פתיחת תפריט נגישות
גישה מהירה לדף הבית

ויתניה משכרת - Withania somnifera Radix

עודכן בתאריך 13/05/2021

Indian ginseng, Winter cherry - Ashwagandha


משפחה בוטנית: סולניים – Solanaceae

חלק הצמח | איכויות | רכיבים פעילים | פעילות רפואית | התוויות | מינונים | רגישות | תופעות לוואי | 

מינון יתר | אזהרות | התוויות נגד | רעילות | אינטראקציות | הֵריון | הַנקה | מחקרים ומנגנונים

 

משמעות שם המין (somnifera) בלטינית הינו ׳משרה שינה׳.
ויתניה משמשת כצמח מפתח ברפואה האיור-וודית. מוצאו במזרח התיכון ובאזורים הסוב טרופיים של הודו. תכונותיו האדפטוגניות מזכירות את אלה של הג'ינסנג וזיכו אותו בכינוי 'הג'ינסנג ההודי'.
השם ההודי (״אשווגנדה״ = ׳ריח וחוזק של סוס׳) ככל הנראה מתייחס לפעילותו האפרודיזיאקית של הצמח, אם כי ייתכן שגם לניחוח השורש. 
מונוגרף זה מתייחס לשימוש הרפואי בשורש ויתניה בלבד (צמח אדפטוגן), ולא לעלי ויתניה, שהינם רעילים ומשמשים ברפואת צמחים לטיפול חיצוני בזיהומים.
ויתניה הינה בן-שיח רב שנתי ירוק עד ממשפחת הסולניים, אשר פורח בעיקר בקיץ. פירותיו האדומים מקנים לו גם את השם "הדובדבן של החורף" (Winter cherry). ויתניה גדלה בר ברחבי ישראל.
שורש ויתניה מותר לשיווק בישראל.

מונוגרף זה מתייחס לשימוש הרפואי בשורש ויתניה בלבד, ולא לעלי ויתניה. להערה נרחבת על השימוש בעלים, ראו כאן.

 

חלק הצמח בשימוש

שורש.

 

איכויות

טמפרטורה: ניטראלי.

לחות: ניטראלי.

טעם: מריר, מתקתק, חמוץ.

 

רכיבים פעילים עיקריים

לקטונים סטרואידיאליים (סדרת Withanolides הכוללת Withanolide A-D ונגזרותיהם, סדרת Withanosides, ביניהם Withanoside IV, VI וכן Withanones), גלוקוזידים אצילסטריליים (sitoindosides, הידועים גם כ-glycowithanolides), אלקלואידים (tropine, pseudotropine, isopelletierine, anaferine ואחרים), פוליסכרידים, פיטוסטרוֹלים, ברזל.

 

פעילות רפואית
להלן פעילויות רפואיות שהצמח ורכיביו הדגימו בשלל מחקרים (קליניים, בע"ח או מעבדה)*:

אדפטוגן, נוֹגד חִמצון, נוֹגד דַלקת, משקם ותומך במערכת העצבים, נוֹגד חַרדה, משפר תפקוד קוגניטיבי, נוֹגד דִיכאון, משפר איכות זרע, ממריץ/מווסת חיסון, נוֹגד סַרטן, מוריד רמות סוכר בדם (היפוגליקמי), מוריד רמות שומנים וכולסטרול בדם (היפוליפידמי והיפוכולסטרולמי), משפר תפקוד מיני בנשים, מגן לב, נוֹגד אַנמיה, ממריץ בלוטת התריס, בונה עצם, אנטי-בקטריאלי, אנטי-פטרייתי, נוֹגד עַווית. 

*העדויות לגבי הפעילויות הרפואיות מוצגות בסעיפי מנגנוני פעולה בהמשך. 

 

התוויות

התוויות המגובות במחקרים קליניים*:
לחץ (סטרס), חרדה, הפרעות זיכרון, דמנציה, אלצהיימר, פרקינסון, הפרעה טורדנית כפייתית (OCD), אי פריון בקרב גברים, אנמיה, תשישות, הפרעות שינה, חולשה חיסונית, סרטן, מחלות אוטואימוניות, תת פעילות בלוטת התריס, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים ניוונית, כאב, סוכרת, עודף שומנים בדם, איידס.

התוויות המגובות במחקרי מעבדה ובעלי חיים*:
אוסטאופורוזיס, פגיעות עצביות (שבץ, איסכמיה), אפילפסיה, מחלת הנטינגטון, זאבת, סיסטיק פיברוזיס, קוליטיס כיבית, מחלות לב.

התוויות מסורתיות אשר עדיין לא קיימות להן ראיות מחקריות:
דיכאון, הפרעות קשב וריכוז, הפרעות אכילה, תמיכה בירידה במשקל (עודף משקל), אין אונות, תסמונת העייפות הכרונית (CFS), הפרעות עיכול.

*סיכום המחקרים שנעשו על ויתניה נמצא כאן. 

מינונים 

תמצית נוזלית בריכוז 1:3, 45% אלכוהול – 6-18 מ״ל ביום.

תמצית יבשה – תלוי בריכוז התמצית. מינון המקביל ל- 2-10 גרם ביום. לדוגמא, תמצית בריכוז 8:1 תילקח בטווח מינונים של 750-1250 מ"ג, השווים ל-6-10 גרם צמח יבש.
תמצית תקנית – קיימות תמציות מתוקננות שונות המכילות 1.5-12.5% withanolides. יש להתאים את המינון לפי סוג התמצית. לדוגמא, תמצית בריכוז 5% withanolides תילקח במינון יומי של 600 מ"ג ואילו תמצית בריכוז 12% withanolides תילקח במינון יומי של 250-500 מ"ג.
אבקת השורש הטחון - 1-10 גרם ליום.

מרתח – 3-8 גרם ביום.

בפורמולה – 20-30%.

 

רגישות

קיים דיווח בודד אודות גבר בן 28 שסבל מיצר מיני ירוד ופיתח תחושת  למידע השלם למנויים

 

תופעות לוואי

קיימים דיווחים אודות  למידע השלם למנויים

במחקר קליני אקראי מבוקר פלסבו כפול סמיות שנערך בקרב 60 חולים שסבלו מהפרעה דו קוטבית, תופעות הלוואי העיקריות שנצפו היו  למידע השלם למנויים

קיים דיווח מקרה בודד אודות אישה בת 32 שפיתחה  למידע השלם למנויים

 

מינון יתר

לא ידוע על תופעות הנגרמות עקב מינון יתר של שורש ויתניה בבני אדם.

במחקר שנערך בקרב חולדות, בעקבות נטילת מינון יתר של תמצית שורש ויתניה מרוכזת  למידע השלם למנויים

לעומת זאת, במחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בו ניטל שורש ויתניה במינון הרפואי (3 גרם ביום) במשך שנה שלמה, נצפתה דווקא  למידע השלם למנויים

 

אזהרות וצעדי מנע

יש לנקוט זהירות במתן שורש ויתניה לאנשים הסובלים מ  למידע השלם למנויים

אין מניעה לשימוש ארוך טווח בויתניה(3).

אין מניעה לשימוש בויתניה בקרב ילדים(3). לא נצפו תופעות לוואי בקרב ילדים בריאים בני  למידע השלם למנויים

 

התוויות נגד

לא ידועות התוויות נגד לשימוש בויתניה(3).

 

רעילות

לא ידוע על כל רעילות או נזק שנגרמו לבני אדם בעקבות צריכת שורש ויתניה במינונים הרפואיים המקובלים.

מחקרים שנערכו בקרב מכרסמים וכללו נטילת תמציות שורש ויתניה במינונים הנעים בין 50-2000 מ״ג תמצית לכל ק״ג משקל גוף ביום, למשך 14-180 יום,  למידע השלם למנויים

מדד רעילות LD50:  למידע השלם למנויים

 

תגובות הדדיות עם תרופות / צמחי מרפא / תוספי תזונה

 

תרופות למחלת הסרְטן

 

צמחי מרפא ותוספי תזונה

 

 

השפעה על חילוף חומרים תרופתי

נכון להיום, לא ידועה כל התערבות של שורש ויתניה ותמציותיה בתהליכי ספיגה וחילוף חומרים תרופתי.

במעבדה(23), מיצוי מימי ויתניה במינון רלוונטי לגוף החי (in-vivo relevant) לא השפיע במובהק על פעילות אנזים הציטוכרוֹם CYP3A4. 

כמו כן, במחקרים שנערכו בתנאי מעבדה(24-25), ויתניה לא הדגימה כל השפעה על פעילות אנזימי הציטוכרוֹם CYP1A2, CYP2C9, CYP2A4 ו-CYP2D6 בתאי כבד אנושיים.

 

תרופות מדכאות חיסון (Cyclophosphamide, Azathioprine, Prednisolone, Cyclopsorin A)  למידע השלם למנויים

 

דיגוקסין (Digoxin)  למידע השלם למנויים

 

תרופות להרגעה והשראת שינה (בנזודיאזפינים, ברביטוראטים)  למידע השלם למנויים

 

כימותרפיה (CEF, TAC, Cyclophosphamide, Paclitaxel)  למידע השלם למנויים

 

רדיותרפיה  למידע השלם למנויים

 

תת פעִילות בלוטת התריס  למידע השלם למנויים

 

טיפול בשחפת  למידע השלם למנויים

 

תרופות אנטי-פסיכוטיות  למידע השלם למנויים

 

רזרפין (Reserpine)  למידע השלם למנויים

 

חיסון DPT (דיפתריה, שעלת, טטנוס)  למידע השלם למנויים

 

מורפיום (Morphine)  למידע השלם למנויים

 

מעכבי MAO  למידע השלם למנויים

 

תרופות אנטי כולינרגיות (לטיפול בפרקינסון)  למידע השלם למנויים

 

וִיטמין D  למידע השלם למנויים

 

מיטאקִי (Gִrifola frondosa)  למידע השלם למנויים

 

אלוֹורה  למידע השלם למנויים

 

הריון

קיימים חילוקי דיעות בנושא.

גורמים מסויימים(18,19) ממליצים להימנע משימוש בויתניה במהלך תקופת ההריון.

שימוש מוגבל בנשים אינו מעיד על נזק או רעילות הנגרמים בעקבות צריכת שורש ויתניה במהלך ההריון(3).

יש לשקול את הסיכון לעומת התועלת בכל מקרה לגופו, ומוטב ל  למידע השלם למנויים

בסקירת ספרות של הרפואה האיור-וודית מצויין כי מספר מקורות מחשיבים את הצמח כ  למידע השלם למנויים

קיימים דיווחים גם מקזבלנקה(39) ומערב פקיסטן(40) על שימוש בשורש ויתניה ל  למידע השלם למנויים

במחקר שנערך בחולדות הרות(51), מיצוי של שורש ויתניה למידע השלם למנויים

 

הנקה

ויתניה אפשרית לשימוש במהלך תקופת ההנקה(3).

ברפואה האיור-וודית וכן ברפואה המסורתית בדרום-מזרח אסיה, ויתניה משמשת ל  למידע השלם למנויים

גם בקרב פרות וחולדות מניקות נצפתה בעקבות נטילת הצמח השפעה  למידע השלם למנויים

 

מחקרים ומנגנונים

 

 

הקדמה
ויתניה משכרת זוכה למעמד יוקרתי ברפואת הצמחים המסורתית ושנים רבות של ניסיון קליני מעידים על טווח השפעותיה הנרחב. לאור עובדה זו, יבול המחקרים הקליניים שאספנו בסקירה הנוכחית היה דל ומאכזב יחסית בכמותו ובאיכותו. מספר המחקרים הקליניים האיכותיים שנערכו על הצמח דל גם בהשוואה למספר מחקרי בעלי החיים ומחקרי המעבדה. בהמשך נסקור את מרבית המחקרים הקליניים והפרה-קליניים לפרוטרוט אולם על מנת להקל על הקוראים, ריכזנו תחילה את עיקרי הממצאים:
 

פעילות אדפטוגנית - ויתניה משכרת היא צמח אדפטוגני בעל איכות מרגיעה ומחזקת, המסייעת בשיפור התמודדות הגוף עם גורמי עקה ועם ההשפעות הגופניות והנפשיות המתמשכות של דחק כרוני, החל מ למידע השלם למנויים


פּריון ואין אוֹנות בגברים - במחקרים הקליניים שבחנו את השפּעת ויתניה משכרת על אי פריון בגברים נצפה למידע השלם למנויים


הפרעות חרַדה - בכל המחקרים הקליניים שנערכו בנושא (6, נכון למרץ 2018), הטיפול בויתניה למידע השלם למנויים


שיפור תפקוד קוגניטיבי – מכמות ואיכות המחקרים הקליניים העוסקים בהשפּעת ויתניה משכרת על התפקוד הקוגניטיבי למידע השלם למנויים


סוּכרת ותסמֹונת מטבולית – במרבית המחקרים הקליניים נצפתה למידע השלם למנויים


ויסות חיסוני - עיקר העדויות להשפּעת הצמח על מערכת החיסון מקורן במחקרי בעלי חיים, ומיעוט המחקרים הקליניים בנושא (ברוב המחקרים ויתניה ניתנה כחלק מפורמולת צמחים ולא כצמח בודד), כמו גם בעיות מתודולוגיות שונות בתכנון המחקרים (העדר בקרה, מספר מועט של נבדקים, אחוז נשירה גבוה) אינם מאפשרים לבסס מסקנות חד משמעיות בנוגע לפעילות החיסונית של ויתניה. עם זאת, למידע השלם למנויים


סרְטן - מחקר קליני השוואתי פתוח מצא כי טיפול באמצעות ויתניה משכרת עשוי למידע השלם למנויים


העלאת ספירות הדם – שני מחקרים קליניים ומספר מחקרי בעלי חיים מעידים כי נטילת ויתניה עשויה למידע השלם למנויים


תת פעילות בלוּטת התריס – שני מחקרים קליניים ודיווח מקרה יחיד מלמדים כי ייתכן שלויתניה השפעה למידע השלם למנויים


תפקוּד מיני בנשים – מחקר יחיד מצא כי לנטילת מיצוי מרוכז של ויתניה עשויה להיות השפעה למידע השלם למנויים


לבסוף, מחקרים פרה קליניים רבים מדווחים על השפעה מיטיבה של ויתניה משכרת על תפקוד הלב והריאות, במניעת אוסטאופורוזיס ובמניעה וטיפול בזיהומים חיידקיים, פטרייתיים וטפיליים, אך נכון לזמן זה (מרץ 2018) לא נערכו מחקרים קליניים אשר עשויים לאושש ממצאים אלו.

 

פעילות אדפטוגנית
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
הקדמה | הפחתת דַחק | שיפור ביצועים גופניים | עידוד גדילה – ילדים | עיכוב תהליכי הזדקנות – קשישים 

 

הקדמה
ויתניה משכרת היא צמח אדפטוגני בעל איכות מרגיעה ומחזקת, המסייעת בשיפור התמודדות הגוף עם גורמי עקה ועם ההשפעות הגופניות והנפשיות המתמשכות של דחק כרוני, החל מכיבי קיבה, חרדה והפרעות שינה, דרך ירידה קוגניטיבית וירידה חיסונית וכלה בהשמנה, תסמונת מטבולית וסרטן. ויתניה משפרת ביצועים גופניים אירוביים דרך הפחתת עייפות, ושיפור סיבולת לב ריאה, וביצועים אנאירוביים דרך חיזוק כוח השרירים ותפקודם. ההשפעה האנבולית של ויתניה היא רחבת טווח. בילדים היא באה לידי ביטוי בעידוד גדילה ומניעת אנמיה, ואילו בקשישים, במניעת אנמיה, אובדן מסת שריר ואובדן מלנין וסידן.

 

הפחתת דַחק
סקירה (יולי 2011) שבחנה את פעילות הצמח ויתניה משכרת מעלה כי לצמח פעילות אדפטוגנית ונוגדת סטרס בבעלי חיים ובקרב בני אדם(52). נמצא כי הצמח משפר עמידות בפני סטרס גופני ויכול להגן על הגוף מפני נזקים של סטרס כמו כיבי קיבה וסוגי סרטן מסוימים. בנוסף, נמצא כי הצמח מרגיע ומעלה רמות אנרגיה, מסייע לקשב ולריכוז, משפר זיכרון, מסייע לעצירת הדרדרות נוירודגנרטיבית במחלות כגון פרקינסון, הנטינגטון ואלצהיימר, ויעיל כנוֹגד דַלקת במחלות מפרקים.
במחקר קליני כפול סמיות מבוקר פלסבו (נובמבר 2008)(53) נבחנה השפּעת מיצוי מימי של העלים והשורש של ויתניה משכרת (מוצר ששמו®Sensoril או Essentra) על דחק כרוני (Chronic stress). מחקר אשר בדק 130 נבדקים הסובלים מדחק כרוני חולקו אקראית לקבלת 125 מ"ג תמצית תקנית של שורש ועלי ויתניה משכרת ארבע פעמים ביום, 125 מ"ג פעמיים ביום, 250 מ"ג פעמיים ביום או פלסבו במשך 60 ימים. תמצית הצמח תוקננה להכיל 12% withanolides ו-1% withaferin A וכמוסה בת 125 מ"ג הכילה חומרים פעילים במינון המקביל ל-1 גרם שורש יבש (ריכוז של 8:1). שיעור הנשירה מהמחקר היה גבוה ועמד על 32 נבדקים מכל קבוצות המחקר. בכל קבוצות ההתערבות נצפה למידע השלם למנויים
מחקר כפול-סמיות מבוקר פלסבו (ינואר 2017)(54) אשר נועד להעריך את היעילות והבטיחות של השימוש במיצוי מתוקנן של שורש ויתניה משכרת לניהול האכילה בקרב מבוגרים תחת דחק כרוני. החוקרים מסבירים כי למצב של דחק כרוני עשויה להיות השפעה מזיקה על הבריאות, כולל השמנה. במחקר נכללו 52 משתתפים בריאים בני 18-60 עם רמת דחק נתפסת של 20 ומעלה על פי מדד PSS-Percieved stress scale (מתוך סקאלה של 0-56) ומדד מסת גוף (BMI) של 25-39.9. הנבדקים חולקו אקראית לנטילת תמצית תקנית של ויתניה משכרת (מתוקננת להכיל 5% Withanolides) במינון 600 מ"ג או פלסבו למשך 8 שבועות. נמצא כי למידע השלם למנויים

 

שיפור ביצועים גופניים
מחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (נובמבר 2015)(57) בחן את השפּעת ויתניה משכרת (KSM-66) על מסת השריר וכוח השריר במבוגרים בריאים שעברו סדרת אימוני כוח. 57 נבדקים בריאים בגילאי 18-50 ללא רקע קודם באימוני כוח נטלו תמצית תקנית של ויתניה משכרת (מתוקננת להכיל 5% withanolides) במינון 600 מ"ג ליום או פלסבו במשך שמונה שבועות שבמהלכם הועברו סדרה של אימוני כוח שלוש פעמים בשבוע. בהשוואה לפלסבו, נטילת ויתניה משכרת למידע השלם למנויים
במחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (אוקטובר 2012)(58) נבחנה השפּעת ויתניה משכרת על הסיבולת האירובית (קרדיו/לבבית-נשימתית) של רוכבי אופניים מקצועיים. 40 רוכבי אופניים מקצועיים (20 גברים ו-20 נשים) חולקו אקראית לקבוצת התערבות וקבוצת ביקורת. קבוצת ההתערבות קיבלה תמצית תקנית של ויתניה משכרת (ככל הנראה בריכוז של 4.5% withanolides) במינון 1 גרם ליום במשך שמונה שבועות, וקבוצת הביקורת קיבלה פלסבו. נמצא שנטילת ויתניה משכרת למידע השלם למנויים

 

עידוד גדילה – ילדים
מחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (1980)(61) בחן את יעילות ויתניה משכרת לעידוד גדילה בילדים ומניעת אנמיה. 58 ילדים בני 8-12 טופלו בחלב מועשר באבקת ויתניה משכרת במינון 2 גרם ליום או בחלב בלבד (מועשר באבקת לקטוז) במשך חודשיים. נמצא ששתיית החלב המועשר בויתניה משכרת למידע השלם למנויים

 

עיכוב תהליכי הזדקנות
במחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (1980)(7) נבחנה השפּעת ויתניה על מדדים שונים של הזדקנות במבוגרים בריאים. 101 נבדקים בני 50-59 נטלו 3 גרם שורש ויתניה או פלסבו ליום במשך שנה. אין מידע לגבי סוג המיצוי וריכוזו כיוון שהמחקר המלא אינו נגיש לקריאה. בהשוואה לפלסבו נטילת הצמח הביאה למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
פעילותה האדפטוגנית של ויתניה באה לידי ביטוי בעיקר בהשפעה על הציר ההורמונלי ועל המערכת העצבית. בציר ההורמונלי הודגמה הפחתה של רמות הקורטיזול בסרום דרך השפעה על ציר ההיפותלמוס-ההיפופיזה-אדרנל. 
לגבי ההשפעה העצבית, ויתניה מגבירה פעילות סרוטונין, אצטיל כוֹלין וגאבא.
כמו כן ויתניה מגבירה פעילות אנזימים נוגדי חמצון אנדוגניים ומראה פוטנציאל לעיכוב תהליכי ההזדקנות על ידי הגברת פעילות האנזים טלומראז.

בשלל מחקרי בעלי חיים(63-68), ויתניה משכרת ורכיביה הסטרואידיאליים (Withanolides ו-Sitoindosides) למידע השלם למנויים
במודל עקה שהושרתה בעכברים, ויתניה למידע השלם למנויים

 

פּריוֹן ואין אוֹנות בגברים
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
הקדמה | אִי פריוֹן | אין אוֹנות

 

הקדמה
במחקרים הקליניים שבחנו את השפּעת ויתניה משכרת על אי פריון בגברים נצפה שיפור מובהק באיכות הזרע ובכמותו וכן בכושר תנועתיותו, כמו גם באיכות הרכב נוזל הזרע ובפרופיל ההורמונלי של הנבדקים (עליה בטסטוסטרון וב-LH וירידה בפרולקטין ו-FSH). בנוסף חל שיפור מובהק ברמות הסטרס של הנבדקים וחלה ירידה ברמות העקה החמצונית באשכים. אף על פי שבאופן מסורתי שימשה ויתניה משכרת לטיפול בהפרעות זיקפה וחרדת ביצוע בגברים וביצר מיני מופחת בגברים, נכון לנקודת זמן זו (מרץ 2018) יש רק מחקר קליני אחד העוסק בטיפול בבעיות בתפקוד המיני בגברים באמצעות ויתניה, ולפי מחקר זה אין יתרון לשימוש בויתניה על פני פלסבו בשיפור התפקוד המיני.

