חלק הצמח | איכויות | רכיבים פעילים | פעילות רפואית | התוויות | מינונים | רגישות | תופעות לוואי | מינון יתר | אזהרות | התוויות נגד | רעילות | אינטראקציות | הריון | הנקה | מחקרים ומנגנונים
השם Silybum נגזר מהמילה היוונית שמשמעותה "ציצית".
שמותיו האנגליים של הגדילן נקשרים לאגדה על מריה אֵם ישו, שהסתתרה במסתור גדילנים מפני חייליו של הורדוס אשר רדפו אותה, ובזמן שהיניקה את בנה טפטף חלב על עלי הגדילן וסימן אותם בקווים לבנים, ומאז הוא מכוּנה "החוח של גבירתנו" (Our Lady's Thistle).
לגדילן שם בוטני נוסף, Cardus marianum.
גדילן הינו צמח קוצני חד-שנתי, נפוץ מאוד ברוב אזורי הארץ. מוצאו בדרום אירופה ומערב אסיה.
גדילן נחשב לצמח עדין וחסר רעילות, אחד הצמחים הבטוחים לשימוש במטריה מדיקה.
גדילן מצוי מותר לשיווק בישראל.
חלק הצמח בשימוש
זרעים.
איכויות
טמפרטורה: ניטראלי עד חמים.
לחות: יבש.
טעם: מריר, מתקתק ומעט חריף.
רכיבים פעילים עיקריים
פלבונו-ליגנאנים (1.5-3% מכלל הצמח. מתוך זה, 65-80% סילימרין (Silymarin)), וכן תרכובות פלבונואידיות נוספות: קוורצטין, קמפרול, אפיגנין. בנוסף, קיימים בצמח סטרולים וחומצות אורגניות.
*התרכובת העיקרית (Silymarin) מכילה ארבעה פלבונו-ליגנאנים (flavonoligans) ראשיים הכוללים: silybin (silibinin), isosilybin, silydianin, silychristin.
פעילות רפואית
להלן פעילויות רפואיות שהצמח ורכיביו הדגימו בשלל מחקרים (קליניים, בע"ח או מעבדה)*:
מגן/משקם כבד, נוֹגד חִמצון, נוֹגד דַלקת, נוֹגד סַרטן, נוֹגד אַלרגיה, אנטי ויראלי, מוריד רמות סוכר בדם, ממריץ ייצור מרה והפרשתה, מוריד רמות שומנים/כולסטרול בדם, מגן על הכליות, מגן שריר הלב, מחזק/מזין מערכת העצבים, מעכב תהליכי הזדקנות, סופח מתכות (קלטור), מגביר ייצור חלב בהנקה.
*העדויות לגבי הפעילויות הרפואיות מוצגות בסעיפי מנגנוני פעולה.
התוויות
התוויות המגובות במחקרים קליניים*:
דלקת כבד, שחמת הכבד, כבד שומני, עודף שומנים בדם, סוכרת, סרטן, אנמיה (בטא-תלסמיה), המוכרומטוזיס, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים ניוונית, נזלת אלרגית (ריניטיס), פרקינסון, אלצהיימר, טרשת נפוצה, הגדלה שפירה של הערמונית, אקנה.
התוויות נוספות אשר עדיין לא קיימות להן ראיות מחקריות קליניות:
אבני מרה, אוסטאופרוזיס, דיכאון, אנדומטריוזיס, אי ספיקת לב.
*פירוט על המחקרים שנעשו להדגמת יעילות הגדילן נמצא תחת סעיף מחקרים ומנגנונים, בהמשך.
מינונים
יש לכתוש את הזרעים לפני הכנת מרתח או טינקטורה.
תמצית נוזלית בריכוז 1:2, 30% אלכוהול – 9-20 מ"ל ביום.
להמחשה: 1 ק"ג זרעי גדילן כתושים, מושרים ב-2 ליטר נוזל, שהרכבו 1.35 ליטר מים מזוקקים ו-0.65 ליטר אלכוהול נקי (70% מים, 30% אלכוהול).
תמצית יבשה תקנית בריכוז של 70-80% סילימרין – 200-800 מ"ג ביום.
זוהי צורת הנטילה המועדפת. לתמציות היבשות יתרון בטיפול במחלות כבד, בהן לא רצוי להשתמש באלכוהול.
קיימות תמציות המשלבות קומפלקס של שומנים (כגון פוספטדיל-כולין), כדי להגביר את הזמינות הביולוגית של החומרים הפעילים. מחקר יחיד מדווח על העלאה של עד פי 10 בזמינות החומרים הפעילים(1).
מרתח – 8-15 גרם ביום. להכנה ביתית ניתן להשתמש בכף זרעים כתושים (כ-3 גרם), להרתיח במשך כ-15 דקות (עדיף מכוסה), לסנן ולשתות.
זרעים כתושים – ניתן גם לצרוך זרעים כתושים כחלק מהמזון, אולם בצורה זו קשה להגיע למינונים רפואיים.
כמו כן, יש לקחת בחשבון שנטילת צמחי מרפא כחלק מהמזון תפחית ככל הנראה את ספיגת החומרים הפעילים, לעומת נטילת מיצויים של הצמח.
זמינות ביולוגית של סילימרין (289-296)-סילימרין, תערובת של תרכובות פלבונוליגנניות ופלבנואידיות פוליפנוליות המופקות מזרעי הגדילן המצוי, וכן הרכיב הפעיל המרכזי המטוהר שבה סיליבין (או סיליבינין) סובלים ממגבלות כגון מסיסות נמוכה במים, זמינות ביולוגית נמוכה, ויכולת ספיגה לקויה במערכת העיכול כאשר ניטלים דרך הפה.
לכן, חוקרים בוחנים מגוון שיטות להעלאת המסיסות והזמינות הביולוגית של סילימרין. שיטות אלו כוללות שילוב עם מגבירי ספיגה (כגון פיפרין, ברברין, ופלבנואידים נוספים כמו קוורצטין), מיקרו-אינקפסולציה (הכללה במעטפות זעירות) במטריצות מזון כמו כיטוזן או אלגינט, הוספת מלחי מרה או ויטמין E לשיפור ההמסה, מערכות הולכה מבוססות שומן, מערכות שחרור עצמי-אמולסיפיות, מיצלות, ליפוזומים, קומפלקסים עם פוספוליפידים כגון פיטוזומים, פוספטידילכולין קומפלקסים עם ציקלודקסטרינים, מיקרו-וננו-אמולסיות, קפסולות רכות, ומערכות פיזור מוצק מבוססות ננו-חלקיקים.
רגישות
הגדילן נמנה על משפחת המורכבים, הידועה כבעלת פוטנציאל אלרגני.
יחד עם זאת, סקירת הספרות המקצועית מגלה למידע השלם למנויים
תופעות לוואי
לפי שתי סקירות שיטתיות (257,647), אשר בחנו את העדויות ממחקרים קליניים שבוצעו בקרב מתנדבים בריאים וחולים במחלות שונות, נמצא כילמידע השלם למנויים
מינון יתר
לא ידוע על תופעות הנגרמות מנטילת גדילן במינון יתר.
אזהרות וצעדי מנע
יש להיזהר במתן גדילן לבעלי רגישות ידועה לצמחים ממשפחת המורכבים.
חולים עם המוכרומטוזיס מסוג C282Y הומוזיגוטי למידע השלם למנויים
התוויות נגד
על פי מקור מקצועי (246) וסקירה (247), יש להימנע משימוש בצמח בילדים מתחת לגיל 12, בשל היעדר מחקרים קליניים מספקים על השפּעתו בגיל זה.
יחד עם זאת, על פי מקורות מקצועיים אחרים (27,129) ומחקרים קליניים (184,247,349), ילדים שקיבלו סילימרין (200 מ״ג ליום במשך חודש אחד, או 420 מ״ג ליום במשך 9 חודשים) או סיליבינין (עד 320 מ״ג ליום במשך חודש) לא הציגו תופעות לוואי קליניות או ביוכימיות.
רעילות
לא ידועים מקרים של רעילות כתוצאה מנטילה של גדילן מצוי או מיצוייו.
על פי סקירה קלינית (317) מבוססת ראיות של ה-NIH, על אף השימוש הנרחב בצמח בקרב מטופלים עם מחלות כבד ובלעדיהן, לא דווח על עלייה באנזימי כבד בדם או על פגיעה למידע השלם למנויים
תגובות הדדיות עם תרופות / צמחי מרפא / תוספי תזונה
תרופות למחלת הסָרטן
השפעה על חילוף חומרים תרופתי
על פי מקורות מקצועיים (10,247,248), סקירות שיטתיות (250,258,270), סקירות כלליות (65,78,234-235,251-252,255-269,275,286), ומחקרים קליניים (16,66,67,68,69,70,71,72,73,74,236,238,243,244,245,249,253,254) שבחנו את השפָעת גדילן מצוי על מטבוליזם של תרופות, מומלץ לנקוט זהירות ולעקוב אחר רמות התרופה אצל מטופלים הנוטלים גדילן מצוי יחד עם תרופות למידע השלם למנויים
תרופות המזיקות לכבד
אין מניעה לשלב, והשילוב אף עשוי להיות מומלץ.
על פי מקורות מקצועיים סקירות ומחקרים פרה-קליניים (10,27,430,432), מתן תמצית גדילן למידע השלם למנויים
תרופות אנטי ויראליות לטיפול בהפטִיטיס
התרופה Ribavirin | התרופה Sofosbuvir | התרופה Ledipasvir
התרופה Ribavirin
השילוב אפשרי ואף עשוי להיות מומלץ.
במחקר קליני (623) נמצא כי מתן סילימרין (400 מ״ג ליום) יחד עם תרופות אנטי-ויראליות ישירות (Ribavirin ו-Sofosbuvir) במשך שמונה שבועות שיפר את יעילות התרופות והביא לשיפור מובהק במדדי עקה חמצונית, ולשיפור למידע השלם למנויים
התרופה Sofosbuvir
אין מניעה לשלב.
במחקר קליני (623) שנערך בקרב 30 מטופלים עם זיהום בנגיף HCV (הפטיטיס C), נמצא כי מתן סילימרין (400 מ״ג ליום) יחד עם תרופות אנטי-ויראליות ישירות (Ribavirin ו-Sofosbuvir) במשך למידע השלם למנויים
התרופה Ledipasvir
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
במחקר שנערך בחולדות (629) נמצא כי למידע השלם למנויים
תרופות נוגדות קרישה
אין מניעה לשלב, אך יש לנקוט זהירות.
העדויות הקיימות מתייחסות בעיקר ל-Warfarin.
במחקר מקרה (254) נמצא כי שימוש במקביל בתוסף המכיל גדילן מצוי יחד עם Warfarin גרם לעלייה ב-INR (מדד הבודק את זמן קרישת הדם), ייתכן כתוצאה מעיכוב האנזים CYP2C9. על בסיס דיווח זה, סקירה (316) הסיקה כי קיים למידע השלם למנויים
תרופות מעכבות טסיות
אין מניעה לשלב, אך יש לנקוט זהירות.
מחקר מקרה (470) דווח על גבר בריא בן 25 שסבל מדימום אפי קשה לשליטה במשך יום אחד, לאחר שימוש למידע השלם למנויים
תרופות להורדת סוכר
תרופות להורדת סוכר פומיות | התרופה Tolbutamide | התרופה Insulin
תרופות להורדת סוכר פומיות
השילוב אפשרי ואף עשוי להיות מומלץ.
במחקרים קליניים שבחנו שימוש מקביל בגדילן מצוי ובתרופות אנטי-סוּכרתיות לא דווח על למידע השלם למנויים
התרופה Tolbutamide
אין מניעה לשלב.
על פי סקירה (350) ומחקר בבעלי חיים (395), מתן סילימרין למידע השלם למנויים
התרופה Insulin
השילוב אפשרי ואף עשוי להיות מומלץ.
למרות שבמחקרים קליניים שבדקו את השילוב בין גדילן מצוי לאינסולין לא דווח על תופעות לוואי או על אירועי היפוגליקמיה, מומלץ לנטר את רמות הסוכר בדם ולהתאים את מינון התרופה במידת הצורך.
על פי מקורות מקצועיים (247,248), מטה אנליזות (540,546,547), סקירות (109,111,260,350,426,540,555), ומחקרים למידע השלם למנויים
הפרעות קצב לב
התרופה Digoxin | התרופה Talinolol | התרופה Amiodarone
התרופה Digoxin
יש לנקוט זהירות.
על פי סקירות (256,269), מחקר קליני (245) ומחקר פרה-קליני (301), מתן משולב של גדילן מצוי במינון של למידע השלם למנויים
התרופה Talinolol
יש לנקוט זהירות.
על פי מחקר קליני (244), מתן משולב של גדילן מצוי (173.0-186.7 מ״ג תמצית יבשה מפרי למידע השלם למנויים
התרופה Amiodarone
אין מניעה לשלב, ואף ייתכן שהשילוב מומלץ.
על פי סוכנות התרופות האירופית (246), סקירה (263) ומחקרים פרה-קליניים (323,324,326,327,328), מתן משולב של למידע השלם למנויים
התרופה Isoproterenol
אין מניעה לשלב, והשילוב אף עשוי להיות מומלץ.
על פי סקירות (430,432) ומחקרים פרה-קליניים (461-464), רכיבי גדילן מצוי הפגינו פעילות אינוטרופית חיובית (חיזוק כיווץ שריר הלב) והשפעה מגינה מפני נזק למידע השלם למנויים
התרופה Nifedipine
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
על פי מחקר קליני אחד (66), אף שנטילת גדילן מצוי (שתי מנות של 280 מ״ג סילימרין) אינה למידע השלם למנויים
תרופות ללחץ דם
התרופה Losartan | תרופות מסוג ACE inhibitors ו-ARBs | התרופה Amlodipine
התרופה Losartan
השילוב אפשרי אך יש לנקוט זהירות.
על פי סקירות (428,558-562) ושני מחקרים קליניים (545,553), נבדקה ההשפעה המשולבת למידע השלם למנויים
תרופות מסוג ACE inhibitors ו-ARBs
השילוב אפשרי.
על פי סקירות (428,558-562) ושני מחקרים קליניים (545,553), נבדקה למידע השלם למנויים
התרופה Amlodipine
אין מניעה לשלב.
בדיווח מקרה (649) נמצא כי שימוש מקביל בסילימרין וב-Amlodipine, יחד עם תרופות נוספות, בקרב למידע השלם למנויים
נוגד כיב קיבה Ranitidine
אין מניעה לשלב.
על פי מקור מקצועי (27), סקירה (269) ומחקר קליני (71) שבוצע בקרב 12 מתנדבים למידע השלם למנויים
אנטי אלרגנים
התרופה Loratadine | התרופה Cetirizine
התרופה Loratadine
אין מניעה לשלב, אך יש לנקוט זהירות.
על פי סקירה (357) ומחקר בחולדות (134), נמצא כי סיליבינין שהינו המרכיב הפעיל העיקרי בתערובת סילימרין המופקת למידע השלם למנויים
התרופה Cetirizine
אין מניעה לשלב ואף ייתכן שהשילוב מומלץ.
במחקר קליני יחיד אקראי ומבוקר פלצבו (170) נמצא כי למידע השלם למנויים
תרופות נוגדות טפילים (Metronidazole)
יש לנקוט זהירות.
מידע ראשוני מצביע על כך שנטילת סילימרין יחד עם תרופות נוגדות טפילים למידע השלם למנויים
התרופה Azathioprine
אין מניעה לשלב, והשילוב אף עשוי להיות מומלץ.
במחקר כפול סמיות מבוקר פלצבו (64) שנערך בקרב מטופלים עם קוליטיס במצב הפוגה, נמצא כי למידע השלם למנויים
תרופות נוגדות דלקת
תרופות נוגדות דלקת לטיפול במחלות מעִי דלקתיות | תרופות אנטי דלקתיות אחרות
תרופות נוגדות דלקת לטיפול במחלות מעִי דלקתיות (Azathioprine ,5-aminosalicylates, סטרואידים)
אין מניעה לשלב.
ניתן לשלב גדילן מצוי יחד עם תרופות נוגדות דלקת לטיפול במחלות מעי דלקתיות.
במחקר כפול-סמיות מבוקר פלסבו אשר נערך בקרב חולי קוליטיס, נמצא כי נטילת סילימרין לצד הטיפול התרופתי הקונבנציונאלי הביא להפוגה גדולה ומשמעותית יותר במחלה(64).
במחקר נכללו 80 חולי קוליטיס במצב של הפוגה אשר חולקו למידע השלם למנויים
תרופות אנטי דלקתיות אחרות
אין מניעה לשלב, והשילוב אף עשוי להיות מומלץ.
הערה: העדויות מתייחסות לתרופות Mesalamine, Prednisone, Piroxicam, Meloxicam, Hydroxychloroquine ו-Sulfasalazine.
אף שאין מחקרים קליניים למידע השלם למנויים
NSAIDs
התרופה Indomethacin | התרופה Diclofenac
התרופה Indomethacin
אין מניעה לשלב.
על פי סקירה (350) ומחקרי בעלי חיים, סילימרין הפחית את חומרת למידע השלם למנויים
התרופה Diclofenac
אין מניעה לשלב.
במחקר בבעלי חיים (423) נמצא כי סילימרין הפחית רעילות כבדית ועמס חמצוני שנגרמו למידע השלם למנויים
אנטיביוטיקה
אנטיביוטקה מסוג Doxycycline | אנטיביוטקה מסוג Metronidazole | אנטיביוטקה מסוג Colistin | אנטיביוטיקה מסוג Gentamicin | אנטיביוטיקה מסוג Penicillins | אנטיביוטיקה מסוג Vancomycin | אנטיביוטיקה מסוג BenzylPenicillin
אנטיביוטקה מסוג Doxycycline
אין מניעה לשלב.
אין מניעה לשלב. במחקר קליני יחיד (493) נמצא כי מתן משולב של סילימרין במינון 140 מ״ג דרך למידע השלם למנויים
אנטיביוטקה מסוג Metronidazole
יש לנקוט זהירות.
על פי מקור מקצועי (10), סקירה (269) ומחקר קליני פרמקוקינטי (16) שבוצע בקרב 12 למידע השלם למנויים
אנטיביוטקה מסוג Colistin
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
על פי סקירות (454,455) ומחקרים פרה-קליניים (456,457), גדילן מצוי ותמציותיו הפגינו השפעה מגינה מפני נזק למידע השלם למנויים
אנטיביוטיקה מסוג Gentamicin
אין מניעה לשלב.
על פי סקירות (430,432) ומחקרים פרה-קליניים (465,467,468), סילימרין הפגין השפעות מגינות למידע השלם למנויים
אנטיביוטיקה מסוג Penicillins
אין מניעה לשלב.
הערה: העדויות מתייחסות ל-Benzylpenicillin, Ampicillin ו-Oxacillin.
לא קיימים מחקרים קליניים שבדקו את השילוב בין גדילן מצוי הניתן דרך הפה לבין תרופות ממשפחת למידע השלם למנויים
אנטיביוטיקה מסוג Vancomycin
אין מניעה לשלב, והשילוב אף עשוי להיות מומלץ.
על פי סקירות (430,432,491) ומחקרים פרה-קליניים (495,496), נמצא כי תמצית גדילן מצוי וסילימרין למידע השלם למנויים
אנטיביוטיקה מסוג BenzylPenicillin
אין מניעה לשלב.
לא קיימים מחקרים שבדקו את השילוב בין גדילן מצוי הניתן דרך הפה לבין פניצילין. עם זאת, על פי מספר למידע השלם למנויים
נוגדי דיכאוֹן
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
נמצא כי לגדילן מצוי פעילות נוגדת דיכאון. עם זאת, הצמח למידע השלם למנויים
נוגדות חָרדה
תרופות ממשפחת Benzodiazepines | התרופה Midazolam
תרופות ממשפחת Benzodiazepines פרט ל-Midazolam
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
קיים דיווח מקרה יחיד (329) על תופעות לוואי לאחר שימוש משולב של גדילן מצוי עם Diazepam ו-Sulpiride, כאשר למידע השלם למנויים
התרופה Midazolam
השילוב אפשרי.
במחקרים קליניים פרמקוקינטיים (72,73,243) נמצא כי מתן גדילן מצוי למידע השלם למנויים
אנטי פסיכוטיות
התרופות Phenothiazines ו-Butyrophenones | התרופה Haloperidol | התרופה Risperidone | התרופה Aripiprazole | התרופה Sulpiride
התרופות Phenothiazines ו-Butyrophenones פרט ל-haloperidol
אין מניעה לשלב.
לפי מטא-אנליזה (431), המדווחת על מחקר קליני (471), השילוב של טיפול למידע השלם למנויים
התרופה Haloperidol
אין מניעה לשלב, אך יש לנקוט זהירות.
לפי מטא-אנליזה (431), המדווחת על מחקר קליני (471), השילוב של סילימרין במינון של 800 מ"ג ליום במשך 90 ימים למידע השלם למנויים
התרופה Risperidone
אין מניעה לשלב, אך יש לנקוט זהירות.
סקירה רטרוספקטיבית (329) תיארה שלושה מקרים בהם שילוב למידע השלם למנויים
התרופה Aripiprazole
אין מניעה לשלב, אך יש לנקוט זהירות.
סקירה רטרוספקטיבית (329) תיארה מקרה בו שילוב של למידע השלם למנויים
התרופה Sulpiride
אין מניעה לשלב, אך יש לנקוט זהירות.
סקירה רטרוספקטיבית (329) תיארה שני מקרים בהם שילוב של גדילן מצוי עם Diazepam ו-Sulpiride הוביל לאירועים למידע השלם למנויים
תרופה לאָלצהיימר Tacrine
אין מניעה לשלב, והשילוב אף עשוי להיות מומלץ.
על פי מטה-אנליזה (431) שדיווחה על מחקר קליני אקראי ומבוקר פלצבו (341) בקרב חולי למידע השלם למנויים
מעכבי פרוטאזות
התרופה Indinavir | התרופות Ritonavir ו-Darunavir
התרופה Indinavir
השילוב אפשרי.
למרות שהראיות מצביעות על כך שהסיכון לאינטראקציה פרמקוקינטית משמעותית בין למידע השלם למנויים
התרופות Ritonavir, Darunavir
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
למרות שהראיות מצביעות על כך שהסיכון לאינטראקציה פרמקוקינטית משמעותית בין גדילן מצוי לתרופה למידע השלם למנויים
טיפול הורמונלי וגלולות למניעת הריון
אמצעי מניעה הורמונליים המכילים אסטרוגן | טיפול הורמונלי חלופי HRT | הורמון גונדוטרופי כוריוני אנושי hCG | טיפול SERMs
אמצעי מניעה הורמונליים המכילים אסטרוגן
אין מניעה לשלב.
במחקרי בעלי חיים (594,595) נמצא כי מתן סילימרין יחד עם תרכובות אסטרוגניות למידע השלם למנויים
טיפול הורמונלי חלופי HRT
אין מניעה לשלב, והשילוב אף עשוי להיות מומלץ.
נכון לעכשיו, לא קיימים מחקרים שבדקו את השילוב למידע השלם למנויים
הורמון גונדוטרופי כוריוני אנושי hCG
אין מניעה לשלב.
במחקר קליני אקראי מבוקר פלצבו יחיד (206) נמצא כי למידע השלם למנויים
טיפול SERMs
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
במחקר קליני (596) נמצא כי גדילן מצוי היה בטוח ובעל השפעה מיטיבה בטיפול בתסמינים קלימקטוריים בקרב נשים בגיל הבלות. בנוסף למידע השלם למנויים
תרופות לטיפול בשחפת
השילוב אפשרי ואף עשוי להיות מומלץ.
על פי מקור מקצועי (248), סקירה שיטתית ומטה-אנליזה (344) שכללו חמישה מחקרים קליניים מבוקרים (77,345-348), וכן מחקר קליני נוסף (651), מתן משולב של גדילן מצוי במינון של 280-420 מ״ג סילימרין או למידע השלם למנויים
התרופה Cyclosporine מדכאת מע' חיסון
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
מאחר שלתרופה זו טווח תרפויטי צר, מומלץ לנטר רמות תרופה בדם בעת שימוש משולב. על פי למידע השלם למנויים
הורדת שומנים בדם
סטטינים מלבד Cerivastatin, Rosuvastatin ו-Pitavastatin | התרופה Cerivastatin | התרופה Pitavastatin | התרופה Rosuvastatin | התרופה Ezetimibe | התרופה Clofibrate | התרופה Simvastatin
סטטינים מלבד Cerivastatin, Rosuvastatin ו-Pitavastatin
השילוב אפשרי.
על פי סקירות (109,239,350,427) ושלושה מחקרים קליניים אקראיים ומבוקרים (114,424,425), נבדק השילוב למידע השלם למנויים
התרופה Cerivastatin
אין מניעה לשלב.
נכון להיום לא פורסמו מחקרים קליניים שבדקו ישירות את השילוב בין Cerivastatin לגדילן מצוי. עם זאת למידע השלם למנויים
התרופה Pitavastatin
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
למרות שלא קיימים מחקרים קליניים שבדקו ישירות את השילוב בין Pitavastatin לגדילן מצוי, על פי סקירות (109,239,350,427) ושלושה מחקרים קליניים אקראיים למידע השלם למנויים
התרופה Rosuvastatin
השילוב אפשרי.
על פי סקירות (109,239,350,427) ושלושה מחקרים קליניים אקראיים מבוקרים (114,424,425), נבחן שילוב של למידע השלם למנויים
התרופה Ezetimibe
אין מניעה לשלב.
במחקר קליני אקראי ומבוקר (424), שנערך בקרב 45 מטופלים סוּכרתיים עם דיסליפידמיה ואי-סבילות למידע השלם למנויים
התרופה Clofibrate
אין מניעה לשלב.
על פי סקירה (350) ומחקר בבעלי חיים (395), מתן סילימרין לארנבות במקביל לתרופה Clofibrate עיכב את למידע השלם למנויים
התרופה Simvastatin
השילוב אפשרי.
אף שאין מחקרים קליניים שבדקו את השילוב בין גדילן מצוי לבדו לבין Simvastatin, על פי סקירות (109,239,350,427) ושלושה מחקרים קליניים אקראיים מבוקרים (114,424,425), נבחן למידע השלם למנויים
משככי כאבִים
התרופה Acetaminophen/Paracetamol | התרופה Morphine
התרופה Acetaminophen/Paracetamol
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
דיווח מקרה יחיד (319) מתאר אישה בת 68 שסבלה מהחמרה קלינית וביוכימית של המוכרומטוזיס הומוזיגוטי מסוג C282Y לאחר שנטלה תמצית גדילן מצוי במינון למידע השלם למנויים
התרופה Morphine
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
במחקר שנערך בעכברים (579) נמצא כי סילימרין הגביר את ההשפעה למידע השלם למנויים
תרופות אנטי-אפילפטיות
תרופות NTI | תרופות Primidone ו-Levetiracetam | תרופות Oxcarbazepine ו-Licarbazepine | יתר תרופות אנטי-אפילפטיות
תרופות NTI
Everolimus, Phenobarbital, Phenytoin, Fosphenytoin, Carbamazepine, Valproic acid
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
הערה: העדויות מתייחסות ל-Valproic acid ול-Phenobarbital.
לתרופה זו טווח טיפולי צר, וגדילן מצוי עשוי להשפיע על למידע השלם למנויים
תרופות Primidone ו-Levetiracetam
אין מניעה לשלב, והשילוב אף עשוי להיות מומלץ.
במחקר קליני אקראי מבוקר (504), שנערך בקרב 55 ילדים עם אפילפסיה שסבלו למידע השלם למנויים
תרופות Oxcarbazepine ו-Licarbazepine
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
למרות שלא קיימים מחקרים קליניים שבדקו את השילוב בין גדילן מצוי לתרופה זו, במחקר קליני אקראי מבוקר (504) שנערך בקרב 55 ילדים עם אפילפסיה שסבלו מפגיעה למידע השלם למנויים
יתר תרופות אנטי-אפילפטיות
הערך מתייחס לכל התרופות פרט ל - Everolimus, Phenobarbital, Phenytoin, Fosphenytoin, Carbamazepine, Valproic acid, Primidone, Levetiracetam, Oxcarbazepine, Licarbazepine
אין מניעה לשלב.
