
הקדמה | מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

הקדמה
שני מחקרים קליניים ומספר מחקרי בעלי חיים מעידים כי נטילת ויתניה עשויה להועיל במצבי אנמיה וירידה חיסונית, בזכות ההשפעה האנבולית של הצמח המיוחסת לרכיבים הסטרואידיאליים, העלאת החלבון הכללי ושיפור ערכי הברזל, ההמוגלובין וההמטוקריט. מחקרי בעלי חיים מלמדים אף על יכולתו של הצמח להשרות שגשוג לימפוציטים במח העצם, בטחול ובתימוס. לקריאה נוספת על העלאת ספירות הדם בשילוב ויתניה עם תרופות מדכאות חיסון ראו כאן (להכוונה מדוייקת יותר: אינטראקציות עם תרופות כימותרפיות, תרופות מדכאות חיסון).

 

מחקרים קליניים
במחקר קליני כפול סמיות מבוקר פלסבו (נובמבר 2008)(53) נבחנה השפּעת מיצוי מימי של העלים והשורש של ויתניה משכרת(130) (מוצר ששמו®Sensoril או Essentra) על דחק כרוני (Chronic stress). נבדקים הסובלים מדחק כרוני חולקו אקראית לקבלת 125 מ"ג תמצית תקנית של שורש ועלי ויתניה משכרת ארבע פעמים ביום, 125 מ"ג פעמיים ביום, 250 מ"ג פעמיים ביום או פלסבו במשך 60 ימים. תמצית הצמח תוקננה להכיל 12% withanolides ו-1% withaferin A וכמוסה בת 125 מ"ג הכילה חומרים פעילים במינון המקביל ל-1 גרם שורש יבש (ריכוז של 8:1). שיעור הנשירה מהמחקר היה גבוה ועמד על 32 נבדקים מכל קבוצות המחקר. נצפה כי למידע השלם למנויים
מחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו(61) בחן את יעילות ויתניה משכרת לעידוד גדילה בילדים ומניעת אנמיה. 58 ילדים בני 8-12 טופלו בחלב מועשר באבקת ויתניה משכרת במינון 2 גרם ליום או בחלב בלבד (מועשר באבקת לקטוז) במשך חודשיים. נמצא ש למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
במודל של דיכוי מח עצם בעכברים (שהושרה על ידי התרופות cyclophosphamide, azathioprine, prednisolone), מיצוי שורש ויתניה למידע השלם למנויים

 

תת פעִילות בלוּטת התרִיס
הקדמה | מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

הקדמה
שני מחקרים קליניים ודיווח מקרה יחיד מלמדים כי ייתכן שלויתניה השפעה ממריצה על ייצור והפרשה של הורמוני בלוטת התריס. במחקרי בעלי חיים נצפתה הגברת הפרשה של הורמון התריס T4.

 

מחקרים קליניים

מחקר קליני אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו (אוגוסט 2017)(240) בחן את היעילות והבטיחות של מיצוי ויתניה משכרת (KSM-66) בקרב מטופלים עם היפותאירודיזם תת-קליני. במחקר נכללו 50 נבדקים (בגילאי 18-50) עם רמות TSH גבוהות בטווח של 4.5-10 מילי-יחידות/ליטר. המשתתפים חולקו אקראית לנטילת מיצוי של ויתניה, המכיל 5% וויתנולידים, במינון 600 מ"ג/יום, או פלסבו למשך 8 שבועות. 48 נבדקים סיימו את ההתערבות. בסיום תקופת ההתערבות נמצא כי למידע השלם למנויים

במחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (אוקטובר-דצמבר 2014)(208) שבו נבחנה יעילות תמצית תקנית של ויתניה משכרת (Sensoril) לשיפור התפקוד הקוגניטיבי בקרב הפרעה דו קוטבית, נאספו דגימות דם של הנבדקים לצורך בחינה של מדדי תפקוד בלוטת התריס (TSH, T4 חופשי ו-T3). יש לציין שערכי הבלוטה נוטים לרדת בקרב חולים בהפרעה דו קוטבית. 60 נבדקים עם הפרעה דו קוטבית השתתפו במחקר וחולקו אקראית לנטילת תמצית תקנית של ויתניה משכרת במינון 250 מ"ג ליום או פלסבו בשבוע הראשון, ו-500 מ"ג ליום או פלסבו החל מהשבוע השני ועד תום השבוע השמיני. תמצית הצמח תוקננה להכיל 12% withanolides ו-1% withaferin A וכמוסה בת 125 מ"ג הכילה חומרים פעילים במינון המקביל ל-1 גרם שורש יבש (ריכוז של 8:1). במקביל, נטלו הנבדקים טיפול תרופתי להפרעה הדו קוטבית או להפרעות פסיכיאטריות ובעיות רפואיות נלוות. בקרב אחד עשר (מתוך 60 נבדקי המחקר) נצפו למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
במחקר שנערך על עכברות(209), מתן מיצוי שורש ויתניה משכרת (סוג מיצוי לא צוין) במינון 1.4 גרם לק"ג משקל גוף במשך 20 ימים למידע השלם למנויים

 

תפקוּד מִיני בנשים
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
מחקר קליני אקראי מבוקר פלסבו (2015)(212) בחן את היעילות והבטיחות של מיצוי מרוכז של ויתניה (KSM-66) לשיפור התפקוד המיני בנשים בריאות. במסגרת המחקר, 50 נשים חולקו אקראית לנטילת תמצית תקנית של ויתניה (מתוקננת להכיל 5% withanolides) במינון 600 מ"ג ביום או פלסבו במשך 8 שבועות. נמצא כי למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
שיפור התפקוד המיני בנשים(212) מיוחס לפעילות ה למידע השלם למנויים

 

בניית עצם ומניעת אוֹסטיאוֹפורוזיס
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
לעת עתה (מרץ 2018) אין מחקרים קליניים על יעילות ויתניה משכרת במניעה ובטיפול באוסטאופורוזיס.

 

מנגנוני פעולה
במחקר שנערך על תרנגולים(213), מתן מיצוי הידרו-אלכוהולי של ויתניה (במינון 150 מ"ג/ק"ג) למידע השלם למנויים
במחקר שנערך על עכברות(214) שעברו כריתת שחלות במודל המדמה אוסטאופורוזיס בגיל המעבר, מיצוי אתנולי של שורש ויתניה במינון 65 מ"ג/ק"ג שניתן לחולדות שניזונו מדיאטה דלה בסידן, למידע השלם למנויים

 

השפעה לבבית-ריאתית
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
לעת עתה (מרץ 2018) אין מחקרים קליניים על יעילות ויתניה משכרת במניעה ובטיפול במחלות לב ומחלות ריאה.

 

מנגנוני פעולה
בסקירה העוסקת בפוטנציאל הקליני של ויתניה משכרת במניעת מחלות לב סוכם כי ויתניה למידע השלם למנויים
במחקרים שנערכו על חולדות(217-220), מיצויים של ויתניה משכרת (בטווח מינונים של 25-300 מ"ג/ק"ג) הדגימו למידע השלם למנויים

 

פעילות אנטי מיקרוביאלית
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
לעת עתה (מרץ 2018) אין מחקרים קליניים על יעילות ויתניה משכרת במניעה ובטיפול במחלות זיהומיות על רקע חיידקי, טפילי או פטרייתי.