 

אִי פּריון
מחקר קליני לא מבוקר (ספטמבר 2009)(83) בחן את ההשפעה של ויתניה משכרת על איכות הזרע בגברים הסובלים מאי פריון. במחקר השתתפו 60 גברים הסובלים מאי פריון, אשר חולקו לשלוש קבוצות: 20 מעשנים כבדים ללא בעיות בייצור הזרע, 20 הסובלים מסטרס רב ללא בעיות בייצור הזרע, ו-20 גברים ללא בעיות בייצור זרע, הסובלים מאי פריון ללא אתיולוגיה ברורה. המשתתפים כולם נטלו אבקה משורש ויתניה משכרת טחונה, במינון 5 ג' ליום, מהולה בכוס חלב רזה במשך שלושה חודשים. בתום ההתערבות, נראתה למידע השלם למנויים
מחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (2013)(84) בחן את השפּעת הטיפול באמצעות ויתניה משכרת (KSM-66) על ספירת זרע נמוכה בגברים (אוליגוספרמיה). 46 גברים עם ספירת זרע נמוכה חולקו אקראית לקבוצת התערבות וקבוצת ביקורת. קבוצת ההתערבות קיבלה תמצית תקנית של שורש ויתניה (מתוקננת לפי 5% withanolides לפחות) במינון 675 מ"ג ליום ואילו קבוצת הביקורת קיבלה פלסבו. משך ההתערבות היה 90 יום. בהשוואה לנתוני הבסיס, בעקבות נטילת הצמח חלה למידע השלם למנויים

 

אין אוֹנות
מחקר קליני אקראי ומבוקר פלסבו (יולי 2011)(88) בחן את יעילות הטיפול באמצעות ויתניה משכרת בהפחתת בעיות בתפקוד המיני. 95 נבדקים עם בעיות בתפקוד המיני ממקור פסיכוגני לפי הקריטריונים לאבחנה של ה-DSM-IV השתתפו במחקר. הם חולקו אקראית לנטילת שורש ויתניה טחון לאבקה במינון 2 גרם ליום או פלסבו במשך 60 ימים. 86 נבדקים סיימו את ההתערבות (41 בקבוצת ההתערבות ו-45 בקבוצת הביקורת). בשתי הקבוצות נרשם למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
במחקרים קליניים(83,84) נמצא כי ויתניה למידע השלם למנויים
במחקר קליני שכלל נטילת ויתניה משכרת (Withania somnifera) למשך 3 חודשים, נמצא כי הצמח למידע השלם למנויים
במחקר שנערך בחולדות(90), מתן פומי של מיצוי שורש ויתניה (שהכיל 2.5% withanolides) במינון 300 מ"ג/ק"ג ליום במשך שמונה שבועות  למידע השלם למנויים

 

הפרעות חרַדה
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
הקדמה | חרַדה | הפרעה טוֹרדנית כפייתית 

 

הקדמה
בכל המחקרים הקליניים שנערכו בנושא (6, נכון למרץ 2018), הטיפול בויתניה תרם לשיפור במדדי החרדה או הסטרס בהשוואה לפלסבו או בהשוואה לטיפול פסיכותרפי וטיפול תרופתי. במחקרים שבהם ניתנה תמצית תקנית של ויתניה משכרת במינון של 250 מ"ג ומעלה במשך חודש לפחות נרשמה ירידה מובהקת ברמות החרדה הנתפסת ועליה באיכות החיים המדווחת של הנבדקים, וחל שיפור במדדי הסטרס הגופניים כגון ירידה ברמות הקורטיזול, הגלוקוז ושומני הדם, ועליה ב-DHEA וב-HDL.
למרות האמור, בשל שונות גדולה בין המחקרים ובשל בעיות מתודולוגיות בתכנונם (משך התערבות קצר, שיעור נשירה גבוה) לא ניתן לקבוע מסקנה חד-משמעית לגבי יעילותו הצמח בטיפול בהפרעות חרדה

 

חרַדה 
סקירה (דצמבר 2014)(94) בחנה את העדויות ממחקרים קליניים בנוגע ליעילות הטיפול בויתניה להפחתת חרדה. בסקירה נכללו 5 מחקרים, ב-3 מהם בוצעה השוואה בין השימוש בויתניה במינונים שונים לעומת פלסבו כאשר 2 מחקרים מצאו למידע השלם למנויים


להלן פירוט המחקרים שנכללו בסקירה:
מחקר קליני פרוספקטיבי אקראי מבוקר וכפול סמיות (יולי 2012)(95) בחן את יעילות ובטיחות השימוש בשורש ויתניה משכרת (KSM-66) על דחק וחרדה במבוגרים. 64 נבדקים (בני 18-54) עם היסטוריה של דחק כרוני (ללא עבר פסיכיאטרי, עם ציון של פחות מ-15 נקודות במדד הרווחה הנפשית WHO-5, וציון של מעל 14 בסולם הדחק הנתפס Perceived stress scale) השתתפו במחקר. הם חולקו אקראית לקבלת פלסבו או תמצית תקנית של שורש ויתניה משכרת (מתוקננת להכיל 5% withanolides לפחות) במינון 600 מ"ג ליום למשך 60 ימים. בתום התקופה בקבוצת ההתערבות נראתה למידע השלם למנויים
במחקר קליני כפול סמיות מבוקר פלסבו (נובמבר 2008)(53) נבחנה השפּעת מיצוי מימי של העלים והשורש של ויתניה משכרת (מוצר ששמו®Sensoril או Essentra) על דחק כרוני (Chronic stress). המחקר בדק 130 משתתפים הסובלים מדחק כרוני אשר חולקו אקראית לקבלת 125 מ"ג תמצית תקנית של שורש ועלי ויתניה משכרת ארבע פעמים ביום, 125 מ"ג פעמיים ביום, 250 מ"ג פעמיים ביום או פלסבו במשך 60 ימים. תמצית הצמח תוקננה להכיל 12% withanolides ו-1% withaferin A וכמוסה בת 125 מ"ג הכילה חומרים פעילים במינון המקביל ל-1 גרם שורש יבש (ריכוז של 8:1). שיעור הנשירה מהמחקר היה גבוה ועמד על 32 נבדקים מכל קבוצות המחקר. בכל קבוצות ההתערבות נצפה למידע השלם למנויים

 

הפרעה טורדנית כפייתית
מחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (אוגוסט 2016)(99) בחן את יעילות ויתניה משכרת כטיפול משלים לטיפול תרופתי בהפרעה טורדנית כפייתית. 30 נבדקים שאובחנו כסובלים מהפרעה טורדנית כפייתית לפי קריטריונים של ה-DSM-IV-TR והנוטלים תרופות חולקו אקראית לנטילת תמצית תקנית של שורש ויתניה משכרת במינון 120 מ"ג ליום או פלסבו במשך שישה שבועות. כל הנבדקים נטלו תרופות מעכבות ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI's). בתום ההתערבות נמצא כי למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
במחקרי בעלי חיים, מיצויים שונים של ויתניה משכרת הדגימו השפעה נוגדת חרדה(37,69,74). השפעה זו מיוחסת לפעילות ה- למידע השלם למנויים

 

תפקוד קוגניטיבי
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
הקדמה | תפקוד קוגניטיבי כללי | הפרעוֹת קשב ורִיכוז | דמנְציה ואלְצהיימר | פרקִינסון | תפקוד קוגניטיבי בהפרעה דוּ קוטבית

 

הקדמה
מספר המחקרים הקליניים העוסקים בהשפּעת ויתניה משכרת על התפקוד הקוגניטיבי אינו רב. מתוך חמישה מחקרים שמצאנו נכון לנקודת זמן זו (מרץ 2018), חלקם כללו פורמולת צמחים המכילה ויתניה ולא ויתניה כצמח בודד, חלקם סבלו מבעיות מתודולוגיות וחלקם הדגימו שיפור בחלק מהמדדים הקוגנטיבים אך לא באחרים. 
מכל הסיבות הללו לא ניתן להסיק מסקנות חד משמעיות לגבי יעילות ויתניה בשיפור התפקוד הקוגניטיבי במצבי בריאות וחולי. 
עם זאת, יש עדויות ראשוניות לכך שנטילה של ויתניה מסייעת בשיפור התפקוד הקוגניטיבי בקרב צעירים בריאים ובקרב קשישים הסובלים מליקוי קוגניטיבי קל.

 

תפקוד קוגניטיבי כללי
מחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו במבנה מצולב (ינואר 2014)(104) בחן את השפּעת ויתניה משכרת (Sensoril) על התפקוד הקוגניטיבי והפסיכומוטורי של מבוגרים בריאים. תמצית הצמח תוקננה להכיל 12% withanolides ו-1% withaferin A וכמוסה בת 125 מ"ג הכילה חומרים פעילים במינון המקביל ל-1 גרם שורש יבש (ריכוז של 8:1). 20 נבדקים גברים בני 20-35 חולקו אקראית לקבלת התמצית במינון 1 גרם (מינון שווה ערך ל-8 גרם צמח יבש) ליום או פלסבו במשך שבועיים. התפקוד הקוגניטיבי והפסיכומוטורי של הנבדקים הוערך ביום ה-15 לפני ו-3 שעות אחרי הנטילה בעזרת מבדקים פסיכומטריים. לאחר שבועיים הפסקה, הוצלבו הנבדקים לצורך התנסות בהתערבות הנגדית במשך שבועיים נוספים ונערכו מבדקים פסיכומטריים חוזרים. בתום ההתערבות, נצפה למידע השלם למנויים

 

הפרעוֹת קשב ורִיכוז
מחקר אקראי מבוקר וכפול סמיות (נובמבר 2010)(105) בחן את ההשפעה של פורמולה צמחית ("ריכוזית" של הדס, ישראל) לטיפול בילדים הסובלים מ-ADHD. פורמולה הצמחים הכילה: אדמונית (Paeoniae alba), ויתניה משכרת (Withania somnifera), ספלילה (Centella asiatica), ספירולינה (Spirulina platensis), פשטה שרועה (Bacopa monnieri) ומליסה (Melissa officinalis). ריכוז הצמחים בפורמולה ומינונם לא צוין. במחקר השתתפו 120 ילדים בגילאי 6-12 המאובחנים כסובלים מ-ADHD שחולקו אקראית למשך ארבעה חודשים לקבוצת התערבות, אשר קיבלה את הפורמולה הצמחית במינון 9 מ"ל ליום, או לקבוצת ביקורת אשר קיבלה פלסבו. בתום 4 החודשים, למידע השלם למנויים

 

דמנְציה ואלְצהיימר
מחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (נובמבר 2017)(106) בחן את יעילות ובטיחות הטיפול באמצעות ויתניה משכרת (KSM-66) בליקוי קוגניטיבי קל במבוגרים (Mild cognitive impairment). המחקר כלל 50 מבוגרים בני 35 ומעלה שדווחו על תסמינים של ליקויי בזיכרון ואובחנו בליקוי קוגניטיבי קל או בסימנים מוקדמים של דמנציה לפי מבחן מיני מנטל (Mini-mental State Examination בציון של 19 ומעלה). KSM-66 היא תמצית מימית של שורש הצמח שתוקננה להכיל 5% Withanolides. הנבדקים חולקו אקראית לנטילת תמצית ויתניה במינון 600 מ"ג ליום או פלסבו במשך שמונה שבועות. בתום ההתערבות, נצפה למידע השלם למנויים

 

פרקִינסון
מחקר קליני פתוח לא מבוקר (יוני 2000)(107) בחן את השפּעת פורמולת צמחים איורוודית המכילה אבקת שורש ויתניה על התפקוד המוטורי של חולי פרקינסון. 18 נבדקים שאובחנו כחולי פרקינסון טופלו בפורמולת צמחים מומסת בחלב שכללה את הצמחים והתבלינים הבאים: Withania somnifera, Mucuna pruriens, Hyoscyamus reticulatus, Sida cordifolia (ריכוז הצמחים בפורמולה ומינון הנטילה אינם ידועים). 13 נבדקים עברו תהליך ניקוי איורוודי במשך 28 ימים וטופלו בפורמולת הצמחים במשך 56 ימים ו-5 נבדקים טופלו בפורמולת הצמחים בלבד במשך 84 ימים. הקבוצה שעברה ניקוי וטיפול באמצעות פורמולת הצמחים הדגימה למידע השלם למנויים

 

תפקוד קוגניטיבי בהפרעה דוּ קוטבית
מחקר קליני אקראי כפול-סמיות ומבוקר פלסבו (נובמבר 2013)(4) בחן את יעילות ויתניה לשיפור התפקוד הקוגניטיבי בקרב הסובלים מהפרעה דו-קוטבית. 60 משתתפים בעלי הפרעה דו-קוטבית נטלו מינון יומי של 500 מ"ג תמצית תקנית של ויתניה (Sensoril) או פלסבו כחלק מהטיפול התרופתי השגרתי למשך 8 שבועות. תמצית הצמח תוקננה להכיל 12% withanolides ו-1% withaferin A וכמוסה בת 125 מ"ג הכילה חומרים פעילים במינון המקביל ל-1 גרם שורש יבש (ריכוז של 8:1). 53 נבדקים השלימו את ההתערבות. בהשוואה לפלסבו, נטילת ויתניה למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
הקדמה | השפעה עצבית כללית | דמנְציה ואלְצהיימר | פגיעות עצביות | פּרקינסוֹן | אפִילפסיה | מחלת הנטינגטון

 

הקדמה
לויתניה משכרת ולרכיביה המבודדים (אלקלואידים, ויתנולידים, גלוקו-ויתנולידים) תפקיד בהרגעה כללית ובשימור תפקודים מוחיים במצבי בריאות וחולי בזכות פעילותם הנרחבת כנוגדי חמצון ונוגדי דלקת. ויתניה מונעת נזקים מושרים לתאי מערכת העצבים, ומשרה גדילה בשלוחות של תאי עצב. בנוסף, ויתניה מפחיתה את רמות הנוירוטרנסמיטור המעורר גלוטמט, מגבירה את הזיקה של הנוירוטרנסמיטור המעכב גאבא לקולטנים, תורמת להעלאת הזמינות של אצטיל כוֹלין במערכת העצבים (על ידי עיכוב אנזימים מפרקים והעלאת מספר הקולטנים) ומונעת הפחתה ברמות הדופמין והסרוטונין.

 

השפעה עצבית כללית
במחקרי בעלי חיים, מיצויים של ויתניה משכרת ורכיביה המבודדים (אלקלואידים, גלוקו-ויתנולידים) הדגימו למידע השלם למנויים

 

דמנְציה ואלְצהיימר
Withanolides שמוצו מוויתניה נמצאו למידע השלם למנויים
במודל של אלצהיימר שהושרה בחולדות, הרכיבים למידע השלם למנויים

 

פגיעות עצביות בעקבות שבַץ מוחי ואִיסכמיה
במודל של זילוח מחדש בעקבות איסכמיה שהושרה בחולדות, טיפול פומי מקדים בתמצית ויתניה במינון 1 גרם/ק"ג משקל גוף במשך 15-30 ימים, למידע השלם למנויים

 

פרקִינסון
במודלים של פרקינסון שהושרו במכרסמים(129-132), נמצא כי למידע השלם למנויים

 

אפּילפסיה
לויתניה משכרת השפעה מעכבת על מערכת העצבים המרכזית(77). במודלים של אפילפסיה חריפה וכרונית שהושרתה במכרסמים, ויתניה הדגימה השפעה למידע השלם למנויים

 

מחלת הנטינגטון
מחלת הנטינגנטון היא מחלה גנטית נוירודגנרטיבית המתאפיינת בליקויים בתפקוד המיטוכונדריה, בעקה חמצונית מוגברת ובהרס נוירונים בגרעיני הבסיס, בסטריאטום ובקליפת המוח. במודל של מחלת ההאנטינגטון שהושרתה במוחן של חולדות(247), מתן תמצית ויתניה לחולדות במינון 100 ו-200 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף במשך שבועיים למידע השלם למנויים

 

סוּכרת ותסמוֹנת מטבולית
הקדמה | מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

הקדמה
במרבית המחקרים הקליניים נצפתה הפחתה מובהקת או מגמת הפחתה ברמות הגלוקוז בדם, בכולסטרול הכללי, ב-LDL ב-VLDL ובטריגליצרידים, בדופק ובלחץ הדם, ובאחוזי השומן הכללי בגוף, ועליה ב-HDL.
יש לציין כי רק במחקר אחד היו המדדים המטבוליים היעד המחקרי ונמדדו בקרב נבדקים שאובחנו מראש כסובלים מסוכרת ועודף שומנים בדם. ביתר המחקרים נבחנו מדדים מטבוליים כחלק מפרופיל הבטיחות של הצמח, כביטוי להשפעות הגופניות של דחק כרוני וכתופעות לוואי של טיפול תרופתי לסכיזופרניה. 
במחקר בודד שנערך בקרב נבדקים בריאים לא נצפתה השפעה מובהקת על רמות ה-LDL, ה-VLDL וה-HDL ועל רמות הגלוקוז בצום, אך נרשמה מגמה של הפחתה ברמות הטריגליצרידים ובאחוזי השומן הכללי בגוף.

 

מחקרים קליניים
במחקר קליני מבוקר (יוני 2000)(138) נבחנה השפּעת ויתניה משכרת על רמות הסוכר בדם ועל פרופיל שומני הדם של נבדקים עם סוכרת קלה (סוג 2) ועם היפרכולסטרולמיה קלה (לא צוינו ערכי הסוכר והשומנים בדם). 6 נבדקים הסובלים מסוכרת סוג 2 (לא תלוית אינסולין) טופלו בשורש ויתניה משכרת טחון לאבקה במינון 3 גרם ליום במשך 30 יום והשוו ל-6 נבדקים בקבוצת הביקורת שטופלו בתרופה ההיפוגליקמית Daonil (הידועה גם בשם Glibenclamide). נמצא ש למידע השלם למנויים
בהמשך 6 נבדקים נוספים הסובלים מהיפרכולסטרולמיה קלה טופלו בשורש ויתניה משכרת טחון לאבקה במינון 3 גרם ליום במשך 30 יום והשוו לקבוצת ביקורת שלא טופלה. נמצא שהטיפול בשורש ויתניה יעיל בהורדת רמות הכולסטרול הכללי (ירידה של 10%), הטריגליצרידים (ירידה של 15%), ה-LDL (ירידה של 6%) וה-VLDL(ירידה של 15%). כל השינויים בערכי השומנים בדם למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
במחקרי בעלי חיים ובמעבדה, אבקת שורש ויתניה(70,139), מיצויים של הצמח(140,142) וויתנולידים(withanolides) (70,143) ופלבנואידים(144,145) שבודדו מעלי הצמח ומשורש הצמח הדגימו פעילות היפוגליקמית והיפוכולסטרולמית במספר מנגנונים: למידע השלם למנויים

 

 

ויסות חיסוני ופעילות נוגדת דלקת
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
הקדמה | תפקוד חיסוני כללי | דלקת מפרקִים שגרוֹנית | דלקת מפרקִים נִיוונית

 

הקדמה
עיקר העדויות להשפּעת הצמח על מערכת החיסון מקורן במחקרי בעלי חיים, ומיעוט המחקרים הקליניים בנושא (ברוב המחקרים ויתניה ניתנה כחלק מפורמולת צמחים ולא כצמח בודד), כמו גם בעיות מתודולוגיות שונות בתכנון המחקרים (העדר בקרה, מספר מועט של נבדקים, אחוז נשירה גבוה) אינם מאפשרים לבסס מסקנות חד משמעיות בנוגע לפעילות החיסונית של ויתניה. עם זאת, התמונה העולה מהמחקרים הפרה קליניים שיש ברשותנו היא שבמצב של תפקוד תקין או חסר של מערכת החיסון (דיכוי חיסוני בסרטן, HIV), ויתניה משרה שגשוג של לימפוציטים והגברה של פעילות חיסונית (בעיקר של זרוע החיסון Th1). לעומת זאת, במצבים של תגובה דלקתית עודפת (דלקת מפרקים ניוונית, סיסטיק פיברוזיס, קוליטיס) או פעילות יתר של מערכת החיסון כמו במקרה של מחלות אוטואימוניות מסוימות (דלקת מפרקים שגרונית, זאבת) אנו עדים לפעילות נוגדת דלקת ומווסתת חיסון של ויתניה דרך עיכוב NF-kB ועיכוב האנזים LOX-5.

 

תפקוד חיסוני כללי
במחקר קליני לא מבוקר (אפריל 2009)(146), חמישה נבדקים נטלו תמצית מימית של שורש ויתניה (בריכוז 3:1) במינון 12 מ"ל ליום מומסת בחלב במשך ארבעה ימים. בהשוואה למצב הבסיס, נצפתה למידע השלם למנויים

 

דלקת מפרקִים שגרוֹנית
מחקר קליני פתוח לא מבוקר(ינואר 2015)(148) בחן את היעילות והבטיחות של טיפול איורוודי בדלקת מפרקים שגרונית הכולל אבקת ויתניה משכרת (Withania somnifera) ופורמולה הנקראת Sidh Makardhwaj המכילה זהב, כספית וגופרית ביחסים שונים (1:8:24). במחקר נכללו 86 חולים (בני 18-60) אשר נטלו אבקת ויתניה במינון 10 גרם ליום במשך 3 שבועות עם מים או חלב. לאחר מכן נטלו החולים 100 מ"ג ליום מהפורמולה יחד עם דבש במשך 4 שבועות. 78 נבדקים השלימו את המחקר (90.7%). הנבדקים לא הורשו ליטול תרופות לשיכוך כאבים או תרופות נוגדות דלקת (NSAID's) במהלך ההתערבות. בתום ההתערבות, נמצא כי למידע השלם למנויים

 

דלקת מפרקִים ניוונִית
מחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (אוקטובר 2004)(150) בחן את יעילות הטיפול בדלקת מפרקים ניוונית של הברך באמצעות הרכב צמחים איורוודי (RA-11, ARTREX). הרכב צמחים זה הכיל תמציות תקניות של ויתניה משכרת, לבונה (Boswellia serrata), זנגוויל (Zingiber officinale) וכורכום (Curcuma longa). סוג המיצוי ומינון הנטילה אינם ידועים. 90 נבדקים שאובחנו כסובלים מדלקת מפרקים ניוונית של הברך חולקו אקראית לנטילת הרכב הצמחים או פלסבו למשך 32 שבועות. במהלך ההתערבות לא הורשו הנבדקים ליטול תרופות נוגדות דלקת או תרופות משככות כאבים אחרות. 62 נבדקים השלימו את ההתערבות. בתום ההתערבות נמצא למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
הקדמה | הגברת פעילות חיסונית | ויסות חיסוני ופעילות נוגדת דלקת

 

הקדמה
מתוך כלל המחקרים עולה כי ויתניה מחזקת את זרוע החיסון התאית (תאי T,תאי NK תאים מקרופג'ים) לעומת זאת אין לה השפעה משמעותית על זרוע החיסון ההמורלית (תאי B ותאי משלים) ומחקרים מסוימים מדגימים אפילו דיכוי קל של זרוע חיסון זו. 
עם זאת, במצבים של פעילות יתר של מערכת החיסון (מחלות דלקתיות, אלרגיות ומחלות אוטואימוניות), ויתניה פועלת לדיכוי תגובת היתר החיסונית.

