פתיחת תפריט נגישות
גישה מהירה לדף הבית

ג׳ינסנג קוריאני - Panax ginseng

עודכן בתאריך 31/05/2019

Ginseng / Asian Ginseng / Korean Ginseng - Ren Shen


משפחה בוטנית: קיסוסיים – (Araliaceae (ginseng

חלק הצמח | איכויות | רכיבים פעילים | פעילות רפואית | התוויות | מינונים | רגישות | תופעות לוואי | מינון יתר | אזהרות | התוויות נגד | רעילות | אינטראקציות | הריון | הנקה | מחקרים ומנגנונים | מקורות

 

ג'ינסנג קוריאני מוזכר לראשונה בסיפור הבריאה הסיני. בסין, ביפן ובקוריאה הוא נחשב לצמח יקר ערך ונדיר בעל איכויות מרפא עליונות. צורת הצמח כצורת שורש אדם מבטאת את החיבור של האדם אל השמיים ואל האדמה (Heavan man earth), ואגדה עתיקה מספרת שאלוֹהי ההרים (Mountain spirit) שלח לאנושות את בנו בצורת אדם שיהיה להם למושיע.
השם Ginseng בסינית פירושו שורש-אדם והכינוי Panax ככל הנראה נגזר מהמילה היוונית Panakos, שפירושה ׳מרפא הכל׳.
ג׳ינסנג קוריאני הוא צמח רב-שנתי בעל שורשים מעובים, שמוצאו באיזורים הרריים של סין, יפן, קוריאה ובסיביר, אזורים בעלי סביבה אקלימית קרה.
ברפואת הצמחים נעשה שימוש גם במינים נוספים כגון P. japonicas, P. sinensis ו-P. notoginseng ועוד. 
מונוגרף זה מתייחס למין P.ginseng בלבד.
ג׳ינסנג קוריאני מותר לשיווק בישראל.
 

שיטות עיבוד והכנה

קיימים מספר סוגים שונים של ג'ינסנג קוריאני:

ג'ינסנג הצומח בר (Wild ginseng) או ג'ינסנג בגידול חקלאי (Cultivated ginseng).

הגידול החקלאי מתחלק ל:

  1. ג'ינסנג טרי (צומח פחות מארבע שנים). 
  2. ג'ינסנג מיושן (נאסף לאחר 4-6 שנים של גידול):
    ג'ינסנג לבן (White ginseng) – בן 4-6 שנים, מקולף ומיובש.
    ג'ינסנג אדום (Red ginseng) – בן 6 שנים. עובר אידוי וייבוש, ללא קילוף של השורש.
    ג'ינסנג אדום מותסס (Fermented red ginseng) – שורש ג'ינסנג קוריאני לאחר אידוי, ייבוש והתססה.


חלק הצמח בשימוש

שורש.


איכויות

טמפרטורה: חמים.

לחות: יבש.

טעם: מתקתק, מריר.

 

רכיבים פעילים עיקריים

סאפונינים טריטרפניים (2-3% מסך הצמח; מכונים ג'ינסנוסיידים* ginsenosides), פוליסכרידים, סטרולים, שמן נדיף, דיאצטלנים (diacetylenes), חומצות שומן, חומצות אמינו (ארגינין).

 

*הג'ינסנוסיידים מתחלקים לשלושה סוגים עיקריים לפי סוג האגליקון שלהם: 
- אגליקון מסוג (PPT (protopanaxatriol - כוללים בעיקר Rg1, Rg2 Rf, Re.
- אגליקון מסוג (PPD (protopanaxadiol - כוללים בעיקר Rc, Rd, Rbִ1, Rbִ2.
- ג'ינסנוסיידים חומציים (Acidic ginsenosides) שהם נגזרות מלוניליות (Malonyl) של Rbִ1, Rbִ2, Rc.


סמן לאיכות חומר הגלם הינו יחס גדול יותר מ-0.5 בין Rg1 ל-Rbִ1. כמו כן, ישנה עדיפות לשימוש בשורשים שנקצרו בגיל מבוגר יותר. שורש בן 4 שנים מכיל כמות ג׳ינסנוסידים משולשת מזו של שורש בן שנה(1).

 

**ג׳ינסנג קוריאני אדום עובר רחיצה, אידוי ב-90-100 מעלות צלזיוס למשך 80-100 דקות ואז ייבוש באמצעות אוויר חם בטמפרטורה של 45-55 מעלות צלזיוס עד שאחוזי הלחות בשורש יורדים מ-70% ל15.5% אחוזים או פחות ואז השורש עובר לייבוש טבעי בשמש. לאחר מכן השורש המיובש נכתש לאבקה או שמופקת ממנו תמצית על ידי מיצויו וריכוזו במים חמים או באתיל אלכוהול(2). בגרסתה התקנית מכילה תמצית השורש האדום את הג'ינסנוסיידים Rb1, Rg1 ו-Rg3 בריכוז של 2.5-34 מ"ג לגרם. כתוצאה מהחימום ישנם ג'ינסנוסיידים הבאים לידי ביטוי רק בצורת הכנה זו, כגון Rg3, Rg5, Rh1, Rh2 and Rk1. כמו כן, בצורת הכנה זו לא קיימים מלוניל ג'ינסנוסיידים Rbִ1, Rbִ2, Rc, אך יש ג׳ינסנוסייד ייחודי(3) בשם Rbִ3 שחיידקי המעיים(4) עשויים להפוך ל-Rbִ2.
גם העמילנים והפוליסכרידים בצמח הטרי משתנים פיסיקלית וכימית בעקבות התהליך(2) ולמעשה עוברים קרמליזציה והשחמה לא אנזימתית (תגובת מייאר Maillard reaction). כך נוצרים בג'ינסנג האדום אמינו סוכרים כגון ארגינין-פרוקטוז-גלוקוז (AFG), ותרכובות נוספות כגון מלטול, חומצה גלקטורונית (galacturonic acid) ופנקסיטריול (panaxytriol). 

 

***שימור ג'ינסנג בעזרת גופרית (Sulfur fumigation) פוגע משמעותית בכמות הרכיבים הפעילים בצמח(5).

 

פעילות רפואית
להלן פעילויות רפואיות שהצמח ורכיביו הדגימו בשלל מחקרים (קליניים, בע"ח או מעבדה)*:
אדפטוגן, מוריד רמות סוכר בדם (היפוגליקמי), נוֹגד דִיכאון, משפר תפקוד מיני (גברים), משפר איכות זרע, משקם ותומך במערכת העצבים, משפר תפקוד קוגניטיבי, נוֹגד סַרטן, מווסת חיסון, נוֹגד דַלקת, נוֹגד חִמצון, מגן/מחזק לב, משפר תפקוד כלי דם, מווסת לחץ דם.
*העדויות לגבי הפעילויות הרפואיות מוצגות בסעיפי מנגנוני פעולה בהמשך.

 

התוויות

התוויות המגובות במחקרים קליניים*:
לחץ (סטרס), סוכרת, אין אונות, אי פריון בקרב גברים, סרטן, תשישות, פיברומיאלגיה, הפרעות זיכרון, הפרעות קשב וריכוז, דיכאון, חולשה חיסונית, מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), לחץ דם גבוה, תת לחץ דם, תסמונת גיל המעבר, טרשת עורקים, תסמונת מטבולית, אי ספיקת לב, תעוקת חזה.
התוויות נוספות אשר עדיין לא קיימות להן ראיות מחקריות:
איידס, תת פעילות בלוטת התריס, אנמיה, לידה, טרשת נפוצה, נויטרופניה, הפרעות שינה (אינסומניה), זאבת, תסמונת המעי הרגיש (IBS), שלשול, קרוהן, גאוט, זיהומים ודלקות במערכת הרביה הגברית, דלקת בלוטת הערמונית, ויטיליגו, ברונכיטיס כרונית, סיסטיק פיברוזיס.

*סיכום המחקרים נמצא כאן.

 

מינונים

תמצית נוזלית בריכוז 1:3, 45% אלכוהול – 3-12 מ״ל ביום.

תמצית יבשה – תלוי בריכוז התמצית; מינון המקביל ל- 1-4 גרם צמח ביום.

תמצית תקנית – מכילה לפחות 4% ג'ינסנוסיידים; מינון 200-960 מ"ג ביום.
ג'ינסנג קוראני אדום - שורש טחון לאבקה (לאחר אידוי וייבוש) – במינון 1-9 גרם ביום (במרבית המחקרים נעשה שימוש במינון של כ-3 גרם ביום).
מרתח – 1-4 גרם ביום.

בפורמולה – 20-30%.

 

רגישות

סקירה(6) מדווחת על מספר דיווחי מקרה העוסקים בתגובות אלרגיות נזלתיות, נשימתיות (אסתמה, קוצר נשימה וצפצופים) עוריות (אורטיקריה) ועיכוליות (כאבי בטן) עד לתגובה אנפילקטית עקב נטילה פומית של שורש ג'ינסנג טרי או מיצוי של השורש ו/או חשיפה תעסוקתית לאבקת השורש הטחון. ברוב המקרים התגובה האלרגית אומתה בבדיקות אתגור נשימתיות ובתבחין עור. כמו כן, בבדיקות הדם נצפתה הפעלה של באזופילים ותאי פיטום (תאי מאסט), אך לא ברור מן המקרים (ממצאים סותרים) אם התגובה האלרגית מתווכת על ידי נוגדני IgE.
להלן פירוט דיווחי המקרה:
דיווח מקרה(7) אודות מטופל בן 20 ללא היסטוריה של תגובות אלרגיות אשר הגיע לחדר מיון עם תסמינים של אורטיקריה מפושטת ותגובה אנפילקפטית (קשיי נשימה, לחץ דם 90/60, דופק 96 לדקה) זמן קצר לאחר לגימת סירופ ג'ינסנג. התגובה האלרגית נעלמה לאחר טיפול בסטרואידים. אך המטופל סרב לבדיקה אימונולוגית בחשיפה מבוקרת ולכן לא ניתן לקבוע בוודאות כי ג'ינסנג קוריאני הוא האחראי לתגובה.
דיווח מקרה(8) אודות מטופלת בת 29 ללא היסטוריה של אלרגיות אשר הגיעה לחדר מיון עם תסמיני מצוקה נשימתית (התקף אסתמה שאובחן בתבחין נשיפה) כתוצאה מחשיפה תעסוקתית לאבקת ג'ינסנג קוריאני ולאבקת בטטת בר (Sanyak: Dioscorea batatas). לאחר טיפול תרופתי, תסמיניה נעלמו כעבור יום. הקשר בין התקף האסתמה לג'ינסנג אושר במבחן שאיפה (איתגור) ובתבחין עורי אך בבדיקות הדם לא נצפתה עליה של נוגדני IgE.
דיווח מקרה(9) על מטופל בן 44 עם היסטוריה של נזלת עונתית אלרגית אשר פיתח תגובה אנפילקטית (הסמקה, שיעול, קשיי נשימה עם צפצופים, כאב בטן), בתגובה לאתגור בנטילה פומית של ג'ינסנג קוריאני. מבחן האתגור בוצע לאחר שהמטופל התלונן על קשיי נשימה וכאב בטן כעשר דקות לאחר נטילה פומית של ג'ינסנג טרי. התגובה האלרגית אושרה גם בתבחין עורי. בבדיקות הדם נצפתה הפעלה של באזופילים ותאי פיטום אך לא נצפתה עליה בנוגדני IgE.
תיאור מקרה(10) אודות מטופלת בת 34 בעלת היסטוריה של נזלת אלרגית ואי סבילות למזונות רבים במשך 9 שנים, אשר פיתחה קוצר נשימה עם צפצופים ונזלת עקב חשיפה תעסוקתית ממושכת לאבקת ג'ינסנג קוריאני. התגובה האלרגית לג'ינסנג קוריאני אומתה באיתגור נשימתי, בתבחין עורי ובעליה ניכרת של נוגדני IgE בבדיקות הדם.