 

מנגנוני פעולה
במחקרי בעלי חיים(225) ובמעבדה(226-228), ויתניה משכרת ורכיביה הפלבונואידים הדגימו למידע השלם למנויים
כמו כן, בבעלי חיים(231) ובמעבדה ויתניה ורכיביה הסטרואידיאליים(Withanolides) (232,233) הדגימו למידע השלם למנויים
בתנאי מעבדה, רכיבים שבודדו מויתניה משכרת הדגימו למידע השלם למנויים

 

 

מקורות

  1. Sehgal VN, Verma P, Bhattacharya SN. Fixed-drug eruption caused by ashwagandha (Withania somnifera): a widely used Ayurvedic drug. Skinmed. 2012 Jan-Feb;10(1):48-9.
  2. Chandha E, ed. The Wealth of India: A Dictionary of Indian Raw Materials and Industrial Products, vol. 10. Council of Scientific and Industrial Research, New Delhi, 1976. Cited in American Herbal Pharmacopoeia. Ashwagandha Root – Withania somnifera: Analytical, Quality Control, and Therapeutic Monograph. Santa Cruz: American Herbal Pharmacopeia; April 2000.
  3. Mills S, Bone K. Principles and practice of Phytotherapy. Modern Herbal Medicine, 2ed. Churchill Livingstone, 2013
  4. Chengappa KN, Bowie CR, Schlicht PJ, Fleet D, Brar JS, Jindal R. Randomized placebo-controlled adjunctive study of an extract of withania somnifera for cognitive dysfunction in bipolar disorder. J Clin Psychiatry. 2013 Nov;74(11):1076-83.
  5. Van der Hooft CS, Hoekstra A, Winter A, de Smet PA, Stricker BH. [Thyrotoxicosis following the use of ashwagandha]. Ned Tijdschr Geneeskd. 2005;149(47):2637–2638.
  6. Ilayperuma I, Ratnasooriya WD, Weerasooriya TR. Asian J Androl. 2002;4(4):295–298.
  7. Kuppurajan K, Rajagopalan SS, Sitaraman R, et al. J Res Ayu Sid. 1980;1:247–258.
  8. Venkataraghavan, S., C. Seshadri, T.P. Sundaresan, R. Revathi, V. Rajagopalan and K. Janaki. The comparative effect of milk fortified with ashwagandha and punarnava in children - a double blind study. Journal of Research in Ayurveda and Siddha 1, 3, 1980. pp 370-385.
  9. Kapoor LD. CRC Handbook of Ayurvedic Medicinal Plants. Boca Raton: CRC Press; 1990. pp. 337–338.
  10. Sharada AC, Soloman FE, Devi PU. Int J Pharmacog. 1993;31(3):205–212.
  11. Rege NN, Thatte UM, Dahanukar SA. Phytother Res. 1999;13(4):275–291.
  12. Dhuley JN. J Ethnopharmacol. 2000;70(1):57–63.
  13. Zoë Gardner, Michael McGuffin. American Herbal Products Association’s Botanical Safety Handbook, Second Edition. CRC Press, 2013.
  14. Singh N., Nath R., Lata A., Singh S. P., Kohli R. P., Bhargava K. P. Withania somnifera (ashwagandha), a rejuvenating herbal drug which enhances survival during stress (an adaptogen). International journal of Crude drug research, 1982, 20.1: 29-35.‏
  15. Savai J, Varghese A, Pandita N, Chintamaneni M. In vitro assessment of CYP1A2 and 2C9 inhibition potential of Withania somnifera and Centella asiatica in human liver microsomes. Drug Metabol Personal Ther. 2015 May 1. [Epub ahead of print]
  16. Bani S, Gautam M, Sheikh FA, Khan B, Satti NK, Suri KA, Qazi GN, Patwardhan B. Selective Th1 up-regulating activity of Withania somnifera aqueous extract in an experimental system using flow cytometry. J Ethnopharmacol. 2006 Aug 11;107(1):107-15. Epub 2006 Apr 5.
  17. Dasgupta A, Peterson A, Wells A, et al. Effect of Indian Ayurvedic medicine ashwagandha on measurement of serum digoxin and 11 commonly monotored drugs using immunoassays. Arch. Pathol. Lab. Med., 131:1298-1303, 2007
  18. Brinker F. Herb Contraindications and Drug Interactions, 4th ed. Sandy (OR): Eclectic Medical Publications; 2010
  19. McGuffin M, Hobbs C, Upton R, Goldberg A (eds). American Herbal Products Association’s Botanical Safety Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press, 1997
  20. Atal CK, Schwarting AE. Ashwagandha - an ancient Indian drug. Econ. Bot., 15:256-263, 1961
  21. Prabhu MY, Karanth KS. Neuropharmacological activity of Withania somnifera. Fitoterapia, 61(3):237-240, 1990
  22. Kulkarni SK, George B, Mathur R. Protective effect of Withania somnifera root extract on electrographic activity in a lithium-pilocarpine model of status epilepticus. Phytother. Res., 12:451-453, 1998
  23. Mehta AK, Binkley P, Gandhi SS, et al. Pharmacological effects of Withania somnifera root extract on GABAA receptor complex. Indian J Med Res. 1991;94:312–315.
  24. Biswal BM, Sulaiman SA, Ismail HC, Zakaria H, Musa KI. Effect of Withania somnifera (Ashwagandha) on the development of chemotherapy-induced fatigue and quality of life in breast cancer patients. Integr Cancer Ther. 2013 Jul;12(4):312-22. Epub 2012 Nov 9.
  25. Davis L, Kuttan G. Suppressive effect of cyclophosphamide-induced toxicity by Withania somnifera extract in mice. J. Ethnopharm., 62:209-214, 1998
  26. Diwanay S, Chitre D, Patwardhan B. Immunoprotection by botanical drugs in cancer chemotherapy. J. Ethnopharm., 90:49-55, 2004
  27. Davis L, Kuttan G. Effect of Withania somnifera on cyclophosphamide-induced urotoxicity. Cancer Lett., 148:9-17, 2000
  28. Ziauddin M, Phansalkar N, Patki P, et al. Studies on the immunomodulatory effects of ashwagandha. J. Ethnopharm., 50:69-76, 1996
  29. Senthilnathan P, Padmavathi R, Magesh V, et al. Chemotherapeutic efficacy of paclitaxel in combination with Withania somnifera on benzo(a)pyrene-induced experimental lung cancer. Cancer Sci., 97(7):658-664, 2006
  30. Debnath PK, Chattopadhyay J, Mitra A, et al. Adjunct therapy of Ayurvedic medicine with antitubercular drugs on the therapeutic management of pulmonary tuberculosis. J. Ayur. Integr. Med., 3(3):141-149, 2012
  31. Agnihotri AP, Sontakke SD, Thawani VR, Saoji A, Goswami VS. Effects of Withania somnifera in patients of schizophrenia: a randomized, double blind, placebo controlled pilot trial study. Indian J Pharmacol. 2013 Jul-Aug;45(4):417-8.
  32. Nair V, Arjuman A, Gopalakrishna HN, Nandini M. Effect of Withania somnifera root extract on haloperidol- induced catalepsy in albino mice. Phytother. Res., 22:243-246, 2008
  33. Naidu PS, Singh A, Kulkarni SK. Effect of Withania somnifera root extract on reserpine-induced orofacial dyskinesia and congnitive dysfunction. Phytother. Res., 20:140-146, 2006
  34. Gautam M, Diwanay SS, Gairola S, et al. Immune response modulation to DPT vaccine by aqueous extract of Withania somnifera in experimental system. Internat. Immunopharm., 4:841-849, 2004
  35. Vayalil PK, Kuttan G, Kuttan R. Protective effects of Rasayanas on cyclophosphamide and radiation-induced damage. J Altern Complement Med. 2002;8:787-796.
  36. Kulkarni SK, Ninan I. Inhibition of morphine tolerance and dependence by Withania somnifera in mice. J. Ethnopharm., 57:213-217, 1997
  37. Bhattacharya SK, Bhattacharya A, Sairam K, Ghosal S. Anxiolytic-antidepressant activity of Withania somnifera glycowithanolides: an experimental study. Phytomedicine. 2000 Dec;7(6):463-9.
  38. Casey RCD. Indian J Med Sci. 1960;14:590–600.
  39. Merzouki A, Ed-derfou F, Molero Mesa J. J Ethnopharmacol. 2000;73(3):501–503.
  40. Garg LC, Parasar GC. Planta Med. 1965;13:46–47.
  41. TIRTHA, Swami Sada Shiva. The Ayurvedic Encyclopedia. Ayurveda Holistic Center Press. Bayville, NY, 1998.‏
  42. World Health Organization. The Use of Traditional Medicine in Primary Health Care: A Manual for Health Workers in South-East Asia. New Delhi: WHO Regional Of ce for South-East Asia, New Delhi, WHO Regional Of ce for South-East Asia; 1990. pp. 96–97.