על אף שלא קיימים מחקרים קליניים שבדקו את השילוב בין גדילן מצוי לקבוצת תרופות זו, במחקר למידע השלם למנויים
תרופות הרדמה Anesthetics
אין מניעה לשלב, והשילוב אף עשוי להיות מומלץ.
הערה: העדויות מתייחסות ל-Halothane ול-Fentanyl.
על פי סוכנות התרופות האירופית (246), מטה אנליזה (431) וסקירה (370), המדווחות למידע השלם למנויים
התרופה Ursodeoxycholic acid
השילוב אפשרי.
על פי מטה אנליזה (431), סקירה שיטתית (566), סקירה נוספת (268) ומחקרים קליניים (565,567), מתן משולב של למידע השלם למנויים
התרופה Interferons
השילוב אפשרי.
מסקנות מטה אנליזה (96) שכללה 12 מחקרים קליניים אקראיים מבוקרים (609-620), שבחנו את למידע השלם למנויים
תרופות מדכאות חיסון
התרופה Sirolimus | התרופה Tacrolimus
התרופה Sirolimus
יש לנקוט זהירות.
גדילן מצוי עשוי להשפיע על אנזימים ו/או נשאים המעורבים במטבוליזם של למידע השלם למנויים
התרופה Tacrolimus
אין מניעה לשלב.
גדילן מצוי עשוי להשפיע על אנזימים ו/או נשאים המעורבים במטבוליזם של למידע השלם למנויים
תרופות קושרות בָרזל Deferoxamine, Deferiprone, Deferasirox
השילוב אפשרי.
על פי סקירות שיטתיות ומטה אנליזות (580,583) וסקירה נוספת (584), ארבעה מחקרים קליניים שבוצעו בקרב חולי תלסמיה מייג׳ור (184-187) ומחקר נוסף בקרב חולי המוכרומטוזיס תורשתית (188) הראו כי למידע השלם למנויים
התרופה Domperidone
יש לנקוט זהירות.
במחקר קליני (253) שנערך בקרב למידע השלם למנויים
כימותרפיה
כימותרפיה מבוססת פלטינום (Carboplatin, Cisplatin)
ממצאי המחקרים הקליניים חלוקים לגבי יעילות גדילן במניעת הרעילות הכלייתית הנובעת מהתרופות.
במחקר קליני(230) אקראי מבוקר, 60 נבדקים חולי סרטן (בני 51.1 בממוצע) חולקו אקראית לקבלת תמצית סילימרין (סוג מיצוי לא צוין) במינון 280 מ"ג ליום במשך שבעה ימים לפני הטיפול בתרופה Cisplatin או התרופה למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג אנטרציקלין (Doxorubicin)
השילוב אפשרי ואף עשוי להיות מומלץ.
בשלושה מחקרים קליניים (405,656,667) נמצא כי מתן סילימרין במינון 420 מ״ג ליום למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג Irinotecan
השילוב אפשרי.
על פי סקירות (350,364) ומחקר קליני (396), מתן סילימרין במינון 450 מ״ג ליום במשך 7 ימים הפחית תופעות לוואי במערכת העיכול בקרב חולי סרטן קולורקטלי גרורתי למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג Temozolomide
אין מניעה לשלב.
על פי סקירה (381), באופן תאורטי ובהסתמך על נתונים ראשוניים, סיליבינין למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג Etoposide
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
גדילן מצוי עשוי להשפיע על אנזימים ונשאים המעורבים במטבוליזם למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג Mercaptopurine
אין מניעה לשלב, והשילוב אף עשוי להיות מומלץ.
על פי סוכנות התרופות האירופית (246) וסקירות (370-372), הכוללות דיווח על מחקר קליני אקראי ומבוקר למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג Capecitabine
אין מניעה לשלב, והשילוב אף עשוי להיות מומלץ.
נכון להיום לא בוצעו מחקרים שבדקו מתן אוראלי משולב של גדילן מצוי עם למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג Mitoxantrone
אין מניעה לשלב, והשילוב אף עשוי להיות מומלץ.
על פי סקירות (263,284,357,364) ומחקרי מעבדה (281,282,374), נמצא כי למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג Vinca Alkaloids
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
על פי סוכנות התרופות האירופית (246) וסקירות (370,371,372) המתייחסות למידע השלם למנויים
תרופה ממוקדת EGFR-TKIs
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
על פי סקירות (356,362,364,369) ומחקרי מעבדה (60,90,358-361,363,365-367,375-376), נמצא כי למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג Gemcitabine
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
במחקר מקרה יחיד (382) של אישה בת 39 עם סרטן שד למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג Fluorouracil
אין מניעה לשלב, והשילוב אף עשוי להיות מומלץ.
על פי סקירות (350,357,364) ומחקר קליני (396), מתן סילימרין במינון 450 מ״ג ליום במשך 7 ימים למידע השלם למנויים
התרופה Leucovorin
אין מניעה לשלב, והשילוב אף עשוי להיות מומלץ.
על פי סקירה (364) ומחקר קליני (396), מתן סילימרין במינון 450 מ״ג ליום במשך 7 ימים הפחית למידע השלם למנויים
התרופה Bevacizumab
אין מניעה לשלב, והשילוב אף עשוי להיות מומלץ.
על פי סקירה (364) ומחקר קליני (396), מתן סילימרין במינון 450 מ״ג ליום במשך 7 למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג Paclitaxel
אין מניעה לשלב.
על פי סקירות (364,404) ומחקר קליני אקראי, משולש סמיות ומבוקר פלצבו (405) שבוצע בקרב חולות סרטן שד ללא גרורות, שקיבלו משטר כימותרפי מסוג Doxorubicin/Cyclophosphamide-Paclitaxel (AC-T), מתן למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג Cyclophosphamide
אין מניעה לשלב.
על פי סקירות (364,404) ומחקר קליני אקראי, משולש סמיות ומבוקר פלצבו (405) שבוצע בקרב חולות למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג Bleomycin
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
על פי סקירה (432) ומחקר בבעלי חיים (459), מתן סילימרין במקביל ל-Bleomycin דיכא את למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג Cisplatin
השילוב אפשרי.
על פי סקירה (372) ומחקר קליני אקראי כפול-סמיות מבוקר פלצבו (523), מתן משולב למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג Carboplatin
אין מניעה לשלב, והשילוב אף עשוי להיות מומלץ.
בדיווח מקרה יחיד (382) של אישה בת 39 עם סרטן שד גרורתי שסבלה מאי-ספיקת כבד מסכנת חיים, נמצא למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג Oxaliplatin
אין מניעה לשלב.
על פי סקירה (357) ומחקר קליני שלב 1 (524), מתן משולב של קומפלקס למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג Anthracyclines הכוללת Epirubicin, Daunorubicin, Doxorubicin, Idarubicin, Mitoxantrone, Pixantrone
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
הערה: העדויות מתייחסות ל-Doxorubicin ול-Daunorubicin.
לתרופות אלו טווח טיפולי צר, וגדילן מצוי עשוי להשפיע על אנזימים המעורבים במטבוליזם של תרופות, ובכך לגרום לשינויים ברמות התרופה בדם, לכן מומלץ לנטר את רמות התרופה בדם במהלך השימוש המשולב.
על פי סקירות (364,404) ובמחקר קליני אקראי כפול-סמיות ומשולש-עיוור (405) שנערך למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג Anthracyclines פרט ל - Epirubicin, Daunorubicin, Doxorubicin, Idarubicin, Mitoxantrone, Pixantrone
אין מניעה לשלב.
הערה: העדויות מתייחסות ל-Doxorubicin ול-Daunorubicin.
למרות שלא קיימים מחקרים קליניים שבדקו ישירות את השילוב בין גדילן מצוי לתרופה למידע השלם למנויים
כימותרפיה מסוג Cytarabine
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
לתרופה זו טווח טיפולי צר, וגדילן מצוי עשוי להשפיע על אנזימים ו/או נשאים המעורבים למידע השלם למנויים
התרופה Cladribine
אין מניעה לשלב אך יש לנקוט זהירות.
לתרופה זו טווח טיפולי צר, וגדילן מצוי עשוי להשפיע על אנזימים ו/או למידע השלם למנויים
התרופה Methotrexate
השילוב אפשרי.
על פי סוכנות התרופות האירופית (246) וסקירות (370,371,372), המדווחות על למידע השלם למנויים
רדיותרפיה
השילוב אפשרי ואף עשוי להיות מומלץ.
על פי מקור מקצועי (248) וסקירות (131,370,372,378,381,404,535), דווח על שני מקרים קליניים (127) המצביעים על פוטנציאל טיפולי לשילוב של גדילן מצוי עם טיפול בקרינה לצורך עיכוב למידע השלם למנויים
תוספי תזונה וצמחי מרפא
ויטָמין E | בָרבריס אָריסטטה | סלָניום | חומצָה אָלפא-לִיפואית
ויטָמין E
השילוב אפשרי ואף עשוי להיות מומלץ.
על פי סקירה שיטתית ומטה אנליזה (570), סקירות (555,571) ומחקרים קליניים (556-557,572-576), נמצא כי מתן למידע השלם למנויים
בָרבריס אָריסטטה
השילוב אפשרי ואף עשוי להיות מומלץ. על פי מטה אנליזות (498,499) ומחקרים קליניים (113-115,424-425,497,542-544), תוסף ברברול (Berberol), המכיל שילוב קבוע של למידע השלם למנויים
סלָניום
השילוב אפשרי ואף עשוי להיות מומלץ.
בשני מחקרים קליניים אקראיים מבוקרי פלצבו (585,586), שנערכו בקרב למידע השלם למנויים
חומצָה אָלפא-ליפואִית
אין מניעה לשלב, והשילוב אף עשוי להיות מומלץ.
על פי מקור מקצועי (10) ודיווח מקרה (569) המתאר שלושה למידע השלם למנויים
הריון
על פי סקירה ספרותית (27), אין ראיות המצביעות על קיומה של שכיחות מוגברת של מומים עובריים או נזק כתוצאה משימוש בגדילן מצוי בקרב נשים הרות ו/או בעלי חיים.
עם זאת, מספר הרבליסטים מייחסים לגדילן מצוי השפעה למידע השלם למנויים
הנקה
גדילן מצוי נחשב כמתאים לשימוש בתקופת ההנקה (27).
על פי מאגר המידע למידע השלם למנויים
מחקרים ומנגנונים
הקדמה | דלקוֹת כּבד | סוּכרת והתסמוֹנת המטבוֹלית | סרְטן | ויסות חיסוני | הפרעות במשק הברְזל | מחלות מערכת העצבים המרכזית | הזְדקנות העור ואקְנה | פריוֹן האישה | הגדלה שפִירה של הערמוֹנית | אוֹסטאופוֹרוזיס | הגנה על הכליות | הגנה על הלב
הקדמה
גדילן מצוי, הנגזרת הביופלבונואידית סילימרין והרכיב העיקרי בה סיליבין נחקרו בהקשר של מחלות רבות כגון מחלות כבד כרוניות ואקוטיות, שחמת הכבד, עמדון מרה (כולסטזיס), רעילות לכבד כתוצאה מצריכת יתר של אלכוהול ורעלנים שונים, סוכרת, יתר כולסטרול בדם, מחלות סרטן שונות, הפרעות במשק הברזל, מחלות ניווניות של המוח, הגדלה שפירה של הערמונית, אנדומטריוזיס, אלח דם (ספסיס), כוויות, ואוסטאופורוזיס. סילימרין נמצא כמגן כבד, כליות ולב, בזכות היותו נוֹגד חִמצון חזק. סילימרין אף משמש בתעשיית הקוסמטיקה בזכות השפעותיו נוגדות החמצון והמגנות מפני קרינה אולטרה סגולה. חשוב לציין כי לא כל המחקרים הנסקרים להלן עומדים בדרישות הגבוהות ביותר, וכי דרושים עוד מחקרים על מנת לבסס את השימוש הרפואי בגדילן למטרות השונות. יחד עם זאת, מרבית ההתוויות המפורטות להלן ידועות זה מכבר ומשמשות ברפואה המסורתית זה מאות ואלפי שנים.
להלן פירוט ההשפעות העיקריות של גדילן לפי פתולוגיות:
דלקוֹת כּבד - למידע השלם למנויים
סוּכרת והתסמוֹנת המטבוֹלית - למידע השלם למנויים
סרְטן – למידע השלם למנויים
ויסות חיסוני - למידע השלם למנויים
הפרעות במשק הברְזל - למידע השלם למנויים
מחלות מערכת העצבים המרכזית - למידע השלם למנויים
טיפול באקְנה והגנה על העור - למידע השלם למנויים
פּריון נשי - למידע השלם למנויים
הגדלה שפִירה של הערמוֹנית – למידע השלם למנויים
אוֹסטאופוֹרוזיס - למידע השלם למנויים
דלקות כּבד
הקדמה | מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה
הקדמה
במחקרים קליניים ופרה-קליניים רבים הודגמה יעילות של תמציות שונות מגדילן בטיפול בדלקות כבד חריפות וכרוניות ממקור נגיפי (הפטיטיס A, B ו-C), עקב צריכת יתר של אלכוהול וחשיפה לרעלנים שונים, וכן בשל כבד שומני. גדילן ורכיביו הפעילים מסייעים למידע השלם למנויים
מחקרים קליניים
דלקות כּבד נגִיפיות | שׁחמת הכּבד/פגיעה כבדית עקב אלכוהול | הגנה מפני רעילות הכבד
דלקוֹת כּבד נגיפיות
דלקוֹת כּבד חריפות (אקוטיות) | דלקוֹת כּבד כרוֹניות
דלקוֹת כּבד חריפות (אקוטיות)
מחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (מאי 2009)(95) בחן את יעילות הטיפול באמצעות סילימרין בדלקת כבד חריפה. 105 נבדקים עם תסמינים קליניים של דלקת כבד אקוטית ורמות מוגבהות של אנזימי כבד (ALT>2.5 מהגבול התקין העליון) חולקו אקראית לנטילת תמצית סילימרין (Legalon®140) במינון 420 מ"ג ליום או פלסבו במשך ארבעה שבועות. לאחר ההתערבות נערך מעקב במשך ארבעה שבועות נוספים. בקבוצת הסילימרין נרשם למידע השלם למנויים
דלקוֹת כּבד כרוניות
סקירה ומטה אנליזה(62) משנת 2014 בחנה את ההשפעה של שימוש בסילימרין (silymarin), בקרב חולי צהבת C כרוניים. במאמר נסקרו 5 מחקרים אקראיים מבוקרים שבחנו טיפול בסילימרין בקרב נשאי נגיף HCV (צהבת C) כרוניים, בהם נכללו 222 נבדקים שטופלו בסילימרין (או בסיליבנין) ו-167 נבדקים שטופלו בפלסבו. ארבעה מהמחקרים בחנו טיפול של סילימרין במינון פומי משתנה של בין 322 מ"ג ל-2100 מ"ג ליום, ובאחד ניטל סיליבינין (silibinin) בהזרקה ורידית במינון של 20 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף ביום. משך ההתערבות במחקרים היה חודש עד שנה (שלושה חודשים בממוצע). הסקירה הדגימה כי למידע השלם למנויים
שׁחמת הכּבד/פגיעה כבדית עקב אלכוהול
במחקר קליני אקראי כפול סמיות (1989)(45) שנערך בקרב 170 מטופלים אשר אובחנו כסובלים משחמת הכבד (אלכוהולית, לא אלכוהולית, כתוצאה מהפטיטיס A, B ו-C) וטופלו בסילמרין (לא צוינו מינונים) או בפלסבו במשך שנתיים, ולאחר מכן נערך מעקב אחר הנבדקים למשך ארבע שנים בממוצע. עשרה נבדקים בקבוצת הפלסבו ו-14 נבדקים בקבוצת הסילימרין נשרו מהמחקר. בעקבות הטיפול בסילימרין למידע השלם למנויים
הגנה מפני רעילות בכבד
תמצית תקנית של גדילן נמצאת בשימוש נרחב באירופה לטיפול בהרעלה מהפטרייה אמניטה (.Amanita spp). למרות העדר מחקרים קליניים מבוקרים בנושא, ישנם מספר דיווחי מקרה שמהם אנו למדים כי למידע השלם למנויים
דלקוֹת כּבד - מנגנוני פעולה
הפעילות מגינת הכבד של גדילן מצוי מיוחסת לרכיבים הפעילים סילימרין וסיליבין. מנגנון הפעולה המשוער כולל(10,27,104-106): למידע השלם למנויים
סוּכרת והתסמונת המטבוֹלית
הקדמה | מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה
הקדמה
מספר המחקרים הקליניים העוסקים בשימוש בגדילן בסוכרת אינו רב ועיקר ההתייחסות היא להשפּעת גדילן על מצבי היפרגליקמיה וסוכרת משניים למחלות כבד (כבד שומני, שחמת הכבד). עם זאת, מן המחקרים הקיימים עולה כי למידע השלם למנויים
מחקרים קליניים
שני מחקרים קליניים אקראיים מבוקרים (1993,1997)(11,58) בחנו את השפּעת הנטילה של סילימרין המופק מגדילן מצוי על סוכרת משנית לשחמת כבד אלכוהולית. במחקר הראשון השתתפו 60 נבדקים (טווח גילאים 45-70) אלכוהוליסטים המנועים משתיה לפחות שנתיים הסובלים משחמת הכבד ותנגודת לאינסולין ומטופלים באינסולין במשך 5 שנים לפחות. הם חולקו אקראית לקבלת סילימרין במינון 600 מ"ג ליום או לאי קבלת טיפול במשך 6 חודשים. במחקר השני השתתפו 60 חולי סוכרת כתוצאה ממחלת כבד פעילה (שחמת), אשר טופלו בטיפול תרופתי קונבנציונלי (אינסולין אקסוגני), וחולקו אקראית לקבלת סילימרין במינון 600 מ"ג ליום או אינסולין בלבד במשך 12 חודשים. בתום שישה חודשים במחקר הראשון וכבר בתום ארבעה חודשים במחקר השני נצפתה למידע השלם למנויים
מנגנוני פעולה
סוּכרת | הפרעות בשומני הדם
סוּכרת - מנגנוני פעולה
מספר ניסויים בחולדות הדגימו הגנה מפני השריית סוכרת לא תלויית אינסולין(14,15). במחקרים הודגמה למידע השלם למנויים
הפרעות בשומני הדם - מנגנוני פעולה
במחקר שנערך בחולדות שהוזנו בדיאטה עתירת כולסטרול, סילימרין ונגזרת פוליפנולית של סילימרין בשיעור של 1% מהרכב המזון שניתנו לחולדות במשך 18 יום, למידע השלם למנויים
סרְטן
הקדמה | מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה
הקדמה
מספר המחקרים הקליניים העוסקים בטיפול בסרטן באמצעות גדילן מצוי זעום ביחס למחקרים בבעלי חיים ומחקרי המעבדה המלמדים על פעילות אנטי סרטנית מגוונת. עם זאת, שני תיאורי מקרה מלמדים על למידע השלם למנויים
מחקרים קליניים
סרְטן – טיפול | סרְטן – מניעת תופעות לוואי
סרְטן – טיפול
שני תיאורי מקרה (מאי 2016)(127) בחנו את השפּעת תכשיר צמחי (®Legasil) המכיל סיליבין (Silybin) על התפתחות גרורות מוחיות בחולי סרטן ריאות של התאים הלא קטנים (NSCLC-Non Small Cell Lung Cancer). כל כמוסה של Legasil® מכילה 210 מ"ג של Eurosil 85ו(60% איזומר של סיליבין*) המופק מגדילן מצוי (Silybum marianum).
החולה הראשונה בת 62 אובחנה בסרטן ונצפו במוחה חמש גרורות. לאחר טיפול ראשוני ב- dexamethasone (תרופה סטרואידית), עברה האישה הקרנות בשילוב טיפול כימותרפי מבוסס פלטינום (Carboplatin) והתרופה Pemetrexed. לאחר 16 יום ובעקבות תלונות של האישה על החמרה בתסמינים הנוירולוגיים, עברה האשה בדיקת MRI שגילתה ירידה של 20% בנפח הגרורות המוחיות ועליה בבצקתיות המקיפה אותן. הטיפול הכימותרפי הופסק והאישה הופנתה לטיפול ניסיוני בתכשיר הצמחי ®Legasil. לאחר שבוע של התאמות מינון, למידע השלם למנויים
סרְטן – מניעת תופעות לוואי
מחקר קליני (נובמבר 2016)(128) אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו בחן את היעילות של סילימרין (Livergol®), הרכיב הפעיל בגדילן מצוי (Silybum marianum), במניעת מוקוזיטיס* בפה הנובע מטיפולי קרינה בחולי סרטן ראש וצוואר. 27 נבדקים חולי סרטן במהלך טיפולי קרינה חולקו לקבוצת התערבות וקבוצת ביקורת. קבוצת ההתערבות טופלה בסילימרין במינון 420 מ"ג ליום בנטילה פומית למשך שישה שבועות. בתום ההתערבות, נמצא שבהשוואה לפלסבו, למידע השלם למנויים
סרְטן - מנגנוני פעולה
הקדמה | פעילות ציטוטקסית ישירה | ויסות אנזימים המעורבים במטבוליזם של קרצינוגנים | עיכוב שגשוג תאים והשריית אפופטוזיס | מניעת אנגיוגנזה ופולשנות תאים סרטניים | פעילות נוגדת חמצון ונוגדת דלקת
הקדמה
בשלל מחקרי בעלי חיים ומחקרי מעבדה גדילן מצוי ורכיביו הפעילים הדגימו פעילות אנטי סרטנית כנגד סוגי סרטן רבים: הכבד, הכליות, העור, השד, השחלות, צוואר הרחם, שלפוחית השתן, הריאות, הערמונית, הפה, הקיבה, המעי והדם(131).
