עם ישראל חי!
פתיחת תפריט נגישות
גישה מהירה לדף הבית

חומצה אלפא ליפואית (ALA)*

עודכן בתאריך 30/04/2023
 

כללי | מקורות | תפקידים | התוויות | תכונות | ספיגה והפרשה | גורמים לחוסר | תסמיני חוסר | עודף | 
RDA | מינונים | אינטראקציות חיוביות | אינטראקציות שליליות | התוויות נגד | מחקרים

 

כללי

חומצה אלפא ליפואית (ALA) הינה נוֹגד חִמצון רב עוצמה ומסונתזת באופן טבעי בגוף(1,2).
ALA בודדה לראשונה ב-1951, כגורם קטליטי הקשור למעגל פירובאט ובשנת 1959 התגלו לראשונה(2) התכונות נוגדות החמצון של של ALA.

מאז היא הופכת מוכרת יותר ויותר כנוגדת חמצון מיטוכונדריאלי, מאחר והיא מהווה קו-פקטור חיוני לאנזימים מיטוכונדריאליים ביואנרגטים(3). ל-ALA תכונות הידרופיליות וליפופיליות (מסיסות במים ובשומן), לכן היא מסוגלת לחצות את ממברנת התאים ולפעול במניעת תהליכי חמצון במגוון רחב של מצבים פיסיולוגיים בתא ומחוצה לו(1,4).
היא פועלת גם כנוגדת חמצון של נוגדי חמצון - כלומר, מסייעת למחזר נוגדי חמצון אחרים(5). על כן היא עשויה לסייע בטיפול במגוון מצבים בהם נזק חמצוני משחק תפקיד פיסיולוגי גדול, כגון ברעילות קרינה, בכבד פגוע, בסוכרת ובסיבוכים הקשורים אליה כגון נוירופתיה וכן בהגנה מפני נזק חמצוני המוביל להזדקנות מוקדמת ומחלות ניווניות(5-7).
בנוסף, ALA נמצאה כמסייעת בהפחתת תסמיני הסינדרום המטבולי(8), כממתנת מצבי רעילות שנגרמו כתוצאה מחשיפה למתכות כבדות(3) וכבעלת פוטנציאל לשיקום מערכת החיסון במצבים סרטניים(9,10).
עם זאת, רוב הממצאים עדיין לא בוססו באופן מובהק מבחינה מחקרית ויש להמשיך ולהרבות בלימוד נושא זה בטרם תקבענה מסקנות והמלצות מוצקות.

 

מקורות תזונתיים לחומצה אלפא ליפואית

מקורות מן הצומח: תרד, ברוקולי, עגבניות, תפוחי אדמה, שמרים, אפונה, כרוב ניצנים וסובין אורז(11).
מקורות מן החי: בשר אדום, איברים פנימיים כגון לב, כבד, כליות ושרירי שלד(11).

 

תפקידיה של החומצה האלפא ליפואית

  • נוֹגד חִמצון רב עוצמה – בעלת תפקיד מרכזי בהגנה על הגוף מפני עקה חימצונית.
    מנטרלת השפּעתם המזיקה של רדיקאלים חופשיים(4).
    ממחזרת וממריצה נוגדי חימצון וביניהם - נוגד החימצון המרכזי גלוטתיון(12).
  • מתפקדת במיטוכונדריה כקואנזים ומשפעלת שני אנזימים מרכזיים במעגל קרבס(12):
    (Pyruvate Dehydrogenase (PDH ו- (a-Ketoglutarate Dehydrogenase (KGD
  • משתתפת ביצור מוליך התמסורת העיצבית (נוירוטרנסמיטור) אצטילכוֹלין בכך שמפעילה את האנזים כולין-אצטילטרנספראז(13).
  • מסייעת בבלימת דליפת אלקטרונים משרשרת מעבר האלקטרונים במיטוכונדריה(12).

 

התוויות

חומצה אלפא ליפואית נרשמה כבעלת פוטנציאל לטיפול במגוון מצבים רפואיים. לא לכולם ביסוס מחקרי קליני מובהק.

 

התוויות בעלות ביסוס מחקרי לשימוש בחומצה אלפא ליפואית
סוכרת סוג 2(14-18), נוירופתיה(19-23), השמנת יתר(24), דמנציה ואלצהיימר(13,25), איידס(26-31) גלאוקומה(32).

 

סוכרת סוג 2

מספר מחקרים מדווחים על יעילות בשימוש בחומצה אלפא ליפואית לעידוד שליטה גליקמית, להגברת הרגישות לאינסולין וספיגת גלוקוז לתוך שרירי השלד אצל הסובלים מסוכרת סוג 2.
במחקר התערבותי רנדומלי מבוקר וכפול סמיות(33) נבחנה ההשפעה של חומצה אלפא ליפואית על ערכים גליקמיים וערכי עקה חמצונית ב-38 מטופלים הסובלים מסוכרת סוג 2. המשתתפים חולקו רנדומלית לקבל   למידע השלם למנויים

 

נוירופתיה
חומצה אלפא ליפואית מהווה טיפול יעיל לסוגים שונים של נוירופתיה, ביניהם סיאטיקה (אישיאס)(19), תסמונת התעלה הקרפלית(20), תסמונת רדיקולופתיה (radiculopathy) דוחסת(21), פולינוירופתיה סוכּרתִית(22) ועוד.
נראה שיתרונה של ALA בטיפול במצבים אלו נובע מהפעילות נוגדת החמצון שלה(23).