 

הגברת פעילות חיסונית
במחקרי עכברים(16,152-154), מיצויים שונים של ויתניה למידע השלם למנויים
בקרב עכברים בריאים(159) מתן אבקת שורש ויתניה למידע השלם למנויים
מתן ויתניה לנבדקים אנושיים(146), וכן לעכברים בריאים ולעכברים חולי סרטן(156) למידע השלם למנויים

 

ויסות חיסוני ופעילות נוגדת דלקת

כללי - במחקרים שבוצעו במעבדה ועל מכרסמים שהושרתה בהם דלקת(165), ויתניה משכרת הדגימה למידע השלם למנויים

דלקת מפרקִים שגרונִית וניוונִית - מסקירה (יוני 2007)(167) העוסקת ברכיבים צמחיים היעילים לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית עולה כי למידע השלם למנויים

זאבֶת - שני מחקרים שנערכו בעכברים(183,184), בחנו את ההשפעה של ויתניה משכרת על מודל של זאבת אדמנתית מערכתית מושרית. במחקרים ניתנו לעכברים חולי זאבת מינונים של 1000 ו-500 מ"ג לק"ג אבקת שורש ויתניה משכרת. נראה כי לשורש הויתניה המשכרת למידע השלם למנויים

קוליטִיס כּיבית - מודל של קוליטיס כיבית שהושרתה בחולדות(185), ג'ל למריחה רקטלית העשוי ממיצוי מימי של שורש ויתניה (15 מ"ג אבקת השורש מומסת ב-100 מ"ל מים בתוך 20% ג'ל) במינון 1 גר' לק"ג משקל גוף ליום במשך שמונה ימים למידע השלם למנויים

סִיסטיק פִיברוזיס - סיסטיק פיברוזיס היא מחלה גנטית אוטוזומלית המאופיינת בין השאר בדלקות ריאה כרוניות בעקבות זיהומים אופורטוניסטים. במודל מעבדתי המדמה את התהליך הדלקתי המאפיין את המחלה למידע השלם למנויים

 

סרְטן
הקדמה | מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

הקדמה
מחקר קליני השוואתי פתוח מצא כי טיפול באמצעות ויתניה משכרת עשוי להועיל במצבי תשישות ולשפר את איכות החיים בחולות סרטן שד העוברות טיפולי כימותרפיה. עוד מספר זעום של דיווחי מקרה מרמזים על יעילות אפשרית של הצמח בטיפול בקרצינומה של חלל הפה ונוירובלסטומה. דלות המחקרים הקליניים העוסקים בויתניה כאמצעי לטיפול בסרטן ובתופעות הלוואי של הטיפול הקונבנציונלי בולטת מאוד לנוכח העושר הרב של מחקרי בעלי החיים ומחקרי המעבדה המלמדים על פעילות אנטי סרטנית נרחבת של הצמח ורכיביו בסוגי סרטן רבים.

 

מחקרים קליניים
מחקר קליני השוואתי פתוח לא אקראי (יולי 2013)(24) בחן את התרומה של מיצוי ויתניה משכרת להקלה על תשישות ולשיפור איכות החיים בחולות סרטן שד העוברות טיפולי כימותרפיה. במחקר נכללו 100 חולות סרטן שד בשלבים שונים של המחלה אשר טופלו בכימותרפיה בלבד או בכימותרפיה בשילוב מיצוי ויתניה במינון 2 גרם כל 8 שעות למשך כל תקופת הכימותרפיה. הגיל החציוני של הנבדקות היה 51 בקבוצת המחקר (טווח גילאים 36-70) ו-50.5 בקבוצת הביקורת (טווח גילאים 32-71). 77% מהחולות סבלו מסרטן שד בדרגה 2 ו-3. התרופות הכימותרפיות ששימשו במחקר היו: Taxotere, Adriamycin ו-Cyclophosphamide או 5-Fluorouracil, Epirubicin ו-Cyclophosphamide. מהשוואה בין שתי הקבוצות עולה כי למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
הקדמה | פעילות ציטוטוקסית ישירה | עיכוב שגשוג תאים והשריית אפופטוזיס | מניעת אנגיוגנזה ופולשנות תאים סרטניים | חיזוק ההגנה החיסונית | פעילות נוגדת דלקת ונוגדת חמצון

 

הקדמה
בשלל מחקרי בעלי חיים ומחקרי מעבדה, ויתניה משכרת ורכיביה הוויתנולידים (Withaferin A, Withanones) הדגימו פעילות אנטי סרטנית כנגד סוגי סרטן שונים: סרטן השד, סרטן נוירולוגי (גליובלסטומה), סרטן הקיבה, סרטן הערמונית, סרטן המעי הגס, סרטן הריאות, סרטן הכליות, סרטן הלבלב, סרטן עור (מלנומה), סרטן צוואר הרחם, סרטנים במערכת הדם, וסרטן רקמת חיבור (סרקומה).
מנגוני הפעולה כוללים: פעילות ציטוטוקסית ישירה, עיכוב שגשוג תאים והשריית אפופטוזיס, מניעת אנגיוגנזה, חיזוק ההגנה החיסונית, פעילות נוגדת דלקת (עיכוב NF-KappaB) ופעילות נוגדת חמצון. במקביל מסייעת ויתניה להעלאת שרידות בעלי החיים ולהפחתת ההשפעות הרעילות של תרופות כימותרפיות(189-192).

 

פעילות ציטוטוקסית ישירה
הרכיב הסטרואידיאלי Withaferin A נחקר רבות במעבדה והדגים פעילות למידע השלם למנויים

 

עיכוב שגשוג תאים והשריית אפופטוזיס
ויתניה משכרת ורכיביה הוויתנולידים (Withaferin A, withanones) הדגימו עיכוב שגשוג תאים והשריית אפופטוזיס במספר מנגנונים(193-191): למידע השלם למנויים

 

מניעת אנגיוגנזה ופולשנות תאים סרטניים
במחקרי בעלי חיים ובמחקרי מעבדה, ויתניה משכרת ורכיביה הוויתנולידים הדגימו למידע השלם למנויים

 

חיזוק ההגנה החיסונית
במחקרים קליניים(146) ופרה קליניים(153,16,152) ויתניה משכרת ורכיביה הוויתנולידים הדגימו למידע השלם למנויים
בקרב עכברים בריאים(159) מתן אבקת שורש ויתניה למידע השלם למנויים
מתן ויתניה לנבדקים אנושיים(146), וכן לעכברים בריאים ולעכברים חולי סרטן(156) למידע השלם למנויים

 

פעילות נוגדת דלקת ונוגדת חמצון
ויתניה משכרת(77,72,70) ורכיביה sitoindosides VII-X ו-Withaferin A למידע השלם למנויים

 

העלאת ספירות הדם 
הקדמה | מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

הקדמה
שני מחקרים קליניים ומספר מחקרי בעלי חיים מעידים כי נטילת ויתניה עשויה להועיל במצבי אנמיה וירידה חיסונית, בזכות ההשפעה האנבולית של הצמח המיוחסת לרכיבים הסטרואידיאליים, העלאת החלבון הכללי ושיפור ערכי הברזל, ההמוגלובין וההמטוקריט. מחקרי בעלי חיים מלמדים אף על יכולתו של הצמח להשרות שגשוג לימפוציטים במח העצם, בטחול ובתימוס. לקריאה נוספת על העלאת ספירות הדם בשילוב ויתניה עם תרופות מדכאות חיסון ראו כאן (להכוונה מדוייקת יותר: אינטראקציות עם תרופות כימותרפיות, תרופות מדכאות חיסון).

 

מחקרים קליניים
במחקר קליני כפול סמיות מבוקר פלסבו (נובמבר 2008)(53) נבחנה השפּעת מיצוי מימי של העלים והשורש של ויתניה משכרת(130) (מוצר ששמו®Sensoril או Essentra) על דחק כרוני (Chronic stress). נבדקים הסובלים מדחק כרוני חולקו אקראית לקבלת 125 מ"ג תמצית תקנית של שורש ועלי ויתניה משכרת ארבע פעמים ביום, 125 מ"ג פעמיים ביום, 250 מ"ג פעמיים ביום או פלסבו במשך 60 ימים. תמצית הצמח תוקננה להכיל 12% withanolides ו-1% withaferin A וכמוסה בת 125 מ"ג הכילה חומרים פעילים במינון המקביל ל-1 גרם שורש יבש (ריכוז של 8:1). שיעור הנשירה מהמחקר היה גבוה ועמד על 32 נבדקים מכל קבוצות המחקר. נצפה כי למידע השלם למנויים
מחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו(61) בחן את יעילות ויתניה משכרת לעידוד גדילה בילדים ומניעת אנמיה. 58 ילדים בני 8-12 טופלו בחלב מועשר באבקת ויתניה משכרת במינון 2 גרם ליום או בחלב בלבד (מועשר באבקת לקטוז) במשך חודשיים. נמצא ש למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
במודל של דיכוי מח עצם בעכברים (שהושרה על ידי התרופות cyclophosphamide, azathioprine, prednisolone), מיצוי שורש ויתניה למידע השלם למנויים

 

תת פעִילות בלוּטת התרִיס
הקדמה | מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

הקדמה
שני מחקרים קליניים ודיווח מקרה יחיד מלמדים כי ייתכן שלויתניה השפעה ממריצה על ייצור והפרשה של הורמוני בלוטת התריס. במחקרי בעלי חיים נצפתה הגברת הפרשה של הורמון התריס T4.

 

מחקרים קליניים

מחקר קליני אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו (אוגוסט 2017)(240) בחן את היעילות והבטיחות של מיצוי ויתניה משכרת (KSM-66) בקרב מטופלים עם היפותאירודיזם תת-קליני. במחקר נכללו 50 נבדקים (בגילאי 18-50) עם רמות TSH גבוהות בטווח של 4.5-10 מילי-יחידות/ליטר. המשתתפים חולקו אקראית לנטילת מיצוי של ויתניה, המכיל 5% וויתנולידים, במינון 600 מ"ג/יום, או פלסבו למשך 8 שבועות. 48 נבדקים סיימו את ההתערבות. בסיום תקופת ההתערבות נמצא כי למידע השלם למנויים

במחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (אוקטובר-דצמבר 2014)(208) שבו נבחנה יעילות תמצית תקנית של ויתניה משכרת (Sensoril) לשיפור התפקוד הקוגניטיבי בקרב הפרעה דו קוטבית, נאספו דגימות דם של הנבדקים לצורך בחינה של מדדי תפקוד בלוטת התריס (TSH, T4 חופשי ו-T3). יש לציין שערכי הבלוטה נוטים לרדת בקרב חולים בהפרעה דו קוטבית. 60 נבדקים עם הפרעה דו קוטבית השתתפו במחקר וחולקו אקראית לנטילת תמצית תקנית של ויתניה משכרת במינון 250 מ"ג ליום או פלסבו בשבוע הראשון, ו-500 מ"ג ליום או פלסבו החל מהשבוע השני ועד תום השבוע השמיני. תמצית הצמח תוקננה להכיל 12% withanolides ו-1% withaferin A וכמוסה בת 125 מ"ג הכילה חומרים פעילים במינון המקביל ל-1 גרם שורש יבש (ריכוז של 8:1). במקביל, נטלו הנבדקים טיפול תרופתי להפרעה הדו קוטבית או להפרעות פסיכיאטריות ובעיות רפואיות נלוות. בקרב אחד עשר (מתוך 60 נבדקי המחקר) נצפו למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
במחקר שנערך על עכברות(209), מתן מיצוי שורש ויתניה משכרת (סוג מיצוי לא צוין) במינון 1.4 גרם לק"ג משקל גוף במשך 20 ימים למידע השלם למנויים

 

תפקוּד מִיני בנשים
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
מחקר קליני אקראי מבוקר פלסבו (2015)(212) בחן את היעילות והבטיחות של מיצוי מרוכז של ויתניה (KSM-66) לשיפור התפקוד המיני בנשים בריאות. במסגרת המחקר, 50 נשים חולקו אקראית לנטילת תמצית תקנית של ויתניה (מתוקננת להכיל 5% withanolides) במינון 600 מ"ג ביום או פלסבו במשך 8 שבועות. נמצא כי למידע השלם למנויים

 

מנגנוני פעולה
שיפור התפקוד המיני בנשים(212) מיוחס לפעילות ה למידע השלם למנויים

 

בניית עצם ומניעת אוֹסטיאוֹפורוזיס
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
לעת עתה (מרץ 2018) אין מחקרים קליניים על יעילות ויתניה משכרת במניעה ובטיפול באוסטאופורוזיס.

 

מנגנוני פעולה
במחקר שנערך על תרנגולים(213), מתן מיצוי הידרו-אלכוהולי של ויתניה (במינון 150 מ"ג/ק"ג) למידע השלם למנויים
במחקר שנערך על עכברות(214) שעברו כריתת שחלות במודל המדמה אוסטאופורוזיס בגיל המעבר, מיצוי אתנולי של שורש ויתניה במינון 65 מ"ג/ק"ג שניתן לחולדות שניזונו מדיאטה דלה בסידן, למידע השלם למנויים

 

השפעה לבבית-ריאתית
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
לעת עתה (מרץ 2018) אין מחקרים קליניים על יעילות ויתניה משכרת במניעה ובטיפול במחלות לב ומחלות ריאה.

 

מנגנוני פעולה
בסקירה העוסקת בפוטנציאל הקליני של ויתניה משכרת במניעת מחלות לב סוכם כי ויתניה למידע השלם למנויים
במחקרים שנערכו בחולדות(217-220), מיצויים של ויתניה משכרת (בטווח מינונים של 25-300 מ"ג/ק"ג) הדגימו למידע השלם למנויים

 

פעילות אנטי מיקרוביאלית
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
לעת עתה (מרץ 2018) אין מחקרים קליניים על יעילות ויתניה משכרת במניעה ובטיפול במחלות זיהומיות על רקע חיידקי, טפילי או פטרייתי.

 

מנגנוני פעולה
במחקרי בעלי חיים(225) ובמעבדה(226-228), ויתניה משכרת ורכיביה הפלבונואידים הדגימו למידע השלם למנויים
כמו כן, בבעלי חיים(231) ובמעבדה ויתניה ורכיביה הסטרואידיאליים(Withanolides) (232,233) הדגימו למידע השלם למנויים
בתנאי מעבדה, רכיבים שבודדו מויתניה משכרת הדגימו למידע השלם למנויים

 

הערת המערכת לגבי השימוש בעלי ויתניה

ברפואת הצמחים המערבית רווחת הסברה כי עלי הצמח רעילים ומשמשים לטיפול חיצוני בזיהומים בלבד, אולי בשל התכולה הגבוהה של הרכיב הפעיל withaferin A (כ-2.2% מהעלים לעומת 0.09% בשורש)(459). מחקר מעבדה יחיד מרמז כי מינון גבוה בהרבה מהמינון המקובל (פי 20-100) של withaferin A עלול לגרום למוות של תאי דם אדומים(460). עם זאת, מחקר קליני שכלל שימוש ברכיב לבדו לא העלה סוגיות בטיחות משמעותיות מלבד כמה מקרים של עלייה ברמת אנזימי כבד(461).
ברפואה האיור-וודית המסורתית(133,162) נעשה שימוש גם בעלים בפירות ובזרעים, על אף שהפירות הטריים נחשבו למעודדי הקאה. כמו כן, במהלך כתיבת המונוגרף נתקלנו במספר לא מבוטל של מחקרים - מיעוטם קליניים(135,143,276) שעשו שימוש בתכשירים שכללו את מיצוי השורש והעלים, ורובם פרה-קליניים(260,263-264,392,462-485)בהם נעשה שימוש בחלקים העיליים של הצמח - אשר חקרו את השפּעת הצמח על סרטן, מחלות נוירודגנרטיביות כגון אלצהיימר ופרקינסון, דלקת מפרקים ניוונית, התסמונת המטבולית, שיפור ביצועים ספורטיביים ועוד, והדגימו שלל השפעות חיוביות: פעילות אדפטוגנית, פעילות אנטי מיקרוביאלית, פעילות נוגדת דלקת ונוגדת חמצון, הגברה חיסונית, פעילות אנטי סרטנית, פעילות נוגדת צימות טסיות הדם, פעילות אנטי חרדתית ומשרת שינה, והגנה על איברים חיוניים כדוגמת שריר הלב ומערכת העצבים מפני פגיעות מושרות. כמו כן, במחקרים הקליניים הספורים שבהם נבחנה ההשפעה הפומית של מיצויי העלים בשילוב עם מיצוי השורש, צוין כי הטיפול היה בטוח וכי לא נצפו תופעות לוואי חריגות. 

 

 