מנגנוני הפעולה של גדילן במניעה ובטיפול בסרטן כוללים למידע השלם למנויים
פעילות ציטוטוקסית ישירה
גדילן מצוי ורכיביו הפעילים הדגימו למידע השלם למנויים
ויסות אנזימים המעורבים במטבוליזם של קרצינוגנים
במחקרי בעלי חיים ובמעבדה סילימרין וסיליבין למידע השלם למנויים
עיכוב שגשוג תאים והשריית אפופטוזיס
להלן סיכום של המנגנונים העיקריים(142-146): למידע השלם למנויים
מניעת אנגיוגנזה ועיכוב פולשנות תאים סרטניים
סילימרין מעלה למידע השלם למנויים
פעילות נוגדת חמצון ונוגדת דלקת
גדילן ורכיביו מדגימים פעילות נוגדת חמצון דרך מספר מנגנונים(164): למידע השלם למנויים
כמו כן, לגדילן ורכיביו פעילות נוגדת דלקת רחבה(165): למידע השלם למנויים
ויסות חיסוני ופעילות נוגדת דלקת
הקדמה | מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה
הקדמה
חמישה מחקרים קליניים מעידים על למידע השלם למנויים
מחקרים קליניים
דלקת מפרקִים ניוונִית | דלקת מפרקִים שגרונִית | קולִיטִיס | נזלת אלרגִית (רינִיטיס)
דלקת מפרקִים ניוונִית
מחקר קליני (ינואר 2009)(167) השוואתי אקראי וכפול סמיות בחן את יעילות הטיפול בדלקת מפרקים ניוונית של הברך באמצעות תוסף סילימרין בהשוואה לתרופות Piroxicam ו-Meloxicam (ממשפחת ה-NSAID’s).ו220 נבדקים חולקו אקראית לחמש קבוצות: סילימרין (במינון 300 מ"ג ליום), Piroxicam (במינון 20 מ"ג ליום), Meloxicam (במינון של 15 מ"ג ליום) ושילוב של סילימרין עם Piroxicam או Meloxicam. בתום שמונה שבועות התערבות נמצא למידע השלם למנויים
דלקת מפרקִים שגרונִית
מחקר קליני לא מבוקר (אפריל 2017)(168) בחן את השפּעת תוסף סילימרין (Livergol®) על מדדי דלקת בדלקת מפרקים שגרונית. 44 נבדקים החולים בדלקת מפרקים שגרונית במשך שנתיים לפחות והנוטלים תרופות (prednisolone, hydroxy chloroquine, sulfasalazin, methotrexate) נטלו תוסף סילימרין (סוג מיצוי לא ידוע) במינון 420 מ"ג ליום במשך שלושה חודשים. בתום ההתערבות נמצא שסילימרין למידע השלם למנויים
קולִיטִיס
מחקר קליני (דצמבר 2015)(169) כפול-סמיות מבוקר פלסבו בחן את ההשפעה של סילימרין, החומר הפעיל העיקרי בגדילן מצוי (Silybum marianum), בקרב חולי קוליטיס. במחקר נכללו 80 חולי קוליטיס במצב של הפוגה אשר חולקו באופן אקראי לקבלת פלסבו או 140 מ"ג סילימרין (סוג מיצוי לא צוין) פעם ביום למשך 6 חודשים במקביל לטיפול הסטנדרטי (Azathioprine ,5- aminosalicylates וטיפול סטרואידיאלי). בניתוח הנתונים נכללו 70 מטופלים אשר השלימו את המחקר. נמצא כי למידע השלם למנויים
נזֶלת אלרגִית
מחקר קליני (דצמבר 2011)(170) אקראי מבוקר פלסבו בחן את יעילות השילוב של סילימרין המופק מגדילן מצוי עם התרופה האנטיהיסטמינית cetirizine (הידוע גם בשם: Zyrtec) בטיפול בנזלת אלרגית (קדחת השחת). 94 נבדקים הסובלים מתסמיני נזלת אלרגית במשך ארבעה שבועות לפחות, עם תגובה חיובית אחת לפחות למבדק עורי של 18 אלרגנים המחולקים ל-4 קבוצות: עצים, דשא, עשב ועובש. כל הנבדקים קיבלו טיפול אנטי היסטמיני (10 מ"ג ליום ceterizine) וחולקו אקראית לנטילת תמצית סילימרין במינון 420 מ"ג ליום (סוג מיצוי לא צוין) או פלסבו במשך חודש. 60 נבדקים השלימו את ההתערבות. לאחר חודש נצפה למידע השלם למנויים
מנגנוני פעולה
כללי | דלקת מפרקִים ניוונִית | קולִיטיס | נזֶלת אלרגִית (רינִיטיס) | אלח דַם (ספסִיס)
כללי
לגדילן מצוי ולרכיביו הפעילים (סילימרין, סיליבין) השפעה מורכבת על מערכת החיסון, המתבטאת למידע השלם למנויים
המרצה חיסונית: למידע השלם למנויים
ויסות חיסוני: למידע השלם למנויים
להלן פירוט השפּעת גדילן מצוי ורכיביו על הפעילות החיסונית במצבים הפתולוגיים השונים:
דלקת מפרקִים ניוונִית - למידע השלם למנויים
קולִיטיס - למידע השלם למנויים
נזֶלת אלרגִית (ריניטִיס) ואְסתמה - למידע השלם למנויים
אלח דַם (ספסִיס) - למידע השלם למנויים
הפרעות במשק הברְזל
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה
מחקרים קליניים
הקדמה | בטא תלסמיה | המוכרומטוזיס
הקדמה
ארבעה מחקרים שנערכו בקרב חולי בטא תלסמיה מייג'ור ומחקר יחיד שנערך בקרב חולי המוכרומטוזיס תורשתית מלמדים על למידע השלם למנויים
בטא תלסמיה
מחקר קליני (מרץ 2013)(184) אקראי ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת הטיפול בבטא תלסמיה מייג'ור (β-thalassemia major) באמצעות סילימרין המופק מגדילן מצוי (Legalon®140) בשילוב עם התרופה Desferrioxamine. תלסמיה בטא היא מחלה תורשתית הנובעת מפגם בשרשרות החלבון (בטא-גלובין) המרכיבות את ההמוגלובין. כתוצאה מכך נוצרת כמות מופחתת של המוגלובין והביטוי לכך הוא אנמיה. בטא תלסמיה מייג'ור מבטאת את העובדה שהחולים קיבלו את הגן הפגום משני ההורים. מדובר בהתבטאות קשה יותר של המחלה המאופיינת בהרס מוגבר של כדוריות הדם האדומות, והחולים לרוב נדרשים לעירויי דם ולטיפול תרופתי לספיחת הברזל העודף והוצאתו מן הגוף. 97 נבדקים הנוטלים Desferrioxamine חולקו אקראית לקבלת תוסף סילימרין (תמצית תקנית של גדילן מתוקננת להכיל 80% סילימרין) במינון 420 מ"ג ליום או פלסבו במשך תשעה חודשים. בתום ההתערבות נמצא כי למידע השלם למנויים
המוכרומטוזיס
מחקר קליני (אוקטובר 2010)(188) מבוקר בעל מבנה מצולב (Crossover study) בחן את יעילות התוסף סיליבין המופק מגדילן מצוי כטיפול נלווה לטיפול הקונבנציונלי בהפחתת ספיגת הברזל בקרב חולי המוכרומטוזיס תורשתית. בשלושה מפגשים שונים, עשרה נבדקים הסובלים מהמוכרומטוזיס מולד עקב מוטציה גנטית ומטופלים בטיפול קונבנציונלי אכלו ארוחה צמחונית המכילה 13.9 מ"ג ברזל תוך שתיית מים, מים בשילוב סיליבין במינון 140 מ"ג (Legalon Forte) או תה. דגימות דם נאספו מהנבדקים לפני הארוחה וכעבור חצי שעה, שעה, שעתיים, שלוש וארבע שעות לאחר הארוחה. נמצא כי למידע השלם למנויים
מנגנוני פעולה
סקירה שנערכה בשנת 2015(189) בחנה 140 מחקרים קליניים ופרה קליניים העוסקים בטיפול בבטא תלסמיה באמצעות סילימרין וסיכמה את מנגנוני הפעולה העיקריים: למידע השלם למנויים
מחלות מערכת העצבים המרכזית
הקדמה | מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה
הקדמה
במחקר קליני יחיד נמצא כי למידע השלם למנויים
מחקרים קליניים
מחלות ניווניות של המוח | הפרעה טוֹרדנית כפייתִית
מחלות ניווניות של המוח
מחקר קליני (ינואר 2010)(190) בחן את יעילותו ובטיחותו של תכשיר המכיל סילימרין במניעת התקדמות מחלות ניווניות של המוח. התכשיר הכיל סילימרין במינון 150 מ"ג בשילוב עם חומצה פרולית (Ferulic acid), גמא-אוריזנול (Gamma-oryzanol) ואפיגנין (Apigenin) ותוכנן למנוע נזקים לתאי העצב, מוות תאי, חמצון, משקעי מתכות וחלבונים, ושיבוש מסלולים אנזימתיים כגון פעילות קספזות ו-MAPK.ו42 נבדקים החולים באלצהיימר, פרקינסון וטרשת נפוצה נכללו במחקר. הם נטלו את התכשיר פעמיים ביום במשך שלושה חודשים עד שנה. בתום ההתערבות נצפתה למידע השלם למנויים
הפרעה טוֹרדנית כפייתִית
מחקר קליני (מרץ 2010)(191) השוואתי אקראי וכפול סמיות בחן את יעילות הטיפול בהפרעה טורדנית כפייתית (OCD) באמצעות מיצוי עלי גדילן מצוי בהשוואה לתרופה Fluoxetine (פרוזאק). 35 נבדקים שאובחנו כבעלי הפרעה טורדנית כפייתית לפי קריטריונים לאבחון של ה-DSM-IV חולקו אקראית לקבלת מיצוי עלי גדילן במינון 600 מ"ג ליום או Fluoxetine במשך שמונה שבועות. בתום ההתערבות, נרשמה למידע השלם למנויים
מנגנוני פעולה
עיקר ההשפעה של גדילן הינה הגנה על מערכת העצבים המרכזית הנובעת מפעילותו נוגדת החמצון ונוגדת הדלקת:
פגיעות עצביות - למידע השלם למנויים
אלצהיימר - למידע השלם למנויים
פרקינסון - למידע השלם למנויים
דיכאון – למידע השלם למנויים
הגנה על העור
הקדמה | מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה
הקדמה
מחקר קליני יחיד הדגים יעילות מובהקת של תוסף סילימרין בטיפול באקנה בזכות הפחתת עקה חמצונית ומדדי דלקת. כמו כן, על פי מחקרים קליניים ומחקרי בעלי חיים שונים גדילן בשימוש חיצוני נמצא למידע השלם למנויים
מחקרים קליניים
הזדקנוּת העור | אקְנה
הזדקנוּת העור
בשתי סקירות (2015)(201,202) מוצגים הגורמים להזדקנות העור והצמחים שנמצאו יעילים במחקרים קליניים ובמחקרים פרה-קליניים לטיפול ולשמירה על העור מפני נזקי ההזדקנות. החוקרים מסבירים כי חשיפה לקרינה אולטרה-סגולית ועקה חמצונית הינם הגורמים העיקריים להתפתחות קמטים בעור ולכן ישנה עלייה בשימוש בתכשירים בעלי השפעה נוגדת חמצון בתעשיית הקוסמטיקה. משתי הסקירות עולה כי למידע השלם למנויים
אקְנה
מחקר קליני (2012)(203) השוואתי אקראי חד סמיות ומבוקר פלסבו השווה את יעילות התוספים נוגדי החמצון סילימרין המופק מגדילן מצוי, נ-אצטיל ציסטאין וסלניום בטיפול באקנה (Acne vulgaris).ו56 נבדקים (משני המינים, טווח גילאים 14-30) הסובלים מאקנה שלבוקי (papulopustular acne) חולקו אקראית לקבלת סילימרין (Legalon) במינון 210 מ"ג ליום, נ-אצטיל ציסטאין במינון 1200 מ"ג ליום, סלניום במינון 200 מק"ג ליום או פלסבו במשך שמונה שבועות. בתום ההתערבות, בעקבות הטיפול באמצעות סילימרין חלה למידע השלם למנויים
מנגנוני פעולה
אקנה וולגריס הוא תסמונת עורית שמתאפיינת בייצור יתר של קרטין על ידי זקיקי השיערות, בהפרשת יתר של חלב (סבום) בהשפעה הורמונלית ובדלקת כרונית של בלוטות החלב כתוצאה מנזק חמצוני שנגרם לחומצות השומן שבעור. מכאן שהתרומה המשוערת של גדילן מצוי למידע השלם למנויים
פריוֹן האישה
הקדמה | מחקרים קליניים
הקדמה
מחקר קליני יחיד מצביע על למידע השלם למנויים
מחקרים קליניים
מחקר קליני (2010)(206) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת סילימרין המופק מגדילן מצוי על התפתחות זקיקים בקרב נשים העוברות הפריה חוץ גופית (IVF) בשל אי פריון הגבר. לאחר השריית ביוץ, 40 נשים חולקו אקראית לקבלת סילימרין במינון 210 מ"ג ליום או פלסבו במקביל למתן HCG (ובשמו המלא: Human chorionic gonadotropin) לאורך כל מחזור הטיפול. נצפה ש למידע השלם למנויים
הגדלה שפִירה של הערמוֹנית
הקדמה | מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה
הקדמה
מחקר קליני יחיד מצא כי תוסף המשלב למידע השלם למנויים
מחקרים קליניים
מחקר קליני (דצמבר 2013)(207) אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו בחן את השפּעת הנטילה של תוסף (Favea, Koprivnice, Czech Republic) המשלב סלניום וסילימרין בגברים עם הגדלה שפירה של הערמונית. 55 גברים (טווח גילאים 45-70) הסובלים מהגדלה שפירה של הערמונית, מתסמינים במערכת השתן התחתונה ועם ערך אנטיגן ספציפי לערמונית של PSA ≤2.5ng/ml חולקו אקראית לנטילת 240 מק"ג סלניום ו-570 מ"ג סילימרין ליום או פלסבו במשך שישה חודשים. בתום ההתערבות נצפה למידע השלם למנויים
מנגנוני פעולה
מחקר שנערך בחולדות הדגים כי למידע השלם למנויים
אוֹסטאופורוזִיס
נכון לזמן זה (אוקטובר 2017), למידע השלם למנויים
מנגנון הפעולה המשוער כולל: למידע השלם למנויים
הגנה על הכליות
נכון לזמן זה (אוקטובר 2017) למידע השלם למנויים
הגנה על הלב
נכון לזמן זה (אוקטובר 2017) למידע השלם למנויים
מקורות
- Barzaghi N, Crema F, Gatti G, Pifferi G, Perucca E. Pharmacokinetic studies on IdB 1016, a silybin- phosphatidylcholine complex, in healthy human subjects. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1990;15(4):333-338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2088770/
- Geier J, Fuchs T, Wahl R. Anaphylactic shock due to an extract of Silybum marianum in a patient with immediate-type allergy to kiwi fruit. Allergologie 1990;13(10):387-388. https://www.cabdirect.org/cabdirect/abstract/19911439429
- Mironets VI, Krasovskaia EA, Polishchuk II. A case of urticaria during Carsil treatment. Vrach Delo 1990;7:86-87. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2238610/
- Blumenthal M, et al, eds: The complete German commission E monographs: therapeutic guide to herbal medicines, Austin, 1998, American Botanical Council, pp 169-170. http://cms.herbalgram.org/commissione/index.html
- Jacobs BP, Dennehy C, Ramirez G, et al. Milk thistle for the treatment of liver disease: a systematic review and meta-analysis. Am J Med. 113:506-515,2002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12427501/
- Pares A, Planas R, Torres M, et al. Effects of silymarin in alcoholic patients with cirrhosis of the liver: results of a controlled, double-blind, randomized and multicenter trial. J Hepatol. 1998;28(4):615-621. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9566830/
- ADRAC - Adverse Drug Reactions Advisory Committee. An adverse reaction to the herbal medication milk thistle (Silybum marianum). Med J Aust. 3-1-1999;170(5):218-219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10092919/
- Duthie SJ, Johnson W, Dobson VL. The effect of dietary flavonoids on DNA damage (strand breaks and oxidised pyrimdines) and growth in human cells. Mutat Res 390: 141-151, 1997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9150762/
- National Toxicology Program. Toxicology and Carcinogenesis Studies of Milk Thistle Extract (CAS No. 84604-20-6) in F344/N Rats and B6C3F1 Mice (Feed Studies). Natl Toxicol Program Tech Rep Ser. 2011 May;(565):1-177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21685957/
- Stargrove MB, Treasure J, McKee DL. Herb, Nutrient, and Drug Interactions. Elsevier. (2008). https://www.elsevier.com/books/herb-nutrient-and-drug-interactions/stargrove/978-0-323-02964-3
- Velussi M, Cernigoi AM, De Monte A et al. Long-term (12 months) treatment with an anti-oxidant drug (silymarin) is effective on hyperinsulinemia, exogenous insulin need and malondialdehyde levels in cirrhotic diabetic patients. J Hepatol 1997;26:871-87. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9126802/
- Huseini HF, Larijani B, Heshmat R, et al. The efficacy of Silybum marianum (L.) Gaertn. (silymarin) in the treatment of type II diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial. Phytother. Res.,20:1036-1039, 2006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17072885/
- Soto, CP, Perez BL, Favari LP, Reyes JL. Prevention of alloxan-induced diabetes mellitus in the rat by silymarin. Comp Biochem Physiol C.Pharmacol Toxicol. Endocrinol. 1998;119(2):125-129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9669080/
- Soto C, Recoba R, Barron H, et al. Silymarin increases antioxidant enzymes in alloxan-induced diabetes in rat pancreas. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol 2003;136:205-212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14659454/
- Soto C, Mena R, Luna J et al. Silymarin induces recovery of pancreatic function after alloxan damage in rats. Life Sci 2004;75:2167-2180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15325843/
- Rajnarayana K, Reddy MS, Vidyasagar J, Krishna DR. Study on the influence of silymarin pretreatment on metabolism and disposition of metronidazole. Arzneimittelforschung 2004;54:109-113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15038460/
- Chon SK, Kim NS. Evaluation of silymarin in the treatment on asymptomatic Giardiainfections in dogs. Parasitol Res 2005;97:445-451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16151741/
- Bokemeyer C, Fels LM, Dunn T, et al. Silibinin protects against cisplatin-induced nephrotoxicity without compromising cisplatin or ifosfamide anti-tumour activity. Br J Cancer 1996;74(12):2036-2041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8980410/
- Gaedeke J, Fels LM, Bokemeyer C, et al. Cisplatin nephrotoxicity and protection by silibinin. Nephrol.Dial.Transplant. 1996;11(1):55-62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8649653/
- Scambia G, De Vincenzo R, Ranelletti FO, et al. Antiproliferative effect of silybin on gynaecological malignancies: synergism with cisplatin and doxorubicin. Eur J Cancer 1996;32A:877-882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9081370/
- Giacomelli S, Gallo D, Apollonio P, et al. Silybin and its bioavailable phospholipid complex (IdB 1016) potentiate in vitro and in vivo the activity of cisplatin. Life Sci 2002;70:1447-1459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11883719/
- Dhanalakshmi S, Agarwal P, Glode LM, Agarwal R. Silibinin sensitizes human prostate carcinoma DU145 cells to cisplatin- and carboplatin-induced growth inhibition and apoptotic death. Int J Cancer 2003;106:699-705. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12866029/
- Chlopcikova S, Psotova J, Miketova P, Simanek V. Chemoprotective effect of plant phenolics against anthracycline-induced toxicity on rat cardiomyocytes. Part I. Silymarin and its flavonolignans. Phytother Res 2004;18:107-110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15022159/
- Psotova J, Chlopcikova S, Grambal F, et al. Influence of silymarin and its flavonolignans on doxorubicin-iron induced lipid peroxidation in rat heart microsomes and mitochondria in comparison with quercetin. Phytother Res 2002;16 Suppl 1:S63-67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11933142/
- Tyagi AK, Singh RP, Agarwal C, et al. Silibinin strongly synergizes human prostate carcinoma DU145 cells to doxorubicin-induced growth inhibition, G2-M arrest, and apoptosis. Clin Cancer Res 2002;8:3512-3519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12429642/
- Zhang S, Morris ME. Effects of the flavonoids biochanin A, morin, phloretin, and silymarin on P-glycoprotein-mediated transport.," J Pharmacol Exp Ther 2003;304:1258-1267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12604704/
- Mills S, Bone K. The Essential Guide to Herbal Safety. Churchill Livingstone, 2005. https://www.elsevier.com/books/the-essential-guide-to-herbal-safety/mills/978-0-443-07171-3
- WHO. Fructus Silybi Mariae. WHO Monographs on Selected Medicinal Plants. 2 vol. Geneva: World Health Organization; 2004:300-316. https://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Js4927e/29.html
- Reyes H, Simon FR. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: An estrogen-related disease. Sem Liver Dis 1993;13:289-301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8235718/
- Giannola C, Buogo F, Forestiere G, Scaffidi L, Ferrigno V, Scaffidi A. A two-center study on the effects of silymarin in pregnant women and adult patients with so-called minor hepatic insufficiency. Clin Ter. 7-31-1985;114(2):129-135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4053531/
- Brinker F. Herb Contraindications and Drug Interactions, 4th ed. Sandy (OR): Eclectic Medical Publications; 2010. /
- Zima T, Kamenikova L, Janebova M, Buchar E, Crkovska J, and Tesar V. The effect of silibinin on experimental cyclosporine nephrotoxicity. Ren Fail. 1998;20(3):471-479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9606735/
- Kittur S, Wilasrusmee S, Pedersen WA, et al. Neurotrophic and neuroprotective effects of milk thistle (Silybum marianum) on neurons in culture. J Mol Neurosci. 2002 Jun;18(3):265-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12059045/
- Raina K, Rajamanickam S, Singh RP, et al. Stage-specific inhibitory effects and associated mechanisms of silibinin on tumor progression and metastasis in transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate model. Cancer Res 8-15-2008;68(16):6822-6830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18701508/
- Mokhtari MJ, Motamed N, and Shokrgozar MA. Evaluation of silibinin on the viability, migration and adhesion of the human prostate adenocarcinoma (PC-3) cell line. Cell Biol Int 2008;32(8):888-892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18538589/
- Magliulo E, Gagliardi B, Fiori GP. Results of a double blind study on the effect of silymarin in the treatment of acute viral hepatitis, carried out at two medical centres. Med Klin 1978; 73:1060-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/353464/
- Bode JC, Schmidt U, Durr HK. Silymarin for the treatment of acute viral hepatitis? Report of a controlled trial. Med Klin 1977; 72(12): 513–518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/840125/
- Kiesewetter E, Leodolter I, Thaler H. [Results of two double-blind studies on the effect of silymarine in chronic hepatitis (author's transl)] Leber, Magen, Darm. 1977 Oct;7(5):318-323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/926982/
- Buzzelli G, Moscarella S, Giusti A, et al. A pilot study on the liver protective effect of silybin- phosphatidylcholine complex (IdB1016) in chronic active hepatitis. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1993; 31:456-60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8225695/
- Marcelli R, Bizzoni P, Conte D, et al. Randomized controlled study of the efficacy and tolerability of a short course of IdB 1016 in the treatment of chronic persistent hepatitis. Eur Bull Drug Res 1992;1(3):131-135.
- Lang I, Nekam K, Gonzalez-Cabello R, Gergely P, Feher J. Hepatoprotective and immunolical effects of antioxidant drugs. Tokai J Exp Clin Med 1990; 15:123-127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1983370/
- Feher J, Deak G, Muzes G, et al. Liver-protective action of silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases. Orv Hetil 1989; 130:2723-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2574842/
- Lang I, Deak G, Nekam K, et al. Hepatoprotective and immunomodulatory effects of antioxidant therapy. Acta Med Hung 1988; 45:287-95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3074277/
- Salmi HA, Sarna S. Effect of silymarin on chemical, functional, and morphological alterations of the liver: A double-blind controlled study. Scand J Gastroenterol 1982;17:517-521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6753109/
- Ferenci P, Dragosics B, Dittrich H, et al. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver. Journal of Hepatology 1989; 9:105-113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2671116/
- Bunout D, Hirsch S, Petermann M, et al. Controlled study of the effect of silymarin on alcoholic liver disease. Rev Med Chil 1992; 120:1370-5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1343377
- Trinchet JC, Coste T, Levy VG, et al. Treatment of alcoholic hepatitis with silymarin. A double-blind comparative study in 116 patients. Gastroenterol Clin Biol 1989; 13:120-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2707520/
- Muriel P, Mourelle M. Prevention by silymarin of membrane alterations in acute CCL4 liver damage. J Appl Toxicol 1990; 10:275-279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1975258/
- Floersheim G. Treatment of human amatoxin mushroom poisoning: myths and advances in therapy. Medical Toxicology 1987; 2:1-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3547003/
- Parish RC, Doering PL. Treatment of Amanita mushroom poisoning: a review. Vet Hum Toxicol 1986; 28:318-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3092435/
- Floersheim GL. Therapy of Amanita phalloides poisoning. Dtsch Med Wochenschr 1983:108:868-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6851881/
- Floersheim GL, Weber O, Tschumi P, et al. Clinical death-cap (Amanita Phalloides) poisoning: Prognostic factors and therapeutic measures. Analysis of 250 cases. Schweiz Med Wochenschr 1982; 112:1164-1177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6291147/
- Nassuato G, Iemmolo RM, Strazzabosco M, et al. Effect of Silibinin on biliary lipid composition. Experimental and clinical study. J Hepatol. 1991 May;12(3):290-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1940257/
- Schriewer H, Rauen HM. The effect of silybin dihemisuccinate on cholesterol biosynthesis in rat liver homogenates (author's transl). Arzneimittelforschung. 1977;27(9):1691-1694. https://europepmc.org/article/med/579140
- Skottova N, Krecman V. Silymarin as a potential hypocholesterolaemic drug. Physiol Res 1998; 47:1-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9708694/
- Wallace S, Vaughn K, Stewart BW, et al. Milk thistle extracts inhibit the oxidation of low-density lipoprotein (LDL) and subsequent scavenger receptor-dependent monocyte adhesion. J Agric Food Chem 6-11-2008;56(11):3966-3972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18476698/
- Somogyi A, Ecsedi GG, Blázovics A, et al. Short term treatment of type II hyperlipoproteinaemia with silymarin. Acta Med Hung. 1989;46(4):289-95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2699920/
- Velussi M, Cernigoi AM, Viezzoli L, et al. Silymarin reduces hyperinsulinemia, malondialdehyde levels, and daily insulin needs in cirrhotic diabetic patients. Current Therapeutic Research 1993; 53:533-545. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0011393X05806605
- Rastegar H, Ahmadi Ashtiani H, Anjarani S, et al. The role of milk thistle extract in breast carcinoma cell line (MCF-7) apoptosis with doxorubicin. Acta Med Iran. 2013;51:591-598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24338188/
- Sadava D, Kane SE. Silibinin reverses drug resistance in human small-cell lung carcinoma cells. Cancer Lett. 2013;339:102-106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23879966/
- Gufford BT, Barr JT, González-Pérez V, et al. Quantitative prediction and clinical evaluation of an unexplored herb-drug interaction mechanism in healthy volunteers. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2015 Dec;4(12):701-10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26904384/
- Yang Z, Zhuang L, Lu Y, et al. Effects and tolerance of silymarin (milk thistle) in chronic hepatitis C virus infection patients: a meta-analysis of randomized controlled trials. Biomed Res Int. 2014;2014:941085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25247194/
- Gufford BT, Chen G, Vergara AG, et al. Milk Thistle Constituents Inhibit Raloxifene Intestinal Glucuronidation: A Potential Clinically Relevant Natural Product-Drug Interaction. Drug Metab Dispos. 2015 Sep;43(9):1353-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26070840/
- Rastegarpanah M, et al. A randomized, double blinded, placebo-controlled clinical trial of silymarin in ulcerative colitis. Chin J Integr Med. 2015 Dec;21(12):902-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22528757/
- Wanwimolruk S, Prachayasittikul V. Cytochrome P450 enzyme mediated herbal drug interactions (Part 1). EXCLI J. 2014; 13: 347–391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26417265/
- Fuhr U, Beckmann-Knopp S, Jetter A, et al. The effect of silymarin on oral nifedipine pharmacokinetics. Planta Med. 2007, 73(14), 1429-1435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17968815/
- Van Erp NP, Baker SD, et al. Effect of milk thistle (Silybum marianum) on the pharmacokinetics of irinotecan. Clin. Cancer Res., 2005, 11(21), 7800-7806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16278402/
- Mills E, Wilson K, Clarke M, et al. Milk thistle and indinavir: a randomized controlled pharmacokinetics study and meta-analysis. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2005, 61(1), 1-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15666173/
- Deng JW, Shon JH, Shin HJ, et al. Effect of silymarin supplement on the pharmacokinetics of rosuvastatin. Pharm Res. 2008, 25(8), 1807- 1814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18236139/
- Gurley BJ, Swain A, Hubbard MA, et al. Clinical assessment of CYP2D6-mediated herb-drug interactions in humans: effects of milk thistle, black cohosh, goldenseal, kava kava, St. John's wort, and Echinacea. Mol. Nutr. Food Res. 2008, 52(7)755-763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18214849/
- Rao BN, Srinivas M, Kumar YS, Rao YM. Effect of silymarin on the oral bioavailability of ranitidine in healthy human volunteers. Drug Metabol. Drug Interact. 2007, 22(2-3), 175-185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17708067/
- Gurley B, Hubbard MA, Williams DK, et al. Assessing the clinical significance of botanical supplementation on human cytochrome P450 3A activity: comparison of a milk thistle and black cohosh product to rifampin and clarithromycin. J. Clin. Pharmacol. 2006, 46(2)201-213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16432272/
- Gurley BJ, Gardner SF, Hubbard MA, et al. In vivo assessment of botanical supplementation on human cytochrome P450 phenotypes: Citrus aurantium, Echinacea purpurea, milk thistle, and saw palmetto. Clin. Pharmacol. Ther. 2004, 76(5), 428-440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15536458/
- Han Y, Guo D, Chen Y, et al. Effect of silymarin on the pharmacokinetics of losartan and its active metabolite E-3174 in healthy Chinese volunteers. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2009, 65(6), 585-591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19221727/
- duplicate of 16
- Chang JC, Wu YT, Lee WC, et al. Herb–drug interaction of silymarin or silibinin on the pharmacokinetics of trazodone in rats. Chem Biol Interact, 2009, 182:227–232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19765569/
- Zhang S, Pan H, Peng X, et al. Preventive use of a hepatoprotectant against anti-tuberculosis drug-induced liver injury: A randomized controlled trial. J Gastroenterol Hepatol. 2016. 31(2):409-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26243373/
- Rombolà L, Scuteri D, Marilisa S, et al. Pharmacokinetic Interactions between Herbal Medicines and Drugs: Their Mechanisms and Clinical Relevance. Life (Basel). 2020 Jul 4;10(7):106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32635538/
- Mooiman KD, Goey AK, Huijbregts TJ, et al. The in-vitro effect of complementary and alternative medicines on cytochrome P450 2C9 activity. J Pharm Pharmacol. 2014 Sep;66(9):1339-46. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24730468/
- Budzinski JW, Trudeau VL, Drouin CE, et al. Modulation of human cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) and P-glycoprotein (P-gp) in Caco-2 cell monolayers by selected commercial-source milk thistle and goldenseal products. Can J Physiol Pharmacol. 2007 Sep; 85(9):966-78. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18066144/
- Etheridge AS, Black SR, Patel PR, et al. An in vitro evaluation of cytochrome P450 inhibition and P-glycoprotein interaction with goldenseal, Ginkgo biloba, grape seed, milk thistle, and ginseng extracts and their constituents. Planta Med. 2007 Jul; 73(8):731-41. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17611934/
- Venkataramanan R, Ramachandran V, Komoroski BJ, et al. Milk thistle, a herbal supplement, decreases the activity of CYP3A4 and uridine diphosphoglucuronosyl transferase in human hepatocyte cultures. Drug Metab Dispos. 2000 Nov; 28(11):1270-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11038151/
- Di Pierro F, Callegari A, Carotenuto D, Tapia MM. Clinical efficacy, safety and tolerability of BIO-C (micronized silymarin) as a galactagogue. Acta Biomed. 2008;79(3):205-210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19260380/
- Veprikova Z, Zachariasova M, Dzuman Z, et al. Mycotoxins in Plant-Based Dietary Supplements: Hidden Health Risk for Consumers. J Agric Food Chem. 2015 Jul 29;63(29):6633-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26168136/
- Tournas VH, Sapp C, Trucksess MW. Occurrence of aflatoxins in milk thistle herbal supplements. Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. 2012;29(6):994-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22439650/
- Tournas VH, Rivera Calo J, Sapp C. Fungal profiles in various milk thistle botanicals from US retail. Int J Food Microbiol. 2013 Jun 3;164(1):87-91. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23624536/