פולינוירופתיה סוכּרתִית – מחקר התערבותי רנדומלי מבוקר וכפול סמיות(22), בחן את ההשפעה של התוסף על חולים בפולינוירופתיה סוכּרתִית. המחקר נערך בקרב 236 נבדקים שחולקו רנדומלית לנטילה פומית של   למידע השלם למנויים
סיאטיקה (Sciatica / אישיאס) – במחקר קליני אקראי כפול סמיות נבדקה במשך 60 יום השפּעתה של נטילת חומצה אלפא ליפואית על 64 מטופלים שסבלו מכאבי גב חזקים וסיאטיקה בדרגת חומרה בינונית(19). הנבדקים חולקו לשתי קבוצות: בקבוצה האחת טופלו המשתתפים באמצעות תוסף ALA במינון יומי של   למידע השלם למנויים

תסמונת התעלה הקרפלית – במחקר קליני שנערך בקרב 112 מטופלים שסבלו מתסמונת התעלה הקרפלית בחומרה בינונית, נמצא כי טיפול באמצעות נטילת תוסף חומצה אלפא ליפואית בשילוב עם חומצה גמא לינולאית (GLA) הינו   למידע השלם למנויים
תסמונת רדיקולופתיה (radiculopathy) דוחסת – במחקר עוקבה תצפיתי השתתפו 203 מטופלים שסבלו מתסמינים תחושתיים וכאבי גב נוירופתיים הנובעים מלחץ על שורשי עצבים. הנבדקים חולקו לשתי קבוצות התערבות: באחת, קיבלו מנה של   למידע השלם למנויים

 

השמנת יתר
השפּעתה המטיבה של חומצה אלפא ליפואית נצפתה בקרב אוכלוסייה בעלת משקל עודף.
לצורך מחקר התערבותי נבחרו 1127 משתתפים שחלקם בעלי משקל יתר וחלקם בעלי סיכון לפתח משקל עודף. המשתתפים קיבלו מינון יומי של   למידע השלם למנויים
במחקר אחר(34,35) כפול סמיות ומבוקר פלסבו נרשמה גם כן ירידה במשקל בעקבות תיסוף של ALA. במחקר זה השתתפו 360 נבדקים בעלי משקל עודף (BMI = 27-30), הסובלים בנוסף מיתר לחץ דם, סוכרת וכולסטרול גבוה. הנבדקים חולקו אקראית לנטילת פלסבו או חומצה אלפא ליפואית במינון יומי של   למידע השלם למנויים

 

דמנציה ואלצהיימר
חומצא אלפא ליפואית נמצאה כיעילה לטיפול במצבי אלצהיימר עם דמנציה קלה.
במחקר קליני(13) בו נבדקו 43 חולים אלצהיימר בשלבים שונים, נמצא כי נטילת מינון יומי של   למידע השלם למנויים

 

איידס / נשאות HIV
לחומצה אלפא ליפואית פעילות אנטי-ויראלית, המסוגלת לעכב HIV ואף לסייע בשיקום המטופל.
במחקר רנדומלי כפול סמיות ומבוקר פלסבו נבדקו 33 מטופלים בגילאי 44-47 שסבלו מרמות גבוהות מ-10,000 עותקי הנגיף למיליליטר דם, למרות שטופלו בקוקטייל התרופתי האנטירטרוויראלי (HAART). לאחר תיסוף של חומצה אלפא ליפואית (במינון של   למידע השלם למנויים

 

גלאוקומה
במחקר קליני התערבותי מבוקר נבדקה השפּעת נטילת תוסף חומצה אלפא-ליפואית בקרב 45 מטופלים שסבלו מגלאוקומה עם זוית פתוחה בשלבים 1 או 2. חלק מהנבדקים קיבלו   למידע השלם למנויים

 

 

התוויות אשר אינן מגובות על ידי מחקר עדכני מובהק   למידע השלם למנויים

 

תכונות נוספות של חומצה אלפא ליפואית

  • חומצה אלפא ליפואית היא הידרופילית (מסיסה במים) וגם ליפופילית (מסיסה בשמן). עקב כך, פעילותה מתבטאת במגוון רחב של   למידע השלם למנויים
  • בעלת השפעה נוגדת סרטן. מאמרים עדכניים מתארים את ALA כבעלת פוטנציאל לדיכוי תהליכים סרטניים ולמניעת היווצרות גרורות(36,37). במחקר מעבדתי שהתבצע לאחרונה (2015), נמצאה ALA   למידע השלם למנויים
  • בעלת משקל מולקולרי נמוך(5). תכונה זו מאפשרת לה   למידע השלם למנויים
  • בעלת פעילות נוגדת דלקת(3,4,16,38,39). בעקבות מתן חומצה אלפא ליפואית הודגמה   למידע השלם למנויים
  • לחומצה אלפא ליפואית עשויה להיות השפעה מטיבה על אוסטאופורוזיס. נמצא כי בנוכחותה של ALA   למידע השלם למנויים
  • עשויה לשפר את פרופיל השומנים בדם. במחקרים קלינים התערבותיים, נמצא כי חומצה אלפא ליפואית   למידע השלם למנויים
  • עשויה להפחית היצמדות טסיות דם(49). במחקר קליני מבוקר פלסבו שנערך בקרב 51 חולי סוכרת סוג 1, נצפה   למידע השלם למנויים
  • עשויה לשקם תפקוד כלי דם שניזוקו במצבי סוכרת סוג 2(50-53) ותת פעילות בלוטת התריס(46). כנוגדת חימצון, ALA   למידע השלם למנויים
  • חומצה אלפא ליפואית הדגימה פעילות כלציה (התקשרות ליונים מתכתיים ליצירת קומפלקס מתכתי)(54). תכונה זו מאפשרת לה   למידע השלם למנויים
  • מפחיתה תנגודת לאינסולין ומייעלת את ניצולת הגלוקוז בגוף. כקואנזים במעגל קרבס, ALA   למידע השלם למנויים
  • עשויה להעלות רמות ויטמין C ברקמות. במחקרי מעבדה ומחקרים קליניים אשר בדקו את השפּעתה כנוגדת חימצון נמצאה ALA   למידע השלם למנויים
  • עשויה להעלות רמות ויטמין E בדם. במחקר קליני מבוקר פלסבו שבדק את השפּעתה של ALA במניעת נזקי חימצון העלולים להיווצר תוך כדי טיפול ב"חמצן בלחץ". במסגרת מחקר זה קיבלו המטופלים במשך 30 יום מנה אחת של   למידע השלם למנויים

 

ספיגה והפרשה של חומצה אלפא ליפואית

חומצה אלפא ליפואית נספגת במהירות בסביבה החומצית שבקיבה. משם היא מגיעה לתאים, למוח ללב ולשרירים ולאחסון זמני בכבד. נציין כי בגלל משקלה המולקולרי הנמוך היא מסוגלת   למידע השלם למנויים
בתאים הופכת ALA ל- (DHLA (Dihydrolipic Acid, שפעילותה נוגדת החימצון אף גבוהה הרבה יותר מזו של ALA לפני פירוקה(60,61).
כיוון שהיא הידרופילית (מסיסה במים), לא נדרשת סביבה שומנית לספיגתה באופן אופטימלי. יתרה מכך, מומלץ לצרוך אותה דוקא   למידע השלם למנויים

 

גורמים לחוסר בחומצה אלפא ליפואית

אין.