  43. Sholapurkar ML. 'Lactare' for improving lactation. Indian Pract. 1986;39:1023-6.
  44. Rasiya Beegam A, Nayar TS. Plants used for natal healthcare in folk medicine of Kerala, India. Indian J Tradit Knowl. 2011;10:523-7.
  45. World Health Organization. The Use of Traditional Medicine in Primary Health Care: A Manual for Health Workers in South-East Asia. : WHO Regional Of ce for South-East Asia, New Delhi, WHO Regional Of ce for South-East Asia; 1990. p. 132.
  46. Shelukar PS, Dakshinkar NP, Sarode DB, et al. Indian Vet J. 2000;77(7):605–607.
  47. Shelukar PS, Dakshinkar NP, Sarode DB. Indian Vet J. 2001;78(3):249–250.
  48. Sharma S, Dahanukar S, Karandikar SM. Indian Drugs. 1986;23(3):133–139.
  49. Prabu PC, Panchapakesan S, Raj CD (2013), Acute and sub-acute oral toxicity assessment of the hydroalcoholic extract of Withania somnifera roots in Wistar rats, Phytother Res 27:1169–1178. 
  50. Gupta YK, Sharma SS, Rai K, Katiyar CK., Reversal of paclitaxel induced neutropenia by Withania somnifera in mice, Indian J Physiol Pharmacol. 2001 Apr;45(2):253-7. 
  51. Prabu PC, Panchapakesan S (2015), Prenatal developmental toxicity evaluation of Withania somnifera root extract in Wistar rats, Drug Chem Toxicol 38:50–56.
  52. Singh N, Bhalla M, de Jager P, Gilca M., An overview on ashwagandha: a Rasayana (rejuvenator) of Ayurveda, Afr J Tradit Complement Altern Med. 2011;8(5 Suppl):208-13. 
  53. Auddy B, Hazra J, Mitra A, et al., A Standardized Withania Somnifera Extract Significantly Reduces Stress-Related Parameters in Chronically Stressed Humans: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study, J Am Nutraceutical Assoc. 2008;11(1): 50–56.
  54. Choudhary D, Bhattacharyya S, Joshi K., Body Weight Management in Adults Under Chronic Stress Through Treatment With Ashwagandha Root Extract: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial, J Evid Based Complementary Altern Med. 2017 Jan;22(1):96-106.
  55. Raut AA, Rege NN, Tadvi FM, Solanki PV, Kene KR, Shirolkar SG, Pandey SN, Vaidya RA, Vaidya AB., Exploratory study to evaluate tolerability, safety, and activity of Ashwagandha in healthy volunteers, J Ayurveda Integr Med. 2012 Jul;3(3):111-4.
  56. Roy AS, Acharya SB, De AK, et al.Roy AS, Acharya SB, De AK, et al. International Seminar – Traditional Medicine. Calcutta: November 7–9, 1992. p. 161., Mountain medicine: effect of Withania somnifera on the changes of phychophysiological status of trainee nountaineers by altitude gain, In: Khare CP. Indian Herbal Remedies. Berlin, Germany: Springer-Velag; 2004. 
  57. Wankhede S, Langade D, Joshi K, Sinha SR, Bhattacharyya S., Examining the effect of Withania somnifera supplementation on muscle strength and recovery: a randomized controlled trial, J Int Soc Sports Nutr. 2015 Nov 25;12:43.
  58. Shenoy S, Chaskar U, Sandhu JS, Paadhi MM., "Effects of eight-week supplementation of Ashwagandha on cardiorespiratory endurance in elite Indian cyclists.," J Ayurveda Integr Med. 2012 Oct; 3(4):209-14.
  59. Choudhary B, Shetty A, Langade DG. , "Efficacy of Ashwagandha (Withania somnifera [L.] Dunal) in improving cardiorespiratory endurance in healthy athletic adults.," Ayu. 2015 Jan-Mar;36(1):63-8. 
  60. Sandhu JS, Shah B, Shenoy S, Chauhan S, Lavekar GS, Padhi MM., "Effects of Withania somnifera (Ashwagandha) and Terminalia arjuna (Arjuna) on physical performance and cardiorespiratory endurance in healthy young adults.," Int J Ayurveda Res. 2010 Jul;1(3):144-9.
  61. Venkataraghavan, S., C. Seshadri, T.P. Sundaresan, R. Revathi, V. Rajagopalan and K. Janaki. , "The comparative effect of milk fortified with ashwagandha and punarnava in children - a double blind study.," Journal of Research in Ayurveda and Siddha 1, 3, 1980.
  62. Mishra S. K., and Trikamji B. (2013) , "A clinical trial with Withania somnifera (Solanaceae) extract in the management of sarcopenia (muscle aging)," Signpost Open Access J. Org. Biomol. Chem 2013,1:187-194. Article ID 010308, 8 pages, ISSN: 2321-4163. 
  63. Bhattacharya SK, Muruganandam AV. , "Adaptogenic activity of Withania somnifera: An experimental study using a rat model of chronic stress.," Pharmacol Biochem Behav. 2003;75:547–55. 
  64. Singh A, Naidu PS, Gupta S, Kulkarni SK., " Effect of natural and synthetic antioxidants in a mouse model of chronic fatigue syndrome.," J Med Food 2002:5211–20. 
  65. Dhuley JN. , "Adaptogenic and cardioprotective action of ashwagandha in rats and frogs.," J Ethnopharmacol 2000;70:57–63. 
  66. Archana R, Namasivayan A. , "Antistressor effect of Withania somnifera.," J Ethnopharmacol 1999;64:91-93.
  67. Dadkar VN, Ranadive NU, Dhar HL., " Evaluation of antistress (adaptogen) activity of Withania somnifera (Ashwagandha).," Ind J Clin Biochem 1987,2:101-108. 
  68. Kaur P, Mathur S, Sharma M, Tiwari M, Srivastava KK, Chandra R., "A biologically active constituent of withania somnifera (ashwagandha) with antistress activity.," Indian J Clin Biochem. 2001 Jul;16(2):195-8.
  69. Bhattacharya SK, Goel RK, Kaur R, Ghosal S. , "Anti-stress activity of sitoindosides VII and VIII, new acylsterylglucosides from Withania somnifera.," Phytother Res. 1987;1:32–7.
  70. Bhattacharya A, Ghosal S, Bhattacharya SK., "Anti-oxidant effect of Withania somnifera glycowithanolides in chronic footshock stress-induced perturbations of oxidative free radical scavenging enzymes and lipid peroxidation in rat frontal cortex and striatum.," J Ethnopharmacol 2001;74:1–6.
  71. Singh B, Saxena AK, Chandan BK, Gupta DK, Bhutani KK, Anand KK., "Adaptogenic activity of a novel, withanolide-free aqueous fraction from the roots of Withania somnifera Dun.," Phytother Res. 2001 Jun;15(4):311-8. 
  72. Sharma V, Sharma S, Pracheta, Paliwal R., " Withania somnifera: A rejuvenating ayurvedic medicinal herb for the treatment of various human ailments.," Int J PharmTech Res. 2011;3:187–92. 
  73. Bhatnagar M, Sharma D, Salvi M., "Neuroprotective effects of Withania somnifera dunal.: A possible mechanism.," Neurochem Res. 2009 Nov;34(11):1975-83.
  74. Gupta GL, Rana AC., "Protective effect of Withania somnifera dunal root extract against protracted social isolation induced behavior in rats.," Indian J Physiol Pharmacol. 2007 Oct-Dec;51(4):345-53.
  75. Yin H, Cho DH, Park SJ, Han SK., "GABA-mimetic actions of Withania somnifera on substantia gelatinosa neurons of the trigeminal subnucleus caudalis in mice.," Am J Chin Med. 2013;41(5):1043-51. 
  76. Bhattarai JP, Ah Park S, Han SK. , "The methanolic extract of Withania somnifera ACTS on GABAA receptors in gonadotropin releasing hormone (GnRH) neurons in mice.," Phytother Res. 2010 Aug;24(8):1147-50.
  77. Kulkarni SK, Dhir A., "Withania somnifera: an Indian ginseng.," Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008 Jul 1;32(5):1093-105. Epub 2007 Sep 21. Review. 
  78. Wijeratne EM, Xu YM, Scherz-Shouval R, Marron MT, Rocha DD, Liu MX, Costa-Lotufo LV, Santagata S, Lindquist S, Whitesell L, Gunatilaka AA., "Structure-activity relationships for withanolides as inducers of the cellular heat-shock response.," J Med Chem. 2014 Apr 10;57(7):2851-63.