- Brantley SJ, Graf TN, Oberlies NH, Paine MF. A systematic approach to evaluate herb-drug interaction mechanisms: investigation of milk thistle extracts and eight isolated constituents as CYP3A inhibitors. Drug Metab Dispos. 2013 Sep;41(9):1662-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23801821/
- Wang X, Zhu HJ, Munoz J, et al. An ex vivo approach to botanical-drug interactions: a proof of concept study. J Ethnopharmacol. 2015 Apr 2;163:149-56. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25623616/
- Liao S, Jin X, Li J, Zhang T, et al. Effects of Silymarin, Glycyrrhizin, and Oxymatrine on the Pharmacokinetics of Ribavirin and Its Major Metabolite in Rats. Phytother Res. 2016 Apr;30(4):618-26. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26800424/
- Cufí S, Bonavia R, Vazquez-Martin A, et al. Silibinin meglumine, a water-soluble form of milk thistle silymarin, is an orally active anti-cancer agent that impedes the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in EGFR-mutant non-small-cell lung carcinoma cells. Food Chem Toxicol. 2013 Oct;60:360-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23916468/
- Giorgi VS, Peracoli MT, Peracoli JC, et al. Silibinin modulates the NF-κb pathway and pro-inflammatory cytokine production by mononuclear cells from preeclamptic women. J Reprod Immunol. 2012 Sep;95(1-2):67-72. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22871551/
- Moreland N, La Grange L, Montoya R. Impact of in utero exposure to EtOH on corpus callosum development and paw preference in rats: protective effects of silymarin. BMC Complementary and Alternative Medicine. 2002;2:10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12427259/
- Neese S, La Grange L, Trujillo E, Romero D. The effects of ethanol and silymarin treatment during gestation on spatial working memory. BMC Complementary and Alternative Medicine. 2004, 12; 4:4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15018621/
- Capasso R, Aviello G, Capasso F, et al. Silymarin BIO-C®, an extract from Silybum marianum fruits, induces hyperprolactinemia in intact female rats. Phytomedicine. 2004 2009, 16, 839-844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19303749/
- El-Kamary SS, Shardell MD, Abdel-Hamid M, et al. A randomized controlled trial to assess the safety and efficacy of silymarin on symptoms, signs and biomarkers of acute hepatitis. Phytomedicine. 2009 May;16(5):391-400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19303273/
- Wei F, Liu SK, Liu XY, Li ZJ, Li B, Zhou YL, Zhang HY, Li YW. Meta-analysis: silymarin and its combination therapy for the treatment of chronic hepatitis B. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2013 May;32(5):657-69. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23247631/
- Fried MW, Navarro VJ, Afdhal N, et al. Silymarin in NASH and C Hepatitis (SyNCH) Study Group. Effect of silymarin (milk thistle) on liver disease in patients with chronic hepatitis C unsuccessfully treated with interferon therapy: a randomized controlled trial. JAMA. 2012 Jul 18;308(3):274-82. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22797645/
- Torres M, Rodríguez-Serrano F, Rosario DJ, et al. Does Silybum marianum play a role in the treatment of chronic hepatitis C? P R Health Sci J. 2004 Jun;23(2 Suppl):69-74. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16929590/
- Gordon A, Hobbs DA, Bowden DS, et al. Effects of Silybum marianum on serum hepatitis C virus RNA, alanine aminotransferase levels and well-being in patients with chronic hepatitis C. J Gastroenterol Hepatol. 2006 Jan;21(1 Pt 2):275-80. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16460486/
- Tanamly MD, Tadros F, Labeeb S, et al. Randomised double-blinded trial evaluating silymarin for chronic hepatitis C in an Egyptian village: study description and 12-month results. Dig Liver Dis. 2004 Nov;36(11):752-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15571006/
- Kalantari H, Shahshahan Z, Hejazi SM, et al. Effects of silybum marianum on patients with chronic hepatitis C. J Res Med Sci. 2011 Mar;16(3):287-90. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22091246/
- Melhem A, Stern M, Shibolet O, et al. Treatment of chronic hepatitis C virus infection via antioxidants: results of a phase I clinical trial. J Clin Gastroenterol. 2005 Sep;39(8):737-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16082287/
- Iten F, Brignoli R, Meier R, et al. Silymarin bei der Behandlung von Lebererkrankungen. Eine alte Arzneipflanze in der modernen Medizin. Phytotherapie 2003;1:18–24. https://www.yumpu.com/de/document/read/18625152/silymarin-bei-der-behandlung-von-lebererkrankungen-astral
- Madrigal-Santillán E, Madrigal-Bujaidar E, Álvarez-González I, et al. Review of natural products with hepatoprotective effects. World J Gastroenterol. 2014 Oct 28;20(40):14787-804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25356040/
- Pradhan SC, Girish C. Hepatoprotective herbal drug, silymarin from experimental pharmacology to clinical medicine. The Indian Journal of Medical Research. 2006, 124, 491-504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17213517/
- Abou Zid S. Silymarin, Natural Flavonolignans from Milk Thistle. In: Venketeshwer R, editor. Phytochemicals-A Global Perspective of Their Role in Nutrition and Health. Rijeka: Croatia InTech; 2012. pp. 255–272. https://www.intechopen.com/chapters/32947
- Milić N, Milosević N, Suvajdzić L, Zarkov M, Abenavoli L. New therapeutic potentials of milk thistle (Silybum marianum). Nat Prod Commun. 2013 Dec;8(12):1801-10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24555302/
- Ebrahimpour Koujan S, Gargari BP, et al. Effects of Silybum marianum (L.) Gaertn. (silymarin) extract supplementation on antioxidant status and hs-CRP in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, triple-blind, placebo-controlled clinical trial. Phytomedicine. 2015 Feb 15;22(2):290-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25765835/
- Kazazis CE, Evangelopoulos AA, Kollas A, Vallianou NG. The therapeutic potential of milk thistle in diabetes. Rev Diabet Stud. 2014 Summer;11(2):167-74. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25396404/
- Bahmani M, Mirhoseini M, Shirzad H, et al. A review on promising natural agents effective on hyperlipidemia. J Evid Based Complementary Altern Med. 2015 Jul;20(3):228-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25633423/
- Milosević N, Milanović M, Abenavoli L, Milić N. Phytotherapy and NAFLD--from goals and challenges to clinical practice. Rev Recent Clin Trials. 2014;9(3):195-203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25514914/
- duplicate of 57
- Derosa G, D'Angelo A, Maffioli P. The role of a fixed Berberis aristata/Silybum marianum combination in the treatment of type 1 diabetes mellitus. Clin Nutr. 2015 Sep 2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26384091/
- Derosa G, Romano D, D'Angelo A, Maffioli P. Berberis aristata combined with Silybum marianum on lipid profile in patients not tolerating statins at high doses. Atherosclerosis. 2015 Mar;239(1):87-92. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25577665/
- Derosa G, Bonaventura A, Bianchi L, et al. Effects of Berberis aristata/Silybum marianum association on metabolic parameters and adipocytokines in overweight dyslipidemic patients. J Biol Regul Homeost Agents. 2013 Jul-Sep;27(3):717-28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24152839/
- Patti AM, Al-Rasadi K, Katsiki N, et al. Effect of a Natural Supplement Containing Curcuma longa, Guggul, and Chlorogenic Acid in Patients With Metabolic Syndrome. Angiology. 2015 Oct;66(9):856-61. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25632052/
- Colturato CP, Constantin RP, Maeda AS Jr, Constantin RP, Yamamoto NS, Bracht A, Ishii-Iwamoto EL, Constantin J. Metabolic effects of silibinin in the rat liver. Chemico-biological Interactions. 2012 Jan 25;195, 119-132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22137898/
- Detaille D, Sanchez C, Sanz N, et al. Interrelation between the inhibition of glycolytic flux bysilibinin and the lowering of mitochondrial ROS productionin perifused rat hepatocytes. Life Sci 2008;82(21–22):1070–6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18448125/
- Pferschy-Wenzig EM, Atanasov AG, Malainer C, Noha SM, Kunert O, Schuster D, Heiss EH, Oberlies NH, Wagner H, Bauer R, Dirsch VM. Identification of isosilybin a from milk thistle seeds as an agonist of peroxisome proliferator-activated receptor gamma. J Nat Prod. 2014 Apr 25;77(4):842-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24597776/
- Zhan T, Digel M, Küch EM, Stremmel W, Füllekrug J. Silybin and dehydrosilybin decrease glucose uptake by inhibiting GLUT proteins. J Cell Biochem. 2011 Mar;112(3):849-59. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21328458/
- Stolf AM, Cardoso CC, Acco A. Effects of Silymarin on Diabetes Mellitus Complications: A Review. Phytother Res. 2017 Mar;31(3):366-374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28124457/
- Santos J, Mira LB, Freire AM, Azevedo M, Manso C. Placental aldose reductase inhibition by Silybin. Acta Med Port. 1984 Apr-May;5(4-5):115-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6431756/
- Zhang JQ, Mao XM, Zhou YP. Effects of silybin on red blood cell sorbitol and nerve conduction velocity in diabetic patients. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 1993 Dec;13(12):725-6, 708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8136645/
- Sobolová L, Skottová N, Vecera R, Urbánek K. Effect of silymarin and its polyphenolic fraction on cholesterol absorption in rats. Pharmacol Res. 2006 Feb;53(2):104-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16275123/
- Crocenzi FA, Pellegrino JM, Sánchez Pozzi EJ, Mottino AD, Garay EA, Roma MG. Effect of silymarin on biliary bile salt secretion in the rat. Biochem Pharmacol. 2000 Apr 15;59(8):1015-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10692567/
- Suh HJ, Cho SY, Kim EY, Choi HS. Blockade of lipid accumulation by silibinin in adipocytes and zebrafish. Chem Biol Interact. 2015 Feb 5;227:53-62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25559859/
- Bosch-Barrera J, Sais E, Cañete N, et al. Response of brain metastasis from lung cancer patients to an oral nutraceutical product containing silibinin. Oncotarget. 2016 May 31;7(22):32006-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26959886/
- Elyasi S, Hosseini S, Niazi Moghadam MR, et al. Effect of Oral Silymarin Administration on Prevention of Radiotherapy Induced Mucositis: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Clinical Trial. Phytother Res. 2016 Nov;30(11):1879-1885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27555604/
- Ladas EJ, Kroll DJ, Oberlies NH, et al. A randomized, controlled, double-blind, pilot study of milk thistle for the treatment of hepatotoxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). Cancer. 2010 Jan 15;116(2):506-13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20014183
- Becker-Schiebe M, Mengs U, Schaefer M, Bulitta M, Hoffmann W. Topical use of a silymarin-based preparation to prevent radiodermatitis : results of a prospective study in breast cancer patients. Strahlenther Onkol. 2011 Aug;187(8):485-91. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786113/
- Ramasamy K, Agarwal R. Multitargeted therapy of cancer by silymarin. Cancer Lett. 2008 Oct 8;269(2):352-62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18472213/
- Chung SY, Sung MK, Kim NH, et al. Inhibition of P-glycoprotein by natural products in human breast cancer cells. Arch Pharm Res. 2005 Jul;28(7):823-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16114498/
- Lee CK, Choi JS. Effects of silibinin, inhibitor of CYP3A4 and P-glycoprotein in vitro, on the pharmacokinetics of paclitaxel after oral and intravenous administration in rats. Pharmacology. 2010;85(6):350-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20523105/
- Li C, Lee MY, Choi JS. Effects of silybinin, CYP3A4 and P-glycoprotein inhibitor in vitro, on the bioavailability of loratadine in rats. Pharmazie. 2010 Jul;65(7):510-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20662320/
- Pereira C, Barreira JC, Calhelha RC, et al. New insights into the effects of formulation type and compositional mixtures on the antioxidant and cytotoxic activities of dietary supplements based-on hepatoprotective plants. Food Funct. 2014 Sep;5(9):2052-60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25089364/
- Snima KS, Arunkumar P, Jayakumar R, Lakshmanan VK. Silymarin encapsulated poly(D,L-lactic-co-glycolic acid) nanoparticles: a prospective candidate for prostate cancer therapy. J Biomed Nanotechnol. 2014 Apr;10(4):559-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24734508/
- Zheng N, Liu L, Liu WW, et al. Crosstalk of ROS/RNS and autophagy in silibinin-induced apoptosis of MCF-7 human breast cancer cells in vitro. Acta Pharmacol Sin. 2017 Feb;38(2):277-289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27867187/
- Jiang K, Wang W, Jin X, Wang Z, Ji Z, Meng G. Silibinin, a natural flavonoid, induces autophagy via ROS-dependent mitochondrial dysfunction and loss of ATP involving BNIP3 in human MCF7 breast cancer cells. Oncol Rep. 2015 Jun;33(6):2711-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25891311/
- Lovelace ES, Wagoner J, MacDonald J, et al. Silymarin Suppresses Cellular Inflammation By Inducing Reparative Stress Signaling. J Nat Prod. 2015 Aug 28;78(8):1990-2000. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26186142/
- Kohno H, Tanaka T, Kawabata K, et al. Silymarin, a naturally occurring polyphenolic antioxidant flavonoid, inhibits azoxymethane-induced colon carcinogenesis in male F344 rats. Int J Cancer. 2002 Oct 10;101(5):461-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12216075/
- Kim DH, Jin YH, Park JB, Kobashi K. Silymarin and its components are inhibitors of beta-glucuronidase. Biol Pharm Bull. 1994 Mar;17(3):443-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8019514/
- Cheung CW, Gibbons N, Johnson DW, Nicol DL. Silibinin--a promising new treatment for cancer. Anticancer Agents Med Chem. 2010 Mar;10(3):186-95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20015009/
- duplicate of 131
- Neha, Jaggi AS, Singh N. Silymarin and Its Role in Chronic Diseases. Adv Exp Med Biol. 2016;929:25-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27771919/
- Liao CY, Lee CC, Tsai CC, et al. Novel Investigations of Flavonoids as Chemopreventive Agents for Hepatocellular Carcinoma. Biomed Res Int. 2015;2015:840542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26858957/
- Gioti K, Tenta R. Bioactive natural products against prostate cancer: mechanism of action and autophagic/apoptotic molecular pathways. Planta Med. 2015 May;81(7):543-62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25875508/
- Kim S, Han J, Kim JS, Kim JH, Choe JH, Yang JH, Nam SJ, Lee JE. Silibinin suppresses EGFR ligand-induced CD44 expression through inhibition of EGFR activity in breast cancer cells. Anticancer Res. 2011 Nov;31(11):3767-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22110198/
- Singh RP, Agarwal R. Prostate cancer prevention by silibinin. Curr Cancer Drug. Curr Cancer Drug Targets. 2004 Feb;4(1):1-11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14965263/
- Thelen, P, Jarry H, Ringert RH, Wuttke W. Silibinin downregulates prostate epithelium-derived Ets transcription factor in LNCaP prostate cancer cells. Planta Med. 2004, 70(5), 397-400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15124082/
- Kauntz H, Bousserouel S, Gossé F, Raul F. The flavonolignan silibinin potentiates TRAIL-induced apoptosis in human colon adenocarcinoma and in derived TRAIL-resistant metastatic cells. Apoptosis. 2012 Aug;17(8):797-809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22555452/
- Son YG, Kim EH, Kim JY, et al. Silibinin sensitizes human glioma cells to TRAIL-mediated apoptosis via DR5 up-regulation and down-regulation of c-FLIP and survivin. Cancer Res. 2007 Sep 1;67(17):8274-84. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17804742/
- Mallikarjuna G, Dhanalakshmi S, Singh RP, Agarwal C. Silibinin protects against photocarcinogenesis via modulation of cell cycle regulators, mitogen-activated protein kinases, and Akt signalling. Cancer Res. 2004, 64(17), 6349-6356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15342425/
- Manna SK, Mukhopadhyay A, Van NT, Aggarwal BB. Silymarin suppresses TNF-induced activation of NF-kappa B, c-Jun N-terminal kinase, and apoptosis. J Immunol. 1999 Dec 15;163(12):6800-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10586080/
- Lee SO, Jeong YJ, Im, HG, Kim CH, Chang YC, Lee IS. Silibinin suppresses PMA-induced MMP-9 expression by blocking the AP-1 activation via MAPK signalling pathways in MCF-7 human breast carcinoma cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007, 354(1) 165-171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17214970/
- Tilley C, Deep G, Agarwal C, et al. Silibinin and its 2,3-dehydro-derivative inhibit basal cell carcinoma growth via suppression of mitogenic signaling and transcription factors activation. Mol Carcinog. 2016 Jan;55(1):3-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25492239/
- Fan S, Qi M, Yu Y, et al. P53 activation plays a crucial role in silibinin induced ROS generation via PUMA and JNK. Free Radic Res. 2012 Mar;46(3):310-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22283740/
- Fan L, Ma Y, Liu Y, Zheng D, Huang G. Silymarin induces cell cycle arrest and apoptosis in ovarian cancer cells. Eur J Pharmacol. 2014 Nov 15;743:79-88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25242120/
- Thelen P, Wuttke W, Jarry H, Grzmil M, Ringert RH. Inhibition of telomerase activity and secretion of prostate specific antigen by silibinin in prostate cancer cells. J Urol 2004; 171: 1934-1938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15076315/
- Zhang S, Yang Y, Liang Z, et al. Silybin-mediated inhibition of Notch signaling exerts antitumor activity in human hepatocellular carcinoma cells. PLoS One. 2013 Dec 27;8(12):e83699. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24386256/
- Vaid M, Prasad R, Sun Q, Katiyar SK. Silymarin targets β-catenin signaling in blocking migration/invasion of human melanoma cells. PLoS One. 2011;6(7):e23000. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21829575/
- Eo HJ, Park GH, Jeong JB. Inhibition of Wnt Signaling by Silymarin in Human Colorectal Cancer Cells. Biomol Ther (Seoul). 2016 Jul 1;24(4):380-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27068260/
- Atawia RT, Mosli HH, Tadros MG, et al. Modulatory effect of silymarin on inflammatory mediators in experimentally induced benign prostatic hyperplasia: emphasis on PTEN, HIF-1α, and NF-κB. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2014 Dec;387(12):1131-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25164963/
- McCarty MF, Barroso-Aranda J, Contreras F. Practical strategies for suppressing hypoxia-inducible factor activity in cancer therapy. Med Hypotheses. 2010 May;74(5):789-97. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20089365
- Surai PF. Silymarin as a natural antioxidant: an overview of the current evidence and perspectives. Antioxidants.2015;4:204–247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26785346/
- Esmaeil N, Anaraki SB, Gharagozloo M, Moayedi B. Silymarin impacts on immune system as an immunomodulator: One key for many locks. Int Immunopharmacol. 2017 Sep;50:194-201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28672215/
- Rácz K, Fehér J, Csomós G, Varga I, Kiss R, Gláz E. An antioxidant drug, silibinin, modulates steroid secretion in human pathological adrenocortical cells. J Endocrinol. 1990 Feb;124(2):341-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2155989/
- Hussain SA, Jassim NA, Numan IT, Al-Khalifa II, Abdullah TA. Anti-inflammatory activity of silymarin in patients with knee osteoarthritis. A comparative study with piroxicam and meloxicam. Saudi Med J. 2009 Jan;30(1):98-103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19139781/
- Shavandi M, Moini A, Shakiba Y, et al. Silymarin (Livergol®) Decreases Disease Activity Score in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Non-randomized Single-arm Clinical Trial. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2017 Apr;16(2):99-106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28601049/
- duplicate of 64
- Bakhshaee M, Jabbari F, Hoseini S, et al. Effect of silymarin in the treatment of allergic rhinitis. Otolaryngology - Head and Neck Surgery 2011;145:904-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21952357/
- Johnson VJ, He Q, Osuchowski MF, Sharma RP. Physiological responses of a natural antioxidant flavonoid mixture, silymarin, in BALB/c mice: III. Silymarin inhibits T-lymphocyte function at low doses but stimulates inflammatory processes at high doses. Planta Med. 2003 Jan;69(1):44-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12567278/
- Johnson VJ, Osuchowski MF, He Q, Sharma RP. Physiological responses to a natural antioxidant flavonoid mixture, silymarin, in BALB/c mice: II. alterations in thymic differentiation correlate with changes in c-myc gene expression. Planta Med. 2002 Nov;68(11):961-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12451483/
- Wilasrusmee C, Kittur S, Shah G, et al. Immunostimulatory effect of Silybum Marianum (milk thistle) extract. Med Sci Monit. 2002 Nov;8(11):BR439-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12444368/
- Min K, Yoon WK, Kim SK, Kim BH. Immunosuppressive effect of silibinin in experimental autoimmune encephalomyelitis. Arch Pharm Res. 2007 Oct;30(10):1265-72. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18038905/
- Lee JS, Kim SG, Kim HK, et al. Silibinin polarizes Th1/Th2 immune responses through the inhibition of immunostimulatory function of dendritic cells. J Cell Physiol. 2007 Feb;210(2):385-97. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17058260/
- Gharagozloo M, Jafari S, Esmaeil N, et al. Immunosuppressive effect of silymarin on mitogen-activated protein kinase signalling pathway: the impact on T cell proliferation and cytokine production. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2013 Sep;113(3):209-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23701595/
- Kuo FH, Jan TR. Silibinin attenuates antigen-specific IgE production through the modulation of Th1/Th2 balance in ovalbumin-sensitized BALB/c mice. Phytomedicine. 2009 Mar;16(2-3):271-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18771904/
- Gupta OP, Sing S, Bani S, et al. Anti-inflammatory and anti-arthritic activities of silymarin acting through inhibition of 5-lipoxygenase. Phytomedicine. 2000 Mar;7(1):21-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10782486/
- Varshosaz J, Minaiyan M, Khaleghi N. Eudragit nanoparticles loaded with silybin: a detailed study of preparation, freeze-drying condition and in vitro/in vivo evaluation. J Microencapsul. 2015;32(3):211-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25561026/
- Choi YH, Jin GY, Guo HS, et al. Silibinin attenuates allergic airway inflammation in mice. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Oct 26;427(3):450-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22842463/
- Dehmlow C, Erhard J, de Groot H. Inhibition of Kupffer cell functions as an explanation for the hepatoprotective properties of silibinin. Hepatology. 1996 Apr;23(4):749-54. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8666328/
- Kang JS, Jeon YJ, Park SK, et al. Protection against lipopolysaccharide-induced sepsis and inhibition of interleukin-1β and prostaglandin E2 synthesis by silymarin. Biochemical Pharmacology. 2004;67, 175–181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14667940/
- Toklu HZ, Tunali Akbay T, Velioglu-Ogunc A, et al. Silymarin, the antioxidant component of Silybum marianum, prevents sepsis-induced acute lung and brain injury. The Journal of Surgical Research. 2008; 145, 214-222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17950327/
- Moayedi B, Gharagozloo M, Esmaeil N, et al. A randomized double-blind, placebo-controlled study of therapeutic effects of silymarin in β-thalassemia major patients receiving desferrioxamine. Eur J Haematol. 2013 Mar;90(3):202-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23278124/
- Gharagozloo M, Moayedi B, Zakerinia M, et al. Combined therapy of silymarin and desferrioxamine in patients with beta-thalassemia major: a randomized double-blind clinical trial. Fundam Clin Pharmacol. 2009 Jun;23(3): 359-65. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19453758/
- Gharagozloo M, Karimi M, Amirghofran Z. Immunomodulatory effects of silymarin in patients with β-thalassemia major. Int Immunopharmacol. 2013 Jun;16(2):243-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23624215/
- Hagag AA, Elfaragy MS, Elrifaey SM, Abd El-Lateef AE. Therapeutic value of combined therapy with deferiprone and silymarin as iron chelators in Egyptian children with beta thalassemia major. Infect Disord Drug Targets. 2015;15(3):189-95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26239735/
- Hutchinson C, Bomford A, Geissler CA. The iron-chelating potential of silybin in patients with hereditary haemochromatosis. Eur J Clin Nutr. 2010 Oct; 64(10):1239-41. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20628405/
- Darvishi Khezri H, Salehifar E, Kosaryan M, et al. Potential Effects of Silymarin and Its Flavonolignan Components in Patients with β-Thalassemia Major: A Comprehensive Review in 2015. Adv Pharmacol Sci. 2016;2016:3046373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26997953/
- de Font-Reaulx, Rojas E, Dorazco-Barragan, G. Clinical stabilisation in neurodegenerative diseases: clinical study in phase II. Rev. Neurol. 5-1-2010;50(9):520-528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20443170/
- Sayyah M, Boostani H, Pakseresht S, Malayeri A. Comparison of Silybum marianum (L.) Gaertn. with fluoxetine in the treatment of Obsessive-Compulsive Disorder. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010 Mar 17;34(2):362-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20035818/
- Nabavi SM, Sureda A, Nabavi SF, et al. Neuroprotective effects of silymarin on sodium fluoride-induced oxidative stress. Journal of Fluorine Chemistry. 2012;142,79-82. https://www.researchgate.net/publication/256755685
- Tsai MJ, Liao JF, Lin DY, et al. Silymarin protects spinal cord and cortical cells against oxidative stress and lipopolysaccharide stimulation. Neurochem Int. 2010 Dec;57(8):867-75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20868716/
- Nencini C, Giorgi G, Micheli L. Protective effect of silymarin on oxidative stress in rat brain. Phytomedicine. 2007 Feb;14(2-3):129-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16638633/
- Velmurugan K, Alam J, McCord JM, Pugazhenthi S. Synergistic induction of heme oxygenase-1 by the components of the antioxidant supplement Protandim. Free Radic Biol Med. 2009 Feb 1;46(3):430-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19056485/
- Wang C, Wang Z, Zhang X, et al. Protection by silibinin against experimental ischemic stroke: up-regulated pAkt, pmTOR, HIF-1α and Bcl-2, down-regulated Bax, NF-κB expression. Neurosci Lett. 2012 Oct 31;529(1):45-50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22999929/
- Kim MH, Kim SH, Yang WM. Mechanisms of action of phytochemicals from medicinal herbs in the treatment of Alzheimer's disease. Planta Med. 2014 Oct;80(15):1249-58. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25210998/
- Pérez-H J, Carrillo-S C, García E, Ruiz-Mar G, Pérez-Tamayo R, Chavarría A. Neuroprotective effect of silymarin in a MPTP mouse model of Parkinson's disease. Toxicology. 2014 May 7;319:38-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24607817/
- Lee Y, Chun HJ, Lee KM, Jung YS, Lee J. Silibinin suppresses astroglial activation in a mouse model of acute Parkinson's disease by modulating the ERK and JNK signaling pathways. Brain Res. 2015 Nov 19;1627:233-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26434409/
- Thakare VN, Aswar MK, Kulkarni YP, et al. Silymarin ameliorates experimentally induced depressive like behavior in rats: Involvement of hippocampal BDNF signaling, inflammatory cytokines and oxidative stress response. Physiol Behav. 2017 Oct 1;179:401-410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28711395/
- Kanlayavattanakul M, Lourith N. An update on cutaneous aging treatment using herbs. J Cosmet Laser Ther. 2015;17(6):343-52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25968169
- Jadoon S, Karim S, Bin Asad MH, et al. Anti-Aging Potential of Phytoextract Loaded-Pharmaceutical Creams for Human Skin Cell Longetivity. Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:709628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26448818/
- Al-Anbari HH, Sahib AS, Raghif AR. Effects of silymarin, N-acetylcysteine and selenium in the treatment of papulopustular acne. Oxid Antioxid Med Sci. 2012, 1(3): 201-207. https://www.bibliomed.org/?mno=25166
- Singh RP, Agarwal R. Cosmeceuticals and silibinin. Clinics in Dermatology. 2009; 27, 479-484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19695480/
- Toklu HZ, Tunali-Akbay T, Erkanli G, et al. Silymarin, the antioxidant component of Silybum marianum, protects against burn-induced oxidative skin injury. Burns. 2007 Nov;33(7):908-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17521818/
- Moosavifar N, Mohammadpour AH, Jallali M, et al. Evaluation of effect of silymarin on granulosa cell apoptosis and follicular development in patients undergoing in vitro fertilization. East Mediterr.Health J. 2010;16(6):642-645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20799592/