 

תופעות לוואי

סקירה שיטתית(11) של מחקרים קליניים אקראים ומבוקרים משנת 2015 בחנה את יעילות ובטיחות השימוש בג'ינסנג קוריאני כצמח בודד בקרב נבדקים בריאים וחולים שאינם נוטלים תרופות (4 מחקרים שבחנו שימוש בתמצית תקנית G115 במינון 100-400 מ"ג, מחקר יחיד שבחן שימוש בג'ינסנג טחון לאבקה, 3 מחקרים שבחנו תמצית אתנולית 20% במינון 1-2 גרם, ו-2 מחקרים שבחנון שימוש בתמצית ג'ינסנג מגידול תרבותי במינון 2 גרם), שימוש בג'ינסנג קוריאני אדום (23 מחקרים שבחנו שימוש בג'ינסנג טחון לאבקה במינון 0.9-6 גרם, לרוב 3 גרם, ו-6 מחקרים שבחנו שימוש בתמצית בטווח מינון של 200 מ"ג עד 60 גרם) ושימוש בג'ינסנג קוריאני אדום מותסס (5 מחקרים שבחנו שימוש בג'ינסנג טחון לאבקה במינון 1.5-2.7 גרם).
בסה"כ נכללו בסקירה 44 מחקרים אשר נערכו בקרב 3092 נבדקים (טווח הנבדקים במחקרים השונים 15-643). משך הנטילה של הצמח נע בין 7-11 ימים במחקרים קצרי הטווח (ארבעה מחקרים) ועד 3 שנים במחקרים ארוכי טווח. ב-50% מכלל המחקרים משך הנטילה היה 8 או 12 שבועות. מבין המחקרים, 16 מחקרים דיווחו על תופעות לוואי, 23 מחקרים לא דווחו על תופעות לוואי וחמישה מחקרים ציינו במפורש כי לא היו תופעות לוואי לא רצויות. בין תופעות הלוואי שדווחו בעקבות השימוש בג'ינסנג לסוגיו: הפרעות עיכול, שלשולים, כאבי ראש, נדודי שינה, פלפיטציות, גלי חום, ויובש בפה, אך לא נמצא הבדל מובהק בשיעור תופעות הלוואי בעקבות השימוש בג'ינסנג לסוגיו לבין פלסבו. תופעות הלוואי היו קלות והתסמינים נעלמו עם הפסקת הנטילה. רבים מהמחקרים סבלו מבעיות מתודולוגיות שונות כגון מדגם קטן ודיווח לוקה בחסר בנוגע לבטיחות. 
סקירה שיטתית(12) של מחקרים אקראיים מבוקרים משנת 2013 בחנה את העדויות ביחס לפעילות הרפואית של ג'ינסנג קוריאני. בסקירה נכללו 65 מחקרים שנערכו על 3843 נבדקים והעוסקים בהשפעות הג'ינסנג על מגוון רחב של היבטים פיזיולוגיים ובריאותיים. החוקרים סיכמו כי באופן כללי הצמח בטוח לשימוש ובכל המחקרים לא דווח על תופעות לוואי חמורות.

בסקירה שיטתית(13) של 57 מחקרים קליניים אקראיים נמצא ששכיחות תופעות הלוואי לשימוש בג׳ינסנג קוריאני הינה נמוכה, וכוללת בעיקר תופעות עיכוליות (בחילות, הקאות, שלשול, התכווצויות). במחקרים קליניים רבים לא נצפו תופעות לוואי כלל.

סקירה נוספת(6) מפרטת תיאורי מקרה ומחקרים בהם נמצאו תופעות לוואי עקב שימוש בג'ינסנג. המקרים המוזכרים בסקירה מפורטים בהמשך.

סקירה שיטתית(14) של מחקרים קליניים אקראיים ודיווחי מקרה משנת 2002 מצאה כי ששכיחות תופעות הלוואי בעקבות נטילת ג'ינסנג קוריאני כטיפול בודד אינה שונה משל פלסבו וכוללת בעיקר תלונות על כאבי ראש, הפרעות שינה ותופעות עיכוליות. מבחינת נתוני ארגון הבריאות העולמי בשילוב עם המרכז הבינלאומי לבקרה תרופתית (Centre for international drug monitoring databse) והסוכנות הבריטית לפיקוח על תרופות (UK medicines control agency) עולים דיווחי מקרים בודדים שדווחו על תופעות לוואי בעקבות שימוש בג'ינסנג קוריאני כטיפול בודד. בין תופעות הלוואי המדווחות: אינסומניה, עצבנות, מאניה, הפרעות זיכרון, ישנוניות, אנורקסיה, חרדה, תנודות רגשיות, הזיות, הפרעות שינה, בלבול, דיכאון וחשיבה אבנורמלית. ברוב המקרים לא ניתן להצביע על קשר סיבתי בין נטילת הצמח ובין התופעות הנצפות על סמך הנתונים המדווחים.

למרות דיווחים שונים על הפרעה אפשרית לשינה בעקבות נטילת ג'ינסנג קוריאני, בשני מחקרים קליניים(15-16) הודגם כי נטילה של ג'ינסנג קוריאני אדום לא הפחיתה את איכות השינה בקרב נבדקים בריאים, ואף הגבירה את יעילותה (הארכת שלבי השינה העמוקה ושנת החלום וקיצור משך הזמן עד להירדמות ושלבי השינה השטחית).

שיפור איכות השינה באמצעות ג'ינסנג קוריאני דווח גם במחקרים נוספים(17-19) שעסקו בעייפות ובאוכלוסיות הסובלות מפיברומיאלגיה ומגלי חום של גיל המעבר.

בספרות מוקדמת(20) מתוארת תסמונת שימוש לרעה בג׳ינסנג (Ginseng abuse syndrome, או בקיצור: GAS), בעקבות שימוש ממושך בג׳ינסנג (13 שבועות) במינון של 3 גרם צמח ביום. התסמינים כוללים יתר לחץ דם (באנשים שסבלו מיתר לחץ דם לפני כן), עצבנות, אופוֹריה, הפרעות שינה (אינסומניה), דיכאון (לאחר 24 שבועות נטילה), פריחות בעור ושלשול בוקר. ההנחה היא שתופעות אלו מקושרות להשפּעתו של ג׳ינסנג על ייצור גלוקוקורטיקוסטרואידים. יש לציין כי המחקר המדובר אינו מבדיל בין שימוש במיני ג׳ינסנג שונים, וכלל שימוש בקפאינים במקביל, ולכן תוצאותיו אינן חד משמעיות.

יתרה מכך, במחקר עוקב(21) נמצא שרבים מהנבדקים שדיווחו על GAS בכלל נטלו ג׳ינסנג סיבירי (Eleutherococcus senticosus). תסמיני GAS דווחו בשני מחקרים נוספים משנת 1980(22-23); מינונים והיקף התופעה אינם ידועים; אין גישה למאמרים המקוריים. כמו כן, קיים דיווח אודות גבר בן 64 שחווה משבר יתר לחץ דם פתאומי ובלתי מוסבר (220/130 מ"מ כספית במדידה עצמית ובבדיקה בבית החולים 195/95 מ"מ כספית) שהוביל לאיסכמיה מוחית חולפת (TIA) ולאובדן ראייה זמני בשתי העיניים (Fugax amaurosis), בעקבות שבועיים של צריכת שורש ג׳ינסנג במינון 500 מ"ג ליום(24). כעבור שבוע מהספקת הנטילה לחץ הדם שלו חזר לרמתו הקודמת (נמוך מ-140/90 מ"מ כספית).

קיום התסמונת וחשיבותה של GAS מוטלים בספק לאור מחסור בדיווחים עדכניים, ובהינתן מחקרים קליניים המדגימים היעדר השפעה משמעותית על לחץ הדם (הרחבה תחת הסעיפים אזהרות וצעדי מנע, תגובות הדדיות עם תרופות להורדת לחץ דם)(25).

נטילת ג׳ינסנג מקושרת לשלושה דיווחים הכוללים חוסר איזון הורמונלי בקרב נשים(26) מקרה אחד של כאבים בשד(27) (mastalgia) ושני מקרים של דימום וגינאלי(28-29). יש לציין כי באף אחד מהמקרים לא נשלל זיהום בתכשירים הורמונליים.

מקרה נוסף(30-31) של דימום לא תקין מהרחם וטכיקרדיה (ככל הנראה כתוצאה מאנמיה משנית לדימום) נרשם בעת שימוש פנימי וחיצוני בג'ינסנג למטרות קוסמטיות תוך כדי עישון וצריכת קפאין (אשר ככל הנראה החריפו את הטכיקרדיה).

קיים דיווח מקרה(32) אודות אישה בת 48 ללא היסטוריה של אי סדירות וסתית שחוותה דימום רחמי שנמשך שלושה שבועות לאחר נטילה של תוסף המכיל ג'ינסנג (Pharmaton complex). התוסף הכיל תמצית תקנית של ג'ינסנג במינון שווה ערך ל-120 מ"ג ליום ובנוסף DMAE, ועוד ויטמינים ומינראלים שונים). האישה נטלה את התוסף במשך חודשיים ללא תרופות או תוספים נוספים. הבדיקה הפיסיקלית ובדיקות הדם לרבות הפרופיל ההורמונלי היו תקינים, הדמם פסק ארבעה ימים לאחר הפסקת הנטילה של התוסף, והאישה לא חוותה שינויים במחזור החודשי בחצי השנה שלאחר מכן.
כמו כן, קיים דיווח בודד(33) אודות נער בן 12 שפיתח גניקומסטיה לאחר חודש של נטילת 500 מ״ג ג׳ינסנג קוריאני אדום במטרה לשפר ביצועים אתלטיים. הנער היה בריא ובעל סממנים מיניים ופרופיל הורמונלי התואמים לגילו. לא נערכה בדיקת מעבדה לתכולת התוסף שנטל.

מהיותו צמח בשימוש נפוץ, נטילת ג׳ינסנג מקושרת למספר תופעות חמורות נוספות, שככל הנראה אינן נובעות מהשימוש בצמח אלא מדילול וזיהום עם חומרים אחרים(25). בין תופעות אלו ניתן למצוא תסמונת סטיבנס-ג׳ונסון(34-35), דלקת כלי דם מוחיים(36) (cerebral arteritis), מאניה(37) (פירוט תחת סעיף תגובות הדדיות עם תרופות נוגדות דִיכאון), הרחבת אישונים(38) וברדיקרדיה(39).

קיים דיווח מקרה(40) אודות אישה בת 43 ללא גורמי סיכון קרדיווסקולריים אשר חוותה שתי אפיזודות של אובדן הכרה עקב הארכה של מקטע QT באק"ג ולאחריו טכיקרדיה חדרית בעקבות שתיית משקה ג'ינסנג קוריאני במינון 4 ליטר ליום בשילוב עם קפאין במשך שישה חודשים לפחות. בתקופות שלא צרכה את המשקה חזר קצב הלב לסדרו.

 

מינון יתר

קיים דיווח מקרה אודות אישה בת 41 שאושפזה בעקבות תסחיף ריאתי, שהופעתו מקושרת לנטילת מינון יתר של צמחי מרפא(41). בעת אשפוזה, האישה סבלה מקוצר נשימה, הזעה, חולשה ואובדן הכרה. האישה נטלה כמוסות ״Clavis Panax״ [פורמולה המכילה ג׳ינסנג קוריאני, שבולת שועל (Avena sativa) וטריבולוס (Tribulus terrestris)] פעמיים ביום, לטיפול בעייפות וחולשה. כ- 8-10 שעות לפני אשפוזה, האישה נטלה 15 כמוסות מהפורמולה (2250 מ״ג תמצית ג׳ינסנג קוריאני), עקב מריבה עם בעלה. המטופלת ללא היסטוריה של ניתוחים, שימוש בגלולות, עישון, תנועה מוגבלת, סרטן או גורמי סיכון משפחתיים. בבדיקות שנערכו במהלך אשפוזה, לא נמצאו עדויות להפרעות קצב לב, קרישי דם או פקקת ורידים.