  79. Heyninck K, Sabbe L, Chirumamilla CS, Szarc Vel Szic K, Vander Veken P, Lemmens KJ, Lahtela-Kakkonen M, Naulaerts S, Op de Beeck K, Laukens K, Van Camp G, Weseler AR, Bast A, Haenen GR, Haegeman G, Vanden Berghe W., "Withaferin A induces heme oxygenase (HO-1) expression in endothelial cells via activation of the Keap1/Nrf2 pathway.," Biochem Pharmacol. 2016 Jun 1;109:48-61. 
  80. Palliyaguru DL, Chartoumpekis DV, Wakabayashi N, Skoko JJ, Yagishita Y, Singh SV, Kensler TW., "Withaferin A induces Nrf2-dependent protection against liver injury: Role of Keap1-independent mechanisms.," Free Radic Biol Med. 2016 Dec;101:116-128.
  81. Raguraman V., Subramaniam JR., "Withania somnifera Root Extract Enhances Telomerase Activity in the Human HeLa Cell Line.," Advances in Bioscience and Biotechnology, 2016, 7, 199-204. 
  82. Widodo N, Shah N, Priyandoko D, Ishii T, Kaul SC, Wadhwa R., "Deceleration of senescence in normal human fibroblasts by withanone extracted from ashwagandha leaves.," J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009 Oct;64(10):1031-8.
  83. Mahdi AA, Shukla KK, Ahmad MK, Rajender S, Shankhwar SN, Singh V, Dalela D. , "Withania somnifera Improves Semen Quality in Stress-Related Male Fertility.," Evid Based Complement Alternat Med. 2009 Sep 29. 
  84. Ambiye VR, Langade D, Dongre S, Aptikar P, Kulkarni M, Dongre A., "Clinical Evaluation of the Spermatogenic Activity of the Root Extract of Ashwagandha in Oligospermic Males: A Pilot Study.," Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013:571420.
  85. Ahmad MK, Mahdi AA, Shukla KK, Islam N, Rajender S, Madhukar D, Shankhwar SN, Ahmad S. , "Withania somnifera improves semen quality by regulating reproductive hormone levels and oxidative stress in seminal plasma of infertile males.," Fertil Steril. 2010 Aug;94(3):989-96. 
  86. Gupta A, Mahdi AA, Shukla KK, Ahmad MK, Bansal N, Sankhwar P, Sankhwar SN. , "Efficacy of Withania somnifera on seminal plasma metabolites of infertile males: a proton NMR study at 800 MHz.," J Ethnopharmacol. 2013 Aug 26;149(1):208-14. 
  87. Shukla KK, Mahdi AA, Mishra V, Rajender S, Sankhwar SN, Patel D, Das M., "Withania somnifera improves semen quality by combating oxidative stress and cell death and improving essential metal concentrations.," Reprod Biomed Online. 2011 May;22(5):421-7. 
  88. Mamidi P, Thakar AB. , "Efficacy of Ashwagandha (Withania somnifera Dunal. Linn.) in the management of psychogenic erectile dysfunction.," Ayu. 2011 Jul;32(3):322-8. 
  89. Kataria H, Gupta M, Lakhman S2, Kaur G3., "Withania somnifera aqueous extract facilitates the expression and release of GnRH: In vitro and in vivo study.," Neurochem Int. 2015 Oct;89:111-9. 
  90. Sahin K, Orhan C, Akdemir F, Tuzcu M, Gencoglu H, Sahin N, Turk G, Yilmaz I, Ozercan IH, Juturu V. , "Comparative evaluation of the sexual functions and NF-κB and Nrf2 pathways of some aphrodisiac herbal extracts in male rats.," BMC Complement Altern Med. 2016 Aug 26; 16(1):318. 
  91. Walvekar M, Shaikh N, Sarvalkar P. , "Effects of glycowithanolides on lipid peroxidation and lipofuscinogenesis in male reproductive organs of mice.," Iran J Reprod Med. 2013 Sep;11(9):711-6. 
  92. Ilayperuma I, Ratnasooriya WD, Weerasooriya TR., "Effect of Withania somnifera root extract on the sexual behaviour of male rats.," Asian J Androl. 2002 Dec;4(4):295-8.
  93. Garg LC, Parasar GC. , "Effect of Withania somnifera on reproduction in mice.," Planta Med. 1965;13:46–7. 
  94. Pratte MA, Nanavati KB, Young V, Morley CP. , "An alternative treatment for anxiety: systematic review of human trial results reported for the Ayurvedic herb ashwagandha .," J Altern Complement Med. 2014 Dec;20(12):901-8. 
  95. Chandrasekhar K, Kapoor J, Anishetty S. , "A prospective, randomized double-blind, placebo-controlled study of safety and efficacy of a high-concentration full-spectrum extract of ashwagandha root in reducing stress and anxiety in adults.," Indian J Psychol Med. 2012 Jul;34(3):255-62.
  96. Sud Khyati S, Thaker B. , "A randomized double blind placebo controlled study of ashwagandha on generalized anxiety disorder.," Int Ayurvedic Med J 2013;1(5):1-7. 
  97. Andrade C, Aswath A, Chaturvedi SK, Srinivasa M, Raguram R., " A double-blind, placebo-controlled evaluation of the anxiolytic efficacy ff an ethanolic extract of Withania somnifera.," Indian J Psychiatry. 2000 Jul;42(3). 
  98. Cooley K, Szczurko O, Perri D, Mills EJ, Bernhardt B, Zhou Q, Seely D., " Naturopathic care for anxiety: a randomized controlled trial.," PLoS One. 2009 Aug 31;4(8):e6628. 
  99. Jahanbakhsh SP, Manteghi AA, Emami SA, Mahyari S, Gholampour B, Mohammadpour AH, Sahebkar A. , "Evaluation of the efficacy of Withania somnifera (Ashwagandha) root extract in patients with obsessive-compulsive disorder: A randomized double-blind placebo-controlled trial.," Complement Ther Med. 2016 Aug; 27:25-9. 
  100. Upton R, ed. , "Ashwagandha Root (Withania somnifera): Analytical, quality control, and therapuetic monograph.," Santa Cruz, CA: American Herbal Pharmacopoeia 2000:1-25. 
  101. Malhotra, c.t., V.L. Mehta, P.K. Das and N.S. Dhalla., "Studies on Withania ashwagandha, Kaul (Pal t V) : The effect of total alkaloids (Ashwagandholine) on the central nervous system.," Ind. J. Physiol. & Pharmacol. 9:127, 1965. 
  102. Malhotra C.L., V.L. Mehta, P.K. D and K.Prasad. , "Studies on Withania ashwagandha Kaul (Part IV): The effect of total alkaloids on smooth muscles.," Ind. Jour. Physiol. & Pharmacol. 9: 9, 1965. 
  103. Malhotra CL, Das PK, Dhalla NS, Prasad K. , "Studies on Withania ashwagandha, Kaul. III. The effect of total alkaloids on the cardiovascular system and respiration.," Indian J Med Res 1981;49:448-460.
  104. Pingali U, Pilli R, Fatima N., "Effect of standardized aqueous extract of Withania somnifera on tests of cognitive and psychomotor performance in healthy human participants.," Pharmacognosy Res. 2014 Jan;6(1):12-8.
  105. Katz M, Levine AA, Kol-Degani H, Kav-Venaki L. , "A compound herbal preparation (CHP) in the treatment of children with ADHD: a randomized controlled trial.," J Atten Disord. 2010 Nov;14(3):281-91.
  106. Choudhary D, Bhattacharyya S, Bose S. , "Efficacy and Safety of Ashwagandha (Withania somnifera (L.) Dunal) Root Extract in Improving Memory and Cognitive Functions.," J Diet Suppl. 2017 Nov 2;14(6):599-612. 
  107. Nagashayana N, Sankarankutty P, Nampoothiri MR, Mohan PK, Mohanakumar KP. , "Association of L-DOPA with recovery following Ayurveda medication in Parkinson's disease.," J Neurol Sci. 2000 Jun 15;176(2):124-7. 
  108. Ahmed ME, Javed H, Khan MM, Vaibhav K, Ahmad A, Khan A, Tabassum R, Islam F, Safhi MM, Islam F., "Attenuation of oxidative damage-associated cognitive decline by Withania somnifera in rat model of streptozotocin-induced cognitive impairment.," Protoplasma. 2013 Oct;250(5):1067-78.
  109. Parihar MS, Chaudhary M, Shetty R, Hemnani T. , "Susceptibility of hippocampus and cerebral cortex to oxidative damage in streptozotocin treated mice prevention by extracts of Withania somnifera and Aloe vera.," J Clin Neurosci 2004;11:397–402. 
  110. Choudhary MI, Nawaz SA, ul-Haq Z, Lodhi MA, Ghayur MN, Jalil S, Riaz N, Yousuf S, Malik A, Gilani AH, ur-Rahman A. , "Withanolides, a new class of natural cholinesterase inhibitors with calcium antagonistic properties.," Biochem Biophys Res Commun. 2005 Aug 19;334(1):276-87.