- Vostalova J, Vidlar A, Ulrichova J, et al. Use of selenium-silymarin mix reduces lower urinary tract symptoms and prostate specific antigen in men. Phytomedicine. 2013 Dec 15;21(1):75-81. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24012146/
- Alarcon de la Lastra C. Martin MJ, Motilva V. Effects of naringenin and silymarin on urinary excretion of water and electrolytes in rats. Phytotherapy Research. 1991, 5(4): 191-193. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ptr.2650050413
- Zhu W, Zhang JS, Young CY. Silymarin inhibits function of the androgen receptor by reducing nuclear localization of the receptor in the human prostate cancer cell line LNCaP. Carcinogenesis. 2001 Sep;22(9):1399-403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11532861/
- Zi X, Zhang J, Agarwal R, Pollak M. Silibinin up-regulates insulin-like growth factor-binding protein 3 expression and inhibits proliferation of androgen-independent prostate cancer cells. Cancer Res. 2000 Oct 15;60(20):5617-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11059749/
- El-Shitany NA, Hegazy S, El-Desoky K. Evidences for antiosteoporotic and selective estrogen receptor modulator activity of silymarin compared with ethinylestradiol in ovariectomized rats. Phytomedicine. 2010 Feb;17(2):116-25. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19577454/
- Seidlová-Wuttke T, Becker V, Christoffel H, et al. Silymarin is a selective estrogen receptor β (ERβ) agonist and has estrogenic effects in the metaphysis of the femur but no or antiestrogenic effects in the uterus of ovariectomized (ovx) rats. Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology, 2003 Aug;86(2):179-88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14568570/
- Kavitha CV, Deep G, Gangar SC, et al. Silibinin inhibits prostate cancer cells-and RANKL-induced osteoclastogenesis by targeting NFATc1, NF-κB, and AP-1 activation in RAW264.7 cells. Molecular Carcinogenesis. 2014;53(3):169–180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23115104/
- Ying X, Sun L, Chen X, et al. Silibinin promotes osteoblast differentiation of human bone marrow stromal cells via bone morphogenetic protein signaling. European Journal of Pharmacology. 2013;721(1–3):225–230. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24076187/
- Kim JL, Park SH, Jeong D, et al. Osteogenic activity of silymarin through enhancement of alkaline phosphatase and osteocalcin in osteoblasts and tibia-fractured mice. Experimental Biology and Medicine. 2012;237(4):417–428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22496431/
- Sonnenbichler J, Scalera F, Sonnenbichler I, Weyhenmeyer R. Stimulatory effects of silibinin and silicristin from the milk thistle Silybum marianum on kidney cells. J Pharmacol Exp Ther 1999;290:1375-83. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10454517/
- Anestopoulos I, Kavo A, Tentes I, et al. Silibinin protects H9c2 cardiac cells from oxidative stress and inhibits phenylephrine-induced hypertrophy: potential mechanisms. The Journal of Nutritional Biochemistry, 2013;24, 586-694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22818713/
- duplicate of 55
- Onaolapo OJ, Adekola MA, Azeez TO, Salami K, Onaolapo AY. l-Methionine and silymarin: A comparison of prophylactic protective capabilities in acetaminophen-induced injuries of the liver, kidney and cerebral cortex. Biomed Pharmacother. 2017 Jan;85:323-333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27889232/
- Reddy MK, Reddy AG, Kumar BK, et al. Protective effect of rutin in comparison to silymarin against induced hepatotoxicity in rats. Vet World. 2017 Jan;10(1):74-80. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28246450/
- Mourelle M, Favari L, Amezcua JL. Protection against thallium hepatotoxicity by silymarin. J Appl Toxicol. 1988 Oct;8(5):351-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3230245/
- Siegers CP, Frühling A, Younes M. Influence of dithiocarb, (+)-catechin and silybine on halothane hepatotoxicity in the hypoxic rat model. Acta Pharmacol Toxicol (Copenh). 1983 Aug;53(2):125-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6312740/
- Testino G, Leone S, Ansaldi F, Borro P. Silymarin and S-adenosyl-L-methionine (SAMe): two promising pharmacological agents in case of chronic alcoholic hepathopathy. A review and a point of view. Minerva Gastroenterol Dietol. 2013 Dec;59(4):341-56. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24212353/
- González LT, Minsky NW, Espinosa LE, et al. In vitro assessment of hepatoprotective agents against damage induced by acetaminophen and CCl4. BMC Complement Altern Med. 2017 Jan 13;17(1):39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28086854/
- Schümann J, Prockl J, Kiemer AK, et al. Silibinin protects mice from T cell-dependent liver injury. J Hepatol. 2003 Sep;39(3):333-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12927918/
- Gharagozloo M, Velardi E, Bruscoli S, et al. Silymarin suppress CD4+ T cell activation and proliferation: effects on NF-kappaB activity and IL-2 production. Pharmacol Res. 2010 May; 61(5):405-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20056147/
- Gharagozloo M, Javid EN, Rezaei A, Mousavizadeh K. Silymarin inhibits cell cycle progression and mTOR activity in activated human T cells: therapeutic implications for autoimmune diseases. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2013 Apr; 112(4):251-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23121838/
- Zhao J, Agarwal R. Tissue distribution of silibinin, the major active constituent of silymarin, in mice and its association with enhancement of phase II enzymes: implications in cancer chemoprevention. Carcinogenesis. 1999 Nov;20(11):2101-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10545412/
- duplicate of 164
- Momeni A, Hajigholami A, Geshnizjani S, Kheiri S. Effect of Silymarin in the Prevention of Cisplatin Nephrotoxicity, a Clinical Trial Study. J Clin Diagn Res. 2015;9:OC11-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26046020/
- Shahbazi G, Sadighi S, Dashti-Khavidaki S, et al. Effect of silymarin administration on cisplatin nephrotoxicity: report from a pilot, randomized, double-blinded, placebo controlled clinical trial. Phytother Res. 2015;29:1046-53. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25857366/
- Wah Kheong C, Nik Mustapha NR, Mahadeva S. A Randomized Trial of Silymarin for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017 Dec;15(12):1940-1949.e8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28419855/
- Ebrahimpour-Koujan S, Gargari BP, Mobasseri M, et al. Lower glycemic indices and lipid profile among type 2 diabetes mellitus patients who received novel dose of Silybum marianum (L.) Gaertn. (silymarin) extract supplement: A Triple-blinded randomized controlled clinical trial. Phytomedicine. 2018 May 15;44:39-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29895491/
- Goey AK, Mooiman KD, Beijnen JH, et al., Relevance of in vitro and clinical data for predicting CYP3A4-mediated herb-drug interactions in cancer patients. Cancer Treat Rev. 2013 Nov;39(7):773-83. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23394826/
- Fasinu PS, Gurley BJ, Walker LA. Clinically Relevant Pharmacokinetic Herb-drug Interactions in Antiretroviral Therapy. Curr Drug Metab. 2015;17(1):52-64. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26526838/
- DiCenzo R, Shelton M, Jordan K, et al. Coadministration of milk thistle and indinavir in healthy subjects. Pharmacotherapy, 2003, 23, 866-870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12885100/
- Stolbach A, Paziana K, Heverling H, Pham P. A Review of the Toxicity of HIV Medications II: Interactions with Drugs and Complementary and Alternative Medicine Products. J Med Toxicol. 2015 Sep;11(3):326-41. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26036354/
- Moltó J, Valle M, Miranda C, Cedeño S, Negredo E, Clotet B. Effect of milk thistle on the pharmacokinetics of darunavir-ritonavir in HIV-infected patients. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jun; 56(6):2837-41. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22430963/
- Tajmohammadi A, Razavi BM, Hosseinzadeh H. Silybum marianum (milk thistle) and its main constituent, silymarin, as a potential therapeutic plant in metabolic syndrome: A review. Phytother Res. 2018 Oct;32(10):1933-1949. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30015401/
- Levy I, Attias S, Ben-Arye E, et al. Perioperative risks of dietary and herbal supplements. World J Surg. 2017;41:927-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27878352/
- Yeung KS, Gubili J, Mao JJ. Herb-Drug Interactions in Cancer Care. Oncology (Williston Park). 2018 Oct 15;32(10):516-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30334243/
- Karbasforooshan H, et al. Topical silymarin administration for prevention of acute radiodermatitis in breast cancer patients: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Phytother Res. 2019 Feb;33(2):379-386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30479044/
- Kawaguchi-Suzuki M, Frye RF, Zhu HJ, et al. The Effects of Milk Thistle (Silybum marianum) on Human Cytochrome P450 Activity. Drug Metab. Dispos. 2014, 42(10):1611–6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25028567/
- Han Y, Guo D, Chen Y, et al. Effect of continuous silymarin administration on oral talinolol pharmacokinetics in healthy volunteers. Xenobiotica 2009,39(9):694–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19555315/
- Gurley BJ, Barone GW, Williams DK, et al. Effect of milk thistle (Silybum marianum) and black cohosh (Cimicifuga racemosa) supplementation on digoxin pharmacokinetics in humans. Drug Metab. Dispos. 34 (1) (2006) 69–74. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16221754/
- European medicines agency. Assessment report on Silybum marianum (L.) Gaertn., fructus. https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-report/final-assessment-report-silybum-marianum-l-gaertn-fructus_en.pdf
- Natural medicines database. Silybum marianum professional monograph. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/databases/food,-herbs-supplements/professional.aspx?productid=138
- Silybum marianum monograph for healthcare professionals. About herbs. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. https://www.mskcc.org/cancer-care/integrative-medicine/herbs/milk-thistle
- Piscitelli SC, Formentini E, Burstein AH, et al. Effect of milk thistle on the pharmacokinetics of indinavir in healthy volunteers. Pharmacotherapy. 2002 May;22(5):551-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12013352/
- Jalloh MA, Gregory PJ, Hein D, Risoldi Cochrane Z, Rodriguez A. Dietary supplement interactions with antiretrovirals: a systematic review. Int J STD AIDS. 2017 Jan;28(1):4-15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27655839/
- Asher GN, Corbett AH, Hawke RL. Common Herbal Dietary Supplement-Drug Interactions. Am Fam Physician. 2017 Jul 15;96(2):101-107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28762712/
- Xie Y, Zhang D, Zhang J, Yuan J. Metabolism, Transport and Drug-Drug Interactions of Silymarin. Molecules. 2019 Oct 14;24(20):3693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31615114/
- Yamsani SK, Yamsani MR. Effect of silymarin pretreatment on the bioavailability of domperidone in healthy human volunteers. Drug Metabol Drug Interact. 2014;29(4):261-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25029082/
- Lash DB, Ward S. CYP2C9-mediated warfarin and milk thistle interaction. J Clin Pharm Ther. 2020 Apr;45(2):368-369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31633199/
- Sprouse AA, van Breemen RB. Pharmacokinetic Interactions between Drugs and Botanical Dietary Supplements. Drug Metab Dispos. 2016 Feb;44(2):162-71. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26438626/
- Shi S, Klotz U. Drug interactions with herbal medicines. Clin Pharmacokinet. 2012 Feb 1;51(2):77-104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22257149/
- Soleimani V, Delghandi PS, Moallem SA, Karimi G. Safety and toxicity of silymarin, the major constituent of milk thistle extract: An updated review. Phytother Res. 2019 Jun;33(6):1627-1638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31069872/
- Tvrdý V, Pourová J, Jirkovský E, et al. Systematic review of pharmacokinetics and potential pharmacokinetic interactions of flavonolignans from silymarin. Med Res Rev. 2021 Jul;41(4):2195-2246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33587317/
- Hermann R, von Richter O. Clinical evidence of herbal drugs as perpetrators of pharmacokinetic drug interactions. Planta Med. 2012 Sep;78(13):1458-77. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22855269/
- Shord SS, Shah K, Lukose A. Drug-botanical interactions: a review of the laboratory, animal, and human data for 8 common botanicals. Integr Cancer Ther. 2009 Sep;8(3):208-27. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19815591/
- Colalto C. Herbal interactions on absorption of drugs: Mechanisms of action and clinical risk assessment. Pharmacol Res. 2010 Sep;62(3):207-27. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20399862/
- Venkataramanan R, Komoroski B, Strom S. In vitro and in vivo assessment of herb drug interactions. Life Sci. 2006 Mar 27;78(18):2105-15. https://sci-hub.se/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16427092/
- Gazák R, Walterová D, Kren V. Silybin and silymarin--new and emerging applications in medicine. Curr Med Chem. 2007;14(3):315-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17305535/
- Choi YH, Chin YW, Kim YG. Herb-drug interactions: focus on metabolic enzymes and transporters. Arch Pharm Res. 2011 Nov;34(11):1843-63. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22139685/
- Marmouzi I, Bouyahya A, Ezzat SM, et al. The food plant Silybum marianum (L.) Gaertn.: Phytochemistry, Ethnopharmacology and clinical evidence. J Ethnopharmacol. 2021 Jan 30;265:113303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32877720/
- Rainone F. Milk thistle. Am Fam Physician. 2005 Oct 1;72(7):1285-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16225032/
- Zadoyan G, Fuhr U. Phenotyping studies to assess the effects of phytopharmaceuticals on in vivo activity of main human cytochrome p450 enzymes. Planta Med. 2012 Sep;78(13):1428-57. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22588833
- Hu Z, Yang X, Ho PC, et al. Herb-drug interactions: a literature review. Drugs. 2005;65(9):1239-82. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15916450/
- Wu JW, Lin LC, Tsai TH. Drug-drug interactions of silymarin on the perspective of pharmacokinetics. J Ethnopharmacol. 2009 Jan 21;121(2):185-93. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19041708/
- Ziemann J, Lendeckel A, Müller S, et al. Herb-drug interactions: a novel algorithm-assisted information system for pharmacokinetic drug interactions with herbal supplements in cancer treatment. Eur J Clin Pharmacol. 2019 Sep;75(9):1237-1248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31154477/
- Jancová P, Anzenbacherová E, Papousková B, et al. Silybin is metabolized by cytochrome P450 2C8 in vitro. Drug Metab Dispos. 2007 Nov;35(11):2035-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17670841/
- Sridar C, Goosen TC, Kent UM, et al. Silybin inactivates cytochromes P450 3A4 and 2C9 and inhibits major hepatic glucuronosyltransferases. Drug Metab Dispos. 2004 Jun;32(6):587-94. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15155549/
- Zuber R, Modrianský M, Dvorák Z, et al. Effect of silybin and its congeners on human liver microsomal cytochrome P450 activities. Phytother Res. 2002 Nov;16(7):632-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12410543/
- Brantley SJ, Oberlies NH, Kroll DJ, Paine MF. Two flavonolignans from milk thistle (Silybum marianum) inhibit CYP2C9-mediated warfarin metabolism at clinically achievable concentrations. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Mar;332(3):1081-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19934397/
- Mohamed ME, Frye RF. Effects of herbal supplements on drug glucuronidation. Review of clinical, animal, and in vitro studies. Planta Med. 2011 Mar;77(4):311-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21049395/
- Montonye ML, Tian DD, Arman T, et al. A Pharmacokinetic Natural Product-Disease-Drug Interaction: A Double Hit of Silymarin and Nonalcoholic Steatohepatitis on Hepatic Transporters in a Rat Model. J Pharmacol Exp Ther. 2019 Nov;371(2):385-393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31420525/
- Wlcek K, Koller F, Ferenci P, Stieger B. Hepatocellular organic anion-transporting polypeptides (OATPs) and multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2) are inhibited by silibinin. Drug Metab Dispos. 2013 Aug;41(8):1522-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23695864/
- Köck K, Xie Y, Hawke RL, et al. Interaction of silymarin flavonolignans with organic anion-transporting polypeptides. Drug Metab Dispos. 2013 May;41(5):958-65. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23401473/
- Lynch KD, Montonye ML, Tian DD, et al. Hepatic organic anion transporting polypeptides mediate disposition of milk thistle flavonolignans and pharmacokinetic silymarin-drug interactions. Phytother Res. 2021 Jun;35(6):3286-3297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33587330/
- duplicate of 278
- Zhang S, Yang X, Morris ME. Combined effects of multiple flavonoids on breast cancer resistance protein (ABCG2)-mediated transport. Pharm Res. 2004 Jul;21(7):1263-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15290869/
- Cooray HC, Janvilisri T, van Veen HW, et al. Interaction of the breast cancer resistance protein with plant polyphenols. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2004 Apr;317(1):269-275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15047179/
- Tamaki H, Satoh H, Hori S, et al. Inhibitory effects of herbal extracts on breast cancer resistance protein (BCRP) and structure-inhibitory potency relationship of isoflavonoids. Drug Metab Pharmacokinet. 2010;25(2):170-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20460823/
- Morris ME, Zhang S. Flavonoid-drug interactions: effects of flavonoids on ABC transporters. Life Sci. 2006 Mar 27;78(18):2116-30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16455109/
- Noori-Daloii MR, Saffari M, Raoofian R, et al. The multidrug resistance pumps are inhibited by silibinin and apoptosis induced in K562 and KCL22 leukemia cell lines. Leuk Res. 2014 May;38(5):575-80. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24522246/
- Zhou S, Lim LY, Chowbay B. Herbal modulation of P-glycoprotein. Drug Metab Rev. 2004 Feb;36(1):57-104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15072439/
- Gamissans M, Expósito-Serrano V, López-Llunell C, et al. Bullous pemphigoid triggered by Silybum marianum: an unexpected side effect of an herbal remedy. Int J Dermatol. 2022 Mar;61(3):361-363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34363687/
- Wojas O, Krzych-Fałta E, Samel-Kowalik P, et al. A case of allergy to Silybum marianum (milk thistle) and Eragrostis tef (teff). Allergy Asthma Clin Immunol. 2020 Apr 15;16:23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32322285/
- Bijak M. Silybin, a Major Bioactive Component of Milk Thistle (Silybum marianum L. Gaernt.)-Chemistry, Bioavailability, and Metabolism. Molecules. 2017 Nov 10;22(11):1942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29125572/
- Di Costanzo A, Angelico R. Formulation Strategies for Enhancing the Bioavailability of Silymarin: The State of the Art. Molecules. 2019 Jun 7;24(11):2155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31181687/
- Kidd P, Head K. A review of the bioavailability and clinical efficacy of milk thistle phytosome: a silybin-phosphatidylcholine complex (Siliphos). Altern Med Rev. 2005 Sep;10(3):193-203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16164374/
- Wang Y, Zhang L, Wang Q, Zhang D. Recent advances in the nanotechnology-based drug delivery of Silybin. J Biomed Nanotechnol. 2014 Apr;10(4):543-58. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24734507/
- Javed S, Kohli K, Ali M. Reassessing bioavailability of silymarin. Altern Med Rev. 2011 Sep;16(3):239-49. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21951025/
- Takke A, Shende P. Nanotherapeutic silibinin: An insight of phytomedicine in healthcare reformation. Nanomedicine. 2019 Oct;21:102057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31340181/
- Ashrafizadeh M, Ahmadi Z, Mohammadinejad R, et al. Nano-soldiers Ameliorate Silibinin Delivery: A Review Study. Curr Drug Deliv. 2020;17(1):15-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31721702/
- Javed S, Kohli K, Ali M. Patented bioavailability enhancement techniques of silymarin. Recent Pat Drug Deliv Formul. 2010 Jun;4(2):145-52. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20156178/
- Beckmann-Knopp S, Rietbrock S, Weyhenmeyer R, et al. Inhibitory effects of silibinin on cytochrome P-450 enzymes in human liver microsomes. Pharmacol Toxicol. 2000 Jun;86(6):250-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10895987/
- Faisal Z, Mohos V, Fliszár-Nyúl E, et al. Interaction of silymarin components and their sulfate metabolites with human serum albumin and cytochrome P450 (2C9, 2C19, 2D6, and 3A4) enzymes. Biomed Pharmacother. 2021 Jun;138:111459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33706132/
- Albassam AA, Frye RF, Markowitz JS. The effect of milk thistle (Silybum marianum) and its main flavonolignans on CYP2C8 enzyme activity in human liver microsomes. Chem Biol Interact. 2017 Jun 1;271:24-29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28457856/
- Doehmer J, Weiss G, McGregor GP, Appel K. Assessment of a dry extract from milk thistle (Silybum marianum) for interference with human liver cytochrome-P450 activities. Toxicol In Vitro. 2011 Feb;25(1):21-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20828605/
- Zhang S, Morris ME. Effect of the flavonoids biochanin A and silymarin on the P-glycoprotein-mediated transport of digoxin and vinblastine in human intestinal Caco-2 cells. Pharm Res. 2003 Aug;20(8):1184-91. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12948016/
- Chrungoo VJ, Reen RK, Singh K, Singh J. Effects of silymarin on UDP-glucuronic acid and glucuronidation activity in the rat isolated hepatocytes and liver in relation to D-galactosamine toxicity. Indian J Exp Biol. 1997 Mar;35(3):256-63. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9332170/
- Drugs and Lactation Database (LactMed) [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Child Health and Human Development; 2006–. Milk Thistle. 2022 Feb 20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK501771/
- Peila C, Coscia A, Tonetto P, et al. Evaluation of the galactogogue effect of silymarin on mothers of preterm newborns (
- Bazzano AN, Cenac L, Brandt AJ, et al. Maternal experiences with and sources of information on galactagogues to support lactation: a cross-sectional study. Int J Womens Health. 2017 Feb 27;9:105-113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280392/
- McBride GM, Stevenson R, Zizzo G, et al. Use and experiences of galactagogues while breastfeeding among Australian women. PLoS One. 2021 Jul 1;16(7):e0254049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34197558/
- Karapati E, Sulaj A, Krepi A, et al. Mothers in Need of Lactation Support May Benefit from Early Postnatal Galactagogue Administration: Experience from a Single Center. Nutrients. 2021 Dec 29;14(1):140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35011014/
- Zapantis A, Steinberg JG, Schilit L. Use of herbals as galactagogues. J Pharm Pract. 2012 Apr;25(2):222-31. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22392841/
- Amer MR, Cipriano GC, Venci JV, Gandhi MA. Safety of Popular Herbal Supplements in Lactating Women. J Hum Lact. 2015 Aug;31(3):348-53. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25881578/
- Forinash AB, Yancey AM, Barnes KN, Myles TD. The use of galactogogues in the breastfeeding mother. Ann Pharmacother. 2012 Oct;46(10):1392-404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23012383/
- Zuppa AA, Sindico P, Orchi C, et al. Safety and efficacy of galactogogues: substances that induce, maintain and increase breast milk production. J Pharm Pharm Sci. 2010;13(2):162-74. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20816003/
- Mortel M, Mehta SD. Systematic review of the efficacy of herbal galactogogues. J Hum Lact. 2013 May;29(2):154-62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23468043/
- Hung JH, Chu CJ, Sung PL, et al. Lamivudine therapy in the treatment of chronic hepatitis B with acute exacerbation during pregnancy. J Chin Med Assoc. 2008 Mar;71(3):155-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18364269/
- Gholami M, Moallem SA, Afshar M, et al. Teratogenic effects of silymarin on mouse fetuses. Avicenna J Phytomed. 2016 Sep-Oct;6(5):542-549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27761424/
- Hahn G, Lehmann HD, Kürten M, et al. Zur Pharmakologie und Toxikologie von Silymarin, des antihepatotoxischen Wirkprinzipes aus Silybum marianum (L.) Gaertn [On the pharmacology and toxicology of silymarin, an antihepatotoxic active principle from Silybum marianum (L.) Gaertn]. Arzneimittelforschung. 1968 Jun;18(6):698-704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5755807/
- Hatfield J, Saad S, Housewright C. Dietary supplements and bleeding. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2022 Sep 15;35(6):802-807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36304597/
- LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012–. Milk Thistle. 2020 Jan 21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31644124/
- Tewari D, Mocan A, Parvanov ED, et al. Ethnopharmacological Approaches for Therapy of Jaundice: Part II. Highly Used Plant Species from Acanthaceae, Euphorbiaceae, Asteraceae, Combretaceae, and Fabaceae Families. Front Pharmacol. 2017 Aug 10;8:519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28848436/
- Whittington C. Exacerbation of hemochromatosis by ingestion of milk thistle. Can Fam Physician. 2007 Oct;53(10):1671-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17934030/
- Bijak M, Szelenberger R, Saluk J, Nowak P. Flavonolignans inhibit ADP induced blood platelets activation and aggregation in whole blood. Int J Biol Macromol. 2017 Feb;95:682-688. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27923566/
- Bijak M, Saluk-Bijak J. Flavonolignans inhibit the arachidonic acid pathway in blood platelets. BMC Complement Altern Med. 2017 Aug 10;17(1):396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797264/
- Pourová J, Applová L, Macáková K, et al. The Effect of Silymarin Flavonolignans and Their Sulfated Conjugates on Platelet Aggregation and Blood Vessels Ex Vivo. Nutrients. 2019 Sep 24;11(10):2286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31554252/
- Vereckei A, Zipes DP, Besch H Jr. Combined amiodarone and silymarin treatment, but not amiodarone alone, prevents sustained atrial flutter in dogs. J Cardiovasc Electrophysiol. 2003 Aug;14(8):861-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12890050/
- Agoston M, Orsi F, Fehér E, et al. Silymarin and Vitamin E reduce amiodarone-induced lysosomal phospholipidosis in rats. Toxicology. 2003 Aug 28;190(3):231-41. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12927377/
- Gyönös I, Agoston M, Kovács A, et al. Silymarin and Vitamin E do not attenuate and Vitamin E might even enhance the antiarrhythmic activity of amiodarone in a rat reperfusion arrhythmia model. Cardiovasc Drugs Ther. 2001;15(3):233-40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11713891/
- Deng X, Shen C, Meng Q. Screening of herbal components for attenuating amiodarone-induced hepatotoxicity on gel-entrapped rat hepatocytes. Drug Chem Toxicol. 2014 Jan;37(1):100-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24274456/
- Sun SS, Wu YX, Cheng ML, et al. [Experimental study of silybin-phospholipid complex intervention on amiodarone-induced fatty liver in mice]. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2019 Jan 20;27(1):45-50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30685923/
- Agoston M, Cabello RG, Blázovics A, Fehér J, Vereckei A. The effect of amiodarone and/or antioxidant treatment on splenocyte blast transformation. Clin Chim Acta. 2001 Jan;303(1-2):87-94. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11163028/
- Woroń J, Siwek M. Unwanted effects of psychotropic drug interactions with medicinal products and diet supplements containing plant extracts. Psychiatr Pol. 2018 Dec 29;52(6):983-996. English, Polish. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30659561/
- Lee KS, Chae SW, Park JH, et al. Effects of single or repeated silymarin administration on pharmacokinetics of risperidone and its major metabolite, 9-hydroxyrisperidone in rats. Xenobiotica. 2013 Mar;43(3):303-10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23205514/
- Sarris J, McIntyre E, Camfield DA. Plant-based medicines for anxiety disorders, part 2: a review of clinical studies with supporting preclinical evidence. CNS Drugs. 2013 Apr;27(4):301-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23653088/
- Sarris J, Camfield D, Berk M. Complementary medicine, self-help, and lifestyle interventions for obsessive compulsive disorder (OCD) and the OCD spectrum: a systematic review. J Affect Disord. 2012 May;138(3):213-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21620478/