 

תסמיני חוסר בחומצה אלפא ליפואית

אין.

 

עודף של חומצה אלפא ליפואית (רעילות)

למרות שחומצה אלפא ליפואית אינה כלולה ברשימת התוספים הבטוחים לשימוש של מנהל התרופות והמזון האמריקאי (GRAS), במחקרים קליניים היא נמצאה   למידע השלם למנויים

 

מינון יומי מומלץ של חומצה אלפא ליפואית לפי ה-RDA

לא קיים מינון יומי מומלץ לפי ה-RDA.

 

מינונים

חומצה אלפא ליפואית אינה כלולה ברשימת התוספים הבטוחים לשימוש של מנהל התרופות והמזון האמריקאי(34) – (FDA Generally Recognized as Safe (GRAS.
עם זאת, במחקרים קליניים התערבותיים נרשמו מינונים בעלי השפעה מיטיבה למספר מצבים רפואיים והם:

 

תגובות הדדיות - השפעות גומלין (אינטראקציות) חיוביות עם חומצה אלפא ליפואית

תרופות היפוגליקמיות ואינסולין | GLA | אנטגוניסטים לאנגיוטנסין 2 | מעכבי אצטילכוֹלין-אסטראז | כימותרפיה מבוססת פלטינום | כימותרפיה מסוג Doxorubicin | תרופות אנטי-פסיכוטיות | אנטיביוטיקה אמינוגליקוזידית | קרניטין | תרופות אנטי-רטרוויראליות

 

תרופות היפוגליקמיות ואינסולין

מחקרים רבים בחנו את ההשפעה של ALA על גלוקוז, עמידות לאינסולין וסוכרת.
במחקרים קליניים נמצא כי נטילת ALA תורמת ליציבות רמת האינסולין בפלסמה, לניצולת יעילה של גלוקוז בתאים, ולהעלאת הרגישות לאינסולין(16,18,56). פעילות זו עשויה להפחית את הצורך בתרופות נוגדות סוכרת.
הממצאים שעולים ממחקרים קליניים באשר לבטיחות השילוב עם תרופות אלו אינם חד משמעיים.
במחקר התערבותי רנדומלי מבוקר וכפול סמיות(33), נבחנה ההשפעה של חומצה אלפא ליפואית על ערכי הסוכר בדם וערכי עקה חמצונית בקרב 38 מטופלים שסבלו מסוכרת סוג 2. המשתתפים חולקו רנדומלית לקבל   למידע השלם למנויים

 

חומצה גמא-לינולאית (Gamma-Linolenic acid – GLA)
שילוב ALA עם חומצה גמא לינולאית נמצא בעל יעילות טיפולית סינרגיסטית במצבי נוירופתיה שונים.
במחקר קליני נבדקה יעילותו של תוסף חומצה אלפא ליפואית (במינון יומי של   למידע השלם למנויים

 

אנטגוניסטים לרצפטורי אנגיוטנסין II (כדוגמאת התרופה Irbesartan)
שילוב נטילת אירבסרטן עם ALA עשוי להוביל לתגובה סינרגיסטית, המפחיתה דלקתיות ונזק חמצוני ברקמות אנדותל(8).
תוצאות שכאלו נצפו במחקר קליני רנדומלי וכפול סמיות שארך 4 חודשים וכלל 58 נבדקים שסבלו מהתסמונת המטבולית. המשתתפים במחקר זה חולקו אקראית לשלוש קבוצות: קבלת טיפול באמצעות התרופה אירבסרטן בלבד, נטילת תוסף ALA בלבד (במינון של   למידע השלם למנויים
ממצאים אלו מצביעים על כך שהשילוב עשוי להוות אסטרטגיה טיפולית ל   למידע השלם למנויים

 

מעכבי אצטילכוֹלין-אסטראז (AChEI)
במחקר קליני(13) בו נבדקו 43 חולים אלצהיימר בשלבים שונים, נמצא כי נטילת מינון יומי של   למידע השלם למנויים

 

כימותרפיה מבוססת פלטינום (Cisplatin, Oxaliplatin)
בסקירת מחקרים שנערכו בקרב בעלי חיים ובבני אדם, נמצא כי שילוב נטילת תוסף ALA עם תרופות אלו הוביל ל   למידע השלם למנויים

 

כימותרפיה מסוג Doxorubicin
לשימוש בדוקסורוביצין (Doxorubicin) עלולות להיות תופעות לוואי חמורות בתפקוד הלב. במחקר אחד נמצאה הפרעת תפקוד סיסטולית אצל מעל רבע מהמטופלים שקיבלו תרופה זו, ולאחר שני עשורים בכחצי מהמטופלים(95).
במחקר קליני התערבותי קיבלו הנבדקים מינון פומי של 100 מ"ג חומצה אלפא ליפואית ליום, במשך 5 ימים לפני נטילת דוקסורביצין, ובמשך יומיים לאחר נטילתה. נמצא כי   למידע השלם למנויים

 

תרופות אנטי-פסיכוטיות (נוירולפטיות)

לשימוש בתרופה הלופרידול (Haloperidol) נלווית עליה גבוהה בעקה החמצונית. הפעילות נוגדת החמצון של חומצה אלפא ליפואית עשויה   למידע השלם למנויים

 

אנטיביוטיקה אמינוגליקוזידית (Gentamicin, Amikacin)
ייצור רדיקלים חופשיים וחמצון שומנים מהווים חלק משמעותי בנזק לכבד, כליות ולאוזן הפנימית עקב נטילת אנטיביוטיקה ממשפחה זו(105). מחקרים שנערכו בקרב בעלי חיים מצביעים על כך שחומצה אלפא ליפואית עשויה   למידע השלם למנויים