  111. Schliebs R, Liebmann A, Bhattacharya SK, Kumar A, Ghosal S, Bigl V. , "Systemic administration of defined extracts from Withania somnifera (Indian Ginseng) and Shilajit differentially affects cholinergic but not glutamatergic and GABAergic markers in rat brain.," Neurochem Int. 1997 Feb;30(2):181-90.
  112. Bhattacharya SK, Kumar A and Ghosal S. , "Effects of Glycowithanolides form Withania somnifera on an animal model of Alzheimer's Disease and perturbed Central Cholinergic Markers of Cognition in rats," Phytotherapy Research. 1994; 8: 1-4. 
  113. Patil SP, Maki S, Khedkar SA, Rigby AC, Chan C., " Withanolide A and asiatic acid modulate multiple targets associated with amyloid-beta precursor protein processing and amyloid-beta protein clearance.," J. Nat. Prod., 73, 1196–1202 (2010).
  114. Sehgal N, Gupta A, Valli RK, Joshi SD, Mills JT et al (2012) , "Withania somnifera reverses Alzheimer’s disease pathology by enhancing low-density lipoprotein receptor-related protein in liver.," Proc Natl Acad Sci USA 109:3510–3515. 
  115. Shibata M, Yamada S, Kumar SR, Calero M, Bading J, Frangione B, Holtzman DM, Miller CA, Strickland DK, Ghiso J, Zlokovic BV. , "Clearance of Alzheimer’s amyloid-ss(1–40) peptide from brain by LDL receptor-related protein-1 at the blood–brain barrier.," J Clin Invest. 2000 Dec;106(12):1489-99.
  116. Kuboyama T, Tohda C, Komatsu K (2006) , "Withanoside IV and its active metabolite, sominone, attenuate Abeta(25–35)-induced neurodegeneration.," Eur J Neurosci 23:1417–1426. 
  117. Tohda C, Kuboyama T, Komatsu K. , "Dendrite extension by methanol extract of Ashwagandha (roots of Withania somnifera) in SK-N-SH cells.," Neuroreport, 11, 1981–1985 (2000).
  118. Zhao J, Nakamura N, Hattori M, Kuboyama T, Tohda C et al (2002) , "Withanolide derivatives from the roots of Withania somnifera and their neurite outgrowth activities.," Chem Pharm Bull (Tokyo) 50:760–765. 
  119. Kuboyama T, Tohda C, Zhao J, Nakamura N, Hattori M et al (2002) , "Axon- or dendrite-predominant outgrowth induced by constituents from Ashwagandha.," NeuroReport 13:1715–1720. 
  120. Kuboyama T, Tohda C, Komatsu K., "Neuritic regeneration and synaptic reconstruction induced by withanolide A.," Br J Pharmacol. 2005 Apr;144(7):961-71.
  121. Parihar MS, Hemnani T (2004), " Alzheimer’s disease pathogenesis and therapeutic interventions.," J Clin Neurosci 11:456–467. 
  122. Jain S, Shukla SD, Sharma K, Bhatnagar M (2001), "Neuroprotective effects of Withania somnifera Dunn in hippocampal sub-regions of female albino rat.," Phytother Res 15:544–548.
  123. Durg S, Dhadde SB, Vandal R, Shivakumar BS, Charan CS., "Withania somnifera (Ashwagandha) in neurobehavioural disorders induced by brain oxidative stress in rodents: a systematic review and meta-analysis.," J Pharm Pharmacol. 2015 Jul;67(7):879-99.
  124. Kurapati KR, Atluri VS, Samikkannu T, Nair MP., "Ashwagandha (Withania somnifera) reverses β-amyloid1-42 induced toxicity in human neuronal cells: implications in HIV-associated neurocognitive disorders (HAND).," PLoS One. 2013 Oct 16;8(10):e77624.
  125. Tohda C, Joyashiki E. , "Sominone enhances neurite outgrowth and spatial memory mediated by the neurotrophic factor receptor, RET. Br.," J. Pharmacol., 157, 1427–1440 (2009).
  126. Chaudhary G, Jagannathan NR, Gupta YK. , "Evaluation of Withania somnifera in a middle cerebral artery occlusion model of stroke in rats.," Clin Exp Pharmacol Physiol 2003a;30:399–404. 
  127. Baitharu I, Jain V, Deep SN, Shroff S, Sahu JK et al (2014) , "Withanolide A prevents neurodegeneration by modulating hippocampal glutathione biosynthesis during hypoxia.," PLoS One 9:e105311. 
  128. Raghavan A, Shah ZA (2014) , "Withania somnifera improves ischemic stroke outcomes by attenuating PARP1-AIF-mediated caspase-independent Apoptosis.," Mol Neurobiol. 2015 Dec;52(3):1093-1105.
  129. Ahmad M, Saleem S, Ahmad AS, Ansari MA, Yousuf S et al (2005) , "Neuroprotective effects of Withania somnifera on 6-hydroxydopamine induced Parkinsonism in rats.," Hum Exp Toxicol 24:137–147. 
  130. Sankar SR, Manivasagam T, Krishnamurti A, Ramanathan M (2007) , "The neuroprotective effect of Withania somnifera root extract in MPTP-intoxicated mice: an analysis of behavioral and biochemical variables.," Cell Mol Biol Lett 12:473–481. 
  131. Prakash J, Chouhan S, Yadav SK, Westfall S, Rai SN et al (2014), "Withania somnifera alleviates parkinsonian phenotypes by inhibiting apoptotic pathways in dopaminergic neurons.," Neurochem Res 39:2527–2536. 
  132. Prakash J, Yadav SK, Chouhan S, Singh SP (2013), "Neuroprotective role of Withania somnifera root extract in maneb-paraquat induced mouse model of parkinsonism.," Neurochem Res 38:972–980. 
  133. Kulkarni SK, Verma AV. , "GABA receptor mediated anticonvulsant action of Withania somnifera root extract.," Indian Drugs 1993;30:305–12.
  134. Kulkarni SK, Sharma A, Verma A, Ticku MK., "GABA receptor mediated GABA receptor mediated anticonvulsant action of Withania somnifera root extract.," Indian Drugs 1993;30:305–12.
  135. Kulkarni SK, George B, Nayar U., "Amygdaloid kindling in rats protective effect of Withania somnifera (Ashwagandha) root extract.," Indian Drugs 1994;32:37–49.
  136. Soman S, Anju TR, Jayanarayanan S, Antony S, Paulose CS., "Impaired motor learning attributed to altered AMPA receptor function in the cerebellum of rats with temporal lobe epilepsy: ameliorating effects of Withania somnifera and withanolide A.," Epilepsy Behav. 2013 Jun;27(3):484-91.
  137. Soman S, Korah PK, Jayanarayanan S, Mathew J, Paulose CS., "Oxidative stress induced NMDA receptor alteration leads to spatial memory deficits in temporal lobe epilepsy: ameliorative effects of Withania somnifera and Withanolide A.," Neurochem Res. 2012 Sep;37(9):1915-27.
  138. Andallu B, Radhika B. , "Hypoglycemic, diuretic and hypocholesterolemic effect of winter cherry (Withania somnifera, Dunal) root.," Indian J Exp Biol. 2000 Jun;38(6):607-9.
  139. Visavadiya NP, Narasimhacharya AV. , "Hypocholesteremic and antioxidant effects of Withania somnifera (Dunal) in hypercholesteremic rats.," Phytomedicine. 2007;14(2–3):136–142.
  140. Gorelick J, Rosenberg R, Smotrich A, Hanuš L, Bernstein N., "Hypoglycemic activity of withanolides and elicitated Withania somnifera."
  141. Anwer T, Sharma M, Pillai KK, Iqbal M (2008) , "Effect of Withania somnifera on insulin sensitivity in non-insulin-dependent diabetes mellitus rats.," Basic Clin Pharmacol Toxicol 102:498–503.
  142. Babu PV, Gokulakrishnan A, Dhandayuthabani R, Ameethkhan D, Kumar CV et al (2007) , "Protective effect of Withania somnifera (Solanaceae) on collagen glycation and cross-linking.," Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol 147:308–313.
  143. SoRelle JA, Itoh T, Peng H, Kanak MA, Sugimoto K et al (2013) , "Withaferin A inhibits pro-inflammatory cytokine-induced damage to islets in culture and following transplantation.," Diabetologia 56:814–824.
  144. Udayakumar R, Kasthurirengan S, Vasudevan A, Mariashibu TS, Rayan JJ et al (2010) , "Antioxidant effect of dietary supplement Withania somnifera L. reduce blood glucose levels in alloxan-induced diabetic rats.," Plant Foods Hum Nutr 65:91–98.