יש לציין כי קיימים מספר דיווחי מקרה נוספים המתארים הופעת הפרעות קרדיולוגיות והפרעת חרדה בעקבות שימוש בפורמולה המדוברת(42-46), אך במקרים אלו, הפורמולה ניטלה לצד תרופות נוספות. המקרים מפורטים תחת סעיף תגובות הדדיות.

כמו כן, כדאי להימנע ממתן מינונים גבוהים של ג׳ינסנג, בשל חשש ל-GAS.

נטילה חד פעמית של ג'ינסנג קוריאני במינון גבוה (15 גרם) גרמה לתחושת דפרסונליזציה (תחושת ניכור עצמי) ובלבול בארבעה נבדקים(20).

 

אזהרות וצעדי מנע

יתר לחץ דם – מוטב לנקוט זהירות ולבצע ניטור של לחץ הדם עם תחילת הטיפול.

קיימות בספרות אזהרות לפיהן עדיף להימנע מנטילת ג׳ינסנג קוריאני במינונים גבוהים ו/או לתקופות ארוכות בקרב אנשים הסובלים מיתר לחץ דם(23,47-49).

אזהרה זו מבוססת על ממחקר יחיד משנת 1979 בו צריכה של מיני ״ג׳ינסנג״ לא ברורים במינון 3 גרם ליום, לצד קפאינים, הביאה לאחר 13 שבועות להופעת יתר לחץ דם בקרב 1 מתוך 6 נבדקים(20). במחקר עוקב(21) נמצא שרבים מהנבדקים נטלו ג׳ינסנג סיבירי (Eleutherococcus senticosus). מאז נערכו מספר מחקרים קליניים בנושא(50-57) בהם נמצא כי צריכת ג'ינסנג הביאה לאיזון ואף ירידה בלחץ הדם של מטופלים אשר סבלו מלחץ דם גבוה. להרחבה בנושא ראו כאן>

הליכים כירורגיים – יש להפסיק נטילת ג׳ינגסנג 7-14 יום לפני הליכים כירורגיים(58-59).

משך השימוש – נטילת ג׳ינסנג נהוגה במחזורים של עד שלושה חודשים, למעט במקרים של אנשים מבוגרים (קשישים), בהם ניתן להמשיך לנטילה רציפה(25,60).

אי שקט – יש לנקוט זהירות במתן ג׳ינסנג קוריאני לאנשים הסובלים מחרדה ועצבנות(47,61). עקב השפּעתו הממריצה של הג׳ינסנג על מערכת העצבים הסימפתטית קיים חשש תיאורטי מהחמרת המצב. ניתן למתן השפעה זו בעזרת צמחים תומכים.

 

התוויות נגד

ברפואה הסינית המסורתית, ג׳ינסנג קוריאני אסור לשימוש במצבים של התקף אסתמטי, סימני חום (Heat), דימום ווסתי מוגבר או דימומים מהאף(25,47).

ג׳ינסנג קוריאני אינו מומלץ בשילוב עם חומרים ממריצים כגון קפאין או אמפטמינים(62), במיוחד במהלך זיהומים אקוטיים(25).

 

רעילות

במחקרים קליניים מודרניים, לא נצפתה כל רעילות בקרב נבדקים בריאים בנטילת ג׳ינסנג קוריאני במינונים של 2-4.5 גרם ליום למשך 4-12 שבועות(63-65), או 3-6 גרם ג׳ינסנג קוריאני אדום ביום למשך 8 שבועות(66).

במחקר שנערך בעכברים, לא נצפתה כל רעילות בנטילה פומית של תמצית ג׳ינסנג קוריאני בריכוז 5:1, גם במינונים גבוהים של עד 30 גרם לכל ק"ג משקל גוף(67).

במבדקי רעילות כרונית, נטילת אותה תמצית למשך 90 יום במינון של 1.5-15 מ״ג לכל ק״ג משקל גוף לא הדגימה כל השפעה על משקל גוף, צריכת מזון, תמונת דם או ממצאים היסטופתולוגיים(68).

כמו כן, בסדרת מחקרים(69) שנערכו על מכרסמים, נטילת תמצית מימית של ג'ינסנג קוריאני אדום במינון של עד 3 גרם לק"ג ליום במשך 14 ו-28 ימים ואפילו שישה חודשים לא הובילה לתמותה או להשפעות רעילות, וכן לא נצפתה השפעה על משקל הגוף, צריכת המזון והשתייה, מדדים ביוכימיים בבדיקות הדם ומדדים היסטופתולוגיים.

 

תגובות הדדיות עם תרופות / צמחי מרפא / תוספי תזונה

 

השפעה על חילוף חומרים תרופתי

במספר סקירות(2,70-71) ובמספר מחקרים קליניים(72-79) שנערכו בקרב מתנדבים בריאים, נמצא כי לנטילה בודדת או מתמשכת של ג'ינסנג קוריאני או ג'ינסנג קוריאני אדום במינון של עד 3 גרם ליום לתקופה של שבועיים אין השפעה בעלת משמעות קלינית על אנזימי הציטוכרום, על מנגנון P-gp ועל פעילות נשאי OATP.

להלן פירוט המחקרים:

מחקר קליני שנערך בקרב מתנדבים בריאים(72), הראה כי שימוש יומיומי בג׳ינסנג קוריאני (1500 מ"ג ביום של תמצית בריכוז 5% ginsenosides) אינו משפיע על חילוף החומרים של האנזימים CYP1A2 ,CYP2C9 ,CYP2D6 ,CYP3A4, CYP2E1 או על מנגנון P-gp. במחקר קליני נוסף(73) לא נצפתה השפעה של ג'ינסנג על אנזימי הכבד CYP3A4, CYP1A2, CYP2E1 CYP2D6.

מחקר קליני אקראי(74) שנערך בקרב 15 נבדקים בריאים (כולם גברים, טווח גילאים 22-28, טווח משקלים 57.1-80.8 ק"ג) מצא שנטילה בודדת של תמצית ג'ינסנג קוריאני אדום ונטילה במשך 15 ימים במינון 85.1 מ"ג ליום לא השפיעו במובהק על פעילות האנזימים CYP2C9, CYP3A4 ועל פעילות הנשא OATP1B1 בהשוואה לקבוצת ביקורת. כמו כן, נצפה עיכוב קל שאינו בעל משמעות קלינית של האנזימים CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 בעקבות נטילת מנה בודדת ונטילה חוזרת של ג'ינסנג קוריאני אדום. 

במחקר קליני פתוח(75) במבנה מוצלב שנערך בקרב 14 נבדקים בריאים (גברים, גיל ממוצע 24.5) נטילה של תמצית ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 3 גרם ליום במשך שבועיים הדגימה עיכוב קל אך חסר משמעות קלינית (בשל ההשפעה המועטה על רמות הסובסטרטים) של פעילות האנזימים CYP1A2, CYP2C9 ו-CYP3A4, ולא השפיעה במובהק על פעילות האנזימים CYP2C19 ו-CYP2D6 ועל מנגנון P-gp. 

במחקר פרמקולוגי(79) פתוח במבנה מוצלב שנערך בקרב 15 גברים בריאים (טווח גילאים 20-55), נטילה של ג'ינסנג קוריאני אדום מותסס בצורה נוזלית (מנה יומית שווה 70 מ"ל ומכילה >3% אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום) במשך שבועיים לא השפיעה במובהק על פעילות אנזימי הציטוכרום CYP2C19, CYP2D6 ועל ריכוז הסובסטרטים Omeprazole ו- Dextromethorphan בהתאמה. כמו כן, נטילת ג'ינסנג קוריאני אדום השפיעה במובהק אך לא במידה משמעותית ורלוונטית קלינית על פעילות האנזימים CYP1A2, CYP2C9 ו-CYP3D4 ועל ריכוז הסובסטרטים Losartan, Caffeine ו-Midazolam בהתאמה. עם זאת, נצפה עיכוב מובהק של מנגנון P-gp ובהתאם לכך עליה בריכוז התרופה Fexofenadine.

כמו כן, סקירה(71) מדווחת על מחקר קליני(76) שנערך בקרב 20 נבדקים בריאים ובו נטילת תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני (מתוקננת להכיל 4% ג'ינסנוסיידים) במינון 200 מ"ג ליום במשך שבועיים לא השפיעה במובהק על פעילות האנזים CYP3A4. 

לעומת זאת, במחקר קליני אחר(77) בו נבדקה השפּעת נטילה פומית של 1000 מ״ג תמצית מתוקננת ביום למשך 28 ימים על ריכוז התרופה midazolam נצפתה ירידה בזמן מחצית החיים והריכוז מקסימלי של התרופה, כלומר זירוז אנזים הכבד CYP3A4. באותו מחקר לא נמצאה השפעה על ריכוז התרופה fexofenadine אשר עוברת חילוף חומרים דרך מנגנון P-gp.
מחקר פתוח(78) מצא כי ג'ינסנג (200 מ"ג ביום) גורם לעלייה מתונה בריכוז התרופה nifedipine העוברת חילוף חומרים דרך אנזים הכבד CYP3A4. הנתונים ממחקר זה מרמזים דווקא על עיכוב פעילות האנזים. 
במספר מחקרי מעבדה ומחקרי בעלי חיים(80-83) מיצויים של ג'ינסנג קוריאני עיכבו את פעילות האנזים CYP1A1. באחד המחקרים בתנאי מעבדה(80) תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני (שתוקננה להכיל 4% ginsenosides) עיכבה בנוסף את פעילות האנזימים CYP1A2, CYP1B1. עם זאת, במחקר מעבדה נוסף(84), ג'ינסנוסיידים (Rbִ1 ו-Rg1) שמוצו מהצמח הגבירו את פעילות האנזים CYP1A1.
כמו כן, בתנאי מעבדה, הג'ינסנוסיידים Rbִ1, Rbִ2, Rc ו-Rd עיכבו את פעילות אנזימי הציטוכרוֹם CYP3A4 ו-CYP2C9 אך מינוני הצמח היו גבוהים בהרבה מהמינונים הניתנים לבני אדם(85). במספר מחקרי מעבדה נוספים(86-87) מטאבוליטים של ג'ינסנוסיידים במעי (F1 ו-Rh1) אך לא הג'ינסנוסיידים עצמם עיכבו את פעילות אנזימי הציטוכרוֹם CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. ניתן ללמוד מכך כי ייתכן שג'ינסנג קוריאני במתן פומי עשוי לעכב את פעילות אנזימי הציטוכרוֹם הללו, אך הרלוונטיות הקלינית של ממצאים אלו אינה ברורה.

במעבדה(88) המטבוליטים הג'ינסנוסיידים Rd, Rc ו-Rf הדגימו עיכוב חלש של אנזימי הציטוכרום CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 אך הרלוונטיות הקלינית של ממצא זה מוטלת בספק.
במעבדה(89), הג'ינסנוסייד Rb1 לא הדגים השפעה מובהקת על אנזימי הציטוכרום, אולם הג'ינסנוסיידים Rh1 ו-F1 הדגימו עיכוב תחרותי משמעותי של האנזים CYP3A4 ו-F1 אף הדגים עיכוב משמעותי אך חלש יותר של האנזים CYP2D6. כמו כן, Rh1 הדגים המרצה חלשה של האנזים CYP2E1.
במחקר מעבדה נוסף(90), הנגזרת הספונינית (ג'ינסנוסיידית) של ג'ינסנג קוריאני אדום הדגימה עיכוב של אנזים הציטוכרום CYP2E1.