מקורות

  1. Sehgal VN, Verma P, Bhattacharya SN. Fixed-drug eruption caused by ashwagandha (Withania somnifera): a widely used Ayurvedic drug. Skinmed. 2012 Jan-Feb;10(1):48-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22324179
  2. Sastry BN, ed. The Wealth of India: A Dictionary of Indian Raw Materials and Industrial Products, vol. 10. Council of Scientific and Industrial Research, New Delhi, 1966. https://www.worldcat.org/title/wealth-of-india-a-dictionary-of-indian-raw-materials-and-industrial-products/oclc/729546931?referer=di&ht=edition
  3. Mills S, Bone K. Principles and practice of Phytotherapy. Modern Herbal Medicine, 2ed. Churchill Livingstone, 2013. https://www.elsevier.com/books/principles-and-practice-of-phytotherapy/9780443069925
  4. Chengappa KN, Bowie CR, Schlicht PJ, et al. Randomized placebo-controlled adjunctive study of an extract of withania somnifera for cognitive dysfunction in bipolar disorder. J Clin Psychiatry. 2013 Nov;74(11):1076-83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24330893
  5. Andallu B, Radhika B. Hypoglycemic, diuretic and hypocholesterolemic effect of winter cherry (Withania somnifera, Dunal) root. Indian J Exp Biol. 2000 Jun;38(6):607-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11116534
  6. Van der Hooft CS, Hoekstra A, Winter A, et al. Thyrotoxicosis following the use of ashwagandha. Ned Tijdschr Geneeskd. 2005;149(47):2637–2638. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16355578
  7. Diep Dinh Nguyen, et al. Effect of ashwagandha on adrenal hormones. Endocrine Reviews, Volume 34, Issue 4, August 2013. https://www.endocrine.org/meetings/endo-annual-meetings/abstract-details?id=7309
  8. Mahdi AA, Shukla KK, Ahmad MK, et al. Withania somnifera Improves Semen Quality in Stress-Related Male Fertility. Evid Based Complement Alternat Med. 2009 Sep 29. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19789214
  9. Ambiye VR, Langade D, Dongre S, et al. Clinical Evaluation of the Spermatogenic Activity of the Root Extract of Ashwagandha in Oligospermic Males: A Pilot Study. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013:571420. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24371462
  10. Ilayperuma I, Ratnasooriya WD, Weerasooriya TR. Effect of Withania somnifera root extract on the sexual behaviour of male rats. Asian J Androl. 2002;4(4):295–298. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12508132
  11. Kuppurajan K, Rajagopalan SS, Sitaraman R, et al. Effect of Ashwagandha (Withania somnifera dunal) on the process of ageing in human volunteers. J Res Ayu Sid. 1980;1:247–258.
  12. Venkataraghavan SC, Seshadri TP, Sundaresan R et al. The comparative effect of milk fortified with ashwagandha and punarnava in children - a double blind study. Journal of Research in Ayurveda and Siddha 1, 3, 1980. pp 370-385.
  13. Kapoor LD. CRC Handbook of Ayurvedic Medicinal Plants. Boca Raton: CRC Press; 1990. pp. 337–338. https://www.crcpress.com/Handbook-of-Ayurvedic-Medicinal-Plants-Herbal-Reference-Library/Kapoor/p/book/9780849329296
  14. Brown AC. Heart Toxicity Related to Herbs and Dietary Supplements: Online Table of Case Reports. Part 4 of 5. J Diet Suppl. 2018 Jul 4;15(4):516-555. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28981338
  15. Dwivedi S, Aggarwal A, Sharma V. Cardiotoxicity from ‘safe’ herbomineral formulations. Trop Doct. 2011;41(2):113–115. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21262956
  16. Sharada AC, Soloman FE, Devi PU. Toxicity of Withania somnifera root extract in rats and mice. Int J Pharmacog. 1993;31(3):205–212. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/13880209309082943
  17. Rege NN, Thatte UM, Dahanukar SA. Adaptogenic properties of six rasayana herbs used in Ayurvedic medicine. Phytother Res. 1999;13(4):275–291. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10404532
  18. Dhuley JN. Adaptogenic and cardioprotective action of ashwagandha in rats and frogs. J Ethnopharmacol. 2000;70(1):57–63. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10720789
  19. Prabu PC, Panchapakesan S, Raj CD. Acute and sub-acute oral toxicity assessment of the hydroalcoholic extract of Withania somnifera roots in Wistar rats. Phytother Res, 2013, 27:1169–1178. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22996349
  20. Aphale AA, Chhibba AD, Kumbhaakarna NR, et al. Subacute toxicity study of the combination of ginseng (Panex ginseng) and ashwagandha (Withania somnifera) in rats: a safety assessment. Indian J Physiol Pharmacol 1998;42:299-302. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10225062
  21. Zoë Gardner, Michael McGuffin. American Herbal Products Association’s Botanical Safety Handbook, Second Edition. CRC Press, 2013. https://www.crcpress.com/American-Herbal-Products-Associations-Botanical-Safety-Handbook/Gardner-McGuffin/p/book/9781466516946
  22. Singh N, Nath R, Lata A, et al. Withania somnifera (ashwagandha), a rejuvenating herbal drug which enhances survival during stress (an adaptogen). International journal of Crude drug research, 1982, 20.1: 29-35.‏ https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/13880208209083282
  23. Patil D, Gautam M, Gairola S, et al. Effect of botanical immunomodulators on human CYP3A4 inhibition: implications for concurrent use as adjuvants in cancer therapy. Integr Cancer Ther. 2014 Mar;13(2):167–75. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24105360
  24. Savai J, Varghese A, Pandita N, Chintamaneni M. In vitro assessment of CYP1A2 and 2C9 inhibition potential of Withania somnifera and Centella asiatica in human liver microsomes. Drug Metabol Personal Ther. 2015 Jun;30(2):137-41. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25938222
  25. Savai J, Varghese A, Pandita N, et al. Investigation of CYP3A4 and CYP2D6 interactions of Withania somnifera and Centella asiatica in human liver microsomes. Phytother Res. May 2015;29(5):785-790. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25684704
  26. Bani S, Gautam M, Sheikh FA, et al. Selective Th1 up-regulating activity of Withania somnifera aqueous extract in an experimental system using flow cytometry. J Ethnopharmacol. 2006 Aug 11;107(1):107-15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16603328
  27. Ziauddin M, Phansalkar N, Patki P, et al. Studies on the immunomodulatory effects of ashwagandha. J Ethnopharmacol. 1996 Feb;50(2):69-76.
  28. Dasgupta A, Peterson A, Wells A, et al. Effect of Indian Ayurvedic medicine ashwagandha on measurement of serum digoxin and 11 commonly monotored drugs using immunoassays. Arch Pathol Lab Med. 2007 Aug;131(8):1298-303. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17683192
  29. Dasgupta A, Reyes MA. Effect of Brazilian, Indian, Siberian, Asian, and North American ginseng on serum digoxin measurement by immunoassays and binding of digoxin-like immunoreactive components of ginseng with Fab fragments of antidigoxin antibody (Digibind). Am J Clin Pathol, 2005, 124:229-236. https://www.researchgate.net/publication/7705807
  30. Baugher BW, Berman M, Dierksen JE, et al. Digoxin immunoassays on the ARCHITECT i2000SR and ARCHITECT c8000 analyzers are free from interferences of Asian, Siberian, and American ginseng. J Clin Lab Anal. 2015 Jan;29(1):1–4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24659366
  31. Dasgupta A, Johnson MJ, Wahed A. The new LOCI digoxin assay on the Vista 1500 analyzer is virtually free from interferences of herbal supplements hawthorn and ashwagandha (Indian ginseng). J Clin Lab Anal. 2012 Jul;26(4):227-31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22811353
  32. Gannon JM, Forrest PE, Roy Chengappa KN. Subtle changes in thyroid indices during a placebo-controlled study of an extract of Withania somnifera in persons with bipolar disorder. J Ayurveda Integr Med. 2014 Oct-Dec;5(4):241-5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25624699
  33. Sharma AK, Basu I, Singh S. Efficacy and Safety of Ashwagandha Root Extract in Subclinical Hypothyroid Patients: A Double-Blind, Randomized Placebo-Controlled Trial. J Altern Complement Med. 2018 Mar;24(3):243-248. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28829155
  34. Brinker F. Herb Contraindications and Drug Interactions, 4th ed. Sandy (OR): Eclectic Medical Publications; 2010. https://www.eclecticherb.com/herb-contraindications-drug-interactions/
  35. McGuffin M, Hobbs C, Upton R, Goldberg A (eds). American Herbal Products Association’s Botanical Safety Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press, 1997. http://abc.herbalgram.org/site/DocServer/AHPABotanicalSafety_FMexcerpt.pdf?docID=4601
  36. Atal CK, Schwarting AE. Ashwagandha - an ancient Indian drug. Econ Bot, 1961, 15:256-263. https://link.springer.com/article/10.1007/BF02862166
  37. Prabhu MY, Karanth KS. Neuropharmacological activity of Withania somnifera. Fitoterapia, 1990, 61(3):237-240. https://www.cabdirect.org/cabdirect/abstract/19900397719
  38. Yeung KS, Gubili J, Mao JJ. Herb-Drug Interactions in Cancer Care. Oncology (Williston Park, NY). 2018 Oct 15;32(10):516–20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30334243
  39. Kumar A, Kulkarni SK. Effect of herbals on sleep and their interactions with hypnotic drugs. Indian J Pharm Sci. 2005;67(3):391-393. http://www.ijpsonline.com/articles/effect-of-herbals-on-sleep-and-their-interactions-with-hypnotic-drugs.pdf
  40. Kulkarni SK, George B, Mathur R. Protective effect of Withania somnifera root extract on electrographic activity in a lithium-pilocarpine model of status epilepticus. Phytother Res, 1998, 12:451-453. https://pillbuys.com/research/Pilocarpine/6.pdf
  41. Kulkarni SK, Akula KK, Dhir A. Effect of Withania somnifera Dunal root extract against pentylenetetrazol seizure threshold in mice: possible involvement of GABAergic system. Indian J Exp Biol. 2008 Jun;46(6):465–9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18697606
  42. Gupta GL, Rana AC. Protective effect of Withania somnifera dunal root extract against protracted social isolation induced behavior in rats. Indian J Physiol Pharmacol. 2007 Oct-Dec;51(4):345-53. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18476388
  43. Kumar A, Kalonia H. Effect of Withania somnifera on Sleep-Wake Cycle in Sleep-Disturbed Rats: Possible GABAergic Mechanism. Indian J Pharm Sci. 2008 Nov;70(6):806-10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21369449
  44. Kumar A, Kalonia H. Protective effect of Withania somnifera Dunal on the behavioral and biochemical alterations in sleep-disturbed mice (Grid over water suspended method). Indian J Exp Biol. 2007 Jun;45(6):524–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17585686
  45. Mehta AK, Binkley P, Gandhi SS, et al. Pharmacological effects of Withania somnifera root extract on GABAA receptor complex. Indian J Med Res. 1991;94:312–315. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1660034
  46. Jahanbakhsh SP, Manteghi AA, Emami SA, et al. Evaluation of the efficacy of Withania somnifera (Ashwagandha) root extract in patients with obsessive-compulsive disorder: A randomized double-blind placebo-controlled trial. Complement Ther Med. 2016 Aug; 27:25-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27515872
  47. Kaurav BP, Wanjari MM, Chandekar A, et al. Influence of Withania somnifera on obsessive compulsive disorder in mice. Asian Pac J Trop Med. 2012 May;5(5):380-4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22546655
  48. Dey A, Chatterjee SS, Kumar V. Low dose effects of a Withania somnifera extract on altered marble burying behavior in stressed mice. J Intercult Ethnopharmacol. 2016 Apr 21;5(3):274-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27366354
  49. Bhattacharya SK, Bhattacharya A, Sairam K, Ghosal S. Anxiolytic-antidepressant activity of Withania somnifera glycowithanolides: an experimental study. Phytomedicine. 2000 Dec;7(6):463-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11194174
  50. Shah PC, Trivedi NA, Bhatt JD, Hemavathi KG. Effect of Withania somnifera on forced swimming test induced immobility in mice and its interaction with various drugs. Indian J Physiol Pharmacol. 2006 Oct-Dec;50(4):409-15. http://www.ijpp.com/IJPP%20archives/2006_50_4/409-415.pdf
  51. Choudhary MI, Nawaz SA, ul-Haq Z, et al. Withanolides, a new class of natural cholinesterase inhibitors with calcium antagonistic properties. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Aug 19;334(1):276-87. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16108094
  52. Schliebs R, Liebmann A, Bhattacharya SK, et al. Systemic administration of defined extracts from Withania somnifera (Indian Ginseng) and Shilajit differentially affects cholinergic but not glutamatergic and GABAergic markers in rat brain. Neurochem Int. 1997 Feb;30(2):181-90. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9017665
  53. Bhattacharya SK, Kumar A and Ghosal S. Effects of Glycowithanolides form Withania somnifera on an animal model of Alzheimer's Disease and perturbed Central Cholinergic Markers of Cognition in rats. Phytotherapy Research. 1994; 8: 1-4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ptr.2650090206
  54. Chengappa KNR, Brar JS, Gannon JM, Schlicht PJ. Adjunctive Use of a Standardized Extract of Withania somnifera (Ashwagandha) to Treat Symptom Exacerbation in Schizophrenia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. J Clin Psychiatry. 2018 Jul 10;79(5). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29995356
  55. Agnihotri AP, Sontakke SD, Thawani VR, et al. Effects of Withania somnifera in patients of schizophrenia: a randomized, double blind, placebo controlled pilot trial study. Indian J Pharmacol. 2013 Jul-Aug;45(4):417-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24014929
  56. Gannon JM, Brar J, Rai A, Chengappa KNR. Effects of a standardized extract of Withania somnifera (Ashwagandha) on depression and anxiety symptoms in persons with schizophrenia participating in a randomized, placebo-controlled clinical trial. Ann Clin Psychiatry. 2019 May;31(2):123–9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31046033
  57. Nair V, Arjuman A, Gopalakrishna HN, Nandini M. Effect of Withania somnifera root extract on haloperidol- induced catalepsy in albino mice. Phytother Res, 2008 22:243-246. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17886228
  58. Naidu PS, Singh A, Kulkarni SK. Effect of Withania somnifera root extract on haloperidol-induced orofacial dyskinesia: possible mechanisms of action. J Med Food. 2003 Summer;6(2):107-14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12935321
  59. Bhattacharya SK, Bhattacharya D, Sairam K, Ghosal S. Effect of Withania somnifera glycowithanolides on a rat model of tardive dyskinesia. Phytomedicine 2002;9:167-170. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11995951
  60. Naidu PS, Singh A, Kulkarni SK. Effect of Withania somnifera root extract on reserpine-induced orofacial dyskinesia and congnitive dysfunction. Phytother Res, 2006, 20:140-146. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16444668
  61. Lu L, Liu Y, Zhu W, Shi J, Liu Y, Ling W, et al. Traditional medicine in the treatment of drug addiction. Am J Drug Alcohol Abuse. 2009;35(1):1–11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19152199
  62. Kulkarni SK, Ninan I. Inhibition of morphine tolerance and dependence by Withania somnifera in mice. J Ethnopharm, 1997, 57:213-217. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9292416
  63. Bassareo V, Talani G, Frau R, et al. Inhibition of Morphine- and Ethanol-Mediated Stimulation of Mesolimbic Dopamine Neurons by Withania somnifera. Front Neurosci. 2019 Jun 4;13:545. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31275092
  64. Orrù A, Marchese G, Casu G, et al. Withania somnifera root extract prolongs analgesia and suppresses hyperalgesia in mice treated with morphine. Phytomedicine. 2014 Apr 15;21(5):745–52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24268297
  65. Kasture S, Vinci S, Ibba F, et al. Withania somnifera prevents morphine withdrawal-induced decrease in spine density in nucleus accumbens shell of rats: a confocal laser scanning microscopy study. Neurotox Res. 2009 Nov;16(4):343-55. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19551457
  66. Caputi FF, Acquas E, Kasture S, et al. The standardized Withania somnifera Dunal root extract alters basal and morphine-induced opioid receptor gene expression changes in neuroblastoma cells. BMC Complement Altern Med. 2018 Jan 10;18(1):9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29316911
  67. Caputi FF, Rullo L, Acquas E, et al. Evidence of a PPARγ-mediated mechanism in the ability of Withania somnifera to attenuate tolerance to the antinociceptive effects of morphine. Pharmacol Res. 2019;139:422–30. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30503841
  68. Jadeja RN, Urrunaga NH, Dash S, et al. Withaferin-A Reduces Acetaminophen-Induced Liver Injury in Mice. Biochem Pharmacol. 2015 Sep 1;97(1):122-32. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26212553
  69. Jeyanthi T, Subramanian P. Nephroprotective effect of Withania somnifera: a dose-dependent study. Ren Fail. 2009;31(9):814–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19925290
  70. Debnath PK, Chattopadhyay J, Mitra A, et al. Adjunct therapy of Ayurvedic medicine with antitubercular drugs on the therapeutic management of pulmonary tuberculosis. J Ayur Integr Med, 2012, 3(3):141-149. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3487240/
  71. Kumar R, Rai J, Kajal NC, Devi P. Comparative study of effect of Withania somnifera as an adjuvant to DOTS in patients of newly diagnosed sputum smear positive pulmonary tuberculosis. Indian J Tuberc. 2018 Jul;65(3):246-251. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29933868
  72. Vyas P, Chandola HM, Ghanchi F, Ranthem S. Clinical evaluation of Rasayana compound as an adjuvant in the management of tuberculosis with anti-Koch’s treatment. Ayu. 2012 Jan;33(1):38–43. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23049182
  73. Muregi FW, Ishih A, Suzuki T, et al. In Vivo antimalarial activity of aqueous extracts from Kenyan medicinal plants and their chloroquine (CQ) potentiation effects against a blood-induced CQ-resistant rodent parasite in mice. Phytother Res. 2007 Apr;21(4):337-43. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17221829
  74. Muregi FW, Ishih A, Miyase T, et al. Antimalarial activity of methanolic extracts from plants used in Kenyan ethnomedicine and their interactions with chloroquine (CQ) against a CQ-tolerant rodent parasite, in mice. J Ethnopharmacol. 2007 Apr 20;111(1):190-5. Epub 2006 Nov 15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17145149
  75. Gautam M, Diwanay SS, Gairola S, et al. Immune response modulation to DPT vaccine by aqueous extract of Withania somnifera in experimental system. Internat Immunopharm, 2004, 4:841-849. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15135324
  76. Biswal BM, Sulaiman SA, Ismail HC, et al. Effect of Withania somnifera (Ashwagandha) on the development of chemotherapy-induced fatigue and quality of life in breast cancer patients. Integr Cancer Ther. 2013 Jul;12(4):312-22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23142798
  77. Davis L, Kuttan G. Suppressive effect of cyclophosphamide-induced toxicity by Withania somnifera extract in mice. J Ethnopharm, 1998, 62:209-214. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9849630
  78. Diwanay S, Chitre D, Patwardhan B. Immunoprotection by botanical drugs in cancer chemotherapy. J Ethnopharm, 2004, 90:49-55. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14698508
  79. Davis L, Kuttan G. Effect of Withania somnifera on cyclophosphamide-induced urotoxicity. Cancer Lett, 2000, 148:9-17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10680587
  80. Praveenkumar V, Kuttan R, Kuttan G. Chemoprotective action of Rasayanas against cyclosphamide toxicity. Tumori. 1994 Aug 31;80(4):306–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7974804
  81. Rai M, Jogee PS, Agarkar G, dos Santos CA. Anticancer activities of Withania somnifera: Current research, formulations, and future perspectives. Pharm Biol. 2016;54(2):189-97. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25845640
  82. Senthilnathan P, Padmavathi R, Magesh V, et al. Chemotherapeutic efficacy of paclitaxel in combination with Withania somnifera on benzo(a)pyrene-induced experimental lung cancer. Cancer Sci, 2006, 97(7):658-664. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16827807
  83. Senthilnathan P, Padmavathi R, Magesh V, Sakthisekaran D. Stabilization of membrane bound enzyme profiles and lipid peroxidation by Withania somnifera along with paclitaxel on benzo(a)pyrene induced experimental lung cancer. Mol Cell Biochem. 2006 Nov;292(1–2):13–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17003952
  84. Kapoor S. Withania somnifera and its emerging anti-neoplastic effects. Inflammopharmacology. 2014 Feb;22(1):67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23224341
  85. Senthilnathan P, Padmavathi R, Magesh V, Sakthisekaran D. Modulation of TCA cycle enzymes and electron transport chain systems in experimental lung cancer. Life Sci. 2006 Jan 25;78(9):1010–4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16143346
  86. Senthilnathan P, Padmavathi R, Banu SM, Sakthisekaran D. Enhancement of antitumor effect of paclitaxel in combination with immunomodulatory Withania somnifera on benzo(a)pyrene induced experimental lung cancer. Chem Biol Interact. 2006 Feb 5;159(3):180–5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16375880
  87. Gupta YK, Sharma SS, Rai K, Katiyar CK., Reversal of paclitaxel induced neutropenia by Withania somnifera in mice, Indian J Physiol Pharmacol. 2001 Apr;45(2):253-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11480235
  88. Hahm ER, Lee J, Abella T, Singh SV. Withaferin A inhibits expression of ataxia telangiectasia and Rad3-related kinase and enhances sensitivity of human breast cancer cells to cisplatin. Mol Carcinog. 2019 Nov;58(11):2139-2148. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31441116
  89. Henley AB, Yang L, Chuang K-L, Sahuri-Arisoylu M, Wu L-H, Bligh SWA, et al. Withania somnifera Root Extract Enhances Chemotherapy through “Priming.” PLoS ONE. 2017;12(1):e0170917. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28129345
  90. Kakar SS, Parte S, Carter K, et al. Withaferin A (WFA) inhibits tumor growth and metastasis by targeting ovarian cancer stem cells. Oncotarget. 2017 Aug 10;8(43):74494-74505. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29088802
  91. Kakar SS, Ratajczak MZ, Powell KS, Moghadamfalahi M, Miller DM, Batra SK, et al. Withaferin a alone and in combination with cisplatin suppresses growth and metastasis of ovarian cancer by targeting putative cancer stem cells. PLoS ONE. 2014;9(9):e107596. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25264898
  92. Hsu JH, Chang PM, Cheng TS, et al. Identification of Withaferin A as a Potential Candidate for Anti-Cancer Therapy in Non-Small Cell Lung Cancer. Cancers (Basel). 2019 Jul 17;11(7). pii: E1003. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31319622
  93. Sachdeva H, Kaur S. Cisplatin along with herbal drug treatment reduces the percentage of regulatory T cells and decreased the severity of experimental visceral leishmaniasis. J Microbiol Immunol Infect. 2018 Aug;51(4):435–45. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28655574
  94. Li X, Zhu F, Jiang J, Sun C, Wang X, Shen M, et al. Synergistic antitumor activity of withaferin A combined with oxaliplatin triggers reactive oxygen species-mediated inactivation of the PI3K/AKT pathway in human pancreatic cancer cells. Cancer Lett. 2015 Feb 1;357(1):219–30. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25444914
  95. Hamza A, Amin A, Daoud S. The protective effect of a purified extract of Withania somnifera against doxorubicin-induced cardiac toxicity in rats. Cell Biol Toxicol. 2008 Jan;24(1):63-73. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17520333
  96. Ashour OM, Abdel-Naim AB, Abdallah HM, Nagy AA, Mohamadin AM, Abdel-Sattar EA. Evaluation of the potential cardioprotective activity of some Saudi plants against doxorubicin toxicity. Z Naturforsch, C, J Biosci. 2012 Jun;67(5–6):297–307. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22888535
  97. Kakar SS, Worth CA, Wang Z, et al. DOXIL when combined with Withaferin A (WFA) targets ALDH1 positive cancer stem cells in ovarian cancer. J Cancer Stem Cell Res. 2016;4. pii: e1002. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27668267