 

קרניטין (L-Carnitine)
שילוב של השתיים עשוי לפעול באופן סינרגיסטי להעלאת צפיפות המיטוכונדריה ולניצול יעיל של מולקולות שומן לצורך הגברת האנרגיה הזמינה בגוף.
במחקר מעבדתי נצפו תהליכים   למידע השלם למנויים

 

תרופות אנטי-רטרוויראליות (HAART)
במחקר שנערך בקרב 33 נבדקים שסבלו מרמות גבוהות מ-10,000 עותקי הנגיף למיליליטר דם (על אף נטילת הטיפול האנטירטרוויראלי – HAART), נמצא כי נטילת חומצה אלפא ליפואית הדגימה   למידע השלם למנויים

 

תגובות הדדיות - השפעות גומלין (אינטראקציות) שליליות עם חומצה אלפא ליפואית

לא נמצאו תגובות הדדיות שליליות.

 

התוויות נגד ואזהרות

 

מחקרים על חומצה אלפא ליפואית:

 

בחלק זה תמצאו סקירות מחקרים על חומצה אלפא ליפואית למידע השלם למנויים
 

מקורות:

  1. Ghibu, S., Richard, C., Delemasure, S., Vergely, C., Mogosan, C., and Muresan, A. [An endogenous dithiol with antioxidant properties: alpha-lipoic acid, potential uses in cardiovascular diseases]. Ann Cardiol.Angeiol.(Paris) 2008;57(3):161-165.
  2. Nichols TW Jr. Alpha-lipoic acid: biological effects and clinical implications. Alt Med Rev 1997;2(3):177-183.
  3. Sung, M. J., Kim, W., Ahn, S. Y., Cho, C. H., Koh, G. Y., Moon, S. O., Kim, D. H., Lee, S., Kang, K. P., Jang, K. Y., and Park, S. K. Protective effect of alpha-lipoic acid in lipopolysaccharide-induced endothelial fractalkine expression. Circ.Res 10-28-2005;97(9):880-890.
  4. Jameel, N. M., Shekhar, M. A., and Vishwanath, B. S. Alpha-lipoic acid: an inhibitor of secretory phospholipase A2 with anti-inflammatory activity. Life Sci 12-14-2006;80(2):146-153.
  5. Packer L, Tritschler HJ, Wessel K. Neuroprotection by the metabolic antioxidant alpha-lipoic acid. Free Radic Biol Med 1997;22(1-2):359-78.
  6. Lykkesfeldt J, Hagen TM, Vinarsky V, Ames BN. Age-associated decline in ascorbic acid concentration, recycling, and biosynthesis in rat hepatocytes – reversal with (R)-alpha-lipoic acid supplementation. FASEB J 1998 Sep;12(12):1183-9.
  7. L. Packer, E.H.Witt, H.J. Tritschler, Free Rad Biol and Med 1995; 19: 227-250.
  8. Sola S, Mir MQ, Cheema FA et al. Irbesartan and lipoic acid improve endothelial function and reduce markers of inflammation in the metabolic syndrome: results of the Irbesartan and Lipoic Acid in Endothelial Dysfunction (ISLAND) Study. Circulation 2005;111:343-348.
  9. Wenzel, U., Nickel, A., and Daniel, H. alpha-Lipoic acid induces apoptosis in human colon cancer cells by increasing mitochondrial respiration with a concomitant O2-*-generation. Apoptosis. 2005;10(2):359-368.
  10. Mantovani, G., Maccio, A., Madeddu, C., Mura, L., Gramignano, G., Lusso, M. R., Massa, E., Mocci, M., and Serpe, R. Antioxidant agents are effective in inducing lymphocyte progression through cell cycle in advanced cancer patients: assessment of the most important laboratory indexes of cachexia and oxidative stress. J Mol Med 2003;81(10):664-673.
  11. Lodge JK, Youn HD, Handelman GJ et al. Natural sources of lipoic acid: determination of lipoyllysine released from protease-digested tissues by high performance liquid chromatography incorporating electrochemical detection. J Appl Nutr 1997;49:3-11.
  12. Kidd, P. M. Neurodegeneration from mitochondrial insufficiency: nutrients, stem cells, growth factors, and prospects for brain rebuilding using integrative management. Altern Med Rev 2005;10(4):268-293.
  13. Maczurek A, Hager K, Kenlies M, et al. Lipoic acid as an anti-inflammatory and neuroprotective treatment for Alzheimer’s disease. Adv Drug Deliv Rev. 2008;60: 1463-1470.
  14. Konrad, T., Vicini, P., Kusterer, K., Hoflich, A., Assadkhani, A., Bohles, H. J., Sewell, A., Tritschler, H. J., Cobelli, C., and Usadel, K. H. Alpha-lipoic acid treatment decreases serum lactate and pyruvate concentrations and improves glucose effectiveness in lean and obese patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 1999;22(2):280-287.
  15. Kamenova, P. Improvement of insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes mellitus after oral administration of alpha-lipoic acid. Hormones.(Athens.) 2006;5(4):251-258.
  16. Zhang, Y., Han, P., Wu, N., He, B., Lu, Y., Li, S., Liu, Y., Zhao, S., Liu, L., and Li, Y. Amelioration of lipid abnormalities by alpha-lipoic acid through antioxidative and anti-inflammatory effects. Obesity.(Silver.Spring) 2011;19(8):1647-1653.
  17. Rett K, Wicklmayr M, Ruus P, and et al. Lipoic acid acutely ameliorates insulin obese subjects with type 2 diabetes. Diabetes Und Stoffwechsel 1996;5(3 suppl):59-63.
  18. Jacob, S., Ruus, P., Hermann, R., Tritschler, H. J., Maerker, E., Renn, W., Augustin, H. J., Dietze, G. J., and Rett, K. Oral administration of RAC-alpha-lipoic acid modulates insulin sensitivity in patients with type-2 diabetes mellitus: a placebo- controlled pilot trial. Free Radic.Biol Med 1999;27(3-4):309-314.
  19. MEMEO A, LOIERO M. Thioctic acid and acetyl-L- carnitine in the treatment of sciatic pain caused by a herniated disc: a randomized, double-blind, compar- ative study. Clin Drug Invest 2008; 28: 495-500.