סקירות(91-92) שבחנו ממצאי מחקרים פרה קליניים אשר בחנו את השפּעת ג'ינסנג קוריאני על אנזימי הפאזה השנייה מסוג UGT סיכמה כי לא הודגמה השפעה שעשויה להיות רלוונטית קלינית. כמו כן, בעוד מספר מחקרי מעבדה(86,93-95) הדגימו עיכוב של פעילות P-gp, מחקר מעבדה יחיד(96) ומחקרים שנערכו בחולדות(97-98) הדגימו העלאת הביטוי הגנטי והגברת הפעילות של P-gp במעי ובכבד ושל נשאי OAT1 ו-OAT3 בכבד ובכליות בשימוש ממושך (14 ימים) בג'ינסנג לפי ירידה בריכוז התרופה fexofenadine הנקשרת לנשאים הללו. מנגד, רכיבים מבודדים שונים של ג'ינסנג הדגימו עיכוב של נשאי האניונים OATP1B1 ו-OATP1B3 בכבד(99). מחברי הסקירות קבעו כי עיכוב זה הוא ככל הנראה חסר משמעות קלינית במינוני הנטילה המקובלים של ג'ינסנג, אך יתכן שבהשפעה מצטברת נראה עליה בריכוז תרופות מסוימות בדם (לדוגמה: סטטינים ועוד) כתוצאה מעיכוב הנשאים הללו.

במעבדה(100) הגי'נסנוסייד Rg3 במינון רלוונטי קלינית הדגים עיכוב של אנזימי UGT (מאנזימי הפאזה השניה בכבד).
במעבדה ובקרב חולדות(101) הג'ינסנוסייד Rh2 עיכב במובהק ובאופן לא תחרותי את מנגנון P-gp במעי ובכבד.

למרות התוצאות הסותרות, ניתן להניח שלג'ינסנג אין השפעה מהותית על חילוף חומרים תרופתי אולם רצוי בכל זאת להיות ערים לאפשרות של השפעה, בעיקר על תרופות העוברות חילוף חומרים דרך אנזים הכבד 3A4.

 

נוגדי קרישה ונוגדי צימוד טסיות (Warfarin, Aspirin)

מוטב לנקוט זהירות בשילוב ג׳ינסנג קוריאני יחד עם תרופות אלו.
קיימות ראיות סותרות באשר לבטיחות ויעילות השילוב, כפי שיפורט להלן. מחמת הספק, באם נדרש משלב של ג'ינסנג קוריאני עם תרופות אלו, מומלץ לבצע בדיקות ניטור למדדי הקרישה המקובלים (במיוחד בתחילת הטיפול).
יש לציין כי מספר לא מועט של סקירות עוסק בנושא(102-125), אך מרביתן אינן מעודכנות ואינן כוללות את כל הנתונים הקיימים בספרות. חלקן אף כולל אזהרות (כגון הגברת דימום במערכת העיכול) שאינן מגובות במידע ממשי.
מרבית האזהרות הקיימות בספרות בנוגע לשילוב של ג'ינסנג עם קומדין נובעות ממספר מצומצם של תיאורי מקרה:
במקרה הראשון(126), גבר בן 47 שהיה מיוצב תרופתית מזה מספר שנים (Diltiazem, Nitroglycerin, Salsalate) עם ערכי INR בין 3 ל-4, החל לקחת תוסף ג'ינסנג (Ginsana במינון 100 מ"ג תמצית יבשה, 3 פעמים ביום). לאחר כשבועיים נמצא כי רמת ה-INR ירדה ל-1.5. נטילת התוסף הופסקה וכעבור שבועיים חזר המדד לעמוד על 3.3. לירידה בערכי ה-INR לא התלוותה כל אפיזודה קלינית.
במקרה השני(127), גבר בן 58 אשר היה מושתל שסתום לבבי ונטל קומדין באופן קבוע, החל לקחת תוסף ג'ינסנג (ריכוז ומינון לא ידועים) ובהמשך סבל מתרומבוזה עם מדד INR של 1.4. 
המקרה השלישי והרביעי(44) אירעו בעקבות נטילת פורמולת צמחי מרפא (Clavis Panax) אשר מכילה בנוסף לג'ינסנג גם שבולת שועל (Avena sativa) וקוטב מצוי Tribulus terrestris. בשני המקרים מדד ה-INR דווקא עלה בצורה חדה בעקבות השילוב.
יחד עם זאת, במחקרים קליניים שנערכו על מנת לבדוק את השילוב נמצא כי אין לג'ינסנג השפעה מהותית על הפרמקוקינטיקה או הפרמקודינמיקה של קומדין:
במחקר קליני אקראי ומבוקר(128) שנערך בקרב 25 נבדקים מאובחנים חדשים בשבץ איסכמי נמצא כי נטילה משולבת של תמצית ג'ינסנג קוריאני במינון 1.5 גרם ליום עם קומדין (2 מ"ג בשבוע הראשון ו-5 מ"ג בשבוע השני) במשך שבועיים לא השפיעה במובהק על פעילות התרופה (לפי זמן פרותרומבין ו-INR) בהשוואה לקומדין לבדו. 
במחקר קליני אקראי ומבוקר(129) שנערך בקרב 25 נבדקים אשר בכולם הוחלף שסתום לבבי נמצא כי נטילה משולבת של תמצית ג'ינסנג קוריאני במינון 1 גרם ליום במשך 6 שבועות לא השפיעה על ערכי מדד INR באופן מובהק סטטיסטית.
במחקר נוסף(130), שכלל נטילה חד פעמית של קומדין (25 מ"ג) לאחר שבועיים של נטילת תוסף ג'ינסנג (שווה ערך ל-3 גרם צמח ביום) לא הודגמה השפעה מהותית על חילוף החומרים שלקומדין או על רמתו בדם.
במחקר קליני נוסף(131), הודגם כי שילוב של ג'ינסנג עם קומדין הביא להשפעה מתונה, ירידה של 14% בפינוי התרופה, ללא משמעות קלינית.
יש לציין כי קיים מחקר קליני(132) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו שנערך בקרב 20 נבדקים בריאים ובו נטילה של ג'ינסנג אמריקאי (Panax quinquifolius) במינון 1 גרם ליום במשך שבועיים בשילוב עם קומדין (5 מ"ג, שהוסף בשבוע השני) הפחיתה את ההשפעה נוגדת הקרישה של התרופה, אולם כאמור מחקר זה בדק ג'ינסנג מזן אחר.
מחקרי מעבדה שונים(87,133-134) מלמדים כי מיצוי ג'ינסנג קוריאני, רכיביו ומטבוליטים של הצמח עשויים לעכב את פעילות אנזימי הציטוכרוֹם המעורבים בחילוף החומרים של קומדין (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP2D6).
לג'ינסנג קוריאני, גם לבדו, השפעה מתונה על קרישיות הדם:
במחקר קליני(135) שנערך בקרב נבדקים בריאים בקוריאה נמצא כי שימוש בתמצית ג׳ינסנג קוריאני לבדה הוביל להפחתה או עיכוב בצימוד טסיות.
כמו כן, בשני מחקרים אפידמיולוגיים שנערכו בקוריאה(136-137) נמצא כי צריכת ג'ינסנג לאורך זמן הובילה להפחתה או עיכוב בצימוד טסיות ולהארכת זמן הדימום. 
ממצאים אלו נתמכים על ידי מספר מחקרי מעבדה שבהם הודגמה השפעה מעכבת של ג'ינסנג קוריאני ורכיביו על צימוד טסיות(138-143)
בניגוד לכך, במחקר קליני יחיד במבנה מוצלב(144) שנערך בקרב עשרה נבדקים בריאים, ונמצא כי נטילה של תמצית ג'ינסנג קוריאני במשך שבועיים לא השפיעה על פעילות הטסיות של הנבדקים.
בנוגע לשילוב עם אספירין, סקירה(145) שבחנה את העדויות הקליניות והפרה-קליניות בדבר שילוב ג'ינסנג קוריאני עם אספירין הגיעה למסקנה כי הארכת זמן הדימום בעקבות השילוב אינה סבירה.

בנוסף, במחקר קליני(146) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו במבנה מוצלב, בו ניטל ג'ינסנג (תמצית יבשה בריכוז 3-4:1, במינון 500 מ"ג ליום למשך שבוע) בשילוב עם אספירין (100 מ"ג), לא נצפתה השפעה משמעותית על צימוד טסיות הדם או מדדי הקרישה.

מחמת הספק, באם נדרש משלב של ג'ינסנג קוריאני עם תרופות אלו, מומלץ לבצע בדיקות ניטור למדדי הקרישה המקובלים (במיוחד בתחילת הטיפול).

 

תרופות להורדת לחץ הדם

מוטב לנקוט זהירות בשילוב ג׳ינסנג קוריאני יחד עם תרופות אלו.

על אף חשש תיאורטי מפגיעה ביעילות התרופות(25,62), במחקרים קליניים שכללו נטילה של ג׳ינסנג קוריאני לצד תרופות להפחתת לחץ הדם, נצפתה דווקא ירידה בערכי לחץ דמם של מטופלים בעלי מחלת עורקים כלילית(147) או יתר לחץ דם ראשוני(53). במחקרים אחרים לא נצפתה השפעה על יתר לחץ דם ראשוני(55)

כמו כן, הערכת לחץ הדם של 316 נבדקים אשר נטלו 1 גרם ג׳ינסנג קוריאני אדום ביום הצביעה על השפעות סותרות; מצד אחד, נרשמה עליה בלחץ הדם בקרב 5% מהמטופלים שכבר סבלו מיתר לחץ דם ובקרב 3% מהמשתתפים בעלי לחץ דם תקין. מצד שני, בקרב 2% מהמשתתפים אשר היו בעלי לחץ דם תקין ובקרב 51% מהמטופלים שסבלו מיתר לחץ דם, נרשמה ירידה בלחץ הדם(148).

במחקר קליני שכלל נטילת 200 מ״ג תמצית ״ג׳ינסנג״ (מין לא מוגדר) למשך 18 ימים בקרב 22 נבדקים בריאים, נצפתה עליה בריכוז התרופה Nifedipine, בשיעור של 29%(78).

בשני מחקרים שנערכו בחולדות(149-150), נמצא כי לג'ינסנג קוריאני אדום, כשניתן שבועים לפני התרופות Amlodipine (חוסם תעלות סידן) ו-Losartan (חוסם קולטן לאנגיוטנסין 2) אשר ניתנו פומית או בהזרקה, השפעה פרמקוקינטית זניחה על ריכוז התרופות. 

 

דיגוקסין (Digoxin)

ניתן לשלב ג'ינסנג קוריאני יחד עם התרופה, אך עקב ההשלכות החמורות האפשריות בניטור שגוי של התרופה, אשר לה בעלת חלון תרפויטי צר, יש לנקוט זהירות רבה בשילוב.
מחקר קליני(151) שנערך בקרב 45 נבדקים דיווח על השפעה סינרגיסטית של ג'ינסנג קוריאני אדום (במינון 2 גרם ליום) והתרופה דיגוקסין בטיפול באי ספיקת לב עם גודש. נטילת משלב הצמח והתרופה במשך 15 ימים היתה יעילה יותר מהטיפול בצמח או בתרופה לבדם בשיפור מדדים המודינמיים וביוכימיים ונמצאה בטוחה ונטולת תופעות לוואי. 

תיאור מקרה(152) אודות אישה בת 83 הסובלת הסובלת מאי ספיקת כליות כרונית ומטופלת בדיגוקסין אשר חוותה פרפור עליות והאטה בקצב הלב (ברדיקרדיה) בעקבות נטילה של ג'ינסנג קוריאני במשך שבוע. מבדיקה עלה כי רמת הדיגוקסין בדמה עלתה מעל לטווח הטיפולי הרצוי (2.68 ננוגרם למיליליטר, כאשר הטווח הנו 0.9-2 ננוגרם למיליליטר). כעבור 48 שעות מהפסקת הנטילה של הג'ינסנג רמת הדיגוקסין ירדה ל-1.5 ננוגרם למיליליטר וקצב הלב הסתדר.