- Abrishami MH, Noras MR, Soltanifar A, et al. Clinical Evidence for the Effectiveness of Herbal Medicines in the Treatment of an Obsessive- Compulsive Disorder: A Review Study. Curr Drug Discov Technol. 2022;19(5):e160622206086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35713134/
- Camfield DA, Sarris J, Berk M. Nutraceuticals in the treatment of obsessive compulsive disorder (OCD): a review of mechanistic and clinical evidence. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011 Jun 1;35(4):887-95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21352883/
- Ayati Z, Sarris J, Chang D, Emami SA, Rahimi R. Herbal medicines and phytochemicals for obsessive-compulsive disorder. Phytother Res. 2020 Aug;34(8):1889-1901. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32124509/
- Kuygun Karcı C, Gül Celik G. Nutritional and herbal supplements in the treatment of obsessive compulsive disorder. Gen Psychiatr. 2020 Mar 11;33(2):e100159. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32215361/
- Thakare VN, Patil RR, Oswal RJ, et al. Therapeutic potential of silymarin in chronic unpredictable mild stress induced depressive-like behavior in mice. J Psychopharmacol. 2018 Feb;32(2):223-235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29215318/
- copy of 200
- Kosari-Nasab M, Shokouhi G, Ghorbanihaghjo A, et al. Anxiolytic- and antidepressant-like effects of Silymarin compared to diazepam and fluoxetine in a mouse model of mild traumatic brain injury. Toxicol Appl Pharmacol. 2018 Jan 1;338:159-173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29175455/
- Ashraf A, Mahmoud PA, Reda H, et al. Silymarin and silymarin nanoparticles guard against chronic unpredictable mild stress induced depressive-like behavior in mice: involvement of neurogenesis and NLRP3 inflammasome. J Psychopharmacol. 2019 May;33(5):615-631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30896354/
- Allain H, Schück S, Lebreton S, et al. Aminotransferase levels and silymarin in de novo tacrine-treated patients with Alzheimer's disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 1999 May-Jun;10(3):181-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10325444/
- Chen X, Zenger K, Lupp A, et al. Tacrine-silibinin codrug shows neuro- and hepatoprotective effects in vitro and pro-cognitive and hepatoprotective effects in vivo. J Med Chem. 2012 Jun 14;55(11):5231-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22624880/
- Zenger K, Chen X, Decker M, Kraus B. In-vitro stability and metabolism of a tacrine-silibinin codrug. J Pharm Pharmacol. 2013 Dec;65(12):1765-72. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24236987/
- Tao L, Qu X, Zhang Y, Song Y, Zhang SX. Prophylactic Therapy of Silymarin (Milk Thistle) on Antituberculosis Drug-Induced Liver Injury: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Can J Gastroenterol Hepatol. 2019 Jan 10;2019:3192351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30733935/
- Luangchosiri C, Thakkinstian A, Chitphuk S, et al. A double-blinded randomized controlled trial of silymarin for the prevention of antituberculosis drug-induced liver injury. BMC Complement Altern Med. 2015 Sep 23;15:334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26400476/
- Marjani M, Baghaei P, Kazempour Dizaji M, et al. Evaluation of Hepatoprotective Effect of Silymarin Among Under Treatment Tuberculosis Patients: A Randomized Clinical Trial. Iran J Pharm Res. 2016 Winter;15(1):247-52. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27610165/
- Gu J, Tang SJ, Tan SY, et al. An open-label, randomized and multi-center clinical trial to evaluate the efficacy of Silibinin in preventing drug-induced liver injury. Int J Clin Exp Med. 2015 Mar 15;8(3):4320-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26064348/
- Heo E, Kim DK, Oh SH, et al. Effect of Prophylactic Use of Silymarin on Anti-tuberculosis Drugs Induced Hepatotoxicity. Tuberc Respir Dis (Seoul). 2017 Jul;80(3):265-269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28747959/
- Mingrino F, Tosti U, Anania S, et al. A Clinical investigation into the therapeutic effects of silymarin in acute infective hepatitis in children. Min Ped 1979;31:451–60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/470888/
- Bahmani M, Shirzad H, Rafieian S, Rafieian-Kopaei M. Silybum marianum: Beyond Hepatoprotection. J Evid Based Complementary Altern Med. 2015 Oct;20(4):292-301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25686616/
- Elhag R, Mazzio EA, Soliman KF. The effect of silibinin in enhancing toxicity of temozolomide and etoposide in p53 and PTEN-mutated resistant glioma cell lines. Anticancer Res. 2015 Mar;35(3):1263-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25750273/
- Ladas EJ, Kelly KM. Milk thistle: is there a role for its use as an adjunct therapy in patients with cancer? J Altern Complement Med. 2003 Jun;9(3):411-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12816629/
- Tyagi AK, Agarwal C, Chan DC, Agarwal R. Synergistic anti-cancer effects of silibinin with conventional cytotoxic agents doxorubicin, cisplatin and carboplatin against human breast carcinoma MCF-7 and MDA-MB468 cells. Oncol Rep. 2004 Feb;11(2):493-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14719089/
- Singh RP, Mallikarjuna GU, Sharma G, et al. Oral silibinin inhibits lung tumor growth in athymic nude mice and forms a novel chemocombination with doxorubicin targeting nuclear factor kappaB-mediated inducible chemoresistance. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8641-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15623648/
- Ninsontia C, Pongjit K, Chaotham C, Chanvorachote P. Silymarin selectively protects human renal cells from cisplatin-induced cell death. Pharm Biol. 2011 Oct;49(10):1082-90. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21591838/
- Cheng YY, Hsieh CH, Tsai TH. Concurrent administration of anticancer chemotherapy drug and herbal medicine on the perspective of pharmacokinetics. J Food Drug Anal. 2018 Apr;26(2S):S88-S95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29703390/
- Delmas D, Xiao J, Vejux A, Aires V. Silymarin and Cancer: A Dual Strategy in Both in Chemoprevention and Chemosensitivity. Molecules. 2020 Apr 25;25(9):2009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32344919/
- Rho JK, Choi YJ, Jeon BS, et al. Combined treatment with silibinin and epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors overcomes drug resistance caused by T790M mutation. Mol Cancer Ther. 2010 Dec;9(12):3233-43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159609/
- Cufí S, Bonavia R, Vazquez-Martin A, Oliveras-Ferraros C, et al. Silibinin suppresses EMT-driven erlotinib resistance by reversing the high miR-21/low miR-200c signature in vivo. Sci Rep. 2013;3:2459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23963283/
- Corominas-Faja B, Oliveras-Ferraros C, Cuyàs E, et al. Stem cell-like ALDH(bright) cellular states in EGFR-mutant non-small cell lung cancer: a novel mechanism of acquired resistance to erlotinib targetable with the natural polyphenol silibinin. Cell Cycle. 2013 Nov 1;12(21):3390-404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24047698/
- Cuyàs E, Pérez-Sánchez A, Micol V, et al. STAT3-targeted treatment with silibinin overcomes the acquired resistance to crizotinib in ALK-rearranged lung cancer. Cell Cycle. 2016 Dec 16;15(24):3413-3418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27753543/
- Verdura S, Cuyàs E, Ruiz-Torres V, et al. Lung Cancer Management with Silibinin: A Historical and Translational Perspective. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Jun 11;14(6):559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34208282/
- Gu HR, Park SC, Choi SJ, et al. Combined treatment with silibinin and either sorafenib or gefitinib enhances their growth-inhibiting effects in hepatocellular carcinoma cells. Clin Mol Hepatol. 2015 Mar;21(1):49-59. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25834802/
- Koltai T, Fliegel L. Role of Silymarin in Cancer Treatment: Facts, Hypotheses, and Questions. J Evid Based Integr Med. 2022 Jan-Dec;27:2515690X211068826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35018864/
- Kim S, Jeon M, Lee J, et al. Induction of fibronectin in response to epidermal growth factor is suppressed by silibinin through the inhibition of STAT3 in triple negative breast cancer cells. Oncol Rep. 2014 Nov;32(5):2230-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25175149/
- Verdura S, Encinar JA, Teixidor E, et al. Silibinin Overcomes EMT-Driven Lung Cancer Resistance to New-Generation ALK Inhibitors. Cancers (Basel). 2022 Dec 11;14(24):6101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36551587/
- Lin CC, Lu CH, Pan YH, et al. [Effect and mechanism of silibinin on the inhibition of ALK positive NSCLC cells by sensitizing crizotinib]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2017 Sep 23;39(9):650-656. Chinese. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28926892/
- Nguyen H, Zhang S, Morris ME. Effect of flavonoids on MRP1-mediated transport in Panc-1 cells. J Pharm Sci. 2003 Feb;92(2):250-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12532374/
- Shakeri A, Ghanbari M, Tasbandi A, Sahebkar A. Regulation of microRNA-21 expression by natural products in cancer. Phytother Res. 2021 Jul;35(7):3732-3746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33724576/
- Greenlee H, Abascal K, Yarnell E, Ladas E. Clinical applications of Silybum marianum in oncology. Integr Cancer Ther. 2007 Jun;6(2):158-65. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17548794/
- Post-White J, Ladas EJ, Kelly KM. Advances in the use of milk thistle (Silybum marianum). Integr Cancer Ther. 2007 Jun;6(2):104-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17548789/
- Hosseinabadi T, Lorigooini Z, Tabarzad M, et al. Silymarin antiproliferative and apoptotic effects: Insights into its clinical impact in various types of cancer. Phytother Res. 2019 Nov;33(11):2849-2861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31407422/
- Invernizzi R, Bernuzzi S, Ciani D, Ascari E. Silymarine during maintenance therapy of acute promyelocytic leukemia. Haematologica. 1993 Sep-Oct;78(5):340-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8314167/
- Flaig TW, Su LJ, Harrison G, et al. Silibinin synergizes with mitoxantrone to inhibit cell growth and induce apoptosis in human prostate cancer cells. Int J Cancer. 2007 May 1;120(9):2028-33. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17230508/
- Zappavigna S, Vanacore D, Lama S, et al. Silybin-Induced Apoptosis Occurs in Parallel to the Increase of Ceramides Synthesis and miRNAs Secretion in Human Hepatocarcinoma Cells. Int J Mol Sci. 2019 May 3;20(9):2190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31058823/
- Mao J, Yang H, Cui T, et al. Combined treatment with sorafenib and silibinin synergistically targets both HCC cells and cancer stem cells by enhanced inhibition of the phosphorylation of STAT3/ERK/AKT. Eur J Pharmacol. 2018 Aug 5;832:39-49. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29782854/
- Siegel AB, Narayan R, Rodriguez R, et al. A phase I dose-finding study of silybin phosphatidylcholine (milk thistle) in patients with advanced hepatocellular carcinoma. Integr Cancer Ther. 2014 Jan;13(1):46-53. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23757319/
- Ghodousi M, Karbasforooshan H, Arabi L, Elyasi S. Silymarin as a preventive or therapeutic measure for chemotherapy and radiotherapy-induced adverse reactions: a comprehensive review of preclinical and clinical data. Eur J Clin Pharmacol. 2023 Jan;79(1):15-38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36450892/
- Elyasi S, Shojaee FSR, Allahyari A, Karimi G. Topical Silymarin Administration for Prevention of Capecitabine-Induced Hand-Foot Syndrome: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Clinical Trial. Phytother Res. 2017 Sep;31(9):1323-1329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28635153/
- Kao YS, Lo CH, Tu YK, Hung CH. Pharmacological prevention strategy for capecitabine-induced hand-foot syndrome: A network meta-analysis of randomized control trials. Dermatol Ther. 2022 Oct;35(10):e15774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36054263/
- Addeo R. Silibinin: A New Opportunity for the Treatment of Brain Metastasis from Lung Cancer. J Exp Pharmacol. 2021 Sep 27;13:901-903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34611448/
- Bosch-Barrera J, Corominas-Faja B, Cuyàs E, et al. Silibinin administration improves hepatic failure due to extensive liver infiltration in a breast cancer patient. Anticancer Res. 2014 Aug;34(8):4323-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25075066/
- Gilzad-Kohan H, Sani S, Boroujerdi M. Calcitriol Reverses Induced Expression of Efflux Proteins and Potentiates Cytotoxic Activity of Gemcitabine in Capan-2 Pancreatic Cancer Cells. J Pharm Pharm Sci. 2017;20(0):295-304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28885916/
- Sabina EP, Peter S J, S P, Geetha A. A comparison of hepatoprotective activity of Bacoside to Silymarin treatment against a combined Isoniazid and Rifampin-induced hepatotoxicity in female Wistar rats. J Histotechnol. 2019 Sep;42(3):128-136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31379302/
- Raghu R, Karthikeyan S. Zidovudine and isoniazid induced liver toxicity and oxidative stress: Evaluation of mitigating properties of silibinin. Environ Toxicol Pharmacol. 2016 Sep;46:217-226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27497728/
- Jahan S, Khan M, Imran S, Sair M. The hepatoprotective role of Silymarin in isoniazid induced liver damage of rabbits. J Pak Med Assoc. 2015 Jun;65(6):620-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26060158/
- Goh ZH, Tee JK, Ho HK. An Evaluation of the In Vitro Roles and Mechanisms of Silibinin in Reducing Pyrazinamide- and Isoniazid-Induced Hepatocellular Damage. Int J Mol Sci. 2020 May 25;21(10):3714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32466226/
- Ramanathan R, Sivanesan K. Evaluation of ameliorative ability of Silibinin against zidovudine and isoniazid-induced hepatotoxicity and hyperlipidaemia in rats: Role of Silibinin in Phase I and II drug metabolism. Chem Biol Interact. 2017 Aug 1;273:142-153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28619387/
- Srivastava RK, Sharma S, Verma S, et al. Influence of diabetes on liver injury induced by antitubercular drugs and on silymarin hepatoprotection in rats. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2008 Dec;30(10):731-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19271021/
- Singh M, Sasi P, Gupta VH, Rai G, Amarapurkar DN, Wangikar PP. Protective effect of curcumin, silymarin and N-acetylcysteine on antitubercular drug-induced hepatotoxicity assessed in an in vitro model. Hum Exp Toxicol. 2012 Aug;31(8):788-97. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22318308/
- Eminzade S, Uraz F, Izzettin FV. Silymarin protects liver against toxic effects of anti-tuberculosis drugs in experimental animals. Nutr Metab (Lond). 2008 Jul 5;5:18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18601745/
- Tasduq SA, Peerzada K, Koul S, et al. Biochemical manifestations of anti-tuberculosis drugs induced hepatotoxicity and the effect of silymarin. Hepatol Res. 2005 Mar;31(3):132-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15777701/
- Victorrajmohan C, Pradeep K, Karthikeyan S. Influence of silymarin administration on hepatic glutathione-conjugating enzyme system in rats treated with antitubercular drugs. Drugs R D. 2005;6(6):395-400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16274262/
- Raghu R, Jesudas B, Bhavani G, Ezhilarasan D, Karthikeyan S. Silibinin mitigates zidovudine-induced hepatocellular degenerative changes, oxidative stress and hyperlipidaemia in rats. Hum Exp Toxicol. 2015 Nov;34(11):1031-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25586000/
- Martines G, Copponi V, Cagnetta G. Aspetti del danno epatico dopo somministrazione sperimentale di alcuni farmaci. Nota preliminare [Aspects of liver damage after experimental administration of some drugs. Preliminary note]. Arch Sci Med (Torino). 1980 Jul-Sep;137(3):367-86. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7235927/
- Chang TK, Yin TC, Su WC, et al. A Pilot Study of Silymarin as Supplementation to Reduce Toxicities in Metastatic Colorectal Cancer Patients Treated With First-Line FOLFIRI Plus Bevacizumab. Oncol Res. 2021 Sep 7;28(7):801-809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34030768/
- Flaig TW, Gustafson DL, Su LJ, et al. A phase I and pharmacokinetic study of silybin-phytosome in prostate cancer patients. Invest New Drugs. 2007 Apr;25(2):139-46. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17077998/
- Frenkel M, Abrams DI, Ladas EJ, et al. Integrating dietary supplements into cancer care. Integr Cancer Ther. 2013 Sep;12(5):369-84. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23439656/
- Fasinu PS, Rapp GK. Herbal Interaction With Chemotherapeutic Drugs-A Focus on Clinically Significant Findings. Front Oncol. 2019 Dec 3;9:1356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31850232/
- Li W, Chen YN, Chen YY, Wang Z, Wang Z, Jiang LL, Shi HC, Liu Y. Inhibition of UGT1A1*1 and UGT1A1*6 catalyzed glucuronidation of SN-38 by silybins. Chem Biol Interact. 2022 Dec 1;368:110248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36343684/
- Chang HR, Chen PN, Yang SF, et al. Silibinin inhibits the invasion and migration of renal carcinoma 786-O cells in vitro, inhibits the growth of xenografts in vivo and enhances chemosensitivity to 5-fluorouracil and paclitaxel. Mol Carcinog. 2011 Oct;50(10):811-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21574189/
- Li J, Li B, Xu WW, et al. Role of AMPK signaling in mediating the anticancer effects of silibinin in esophageal squamous cell carcinoma. Expert Opin Ther Targets. 2016;20(1):7-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26568207/
- Safarpour S, Safarpour S, Moghadamnia AA, et al. Cardioprotective effect of silymarin nanoemulsion on 5-fluorouracil-induced cardiotoxicity in rats. Arch Pharm (Weinheim). 2022 Jul;355(7):e2200060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35411625/
- Emadi SA, Ghasemzadeh Rahbardar M, Mehri S, Hosseinzadeh H. A review of therapeutic potentials of milk thistle (Silybum marianum L.) and its main constituent, silymarin, on cancer, and their related patents. Iran J Basic Med Sci. 2022 Oct;25(10):1166-1176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36311193/
- Moezian GSA, Javadinia SA, Sales SS, Fanipakdel A, Elyasi S, Karimi G. Oral silymarin formulation efficacy in management of AC-T protocol induced hepatotoxicity in breast cancer patients: A randomized, triple blind, placebo- controlled clinical trial. J Oncol Pharm Pract. 2022 Jun;28(4):827-835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33861657/
- Zhou L, Liu P, Chen B, et al. Silibinin restores paclitaxel sensitivity to paclitaxel-resistant human ovarian carcinoma cells. Anticancer Res. 2008 Mar-Apr;28(2A):1119-27. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18507063/
- Colombo V, Lupi M, Falcetta F, et al. Chemotherapeutic activity of silymarin combined with doxorubicin or paclitaxel in sensitive and multidrug-resistant colon cancer cells. Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Feb;67(2):369-79. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20431887/
- Park JH, Park JH, Hur HJ, Woo JS, Lee HJ. Effects of silymarin and formulation on the oral bioavailability of paclitaxel in rats. Eur J Pharm Sci. 2012 Feb 14;45(3):296-301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22172604/
- Zhang Y, Ge Y, Ping X, et al. Synergistic apoptotic effects of silibinin in enhancing paclitaxel toxicity in human gastric cancer cell lines. Mol Med Rep. 2018 Aug;18(2):1835-1841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29901126/
- Molavi O, Narimani F, Asiaee F, et al. Silibinin sensitizes chemo-resistant breast cancer cells to chemotherapy. Pharm Biol. 2017 Dec;55(1):729-739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28027688/
- Iqbal MA, Chattopadhyay S, Siddiqui FA, et al. Silibinin induces metabolic crisis in triple-negative breast cancer cells by modulating EGFR-MYC-TXNIP axis: potential therapeutic implications. FEBS J. 2021 Jan;288(2):471-485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32356386/
- Huo M, Wang H, Zhang Y, et al. Co-delivery of silybin and paclitaxel by dextran-based nanoparticles for effective anti-tumor treatment through chemotherapy sensitization and microenvironment modulation. J Control Release. 2020 May 10;321:198-210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32044390/
- Doğan Şiğva ZÖ, Balci Okcanoğlu T, Biray Avci Ç, et al. Investigation of the synergistic effects of paclitaxel and herbal substances and endemic plant extracts on cell cycle and apoptosis signal pathways in prostate cancer cell lines. Gene. 2019 Mar 1;687:261-271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30453074/
- Pashaei-Asl F, Pashaei-Asl R, Khodadadi K, et al. Enhancement of anticancer activity by silibinin and paclitaxel combination on the ovarian cancer. Artif Cells Nanomed Biotechnol. 2018 Nov;46(7):1483-1487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28884602/
- Fallah M, Davoodvandi A, Nikmanzar S, et al. Silymarin (milk thistle extract) as a therapeutic agent in gastrointestinal cancer. Biomed Pharmacother. 2021 Oct;142:112024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34399200/
- Vangaveti S, Das P, Kumar VL. Metformin and silymarin afford protection in cyclosporine A induced hepatorenal toxicity in rat by modulating redox status and inflammation. J Biochem Mol Toxicol. 2021 Jan;35(1):e22614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32886845/
- Moulisová V, Srbová M, Jedlicková O, Sebestian J, Jegorov A. Silybin reduces lipid peroxidation of rat hepatocyte membrane caused by cyclosporin A. Biochemistry (Mosc). 2006 Oct;71(10):1110-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17125459/
- von Schönfeld J, Weisbrod B, Müller MK. Silibinin, a plant extract with antioxidant and membrane stabilizing properties, protects exocrine pancreas from cyclosporin A toxicity. Cell Mol Life Sci. 1997 Dec;53(11-12):917-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9447243/
- Keyhanmehr N, Motedayyen H, Eskandari N. The Effects of Silymarin and Cyclosporine A on the Proliferation and Cytokine Production of Regulatory T Cells. Immunol Invest. 2019 Jul;48(5):533-548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30947570/
- Wu JW, Lin LC, Hung SC, et al. Hepatobiliary excretion of silibinin in normal and liver cirrhotic rats. Drug Metab Dispos. 2008 Mar;36(3):589-96. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18048488/
- Boonyong C, Vardhanabhuti N, Jianmongkol S. Natural polyphenols prevent indomethacin-induced and diclofenac-induced Caco-2 cell death by reducing endoplasmic reticulum stress regardless of their direct reactive oxygen species scavenging capacity. J Pharm Pharmacol. 2020 Apr;72(4):583-591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31922618/
- Arafa Keshk W, Zahran SM, Katary MA, Abd-Elaziz Ali D. Modulatory effect of silymarin on nuclear factor-erythroid-2-related factor 2 regulated redox status, nuclear factor-κB mediated inflammation and apoptosis in experimental gastric ulcer. Chem Biol Interact. 2017 Aug 1;273:266-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28648817/
- Heidarian E, Nouri A. Hepatoprotective effects of silymarin against diclofenac-induced liver toxicity in male rats based on biochemical parameters and histological study. Arch Physiol Biochem. 2021 Apr;127(2):112-118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31165636/
- Di Pierro F, Bellone I, Rapacioli G, Putignano P. Clinical role of a fixed combination of standardized Berberis aristata and Silybum marianum extracts in diabetic and hypercholesterolemic patients intolerant to statins. Diabetes Metab Syndr Obes. 2015 Feb 4;8:89-96. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25678808/
- Derosa G, Romano D, D'Angelo A, Maffioli P. Berberis aristata/Silybum marianum fixed combination (Berberol(®)) effects on lipid profile in dyslipidemic patients intolerant to statins at high dosages: a randomized, placebo-controlled, clinical trial. Phytomedicine. 2015 Feb 15;22(2):231-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25765827/
- Gillessen A, Schmidt HH. Silymarin as Supportive Treatment in Liver Diseases: A Narrative Review. Adv Ther. 2020 Apr;37(4):1279-1301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32065376/
- MacDonald-Ramos K, Michán L, Martínez-Ibarra A, Cerbón M. Silymarin is an ally against insulin resistance: A review. Ann Hepatol. 2021 Jul-Aug;23:100255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32950646/
- Vahabzadeh M, Amiri N, Karimi G. Effects of silymarin on metabolic syndrome: a review. J Sci Food Agric. 2018 Oct;98(13):4816-4823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29736939/
- Necyk C, Zubach-Cassano L. Natural Health Products and Diabetes: A Practical Review. Can J Diabetes. 2017 Dec;41(6):642-647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28826695/
- Fanoudi S, Alavi MS, Karimi G, Hosseinzadeh H. Milk thistle (Silybum Marianum) as an antidote or a protective agent against natural or chemical toxicities: a review. Drug Chem Toxicol. 2020 May;43(3):240-254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30033764/
- Saller R, Brignoli R, Melzer J, Meier R. An updated systematic review with meta-analysis for the clinical evidence of silymarin. Forsch Komplementmed. 2008 Feb;15(1):9-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18334810/
- Wang X, Zhang Z, Wu SC. Health Benefits of Silybum marianum: Phytochemistry, Pharmacology, and Applications. J Agric Food Chem. 2020 Oct 21;68(42):11644-11664. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33045827/
- copy of 194
- Freitag AF, Cardia GF, da Rocha BA, et al. Hepatoprotective Effect of Silymarin (Silybum marianum) on Hepatotoxicity Induced by Acetaminophen in Spontaneously Hypertensive Rats. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:538317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25821491/
- Abenavoli L, Capasso R, Milic N, Capasso F. Milk thistle in liver diseases: past, present, future. Phytother Res. 2010 Oct;24(10):1423-32. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20564545/
- Campos R, Garrido A, Guerra R, Valenzuela A. Acetaminophen hepatotoxicity in rats is attenuated by silybin dihemisuccinate. Prog Clin Biol Res. 1988;280:375-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3174702/
- Campos R, Garrido A, Guerra R, Valenzuela A. Silybin dihemisuccinate protects against glutathione depletion and lipid peroxidation induced by acetaminophen on rat liver. Planta Med. 1989 Oct;55(5):417-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2813577/
- Shear NH, Malkiewicz IM, Klein D, et al. Acetaminophen-induced toxicity to human epidermoid cell line A431 and hepatoblastoma cell line Hep G2, in vitro, is diminished by silymarin. Skin Pharmacol. 1995;8(6):279-91. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8688194/
- Muriel P, Garciapiña T, Perez-Alvarez V, Mourelle M. Silymarin protects against paracetamol-induced lipid peroxidation and liver damage. J Appl Toxicol. 1992 Dec;12(6):439-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1360480/
- Bektur NE, Sahin E, Baycu C, Unver G. Protective effects of silymarin against acetaminophen-induced hepatotoxicity and nephrotoxicity in mice. Toxicol Ind Health. 2016 Apr;32(4):589-600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24193058/
- Das S, Roy P, Auddy RG, Mukherjee A. Silymarin nanoparticle prevents paracetamol-induced hepatotoxicity. Int J Nanomedicine. 2011;6:1291-301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21753880/
- Miguez MP, Anundi I, Sainz-Pardo LA, Lindros KO. Hepatoprotective mechanism of silymarin: no evidence for involvement of cytochrome P450 2E1. Chem Biol Interact. 1994 Apr;91(1):51-63. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8194125/
- Song IS, Nam SJ, Jeon JH, Park SJ, Choi MK. Enhanced Bioavailability and Efficacy of Silymarin Solid Dispersion in Rats with Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity. Pharmaceutics. 2021 Apr 28;13(5):628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33925040/
- Ahmed HS, Mohamed WR, Moawad AS, et al. Cytotoxic, hepatoprotective and antioxidant activities of Silybum marianum variety albiflorum growing in Egypt. Nat Prod Res. 2020 Dec;34(24):3540-3544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30856005/
- Vargas-Mendoza N, Madrigal-Santillán E, Morales-González A, et al. Hepatoprotective effect of silymarin. World J Hepatol. 2014 Mar 27;6(3):144-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24672644/
- Dvorák Z, Kosina P, Walterová D, et al. Primary cultures of human hepatocytes as a tool in cytotoxicity studies: cell protection against model toxins by flavonolignans obtained from Silybum marianum. Toxicol Lett. 2003 Feb 3;137(3):201-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12523963/
- Mukhtar S, Xiaoxiong Z, Qamer S, et al. Hepatoprotective activity of silymarin encapsulation against hepatic damage in albino rats. Saudi J Biol Sci. 2021 Jan;28(1):717-723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33424359/
- duplicate of 216
- Khalili A, Fallah P, Hashemi SA, et al. New mechanistic insights into hepatoprotective activity of milk thistle and chicory quantified extract: The role of hepatic Farnesoid-X activated receptors. Avicenna J Phytomed. 2021 Jul-Aug;11(4):367-379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34290968/