  98. Ichikawa H, Takada Y, Shishodia S, Jayaprakasam B, Nair MG, Aggarwal BB. Withanolides potentiate apoptosis, inhibit invasion, and abolish osteoclastogenesis through suppression of nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) activation and NF-kappaB-regulated gene expression. Mol Cancer Ther. 2006 Jun;5(6):1434–45. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16818501
  99. Akhoon BA, Rathor L, Pandey R. Withanolide A extends the lifespan in human EGFR-driven cancerous Caenorhabditis elegans. Exp Gerontol. 2018;104:113–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29427754
  100. Singh N. A new concept on the possible therapy of stress diseases with 'Adaptogens' (anti-stress drugs) of indigenous plant origin. Curr Med Pract. 1981; 25:50.
  101. Winters M. Ancient medicine, modern use: Withania somnifera and its potential role in integrative oncology. Altern Med Rev. 2006 Dec;11(4):269-77. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17176166
  102. Vayalil PK, Kuttan G, Kuttan R. Protective effects of Rasayanas on cyclophosphamide and radiation-induced damage. J Altern Complement Med. 2002;8:787-796. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12614532
  103. Abdallah NM, Noaman E, Eltahawy NA, Badawi AM, Kandil E, Mansour NA, et al. Anticancer and Radiosensitization Efficacy of Nanocomposite Withania somnifera Extract in Mice Bearing Tumor Cells. Asian Pac J Cancer Prev. 2016;17(9):4367–75. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27797246
  104. Devi PU, Sharada AC, Solomon FE. Antitumor and radiosensitizing effects of Withania somnifera (Ashwagandha) on a transplantable mouse tumor, Sarcoma-180. Indian J Exp Biol. 1993 Jul;31(7):607–11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8225418
  105. Kuttan G. Use of Withania somnifera Dunal as an adjuvant during radiation therapy. Indian J Exp Biol. 1996 Sep;34(9):854–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9014519
  106. Hosny Mansour H, Farouk Hafez H. Protective effect of Withania somnifera against radiation-induced hepatotoxicity in rats. Ecotoxicol Environ Saf. 2012 Jun;80:14–9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22377401
  107. Ganasoundari A, Zare SM, Devi PU. Modification of bone marrow radiosensensitivity by medicinal plant extracts. Br J Radiol. 1997 Jun;70(834):599–602. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9227253
  108. Devi PU, Akagi K, Ostapenko V, Tanaka Y, Sugahara T. Withaferin A: a new radiosensitizer from the Indian medicinal plant Withania somnifera. Int J Radiat Biol. 1996 Feb;69(2):193–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8609455
  109. Devi PU, Sharada AC, Solomon FE. In vivo growth inhibitory and radiosensitizing effects of withaferin A on mouse Ehrlich ascites carcinoma. Cancer Lett. 1995 Aug 16;95(1–2):189–93. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7656229
  110. Devi PU. Withania somnifera Dunal (Ashwagandha): potential plant source of a promising drug for cancer chemotherapy and radiosensitization. Indian J Exp Biol. 1996 Oct;34(10):927–32. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9055640
  111. Kalthur G, Pathirissery UD. Enhancement of the response of B16F1 melanoma to fractionated radiotherapy and prolongation of survival by withaferin A and/or hyperthermia. Integr Cancer Ther. 2010 Dec;9(4):370–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713375
  112. Sharada AC, Solomon FE, Devi PU, et al. Antitumor and radiosensitizing effects of withaferin A on mouse Ehrlich ascites carcinoma in vivo. Acta Oncol. 1996;35(1):95–100. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8619948
  113. Yang ES, Choi MJ, Kim JH, et al. Combination of withaferin A and X-ray irradiation enhances apoptosis in U937 cells. Toxicol In Vitro. 2011 Dec;25(8):1803–10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21964475
  114. Parihar MS, Chaudhary M, Shetty R, Hemnani T. Susceptibility of hippocampus and cerebral cortex to oxidative damage in streptozotocin treated mice: prevention by extracts of Withania somnifera and Aloe vera. J Clin Neurosci. 2004 May;11(4):397-402. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15080956
  115. Bhatnagar M, Goel I, Roy T, et al. Complete Comparison Display (CCD) evaluation of ethanol extracts of Centella asiatica and Withania somnifera shows that they can non-synergistically ameliorate biochemical and behavioural damages in MPTP induced Parkinson’s model of mice. PLoS ONE. 2017;12(5):e0177254. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28510600
  116. Patel A, Khan FA, Sikdar A, et al. Test for Non-Synergistic Interactions in Phytomedicine, Just as You Do for Isolated Compounds. J Exp Neurosci. 2018 Apr 18;12:1179069518767654. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29706766
  117. Vetvicka V, Vetvickova J. Immune enhancing effects of WB365, a novel combination of Ashwagandha (Withania somnifera) and Maitake (Grifola frondosa) extracts. N Am J Med Sci. 2011 Jul;3(7):320-4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22540105
  118. Mirakzehi MT, Kermanshahi H, Golian A, Raji AR. The effects of dietary 1, 25-dihydroxycholecalciferol and hydroalcoholic extract of Withania somnifera root on bone mineralisation, strength and histological characteristics in broiler chickens. Br Poult Sci. 2013; 54(6):789-800. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24397515
  119. Yin H, Cho DH, Park SJ, Han SK. GABA-mimetic actions of Withania somnifera on substantia gelatinosa neurons of the trigeminal subnucleus caudalis in mice. Am J Chin Med. 2013;41(5):1043-51. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24117067
  120. Bhattarai JP, Ah Park S, Han SK. The methanolic extract of Withania somnifera ACTS on GABAA receptors in gonadotropin releasing hormone (GnRH) neurons in mice. Phytother Res. 2010 Aug;24(8):1147-50. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20044800
  121. Casey RCD. 298 alleged anti-fertility plants of India. Indian J Med Sci. 1960;14:590–600. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13808147
  122. Tirtha Swami Sada Shiva. The Ayurvedic Encyclopedia. Ayurveda Holistic Center Press. Bayville, NY, 1998.‏ https://interpreteenergetico.files.wordpress.com/2012/09/swami-sada-shiva-tirtha-the-ayurveda-encyclopedia.pdf
  123. Merzouki A, Ed-derfou F, Molero Mesa J. Hemp (Cannabis sati6a L.) and abortion. J Ethnopharmacol. 2000;73(3):501–503. https://www.researchgate.net/publication/228503218
  124. Garg LC, Parasar GC. effect of Withania somnifera on reproduction in mice. Planta Med. 1965;13:46–47. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0028-1100096
  125. Prabu PC, Panchapakesan S. Prenatal developmental toxicity evaluation of Withania somnifera root extract in Wistar rats, Drug Chem Toxicol, 2015, 38:50–56. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24649920
  126. World Health Organization. The Use of Traditional Medicine in Primary Health Care: A Manual for Health Workers in South-East Asia. New Delhi: WHO Regional Of ce for South-East Asia, New Delhi, WHO Regional Of ce for South-East Asia; 1990. pp. 96–97. https://apps.who.int/iris/handle/10665/206001
  127. Sholapurkar ML. 'Lactare' for improving lactation. Indian Pract. 1986;39:1023-6.
  128. Rasiya Beegam A, Nayar TS. Plants used for natal healthcare in folk medicine of Kerala, India. Indian J Tradit Knowl. 2011;10:523-7. http://nopr.niscair.res.in/bitstream/123456789/12032/1/IJTK%2010%283%29%20523-527.pdf
  129. World Health Organization. The Use of Traditional Medicine in Primary Health Care: A Manual for Health Workers in South-East Asia. : WHO Regional Office for South-East Asia, New Delhi, WHO Regional Of ce for South-East Asia; 1990. p. 132. https://apps.who.int/iris/handle/10665/206001
  130. Shelukar PS, Dakshinkar NP, Sarode DB, et al. Evaluation of herbal galactogogues. Indian Vet J. 2000;77(7):605–607. https://www.researchgate.net/publication/294346301
  131. Shelukar PS, Dakshinkar NP, Sarode DB. Efficacy of herbal drugs in non-specific hypogalactia of cows. Indian Vet J. 2001;78(3):249–250. https://www.researchgate.net/publication/286993895
  132. Sharma S, Dahanukar S, Karandikar SM. Effects of long term administration of the roots of Ashwagandha (Withania somnifera) and Shatavari (Asparagus racemosus) in rats. Indian Drugs. 1986; 23:133-139.
  133. Singh N, Bhalla M, de Jager P, Gilca M. An overview on ashwagandha: a Rasayana (rejuvenator) of Ayurveda, Afr J Tradit Complement Altern Med. 2011;8(5 Suppl):208-13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22754076
  134. Lopresti AL, Smith SJ, Malvi H, Kodgule R. An investigation into the stress-relieving and pharmacological actions of an ashwagandha (Withania somnifera) extract: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Medicine (Baltimore). 2019 Sep;98(37):e17186. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31517876
  135. Auddy B, Hazra J, Mitra A, et al. A Standardized Withania Somnifera Extract Significantly Reduces Stress-Related Parameters in Chronically Stressed Humans: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study, J Am Nutraceutical Assoc. 2008;11(1): 50–56. https://www.researchgate.net/publication/242151370
  136. Choudhary D, Bhattacharyya S, Joshi K., Body Weight Management in Adults Under Chronic Stress Through Treatment With Ashwagandha Root Extract: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial, J Evid Based Complementary Altern Med. 2017 Jan;22(1):96-106. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27055824
  137. Raut AA, Rege NN, Tadvi FM, et al. Exploratory study to evaluate tolerability, safety, and activity of Ashwagandha in healthy volunteers, J Ayurveda Integr Med. 2012 Jul;3(3):111-4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23125505
  138. Roy AS, Acharya SB, De AK, et al. Mountain medicine: effect of Ashwagandha (Withania somnifera) on the changes of phychophysiological status of trainee nountaineers by altitude gain. International seminar - Traditional Medicine, Calcutta, 7-9 November, 1992:161.
  139. Wankhede S, Langade D, Joshi K, Sinha SR, Bhattacharyya S. Examining the effect of Withania somnifera supplementation on muscle strength and recovery: a randomized controlled trial, J Int Soc Sports Nutr. 2015 Nov 25;12:43. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26609282
  140. Shenoy S, Chaskar U, Sandhu JS, Paadhi MM. Effects of eight-week supplementation of Ashwagandha on cardiorespiratory endurance in elite Indian cyclists. J Ayurveda Integr Med. 2012 Oct; 3(4):209-14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3545242/
  141. Choudhary B, Shetty A, Langade DG. Efficacy of Ashwagandha (Withania somnifera [L.] Dunal) in improving cardiorespiratory endurance in healthy athletic adults. Ayu. 2015 Jan-Mar;36(1):63-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26730141
  142. Sandhu JS, Shah B, Shenoy S, et al. Effects of Withania somnifera (Ashwagandha) and Terminalia arjuna (Arjuna) on physical performance and cardiorespiratory endurance in healthy young adults. Int J Ayurveda Res. 2010 Jul;1(3):144-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21170205
  143. Ziegenfuss TN, et al. Effects of an Aqueous Extract of Withania somnifera on Strength Training Adaptations and Recovery: The STAR Trial. Nutrients. 2018 Nov 20;10(11). pii: E1807. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30463324
  144. Mishra RK, Trivedi R, Pandya MA. A clinical study of Ashwagandha ghrita and Ashwagandha granules for its Brumhana and Balya effect. Ayu. 2010 Jul;31(3):355–60. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22131739
  145. Lopresti AL, Drummond PD, Smith SJ. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Study Examining the Hormonal and Vitality Effects of Ashwagandha ( Withania somnifera) in Aging, Overweight Males. Am J Mens Health. 2019 Mar-Apr;13(2):1557988319835985. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30854916
  146. Monograph. Withania somnifera. Altern Med Rev. 2004 Jun;9(2):211–4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15253680
  147. Mishra SK, Trikamji B. A clinical trial with Withania somnifera (Solanaceae) extract in the management of sarcopenia (muscle aging). Signpost Open Access J. Org. Biomol. Chem 2013,1:187-194. https://pdfslide.net/documents/a-clinical-trial-with-withania-somnifera-solanaceae-extract-in-the-.html
  148. Kuchewar VV, Borkar MA, Nisargandha MA. Evaluation of antioxidant potential of Rasayana drugs in healthy human volunteers. Ayu. 2014 Jan;35(1):46-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25364199
  149. Kalani A, Bahtiyar G, Sacerdote A. Ashwagandha root in the treatment of non-classical adrenal hyperplasia. BMJ Case Rep. 2012 Sep 17;2012. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22987912
  150. Bhattacharya SK, Muruganandam AV. Adaptogenic activity of Withania somnifera: An experimental study using a rat model of chronic stress. Pharmacol Biochem Behav. 2003;75:547–55. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12895672
  151. Singh A, Naidu PS, Gupta S, Kulkarni SK. Effect of natural and synthetic antioxidants in a mouse model of chronic fatigue syndrome. J Med Food 2002:5211–20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12639396
  152. Archana R, Namasivayan A. Antistressor effect of Withania somnifera. J Ethnopharmacol 1999;64:91-93. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10075127
  153. Dadkar VN, Ranadive NU, Dhar HL. Evaluation of antistress (adaptogen) activity of Withania somnifera (Ashwagandha). Ind J Clin Biochem 1987,2:101-108. 
  154. Kaur P, Mathur S, Sharma M, et al. A biologically active constituent of withania somnifera (ashwagandha) with antistress activity. Indian J Clin Biochem. 2001 Jul;16(2):195-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23105317
  155. Bhattacharya SK, Goel RK, Kaur R, Ghosal S. Anti-stress activity of sitoindosides VII and VIII, new acylsterylglucosides from Withania somnifera. Phytother Res. 1987;1:32–7. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ptr.2650010108
  156. Bhattacharya A, Ghosal S, Bhattacharya SK. Anti-oxidant effect of Withania somnifera glycowithanolides in chronic footshock stress-induced perturbations of oxidative free radical scavenging enzymes and lipid peroxidation in rat frontal cortex and striatum. J Ethnopharmacol 2001;74:1–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11137343
  157. Singh B, Saxena AK, Chandan BK, et al. Adaptogenic activity of a novel, withanolide-free aqueous fraction from the roots of Withania somnifera Dun. Phytother Res. 2001 Jun;15(4):311-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11406854
  158. Sharma V, Sharma S, Pracheta, Paliwal R. Withania somnifera: A rejuvenating ayurvedic medicinal herb for the treatment of various human ailments. Int J PharmTech Res. 2011;3:187–92. https://pdfs.semanticscholar.org/6a24/125047d43765ac9a8e8d70b82649d4ae635b.pdf
  159. Singh B, Chandan BK, Gupta DK. Adaptogenic activity of a novel withanolide-free aqueous fraction from the roots of Withania somnifera Dun. (Part II). Phytother Res. 2003 May;17(5):531-6.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12748992
  160. Dey A, Chatterjee SS, Kumar V. Triethylene glycol-like effects of Ashwagandha (Withania somnifera (L.) Dunal) root extract devoid of withanolides in stressed mice. Ayu. 2018 Oct-Dec;39(4):230-238. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31367146
  161. Bhatnagar M, Sharma D, Salvi M. Neuroprotective effects of Withania somnifera dunal.: A possible mechanism. Neurochem Res. 2009 Nov;34(11):1975-83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19444606
  162. Kulkarni SK, Dhir A. Withania somnifera: an Indian ginseng. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008 Jul 1;32(5):1093-105. Epub 2007 Sep 21. Review. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17959291
  163. Wijeratne EM, Xu YM, Scherz-Shouval R, et al. Structure-activity relationships for withanolides as inducers of the cellular heat-shock response. J Med Chem. 2014 Apr 10;57(7):2851-63. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24625088
  164. Heyninck K, Sabbe L, Chirumamilla CS, et al. Withaferin A induces heme oxygenase (HO-1) expression in endothelial cells via activation of the Keap1/Nrf2 pathway. Biochem Pharmacol. 2016 Jun 1;109:48-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27045103
  165. Palliyaguru DL, Chartoumpekis DV, Wakabayashi N, et al. Withaferin A induces Nrf2-dependent protection against liver injury: Role of Keap1-independent mechanisms. Free Radic Biol Med. 2016 Dec;101:116-128. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27717869
  166. Raguraman V, Subramaniam JR. Withania somnifera Root Extract Enhances Telomerase Activity in the Human HeLa Cell Line. Advances in Bioscience and Biotechnology, 2016, 7, 199-204. https://www.researchgate.net/publication/301295944
  167. Widodo N, Shah N, Priyandoko D, et al. Deceleration of senescence in normal human fibroblasts by withanone extracted from ashwagandha leaves. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009 Oct;64(10):1031-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19587106
  168. Nasimi Doost Azgomi R, Zomorrodi A, Nazemyieh H, et al. Effects of Withania somnifera on Reproductive System: A Systematic Review of the Available Evidence. Biomed Res Int. 2018 Jan 24;2018:4076430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29670898
  169. Durg S, Shivaram SB, Bavage S. Withania somnifera (Indian ginseng) in male infertility: An evidence-based systematic review and meta-analysis. Phytomedicine. 2018 Nov 15;50:247-256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30466985
  170. Sengupta P, et al. Role of Withania somnifera (ashwagandha) in the management of male infertility. Reprod Biomed Online. 2018 Mar;36(3):311-326. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29277366
  171. Tahvilzadeh M, Hajimahmoodi M, Toliyat T, et al. An evidence-based approach to medicinal plants for the treatment of sperm abnormalities in traditional Persian medicine. Andrologia. 2016 Oct;48(8):860–79. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27681644
  172. Nasimi Doost Azgomi R, Nazemiyeh H, Sadeghi Bazargani H, et al. Comparative evaluation of the effects of Withania somnifera with pentoxifylline on the sperm parameters in idiopathic male infertility: A triple-blind randomised clinical trial. Andrologia. 2018 May 16:e13041. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29770466
  173. Ahmad MK, Mahdi AA, Shukla KK, et al. Withania somnifera improves semen quality by regulating reproductive hormone levels and oxidative stress in seminal plasma of infertile males. Fertil Steril. 2010 Aug;94(3):989-96. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19501822
  174. Gupta A, Mahdi AA, Shukla KK, Efficacy of Withania somnifera on seminal plasma metabolites of infertile males: a proton NMR study at 800 MHz. J Ethnopharmacol. 2013 Aug 26;149(1):208-14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23796876
  175. Shukla KK, Mahdi AA, Mishra V, et al. Withania somnifera improves semen quality by combating oxidative stress and cell death and improving essential metal concentrations. Reprod Biomed Online. 2011 May;22(5):421-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21388887
  176. Malviya N, Jain S, Gupta VB, Vyas S. Recent studies on aphrodisiac herbs for the management of male sexual dysfunction--a review. Acta Pol Pharm. 2011 Feb;68(1):3–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21485695
  177. Mamidi P, Thakar AB. Efficacy of Ashwagandha (Withania somnifera Dunal. Linn.) in the management of psychogenic erectile dysfunction. Ayu. 2011 Jul;32(3):322-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22529644
  178. Kataria H, Gupta M, Lakhman S, Kaur G. Withania somnifera aqueous extract facilitates the expression and release of GnRH: In vitro and in vivo study. Neurochem Int. 2015 Oct;89:111-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26257126
  179. Sahin K, Orhan C, Akdemir F, et al. Comparative evaluation of the sexual functions and NF-κB and Nrf2 pathways of some aphrodisiac herbal extracts in male rats. BMC Complement Altern Med. 2016 Aug 26; 16(1):318. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27561457
  180. Kyathanahalli, CN, Manjunath MJ, Muralidhara. Oral supplementation of standardized extract of Withania somnifera protects against diabetes- induced testicular oxidative impairments in prepubertal rats. Protoplasma, 2014, 251, 1021–1029. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24488064
  181. Kiasalari Z, Khalili M, Aghaei M. Effect of withania somnifera on levels of sex hormones in the diabetic male rats. International Journal of Reproductive BioMedicine, 2009, 7(4). https://www.researchgate.net/publication/40841700
  182. Walvekar M, Shaikh N, Sarvalkar P. Effects of glycowithanolides on lipid peroxidation and lipofuscinogenesis in male reproductive organs of mice. Iran J Reprod Med. 2013 Sep;11(9):711-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24639810
  183. Singh AR, Singh K, Shekhawat PS. Spermicidal activity and antifertility activity of ethanolic extract of Withania somnifera in male albino rats. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research, 2013, 21, 227–232. https://www.researchgate.net/publication/287257236
  184. Sarris J, McIntyre E, Camfield DA. Plant-based medicines for anxiety disorders, part 2: a review of clinical studies with supporting preclinical evidence. CNS Drugs . 2013 Apr;27(4):301–19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23653088
  185. Sarris J. Herbal medicines in the treatment of psychiatric disorders: 10-year updated review. Phytother Res. 2018 Jul;32(7):1147–62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29575228
  186. Savage K, Firth J, Stough C, Sarris J. GABA-modulating phytomedicines for anxiety: A systematic review of preclinical and clinical evidence. Phytother Res. 2018 Jan;32(1):3–18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29168225
  187. Pratte MA, Nanavati KB, Young V, Morley CP. An alternative treatment for anxiety: systematic review of human trial results reported for the Ayurvedic herb ashwagandha . J Altern Complement Med. 2014 Dec;20(12):901-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25405876
  188. Andrade C. Ashwagandha for anxiety disorders. World J Biol Psychiatry. 2009;10(4 Pt 2):686–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19363747
  189. Bandelow B, Zohar J, Hollander E. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the pharmacological treatment of anxiety, obsessive-compulsive and post-traumatic stress disorders - first revision. World J Biol Psychiatry. 2008;9(4):248-312. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18949648
  190. Chandrasekhar K, Kapoor J, Anishetty S. A prospective, randomized double-blind, placebo-controlled study of safety and efficacy of a high-concentration full-spectrum extract of ashwagandha root in reducing stress and anxiety in adults. Indian J Psychol Med. 2012 Jul;34(3):255-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23439798
  191. Sud Khyati S, Thaker B. A randomized double blind placebo controlled study of ashwagandha on generalized anxiety disorder. Int Ayurvedic Med J 2013;1(5):1-7. http://www.iamj.in/posts/images/upload/01.05.14_IAMJ.pdf
  192. Andrade C, Aswath A, Chaturvedi SK, et al. A double-blind, placebo-controlled evaluation of the anxiolytic efficacy ff an ethanolic extract of Withania somnifera. Indian J Psychiatry. 2000 Jul;42(3). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21407960
  193. Cooley K, Szczurko O, Perri D, et al. Naturopathic care for anxiety: a randomized controlled trial. PLoS One. 2009 Aug 31;4(8):e6628. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19718255
  194. Langade D, Kanchi S, Salve J, et al. Efficacy and Safety of Ashwagandha (Withania somnifera) Root Extract in Insomnia and Anxiety: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Study. Cureus. 2019 Sep 28;11(9):e5797. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31728244
  195. Upton R, ed. Ashwagandha Root (Withania somnifera): Analytical, quality control, and therapuetic monograph. Santa Cruz, CA: American Herbal Pharmacopoeia 2000:1-25. https://herbal-ahp.org/online-ordering-ashwagandha-root/
  196. Malhotra CL, Mehta VL, Das PK, Dhalla NS. Studies on Withania ashwagandha, Kaul (Pal t V): The effect of total alkaloids (Ashwagandholine) on the central nervous system. Ind. J. Physiol. & Pharmacol. 9:127, 1965. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4957631