  20. DI GERONIMO G, CACCESE AF, CARUSO L, SOLDATI A, PASSARETTI U. Treatment of carpal tunnel syndrome with alpha-lipoic acid. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2009; 13: 133-139.
  21. Ranieri M, Sciuscio M, Cortese AM, Santamato A, Di Teo L, Ianieri G, Bellomo RG, Stasi M, Megna M. The use of alpha-lipoic acid (ALA), gamma linolenic acid (GLA) and rehabilitation in the treatment of back pain: effect on health-related quality of life. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Jul-Sep;22(3 Suppl):45-50.
  22. Gu, X. M., Zhang, S. S., Wu, J. C., Tang, Z. Y., Lu, Z. Q., Li, H., Liu, C., Chen, L., and Ning, G. [Efficacy and safety of high-dose alpha-lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy]. Zhonghua Yi.Xue.Za Zhi. 9-21-2010;90(35):2473-2476.
  23. Rutkove, S. B. A 52-year-old woman with disabling peripheral neuropathy: review of diabetic polyneuropathy. JAMA 10-7-2009;302(13):1451-1458.
  24. Carbonelli MG, Di Renzo L, Bigioni M, et al. Alpha lipoic acid supplementation: a tool for obesity therapy? Curr Pharm.
  25. Ronzio, R. A., Naturally Occurring Antioxidants. Pizzorno J. E. , Murray M. T. Textbook of Natural Medicine 2013 4th ed.Page 899.
  26. Jariwalla, R. J., Lalezari, J., Cenko, D., Mansour, S. E., Kumar, A., Gangapurkar, B., and Nakamura, D. Restoration of blood total glutathione status and lymphocyte function following alpha-lipoic acid supplementation in patients with HIV infection. J Altern.Complement Med 2008;14(2):139-146.
  27. Merin, J. P., Matsuyama, M., Kira, T., Baba, M., and Okamoto, T. Alpha-lipoic acid blocks HIV-1 LTR-dependent expression of hygromycin resistance in THP-1 stable transformants. FEBS Lett. 9-23-1996;394(1):9-13.
  28. Packer, L. Alpha-lipoic acid: a metabolic antioxidant which regulates NF-kappa B signal transduction and protects against oxidative injury. Drug Metab Rev. 1998;30(2):245-275.
  29.  Suzuki, Y. J., Aggarwal, B. B., and Packer, L. Alpha-lipoic acid is a potent inhibitor of NF-kappa B activation in human T cells. Biochem.Biophys.Res.Commun. 12-30-1992;189(3):1709-1715. 
  30. Baur, A., Harrer, T., Peukert, M., Jahn, G., Kalden, J. R., and Fleckenstein, B. Alpha-lipoic acid is an effective inhibitor of human immuno-deficiency virus (HIV-1) replication. Klin Wochenschr. 10-2-1991;69(15):722-724.
  31. Fuchs, J., Schofer, H., Milbradt, R., Freisleben, H. J., Buhl, R., Siems, W., and Grune, T. Studies on lipoate effects on blood redox state in human immunodeficiency virus infected patients. Arzneimittelforschung. 1993;43(12):1359-1362.
  32. Filina AA, Davydova NG, Endrikhovskiĭ SN, Shamshinova AM Lipoic acid as a means of metabolic therapy of open-angle glaucoma. Vestnik Oftalmologii [1995, 111(4):6-8].
  33. Porasuphatana, S., Suddee, S., Nartnampong, A., Konsil, J., Harnwong, B., and Santaweesuk, A. Glycemic and oxidative status of patients with type 2 diabetes mellitus following oral administration of alpha-lipoic acid: a randomized double-blinded placebo-controlled study. Asia Pac.J Clan Nutr 2012;21(1):12-21.
  34. Naturastandard.com. Alpha-lipoic acid (1,2-Dithiolane-3-pentanoic acid). Found here.
  35. Koh EH, Lee WJ, Lee SA, Kim EH, Cho EH, Jeong E, Kim DW, Kim MS, Park JY, Park KG, Lee HJ, Lee IK, Lim S, Jang HC, Lee KH, Lee KU Effects of alpha-lipoic Acid on body weight in obese subjects. Am J Med. 2011 Jan;124(1):85.e1-8. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.08.005.
  36. Dörsam B, Fahrer J. The disulfide compound α-lipoic acid and its derivatives: A novel class of anticancer agents targeting mitochondria. Cancer Lett. 2015 Nov 18. pii: S0304-3835(15)00695-3. doi: 10.1016/j.canlet.2015.11.019.
  37. Jeon MJ, Kim WG, Lim S, Choi HJ, Sim S, Kim TY, Shong YK, Kim WB. Alpha lipoic acid inhibits proliferation and epithelial mesenchymal transition of thyroid cancer cells. Mol Cell Endocrinol. 2015 Oct 14. pii: S0303-7207(15)30106-4. doi: 10.1016/j.mce.2015.10.005.
  38. Zhang, W. J., Wei, H., Hagen, T., and Frei, B. Alpha-lipoic acid attenuates LPS-induced inflammatory responses by activating the phosphoinositide 3-kinase/Akt signaling pathway. Proc Natl Acad Sci U.S.A 3-6-2007;104(10):4077-4082.
  39. Salinthone, S., Yadav, V., Schillace, R. V., Bourdette, D. N., and Carr, D. W. Lipoic acid attenuates inflammation via cAMP and protein kinase A signaling. PLoS.One. 2010;5(9)View Abstract.
  40. Koh, J. M., Lee, Y. S., Byun, C. H., Chang, E. J., Kim, H., Kim, Y. H., Kim, H. H., and Kim, G. S. Alpha-lipoic acid suppresses osteoclastogenesis despite increasing the receptor activator of nuclear factor kappaB ligand/osteoprotegerin ratio in human bone marrow stromal cells. J Endocrinol. 2005;185(3):401-413.
  41. Byun, C. H., Koh, J. M., Kim, D. K., Park, S. I., Lee, K. U., and Kim, G. S. alpha-Lipoic Acid Inhibits TNF-alpha-Induced Apoptosis in Human Bone Marrow Stromal Cells. J Bone Miner.Res 2005;20(7):1125-1135.