  145. Udayakumar R, Kasthurirengan S, Mariashibu TS, Rajesh M, Anbazhagan VR, Kim SC, Ganapathi A, Choi CW (2009) , "Hypoglycaemic and hypolipidaemic effects of Withania somnifera root and leaf extracts on alloxan-induced diabetic rats.," Int J Mol Sci 10(5):2367–2382.
  146. Mikolai J, Erlandsen A, Murison A, Brown KA, Gregory WL, Raman-Caplan P, Zwickey HL., "In vivo effects of Ashwagandha (Withania somnifera) extract on the activation of lymphocytes.," J Altern Complement Med. 2009 Apr;15(4):423-30.
  147. Usha PR, Naidu MU, Raju YS. , "Evaluation of the antiretroviral activity of a new polyherbal drug (Immu-25) in patients with HIV infection.," Drugs R D 2003;4:103–109.
  148. Kumar G, Srivastava A, Sharma SK, Rao TD, Gupta YK. , "Efficacy & safety evaluation of Ayurvedic treatment (Ashwagandha powder & Sidh Makardhwaj) in rheumatoid arthritis patients: a pilot prospective study.," Indian J Med Res. 2015 Jan;141(1):100-6.
  149. Bector NP, Puri AS, Sharma D (1968), " Role of Withania somnifera (Ashwagandha) in various types of Arthropathies.," Ind. J. Med. Res. 56, 1581-1583.
  150. Chopra A, Lavin P, Patwardhan B, Chitre D. , "A 32-week randomized, placebo-controlled clinical evaluation of RA-11, an Ayurvedic drug, on osteoarthritis of the knees.," J Clin Rheumatol. 2004;10(5):236–245. J Clin Rheumatol. 2004;10(5):236–245.
  151. Kulkarni RR, Patki PS, Jog VP, Gandage SG, Patwardhan B. , "Treatment of osteoarthritis with a herbomineral formulation: a double-blind, placebo-controlled, cross-over study.," J Ethnopharmacol. 1991 May-Jun;33(1-2):91-5. 
  152. Davis L, Kuttan G. , "Effect of Withania somnifera on cell mediated immune responses in mice.," J Exp Clin Cancer Res 2002;21:585–590.
  153. Khan B, Ahmad SF, Bani S, et al. , "Augmentation and proliferation of T lymphocytes and Th-1 cytokines by Withania somnifera in stressed mice.," Int Immunopharmacol 2006;6: 1394–1403.
  154. Spelman K, Burns J, Nichols D, Winters N, Ottersberg S, Tenborg M. , "Modulation of cytokine expression by traditional medicines: a review of herbal immunomodulators.," Altern Med Rev. 2006 Jun;11(2):128-50.
  155. Malik F, Singh J, Khajuria, A, et al. , "A standardized root extract of Withania somnifera and its major constituent withanolide-A elicit humoral and cell-mediated immune responses by up regulation of Th1-dominant polarization in BALB=c mice.," Life Sci. 2007 Mar 27;80(16):1525-38.
  156. Davis L, Kuttan G., "Effect of Withania somnifera on cell mediated immune responses in mice .," J Exp Clin Cancer Res. (2002). 
  157. Kour K, et al., "Restoration of stress-induced altered T cell function and corresponding cytokines patterns by Withanolide A .," Int Immunopharmacol. 2009 Sep;9(10):1137-44.
  158. Sinha P, Ostrand-Rosenberg S., "Myeloid-derived suppressor cell function is reduced by Withaferin A, a potent and abundant component of Withania somnifera root extract.," Cancer Immunol Immunother. 2013 Nov;62(11):1663-73. 
  159. Davis L, Kuttan G. , "Effect of Withania somnifera on cytokine production in normal and cyclophosphamide treated mice.," Immunopharmacol Immunotoxicol 1999;21:695-703.
  160. Vetvicka V, Vetvickova J., "Immune enhancing effects of WB365, a novel combination of Ashwagandha (Withania somnifera) and Maitake (Grifola frondosa) extracts.," N Am J Med Sci. 2011 Jul;3(7):320-4.
  161. Davis L, Kuttan G., "Immunomodulatory activity of Withania somnifera.," J Ethnopharmacol. 2000 Jul;71(1-2):193-200.
  162. Dhuley JN., "Effect of some Indian herbs on macrophage functions in ochratoxin A treated mice.," J Ethnopharmacol. 1997 Sep;58(1):15-20.
  163. Mishra LC, Singh BB, Dagenais S., "Scientific basis for the therapeutic use of Withania somnifera (ashwagandha): a review.," Altern Med Rev. 2000 Aug;5(4):334-46.
  164. Ghosal S, Lal J, Srivastava R, et al., "Immunomodulatory and CNS effects of sitoindosides IX and X, two new glycowithanolides from Withania somnifera," Phytotherapy Res 1989;3:201-206.
  165. Agarwal R, Diwanay S, Patki P, Patwardhan B., "Studies on immunomodulatory activity of Withania somnifera (Ashwagandha) extracts in experimental immune inflammation.," J Ethnopharmacol. 1999 Oct;67(1):27-35. 
  166. Rasool M, Varalakshmi P., "Immunomodulatory role of Withania somnifera root powder on experimental induced inflammation: An in vivo and in vitro study.," Vascul Pharmacol. 2006 Jun;44(6):406-10.
  167. Khanna D, Sethi G, Ahn KS, Pandey MK, Kunnumakkara AB, Sung B, Aggarwal A, Aggarwal BB. , "Natural products as a gold mine for arthritis treatment.," Curr Opin Pharmacol. 2007 Jun;7(3):344-51.
  168. Begum VH, Sadique J., "Long term effect of herbal drug Withania somnifera on adjuvant induced arthritis in rats.," Indian J Exp Biol. 1988 Nov;26(11):877-82.
  169. Rasool M, Varalakshmi P., "Protective effect of Withania somnifera root powder in relation to lipid peroxidation, antioxidant status, glycoproteins and bone collagen on adjuvant-induced arthritis in rats.," Fundam Clin Pharmacol. 2007 Apr;21(2):157-64.
  170. Rasool M, Varalakshmi P., "Suppressive effect of Withania somnifera root powder on experimental gouty arthritis: An in vivo and in vitro study.," Chem Biol Interact. 2006 Dec 15;164(3):174-80. Epub 2006 Nov 7. 
  171. Anbalagan K, Sadique J., " Influence of an Indian medicine (Ashwagandha) on acutephase reactants in inflammation.," Indian J Exp Biol 1981;19:245-249. 
  172. Anbalagan K, Sadique J. , "Role of prostaglandins in acute phase proteins in inflammation.," Biochem Med 1984;31:236-245.
  173. Khan MA, Subramaneyaan M, Arora VK, Banerjee BD, Ahmed RS (2015), "Effect of Withania somnifera (Ashwagandha) root extract on amelioration of oxidative stress and autoantibodies production in collagen-induced arthritic rats.," J Complement Integr Med 12:117–125.
  174. Gupta A, Singh S (2014), "Evaluation of anti-inflammatory effect of Withania somnifera root on collagen-induced arthritis in rats.," Pharm Biol 52:308–320. 
  175. Singh D, Aggarwal A, Maurya R, Naik S., "Withania somnifera inhibits NF-kappaB and AP-1 transcription factors in human peripheral blood and synovial fluid mononuclear cells.," Phytother Res. 2007 Oct;21(10):905-13. 
  176. Kaileh M, Vanden Berghe W, Heyerick A, Horion J, Piette J et al (2007) , "Withaferin a strongly elicits IkappaB kinase beta hyperphosphorylation concomitant with potent inhibition of its kinase activity.," J Biol Chem 282:4253–4264. 
  177. Heyninck K, Lahtela-Kakkonen M, Van der Veken P, Haegeman G, Vanden Berghe W (2014) , "Withaferin A inhibits NF-kappaB activation by targeting cysteine 179 in IKKbeta.," Biochem Pharmacol 91:501–509. 
  178. Kim JH, Kim SJ (2014), "Overexpression of microRNA-25 by withaferin A induces cyclooxygenase-2 expression in rabbit articular chondrocytes.," J Pharmacol Sci 125:83–90. 
  179. Yu SM, Kim SJ (2013), " Production of reactive oxygen species by withaferin A causes loss of type collagen expression and COX-2 expression through the PI3 K/Akt, p38, and JNK pathways in rabbit articular chondrocytes.," Exp Cell Res 319:2822–2834. 