  197. Malhotra CL, Mehta VL, Prasad K, Das PK. Studies on Withania ashwagandha, Kaul. IV. The effect of total alkaloids on the smooth muscles. Indian J Physiol Pharmacol. 1965 Jan;9(1):9-15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5864885
  198. Malthora CL, Das PK, Dhalla NS. Studies on Withania ashwagandha. (Part II): Effect of total extract on cardiovascular system, respiration and skeletal muscle. Indian Indian J Physiol Pharmacol. 1960 Jan;4:49-64. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14420295
  199. Ng QX, Loke W, Foo NX, et al. A systematic review of the clinical use of Withania somnifera (Ashwagandha) to ameliorate cognitive dysfunction. Phytother Res. 2019 Nov 19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31742775
  200. Pingali U, Pilli R, Fatima N. Effect of standardized aqueous extract of Withania somnifera on tests of cognitive and psychomotor performance in healthy human participants. Pharmacognosy Res. 2014 Jan;6(1):12-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24497737
  201. Choudhary D, Bhattacharyya S, Bose S. Efficacy and Safety of Ashwagandha (Withania somnifera (L.) Dunal) Root Extract in Improving Memory and Cognitive Functions. J Diet Suppl. 2017 Nov 2;14(6):599-612. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28471731
  202. Katz M, Levine AA, Kol-Degani H, Kav-Venaki L. A compound herbal preparation (CHP) in the treatment of children with ADHD: a randomized controlled trial. J Atten Disord. 2010 Nov;14(3):281-91. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20228219
  203. Pathak-Gandhi N, Vaidya ADB. Management of Parkinson’s disease in Ayurveda: Medicinal plants and adjuvant measures. J Ethnopharmacol. 2017 Feb 2;197:46–51. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27544001
  204. Srivastav S, Fatima M, Mondal AC. Important medicinal herbs in Parkinson’s disease pharmacotherapy. Biomed Pharmacother. 2017 Aug;92:856–63. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28599249
  205. Nagashayana N, Sankarankutty P, Nampoothiri MR, et al. Association of L-DOPA with recovery following Ayurveda medication in Parkinson's disease. J Neurol Sci. 2000 Jun 15;176(2):124-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10930594
  206. Ahmed ME, Javed H, Khan MM, et al. Attenuation of oxidative damage-associated cognitive decline by Withania somnifera in rat model of streptozotocin-induced cognitive impairment. Protoplasma. 2013 Oct;250(5):1067-78. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23340606
  207. Birla H, Keswani C, Rai SN, et al. Neuroprotective effects of Withania somnifera in BPA induced-cognitive dysfunction and oxidative stress in mice. Behav Brain Funct. 2019 May 7;15(1):9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31064381
  208. Alzoubi KH, Al Hilo AS, Al-Balas QA, et al. Withania somnifera root powder protects against post-traumatic stress disorder-induced memory impairment. Mol Biol Rep. 2019 Oct;46(5):4709-4715. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31218539
  209. Baitharu I, Jain V, Deep SN, et al. Withania somnifera root extract ameliorates hypobaric hypoxia induced memory impairment in rats. J Ethnopharmacol. 2013 Jan 30;145(2):431-41. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23211660
  210. Bhattarai JP, Park SJ, Han SK. Potentiation of NMDA receptors by Withania somnifera on hippocampal CA1 pyramidal neurons. Am J Chin Med. 2013;41(3):503-13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23711138
  211. Dar NJ, Bhat JA, Satti NK, Sharma PR, Hamid A, Ahmad M. Withanone, an Active Constituent from Withania somnifera, Affords Protection Against NMDA-Induced Excitotoxicity in Neuron-Like Cells. Mol Neurobiol. 2017;54(7):5061–73. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27541286
  212. Sahoo AK, Dandapat J, Dash UC, Kanhar S. Features and outcomes of drugs for combination therapy as multi-targets strategy to combat Alzheimer’s disease. J Ethnopharmacol. 2018 Apr 6;215:42–73. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29248451
  213. Kuboyama T, Tohda C, Komatsu K. Effects of Ashwagandha (roots of Withania somnifera) on neurodegenerative diseases. Biol Pharm Bull. 2014;37(6):892–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24882401
  214. Grover A, Shandilya A, Agrawal V, et al. Computational evidence to inhibition of human acetyl cholinesterase by withanolide a for Alzheimer treatment. J Biomol Struct Dyn. 2012;29(4):651-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22208270
  215. Choudhary MI, Yousuf S, Nawaz SA, et al. Cholinesterase inhibiting withanolides from Withania somnifera. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2004 Nov;52(11):1358-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15520512
  216. Yadav CS, Kumar V, Suke SG, et al. Propoxur-induced acetylcholine esterase inhibition and impairment of cognitive function: attenuation by Withania somnifera. Indian J Biochem Biophys. 2010 Apr;47(2):117-20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20521626
  217. Kumar S, Harris RJ, Seal CJ, Okello EJ. An aqueous extract of Withania somnifera root inhibits amyloid β fibril formation in vitro. Phytother Res. 2012 Jan;26(1):113-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21567509
  218. Kumar S, Seal CJ, Howes MJ, et al. In vitro protective effects of Withania somnifera (L.) dunal root extract against hydrogen peroxide and β-amyloid(1-42)-induced cytotoxicity in differentiated PC12 cells. Phytother Res. 2010 Oct;24(10):1567-74. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20680931
  219. Patil SP, Maki S, Khedkar SA, et al. Withanolide A and asiatic acid modulate multiple targets associated with amyloid-beta precursor protein processing and amyloid-beta protein clearance. J Nat Prod. 2010 Jul 23;73(7):1196-202. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20553006
  220. Sehgal N, Gupta A, Valli RK, Joshi SD, et al. Withania somnifera reverses Alzheimer’s disease pathology by enhancing low-density lipoprotein receptor-related protein in liver. Proc Natl Acad Sci USA 109:3510–3515. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22308347
  221. Shibata M, Yamada S, Kumar SR, et al. Clearance of Alzheimer’s amyloid-ss(1–40) peptide from brain by LDL receptor-related protein-1 at the blood–brain barrier. J Clin Invest. 2000 Dec;106(12):1489-99. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11120756
  222. Kuboyama T, Tohda C, Komatsu K. Withanoside IV and its active metabolite, sominone, attenuate Abeta(25–35)-induced neurodegeneration. Eur J Neurosci 23:1417–1426.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16553605
  223. Tohda C, Kuboyama T, Komatsu K. Dendrite extension by methanol extract of Ashwagandha (roots of Withania somnifera) in SK-N-SH cells. Neuroreport. 2000 Jun 26;11(9):1981-5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10884056
  224. Kuboyama T, Tohda C, Zhao J, et al. Axon- or dendrite-predominant outgrowth induced by constituents from Ashwagandha. NeuroReport 13:1715–1720. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12395110
  225. Zhao J, Nakamura N, Hattori M, et al. Withanolide derivatives from the roots of Withania somnifera and their neurite outgrowth activities. Chem Pharm Bull (Tokyo) 50:760–765. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12045329
  226. Kuboyama T, Tohda C, Komatsu K. Neuritic regeneration and synaptic reconstruction induced by withanolide A. Br J Pharmacol. 2005 Apr;144(7):961-71. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15711595
  227. Parihar MS, Hemnani T. Alzheimer’s disease pathogenesis and therapeutic interventions. J Clin Neurosci 11:456–467. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15177383
  228. Jain S, Shukla SD, Sharma K, Bhatnagar M. Neuroprotective effects of Withania somnifera Dunn in hippocampal sub-regions of female albino rat. Phytother Res. 2001 Sep;15(6):544-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11536389
  229. Durg S, Dhadde SB, Vandal R, et al. Withania somnifera (Ashwagandha) in neurobehavioural disorders induced by brain oxidative stress in rodents: a systematic review and meta-analysis. J Pharm Pharmacol. 2015 Jul;67(7):879-99. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25828061
  230. Kurapati KR, Atluri VS, Samikkannu T, Nair MP. Ashwagandha (Withania somnifera) reverses β-amyloid1-42 induced toxicity in human neuronal cells: implications in HIV-associated neurocognitive disorders (HAND). PLoS One. 2013 Oct 16;8(10):e77624. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24147038
  231. Tohda C, Joyashiki E. Sominone enhances neurite outgrowth and spatial memory mediated by the neurotrophic factor receptor, RET. Br J Pharmacol, 2009, 157(8), 1427–1440. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2765306/
  232. Pandey A, Bani S, Dutt P, et al. Multifunctional neuroprotective effect of Withanone, a compound from Withania somnifera roots in alleviating cognitive dysfunction. Cytokine. 2018 Feb;102:211-221. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29108796
  233. Chaudhary G, Jagannathan NR, Gupta YK. Evaluation of Withania somnifera in a middle cerebral artery occlusion model of stroke in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol 2003a;30:399–404. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1046/j.1440-1681.2003.03849.x
  234. Sood A, Mehrotra A, Dhawan DK, Sandhir R. Indian Ginseng (Withania somnifera) supplementation ameliorates oxidative stress and mitochondrial dysfunctions in experimental model of stroke. Metab Brain Dis. 2018 Aug;33(4):1261-1274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29671210
  235. Baitharu I, Jain V, Deep SN, et al. Withanolide A prevents neurodegeneration by modulating hippocampal glutathione biosynthesis during hypoxia. PLoS One, 2014, 9:e105311. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4195593/
  236. Raghavan A, Shah ZA. Withania somnifera improves ischemic stroke outcomes by attenuating PARP1-AIF-mediated caspase-independent Apoptosis. Mol Neurobiol. 2015 Dec;52(3):1093-1105. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25294638
  237. Saykally JN, Hatic H, Keeley KL, et al. Withania somnifera Extract Protects Model Neurons from In Vitro Traumatic Injury. Cell Transplant. 2017 Jul;26(7):1193-1201. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28933215
  238. Crane EA, Heydenreuter W, Beck KR, et al. Profiling withanolide A for therapeutic targets in neurodegenerative diseases. Bioorg Med Chem. 2019 Jun 15;27(12):2508-2520. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30929949
  239. Kumar G, Patnaik R. Inhibition of Gelatinases (MMP-2 and MMP-9) by Withania somnifera Phytochemicals Confers Neuroprotection in Stroke: An In Silico Analysis. Interdiscip Sci. 2018 Dec;10(4):722-733. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28488219
  240. Ahmad M, Saleem S, Ahmad AS, et al. Neuroprotective effects of Withania somnifera on 6-hydroxydopamine induced Parkinsonism in rats. Hum Exp Toxicol, 2005, 24:137–147. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15901053
  241. Sankar SR, Manivasagam T, Krishnamurti A, Ramanathan M. The neuroprotective effect of Withania somnifera root extract in MPTP-intoxicated mice: an analysis of behavioral and biochemical variables. Cell Mol Biol Lett, 2007, 12:473–481. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17415533
  242. Prakash J, Chouhan S, Yadav SK, et al. Withania somnifera alleviates parkinsonian phenotypes by inhibiting apoptotic pathways in dopaminergic neurons. Neurochem Res, 2014, 39:2527–2536. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25403619
  243. Prakash J, Yadav SK, Chouhan S, Singh SP. Neuroprotective role of Withania somnifera root extract in maneb-paraquat induced mouse model of parkinsonism. Neurochem Res, 2013, 38:972–980. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23430469
  244. RajaSankar S, Manivasagam T, Sankar V, et al. Withania somnifera root extract improves catecholamines and physiological abnormalities seen in a Parkinson's disease model mouse. J Ethnopharmacol. 2009 Sep 25;125(3):369-73. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19666100
  245. Kulkarni SK, Verma AV. GABA receptor mediated anticonvulsant action of Withania somnifera root extract. Indian Drugs 1993;30:305–12.
  246. Kulkarni SK, George B, Nayar U. Amygdaloid kindling in rats protective effect of Withania somnifera (Ashwagandha) root extract. Indian Drugs 1994;32:37–49. https://www.researchgate.net/publication/291977268
  247. Kulkarni SK, Akula KK, Dhir A. Effect of Withania somnifera Dunal root extract against pentylenetetrazol seizure threshold in mice: possible involvement of GABAergic system. Indian J Exp Biol. 2008 Jun;46(6):465–9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18697606
  248. Soman S, Anju TR, Jayanarayanan S, et al. Impaired motor learning attributed to altered AMPA receptor function in the cerebellum of rats with temporal lobe epilepsy: ameliorating effects of Withania somnifera and withanolide A. Epilepsy Behav. 2013 Jun;27(3):484-91. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23602240
  249. Soman S, Korah PK, Jayanarayanan S, et al. Oxidative stress induced NMDA receptor alteration leads to spatial memory deficits in temporal lobe epilepsy: ameliorative effects of Withania somnifera and Withanolide A. Neurochem Res. 2012 Sep;37(9):1915-27. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22700086
  250. Yang H, Wang Y, Cheryan VT, et al. Withaferin A inhibits the proteasome activity in mesothelioma in vitro and in vivo. PLoS One. 2012;7(8):e41214. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22912669
  251. Kumar P, Kumar A. Possible neuroprotective effect of Withania somnifera root extract against 3-nitropropionic acid-induced behavioral, biochemical, and mitochondrial dysfunction in an animal model of Huntington's disease. J Med Food. 2009 Jun;12(3):591-600. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19627208
  252. Maity T, Adhikari A, Bhattacharya K, Biswas S, Debnath PK, Maharana CS. A study on evalution of antidepressant effect of imipramine adjunct with Aswagandha and Bramhi. Nepal Med Coll J. 2011 Dec;13(4):250–3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23016473
  253. Tripathi AK, Dey S, Singh RH, Dey PK. Alterations in the sensitivity of 5(th) receptor subtypes following chronic asvagandha treatment in rats. Anc Sci Life. 1998 Jan;17(3):169-81. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22556838
  254. Bhattacharya SK, Satyan KS, Ghosal S. Antioxidant activity of glycowithanolides from Withania somnifera. Indian J Exp Biol. 1997 Mar;35(3):236-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9332168
  255. Lim DW, Kim JG, Lim EY, Kim YT. Antihyperalgesic effects of ashwagandha (Withania somnifera root extract) in rat models of postoperative and neuropathic pain. Inflammopharmacology. 2018 Feb;26(1):207–15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28849547
  256. Orrù A, Marchese G, Casu G, et al. Withania somnifera root extract prolongs analgesia and suppresses hyperalgesia in mice treated with morphine. Phytomedicine. 2014 Apr 15;21(5):745–52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24268297
  257. Shahraki MR, Samadi Noshahr Z, et al. Anti-nociceptive and anti-inflammatory effects of Withania somnifera root in fructose fed male rats. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2016 Jun 1;27(4):387-91. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27383871
  258. Orrù A, Casu MA, Tambaro S, et al. Withania somnifera (L.) Dunal root extract alleviates formalin-induced nociception in mice: involvement of the opioidergic system. Behav Pharmacol. 2016 Feb;27(1):57-68. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26397759
  259. Visavadiya NP, Narasimhacharya AV. Hypocholesteremic and antioxidant effects of Withania somnifera (Dunal) in hypercholesteremic rats. Phytomedicine. 2007;14(2–3):136–142. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16713218
  260. Gorelick J, Rosenberg R, Smotrich A, et al. Hypoglycemic activity of withanolides and elicitated Withania somnifera. Phytochemistry. 2015 Aug;116:283-289. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25796090
  261. Babu PV, Gokulakrishnan A, Dhandayuthabani R, et al. Protective effect of Withania somnifera (Solanaceae) on collagen glycation and cross-linking. Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol, 2007, 147:308–313. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17329138
  262. SoRelle JA, Itoh T, Peng H, Kanak MA, Sugimoto K et al. Withaferin A inhibits pro-inflammatory cytokine-induced damage to islets in culture and following transplantation. Diabetologia, 2013, 56:814–824. https://www.researchgate.net/publication/234133596
  263. Udayakumar R, Kasthurirengan S, Vasudevan A, et al. Antioxidant effect of dietary supplement Withania somnifera L. reduce blood glucose levels in alloxan-induced diabetic rats. Plant Foods Hum Nutr, 2010, 65:91–98. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20186490
  264. Udayakumar R, Kasthurirengan S, Mariashibu TS, et al. Hypoglycaemic and hypolipidaemic effects of Withania somnifera root and leaf extracts on alloxan-induced diabetic rats. Int J Mol Sci, 2009, 10(5):2367–2382. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564954
  265. Anju TR, Smijin S, Jobin M, Paulose CS. Altered muscarinic receptor expression in the cerebral cortex of epileptic rats: restorative role of Withania somnifera. Biochem Cell Biol. 2018 Aug;96(4):433-440. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29216436
  266. Anwer T, Sharma M, Pillai KK, Khan G. Protective effect of Withania somnifera against oxidative stress and pancreatic beta-cell damage in type 2 diabetic rats. Acta Pol Pharm. 2012 Nov-Dec;69(6):1095-101. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23285670
  267. Anwer T, Sharma M, Pillai KK, Iqbal M. Effect of Withania somnifera on insulin sensitivity in non-insulin-dependent diabetes mellitus rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2008, 102:498–503. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18346053
  268. Patel DP, Yan T, Kim D, et al. Withaferin A Improves Nonalcoholic Steatohepatitis in Mice. J Pharmacol Exp Ther. 2019 Nov;371(2):360-374. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31420528
  269. Santhekadur PK. Is Withaferin A, a magic bullet for metabolic syndrome? Biomed Pharmacother. 2017;92:1135–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28413154
  270. Abu Bakar MH, Azmi MN, Shariff KA, Tan JS. Withaferin A Protects Against High-Fat Diet-Induced Obesity Via Attenuation of Oxidative Stress, Inflammation, and Insulin Resistance. Appl Biochem Biotechnol. 2019 May;188(1):241-259. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30417321
  271. Park HJ, Rayalam S, Della-Fera MA, et al. Withaferin A induces apoptosis and inhibits adipogenesis in 3T3-L1 adipocytes. Biofactors. 2008;33(2):137-48. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19346589
  272. Mikolai J, Erlandsen A, Murison A, et al. In vivo effects of Ashwagandha (Withania somnifera) extract on the activation of lymphocytes. J Altern Complement Med. 2009 Apr;15(4):423-30. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19388865
  273. Usha PR, Naidu MU, Raju YS. Evaluation of the antiretroviral activity of a new polyherbal drug (Immu-25) in patients with HIV infection. Drugs R D 2003;4:103–109. https://europepmc.org/article/med/12718564
  274. Kumar G, Srivastava A, Sharma SK, et al. Efficacy & safety evaluation of Ayurvedic treatment (Ashwagandha powder & Sidh Makardhwaj) in rheumatoid arthritis patients: a pilot prospective study. Indian J Med Res. 2015 Jan;141(1):100-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25857501
  275. Bector NP, Puri AS, Sharma D. Role of Withania somnifera (Ashwagandha) in various types of Arthropathies. Ind J Med Res, 1968, 56, 1581-1583.
  276. Ramakanth GS, Uday Kumar C, Kishan PV, Usharani P. A randomized, double blind placebo-controlled study of efficacy and tolerability of Withaina somnifera extracts in knee joint pain. J Ayurveda Integr Med. 2016 Jul - Sep;7(3):151-157. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27647541
  277. Chopra A, Lavin P, Patwardhan B, Chitre D. A 32-week randomized, placebo-controlled clinical evaluation of RA-11, an Ayurvedic drug, on osteoarthritis of the knees. J Clin Rheumatol. 2004;10(5):236–245. J Clin Rheumatol. 2004;10(5):236–245. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17043520
  278. Kulkarni RR, Patki PS, Jog VP, Gandage SG, Patwardhan B. Treatment of osteoarthritis with a herbomineral formulation: a double-blind, placebo-controlled, cross-over study. J Ethnopharmacol. 1991 May-Jun;33(1-2):91-5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1943180
  279. Chandran U, Patwardhan B. Network ethnopharmacological evaluation of the immunomodulatory activity of Withania somnifera. J Ethnopharmacol. 2017 Feb 2;197:250-256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27487266
  280. Davis L, Kuttan G. Effect of Withania somnifera on cell mediated immune responses in mice. J Exp Clin Cancer Res 2002;21:585–590. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12636106
  281. Khan B, Ahmad SF, Bani S, et al. Augmentation and proliferation of T lymphocytes and Th-1 cytokines by Withania somnifera in stressed mice. Int Immunopharmacol 2006;6: 1394–1403. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16846833
  282. Spelman K, Burns J, Nichols D, et al. Modulation of cytokine expression by traditional medicines: a review of herbal immunomodulators. Altern Med Rev. 2006 Jun;11(2):128-50. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16813462
  283. Malik F, Singh J, Khajuria, A, et al. A standardized root extract of Withania somnifera and its major constituent withanolide-A elicit humoral and cell-mediated immune responses by up regulation of Th1-dominant polarization in BALB=c mice. Life Sci. 2007 Mar 27;80(16):1525-38. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17336338
  284. Davis L, Kuttan G. Effect of Withania somnifera on cell mediated immune responses in mice. J Exp Clin Cancer Res. 2002 Dec;21(4):585-90. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12636106
  285. Kour K, Pandey A, Suri KA, et al. Restoration of stress-induced altered T cell function and corresponding cytokines patterns by Withanolide A. Int Immunopharmacol. 2009 Sep;9(10):1137-44. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19524704
  286. Sinha P, Ostrand-Rosenberg S. Myeloid-derived suppressor cell function is reduced by Withaferin A, a potent and abundant component of Withania somnifera root extract. Cancer Immunol Immunother. 2013 Nov;62(11):1663-73. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23982485
  287. Davis L, Kuttan G. Effect of Withania somnifera on cytokine production in normal and cyclophosphamide treated mice. Immunopharmacol Immunotoxicol 1999;21:695-703. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10584205
  288. Davis L, Kuttan G. Immunomodulatory activity of Withania somnifera. J Ethnopharmacol. 2000 Jul;71(1-2):193-200. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10904163
  289. Dhuley JN. Effect of some Indian herbs on macrophage functions in ochratoxin A treated mice. J Ethnopharmacol. 1997 Sep;58(1):15-20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9324000
  290. Zaka M, Sehgal SA, Shafique S, Abbasi BH. Comparative in silico analyses of Cannabis sativa, Prunella vulgaris and Withania somnifera compounds elucidating the medicinal properties against rheumatoid arthritis. J Mol Graph Model. 2017 Jun;74:296-304. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28472734
  291. Mishra LC, Singh BB, Dagenais S. Scientific basis for the therapeutic use of Withania somnifera (ashwagandha): a review. Altern Med Rev. 2000 Aug;5(4):334-46. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10956379
  292. Ghosal S, Lal J, Srivastava R, et al. Immunomodulatory and CNS effects of sitoindosides IX and X, two new glycowithanolides from Withania somnifera. Phytotherapy Res 1989;3:201-206. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ptr.2650030510
  293. Iuvone T, Esposito G, Capasso F, Izzo A. Induction of nitric oxide synthase expression by Withania somnifera in macrophages. Life Sci 2003;72:1617- 1625. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12551750
  294. Yamada K, Hung P, Park TK, et al. A comparison of the immunostimulatory effects of the medicinal herbs Echinacea, Ashwagandha and Brahmi. J Ethnopharmacol . 2011 Sep 1;137(1):231–5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21619924