מחקרים(153-154) שנערכו בתחילת המאה (2005-2008) בעכברים ובתנאי מעבדה הדגימו כי נטילת ג'ינסנג קוריאני, או צמחים אחרים כגון ג׳ינסנג סיבירי (Eleutherococcus senticosus), וויתניה משכרת (Withania somnifera) במקביל לנטילת דיגוקסין עלולה לגרום לשיבוש תוצאות בדיקות לניטור רמות הדיגוקסין בדם, זאת בשל דמיון מבני של הרכיבים הפעילים בצמחים אלו (טריטרפנואידים) לתרופה.

יחד עם זאת, שיטות מדידה חדישות* אשר מיושמות בהצלחה בשנים האחרונות הינן מתוחכמות יותר ואינן מושפעות מנטילת צמחים אלו(155-156)

במקרה בו נדרש משלב של צמחים אלו עם דיגוקסין, רצוי לברר איזה סוג בדיקה נערכת לרמת הדיגוקסין בדם, על מנת למנוע אפשרות של תוצאת בדיקה כוזבת.

 

*בדיקות למדידת דיגוקסין בדם והשְפעת ג'ינסנג קוריאני עליהן:

 

בדיקות אשר מושפעות מהצמח ויכולות להראות תוצאות כוזבות:

fluorescence polarisation immunoassay (FPIA, Abbott Laboratories)

microparticle enzyme immunoassay (MEIA, Abbott Laboratories)

 

בדיקות אשר אינן מושפעות מהצמח ומהימנותן גבוהה:

monoclonal antibody-based digoxin immunoassay, Tina-quant (Roche)

Beckman (Synchron LX system) monoclonal assay

ECLIA-digoxin (Bayer) and turbidimetric assay (TIA; Bayer)

chemiluminescent microparticle immunoassay for application on the ARCHITECT i1000SR and i2000SR (Abbott Laboratories)

particle-enhanced turbidimetric inhibition immunoassay for application on the ARCHITECT c4000, c8000, and c1600 (Abbott Laboratories)

luminescent oxygen channeling technology (LOCI digoxin)

 

תרופות המפחיתות את רמות הסוכר בדם

ניתן לשלב ג'ינסנג יחד עם תרופות אלו.

חשוב לציין כי פעילותו מפחיתת הסוכר של הג׳ינסנג(25,47,157-161) עשויה להביא להפחתת המינון התרופתי הנדרש ולכן רצוי לערוך מעקב וניטור של רמות הסוכר בעת שילוב ג'ינסנג עם תרופות אלו.
על אף חששות תיאורטיים לפיהם השילוב עלול להוביל לירידה גדולה מידי ברמות הסוכר ולגרום להיפוגליקמיה, במחקרים קליניים לא נמצאו ראיות לתגובות הדדיות מסוג זה, ולא נצפו תופעות לוואי ובכללן היפוגליקמיה. 
בסקירה שיטתית ומטא-אנליזה(162) (2016) בה נבדקו מגוון סוגי תמציות ג'ינסנג (ג'ינסנג אמריקאי, ג'ינסנג קוריאני מותסס, תמצית ג'ינסנג בהידרוליזה, ג'ינסנג קוריאני אדום, ספונינים של ג'ינסנג אמריקאי וקפסולות של ג'ינסנג קוריאני) נמצא כי לנטילת כל אחד מסוגי התמציות השפעה מיטיבה במטופלים עם סוכרת סוג 2 או פגיעה במשק הסוכר.
בסקירה נכללו 8 מחקרים אקראיים מבוקרים, בהם נבדקה ההשפעה של ג'ינסנג אמריקאי (Panax quinquefolius) או ג'ינסנג קוריאני (Panax ginseng), בתמצית נוזלית או אבקה, על מדדי הסוכר והאינסולין. המינון הנפוץ במחקרים עמד על 3-5 גרם צמח ליום. נטילת כל אחד מסוגי הג'ינסנג הייתה יעילה להורדת רמת האינסולין לאחר הארוחה. כמו כן, הנטילה היתה יעילה לשיפור התנגודת לאינסולין (HOMA-IR) ולהורדת רמת הסוכר בצום (אך לא בקרב משתתפים שנטלו תרופות להורדת סוכר או אינסולין). לא נצפה הבדל בין הקבוצות ברמת הסוכר לאחר הארוחה, ברמת ההמוגלובין המסוכרר (HbA1c) או ברמת האינסולין בצום. לא צויינו במאמר ריכוזי התמציות או סוגי התרופות אשר נלקחו. על פי הסקירה, לא נצפו תופעות לוואי או נפילות ברמות הסוכר בדם.

סקירה(163) מדווחת על מחקר קליני(164) נוסף אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו במבנה מוצלב שנערך בקרב 10 חולי סוכרת מסוג 2 (גיל ממוצע 64) בעלי שליטה גליקמית טובה (BMI 28.9, HbA1c 6.5%), ובו נטילת אבקת שורשוני ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 6 גרם 40 דקות לפני הארוחות במשך 12 שבועות בשילוב עם דיאטה ו/או טיפול תרופתי, לא השפיעה במובהק על רמות ההמוגלובין המסוכרר ועל רמות הגלוקוז בצום של הנבדקים בהשוואה לפלסבו. אולם, בעקבות ההתערבות נצפתה הפחתה של 8-11% ברמות הגלוקוז לאחר העמסת גלוקוז (75 גרם), הפחתה של 33-38% ברמות האינסולין בצום ולאחר העמסת גלוקוז, ועליה של 33% במדד הרגישות לאינסולין insulin sensitivity index) ISI) בהשוואה לפלסבו (p<0.05). השליטה הגליקמית הטובה של הנבדקים נשמרה לכל אורך ההתערבות. הטיפול נסבל היטב ולא דווח על תופעות לוואי לא רצויות.

במחקר קליני רנדומלי וכפול סמיות(165) שנערך בקרב 20 חולי סוכרת שרמות הסוכר בדמם מיוצבות על-ידי תרופות היפוגליקמיות (בנטילה פומית) ו/או תזונה, נטילת 2.2 גרם ג׳ינסנג ביום למשך 4 שבועות הפחיתה משמעותית את רמות הסוכר בצום, מדד עמידות לאינסולין ורמות האינסולין בצום.
במחקר קטן ולא מבוקר שנערך בקרב חולי סוכרת, נטילת ג׳ינסנג קוריאני אדום (במינון 2.7 גרם ליום) הפחיתה את הצורך לשימוש באינסולין ב-40%(166).
לעומת זאת, בקרב מאובחנים חדשים בסוכרת סוג 2(167) לא נצפתה כל השפעה על רגישות לאינסולין או תפקוד תאי בטא לאחר נטילת מינונים גבוהים של ג׳ינסנג (8 גרם צמח ביום או 250-500 מ״ג מהג׳ינסנוסייד Re ביום) למשך 30 יום. החוקרים מציינים כי הג׳ינסנוסידים Re, Rb₁ ו-Rb₂ לא היו ניתנים לאיתור בדמם של הנבדקים לאחר נטילת התמציות, וייתכן שתוצאות המחקר נובעות מספיגה לקויה.

במחקרי בעלי חיים ומעבדה(168-170), הודגם כי ג'ינסנג או רכיבים מבודדים (compound K, PPD), בשילחוב עם מטפורמין, הביאו לסינרגיה ואפקט תרפויטי מצטבר ללא השפעה על הפרמקוקינטיקה של התרופה. לעומת זאת, במחקר בחולדות(171) שכלל מתן מינונים גבוהים של הצמח (1.5 גרם תמצית צמח לכל ק"ג משקל), שילוב עם התרופה הביא לעלייה בספיגת התרופה, בריכוז התרופה בדם, בזמן מחצית החיים שלה ובהפרשתה.

 

תרופות נוגדות דִיכאון (טריציקליים, SSRI's, מעכבי MAO)

מוטב לנקוט זהירות בשילוב ג׳ינסנג קוריאני עם תרופות אלו.

קיימים מספר דיווחי מקרה מבודדים, בהם נצפתה אפיזודה מאנית בעקבות נטילת ג׳ינסנג בסמיכות לתרופות פסיכיאטריות שונות:

  1. סקירה(172) מדווחת על מאניה שנגרמה בעקבות נטילת ג׳ינסנג במקביל(173) לתרופה Phenelzine (ממשפחת מעכבי MAO). יש לציין כי על פי מקור אחר(174) במקרה זה נעשה שימוש במוצר שכלל דווקא ג׳ינסנג סיבירי (Eleutherococcus senticosus). במאמר נוסף(175), מדווחים הכותבים כי שלוש שנים מאוחר יותר אותה אישה צרכה שוב ג'ינסנג בתה ובכמוסות (סוג ומינון לא ברורים), במקביל לתרופה Phenelzine וחוותה רעידות, כאבי ראש והפרעות בשינה, אך במקום התקף מאניה, סבלה הפעם מהחמרה של הדיכאון. התופעות פסקו כשהפסיקה ליטול את הצמח.
  2. מאניה שנגרמה בעקבות נטילת ג׳ינסנג, שוב במקביל(176) לתרופה Phenelzine; במקרה זה, לא התבצע זיהוי וודאי של הג׳ינסנג הקוריאני במוצר שניטל(177). בתגובה למאמר(175) נטען כי יתכן שפולן דבורים במוצר הוא שגרם לתגובה.
  3. אישה שנטלה 300 מ״ג תמצית שורש ג׳ינסנג ביום(178), במקביל לתרופות Clomipramine (נוגדת דיכאון ממשפחת הטריציקליים) ו-Haloperidol (תרופה אנטי-פסיכוטית) לטיפול בדיכאון חמור.
  4. מטופל פסיכיאטרי בדיכאון שהפסיק ליטול את התרופות Lithium (תרופה לייצוב מצב רוח) ו-Amitriptyline (נוגדת דיכאון ממשפחת הטריציקליים) ונטל טבליית ג׳ינסנג ביום למשך 10 ימים לפני הופעת המאניה(179).
  5. קיים דיווח על כך ששילוב בין ג'ינסנג קוריאני, קומפלקס ויטמיני B והתרופה sertraline ממשפחת SSRI's הפחית את יעילות התרופה(14).

לעומת זאת, תיאור מקרה(180) אחר, אודות אישה בת 47 בעלת עמידות חלקית לתרופות נוגדות דיכאון שונות (desipramine, amoxapine, nortriptyline, sertraline, paroxetine, fluvoxamine) אשר סבלה מתופעות לוואי קשות במינון הטיפולי של התרופות (בחילות, חרדות, קשיי הירדמות). המטופלת החלה ליטול תמצית ג'ינסנג במינון 200 מ"ג בשילוב עם התרופה fluvoxamine ובתוך 24 שעות חוותה היעלמות של תסמיני הדיכאון אך עם חשד להיפומאניה (חשה אופוריה קלה, שינה מופחתת וירידה בתיאבון אך ללא 'מחשבות רצות' וללא הפרעות תפיסתיות ומחשבתיות). מינון הג'ינסנג הופחת ל-100 מ"ג ליום, תסמיני ההיפומאניה חלפו והמטופלת דיווחה על שיפור ניכר במצבה. שיפור זה נמשך שבועיים, עד לחוויית אובדן קשה שהחזירה את הדיכאון. המטופלת העלתה את מינון התרופה אך סבלה מתופעות לוואי קשות, והתרופה הוחלפה ב-venlafaxine בשילוב עם הג'ינסנג שהמטופלת נטלה ללא הפסקה עד שהושגה התייצבות בתסמיני הדיכאון.