  42. Kim, E., Park, D. W., Choi, S. H., Kim, J. J., and Cho, H. S. A preliminary investigation of alpha-lipoic acid treatment of antipsychotic drug-induced weight gain in patients with schizophrenia. J Clan Psychopharmacol. 2008;28(2):138-146.
  43. Gianturco, V., Bellomo, A., D'Ottavio, E., Formosa, V., Iori, A., Mancinella, M., Troisi, G., and Marigliano, V. Impact of therapy with alpha-lipoic acid (ALA) on the oxidative stress in the controlled NIDDM: a possible preventive way against the organ dysfunction? Arch.Gerontol.Geriatr. 2009;49 Suppl 1:129-133.
  44. Volchegorskii, I. A., Alekseev, M. N., Volchegorskaia, M. I., and Rassokhina, L. M. [Effect of alpha-lipoic acid and mexidol on neuro- and the affective status in patients at early stages of diabetic foot syndrome]. Klin.Med (Mosk) 2008;86(10):52-59.
  45. de Oliveira, A. M., Rondo, P. H., Luzia, L. A., D'Abronzo, F. H., and Illison, V. K. The effects of lipoic acid and alpha-tocopherol supplementation on the lipid profile and insulin sensitivity of patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes Res Clan Pract. 2011;92(2):253-260.
  46. Xiang GD, Pu JH, Snu HL, and Zhao LS. Alpha-lipoic acid improves endothelial dysfunction in patients with subclinical hypothyroidism. Exp.Clin Endocrinol.Diabetes 2010;118(9):625-629.
  47. McNeilly, A. M., Davison, G. W., Murphy, M. H., Nadeem, N., Trinick, T., Duly, E., Novials, A., and McEneny, J. Effect of alpha-lipoic acid and exercise training on cardiovascular disease risk in obesity with impaired glucose tolerance. Lipids Health Dis 2011;10:217. iew Abstract.
  48. Sun, Y. D., Dong, Y. D., Fan, R., Zhai, L. L., Bai, Y. L., and Jia, L. H. Effect of (R)-alpha-lipoic acid supplementation on serum lipids and antioxidative ability in patients with age-related macular degeneration. Ann Nutr Metab 2012;60(4):293-297.
  49. Mollo, R., Zaccardi, F., Scalone, G., Scavone, G., Rizzo, P., Navarese, E. P., Manto, A., Pitocco, D., Lanza, G. A., Ghirlanda, G., and Crea, F. Effect of alpha-lipoic acid on platelet reactivity in type 1 diabetic patients. Diabetes Care 2012;35(2):196-197.
  50. Xiang, G. D., Sun, H. L., Zhao, L. S., Hou, J., Yue, L., and Xu, L. The antioxidant alpha-lipoic acid improves endothelial dysfunction induced by acute hyperglycaemia during OGTT in impaired glucose tolerance. Clan Endocrinol.(Oxf) 2008;68(5):716-723.
  51. Heinisch, B. B., Francesconi, M., Mittermayer, F., Schaller, G., Gouya, G., Wolzt, M., and Pleiner, J. Alpha-lipoic acid improves vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes: a placebo-controlled randomized trial. Eur J Clan Invest 2010;40(2):148-154.
  52. Rahman, S. T., Merchant, N., Haque, T., Wahi, J., Bhaheetharan, S., Ferdinand, K. C., and Khan, B. V. The impact of lipoic acid on endothelial function and proteinuria in quinapril-treated diabetic patients with stage I hypertension: results from the QUALITY study. J Cardiovasc.Pharmacol.Ther 2012;17(2):139-145.
  53. Xiang, G., Pu, J., Yue, L., Hou, J., and Sun, H. alpha-lipoic acid can improve endothelial dysfunction in subjects with impaired fasting glucose. Metabolism 2011;60(4):480-485.
  54. Rooney, J. P. The role of thiols, dithiols, nutritional factors and interacting ligands in the toxicology of mercury. Toxicology 5-20-2007;234(3):145-156.
  55. Streeper, R. S., Henriksen, E. J., Jacob, S., Hokama, J. Y., Fogt, D. L., and Tritschler, H. J. Differential effects of lipoic acid stereoisomers on glucose metabolism in insulin-resistant skeletal muscle. Am J Physiol 1997;273(1 Pt 1):E185-E191.
  56. Jacob, S., Henriksen, E. J., Schiemann, A. L., Simon, I., Clancy, D. E., Tritschler, H. J., Jung, W. I., Augustin, H. J., and Dietze, G. J. Enhancement of glucose disposal in patients with type 2 diabetes by alpha-lipoic acid. Arzneimittelforschung. 1995;45(8):872-874.
  57. Smith, A. R., Shenvi, S. V., Widlansky, M., Suh, J. H., and Hagen, T. M. Lipoic acid as a potential therapy for chronic diseases associated with oxidative stress. Curr Med Chem 2004;11(9):1135-1146.
  58. Alleva, R., Nasole, E., Donato, F. D., Borghi, B., Neuzil, J., and Tomasetti, M. alpha-Lipoic acid supplementation inhibits oxidative damage, accelerating chronic wound healing in patients undergoing hyperbaric oxygen therapy. Biochem.Biophys.Res Commun. 7-29-2005;333(2):404-410.
  59. Alpha-Lipoic-Acid Found At Examine.com.
  60. Cakatay, U. Pro-oxidant actions of alpha-lipoic acid and dihydrolipoic acid. Med Hypotheses 2006;66(1):110-117.
  61. Constantinescu, A., Pick, U., Handelman, G. J., Haramaki, N., Han, D., Podda, M., Tritschler, H. J., and Packer, L. Reduction and transport of lipoic acid by human erythrocytes. Biochem.Pharmacol. 7-17-1995;50(2):253-261.
  62. Gleiter, C. H., Schug, B. S., Hermann, R., Elze, M., Blume, H. H., and Gundert-Remy, U. Influence of food intake on the bioavailability of thioctic acid enantiomers. Eur.J Clan Pharmacol. 1996;50(6):513-514.
  63. Gleiter CH, Hermann R, Wildgrube HJ, and et al. Does impaired gastric emptying in diabetic patients alter the bioavailability of alpha-lipoic acid enantiomers? Therapie 1995;50(suppl):no 403.