  295. Agarwal R, Diwanay S, Patki P, Patwardhan B. Studies on immunomodulatory activity of Withania somnifera (Ashwagandha) extracts in experimental immune inflammation. J Ethnopharmacol. 1999 Oct;67(1):27-35. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10616957
  296. Rasool M, Varalakshmi P. Immunomodulatory role of Withania somnifera root powder on experimental induced inflammation: An in vivo and in vitro study. Vascul Pharmacol. 2006 Jun;44(6):406-10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16713367
  297. M M, Zameer F, Naidu A, M N NP, Dhananjaya BL, Hegdekatte R. Evaluating the inhibitory potential of Withania somnifera on platelet aggregation and inflammation enzymes: An in vitro and in silico study. Pharm Biol. 2016 Sep;54(9):1936-41. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26704448
  298. Khanna D, Sethi G, Ahn KS, Pandey MK, et al. Natural products as a gold mine for arthritis treatment. Curr Opin Pharmacol. 2007 Jun;7(3):344-51. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17475558
  299. Begum VH, Sadique J. Long term effect of herbal drug Withania somnifera on adjuvant induced arthritis in rats. Indian J Exp Biol. 1988 Nov;26(11):877-82. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3248848
  300. Rasool M, Varalakshmi P. Protective effect of Withania somnifera root powder in relation to lipid peroxidation, antioxidant status, glycoproteins and bone collagen on adjuvant-induced arthritis in rats. Fundam Clin Pharmacol. 2007 Apr;21(2):157-64. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17391288
  301. Rasool M, Varalakshmi P. Suppressive effect of Withania somnifera root powder on experimental gouty arthritis: An in vivo and in vitro study. Chem Biol Interact. 2006 Dec 15;164(3):174-80. Epub 2006 Nov 7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17084827
  302. Anbalagan K, Sadique J. Influence of an Indian medicine (Ashwagandha) on acutephase reactants in inflammation. Indian J Exp Biol 1981;19:245-249. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7251069
  303. Anbalagan K, Sadique J. Role of prostaglandins in acute phase proteins in inflammation. Biochem Med 1984;31:236-245. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0006294484900280
  304. Khan MA, Subramaneyaan M, Arora VK, et al. Effect of Withania somnifera (Ashwagandha) root extract on amelioration of oxidative stress and autoantibodies production in collagen-induced arthritic rats. J Complement Integr Med, 2015, 12:117–125. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25803089
  305. Gupta A, Singh S. Evaluation of anti-inflammatory effect of Withania somnifera root on collagen-induced arthritis in rats. Pharm Biol, 2014, 52:308–320. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24188460
  306. Rasool M, Latha LM, Varalakshmi P. Effect of Withania somnifera on Lysosomal Acid Hydrolases in Adjuvant‐induced Arthritis in Rats. Pharmacy and Pharmacology Communications, April 2000, Volume6, Issue4, Pages 187-190. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1211/146080800128735863
  307. Khan MA, Ahmed RS, Chandra N, Arora VK, Ali A. In vivo, Extract from Withania somnifera Root Ameliorates Arthritis via Regulation of Key Immune Mediators of Inflammation in Experimental Model of Arthritis. Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem. 2019;18(1):55-70. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30444203
  308. Singh D, Aggarwal A, Maurya R, Naik S. Withania somnifera inhibits NF-kappaB and AP-1 transcription factors in human peripheral blood and synovial fluid mononuclear cells. Phytother Res. 2007 Oct;21(10):905-13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17562568
  309. Kaileh M, Vanden Berghe W, Heyerick A, et al. Withaferin a strongly elicits IkappaB kinase beta hyperphosphorylation concomitant with potent inhibition of its kinase activity. J Biol Chem, 2007, 282:4253–4264. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17150968
  310. Heyninck K, Lahtela-Kakkonen M, Van der Veken P, et al. Withaferin A inhibits NF-kappaB activation by targeting cysteine 179 in IKKbeta. Biochem Pharmacol, 2014, 91:501–509. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25159986
  311. Kim JH, Kim SJ. Overexpression of microRNA-25 by withaferin A induces cyclooxygenase-2 expression in rabbit articular chondrocytes. J Pharmacol Sci, 2014, 125:83–90. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24748433
  312. Yu SM, Kim SJ. Production of reactive oxygen species by withaferin A causes loss of type collagen expression and COX-2 expression through the PI3 K/Akt, p38, and JNK pathways in rabbit articular chondrocytes. Exp Cell Res, 2013, 319:2822–2834. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24016823
  313. Yu SM, Kim SJ. Withaferin A-caused production of intracellular reactive oxygen species modulates apoptosis via PI3K/Akt and JNKinase in rabbit articular chondrocytes. J Korean Med Sci, 2014, 29:1042–1053. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25120312
  314. Sumantran VN, Chandwaskar R, Joshi AK, et al. The relationship between chondroprotective and antiinflammatory effects of Withania somnifera root and glucosamine sulphate on human osteoarthritic cartilage in vitro. Phytother Res. 2008 oct:22(10):1342-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18697233
  315. Sumantran VN, Kulkarni A, Boddul S, et al. Chondroprotective potential of root extracts of Withania somnifera in osteoarthritis. J Biosci. 2007 Mar;32(2):299-307. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17435322
  316. Minhas U, Minz R, Bhatnagar A. Prophylactic effect of Withania somnifera on inflammation in a non-autoimmune prone murine model of lupus. Drug Discov Ther, 2011, 5:195–201. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22160928
  317. Minhas U, Minz R, Das P, Bhatnagar A. Therapeutic effect of Withania somnifera on pristane-induced model of SLE. Inflammopharmacology. 2012 Aug;20(4):195-205. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22160928
  318. Bale S, Pulivendala G, Godugu C. Withaferin A attenuates bleomycin-induced scleroderma by targeting FoxO3a and NF-κβ signaling: Connecting fibrosis and inflammation. Biofactors. 2018 Nov;44(6):507–17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30367690
  319. Pawar P, Gilda S, Sharma S, et al. Rectal gel application of Withania somnifera root extract expounds anti-inflammatory and muco-restorative activity in TNBS-induced inflammatory bowel disease. BMC Complement Altern Med. 2011 Apr 28;11:34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21527003
  320. Maitra R, Porter MA, Huang S, Gilmour BP. Inhibition of NFkappaB by the natural product Withaferin A in cellular models of Cystic Fibrosis inflammation. J Inflamm (Lond), 2009, 6:15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19439083
  321. Tiruveedi VL, Bale S, Khurana A, Godugu C. Withaferin A, a novel compound of Indian ginseng (Withania somnifera), ameliorates Cerulein-induced acute pancreatitis: Possible role of oxidative stress and inflammation. Phytother Res. 2018 Dec;32(12):2586-2596. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30307087
  322. Tyler V, Premila MS. Ayurvedic Herbs: A Clinical Guide to the Healing Plants of Traditional Indian Medicine. New York: Haworth Press; 2006. pp. 326–327. https://www.crcpress.com/Ayurvedic-Herbs-A-Clinical-Guide-to-the-Healing-Plants-of-Traditional/Tyler-Premila/p/book/9780789017680
  323. Palliyaguru DL, Singh SV, Kensler TW. Withania somnifera: From prevention to treatment of cancer. Mol Nutr Food Res. 2016 Jun;60(6):1342-53. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26718910
  324. Dhami J, Chang E, Gambhir SS. Withaferin A and its potential role in glioblastoma (GBM). J Neurooncol. 2017 Jan;131(2):201-211. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27837436
  325. Sudeep HV, Gouthamchandra K, Venkatesh BJ, Prasad KS. Viwithan, a Standardized Withania somnifera Root Extract Induces Apoptosis in Murine Melanoma Cells. Pharmacogn Mag. 2018 Jan;13(Suppl 4):S801-S806. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29491636
  326. Kim S, Yu JS, Lee JY, Choi SU, Lee J, Kim KH. Cytotoxic Withanolides from the Roots of Indian Ginseng ( Withania somnifera). J Nat Prod. 2019 Apr 26;82(4):765-773. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30776236
  327. Vyas AR, Singh SV. Molecular targets and mechanisms of cancer prevention and treatment by Withaferin A, a naturally occurring steroidal lactone. Am Assoc Pharm Sci J 16:1–10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24046237
  328. Okamoto S, Tsujioka T, Suemori S, et al. Withaferin A suppresses the growth of myelodysplasia and leukemia cell lines by inhibiting cell cycle progression. Cancer Sci. 2016 Sep;107(9):1302-14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27311589
  329. Siddharth S, Muniraj N, Saxena NK, Sharma D. Concomitant Inhibition of Cytoprotective Autophagy Augments the Efficacy of Withaferin A in Hepatocellular Carcinoma. Cancers (Basel). 2019 Mar 30;11(4). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30934990
  330. Yu Y, Katiyar SP, Sundar D, et al. Withaferin-A kills cancer cells with and without telomerase: chemical, computational and experimental evidences. Cell Death Dis. 2017 Apr 20;8(4):e2755. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28425984
  331. Nishikawa Y, Okuzaki D, Fukushima K, et al. Withaferin A Induces Cell Death Selectively in Androgen-Independent Prostate Cancer Cells but Not in Normal Fibroblast Cells. PLoS One. 2015;10:e0134137. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26230090
  332. Grover A, Singh R, Shandilya A, et al. Ashwagandha derived withanone targets TPX2-Aurora A complex: computational and experimental evidence to its anticancer activity. PLoS One. 2012;7(1):e30890. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22303466
  333. Lee HE, Shin JA, Jeong JH, et al. Anticancer activity of Ashwagandha against human head and neck cancer cell lines. J Oral Pathol Med. 2016 Mar;45(3):193–201. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26332363
  334. Hassannia B, Logie E, Vandenabeele P, et al. Withaferin A: From ayurvedic folk medicine to preclinical anti-cancer drug. Biochem Pharmacol. 2019 Aug 9. pii: S0006-2952(19)30292-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31404528
  335. Dutta R, Khalil R, Green R, Mohapatra SS Mohapatra S. Withania Somnifera (Ashwagandha) and Withaferin A: Potential in Integrative Oncology. Int J Mol Sci. 2019 Oct 25;20(21). pii: E5310. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31731424
  336. Lee TJ, Um HJ, Min do S, et al. Withaferin A sensitizes TRAIL-induced apoptosis through reactive oxygen species-mediated up-regulation of death receptor 5 and down-regulation of c-FLIP. Free Radic Biol Med. 2009 Jun 15;46(12):1639-49. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19345731
  337. Choi BY, Kim BW. Withaferin-A Inhibits Colon Cancer Cell Growth by Blocking STAT3 Transcriptional Activity. J Cancer Prev. 2015 Sep;20(3):185-92. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26473157
  338. Amin H, Nayak D, Ur Rasool R, et al. Par-4 dependent modulation of cellular β-catenin by medicinal plant natural product derivative 3-azido Withaferin A. Mol Carcinog. 2016 May;55(5):864-81. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25969134
  339. Oh JH, Kwon TK. Withaferin A inhibits tumor necrosis factor-alpha-induced expression of cell adhesion molecules by inactivation of Akt and NF-kappaB in human pulmonary epithelial cells. Int Immunopharmacol. 2009 May;9(5):614-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19236958
  340. Zhang X, Samadi AK, Roby KF, et al. Inhibition of cell growth and induction of apoptosis in ovarian carcinoma cell lines CaOV3 and SKOV3 by natural withanolide Withaferin A. Gynecol Oncol. 2012 Mar;124(3):606-12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22188785
  341. Li W, Zhao Y. Withaferin A suppresses tumor promoter 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate-induced decreases in isocitrate dehydrogenase 1 activity and mitochondrial function in skin epidermal JB6 cells. Cancer Sci. 2013 Feb;104(2):143-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23107437
  342. Um HJ, Min KJ, Kim DE, Kwon TK. Withaferin A inhibits JAK/STAT3 signaling and induces apoptosis of human renal carcinoma Caki cells. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Oct 12;427(1):24-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22982675
  343. Lee J, Hahm ER, Singh SV. Withaferin A inhibits activation of signal transducer and activator of transcription 3 in human breast cancer cells. Carcinogenesis. 2010 Nov;31(11):1991-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20724373
  344. Hahm ER, Lee J, Singh SV. Role of mitogen-activated protein kinases and Mcl-1 in apoptosis induction by withaferin A in human breast cancer cells. Mol Carcinog. 2014 Nov;53(11):907-16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24019090
  345. Kim G, Kim TH, Hwang EH, et al. Withaferin A inhibits the proliferation of gastric cancer cells by inducing G2/M cell cycle arrest and apoptosis. Oncol Lett. 2017 Jul;14(1):416-422. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28693185
  346. Das T, Roy KS, Chakrabarti T, et al. Withaferin A modulates the Spindle assembly checkpoint by degradation of Mad2-Cdc20 complex in colorectal cancer cell lines. Biochem Pharmacol. 2014 Sep 1;91(1):31-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24995417
  347. Grogan PT, Sleder KD, Samadi AK, et al. Cytotoxicity of withaferin A in glioblastomas involves induction of an oxidative stress-mediated heat shock response while altering Akt/mTOR and MAPK signaling pathways. Invest New Drugs. 2013 Jun;31(3):545-57. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23129310
  348. Oh JH, Lee TJ, Kim SH, et al. Induction of apoptosis by withaferin A in human leukemia U937 cells through down-regulation of Akt phosphorylation. Apoptosis. 2008 Dec;13(12):1494-504. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19002588
  349. Stan SD, Zeng Y, Singh SV. Ayurvedic medicine constituent withaferin a causes G2 and M phase cell cycle arrest in human breast cancer cells. Nutr Cancer. 2008;60 Suppl 1:51-60. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19003581
  350. Lv TZ, Wang GS. Antiproliferation potential of withaferin A on human osteosarcoma cells via the inhibition of G2/M checkpoint proteins. Exp Ther Med. 2015 Jul;10(1):323-329. Epub 2015 May 7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26170956
  351. Yu Y, Hamza A, Zhang T, et al. Withaferin A targets heat shock protein 90 in pancreatic cancer cells. Biochem Pharmacol. 2010 Feb 15;79(4):542-51. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19769945
  352. Grover A, et al. Hsp90/Cdc37 chaperone/co-chaperone complex, a novel junction anticancer target elucidated by the mode of action of herbal drug Withaferin A. BMC Bioinformatics. 2011 Feb 15;12 Suppl 1:S30. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21342561
  353. McKenna MK, Gachuki BW, Alhakeem SS, et al. Anti-cancer activity of withaferin A in B-cell lymphoma. Cancer Biol Ther. 2015;16(7):1088-98. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26020511
  354. Li X, Zhu F, Jiang J, et al. Simultaneous inhibition of the ubiquitin-proteasome system and autophagy enhances apoptosis induced by ER stress aggravators in human pancreatic cancer cells. Autophagy. 2016 Sep;12(9):1521-37. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27308733
  355. Dom M, Offner F, Vanden Berghe W, Van Ostade X. Proteomic characterization of Withaferin A-targeted protein networks for the treatment of monoclonal myeloma gammopathies. J Proteomics. 2018 May 15;179:17-29. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2944805
  356. Yang H, Shi G, Dou QP. The tumor proteasome is a primary target for the natural anticancer compound Withaferin A isolated from "Indian winter cherry". Mol Pharmacol. 2007 Feb;71(2):426-37. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17093135
  357. Hahm ER, Lee J, Kim SH, et al. Metabolic alterations in mammary cancer prevention by withaferin A in a clinically relevant mouse model. J Natl Cancer Inst. 2013 Aug 7;105(15):1111-22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23821767
  358. Muralikrishnan G, Amanullah S, Basha MI, Dinda AK, Shakeel F. Modulating effect of Withania somnifera on TCA cycle enzymes and electron transport chain in azoxymethane-induced colon cancer in mice. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2010 Sep;32(3):523-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20136350
  359. Turrini E, Calcabrini C, Sestili P, et al. Withania somnifera Induces Cytotoxic and Cytostatic Effects on Human T Leukemia Cells. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27187469
  360. Halder B, Singh S, Thakur SS. Withania somnifera Root Extract Has Potent Cytotoxic Effect against Human Malignant Melanoma Cells. PLoS ONE. 2015;10:e0137498. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26334881
  361. Malik F, Kumar A, Bhushan S, et al. Reactive oxygen species generation and mitochondrial dysfunction in the apoptotic cell death of human myeloid leukemia HL-60 cells by a dietary compound withaferin A with concomitant protection by N-acetyl cysteine. Apoptosis. 2007 Nov;12(11):2115-33. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17874299
  362. Choi MJ, Park EJ, Min KJ, Park JW, Kwon TK. Endoplasmic reticulum stress mediates withaferin A-induced apoptosis in human renal carcinoma cells. Toxicol In Vitro. 2011 Apr;25(3):692-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21266191
  363. Hahm ER, Moura MB, Kelley EE, et al. Withaferin A-induced apoptosis in human breast cancer cells is mediated by reactive oxygen species. PLoS One. 2011;6(8):e23354. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21853114
  364. Sehrawat A, Samanta SK, Hahm ER, et al. Withaferin A-mediated apoptosis in breast cancer cells is associated with alterations in mitochondrial dynamics. Mitochondrion. 2019 Jul;47:282-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30685490
  365. Mayola E, Gallerne C, Esposti DD, et al. Withaferin A induces apoptosis in human melanoma cells through generation of reactive oxygen species and down-regulation of Bcl-2. Apoptosis. 2011 Oct;16(10):1014-27. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21710254
  366. Dar PA, Mir SA, Bhat JA, et al. An anti-cancerous protein fraction from Withania somnifera induces ROS-dependent mitochondria-mediated apoptosis in human MDA-MB-231 breast cancer cells. Int J Biol Macromol. 2019 Aug 15;135:77-87. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31121227
  367. Szarc Vel Szic K, Declerck K, Crans RAJ, et al. Epigenetic silencing of triple negative breast cancer hallmarks by Withaferin A. Oncotarget. 2017 Jun 20;8(25):40434-40453. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28467815
  368. Royston KJ, Paul B, Nozell S, et al. Withaferin A and sulforaphane regulate breast cancer cell cycle progression through epigenetic mechanisms. Exp Cell Res. 2018 Jul 1;368(1):67-74. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29689276
  369. Munagala R, Kausar H, Munjal C, Gupta RC. Withaferin A induces p53-dependent apoptosis by repression of HPV oncogenes and upregulation of tumor suppressor proteins in human cervical cancer cells. Carcinogenesis. 2011 Nov;32(11):1697-705. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21859835
  370. Roy RV, Suman S, Das TP, et al. Withaferin A, a steroidal lactone from Withania somnifera, induces mitotic catastrophe and growth arrest in prostate cancer cells. J Nat Prod. 2013 Oct 25;76(10):1909-15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24079846
  371. Hahm ER, Lee J, Huang Y, Singh SV. Withaferin a suppresses estrogen receptor-α expression in human breast cancer cells. Mol Carcinog. 2011 Aug;50(8):614-24. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21432907
  372. Wadegaonkar VP, Wadegaonkar PA. Withanone as an inhibitor of survivin: a potential drug candidate for cancer therapy. J Biotechnol. 2013 Oct 20;168(2):229–33. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23994265
  373. Hahm ER, Singh SV. Withaferin A-induced apoptosis in human breast cancer cells is associated with suppression of inhibitor of apoptosis family protein expression. Cancer Lett. 2013 Jun 28;334(1):101-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22935676
  374. Antony ML, Lee J, Hahm ER, et al. Growth arrest by the antitumor steroidal lactone withaferin A in human breast cancer cells is associated with down-regulation and covalent binding at cysteine 303 of β-tubulin. J Biol Chem. 2014 Jan 17;289(3):1852-65. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24297176
  375. Falsey RR, Marron MT, Gunaherath GM, et al. Actin microfilament aggregation induced by withaferin A is mediated by annexin II. Nat Chem Biol. 2006 Jan;2(1):33-8. Epub 2005 Dec 11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16408090
  376. Yang Z, Garcia A, Xu S, et al. Withania somnifera root extract inhibits mammary cancer metastasis and epithelial to mesenchymal transition. PLoS One. 2013 Sep 12;8(9):e75069. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24069380
  377. Stan SD, Hahm ER, Warin R, Singh SV. Withaferin A causes FOXO3a- and Bim-dependent apoptosis and inhibits growth of human breast cancer cells in vivo. Cancer Res. 2008 Sep 15;68(18):7661-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18794155
  378. Lee J, Hahm ER, Marcus AI, Singh SV. Withaferin A inhibits experimental epithelial-mesenchymal transition in MCF-10A cells and suppresses vimentin protein level in vivo in breast tumors. Mol Carcinog. 2015 Jun;54(6):417-29. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24293234
  379. Mohan R, Hammers HJ, Bargagna-Mohan P, et al. Withaferin A is a potent inhibitor of angiogenesis. Angiogenesis. 2004; 7(2):115-22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15516832
  380. Mathur R, Gupta SK, Singh N, et al. Evaluation of the effect of Withania somnifera root extracts on cell cycle and angiogenesis. J Ethnopharmacol. 2006 May 24; 105(3):336-41. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16412596
  381. Saha S, Islam MK, Shilpi JA, Hasan S. Inhibition of VEGF: a novel mechanism to control angiogenesis by Withania somnifera's key metabolite Withaferin A. In Silico Pharmacol. 2013; 1():11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25505656
  382. Sarkar S, Mandal C, Sangwan R, Mandal C. Coupling G2/M arrest to the Wnt/β-catenin pathway restrains pancreatic adenocarcinoma. Endocr Relat Cancer. 2014 Feb;21(1):113–25. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24402132
  383. Lee DH, Lim IH, Sung EG, et al. Withaferin A inhibits matrix metalloproteinase-9 activity by suppressing the Akt signaling pathway. Oncol Rep. 2013 Aug;30(2):933-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23708780
  384. Koduru S, Kumar R, Srinivasan S, et al. Notch-1 inhibition by Withaferin-A: a therapeutic target against colon carcinogenesis. Mol Cancer Ther. 2010 Jan;9(1):202-10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20053782
  385. Lee J, Sehrawat A, Singh SV. Withaferin A causes activation of Notch2 and Notch4 in human breast cancer cells. Breast Cancer Res Treat. 2012 Nov;136(1):45-56. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22965833
  386. Szarc vel Szic K, Op de Beeck K, Ratman D, et al. Pharmacological levels of Withaferin A (Withania somnifera) trigger clinically relevant anticancer effects specific to triple negative breast cancer cells.PLoS One. 2014 Feb 3;9(2):e87850. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24498382
  387. Bargagna-Mohan P, Hamza A, Kim YE, et al. The tumor inhibitor and antiangiogenic agent withaferin A targets the intermediate filament protein vimentin. Chem Biol. 2007 Jun;14(6):623-34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17584610
  388. Grin B, Mahammad S, Wedig T, et al. Withaferin a alters intermediate filament organization, cell shape and behavior. PLoS One. 2012;7(6):e39065. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22720028
  389. Kim SH, Singh SV. Mammary cancer chemoprevention by withaferin A is accompanied by in vivo suppression of self-renewal of cancer stem cells. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Jul;7(7):738-47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24824039
  390. Issa ME, Cuendet M. Withaferin A induces cell death and differentiation in multiple myeloma cancer stem cells. Medchemcomm. 2016 Nov 17;8(1):112-121.