- Garrido A, Arancibia C, Campos R, Valenzuela A. Acetaminophen does not induce oxidative stress in isolated rat hepatocytes: its probable antioxidant effect is potentiated by the flavonoid silybin. Pharmacol Toxicol. 1991 Jul;69(1):9-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1682911/
- Lewerenz V, Hanelt S, Nastevska C, et al. Antioxidants protect primary rat hepatocyte cultures against acetaminophen-induced DNA strand breaks but not against acetaminophen-induced cytotoxicity. Toxicology. 2003 Sep 30;191(2-3):179-87. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12965121/
- Kidd R. Exacerbation of hemochromatosis by ingestion of milk thistle. Can Fam Physician. 2008 Feb;54(2):182; author reply 182-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18272626/
- Bell W. What's in a name? Can Fam Physician. 2008 Feb;54(2):183, 185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18272627/
- Jafari F, Elyasi S. Prevention of colistin induced nephrotoxicity: a review of preclinical and clinical data. Expert Rev Clin Pharmacol. 2021 Sep;14(9):1113-1131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34015235/
- Mirjalili M, Mirzaei E, Vazin A. Pharmacological agents for the prevention of colistin-induced nephrotoxicity. Eur J Med Res. 2022 May 7;27(1):64. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35525994/
- Dumludag B, Derici MK, Sutcuoglu O, et al. Role of silymarin (Silybum marianum) in the prevention of colistin-induced acute nephrotoxicity in rats. Drug Chem Toxicol. 2022 Mar;45(2):568-575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32174194/
- Hassan SMS, Youakim MF, Rizk AAE, et al. Does silybin protect against toxicity induced by polymyxin E in rat kidney? Neurourol Urodyn. 2017 Jun;36(5):1278-1287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27574823/
- Hassan SS, Thomann C, Ettarh R, Ahmad Z. Possible protective role of silybin against polymyxin E-induced toxic effect in rat kidneys: A biochemical approach. Neurourol Urodyn. 2017 Nov;36(8):2003-2010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28257552/
- Razavi-Azarkhiavi K, Ali-Omrani M, Solgi R, et al. Silymarin alleviates bleomycin-induced pulmonary toxicity and lipid peroxidation in mice. Pharm Biol. 2014 Oct;52(10):1267-71. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25026360/
- Angeli JP, Barcelos GR, Serpeloni JM, et al. Evaluation of the genotoxic and anti-genotoxic activities of silybin in human hepatoma cells (HepG2). Mutagenesis. 2010 May;25(3):223-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20032005/
- Zhou B, Wu LJ, Tashiro S, et al. [Protective effect of silibinin against isoproterenol-induced injury to cardiac myocytes and its mechanism]. Yao Xue Xue Bao. 2007 Mar;42(3):263-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17520824/
- Zhou B, Wu LJ, Tashiro S, et al. Silibinin protects rat cardiac myocyte from isoproterenol-induced DNA damage independent on regulation of cell cycle. Biol Pharm Bull. 2006 Sep;29(9):1900-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946506/
- Gabrielová E, Zholobenko AV, Bartošíková L, Nečas J, Modriansky M. Silymarin Constituent 2,3-Dehydrosilybin Triggers Reserpine-Sensitive Positive Inotropic Effect in Perfused Rat Heart. PLoS One. 2015 Sep 29;10(9):e0139208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26418338/
- Zhou B, Wu LJ, Li LH, et al. Silibinin protects against isoproterenol-induced rat cardiac myocyte injury through mitochondrial pathway after up-regulation of SIRT1. J Pharmacol Sci. 2006 Dec;102(4):387-95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17170512/
- Varzi HN, Esmailzadeh S, Morovvati H, Avizeh R, Shahriari A, Givi ME. Effect of silymarin and Vitamin E on gentamicin-induced nephrotoxicity in dogs. J Vet Pharmacol Ther. 2007 Oct;30(5):477-81. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17803742/
- Alavijeh FS, Marandi SM, Talebi A, Nematbakhsh M. The Protective Role of Silymarin and Aerobic Exercise on Gentamicin-induced Nephrotoxicity. Int J Prev Med. 2019 Jul 5;10:123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31367286/
- Ghaznavi H, Mehrzadi S, Dormanesh B, et al. Comparison of the Protective Effects of Melatonin and Silymarin Against Gentamicin-Induced Nephrotoxicity in Rats. J Evid Based Complementary Altern Med. 2016 Oct;21(4):NP49-55. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26703224/
- Draz EI, Abdin AA, Sarhan NI, Gabr TA. Neurotrophic and antioxidant effects of silymarin comparable to 4-methylcatechol in protection against gentamicin-induced ototoxicity in guinea pigs. Pharmacol Rep. 2015 Apr;67(2):317-25. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25712657/
- Lee YS, Jang KA, Cha JD. Synergistic antibacterial effect between silibinin and antibiotics in oral bacteria. J Biomed Biotechnol. 2012;2012:618081. doi: 10.1155/2012/618081. Epub 2011 Sep 15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21941436/
- Shakeel M, Trinidade A, McCluney N, Clive B. Complementary and alternative medicine in epistaxis: a point worth considering during the patient's history. Eur J Emerg Med. 2010 Feb;17(1):17-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19451826/
- Palasciano G, Portincasa P, Palmieri V, et al. The effect of silymarin on plasma levels of malon-dialdehyde in patients receiving longterm treatment with psychotropic drugs. Curr Ther Res 1994;5:537–545. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0011393X05801845
- Avci H, Epikmen ET, Ipek E, et al. Protective effects of silymarin and curcumin on cyclophosphamide-induced cardiotoxicity. Exp Toxicol Pathol. 2017 Jun 14;69(5):317-327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28236505/
- Eser N, Göçmen C, Erdoğan S, et al. Effect of silymarin on bladder overactivity in cyclophosphamide-induced cystitis rat model. Phytomedicine. 2012 Jun 15;19(8-9):840-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22647456/
- Attia GM, Elmansy RA, Algaidi SA. Silymarin decreases the expression of VEGF-A, iNOS and caspase-3 and preserves the ultrastructure of cardiac cells in doxorubicin induced cardiotoxicity in rats: a possible protective role. Int J Clin Exp Med. 2017;10(2):4158-4173. https://www.researchgate.net/publication/314412143
- El-Shitany NA, El-Haggar S, El-desoky K. Silymarin prevents adriamycin-induced cardiotoxicity and nephrotoxicity in rats. Food Chem Toxicol. 2008 Jul;46(7):2422-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18487002/
- Rašković A, Stilinović N, Kolarović J, et al. The protective effects of silymarin against doxorubicin-induced cardiotoxicity and hepatotoxicity in rats. Molecules. 2011 Oct 12;16(10):8601-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21993249/
- Patel N, Joseph C, Corcoran GB, Ray SD. Silymarin modulates doxorubicin-induced oxidative stress, Bcl-xL and p53 expression while preventing apoptotic and necrotic cell death in the liver. Toxicol Appl Pharmacol. 2010 Jun 1;245(2):143-52. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20144634/
- Cecen E, Dost T, Culhaci N, et al. Protective effects of silymarin against doxorubicin-induced toxicity. Asian Pac J Cancer Prev. 2011;12(10):2697-704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22320977/
- Li WG, Wang HQ. Inhibitory effects of Silibinin combined with doxorubicin in hepatocellular carcinoma; an in vivo study. J BUON. 2016 Jul-Aug;21(4):917-924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27685914/
- Papackova Z, Heczkova M, Dankova H, et al. Silymarin prevents acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice. PLoS One. 2018 Jan 17;13(1):e0191353. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29342206/
- Yang W, Liang Z, Wen C, Jiang X, Wang L. Silymarin Protects against Acute Liver Injury Induced by Acetaminophen by Downregulating the Expression and Activity of the CYP2E1 Enzyme. Molecules. 2022 Dec 13;27(24):8855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36557984/
- Ihedioha JI, Anyogu DC, Ogbonna ME. The Effects of Silymarin on Acetaminophen-Induced Acute Hepatic and Renal Toxicities in Domestic Pigeons (Columba livia). J Avian Med Surg. 2020 Dec;34(4):348-357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33355412/
- Elsayed Elgarawany G, Abdou AG, Maher Taie D, Motawea SM. Hepatoprotective effect of artichoke leaf extracts in comparison with silymarin on acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice. J Immunoassay Immunochem. 2020;41(1):84-96. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31739724/
- Hau DK, Wong RS, Cheng GY, et al. Novel use of silymarin as delayed therapy for acetaminophen-induced acute hepatic injury. Forsch Komplementmed. 2010;17(4):209-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20829599/
- copy of 219
- Abdulrazzaq AM, Badr M, Gammoh O, et al. Hepatoprotective Actions of Ascorbic Acid, Alpha Lipoic Acid and Silymarin or Their Combination Against Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity in Rats. Medicina (Kaunas). 2019 May 21;55(5):181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31117289/
- Ahmad MM, Rezk NA, Fawzy A, Sabry M. Protective effects of curcumin and silymarin against paracetamol induced hepatotoxicity in adult male albino rats. Gene. 2019 Sep 5;712:143966. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31279711/
- Avizeh R, Najafzadeh H, Razijalali M, Shirali S. Evaluation of prophylactic and therapeutic effects of silymarin and N-acetylcysteine in acetaminophen-induced hepatotoxicity in cats. J Vet Pharmacol Ther. 2010 Feb;33(1):95-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20444031/
- copy of 224
- Muriel P, Rivera-Espinoza Y. Beneficial drugs for liver diseases. J Appl Toxicol. 2008 Mar;28(2):93-103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17966118/
- Rahmani H, Khalili H. Prevention of Vancomycin-Induced Nephrotoxicity; An Updated Review of Clinical and Preclinical Studies. Infect Disord Drug Targets. 2022;22(2):e310321192584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33797371/
- Singh AK, Verma S, Kumar-M P, et al. Appropriate chemopreventive strategy for anti-tubercular therapy related liver injury is unsettled: Results from a systematic review and network meta-analysis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2020 Nov;13(11):1253-1262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33043729/
- Shie Morteza M, Hayati Z, Namazi N, Abdollahimajd F. Efficacy and safety of oral silymarin in comparison with oral doxycycline and their combination therapy in the treatment of acne vulgaris. Dermatol Ther. 2019 Nov;32(6):e13095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31579978/
- Kang HK, Kim HY, Cha JD. Synergistic effects between silibinin and antibiotics on methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolated from clinical specimens. Biotechnol J. 2011 Nov;6(11):1397-408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21491604/
- Guzel S, Sahinogullari ZU, Canacankatan N, et al. Potential renoprotective effects of silymarin against vancomycin-induced nephrotoxicity in rats. Drug Chem Toxicol. 2020 Nov;43(6):630-636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30862206/
- Malkani N, Naeem A, Ijaz F, Mumtaz S, Ashraf S, Sohail MI. Silybum marianum (milk thistle) improves vancomycin induced nephrotoxicity by downregulating apoptosis. Mol Biol Rep. 2020 Jul;47(7):5451-5459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32638317
- Derosa G, Bonaventura A, Bianchi L, et al. Berberis aristata/Silybum marianum fixed combination on lipid profile and insulin secretion in dyslipidemic patients. Expert Opin Biol Ther. 2013 Nov;13(11):1495-506. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23971720/
- Tóth B, Németh D, Soós A, et al. The Effects of a Fixed Combination of Berberis aristata and Silybum marianum on Dyslipidaemia - A Meta-analysis and Systematic Review. Planta Med. 2020 Jan;86(2):132-143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31784970/
- Mohtashaminia F, Amini MR, Sheikhhossein F, et al. Effects berberine-silymarin on liver enzymes: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Nutr ESPEN. 2022 Jun;49:181-186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35623810/
- Ferreira A, Rodrigues M, Marques A, Falcão A, Alves G. Influence of the dual combination of silymarin and (-)-epigallocatechin gallate, natural dietary flavonoids, on the pharmacokinetics of oxcarbazepine in rats. Food Chem Toxicol. 2017 Aug;106(Pt A):446-454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28602600/
- Ferreira A, Santos AO, Falcão A, Alves G. In vitro screening of dual flavonoid combinations for reversing P-glycoprotein-mediated multidrug resistance: Focus on antiepileptic drugs. Food Chem Toxicol. 2018 Jan;111:84-93. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29122665/
- Ferreira A, Rodrigues M, Fortuna A, et al. Flavonoid compounds as reversing agents of the P-glycoprotein-mediated multidrug resistance: An in vitro evaluation with focus on antiepileptic drugs. Food Res Int. 2018 Jan;103:110-120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29389596/
- Ferreira A, Rodrigues M, Meirinho S, et al. Silymarin as a flavonoid-type P-glycoprotein inhibitor with impact on the pharmacokinetics of carbamazepine, oxcarbazepine and phenytoin in rats. Drug Chem Toxicol. 2021 Sep;44(5):458-469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31020859/
- Asgarshirazi M, Shariat M, Sheikh M. Comparison of efficacy of folic acid and silymarin in the management of antiepileptic drug induced liver injury: a randomized clinical trial. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2017 Jun;16(3):296-302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28603098/
- Gheena S, Ezhilarasan D, Shree Harini K, Rajeshkumar S. Syringic acid and silymarin concurrent administration inhibits sodium valproate-induced liver injury in rats. Environ Toxicol. 2022 Sep;37(9):2143-2152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35543257/
- El-Awady el-SE, Moustafa YM, Abo-Elmatty DM, Radwan A. Cisplatin-induced cardiotoxicity: Mechanisms and cardioprotective strategies. Eur J Pharmacol. 2011 Jan 10;650(1):335-41. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21034734/
- Mansour HH, Hafez HF, Fahmy NM. Silymarin modulates Cisplatin-induced oxidative stress and hepatotoxicity in rats. J Biochem Mol Biol. 2006 Nov 30;39(6):656-61.
- Karimi G, Ramezani M, Tahoonian Z. Cisplatin nephrotoxicity and protection by milk thistle extract in rats. Evid Based Complement Alternat Med. 2005 Sep;2(3):383-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16136217/
- Cho SI, Lee JE, Do NY. Protective effect of silymarin against cisplatin-induced ototoxicity. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2014 Mar;78(3):474-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24434130/
- Razavi BM, Karimi G. Protective effect of silymarin against chemical-induced cardiotoxicity. Iran J Basic Med Sci. 2016 Sep;19(9):916-923. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27803777/
- Abdelmeguid NE, Chmaisse HN, Abou Zeinab NS. Silymarin ameliorates cisplatin-induced hepatotoxicity in rats: histopathological and ultrastructural studies. Pak J Biol Sci. 2010 May 15;13(10):463-79. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21848071/
- Doğan D, Meydan İ, Kömüroğlu AU. Protective Effect of Silymarin and Gallic Acid against Cisplatin-Induced Nephrotoxicity and Hepatotoxicity. Int J Clin Pract. 2022 Apr 16;2022:6541026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35685593/
- Soodvilai S, Tipparos W, Rangsimawong W, et al. Effects of silymarin-loaded amphiphilic chitosan polymeric micelles on the renal toxicity and anticancer activity of cisplatin. Pharm Dev Technol. 2019 Oct;24(8):927-934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30526167/
- Ibrahim ME, Bana EE, El-Kerdasy HI. Role of Bone Marrow Derived Mesenchymal Stem Cells and the Protective Effect of Silymarin in Cisplatin-Induced Acute Renal Failure in Rats. Am J Med Sci. 2018 Jan;355(1):76-83. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29289267/
- Mansour HH, Hafez HF, Fahmy NM. Silymarin modulates Cisplatin-induced oxidative stress and hepatotoxicity in rats. J Biochem Mol Biol. 2006 Nov 30;39(6):656-61. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17129399/
- Wang XL, Lin FL, Xu W, Wang C, Wang QQ, Jiang RW. Silybin B exerts protective effect on cisplatin-induced neurotoxicity by alleviating DNA damage and apoptosis. J Ethnopharmacol. 2022 Apr 24;288:114938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34999144/
- Chi MY, Zhang H, Wang YX, Sun XP, Yang QJ, Guo C. Silibinin Alleviates Muscle Atrophy Caused by Oxidative Stress Induced by Cisplatin through ERK/FoxO and JNK/FoxO Pathways. Oxid Med Cell Longev. 2022 Jan 20;2022:5694223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35096269/
- Jafari S, Bakhshaei A, Eskandani M, Molavi O. Silibinin-Loaded Nanostructured Lipid Carriers for Growth Inhibition of Cisplatin-Resistant Ovarian Cancer Cells. Assay Drug Dev Technol. 2022 Dec;20(8):339-348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36383148/
- Yang F, Jia M, Deng C, Xiao B, Dai R, Xiang Y. Silibinin ameliorates cisplatin-induced acute kidney injury via activating Nfe2l1-mediated antioxidative response to suppress the ROS/MAPK signaling pathway. J Mol Histol. 2022 Aug;53(4):729-740. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35727472/
- Binienda A, Ziolkowska S, Pluciennik E. The Anticancer Properties of Silibinin: Its Molecular Mechanism and Therapeutic Effect in Breast Cancer. Anticancer Agents Med Chem. 2020;20(15):1787-1796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31858905/
- Karimi G, Vahabzadeh M, Lari P, et al. "Silymarin", a promising pharmacological agent for treatment of diseases. Iran J Basic Med Sci. 2011 Jul;14(4):308-17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23492971/
- Dashti-Khavidaki S, Shahbazi F, Khalili H, Lessan-Pezeshki M. Potential renoprotective effects of silymarin against nephrotoxic drugs: a review of literature. J Pharm Pharm Sci. 2012;15(1):112-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22365093/
- Sadighi S, Dashti‐Khavidaki S, Shahbazi F, et al. Effects of concomitant use of silymarin on solid tumors chemotherapy: A pilot randomized controlled trial. Basic & Clinical Cancer Research, 2017, 9(2), 13–19. https://www.researchgate.net/publication/334234033
- Hoh C, Boocock D, Marczylo T, et al. Pilot study of oral silibinin, a putative chemopreventive agent, in colorectal cancer patients: silibinin levels in plasma, colorectum, and liver and their pharmacodynamic consequences. Clin Cancer Res. 2006 May 1;12(9):2944-50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16675592/
- Di Cesare Mannelli L, Zanardelli M, Failli P, Ghelardini C. Oxaliplatin-induced oxidative stress in nervous system-derived cellular models: could it correlate with in vivo neuropathy? Free Radic Biol Med. 2013 Aug;61:143-50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23548635/
- Di Cesare Mannelli L, Zanardelli M, Failli P, Ghelardini C. Oxaliplatin-induced neuropathy: oxidative stress as pathological mechanism. Protective effect of silibinin. J Pain. 2012 Mar;13(3):276-84. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22325298/
- Shafiei-Roudbari SK, Malekinejad H, Janbaz-Aciabar H, Razi M. Crosstalk between E2F1 and P53 transcription factors in doxorubicin-induced DNA damage: evidence for preventive/protective effects of silymarin. J Pharm Pharmacol. 2017 Sep;69(9):1116-1124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28542928/
- Catanzaro D, Gabbia D, Cocetta V, et al. Silybin counteracts doxorubicin resistance by inhibiting GLUT1 expression. Fitoterapia. 2018 Jan;124:42-48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29031537/
- Ortona E, Locatelli SL, Pagano MT, et al. The Natural Estrogen Receptor Beta Agonist Silibinin as a Promising Therapeutic Tool in Diffuse Large B-cell Lymphoma. Anticancer Res. 2022 Feb;42(2):767-779. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35093875/
- Li Y, Yang D, Wang Y, et al. Co-delivery doxorubicin and silybin for anti-hepatoma via enhanced oral hepatic-targeted efficiency. Int J Nanomedicine. 2018 Dec 28;14:301-315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30643408/
- Li W, Qu X, Kang X, et al. Silibinin eliminates mitochondrial ROS and restores autophagy through IL6ST/JAK2/STAT3 signaling pathway to protect cardiomyocytes from doxorubicin-induced injury. Eur J Pharmacol. 2022 Aug 15;929:175153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35839932/
- Gioti K, Papachristodoulou A, Benaki D, et al. Silymarin Enriched Extract (Silybum marianum) Additive Effect on Doxorubicin-Mediated Cytotoxicity in PC-3 Prostate Cancer Cells. Planta Med. 2019 Aug;85(11-12):997-1007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31288278/
- Molavi O, Samadi N, Wu C, Lavasanifar A, Lai R. Silibinin suppresses NPM-ALK, potently induces apoptosis and enhances chemosensitivity in ALK-positive anaplastic large cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2016 May;57(5):1154-62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26133723/
- Pérez-Victoria JM, Pérez-Victoria FJ, Conseil G, et al. High-affinity binding of silybin derivatives to the nucleotide-binding domain of a Leishmania tropica P-glycoprotein-like transporter and chemosensitization of a multidrug-resistant parasite to daunomycin. Antimicrob Agents Chemother. 2001 Feb;45(2):439-46. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11158738/
- Frassová Z, Rudá-Kučerová J. Ostropestřec mariánský (Silybum marianum) jako podpůrný fytoterapeutický prostředek v onkologii [Milk Thistle (Silybum Marianum) as a Supportive Phytotherapeutic Agent in Oncology]. Klin Onkol. 2017 Winter;30(6):426-432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29271213/
- Gramaglia A, Loi GF, Mongioj V, Baronzio GF. Increased survival in brain metastatic patients treated with stereotactic radiotherapy, omega three fatty acids and bioflavonoids. Anticancer Res. 1999 Nov-Dec;19(6C):5583-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10697622/
- Hosseini S, Rezaei S, Moghaddam MRN, et al. Evaluation of oral nano-silymarin formulation efficacy on prevention of radiotherapy induced mucositis: A randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical trial. PharmaNutrition. 2021;15:100253. https://pubag.nal.usda.gov/catalog/7254323
- McBride A, Augustin KM, Nobbe J, Westervelt P. Silybum marianum (milk thistle) in the management and prevention of hepatotoxicity in a patient undergoing reinduction therapy for acute myelogenous leukemia. J Oncol Pharm Pract. 2012 Sep;18(3):360-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22378810/
- Desai UN, Shah KP, Mirza SH, et al. Enhancement of the cytotoxic effects of Cytarabine in synergism with Hesperidine and Silibinin in Acute Myeloid Leukemia: An in-vitro approach. J Cancer Res Ther. 2015 Apr-Jun;11(2):352-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26148599/
- Suksomboon N, Poolsup N, Boonkaew S, Suthisisang CC. Meta-analysis of the effect of herbal supplement on glycemic control in type 2 diabetes. J Ethnopharmacol. 2011 Oct 11;137(3):1328-33. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21843614/
- Hussain SA. Silymarin as an adjunct to glibenclamide therapy improves long-term and postprandial glycemic control and body mass index in type 2 diabetes. J Med Food. 2007 Sep;10(3):543-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17887949/
- Guarino G, Della Corte T, Sofia M, et. al. Metabolic effects of the association Berberis aristata/Silybum marianum: a preliminary double-blind, placebo-controlled study in obese patients with type 2 diabetes. Nutrafoods 2015; 14: pp. 181-188. https://www.researchgate.net/publication/286649711
- Di Pierro F, Villanova N, Agostini F, et al. Pilot study on the additive effects of berberine and oral type 2 diabetes agents for patients with suboptimal glycemic control. Diabetes Metab Syndr Obes. 2012;5:213-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22924000/
- Guarino G, Strollo F, Carbone L, et al. Bioimpedance analysis, metabolic effects and safety of the association Berberis aristata/Bilybum marianum: a 52-week double-blind, placebo-controlled study in obese patients with type 2 diabetes. J Biol Regul Homeost Agents. 2017 Apr-Jun;31(2):495-502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28685558/
- Fallahzadeh MK, Dormanesh B, Sagheb MM, et al. Effect of addition of silymarin to renin-angiotensin system inhibitors on proteinuria in type 2 diabetic patients with overt nephropathy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Kidney Dis. 2012 Dec;60(6):896-903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22770926/
- Voroneanu L, Nistor I, Dumea R, et al. Silymarin in Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Diabetes Res. 2016;2016:5147468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27340676/
- Xiao F, Gao F, Zhou S, Wang L. The therapeutic effects of silymarin for patients with glucose/lipid metabolic dysfunction: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020 Oct 2;99(40):e22249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33019400/
- Di Pierro F, Putignano P, Villanova N, et al. Preliminary study about the possible glycemic clinical advantage in using a fixed combination of Berberis aristata and Silybum marianum standardized extracts versus only Berberis aristata in patients with type 2 diabetes. Clin Pharmacol. 2013 Nov 19;5:167-74. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24277991/
- Elgarf AT, Mahdy MM, Sabri NA. Effect of silymarin supplementation on glycemic control, lipid profile and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus. Int J Adv Res 2015;3:812–21. https://www.journalijar.com/article/7303/
- Derosa G, D'Angelo A, Romano D, Maffioli P. Effects of a Combination of Berberis aristata, Silybum marianum and Monacolin on Lipid Profile in Subjects at Low Cardiovascular Risk; A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Int J Mol Sci. 2017 Feb 7;18(2):343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28178209/
- Di Pierro F, Putignano P, Villanova N. Retrospective analysis of the effects of a highly standardized mixture of Berberis aristata, Silybum marianum, and monacolins K and KA in diabetic patients with dyslipidemia. Acta Biomed. 2018 Jan 16;88(4):462-469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29350661/
- Khalili N, Fereydoonzadeh R, Mohtashami R, et al. Silymarin, Olibanum, and Nettle, A Mixed Herbal Formulation in the Treatment of Type II Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Clinical Trial. J Evid Based Complementary Altern Med. 2017 Oct;22(4):603-608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29228792/
- Voroneanu L, Siriopol D, Dumea R, et al. Addition of silymarin to renin-angiotensin system blockers in normotensive patients with type 2 diabetes mellitus and proteinuria: a prospective randomized trial. Int Urol Nephrol. 2017 Dec;49(12):2195-2204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28948420/
- Ghorbani A, Zarvandi M, Rakhshandeh H. A Randomized Controlled Trial of a Herbal Compound for Improving Metabolic Parameters in Diabetic Patients with Uncontrolled Dyslipidemia. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2019;19(7):1075-1082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30727929/
- Federico A, Dallio M, Loguercio C. Silymarin/Silybin and Chronic Liver Disease: A Marriage of Many Years. Molecules. 2017 Jan 24;22(2):191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28125040/
- Federico A, Trappoliere M, Tuccillo C, et al. A new silybin-Vitamin E-phospholipid complex improves insulin resistance and liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease: preliminary observations. Gut. 2006 Jun;55(6):901-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16698763/
- Loguercio C, Andreone P, Brisc C, et al. Silybin combined with phosphatidylcholine and Vitamin E in patients with nonalcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial. Free Radic Biol Med. 2012 May 1;52(9):1658-65. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22343419/
- Rafieian-Kopaie M, Nasri H. Silymarin and diabetic nephropathy. J Renal Inj Prev. 2012 Jan 1;1(1):3-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25340091/
- Kadoglou NPE, Panayiotou C, Vardas M, et al. A Comprehensive Review of the Cardiovascular Protective Properties of Silibinin/Silymarin: A New Kid on the Block. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Apr 27;15(5):538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35631363/
- copy of 239
- Wadhwa K, Pahwa R, Kumar M, et al. Mechanistic Insights into the Pharmacological Significance of Silymarin. Molecules. 2022 Aug 21;27(16):5327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36014565/
- Shahin D H H, Sultana R, Farooq J, et al. Insights into the Uses of Traditional Plants for Diabetes Nephropathy: A Review. Curr Issues Mol Biol. 2022 Jun 29;44(7):2887-2902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35877423/
- Fintelmann V. Postoperative behavior of serum cholinesterase and other liver enzymes in postsurgical conditions [Postoperatives Verhalten der Serumcholinesterase und anderer Leberenzyme]. Med Klinik 1973, 68:809-815
- Lahtinen J, Hendolin H, Tuppurainen T: Die Wirkung von Silymarin auf Leberfunktionstests nach Cholezystektomie unter Allgemeinanästhesie; in DeRitis F, Csomos G, Braatz R (eds): Der toxisch-metabolische Leberschaden. Lübeck, Hansisches Verlagskontor, 1981, pp 79–82.