  180. Yu SM, Kim SJ (2014), "Withaferin A-caused production of intracellular reactive oxygen species modulates apoptosis via PI3K/Akt and JNKinase in rabbit articular chondrocytes.," J Korean Med Sci 29:1042–1053. 
  181. Sumantran VN, Chandwaskar R, Joshi AK, Boddul S, Patwardhan B, Chopra A, Wagh UV. , "The relationship between chondroprotective and antiinflammatory effects of Withania somnifera root and glucosamine sulphate on human osteoarthritic cartilage in vitro.," Phytother Res. 2008 oct:22(10):1342-8.
  182. Sumantran VN, Kulkarni A, Boddul S, Chinchwade T, Koppikar SJ, Harsulkar A, Patwardhan B, Chopra A, Wagh UV. , "Chondroprotective potential of root extracts of Withania somnifera in osteoarthritis.," J Biosci. 2007 Mar;32(2):299-307.
  183. Minhas U, Minz R, Bhatnagar A (2011) , "Prophylactic effect of Withania somnifera on inflammation in a non-autoimmune prone murine model of lupus.," Drug Discov Ther 5:195–201. 
  184. Minhas U, Minz R, Das P, Bhatnagar A., "Therapeutic effect of Withania somnifera on pristane-induced model of SLE.," Inflammopharmacology. 2012 Aug;20(4):195-205.
  185. Pawar P, Gilda S, Sharma S, Jagtap S, Paradkar A, Mahadik K, Ranjekar P, Harsulkar A. , "Rectal gel application of Withania somnifera root extract expounds anti-inflammatory and muco-restorative activity in TNBS-induced inflammatory bowel disease.," BMC Complement Altern Med. 2011 Apr 28;11:34.
  186. Maitra R, Porter MA, Huang S, Gilmour BP (2009) , "Inhibition of NFkappaB by the natural product Withaferin A in cellular models of Cystic Fibrosis inflammation.," J Inflamm (Lond) 6:15. 
  187. The Hindu Business Line 8/11/1994., " In: Premila MS: Ayurvedic Herbs: A Clinical Guide to the Healing Plants of Traditional Indian Medicine.," New York: Haworth Press; 2006. pp. 326–327.
  188. Singh N. , "A new concept on the possible therapy of stress diseases with 'Adaptogens' (anti-stress drugs) of indigenous plant origin.," Curr Med Pract. 1981; 25:50.
  189. Winters M. Ancient medicine, modern use: , "Withania somnifera and its potential role in integrative oncology.," Altern Med Rev. 2006 Dec;11(4):269-77.
  190. Rai M, Jogee PS, Agarkar G, dos Santos CA., "Anticancer activities of Withania somnifera: Current research, formulations, and future perspectives.," Pharm Biol. 2016;54(2):189-97.
  191. Palliyaguru DL, Singh SV, Kensler TW., "Withania somnifera: From prevention to treatment of cancer.," Mol Nutr Food Res. 2016 Jun;60(6):1342-53.
  192. Dhami J, Chang E, Gambhir SS. , "Withaferin A and its potential role in glioblastoma (GBM).," J Neurooncol. 2017 Jan;131(2):201-211.
  193. Vyas AR, Singh SV., "Molecular targets and mechanisms of cancer prevention and treatment by Withaferin A, a naturally occurring steroidal lactone.," Am Assoc Pharm Sci J 16:1–10.
  194. Yu Y, Katiyar SP, Sundar D, Kaul Z, Miyako E, Zhang Z, Kaul SC, Reddel RR, Wadhwa R. , "Withaferin-A kills cancer cells with and without telomerase: chemical, computational and experimental evidences.," Cell Death Dis. 2017 Apr 20;8(4):e2755. 
  195. Nishikawa Y, Okuzaki D, Fukushima K, Mukai S, Ohno S, Ozaki Y, Yabuta N, Nojima H. , "Withaferin A Induces Cell Death Selectively in Androgen-Independent Prostate Cancer Cells but Not in Normal Fibroblast Cells.," PLoS One. 2015;10:e0134137. 
  196. Grover A, Singh R, Shandilya A, Priyandoko D, Agrawal V, Bisaria VS, Wadhwa R, Kaul SC, Sundar D., "Ashwagandha derived withanone targets TPX2-Aurora A complex: computational and experimental evidence to its anticancer activity.," PLoS One. 2012;7(1):e30890.
  197. Mohan R, Hammers HJ, Bargagna-Mohan P, Zhan XH, Herbstritt CJ, Ruiz A, Zhang L, Hanson AD, Conner BP, Rougas J, Pribluda VS, "Withaferin A is a potent inhibitor of angiogenesis.," Angiogenesis. 2004; 7(2):115-22.
  198. Mathur R, Gupta SK, Singh N, Mathur S, Kochupillai V, Velpandian T, "Evaluation of the effect of Withania somnifera root extracts on cell cycle and angiogenesis.," J Ethnopharmacol. 2006 May 24; 105(3):336-41.
  199. Saha S, Islam MK, Shilpi JA, Hasan S, "Inhibition of VEGF: a novel mechanism to control angiogenesis by Withania somnifera's key metabolite Withaferin A.," In Silico Pharmacol. 2013; 1():11.
  200. Lee DH, Lim IH, Sung EG, Kim JY, Song IH, Park YK, Lee TJ., "Withaferin A inhibits matrix metalloproteinase-9 activity by suppressing the Akt signaling pathway.," Oncol Rep. 2013 Aug;30(2):933-8.
  201. Koduru S, Kumar R, Srinivasan S, Evers MB, Damodaran C., "Notch-1 inhibition by Withaferin-A: a therapeutic target against colon carcinogenesis.," Mol Cancer Ther. 2010 Jan;9(1):202-10.
  202. Lee J, Sehrawat A, Singh SV., "Withaferin A causes activation of Notch2 and Notch4 in human breast cancer cells.," Breast Cancer Res Treat. 2012 Nov;136(1):45-56.
  203. Szarc vel Szic K, Op de Beeck K, Ratman D, Wouters A, Beck IM, Declerck K, Heyninck K, Fransen E, Bracke M, De Bosscher K, Lardon F, Van Camp G, Vanden Berghe W., "Pharmacological levels of Withaferin A (Withania somnifera) trigger clinically relevant anticancer effects specific to triple negative breast cancer cells.," PLoS One. 2014 Feb 3;9(2):e87850.
  204. Bargagna-Mohan P, Hamza A, Kim YE, Khuan Abby Ho Y, Mor-Vaknin N, Wendschlag N, Liu J, Evans RM, Markovitz DM, Zhan CG, Kim KB, Mohan R., "The tumor inhibitor and antiangiogenic agent withaferin A targets the intermediate filament protein vimentin.," Chem Biol. 2007 Jun;14(6):623-34.
  205. Grin B, Mahammad S, Wedig T, Cleland MM, Tsai L, Herrmann H, Goldman RD., "Withaferin a alters intermediate filament organization, cell shape and behavior.," PLoS One. 2012;7(6):e39065.
  206. Min KJ, Choi K, Kwon TK, "Withaferin A down-regulates lipopolysaccharide-induced cyclooxygenase-2 expression and PGE2 production through the inhibition of STAT1/3 activation in microglial cells.," Int Immunopharmacol. 2011 Aug; 11(8):1137-42.
  207. Kim JH, Kim SJ., "Overexpression of microRNA-25 by withaferin A induces cyclooxygenase-2 expression in rabbit articular chondrocytes.," J Pharmacol Sci. 2014;125(1):83-90. Epub 2014 Apr 19.
  208. Gannon JM, Forrest PE, Roy Chengappa KN., "Subtle changes in thyroid indices during a placebo-controlled study of an extract of Withania somnifera in persons with bipolar disorder.," J Ayurveda Integr Med. 2014 Oct-Dec;5(4):241-5.
  209. Panda S, Kar A. , "Withania somnifera and Bauhinia purpurea in the regulation of circulating thyroid hormone concentrations in female mice.," J Ethnopharmacol 1999;67:233-39. 
  210. Panda S, Kar A. , "Changes in thyroid hormone concentrations after administration of ashwagandha root extract to adult male mice.," J Pharm Pharmacol 1998; 50:1065-68.
  211. Jatwa R, Kar A. , " Amelioration of metformin-induced hypothyroidism by Withania somnifera and Bauhinia purpurea extracts in Type 2 diabetic mice.," Phytother Res. 2009 Aug;23(8):1140-5.
  212. Dongre S, Langade D, Bhattacharyya S. , "Efficacy and Safety of Ashwagandha (Withania somnifera) Root Extract in Improving Sexual Function in Women: A Pilot Study.," Biomed Res Int. 2015; 2015:284154.
  213. Mirakzehi MT, Kermanshahi H, Golian A, Raji AR., " The effects of dietary 1, 25-dihydroxycholecalciferol and hydroalcoholic extract of Withania somnifera root on bone mineralisation, strength and histological characteristics in broiler chickens.," Br Poult Sci. 2013; 54(6):789-800.