  391. Davis L, Kuttan G. Effect of Withania somnifera on CTL activity. J Exp Clin Cancer Res 2002;21:115-118. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12071516
  392. Malik F, Kumar A, Bhushan S, et al. Immune modulation and apoptosis induction: Two sides of antitumoural activity of a standardised herbal formulation of Withania somnifera. Eur J Cancer. 2009 May;45(8):1494–509. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19269163
  393. Reddy SV, Reddy KT, Kumari VV, Basha SH. Molecular docking and dynamic simulation studies evidenced plausible immunotherapeutic anticancer property by Withaferin A targeting indoleamine 2,3-dioxygenase. J Biomol Struct Dyn. 2015;33(12):2695-709. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25671592
  394. Kapoor S. Withania somnifera and its emerging anti-neoplastic effects. Inflammopharmacology. 2014 Feb;22(1):67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23224341
  395. Muralikrishnan G, Dinda AK, Shakeel F. Immunomodulatory effects of Withania somnifera on azoxymethane induced experimental colon cancer in mice. Immunol Invest, 2010, 39:688–698. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20840055
  396. Sun GY, Li R, Cui J, et al. Withania somnifera and Its Withanolides Attenuate Oxidative and Inflammatory Responses and Up-Regulate Antioxidant Responses in BV-2 Microglial Cells. Neuromolecular Med. 2016 Sep;18(3):241-52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27209361
  397. Naidoo DB, Chuturgoon AA, Phulukdaree A, et al. Withania somnifera modulates cancer cachexia associated inflammatory cytokines and cell death in leukaemic THP-1 cells and peripheral blood mononuclear cells (PBMC's). BMC Complement Altern Med. 2018 Apr 10;18(1):126. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29631586
  398. Gambhir L, Checker R, Sharma D, et al. Thiol dependent NF-κB suppression and inhibition of T-cell mediated adaptive immune responses by a naturally occurring steroidal lactone Withaferin A. Toxicol Appl Pharmacol. 2015 Dec 1;289(2):297-312. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26408225
  399. Min KJ, Choi K, Kwon TK et al. Withaferin A down-regulates lipopolysaccharide-induced cyclooxygenase-2 expression and PGE2 production through the inhibition of STAT1/3 activation in microglial cells. Int Immunopharmacol. 2011 Aug; 11(8):1137-42. https://europepmc.org/article/med/21396905
  400. Mulabagal V, Subbaraju GV, Rao CV, et al. Withanolide sulfoxide from Aswagandha roots inhibits nuclear transcription factor-kappa-B, cyclooxygenase and tumor cell proliferation. Phytother Res. 2009 Jul;23(7):987-92. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19152372
  401. Subbaraju GV, Vanisree M, Rao CV, et al. Ashwagandhanolide, a bioactive dimeric thiowithanolide isolated from the roots of Withania somnifera. J Nat Prod. 2006 Dec;69(12):1790-2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17190461
  402. Bharavi K, Reddy AG, Rao GS, et al. Prevention of cadmium bioaccumulation by herbal adaptogens. Indian J Pharmacol. 2011 Feb;43(1):45-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21455421
  403. Bharavi K, Reddy AG, Rao GS, et al. Reversal of Cadmium-induced Oxidative Stress in Chicken by Herbal Adaptogens Withania Somnifera and Ocimum sanctum. Toxicol Int. 2010 Jul;17(2):59-63. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21170246
  404. Sharma V, Sharma S, Pracheta. Protective effect of Withania somnifera roots extract on hematoserological profiles against lead nitrate-induced toxicity in mice. Indian J Biochem Biophys. 2012 Dec;49(6):458-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23350281
  405. Chaurasia SS, Panda S, Kar A. Withania somnifera root extract in the regulation of lead-induced oxidative damage in male mouse. Pharmacol Res. 2000 Jun;41(6):663-6. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661899906345
  406. Kumar J, Mitra MD, Hussain A, Kaul G. Exploration of immunomodulatory and protective effect of Withania somnifera on trace metal oxide (zinc oxide nanoparticles) induced toxicity in Balb/c mice. Mol Biol Rep. 2019 Apr;46(2):2447-2459. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30847852
  407. Bhattacharya A, Ramanathan M, Ghosal S, Bhattacharya SK. Effect of Withania somnifera glycowithanolides on iron-induced hepatotoxicity in rats. Phytother Res. 2000 Nov;14(7):568-70. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11054855
  408. Praveenkumar V, Kuttan R, Kuttan G. Chemoprotective action of Rasayanas against cyclosphamide toxicity. Tumori. 1994 Aug 31;80(4):306–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7974804
  409. Panda S, Kar A. Withania somnifera and Bauhinia purpurea in the regulation of circulating thyroid hormone concentrations in female mice. J Ethnopharmacol 1999;67:233-39. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10619390
  410. Panda S, Kar A. Changes in thyroid hormone concentrations after administration of ashwagandha root extract to adult male mice. J Pharm Pharmacol 1998; 50:1065-68. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9811169
  411. Panda S. Kar A. Combined Effects of Ashwagandha, Guggulu and Bauhinia Extracts in the Regulation of Thyroid Function and on Lipid Peroxidation in Mice. Pharmacy and Pharmacology Communications. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1211/146080800128735782
  412. Jatwa R, Kar A. Amelioration of metformin-induced hypothyroidism by Withania somnifera and Bauhinia purpurea extracts in Type 2 diabetic mice. Phytother Res. 2009 Aug;23(8):1140-5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19170137
  413. Olff M, Gu¨zelcan Y, de Vries GJ, et al. HPA- and HPT-axis alterations in chronic posttraumatic stress disorder. Psychoneuroendocrinology 2006;31:1220–1230. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17081699
  414. Dongre S, Langade D, Bhattacharyya S. Efficacy and Safety of Ashwagandha (Withania somnifera) Root Extract in Improving Sexual Function in Women: A Pilot Study. Biomed Res Int. 2015; 2015:284154. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26504795
  415. Nagareddy PR, Lakshmana M. Withania somnifera improves bone calcification in calcium-deficient ovariectomized rats. J Pharm Pharmacol. 2006 Apr;58(4):513-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16597369
  416. Khedgikar V, Kushwaha P, Gautam J, et al. Withaferin A: a proteasomal inhibitor promotes healing after injury and exerts anabolic effect on osteoporotic bone. Cell Death Dis. 2013 Aug 22;4:e778. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23969857
  417. Ojha SK, Arya DS. Withania somnifera Dunal (Ashwagandha): A Promising Remedy for Cardiovascular Diseases. World J Med Sci, 2009, 4:156–158. https://pdfs.semanticscholar.org/bbe4/0637f8d35B9bf3e3c85034135a2502B6c691.pdf
  418. Allawadhi P, Khurana A, Sayed N, et al. Isoproterenol-induced cardiac ischemia and fibrosis: Plant-based approaches for intervention. Phytother Res. 2018 Oct;32(10):1908-1932. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30009418
  419. Tiwari, P., & Patel, RK. Cardioprotective activity of ashwagandharishta on isoproterenol induced myocardial infarction. Pharmacology Online, 2012, 1, 17–24. https://www.researchgate.net/publication/288610386
  420. Khalil MI, Ahmmed I, Ahmed R, et al. Amelioration of isoproterenol‐induced oxidative damage in rat myocardium by Withania somnifera leaf extract. BioMed Research International, 2015(1), 1–10. https://www.hindawi.com/journals/bmri/2015/624159/
  421. Gupta SK, Mohanty I, Talwar KK, et al. Cardioprotection from ischemia and reperfusion injury by Withania somnifera: a hemodynamic, biochemical and histopathological assessment. Mol Cell Biochem, 2004, 260:39–47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15228084
  422. Mohanty I, Arya DS, Dinda A, et al. Mechanisms of cardioprotective effect of Withania somnifera in experimentally induced myocardial infarction. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2004, 94:184–190. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15078343
  423. Mohanty IR, Arya DS, Gupta SK. Withania somnifera provides cardioprotection and attenuates ischemia-reperfusion induced apoptosis. Clin Nutr. 2008 Aug;27(4):635-42. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18620784
  424. Yan Z, Guo R, Gan L, et al. Withaferin A inhibits apoptosis via activated Akt-mediated inhibition of oxidative stress. Life Sci. 2018 Oct 15;211:91-101. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30213729
  425. Guo R, Gan L, Lau WB, et al. Withaferin A Prevents Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury by Upregulating AMP-Activated Protein Kinase-Dependent B-Cell Lymphoma2 Signaling. Circ J. 2019 Jul 25;83(8):1726-1736. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31217391
  426. Prince PSM, Suman S, Devika PT, Vaithianathan M. Cardioprotective effect of ‘Marutham’a polyherbal formulation on isoproterenol induced myocardial infarction in Wistar rats. Fitoterapia, 2008, 79:433–438. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18538507
  427. Thirunavukkarasu M, Penumathsa S, Juhasz B, et al. Enhanced cardiovascular function and energy level by a novel chromium (III)-supplement. BioFactors, 2006, 27:53–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17012764
  428. Mohan IK, Kumar KV, Naidu MU,et al. Protective effect of CardiPro against doxorubicin-induced cardiotoxicity in mice. Phytomedicine, 2006, 13:222–229. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16492523
  429. Reuland DJ, Khademi S, Castle CJ, et al. Upregulation of phase II enzymes through phytochemical activation of Nrf2 protects cardiomyocytes against oxidant stress. Free Radic Biol Med, 2013, 56:102–111. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23201694
  430. Nosalova G, Fleskova D, Jurecek L, et al. Herbal polysaccharides and cough reflex. Respir Physiol Neurobiol. 2013 Jun 1;187(1):47-51. Epub 2013 Apr 15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23597834
  431. Sinha S, Nosál'ová G, Bandyopadhyay SS, et al. In vivo anti-tussive activity and structural features of a polysaccharide fraction from water extracted Withania somnifera. J Ethnopharmacol. 2011 Mar 24;134(2):510-3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21182915
  432. Nosálová G, Sivová V, Ray B, et al. Antitussive activity of Withania somnifera and opioid receptors. Adv Exp Med Biol. 2015;838:19-25. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25252908
  433. Zhao HM, Gao ZW, Xie SX, Han X, Sun QS. Withaferin A attenuates ovalbumin induced airway inflammation. Front Biosci (Landmark Ed). 2019 Jan 1;24:576-596. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30468675
  434. Maitra R, Porter MA, Huang S, Gilmour BP. Inhibition of NFkappaB by the natural product Withaferin A in cellular models of Cystic Fibrosis inflammation. J Inflamm (Lond). 2009 May 13;6:15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19439083
  435. Owais M, Sharad K, Shehbaz A, Saleemuddin M. Antibacterial efficacy of Withania somnifera (ashwagandha) an indigenous medicinal plant against experimental murine salmonellosis. Phytomedicine, 2005, 12:229–235. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15830846
  436. Singh G, Kumar P. Evaluation of antimicrobial efficacy of flavonoids of withania somnifera L. Indian J Pharm Sci. 2011 Jul;73(4):473-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22707839
  437. Alam N, Hossain M, Mottalib MA, et al. Methanolic extracts of Withania somnifera leaves, fruits and roots possess antioxidant properties and antibacterial activities. BMC Complement Altern Med, 2012, 12:175. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23039061
  438. Arora S, Dhillon S, Rani G, Nagpal A. The in vitro antibacterial/synergistic activities of Withania somnifera extracts. Fitoterapia. 2004; 75:385–388. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15159002
  439. Datta S, Kumar Pal NK, Nandy AK. Inhibition of the emergence of multi drug resistant Staphylococcus aureus by Withania somnifera root extracts. Asian Pac J Trop Med. 2011 Nov;4(11):917–20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22078956
  440. Mwitari PG, Ayeka PA, Ondicho J, Matu EN, Bii CC. Antimicrobial activity and probable mechanisms of action of medicinal plants of Kenya: Withania somnifera, Warbugia ugandensis, Prunus africana and Plectrunthus barbatus. PLoS One. 2013; 13;8(6):e65619. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23785437
  441. Pandit S, Chang KW, Jeon JG. Effects of Withania somnifera on the growth and virulence properties of Streptococcus mutans and Streptococcus sobrinus at sub-MIC levels. Anaerobe. 2013 Feb;19:1-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23142795
  442. Maurya SP, Das BK, Singh R, Tyagi S. Effect of Withania somnifer on CD38 expression on CD8+ T lymphocytes among patients of HIV infection. Clin Immunol. 2019 Jun;203:122-124. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31004791
  443. Cai Z, Zhang G, Tang B, et al. Promising Anti-influenza Properties of Active Constituent of Withania somnifera Ayurvedic Herb in Targeting Neuraminidase of H1N1 Influenza: Computational Study. Cell Biochem Biophys. 2015 Jul;72(3):727-39. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25627548
  444. El-On J, Ozer L, Gopas J, Sneir R, Enav H et al. Antileishmanial activity in Israeli plants. Ann Trop Med Parasitol. 2009; 103:297–306. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19508747
  445. Chandrasekaran S, Dayakar A, Veronica J, Sundar S, Maurya R. An in vitro study of apoptotic like death in Leishmania donovani promastigotes by withanolides. Parasitol Int. 2013; 62:253–261. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23416156
  446. Grover A, Katiyar SP, Jeyakanthan J, Dubey VK, Sundar D. Blocking Protein kinase C signaling pathway: mechanistic insights into the anti-leishmanial activity of prospective herbal drugs from Withania somnifera. BMC Genom. 2012; 13:S20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23281834
  447. Sachdeva H, Sehgal R, Kaur S. Studies on the protective and immunomodulatory efficacy of Withania somnifera along with cisplatin against experimental visceral leishmaniasis. Parasitol Res. 2013; 112:2269–2280. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23519426
  448. Sachdeva H, Kaur S. Cisplatin along with herbal drug treatment reduces the percentage of regulatory T cells and decreased the severity of experimental visceral leishmaniasis. J Microbiol Immunol Infect. 2018 Aug;51(4):435–45. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28655574
  449. Tripathi CDP, Kushawaha PK, Sangwan RS, et al. Withania somnifera chemotype NMITLI 101R significantly increases the efficacy of antileishmanial drugs by generating strong IFN-γ and IL-12 mediated immune responses in Leishmania donovani infected hamsters. Phytomedicine. 2017 Jan 15;24:87–95. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28160866
  450. Dikasso D, Makonnen E, Debella A, Abebe D, Urga K et al. Anti-malarial activity of Withania somnifera L. Dunal extracts in mice. Ethiop Med J. 2006 44:279–285. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17447395
  451. Girish K, Machiah K, Ushanandini S, Harish Kumar K, Nagaraju S et al. Antimicrobial properties of a non-toxic glycoprotein (WSG) from Withania somnifera (Ashwagandha). J Basic Microbiol. 2006; 46:365–374. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17009292
  452. Prakash J, Gupta SK, Dinda AK. Withania somnifera root extract prevents DMBA-induced squamous cell carcinoma of skin in Swiss albino mice. Nutr Cancer 2002;42:91-97. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12235655
  453. Nakajima H, Wakabayashi Y, Wakamatsu K, Imokawa G. An extract of Withania somnifera attenuates endothelin-1-stimulated pigmentation in human epidermal equivalents through the interruption of PKC activity within melanocytes. Phytother Res. 2011 Sep;25(9):1398-411. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21678520
  454. Nakajima H, Fukazawa K, Wakabayashi Y, et al. Withania somnifera extract attenuates stem cell factor-stimulated pigmentation in human epidermal equivalents through interruption of ERK phosphorylation within melanocytes. J Nat Med. 2012 Jul;66(3):435-46. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22086674
  455. Bassareo V, Talani G, Frau R, et al. Inhibition of Morphine- and Ethanol-Mediated Stimulation of Mesolimbic Dopamine Neurons by Withania somnifera. Front Neurosci. 2019 Jun 4;13:545. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31275092
  456. Gupta GL, Rana AC. Effect of Withania somnifera Dunal in ethanol-induced anxiolysis and withdrawal anxiety in rats. Indian J Exp Biol. 2008 Jun;46(6):470-5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18697607
  457. Ruby B, Benson MK, Kumar EP, Sudha S. Evaluation of Ashwagandha in alcohol withdrawal syndrome. Asian Pacific Journal of Tropical Disease. 2012; 2(Sup 2):S856–S860. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2222180812602795
  458. Bansal P, Banerjee S. Effect of Withinia Somnifera and Shilajit on Alcohol Addiction in Mice. Pharmacogn Mag. 2016 May;12(Suppl 2):S121-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27279696
  459. Namdeo AG, Sharma A, Yadav KN, Gawande R, Mahadik KR, Lopez-Gresa MP, et al. Metabolic characterization of Withania somnifera from different regions of India using NMR spectroscopy. Planta Med. 2011 Nov;77(17):1958–64. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21728148
  460. Jilani K, Lupescu A, Zbidah M, Shaik N, Lang F. Withaferin A-stimulated Ca2+ entry, ceramide formation and suicidal death of erythrocytes. Toxicol In Vitro. 2013 Feb;27(1):52-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22989414
  461. Pires N, Gota V, Gulia A, Hingorani L, Agarwal M, Puri A. Safety and Pharmacokinetics of Withaferin-A in advanced stage high grade Osteosarcoma: A phase I trial. Journal of Ayurveda and Integrative Medicine. 2019 Mar 21. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0975947618307897
  462. Ahmed W, Mofed D, Zekri A-R, El-Sayed N, Rahouma M, Sabet S. Antioxidant activity and apoptotic induction as mechanisms of action of Withania somnifera (Ashwagandha) against a hepatocellular carcinoma cell line. J Int Med Res. 2018 Apr;46(4):1358–69. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29392963
  463. Alam N, Hossain M, Mottalib MA, Sulaiman SA, Gan SH, Khalil MI. Methanolic extracts of Withania somnifera leaves, fruits and roots possess antioxidant properties and antibacterial activities. BMC Complement Altern Med. 2012 Oct 7;12:175. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23039061
  464. Arora S, Dhillon S, Rani G, Nagpal A. The in vitro antibacterial/synergistic activities of Withania somnifera extracts. Fitoterapia. 2004 Jun;75(3–4):385–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15159002
  465. Dikasso D, Makonnen E, Debella A, Abebe D, Urga K, Makonnen W, et al. Anti-malarial activity of withania somnifera L. Dunal extracts in mice. Ethiop Med J. 2006 Jul;44(3):279–85. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17447395
  466. Winters M. Ancient Medicine, Modern Use: Withania somnifera and its Potential Role in Integrative Oncology. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17176166
  467. Fatima I, Hussain T, Rafay M, Akram M, Bano S, Shabbir S. Evaluation of antioxidant activity of leaves and fruits extracts of five medicinal plants. Pak J Pharm Sci. 2017 Sep;30(5):1625–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29084682
  468. Gautam A, Kaul SC, Thakur MK. Alcoholic Extract of Ashwagandha Leaves Protects Against Amnesia by Regulation of Arc Function. Mol Neurobiol. 2016 Apr;53(3):1760–9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25744565
  469. Gautam A, Wadhwa R, Thakur MK. Involvement of hippocampal Arc in amnesia and its recovery by alcoholic extract of Ashwagandha leaves. Neurobiol Learn Mem. 2013 Nov;106:177–84. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24012642
  470. Gupta M, Kaur G. Aqueous extract from the Withania somnifera leaves as a potential anti-neuroinflammatory agent: a mechanistic study. J Neuroinflammation. 2016 Aug 22;13(1). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27550017
  471. Jayaprakasam B, Zhang Y, Seeram NP, Nair MG. Growth inhibition of human tumor cell lines by withanolides from Withania somnifera leaves. Life Sciences. 2003 Nov 21;74(1):125–32. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14575818
  472. Kataria H, Shah N, Kaul SC, Wadhwa R, Kaur G. Water extract of ashwagandha leaves limits proliferation and migration, and induces differentiation in glioma cells. Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:267614. https://www.hindawi.com/journals/ecam/2011/267614/
  473. Kataria H, Wadhwa R, Kaul SC, Kaur G. Water extract from the leaves of Withania somnifera protect RA differentiated C6 and IMR-32 cells against glutamate-induced excitotoxicity. PLoS ONE. 2012;7(5):e37080. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22606332
  474. Kaur T, Singh H, Mishra R, Manchanda S, Gupta M, Saini V, et al. Withania somnifera as a potential anxiolytic and immunomodulatory agent in acute sleep deprived female Wistar rats. Mol Cell Biochem. 2017 Mar;427(1–2):91–101. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28004351
  475. Khalil MI, Ahmmed I, Ahmed R, Tanvir EM, Afroz R, Paul S, et al. Amelioration of Isoproterenol-Induced Oxidative Damage in Rat Myocardium by Withania somnifera Leaf Extract. Biomed Res Int. 2015;2015:624159. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26539517
  476. Khan S, Malik F, Suri KA, Singh J. Molecular insight into the immune up-regulatory properties of the leaf extract of Ashwagandha and identification of Th1 immunostimulatory chemical entity. Vaccine. 2009 Oct 9;27(43):6080–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19628058
  477. Madhusudan M, Zameer F, Naidu A, M N NP, Dhananjaya BL, Hegdekatte R. Evaluating the inhibitory potential of Withania somnifera on platelet aggregation and inflammation enzymes: An in vitro and in silico study. Pharm Biol. 2016 Sep;54(9):1936–41. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26704448
  478. Pingali U, Pilli R, Fatima N. Effect of standardized aqueous extract of Withania somnifera on tests of cognitive and psychomotor performance in healthy human participants. Pharmacognosy Res. 2014 Jan;6(1):12–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24497737
  479. Rai M, Jogee PS, Agarkar G, dos Santos CA. Anticancer activities of Withania somnifera: Current research, formulations, and future perspectives. Pharm Biol. 2016;54(2):189–97. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25845640
  480. Rajasankar S, Manivasagam T, Surendran S. Ashwagandha leaf extract: a potential agent in treating oxidative damage and physiological abnormalities seen in a mouse model of Parkinson’s disease. Neurosci Lett. 2009 Apr 17;454(1):11–5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19429045
  481. Shah N, Kataria H, Kaul SC, Ishii T, Kaur G, Wadhwa R. Effect of the alcoholic extract of Ashwagandha leaves and its components on proliferation, migration, and differentiation of glioblastoma cells: combinational approach for enhanced differentiation. Cancer Sci. 2009 Sep;100(9):1740–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19575749
  482. Shah N, Singh R, Sarangi U, Saxena N, Chaudhary A, Kaur G, et al. Combinations of Ashwagandha leaf extracts protect brain-derived cells against oxidative stress and induce differentiation. PLoS ONE. 2015;10(3):e0120554. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25789768
  483. Udayakumar R, Kasthurirengan S, Mariashibu TS, Rajesh M, Anbazhagan VR, Kim SC, et al. Hypoglycaemic and hypolipidaemic effects of Withania somnifera root and leaf extracts on alloxan-induced diabetic rats. Int J Mol Sci. 2009 May 20;10(5):2367–82. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564954
  484. Udayakumar R, Kasthurirengan S, Vasudevan A, Mariashibu TS, Rayan JJS, Choi CW, et al. Antioxidant effect of dietary supplement Withania somnifera L. reduce blood glucose levels in alloxan-induced diabetic rats. Plant Foods Hum Nutr. 2010 Jun;65(2):91–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20186490
  485. Wadhwa R, Singh R, Gao R, Shah N, Widodo N, Nakamoto T, et al. Water extract of Ashwagandha leaves has anticancer activity: identification of an active component and its mechanism of action. PLoS ONE. 2013;8(10):e77189. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24130852

 


דוגמא למונוגרף מלא

לרכישת מנוי  |  כניסת מנויים

בחזרה לדף הראשי של האינדקס

חזרה לתחילת העמוד

חזרה לעמוד הקודם