סקירה(181) בחנה רשומות רפואיות של 147 נבדקים (טווח גילאים 46-61) בפולין בשנת 2018 אשר דיווחו על תופעות לוואי הנובעות משילוב של תרופות נוגדות דיכאון עם ג'ינסנג קוריאני:
2 דיווחים על תופעות לוואי בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופה Escitalopram (ציפרלקס) הפרעות בתפקוד המיני – הפרעות שפיכה ופריאפיזם (זקפה מתמשכת).
דיווח יחיד בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופות Escitalopram + mirtazapine – תסמונת סרוטונין.
דיווח יחיד בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופה Fluoxetine (פרוזאק) – פריאפיזם (זקפה מתמשכת).
שני דיווחים בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופה Paroxetine (סרוקסט) – תסמונת סרוטונין.
שני דיווחים בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופות Paroxetine + quetiapine – תסמונת נוירולפטית ממאירה.
שלושה דיווחים בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופה Sertaline (לוסטרל,סרנדה) – כאבים בחזה, טכיקרדיה והפרעות קצב חדריות.
דיווח יחיד בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופה Duloxetine (סימבלטה) – הזעה מוגברת, סחרחורות.
דיווח יחיד בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופה Venlafaxine (אפקסור, ויאפקס) – הזעה מוגברת, גרד בעור.

 

תרופות הרגעה

יש לנקוט זהירות בשילוב ג׳ינסנג קוריאני עם תרופות אלו.

במחקר קליני שכלל נטילה פומית של 1000 מ״ג תמצית מתוקננת ביום למשך 28 ימים(77), נצפתה ירידה בזמן מחצית החיים והריכוז המקסימלי של התרופה Midazolam.

סקירה(181) בחנה רשומות רפואיות של 147 נבדקים (טווח גילאים 46-61) בפולין בשנת 2018 אשר דיווחו על תופעות לוואי הנובעות משילוב של תרופות הרגעה עם ג'ינסנג קוריאני:
חמישה דיווחים בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופה Diazepam – הפרעות תפיסתיות (הלוצינציות), אטקסיה (תנועה לא מתואמת), רדימות יתר.
שני דיווחים בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופה Clorazepate – פסיכוזה, ריור יתר.
שני דיווחים בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופות Clorazepate + mirtazapine – רדימות יתר, דליריום.
שני דיווחים בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופות Clorazepate + mianserin – רדימות, בלבול, דליריום.
שני דיווחים בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופה Alprazolam (זאנקס) – רדימות, הפרעות זיכרון.
דיווח יחיד בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופה Clonazepam (קלונקס) – פסיכוזה.

 

תרופות להשריית שינה

סקירה(181) בחנה רשומות רפואיות של 147 נבדקים (טווח גילאים 46-61) בפולין בשנת 2018 אשר דיווחו על תופעות לוואי הנובעות משילוב של תרופות שינה עם ג'ינסנג קוריאני:
שני דיווחים בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופה Zopiclone (אימובן, נוקטורנו) – פאראסומניה (תנועות והתנהגויות חריגות בזמן שינה).
שני דיווחים בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופה Zolpidem (אמביאן) – הפרעות קצב חדריות.

 

תרופות אנטי פסיכוטיות

מוטב לנקוט זהירות בשילוב ג׳ינסנג קוריאני יחד עם תרופות אלו. מידע מקדמי (דיווח מקרה) מצביע על אפשרות לשיבוש פעילות התרופות.

סקירה(181) בחנה רשומות רפואיות של 147 נבדקים (טווח גילאים 46-61) בפולין בשנת 2018 אשר דיווחו על תופעות לוואי הנובעות משילוב של תרופות אנטי פסיכוטיות עם ג'ינסנג קוריאני:
חמישה דיווחים בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופה Haloperidol (הלדול) – הזעה מוגברת והפרעות קצב חדריות.
דיווח יחיד בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופות Haloperidol + pernazine – רדימות מוגברת.
דיווח יחיד בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופות Haloperidol + quetiapine – הפרעות קצב חדריות. 
שני דיווחים בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופות Quetiapine + chlorprothixene – סהרוריות (הליכה מתוך שינה), SIADH (תסמונת ההפרשה הלא תואמת של הורמון ADH).
דיווח יחיד בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופות Quetiapine + levomepromazine – רדימות, תרדמת.
שלושה דיווחים בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופה Risperidone (ריספרדל) – אקטיזיה (אי שקט), תסמונת סרוטונין.
שלושה דיווחים בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופה Aripiprazole – ריור יתר, שבץ, שיעול.
דיווח יחיד בעקבות שילוב ג'ינסנג עם התרופות Aripiprazole + olanzapine – ישנוניות, החרפה של חרדה.
בדיווח מקרה(182) חמישה נבדקים מאושפזים הסובלים מסכיזופרניה גילו סימני עצבנות, חוסר שיתוף פעולה, פעלתנות יתר והפרעות שינה בעקבות עישון סיגריות המכילות ג'ינסנג, ולאחר הפסקת העישון חל שיפור בתסמינים. לא ידוע אלו תרופות נטלו הנבדקים. עם זאת, לא דווח על החמרה בתסמינים הפסיכוטיים של הנבדקים בעקבות עישון הצמח. 

 

חומרים הממריצים את מערכת העצבים

מוטב לנקוט זהירות בשילוב ג׳ינסנג קוריאני עם חומרים אלו.

קיים חשש מפני השפעה מוספת של ג׳ינסנג בשילוב עם חומרים אלו(25,57).

במחקר קליני(20) שנערך בשנת 1979, צריכת קפאין לצד 3 גרם ליום של מיני ״ג׳ינסנג״ לא ברורים במשך 13 שבועות גרמה לעליה בלחץ הדם בקרב 1 מתוך 6 נבדקים.

לעומת זאת, במחקרים שונים שנערכו בעכברים, הזרקה של הג׳ינסנוסידים Rb1 או Rg1 (במינונים שנעו בין 50-200 מ״ג לכל ק״ג משקל גוף) מנעה התנהגות היפראקטיבית או העדפת מיקום מותנית (conditioned place preference) בעקבות שימוש במתאמפטמינים או קוקאין(183-185).

לא ברורה הרלוונטיות הקלינית של ממצאים אלו.

 

תרופות לטיפול באלצְהיימר

ניתן ואף רצוי לשלב ג׳ינסנג קוריאני יחד עם טיפול זה.

בשני מחקרים קליניים שכללו נטילת ג׳ינסנג (4.5 או 9 גרם ביום) לצד טיפול קונבנציונאלי באלצהיימר (התרופות Donepezil, Galantamine, Memantine או Rivastigmine) למשך 12 שבועות, נצפה שיפור משמעותי במדדי הערכה לאלצהיימר (ADAS), לעומת מטופלים שקיבלו את הטיפול התרופתי בלבד(186-187).

כמו כן, במשך 12 השבועות שלאחר הפסקת נטילת הג׳ינסנג, נצפתה הידרדרות חזרה למצב המקורי(187).

 

תרופות לדיכוי חיסוני
אין מניעה לשילוב זה.
במספר מחקרי בעלי חיים ובמעבדה(188-191) הודגם כי שילוב של תמצית ג'ינסנג קוריאני אדום עם התרופה משפר תפקודים חיסוניים על ידי רגולציה של תאי חיסון Th17 ו-Treg. שילוב ג'ינסנג עם התרופה הביא לירידה נוספת של התמיינות תאי Th17 (מעבר לירידה הנגרמת מהתרופה לבדה), לצד עלייה בהתמיינות תאי חיסון מווסתים (Treg) בהשוואה להפחתה במספרם בעקבות נטילת התרופה לבדה. כמו כן, ג'ינסנג הפחתת מרעילות התרופה לכליות וללבלב הודות לפעילות נוגדת חמצון, הפחתת ציטוקינים דלקתיים והפחתת מוות תאי (אפופטוזיס ואוטפגיה).

 

ויאגרה (Sildenafil)

מוטב לנקוט זהירות בשילוב ג׳ינסנג קוריאני עם תרופה זו.

קיימת אזהרה תיאורטית מפני השפעה מוספת של ג׳ינסנג בשילוב עם תרופה זו(25), המתבססת על מחקרי מעבדה(192-193) בהם ג׳ינסנג הדגים עליה בשחרור Nitric Oxid מרקמת הפין (corpus cavernosum).

לא קיימים מחקרים קליניים או דיווחי מקרה בנושא, ולא ברורה הרלוונטיות הקלינית של ממצאים אלו.

 

אלכוהול

במחקר קליני(194) שנערך בקרב 14 גברים בריאים נמצא כי נטילת ג'ינסנג (3 גרם ל-65 ק"ג) במשולב עם אלכוהול (72 גרם לכל 65 ק"ג) הביאה להגברת פינויו, ולאחר 40 דקות רמות האלכוהול בדם היו נמוכות בכ-35%.

 

אנטיביוטיקה

ניתן ואף רצוי לשלב ג׳ינסנג קוריאני יחד עם טיפול זה.

במחקר קליני(195), נטילת 200 מ״ג תמצית ג׳ינסנג קוריאני ביום, במקביל לתרופות Amoxicillin ו-Clavulanic acid, הגבירה את הפינוי החיידקי ב-23 מקרים של ברונכיטיס כרונית, לעומת שימוש בתרופות בלבד ב-22 מקרים אחרים.

מחקר קליני(196) אקראי השוואתי מבוקר אשר כלל 206 נבדקים בחן נטילת תוסף ג'ינסנג קוריאני (200 מ"ג) וחומצות אמינו (ארגינין, קרניטין ואצטיל-קרניטין) בשילוב עם האנטיביוטיקה Prulifloxacin בהשוואה לאנטיביוטיקה לבדה בשיפור מדדי הזרע בקרב חולים בכלמידיה עם ספירות זרע נמוכות. בתום שישה חודשים, נצפה יתרון מובהק לשילוב התוסף עם התרופה בהשוואה לתרופה לבדה בשיפור ריכוז הזרע (21 מליון לעומת 11.5, p<0.001) ובהעלאת אחוז הזרע התנועתי (42.4% לעומת 29.3%, p<0.001). 

במספר מחקרים שנערכו בבעלי חיים, תמציות ג'ינסנג(197-198) או ג'ינסנג אדום(199-202) הדגימו הגנה מפני רעילות התרופה Gentamicin לכליות, והפחתת נזק שמיעתי, ללא פגיעה ביעילות התרופה.

במחקר שנערך בחולדות(203) נמצא כי שילוב תמצית ג'ינסנג אדום יחד עם התרופה ciprofloxacin הפחית מרעילותה לתאי זרע ושיפר את איכות הזרע.

במחקר מעבדה(204), ספונינים אשר מוצו מג'ינסנג אדום הדגימו פעילות נוגדת חיידקים - גרם שלילי וגרם חיובי, וסינרגיה עם האנטיביוטיקות kanamycin ו-cefotaxime.

במחקר מעבדה נוסף(205), תמצית ג'ינסנג מותסס הדגימה הגנה מפני רעילות התרופה streptozotocin לתאי לבלב על ידי עיכוב NFkB.

במחקר שנערך בעכברים(206), אשר סבלו משלשולים בעקבות נטילת אנטיביוטיקה מסוג Lincomycin, פוליסכרידים שמוצו מג'ינסנג הביאו לשינוי בהרכב החיידקים, לשיפור במטבוליזם, ולשיפור התחדשות הרקמה הרירית.

 

חיסון נגד שפּעת

ניתן ואף רצוי לשלב ג׳ינסנג קוריאני יחד עם טיפול זה.