  214. Nagareddy PR, Lakshmana M. , "Withania somnifera improves bone calcification in calcium-deficient ovariectomized rats.," J Pharm Pharmacol. 2006 Apr;58(4):513-9.
  215. Khedgikar V, Kushwaha P, Gautam J, Verma A, Changkija B, Kumar A, Sharma S, Nagar GK, Singh D, Trivedi PK, Sangwan NS, Mishra PR, Trivedi R., "Withaferin A: a proteasomal inhibitor promotes healing after injury and exerts anabolic effect on osteoporotic bone.," Cell Death Dis. 2013 Aug 22;4:e778.
  216. Ojha SK, Arya DS (2009) , "Withania somnifera Dunal (Ashwagandha): A Promising Remedy for Cardiovascular Diseases," World J Med Sci 4:156–158. 
  217. Gupta SK, Mohanty I, Talwar KK, Dinda A, Joshi S et al (2004) , "Cardioprotection from ischemia and reperfusion injury by Withania somnifera: a hemodynamic, biochemical and histopathological assessment.," Mol Cell Biochem 260:39–47. 
  218. Mohanty I, Arya DS, Dinda A, Talwar KK, Joshi S et al (2004) , "Mechanisms of cardioprotective effect of Withania somnifera in experimentally induced myocardial infarction.," Basic Clin Pharmacol Toxicol 94:184–190. 
  219. Hamza A, Amin A, Daoud S., "The protective effect of a purified extract of Withania somnifera against doxorubicin-induced cardiac toxicity in rats.," Cell Biol Toxicol. 2008 Jan;24(1):63-73.
  220. Mohanty IR, Arya DS, Gupta SK., "Withania somnifera provides cardioprotection and attenuates ischemia-reperfusion induced apoptosis.," Clin Nutr. 2008 Aug;27(4):635-42.
  221. Prince PSM, Suman S, Devika PT, Vaithianathan M (2008) , "Cardioprotective effect of ‘Marutham’a polyherbal formulation on isoproterenol induced myocardial infarction in Wistar rats.," Fitoterapia 79:433–438. 
  222. Thirunavukkarasu M, Penumathsa S, Juhasz B, Zhan L, Bagchi M et al (2006) , "Enhanced cardiovascular function and energy level by a novel chromium (III)-supplement.," BioFactors 27:53–67. 
  223. Mohan IK, Kumar KV, Naidu MU, Khan M, Sundaram C (2006) , "Protective effect of CardiPro against doxorubicin-induced cardiotoxicity in mice.," Phytomedicine 13:222–229. 
  224. Reuland DJ, Khademi S, Castle CJ, Irwin DC, McCord JM et al (2013) , "Upregulation of phase II enzymes through phytochemical activation of Nrf2 protects cardiomyocytes against oxidant stress.," Free Radic Biol Med 56:102–111. 
  225. Owais M, Sharad K, Shehbaz A, Saleemuddin M (2005) , "Antibacterial efficacy of Withania somnifera (ashwagandha) an indigenous medicinal plant against experimental murine salmonellosis.," Phytomedicine 12:229–235. 
  226. Singh G, Kumar P., "Evaluation of antimicrobial efficacy of flavonoids of withania somnifera L.," Indian J Pharm Sci. 2011 Jul;73(4):473-8.
  227. Alam N, Hossain M, Mottalib MA, Sulaiman SA, Gan SH et al (2012) , "Methanolic extracts of Withania somnifera leaves, fruits and roots possess antioxidant properties and antibacterial activities.," BMC Complement Altern Med 12:175. 
  228. Arora S, Dhillon S, Rani G, Nagpal A (2004) , "The in vitro antibacterial/synergistic activities of Withania somnifera extracts.," Fitoterapia 75:385–388. 
  229. Mwitari PG, Ayeka PA, Ondicho J, Matu EN, Bii CC (2013) , "Antimicrobial activity and probable mechanisms of action of medicinal plants of Kenya: Withania somnifera, Warbugia ugandensis, Prunus africana and Plectrunthus barbatus.," PLoS One 8(6):e65619. 
  230. Pandit S, Chang KW, Jeon JG., "Effects of Withania somnifera on the growth and virulence properties of Streptococcus mutans and Streptococcus sobrinus at sub-MIC levels.," Anaerobe. 2013 Feb;19:1-8.
  231. El-On J, Ozer L, Gopas J, Sneir R, Enav H et al (2009) , "Antileishmanial activity in Israeli plants.," Ann Trop Med Parasitol 103:297–306. 
  232. Chandrasekaran S, Dayakar A, Veronica J, Sundar S, Maurya R (2013) , "An in vitro study of apoptotic like death in Leishmania donovani promastigotes by withanolides.," Parasitol Int 62:253–261Parasitol Int 62:253–261. 
  233. Grover A, Katiyar SP, Jeyakanthan J, Dubey VK, Sundar D (2012) , "Blocking Protein kinase C signaling pathway: mechanistic insights into the anti-leishmanial activity of prospective herbal drugs from Withania somnifera.," BMC Genom 13:S20. 
  234. Sachdeva H, Sehgal R, Kaur S (2013), " Studies on the protective and immunomodulatory efficacy of Withania somnifera along with cisplatin against experimental visceral leishmaniasis.," Parasitol Res 112:2269–2280. 
  235. Dikasso D, Makonnen E, Debella A, Abebe D, Urga K et al (2006) , "Anti-malarial activity of Withania somnifera L. Dunal extracts in mice.," Ethiop Med J 44:279–285. 
  236. Girish K, Machiah K, Ushanandini S, Harish Kumar K, Nagaraju S et al (2006) , "Antimicrobial properties of a non-toxic glycoprotein (WSG) from Withania somnifera (Ashwagandha).," J Basic Microbiol 46:365–374. 
  237. M M, Zameer F, Naidu A, M N NP, Dhananjaya BL, Hegdekatte R. Evaluating the inhibitory potential of Withania somnifera on platelet aggregation and inflammation enzymes: An in vitro and in silico study. Pharm Biol. 2016 Sep;54(9):1936-41.
  238. Andallu, B; Radhika, B. Hypoglycemic, diuretic and hypocholesterolemic effect of winter cherry (Withania somnifera,. Dunal) root. Indian J. Exp. Biol, 2000, 38(6), 607-609.
  239. Olff M, Gu¨zelcan Y, de Vries GJ, et al. HPA- and HPT-axis alterations in chronic posttraumatic stress disorder. Psychoneuroendocrinology 2006;31:1220–1230. 
  240. Sharma AK, Basu I, Singh S. Efficacy and Safety of Ashwagandha Root Extract in Subclinical Hypothyroid Patients: A Double-Blind, Randomized Placebo-Controlled Trial. J Altern Complement Med. 2017 Aug 22. 
  241. http://press.endocrine.org/doi/abs/10.1210/endo-meetings.2013.AHPAA.2.SUN-4
  242. Savai J, Varghese A, Pandita N, et al. Investigation of CYP3A4 and CYP2D6 interactions of Withania somnifera and Centella asiatica in human liver microsomes. Phytother Res. May 2015;29(5):785-790. 
  243.  Kumar A, Kulkarni SK. Effect of herbals on sleep and their interactions with hypnotic drugs. Indian J Pharm Sci. 2005;67(3):391-393.
  244. Gupta GL, Rana AC. Protective effect of Withania somnifera dunal root extract against protracted social isolation induced behavior in rats. Indian J Physiol Pharmacol. 2007 Oct-Dec;51(4):345-53.
  245. Vetvicka V, Vetvickova J. Immune enhancing effects of WB365, a novel combination of Ashwagandha (Withania somnifera) and Maitake (Grifola frondosa) extracts. N Am J Med Sci. 2011 Jul;3(7):320-4. 
  246. Parihar MS, Chaudhary M, Shetty R, Hemnani T. Susceptibility of hippocampus and cerebral cortex to oxidative damage in streptozotocin treated mice: prevention by extracts of Withania somnifera and Aloe vera. J Clin Neurosci. 2004 May;11(4):397-402.
  247. Kumar P, Kumar A. Possible neuroprotective effect of Withania somnifera root extract against 3-nitropropionic acid-induced behavioral, biochemical, and mitochondrial dysfunction in an animal model of Huntington's disease. J Med Food. 2009 Jun;12(3):591-600. 
  248. Park HJ, Rayalam S, Della-Fera MA, Ambati S, Yang JY, Baile CA. Withaferin A induces apoptosis and inhibits adipogenesis in 3T3-L1 adipocytes. Biofactors. 2008;33(2):137-48.

 


דוגמא למונוגרף מלא

לרכישת מנוי  |  כניסת מנויים

בחזרה לדף הראשי של האינדקס

חזרה לתחילת העמוד

חזרה לעמוד הקודם