  64. Teichert J, Hermann R, Ruus P, Preiss R. Plasma kinetics, metabolism, and urinary excretion of alpha-lipoic acid following oral administration in healthy volunteers J Clan Pharmacol. 2003 Nov;43(11):1257-67.
  65. Kerstin Breithaupt-Grögler, Georg Niebch, Edith Schneider, Katharina Erba, Robert Hermann, Henning H Blume, Barbara S Schug, Gustav G Belz, Dose-proportionality of oral thioctic acid — coincidence of assessments via pooled plasma and individual data European Journal of Pharmaceutical Sciences Volume 8, Issue 1, 1 April 1999, Pages 57–65.
  66. Tang, J., Wingerchuk, D. M., Crum, B. A., Rubin, D. I., and Demaerschalk, B. M. Alpha-lipoic acid may improve symptomatic diabetic polyneuropathy. Neurologist. 2007;13(3):164-167.
  67. Ziegler, D., Ametov, A., Barinov, A., Dyck, P. J., Gurieva, I., Low, P. A., Munzel, U., Yakhno, N., Raz, I., Novosadova, M., Maus, J., and Samigullin, R. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care 2006;29(11):2365-2370.
  68. Mijnhout, G. S., Alkhalaf, A., Kleefstra, N., and Bilo, H. J. Alpha lipoic acid: a new treatment for neuropathic pain in patients with diabetes? Neth.J Med 2010;68(4):158-162.
  69. Ziegler, D., Hanefeld, M., Ruhnau, K. J., Meissner, H. P., Lobisch, M., Schutte, K., and Gries, F. A. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study). Diabetologia 1995;38(12):1425-1433.
  70. Lukaszuk, J. Schultz T. Prawitz A. and Hofmann E. R-Alpha Lipoic Acid Effect on HbA1c in Type-2 Diabetics. Journal of Complementary and Integrative Medicine 2009;6(1):1-14.
  71. Ridruejo, E., Castiglioni, T., and Silva, M. O. Thioctic acid-induced acute cholestatic hepatitis. Ann Pharmacother. 2011;45(7-8):e43.
  72. Furukawa, N., Miyamura, N., Nishida, K., Motoshima, H., Taketa, K., and Araki, E. Possible relevance of alpha lipoic acid contained in a health supplement in a case of insulin autoimmune syndrome. Diabetes Res Clan Pract 2007;75(3):366-367.
  73. Bresciani, E., Bussi, A., Bazzigaluppi, E., and Balestrieri, G. Insulin autoimmune syndrome induced by alpha-lipoic acid in a Caucasian woman: case report. Diabetes Care 2011;34(9):e146.
  74. Bergqvist-Karlsson, A., Thelin, I., and Bergendorff, O. Contact dermatitis to alpha-lipoic acid in an anti-wrinkle cream. Contact Dermatitis 2006;55(1):56-57.
  75. Bartlett, H. E. and Eperjesi, F. Nutritional supplementation for type 2 diabetes: a systematic review. Ophthalmic Physiol Opt. 2008;28(6):503-523.
  76. Huang, E. A. and Gitelman, S. E. The effect of oral alpha-lipoic acid on oxidative stress in adolescents with type 1 diabetes mellitus. Pediatr.Diabetes 2008;9(3 Pt 2):69-73.
  77. Zembron-Lacny, A., Szyszka, K., and Szygula, Z. Effect of cysteine derivatives administration in healthy men exposed to intense resistance exercise by evaluation of pro-antioxidant ratio. J Physiol Sci 2007;57(6):343-348.
  78. Zembron-Lacny, A., Ostapiuk, J., and Szyszka, K. Effects of sulphur-containing compounds on plasma redox status in muscle-damaging exercise. Chin J Physiol 10-31-2009;52(5):289-294.
  79. Zembron-Lacny, A., Slowinska-Lisowska, M., Szygula, Z., Witkowski, K., Stefaniak, T., and Dziubek, W. Assessment of the antioxidant effectiveness of alpha-lipoic acid in healthy men exposed to muscle-damaging exercise. J Physiol Pharmacol. 2009;60(2):139-143.
  80. Ziegler, D., Low, P. A., Litchy, W. J., Boulton, A. J., Vinik, A. I., Freeman, R., Samigullin, R., Tritschler, H., Munzel, U., Maus, J., Schutte, K., and Dyck, P. J. Efficacy and safety of antioxidant treatment with alpha-lipoic acid over 4 years in diabetic polyneuropathy: the NATHAN 1 trial. Diabetes Care 2011;34(9):2054-2060.
  81. Ziegler, D., Schatz, H., Conrad, F., Gries, F. A., Ulrich, H., and Reichel, G. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients. A 4-month randomized controlled multicenter trial (DEKAN Study). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie. Diabetes Care 1997;20(3):369-373. View Abstract.
  82. Jorg, J., Metz, F., and Scharafinski, H. [Drug treatment of diabetic polyneuropathy with alpha-lipoic acid or vitamin B preparations. A clinical and neurophysiologic study]. Nervenarzt 1988;59(1): ):36-44.
  83.  Hahm, J. R., Kim, B. J., and Kim, K. W. Clinical experience with thioctacid (thioctic acid) in the treatment of distal symmetric polyneuropathy in Korean diabetic patients. J Diabetes Complications 2004;18(2):79-85. View Abstract.
  84. Sadykova, H. G. and Nazhmutdinova, D. K. [Structural and functional condition of the left ventricle in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with diabetic autonomic neuropathy]. Lik.Sprava. 2009;(1-2):22-28.
  85. Han, T., Bai, J., Liu, W., and Hu, Y. A systematic review and meta-analysis of alpha-lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral neuropathy. Eur J Endocrinol. 2012;167(4):465-471.