במחקר קליני(207) מבוקר פלסבו נמצא שנטילת 200 מ״ג תמצית ג׳ינסנג קוריאני מתוקננת (G115) ביום, במשך 4 שבועות לפני החיסון ו-8 שבועות לאחריו, הביאה לירידה משמעותית במקרי השְפעת וההצטננות. כמו כן, בקבוצה שנטלה ג׳ינסנג נצפו רמות גבוהות יותר של נוגדנים ופעילות גבוהה יותר של תאי Natural Killers.

במחקר שנערך בעכברים(208), הרכיב Re הגביר את התגובה החיסונית כתגובה לחיסון נגד שפעת, על ידי הפעלת זרועות החיסון Th1 ו-Th2.

 

תרופות אנטי-ויראליות (Nucleoside reverse-transcriptase inhibitors – NRTIs)

ניתן ואף רצוי לשלב ג׳ינסנג קוריאני יחד עם תרופות אלה.

בקרב נשאי HIV, נטילת 4.5 גרם ג׳ינסנג קוריאני אדום ביום למשך 4-6 שנים לצד התרופה Zidovudine, סייעה לשמירה על ספירה נאותה של תאי T ועיכבה התפתחות מוטציות ועמידויות לתרופות שונות ממשפחת מעכבי האנזים רוורס טרנסקריפטאז(209-210).

 

תרופות אנטי ויראליות (מעכבי פרוטאזות)
אין מניעה לשילוב ג'ינסנג קוריאני יחד עם תרופות אלה, אך מומלץ לנקוט זהירות בשילוב ולנטר את רמות התרופות בדם.

סקירה(211) מדווחת על מחקר קליני(212) שנערך על נבדקים בריאים שנטלו Lopinavir/Ritonavir (תרופות העוברות מטבוליזם דרך אנזים CYP3A4 ומנגנון P-gp) במשך חודש ובו ג'ינסנג קוריאני שהוסף לטיפול התרופתי במינון 1 גרם ליום בשבועיים האחרונים לא השפיע על רמות התרופות בסרום. לעומת זאת, באותה סקירה מובא תיאור מקרה(213) שבו נשא HIV בן 56 שנטל lopinavir/ritonavir ו-raltegravir במשך ארבע שנים, פיתח לפתע צהבת, אנזימי כבד גבוהים ותסמינים קליניים נוספים התואמים את העלייה ברמות התרופה raltegravir בסרום לאחר 39 ימי נטילה של ג'ינסנג קוריאני. עם הפסקת נטילת הצמח נעלמו התסמינים בהדרגה.

 

תרופות אנטי ויראליות לטיפול בהפטִיטיס B
ניתן ואף רצוי לשלב ג'ינסנג קוריאני עם תרופות אלו. הטיפול בג'ינסנג קוריאני עשוי לשפר את המדדים הסרולוגים להצטלקות בכבד.
במחקר אקראי מבוקר(214) נבדקה ההשפעה של ג'ינסנג קוריאני אדום (Panax ginseng) יחד עם טיפול תרופתי אנטי-ויראלי בקרב מטופלים עם הפטיטיס B כרוני. במחקר נכללו 38 מטופלים, אשר חולקו אקראית לקבוצת ביקורת שקיבלה טיפול תרופתי אנטי-ויראלי בלבד, ולקבוצת טיפול שקיבלה בנוסף לטיפול התרופתי כמוסות ג'ינסנג במינון 3 גרם ליום. נמצא כי נטילת ג'ינסנג הייתה מלווה בשיפור גדול יותר במדדים הסרולוגים להצטלקות בכבד (פיברוזיס) – חומצה היאלורונית (p=0.032) ו-TGF-β (ברמת מובהקות של p=0.008), ללא הבדל מובהק ברמת הקולגן (type IV collagen). 

 

כימותרפיה – כללי
באופן כללי ניתן לשלב ג'ינסנג עם תרופות אלו.
יחד עם זאת, יש לנקוט זהירות בשילוב עם תרופות מסוימות כפי שמפורט בסעיפים השונים בהמשך.
לג'ינסנג פוטנציאל מצוין כטיפול משלים לטיפול כימותרפי בשל הרעילות הנמוכה שלו ומגוון פעילויותיו כנגד סרטן הכוללות פעילות ציטוטקסית ישירה, עיכוב שגשוג תאים והשריית אפופטוזיס, מניעת אנגיוגנזה ופולשנות תאים סרטניים, השפעה על התמיינות תאים סרטניים, פעילות נוגדת דלקת ונוגדת חמצון וחיזוק ההגנה החיסונית. להרחבה על פעילותו כנוגד סרטן ראו כאן.
מספר סקירות שיצאו בשנים האחרונות(215-221) מסכמות את הממצאים בנוגע לג'ינסנג או לרכיב(222) הפעיל Rg3 ושילובם בטיפולים כנגד מחלת הסרטן.
בשורה התחתונה, במרבית המקרים, ג'ינסנג או הרכיב Rg3 נמצאו כמגבירים את היעילות התרופתית, את שיעורי התגובה לטיפול ובעיקר את איכות החיים של המטופלים.
במספר מחקרים קליניים(223-229) ומחקר עוקבה(230) נמצא כי ג'ינסנג קוריאני או הרכיב(231) הפעיל Rg3 שניתן בשילוב עם טיפולי רדיותרפיה וכימותרפיה שיפר את שרידות החולים, חיזק את ההגנה החיסונית, הפחית את העייפות הקשורה בטיפולים, ושיפר את איכות חיי החולים במספר מדדים. את פירוט המחקרים הקליניים ניתן למצוא כאן.
בנוסף, עשרות רבות של מחקרים אשר נערכו בקרב בעלי חיים ובמעבדה בדקו שילוב של תמציות ג'ינסנג או רכיבים שלו עם כימותרפיות שונות. הממצאים מפורטים בסעיפי התרופות השונים.
לעמוד המלא של אינטרקאציות צמחי מרפא וכימותרפיה - לחצו כאן.

 

כימותרפיה מסוג Paclitaxel

ניתן לשלב ג'ינסנג עם תרופה זו.
במחקר קליני(224) פתוח 24 נבדקים (גיל ממוצע 58) הסובלים מתשישות הקשורה בסרטן במהלך טיפולי כימותרפיה (ציון 4 מתוך 10 לפחות במדד התשישות) קיבלו מינון גבוה של תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני (מתוקננת להכיל לפחות 7% ג'ינסנוסיידים) במינון 800 מ"ג ליום בנטילה פומית במשך 29 ימים, במקביל לטיפול הכימותרפי. המטופלים קיבלו תרופות שונות, ביניהן cisplatin, carboplatin, paclitaxel, docetaxel, 5-FU, Gemcitabine, etoposide, vincristine. בתום ההתערבות, דווחו הנבדקים על שיפור מובהק ברמת התשישות (p=0.0006). דירוג התשישות השתפר בשלוש נקודות ומעלה (שיפור חציוני של 5 נקודות) בקרב 15 מהחולים (63%). שיפור מובהק דווח גם ברווחה הנפשית (Well being, p=0.013), בתיאבון (p=0.0097), ובכאב (p=0.01).
מחקרים בבעלי חיים מדגימים הגברת פיזור ויעילות התרופה(232-233), הגברת רגישות לתרופה של סרטן שחלות (תאי גזע)(234), לוקמיה ומלנומה(235), וסרטן שד טריפל נגטיב(236), לצד הפחתת רעילות לכבד(237). מנגנוני הפעולה כוללים עיכוב(235,237) NFkB, עיכוב(427) P-gp, הפעלת תאי B חיסוניים, הפרשת IL-6, שחזור פעילות חיסונית שדוכאה על ידי התרופה (הגברת שגשוג תאי NK ומקרופג'ים)(235), והפחתת ביטוי(236) Bcl-2 לצד הגברת הביטוי של קספאזה 3 ו-Bax.
מחקרי מעבדה מדגימים אף הם הגברת יעילות תרופתית על ידי הגברת רגישות תאי סרטן שונים (רחם, מעי) דרך עיכוב NFkB, הפעלת קספאזות 3 ו-9, ושחרור ציטוכרום C בתאי המטרה(236-240).

לעמוד המלא של אינטרקאציות צמחי מרפא וכימותרפיה - לחצו כאן.

 

כימותרפיה מסוג Cisplatin
ניתן לשלב ג'ינסנג עם תרופה זו.
במחקר קליני(226) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (2017) נמצא כי נטילת ג'ינסנג קוריאני אדום טחון לאבקה במינון 3 גרם ליום במשך שלושה חודשים (לפחות שמונה שבועות אחרי סיום הטיפול הכימותרפי שכלל כימותרפיות ממשפחת הטקסנים ומבוססות פלטינום) הביאה לשיפור מובהק באיכות החיים של הנבדקות בקבוצת הג'ינסנג בהשוואה לפלסבו. נטילת ג'ינסנג שיפרה את התפקוד הרגשי (p=0.027) והפחיתה תסמיני עייפות (p=0.012), שיא העייפות (p=0.026), כאב המהווה הפרעה לחיים (p=0.014), הפחתת ההנאה מהחיים (p=0.035), בחילות והקאות (p=0.004), קוצר נשימה (p=0.021), חרדה (p=0.015) וישנוניות במהלך היום (p=0.043). לא נרשמו הבדלים מובהקים בין הקבוצות בשרידות נטולת מחלה. יש לציין שבקבוצת הג'ינסנג, אך לא בקבוצת הפלסבו, חלה עליה מובהקת באנזימי הכבד בהשוואה למצב הבסיס אך הערכים נותרו בטווח התקין.
במחקר אקראי(225) מבוקר (2017) הוערכה ההשפעה של טיפול תומך במיצוי ג'ינסנג קוריאני אדום מותסס (3 גרם צמח ליום במשך 60 יום) בקרב 60 חולי סרטן ריאות מסוג (NSCLC (non-small cell lung cancer המטופלים בכימותרפיה (Gemcitabine בשילוב Cisplatin). נמצא כי בהשוואה לכימותרפיה בלבד, בקבוצת הטיפול המשולב חל שיפור משמעותי יותר בתסמיני התשישות, בהערכת התסמינים הכללית, במצב הפסיכולוגי והגופני ובמדד איכות החיים, וכן נצפתה ירידה ברעילות הכימותרפיה (p<0.01) בכל המדדים. יחד עם זאת, לא נמצאו הבדלים בין הקבוצות או בהשוואה לנתוני הבסיס במדדים הקשורים בגידול.
במחקר קליני(224) פתוח 24 נבדקים (גיל ממוצע 58) הסובלים מתשישות הקשורה בסרטן במהלך טיפולי כימותרפיה (ציון 4 מתוך 10 לפחות במדד התשישות) קיבלו מינון גבוה של תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני (מתוקננת להכיל לפחות 7% ג'ינסנוסיידים) במינון 800 מ"ג ליום בנטילה פומית במשך 29 ימים, במקביל לטיפול הכימותרפי. המטופלים קיבלו תרופות שונות, ביניהן cisplatin, carboplatin, paclitaxel, docetaxel, 5-FU, Gemcitabine, etoposide, vincristine. בתום ההתערבות, דווחו הנבדקים על שיפור מובהק ברמת התשישות (p=0.0006). דירוג התשישות השתפר בשלוש נקודות ומעלה (שיפור חציוני של 5 נקודות) בקרב 15 מהחולים (63%). שיפור מובהק דווח גם ברווחה הנפשית (Well being, p=0.013), בתיאבון (p=0.0097), ובכאב (p=0.01).
מחקר קליני(227) מבוקר פלסבו בהשתתפות 42 חולי סרטן הקיבה בדרגת התפתחות 3, מצא ששילוב אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום (במינון 4.5 גרם ליום) עם כימותרפיה (Cisplatin ו-Fluorouracil) לאחר ניתוח במשך שישה חודשים שימר את פעילות תאי מערכת החיסון (CD3/CD4) והשפיע חיובית על שרידות החולים בהשוואה לפלסבו (68.2% לעומת 33.3% שרידות לחמש שנים ו-76.4% לעומת 38.5% שרידות כללית (p<0.05).