- Angulo P, Patel T, Jorgensen RA, et al. Silymarin in the treatment of patients with primary biliary cirrhosis with a suboptimal response to ursodeoxycholic acid. Hepatology. 2000 Nov;32(5):897-900. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11050036/
- Suraweera D, Rahal H, Jimenez M, et al. Treatment of primary biliary cholangitis ursodeoxycholic acid non-responders: A systematic review. Liver Int. 2017 Dec;37(12):1877-1886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28517369/
- Bettini R, Gorini M. Impiego dell'acido ursodesossicolico associato alla silimarina nel trattamento della epatopatia cronica etiltossica [Use of ursodeoxycholic acid combined with silymarin in the treatment of chronic ethyl-toxic hepatopathy]. Clin Ter. 2002 Sep-Oct;153(5):305-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12510413/
- Esmaily H, Vaziri-Bami A, Miroliaee AE, et al. The correlation between NF-κB inhibition and disease activity by coadministration of silibinin and ursodeoxycholic acid in experimental colitis. Fundam Clin Pharmacol. 2011 Dec;25(6):723-33. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21077947/
- Berkson BM. A conservative triple antioxidant approach to the treatment of hepatitis C: combination of alpha lipoic acid (thioctic acid), silymarin, and selenium: three case histories. Med Klin 1999;94 Suppl 3:84-89. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10554539/
- de Avelar CR, Pereira EM, de Farias Costa PR, et al. Effect of silymarin on biochemical indicators in patients with liver disease: Systematic review with meta-analysis. World J Gastroenterol. 2017 Jul 21;23(27):5004-5017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28785154/
- Hossain N, Kanwar P, Mohanty SR. A Comprehensive Updated Review of Pharmaceutical and Nonpharmaceutical Treatment for NAFLD. Gastroenterol Res Pract. 2016;2016:7109270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27006654/
- Loguercio C, Federico A, Trappoliere M, et al; Real Sud Group. The effect of a silybin-Vitamin E-phospholipid complex on nonalcoholic fatty liver disease: a pilot study. Dig Dis Sci. 2007 Sep;52(9):2387-95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17410454/
- Stiuso P, Scognamiglio I, Murolo M, et al. Serum oxidative stress markers and lipidomic profile to detect NASH patients responsive to an antioxidant treatment: a pilot study. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:169216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24987492/
- Aller R, Izaola O, Gómez S, et al. Effect of silymarin plus Vitamin E in patients with non-alcoholic fatty liver disease. A randomized clinical pilot study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19:3118–3124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26367736/
- Sorrentino G, Crispino P, Coppola D, De Stefano G. Efficacy of lifestyle changes in subjects with non-alcoholic liver steatosis and metabolic syndrome may be improved with an antioxidant nutraceutical: a controlled clinical study. Drugs R D. 2015;15:21–25. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25732561/
- Abenavoli L, Greco M, Nazionale I, et al. Effects of Mediterranean diet supplemented with silybin-Vitamin E-phospholipid complex in overweight patients with non-alcoholic fatty liver disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;9:519–527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25617046/
- Malekshah RE, Khaleghian A. Influence of Silybum Marianum on Morphine Addicted Rats, Biochemical Parameters and Molecular Simulation Studies on µ-Opioid Receptor. Drug Res (Stuttg). 2019 Oct;69(11):630-638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31408902/
- Uchaipichat V. In vitro inhibitory effects of major bioactive constituents of Andrographis paniculata, Curcuma longa and Silybum marianum on human liver microsomal morphine glucuronidation: A prediction of potential herb-drug interactions arising from andrographolide, curcumin and silybin inhibition in humans. Drug Metab Pharmacokinet. 2018 Feb;33(1):67-76. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29241692/
- Malekinejad H, Taheri-Broujerdi M, Moradi M, Tabatabaie SH. Silymarin potentiates the antinociceptive effect of morphine in mice. Phytother Res. 2011 Feb;25(2):250-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20641059/
- Sridharan K, Sivaramakrishnan G. Efficacy and safety of iron chelators in thalassemia and sickle cell disease: a multiple treatment comparison network meta-analysis and trial sequential analysis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2018 Jun;11(6):641-650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29727586/
- Adibi A, Shayganfar A, Moayedi BS, et al. Therapeutic effects of deferoxamine and silymarin versus deferoxamine alone in β-thalassemia major based on findings of liver MRI. J Res Med Sci 2012;S1:73-7.
- Hagag AA, Elfrargy MS, Gazar RA, El-Lateef AE. Therapeutic value of combined therapy with deferasirox and silymarin on iron overload in children with Beta thalassemia. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2013 Nov 4;5(1):e2013065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24363880/
- Darvishi-Khezri H, Naderisorki M, Zahedi M, et al. Coadministration of silymarin with iron chelators in transfusion-dependent β-thalassemia patients: a systematic review and meta-analysis for effect on iron overload. Expert Rev Clin Pharmacol. 2021 Nov;14(11):1445-1453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34486906/
- Moayedi Esfahani BA, Reisi N, Mirmoghtadaei M. Evaluating the safety and efficacy of silymarin in β-thalassemia patients: a review. Hemoglobin. 2015;39(2):75-80. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25643967/
- copy of 207
- Vidlar A, Vostalova J, Ulrichova J, et al. The safety and efficacy of a silymarin and selenium combination in men after radical prostatectomy - a six month placebo-controlled double-blind clinical trial. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2010 Sep;154(3):239-44. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21048810/
- Jiao Z, Shi XJ, Li ZD, Zhong MK. Population pharmacokinetics of sirolimus in de novo Chinese adult renal transplant patients. Br J Clin Pharmacol. 2009 Jul;68(1):47-60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19660003/
- Tighe SP, Akhtar D, Iqbal U, Ahmed A. Chronic Liver Disease and Silymarin: A Biochemical and Clinical Review. J Clin Transl Hepatol. 2020 Dec 28;8(4):454-458. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33447529/
- Terzi F, Ciftci MK. Protective effect of silymarin on tacrolimus-induced kidney and liver toxicity. BMC Complement Med Ther. 2022 Dec 13;22(1):331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36514062/
- Dupuis ML, Conti F, Maselli A, et al. The Natural Agonist of Estrogen Receptor β Silibinin Plays an Immunosuppressive Role Representing a Potential Therapeutic Tool in Rheumatoid Arthritis. Front Immunol. 2018 Aug 17;9:1903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30174672/
- Agarwal R, Agarwal C, Ichikawa H, Singh RP, Aggarwal BB. Anticancer potential of silymarin: from bench to bed side. Anticancer Res. 2006 Nov-Dec;26(6B):4457-98. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17201169/
- Sagar SM. Future directions for research on Silybum marianum for cancer patients. Integr Cancer Ther. 2007 Jun;6(2):166-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17548795/
- Mohd Fozi NF, Mazlan M, Shuid AN, Isa Naina M. Milk thistle: a future potential anti-osteoporotic and fracture healing agent. Curr Drug Targets. 2013 Dec;14(14):1659-66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24093748/
- Martines G, Piva M, Copponi V, et al. Rilievi ematochimici ed ultrastrutturali su modello sperimentale [Silymarin in pregnancy and during hormonal contraceptive treatment. Blood chemistry and ultrastructural findings in the experimental model]. Arch Sci Med (Torino). 1979 Jul-Sep;136(3):443-54. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/549550/
- Crocenzi FA, Sánchez Pozzi EJ, Pellegrino JM, et al. Beneficial effects of silymarin on estrogen-induced cholestasis in the rat: a study in vivo and in isolated hepatocyte couplets. Hepatology. 2001 Aug;34(2):329-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11481618/
- Saberi Z, Gorji N, Memariani Z, et al. Evaluation of the effect of Silybum marianum extract on menopausal symptoms: A randomized, double-blind placebo-controlled trial. Phytother Res. 2020 Dec;34(12):3359-3366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32762030/
- Dietz BM, Hajirahimkhan A, Dunlap TL, Bolton JL. Botanicals and Their Bioactive Phytochemicals for Women's Health. Pharmacol Rev. 2016 Oct;68(4):1026-1073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27677719/
- Kim CS, Choi SJ, Park CY, et al. Effects of silybinin on the pharmacokinetics of tamoxifen and its active metabolite, 4-hydroxytamoxifen in rats. Anticancer Res. 2010 Jan;30(1):79-85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20150620/
- El-Beshbishy HA, Mohamadin AM, Nagy AA, Abdel-Naim AB. Amelioration of tamoxifen-induced liver injury in rats by grape seed extract, black seed extract and curcumin. Indian J Exp Biol. 2010 Mar;48(3):280-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21046982/
- Biermer M, Berg T. Rapid suppression of hepatitis C viremia induced by intravenous silibinin plus ribavirin. Gastroenterology. 2009 Jul;137(1):390-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19486953/
- Ferenci P, Scherzer TM, Kerschner H, et al. Silibinin is a potent antiviral agent in patients with chronic hepatitis C not responding to pegylated interferon/ribavirin therapy. Gastroenterology. 2008 Nov;135(5):1561-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18771667/
- Eurich D, Bahra M, Berg T, Boas-Knoop S, et al. Treatment of hepatitis C-virus-reinfection after liver transplant with silibinin in nonresponders to pegylated interferon-based therapy. Exp Clin Transplant. 2011 Feb;9(1):1-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21605016/
- Payer BA, Reiberger T, Rutter K, et al. Successful HCV eradication and inhibition of HIV replication by intravenous silibinin in an HIV-HCV coinfected patient. J Clin Virol. 2010 Oct;49(2):131-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20709593/
- Biermer M, Berg T. Rapid suppression of hepatitis C viremia induced by intravenous silibinin plus ribavirin. Gastroenterology. 2009 Jul;137(1):390-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19486953/
- Rutter K, Scherzer TM, Beinhardt S, et al. Intravenous silibinin as 'rescue treatment' for on-treatment non-responders to pegylated interferon/ribavirin combination therapy. Antivir Ther. 2011;16(8):1327-33. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22155914/
- Biermer M, Schlosser B, Fülöp B, et al. High-dose silibinin rescue treatment for HCV-infected patients showing suboptimal virologic response to standard combination therapy. J Viral Hepat. 2012 Aug;19(8):547-53. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22762138/
- Pár A, Roth E, Miseta A, et al. Az antioxidáns flavonoid silymarin szupplementációja hatásának placebokontrollos vizsgálata PEG-IFN + ribavirin antivirális kezelésben részesülô krónikus C-hepatitises betegekben [Effects of supplementation with the antioxidant flavonoid, silymarin, in chronic hepatitis C patients treated with peg-interferon + ribavirin. A placebo-controlled double blind study]. Orv Hetil. 2009 Jan 11;150(2):73-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19103558/
- Knapstein J, Wörns MA, Galle PR, Zimmermann T. Combination therapy with silibinin, pegylated interferon and ribavirin in a patient with hepatitis C virus genotype 3 reinfection after liver transplantation: a case report. J Med Case Rep. 2014 Jul 21;8:257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25047566/
- Lu HY. The curative effect of compound liver-benepitino remedy treating chronic hepatitis B. J Changchun Univ Tradit Chin Med, 2009, 5:710–711.
- Ding SG, Zhang ZQ. The curative effect of legalon treating 39 cases of chronic hepatitis B. Shandong Med, 2003, 16:44.
- Hou SR, Zhou DH, Bai H et al. Estimating the therapeutic effect of silymarin treating chronic hepatitis B. Jiangsu Med J, 2000, 6:437–438.
- Zhu YK, Duan ZP, Wang BE et al. To observe the curative effect of silibinin phosphatidylcholine complex treating chronic hepatitis B. Chinese J Clin Pharmacol Ther, 2009, 14:1392–1395.
- Wang ZF, Meng XF. To observe the curative effect of silymarin treating chronic hepatitis B. Chinese J Clin Med Res, 2006, 151:30–31.
- Bao FY, Xie J. Silibinin phospholipid complex combined with interferon treating hepatitis B. Cent Plains Med J, 2006, 15:70–71.
- Xie YM. Evaluation of silymarin in the treatment of chronic hepatitis B. Chinese J New Drugs, 2006, 9:725–727.
- Li H, Zou HB, Lu CZ et al. Treatment of chronic hepatitis B with silibinin capsules. Chinese J New Drugs, 2005, 5:621–623.
- Huo YK, Chu F, Pei B. To observe the effect in treating chronic hepatitis B with silybin meglumine combined with hepatocyte growth-promoting factors. Public Health Clin Med, 2009, 4:274–276.
- Peng MS. To observe the effect in treating chronic hepatitis with silybin. China Mod Med, 2010, 7:42–43.
- Yu CY, Dong YL. To observe the effect in treating hepatic fibrosis of chronic hepatitis B with silybin and danshen root. Chinese Commun Dr, 2011, 7:13.
- Bao FY, Tan YW. Effect of silybin compound on fibrosis indexes and cytokines in patients with hepatitis B. China Health Care Nutr, 2009, 12:51–52.
- Dahari H, Shteingart S, Gafanovich I, et al. Sustained virological response with intravenous silibinin: individualized IFN-free therapy via real-time modelling of HCV kinetics. Liver Int. 2015 Feb;35(2):289-94. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25251042/
- Vermehren J, Sarrazin C. New hepatitis C therapies in clinical development. Eur J Med Res. 2011 Jul 25;16(7):303-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21813371/
- Ahmed S, Ullah N, Parveen S, et al. Effect of Silymarin as an Adjunct Therapy in Combination with Sofosbuvir and Ribavirin in Hepatitis C Patients: A Miniature Clinical Trial. Oxid Med Cell Longev. 2022 Feb 2;2022:9199190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35154575/
- Malaguarnera G, Bertino G, Chisari G, et al. Silybin supplementation during HCV therapy with pegylated interferon-α plus ribavirin reduces depression and anxiety and increases work ability. BMC Psychiatry. 2016 Nov 15;16(1):398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27842532/
- Calland N, Dubuisson J, Rouillé Y, Séron K. Hepatitis C virus and natural compounds: a new antiviral approach? Viruses. 2012 Oct 17;4(10):2197-217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23202460/
- Giese LA. Milk thistle and the treatment of hepatitis. Gastroenterol Nurs. 2001 Mar-Apr;24(2):95-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11847735/
- Polyak SJ, Oberlies NH, Pécheur EI, et al. Silymarin for HCV infection. Antivir Ther. 2013;18(2):141-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23011959/
- van den Bout-van den Beukel CJ, Koopmans PP, van der Ven AJ, et al. Possible drug-metabolism interactions of medicinal herbs with antiretroviral agents. Drug Metab Rev. 2006;38(3):477-514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16877262/
- Aboras SI, Korany MA, El-Yazbi AF, et al. In-depth investigation of the Silymarin effect on the pharmacokinetic parameters of sofosbuvir, GS-331007 and ledipasvir in rat plasma using LC-MS. Biomed Chromatogr. 2022 Sep;36(9):e5427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35708053/
- Rambousek V, Janda J, Sikut M. Tĕzká otrava muchomůrkou hlízovitou u sedmileté dívky [Severe Amanita phalloides poisoning in a 7-year-old girl]. Cesk Pediatr. 1993 Jun;48(6):332-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8348662/
- Sierralta A, Jeria ME, Figueroa G, et al. Intoxicación por callampas venenosas en la IX región. Rol de Amanita gemmata [Mushroom poisoning in the IX region. Role of Amanita gemmata]. Rev Med Chil. 1994 Jul;122(7):795-802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7732230/
- Chaiear K, Limpaiboon R, Meechai C, Poovorawan Y. Fatal mushroom poisoning caused by Amanita virosa in Thailand. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1999 Mar;30(1):157-60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10695805/
- Ennecker-Jans SA, van Daele PL, Blonk MI, et al. Amatoxine-intoxicatie door soep van zelfgeplukte groene knolamaniet (Amanita phalloides) [Amatoxin poisoning due to soup from personally picked deathcap mushrooms (Amanita phalloides)]. Ned Tijdschr Geneeskd. 2007 Mar 31;151(13):764-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17471780/
- Hofer JF, Egermann G, Mach K, Sommer K. Therapie der Knollenblätterpilzvergiftung mit Silibinin in Kombination mit Penicillin und Cortison [Treatment of Amanita phalloides poisoning with silybin in combination with penicillin and cortisone]. Wien Klin Wochenschr. 1983 Apr 1;95(7):240-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6880207/
- Catalina MV, Núñez O, Ponferrada A, et al. Toxicidad hepática por ingesta de setas: curso clínico y nuevas perspectivas de tratamiento [Liver failure due to mushroom poisoning: clinical course and new treatment perspectives]. Gastroenterol Hepatol. 2003 Aug-Sep;26(7):417-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12887855/
- Unverir P, Soner BC, Dedeoglu E, et al. Renal and hepatic injury with elevated cardiac enzymes in Amanita phalloides poisoning: a case report. Hum Exp Toxicol. 2007 Sep;26(9):757-61. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17984148/
- Li Y, Mu M, Yuan L, et al. Challenges in the early diagnosis of patients with acute liver failure induced by amatoxin poisoning: Two case reports. Medicine (Baltimore). 2018 Jul;97(27):e11288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29979397/
- Schleufe P, Seidel C. Knollenblätterpilz-Intoxikation in der Schwangerschaft [Amanita poisoning during pregnancy]. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2003 Nov;38(11):716-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14600862/
- Ward J, Kapadia K, Brush E, Salhanick SD. Amatoxin poisoning: case reports and review of current therapies. J Emerg Med. 2013 Jan;44(1):116-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22555054/
- Tan JL, Stam J, van den Berg AP, et al. Amanitin intoxication: effects of therapies on clinical outcomes - a review of 40 years of reported cases. Clin Toxicol (Phila). 2022 Nov;60(11):1251-1265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36129244/
- Mengs U, Pohl RT, Mitchell T. Legalon® SIL: the antidote of choice in patients with acute hepatotoxicity from amatoxin poisoning. Curr Pharm Biotechnol. 2012 Aug;13(10):1964-70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22352731/
- Ganzert M, Felgenhauer N, Schuster T, Eyer F, Gourdin C, Zilker T. Knollenblätterpilzvergiftung. Silibinin und Kombination von Silibinin und Penicillin im Vergleich [Amanita poisoning--comparison of silibinin with a combination of silibinin and penicillin]. Dtsch Med Wochenschr. 2008 Oct;133(44):2261-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18946850/
- Hruby K, Csomos G, Fuhrmann M, Thaler H. Chemotherapy of Amanita phalloides poisoning with intravenous silibinin. Hum Toxicol. 1983 Apr;2(2):183-95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6862461/
- copy of 52
- Ye Y, Liu Z. Management of Amanita phalloides poisoning: A literature review and update. J Crit Care. 2018 Aug;46:17-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29627659/
- Horowitz BZ. Silibinin: a toxicologist's herbal medicine? Clin Toxicol (Phila). 2022 Nov;60(11):1194-1197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36222816/
- Ulbricht C, Chao W, Costa D, et al. Clinical evidence of herb-drug interactions: a systematic review by the natural standard research collaboration. Curr Drug Metab. 2008 Dec;9(10):1063-120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19075623/
- Shahmoradi N, Davarinejad O, Brühl AB, Brand S. Effects of Aphrodite (an Herbal Compound) on SSRI-Induced Sexual Dysfunctions and Depression in Females with Major Depressive Disorder: Findings from a Randomized Clinical Trial. Medicina (Kaunas). 2023 Sep 14;59(9):1663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37763782/
- Hashem A. Silymarin and management of liver function in non-alcoholic steatohepatitis: a case report. Drugs Context. 2023 Jun 1;12:2023-2-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37313039/
- Barvaliya MJ, Chetan AC, Chandan N, et al. Suspected cutaneous adverse drug reactions reported with traditional medicines: analysis of data for United Nations Asia region from WHO VigiBase. Front Pharmacol. 2023 May 30;14:1088841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37324461/
- Talebi A, Soltani R, Khorvash F, Jouabadi SM. The Effectiveness of Silymarin in the Prevention of Anti-tuberculosis Drug-induced Hepatotoxicity: A Randomized Controlled Clinical Trial. Int J Prev Med. 2023 Apr 26;14:48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37351038/
- Gholami AH, Ansari H, Dadkhah A. Effect of Silybum Marianum on Reduction of Chemotherapy-Induced Peripheral Neurotoxicity with Cisplatin. Adv Biomed Res. 2024 Mar 28;13:21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38808323/
- Okiljević B, Martić N, Govedarica S, et al. Cardioprotective and Hepatoprotective Potential of Silymarin in Paracetamol-Induced Oxidative Stress. Pharmaceutics. 2024 Apr 9;16(4):520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38675181/
- Karimzadeh MR, Masoudi Chelegahi A, et al. Co-treatment of silymarin and cisplatin inhibited cell proliferation, induced apoptosis in ovarian cancer. Mol Biol Rep. 2024 Jan 16;51(1):118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38227082/
- Conti V, Polcaro G, De Bellis E, et al. Natural Health Products for Anti-Cancer Treatment: Evidence and Controversy. J Pers Med. 2024 Jun 26;14(7):685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39063939/
- Fatemi Shandiz A, Karimi G, Dayyani M, Hosseini S, Elyasi S. Evaluation of oral silymarin formulation efficacy in prevention of doxorubicin induced hepatotoxicity in patients with non-metastatic breast cancer. J Oncol Pharm Pract. 2024 Aug 7:10781552241268778. doi: 10.1177/10781552241268778. Online ahead of print. PMID:39110237
- Singh M, Kadhim MM, Turki Jalil A, Oudah SK, Aminov Z, Alsaikhan F, Jawhar ZH, Ramírez-Coronel AA, Farhood B. A systematic review of the protective effects of silymarin/silibinin against doxorubicin-induced cardiotoxicity. Cancer Cell Int. 2023 May 10;23(1):88. doi: 10.1186/s12935-023-02936-4. PMID: 37165384; PMCID: PMC10173635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37165384/
- Psotová J, Chlopcíková S, Grambal F, Simánek V, Ulrichová J. Influence of silymarin and its flavonolignans on doxorubicin-iron induced lipid peroxidation in rat heart microsomes and mitochondria in comparison with quercetin. Phytother Res. 2002 Mar;16 Suppl 1:S63-7. doi: 10.1002/ptr.811. PMID: 11933142.
- Chlopcíková S, Psotová J, Miketová P, Simánek V. Chemoprotective effect of plant phenolics against anthracycline-induced toxicity on rat cardiomyocytes. Part I. Silymarin and its flavonolignans. Phytother Res. 2004 Feb;18(2):107-10. doi: 10.1002/ptr.1415. PMID: 15022159
- El-Shitany NA, El-Haggar S, El-desoky K. Silymarin prevents adriamycin-induced cardiotoxicity and nephrotoxicity in rats. Food Chem Toxicol. 2008 Jul;46(7):2422-8. doi: 10.1016/j.fct.2008.03.033. Epub 2008 Apr 7. PMID: 18487002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18487002/
- Patel N, Joseph C, Corcoran GB, Ray SD. Silymarin modulates doxorubicin-induced oxidative stress, Bcl-xL and p53 expression while preventing apoptotic and necrotic cell death in the liver. Toxicol Appl Pharmacol. 2010 Jun 1;245(2):143-52. doi: 10.1016/j.taap.2010.02.002. Epub 2010 Feb 6. PMID: 20144634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20144634/
- Cecen E, Dost T, Culhaci N, Karul A, Ergur B, Birincioglu M. Protective effects of silymarin against doxorubicin-induced toxicity. Asian Pac J Cancer Prev. 2011;12(10):2697-704. PMID: 22320977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22320977/
- Rašković A, Stilinović N, Kolarović J, Vasović V, Vukmirović S, Mikov M. The protective effects of silymarin against doxorubicin-induced cardiotoxicity and hepatotoxicity in rats. Molecules. 2011 Oct 12;16(10):8601-13. doi: 10.3390/molecules16108601. PMID: 21993249; PMCID: PMC6264541. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.beilinson.idm.oclc.org/articles/PMC6264541/
- Arozal W, Suyatna FD, Juniantito V, Rosdiana DS, Amurugam S, Aulia R, Monayo ER, Siswandi R. The Effects of Mangiferin (Mangifera indica L) in Doxorubicin-induced Cardiotoxicity in Rats. Drug Res (Stuttg). 2015 Nov;65(11):574-80. doi: 10.1055/s-0034-1394457. Epub 2014 Nov 26. PMID: 25426848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25426848/
- Afsar T, Razak S, Batoo KM, Khan MR. Acacia hydaspica R. Parker prevents doxorubicin-induced cardiac injury by attenuation of oxidative stress and structural Cardiomyocyte alterations in rats. BMC Complement Altern Med. 2017 Dec 29;17(1):554. doi: 10.1186/s12906-017-2061-0. PMID: 29284479; PMCID: PMC5747129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29284479/
- Attia GM, Elmansy RA, Algaidi SA. Silymarin decreases the expression of VEGFA, iNOS and caspase3 and preserves the ultrastructure of cardiac cells in doxorubicin induced cardiotoxicity in rats: a possible protective role. Int J Clin Exp Med. 2017;10(2):4158–73.
- Hagag AA, El Shehaby WA, El-Abasy AI, Mabrouk MM. Protective Role of Silymarin in Early Doxorubicin-induced Cardiac Dysfunction in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. Infect Disord Drug Targets. 2019;19(2):133-140. doi: 10.2174/1871526518666180803141827. PMID: 30073931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30073931/
- Othman SS, Ali SM. Antimicrobial and Histological Data Effect of Silybum marianum and Suaeda vermiculata Against Doxorubicin Induced Toxicity in Male Rats. Asian Pac J Cancer Prev. 2021 Jun 1;22(6):1761-1766. doi: 10.31557/APJCP.2021.22.6.1761. PMID: 34181331; PMCID: PMC8418846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34181331/
- Abdelsalam HM, Samak MA, Alsemeh AE. Synergistic therapeutic effects of Vitis vinifera extract and Silymarin on experimentally induced cardiorenal injury: The pertinent role of Nrf2. Biomed Pharmacother. 2019 Feb;110:37-46. doi: 10.1016/j.biopha.2018.11.053. Epub 2018 Nov 17. PMID: 30458346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30458346/
- Akinloye OA, Sulaimon LA, Adewale AO, Mubaraq T, Salami O, Abiola O. Allium vineale methanol extract attenuated oxidative stress and infam‑ mation induced by doxorubicin in Sprague Dawley Rats. Scientifc African. 2022;16:e01244.
- Ortona E, Locatelli SL, Pagano MT, Ascione B, Careddu G, Dupuis ML, Marconi M, Carlo-Stella C, Malorni W, Matarrese P, Pierdominici M. The Natural Estrogen Receptor Beta Agonist Silibinin as a Promising Therapeutic Tool in Diffuse Large B-cell Lymphoma. Anticancer Res. 2022 Feb;42(2):767-779. doi: 10.21873/anticanres.15535. PMID: 35093875. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35093875/
- Colombo V, Lupi M, Falcetta F, Forestieri D, D'Incalci M, Ubezio P. Chemotherapeutic activity of silymarin combined with doxorubicin or paclitaxel in sensitive and multidrug-resistant colon cancer cells. Cancer Chemother Pharmacol. 2011 Feb;67(2):369-79. doi: 10.1007/s00280-010-1335-8. Epub 2010 Apr 30. PMID: 20431887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20431887/
- Aboelnasr FG, George MY, Nasr M, Menze ET. Silymarin nanoparticles counteract cognitive impairment induced by doxorubicin and cyclophosphamide in rats; Insights into mitochondrial dysfunction and Nrf-2/HO-1 axis. Eur J Pharmacol. 2024 Dec 18;988:177217. doi: 10.1016/j.ejphar.2024.177217. Epub ahead of print. PMID: 39706469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39706469/
- Rašković A, Stilinović N, Kolarović J, Vasović V, Vukmirović S, Mikov M. The protective effects of silymarin against doxorubicin-induced cardiotoxicity and hepatotoxicity in rats. Molecules. 2011 Oct 12;16(10):8601-13. doi: 10.3390/molecules16108601. PMID: 21993249; PMCID: PMC6264541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21993249/
- Molavi O, Narimani F, Asiaee F, Sharifi S, Tarhriz V, Shayanfar A, Hejazi M, Lai R. Silibinin sensitizes chemo-resistant breast cancer cells to chemotherapy. Pharm Biol. 2017 Dec;55(1):729-739. doi: 10.1080/13880209.2016.1270972. PMID: 28027688; PMCID: PMC6130726. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28027688/
- Tyagi AK, Agarwal C, Chan DC, Agarwal R. Synergistic anti-cancer effects of silibinin with conventional cytotoxic agents doxorubicin, cisplatin and carboplatin against human breast carcinoma MCF-7 and MDA-MB468 cells. Oncol Rep. 2004 Feb;11(2):493-9. PMID: 14719089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14719089/
- Scambia G, De Vincenzo R, Ranelletti FO, Panici PB, Ferrandina G, D'Agostino G, Fattorossi A, Bombardelli E, Mancuso S. Antiproliferative effect of silybin on gynaecological malignancies: synergism with cisplatin and doxorubicin. Eur J Cancer. 1996 May;32A(5):877-82. doi: 10.1016/0959-8049(96)00011-1. PMID: 9081370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9081370/
- Sadava D, Kane SE. Silibinin reverses drug resistance in human small-cell lung carcinoma cells. Cancer Lett. 2013 Oct 1;339(1):102-6. doi: 10.1016/j.canlet.2013.07.017. Epub 2013 Jul 20. PMID: 23879966; PMCID: PMC4132883. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23879966/
- Tyagi AK, Singh RP, Agarwal C, Chan DC, Agarwal R. Silibinin strongly synergizes human prostate carcinoma DU145 cells to doxorubicin-induced growth Inhibition, G2-M arrest, and apoptosis. Clin Cancer Res. 2002 Nov;8(11):3512-9. PMID: 12429642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12429642/
- Abbas NAT, Awad MM, Nafea OE. Silymarin in combination with chlorogenic acid protects against hepatotoxicity induced by doxorubicin in rats: possible role of adenosine monophosphate-activated protein kinase pathway. Toxicol Res (Camb). 2020 Nov 24;9(6):771-777. doi: 10.1093/toxres/tfaa080. PMID: 33447361; PMCID: PMC7786173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33447361/
דוגמא למונוגרף מלא
לרכישת מנוי |
כניסת מנויים