  86. Gleiter CH, Schreeb KH, Freudenthaler S et al. Lack of interaction between thioctic acid, glibenclamide and acarbose. Br J Clan Pharmacol 1999;48:819-825.
  87. Melhem MF, Craven PA, Liachenko J, DeRubertis FR. Alpha-lipoic acid attenuates hyperglycemia and prevents glomerular mesangial matrix expansion in diabetes. J Am Soc Nephrol 2002;13:108-116.
  88. El Midaoui A, de Champlain J. Prevention of hypertension, insulin resistance, and oxidative stress by alpha-lipoic acid. Hypertension 2002;39:303-307.
  89. Guais, A., Baronzio, G., Sanders, E., Campion, F., Mainini, C., Fiorentini, G., Montagnani, F., Behzadi, M., Schwartz, L., and Abolhassani, M. Adding a combination of hydroxycitrate and lipoic acid (METABLOC) to chemotherapy improves effectiveness against tumor development: experimental results and case report. Invest New Drugs 2012;30(1):200-211.
  90. Rybak LP, Husain K, Whitworth C, Somani SM. Dose dependent protection by lipoic acid against cisplatin-induced ototoxicity in rats: antioxidant defense system. Toxicol Sci 1999;47:195-202.
  91. Somani SM, Husain K, Whitworth C et al. Dose-dependent protection by lipoic acid against cisplatin-induced nephrotoxicity in rats: antioxidant defense system. Pharmacol Toxicol 2000;86:234-241.
  92. Gedlicka C, Kornek GV, Schmid K, Scheithauer W. Amelioration of docetaxel/cisplatin induced polyneuropathy by alpha-lipoic acid. Ann Oncol 2003;14:339-340.
  93. Culy CR, Clemett D, Wiseman LR. Oxaliplatin: a review of its pharmacological properties and clinical efficacy in metastatic colorectal cancer and its potential in other malignancies. Drugs 2000;60:895-924.
  94. Gedlicka C, Scheithauer W, בek GV. Effective treatment of oxaliplatin-induced cumulative polyneuropathy with alpha-lipoic acid. J Clan Oncol 2002;20:3359-3361.
  95. Brouwer CA, Gietema JA, van den Berg MP et al. Long-term cardiac follow-up in survivors of a malignant bone tumour. Ann Oncol 2006;17:1586-1591.
  96. Al-Majed AA, Gdo AM, Al-Shabanah OA, Mansour MA. Alpha-lipoic acid ameliorates myocardial toxicity induced by doxorubicin. Pharmacol Res 2002;46:499-503.
  97. Balachandar AV, Malarkodi KP, Varalakshmi P. Protective role of DLalpha-lipoic acid against Adriamycin-induced cardiac lipid peroxidation. Hum Exp Toxicol 2003;22:249-254.
  98. Malarkodi KP, Balachandar AV, Sivaprasad R, Varalakshmi P. Prophylactic effect of lipoic acid against Adriamycin-induced peroxidative damages in rat kidney. Ren Fail 2003;25:367-377.
  99. Malarkodi KP, Balachandar AV, Varalakshmi P. Protective effect of lipoic acid on Adriamycin-induced lipid peroxidation in rat kidney. Mol Cell Biochem 2003;247:9-13.
  100. Malarkodi KP, Balachandar AV, Varalakshmi P. The influence of lipoic acid on Adriamycin-induced nephrotoxicity in rats. Mol Cell Biochem 2003;247:15-22.
  101. Malarkodi KP, Balachandar AV, Varlakshmi P. The influence of lipoic acid on Adriamycin-induced hyperlipidemic nephrotoxicity in rats. Mol Cell Biochem 2003;247:139-145.
  102. Deres, P., Halmosi, R., Toth, A., Kovacs, K., Palfi, A., Habon, T., Czopf, L., Kalai, T., Hideg, K., Sumegi, B., and Toth, K. Prevention of doxorubicin-induced acute cardiotoxicity by an experimental antioxidant compound. J Cardiovasc.Pharmacol 2005;45(1):36-43.
  103. Shivakumar BR, Ravindranath V. Oxidative stress and thiol modification induced by chronic administration of haloperidol. J Pharmacol Exp Ther 1993;265:1137-1141.
  104. Balijepalli S, Boyd MR, Ravindranath V. Inhibition of mitochondrial complex I by haloperidol: the role of thiol oxidation. Neuropharmacology 1999;38:567-577.
  105. Tran Ba Huy P, Deffrennes D. Aminoglycoside ototoxicity: influence of dosage regimen on drug uptake and correlation between membrane binding and some clinical features. Acta Otolaryngol 1988;105:511-515.
  106. Sandhya P, Varalakshmi P. Effect of lipoic acid administration on gentamicin-induced lipid peroxidation in rats. J Appl Toxicol 1997;17:405-408.
  107. Conlon BJ, Aran JM, Erre JP, Smith DW. Attenuation of aminoglycoside-induced cochlear damage with the metabolic antioxidant alpha-lipoic acid. Hear Res 1999;128:40-44.
  108. Shen W, Liu K, Tian C, Yang L, Li X, Ren J, Packer L, Cotman CW, Liu J. R-alpha-lipoic acid and acetyl-L-carnitine complementarily promote mitochondrial biogenesis in murine 3T3-L1 adipocytes. Diabetologia. 2008 Jan;51(1):165-74. Epub 2007 Nov 17.
  109. Segermann, J., Hotze, A., Ulrich, H., and Rao, G. S. Effect of alpha-lipoic acid on the peripheral conversion of thyroxine to triiodothyronine and on serum lipid-, protein- and glucose levels. Arzneimittelforschung. 1991;41(12):1294-1298.
  110. Gal, E. M. Reversal of selective toxicity of (-)-alpha-lipoic acid by thiamine in thiamine-deficient rats. Nature 7-31-1965;207(996):535.
  111. Cakatay, U. and Kayali, R. An overdose of alpha lipoic acid may cause trace element deficiency in diabetes mellitus. Med Hypotheses 2006;67(3):672-673.



דוגמא לדף מידע מלא

לרכישת מנוי  |  כניסת מנויים

חזרה לתחילת העמוד

חזרה לעמוד הקודם