כמו כן, מחקרים רבים בחנו את השפּעת הרכיב הג'יסנסנוסיידי Rg3 בשילוב עם תרופות כימותרפיות. סקירה שיטתית(241) של חמש מטא אנליזות(242-246) אשר פורסמו באנגלית או בסינית בשנים 2008-2015 ובוצעו על מחקרים קליניים אקראיים או אקראיים למחצה ומבוקרים (6-14 מחקרים בכל מטא אנליזה, בחלק מהמטא אנליזות קיימת חפיפה בין המחקרים), קבעה כי משלב הרכיב הג'ינסנוסיידי עם התרופות יעיל יותר מן התרופות לבדן בטיפול בסרטן ריאות של התאים הלא קטנים (non-small cell lung cancer), ואינו מגביר את תופעות הלוואי. עם זאת, היתה שונות רבה בדירוג האיכות המתודולוגית של המטא-אנליזות (טווח של 3-6, ערך חציוני 4, כאשר 6 הוא הדירוג הגבוה ביותר), ושונות רבה במסקנות אשר היתה נעוצה בהכרעות מתודולוגיות וסטטיסטיות שונות שביצעו בנוגע למחקרי הבסיס (הבדלים בבחירת שאלת המחקר, קריטריונים שונים להכללה ואי הכללה של מחקרים, איסוף מידע, הערכת איכות, ניתוח סטטיסטי). לפי ממצאי המטא אנליזה בעלת דירוג האיכות הגבוה ביותר(244), נמצא כי משלב הרכיב הצמחי עם התרופות הכימותרפיות מגביר את היעילות התרופתית בטווח הקצר, משפר את איכות חיי הנבדקים ואת שיעורי שרידותם, אך אינו משפיע במובהק על תופעות הלוואי כגון הפרעות בתפקוד הכליות והכבד, ירידה בספירה האדומה והלבנה בבדיקות הדם ותופעות עיכוליות. 
להלן דוגמאות למחקרים קליניים שנערכו לגבי הרכיב Rg3:
מחקר קליני אקראי ומבוקר פלסבו(228) שבחן את ההשפעה האנטי סרטנית של הרכיב הג'ינסנוסידי Rg3 בשילוב עם טיפול כימותרפי (vinorelbine + cisplatin) בקרב 106 חולי סרטן ריאות מתקדם (דרגה 3-4) של התאים הלא קטנים (non-small cell lung cancer), מצא כי בהשוואה לפלסבו, נטילה של Rg3 ככל הנראה במינון של 4 קפסולות של 10 מ"ג כל אחת. במשך חודשיים לפחות שיפרה את שיעור התגובה לטיפול (33.3% לעומת 14.5% בהתאמה, P=0.011) והאריכה את זמן השרידות של הנבדקים (זמן ממוצע 15.3 חודשים וזמן חציוני 10 חודשים לעומת זמן ממוצע 9.7 חודשים וזמן חציוני 8 חודשים, p=0.0088).
מחקר קליני אקראי ומבוקר(229) שבחן את יעילות הרכיב הג'ינסנוסידי Rg3 (במינון 20 מ"ג, פעמיים ביום) בשילוב עם טיפול כימותרפי (gemcitabine+cisplatin) בטיפול ב-60 חולי סרטן הושט בשלב מתקדם, מצא כי בהשוואה לטיפול התרופתי לבדו לא נצפה יתרון לתוסף בשיעור התגובה לטיפול, אך רמת גורם הגידול הוסקולרי אנדותלי VEGF המציין אנגיוגנזה ירדה במובהק בקרב שתי הקבוצות והיתה נמוכה יותר בקבוצת ההתערבות בהשוואה לקבוצת הביקורת (p=0.002). כמו כן, שיעורי הירידה בתאי הדם הלבנים ובטסיות הדם וכן שיעור תופעות הלוואי של בחילות והקאות בקבוצת ההתערבות היו נמוכים במובהק בהשוואה לקבוצת הביקורת (p=0.045, p=0.036 ו-p=0.037 בהתאמה). איכות החיים של הנבדקים בקבוצת ההתערבות היתה טובה יותר (p=0.028) ושיעורי השרידות בתום שנה אחת היו גבוהים יותר בקבוצת ההתערבות בהשוואה לקבוצת הביקורת (p=0.047).
מחקרי בעלי חיים ומעבדה בהם ג'ינסנג לבדו או בשילוב עם צמחים נוספים הדגימו הגברת יעילות תרופתית, הגברת רגישות תאי סרטן ריאה לתרופה והיפוך עמידות לתרופה(247-249). בנוסף, מחקרים בבעלי חיים הדגימו הפחתה של תופעות לוואי במערכת העיכול(250-252). מחקרים נוספים בבעלי חיים הדגימו הגנה על הכליות(253-258), הגנה על הכבד(259), הפחתת נזק לשמיעה(260) והגנה מפני קכקציה(261).

במחקרים שנערכו בתנאי מעבדה, ג'ינסנג (שחור או אדום) ורכיבים מבודדים (ג'ינסנוסידים או Rg3) הדגימו הגברת רגישות תאים סרטניים והיפוך עמידות לתרופה(262-263), הגנה מפני רעילות

כלייתית(264-267) והפחתת נזק לתאי שמע(268-269).

בנוסף, מחקר ראשוני שנערך בעכברים(270) מדגים כי נטילת ציספלטין פוגעת בספיגה של ג'ינסנוסידים (פגיעה בספיגה של Rg3, Rd, F2 אבל לא Rb1), ממצא המעיד על צורך במינונים גבוהים מהרגיל של הצמח לשם השגת פעילות תרפויטית.

לעמוד המלא של אינטרקאציות צמחי מרפא וכימותרפיה - לחצו כאן.

 

כימותרפיה מסוג Doxorubicin
אין מניעה לשילוב ג'ינסנג עם תרופה זו.
למרות מחסור במידע קליני, מחקרים רבים שנערכו במעבדה ובבעלי חיים מצביעים על אפשרות של הפחתת תופעות לוואי (רעילות לבבית) של התרופה לצד הגברת יעילותה.
מחקרים בבעלי חיים מדגימים הפחתה ברעילות לבבית הנגרמת על ידי התרופה ללא פגיעה ביעילותה(271-274), הפחתת רעילות לאשכים(275) והגנה מפני פגיעה קוגניטיבית(276), כמו גם היפוך(277) של עמידות לטיפול על ידי תחרות עם התרופה על פינוי דרך משאבת P-gp.
מחקרי מעבדה הדגימו הפחתת רעילות לבבית(278-279), היפוך עמידות לתרופה(94,280-281), והגברת רגישות תאי סרטן כבד(282-283), מעי(239) וערמונית(284) דרך עיכוב NFkB, עיכוב אוטופאגיה ותחרות על משאבת P-gp.

 

כימותרפיה מסוג Fluorouracil
ניתן לשלב ג'ינסנג עם תרופה זו.
מחקר קליני(227) מבוקר פלסבו בהשתתפות 42 חולי סרטן הקיבה בדרגת התפתחות 3, מצא ששילוב אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום (במינון 4.5 גרם ליום) עם כימותרפיה (Cisplatin ו-Fluorouracil) לאחר ניתוח במשך שישה חודשים שימר את פעילות תאי מערכת החיסון (CD3/CD4) והשפיע חיובית על שרידות החולים בהשוואה לפלסבו (68.2% לעומת 33.3% שרידות לחמש שנים ו-76.4% לעומת 38.5% שרידות כללית (p<0.05).
במחקר קליני(224) פתוח 24 נבדקים (גיל ממוצע 58) הסובלים מתשישות הקשורה בסרטן במהלך טיפולי כימותרפיה (ציון 4 מתוך 10 לפחות במדד התשישות) קיבלו מינון גבוה של תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני (מתוקננת להכיל לפחות 7% ג'ינסנוסיידים) במינון 800 מ"ג ליום בנטילה פומית במשך 29 ימים, במקביל לטיפול הכימותרפי. המטופלים קיבלו תרופות שונות, ביניהן cisplatin, carboplatin, paclitaxel, docetaxel, 5-FU, Gemcitabine, etoposide, vincristine. בתום ההתערבות, דווחו הנבדקים על שיפור מובהק ברמת התשישות (p=0.0006). דירוג התשישות השתפר בשלוש נקודות ומעלה (שיפור חציוני של 5 נקודות) בקרב 15 מהחולים (63%). שיפור מובהק דווח גם ברווחה הנפשית (Well being, p=0.013), בתיאבון (p=0.0097), ובכאב (p=0.01).

במחקר פרמקוקינטי שנערך על חולדות(285), מתן תמצית ג'ינסנג בשילוב עם התרופה Fluorouracil הביאה לעליה בזמן מחצית החיים של התרופה. כמו כן, במעבדה, תמצית ג'ינסנג הגבירה את ההשפעה הציטוטוקסית של התרופה בתאי סרטן קיבה אנושיים אך לא בתאי קיבה בריאים.

במחקר שנערך על עכברים ובמעבדה(286), האגליקון (protopanaxadiol (PPD המופק על ידי חיידקי המעי מג'ינסנג קוריאני אדום הדגים השפעה סינרגיסטית עם התרופה התרופה (Fluorouracil (5-FU בתאי סרטן המעי הגס על ידי עצירת מחזור החיים של התאים והגברת האפופטוזיס.
במעבדה(287), הרכיב הפעיל Panaxadiol העצים את ההשפעה הציטוטוקסית של 5-fluorouracil בתאי סרטן מעי גס וחלחולת אנושיים על ידי עצירת מחזור החיים התאי והשריית אפופטוזיס (p<0.001 בהשוואה לתרופה לבדה).

במעבדה(288), מיצוי של ג'ינסנג אדום אך לא של ג'ינסנג לבן הגביר את היעילות התרופתית של התרופה Fluorouracil ועיכב את שגשוג התאים. פעילות זו יוחסה לג'ינסנוסיידים Rd ו-Rg3. 

לעמוד המלא של אינטרקאציות צמחי מרפא וכימותרפיה - לחצו כאן.

 

כימותרפיה מסוג Vinblastine
ניתן לשלב ג'ינסנג עם תרופה זו.
במחקר קליני(224) פתוח 24 נבדקים (גיל ממוצע 58) הסובלים מתשישות הקשורה בסרטן במהלך טיפולי כימותרפיה (ציון 4 מתוך 10 לפחות במדד התשישות) קיבלו מינון גבוה של תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני (מתוקננת להכיל לפחות 7% ג'ינסנוסיידים) במינון 800 מ"ג ליום בנטילה פומית במשך 29 ימים, במקביל לטיפול הכימותרפי. המטופלים קיבלו תרופות שונות, ביניהן cisplatin, carboplatin, paclitaxel, docetaxel, 5-FU, Gemcitabine, etoposide, vincristine. בתום ההתערבות, דווחו הנבדקים על שיפור מובהק ברמת התשישות (p=0.0006). דירוג התשישות השתפר בשלוש נקודות ומעלה (שיפור חציוני של 5 נקודות) בקרב 15 מהחולים (63%). שיפור מובהק דווח גם ברווחה הנפשית (Well being, p=0.013), בתיאבון (p=0.0097), ובכאב (p=0.01).
במחקר שנערך בתנאי מעבדה(289) נמצא כי שילוב של טריטרפנים אשר מוצו מג'ינסנג הגביר תגובת תאים סרטניים לתרופה Vinblastine בשיעור של פי 2-37. 

במחקר נוסף(277) נמצא כי הרכיב Rg3 הגביר רמות של התרופה בתאים סרטניים עמידים לטיפול תרופתי בשיעור של פי 4. 

לעמוד המלא של אינטרקאציות צמחי מרפא וכימותרפיה - לחצו כאן.

 

כימותרפיה מסוג cyclophosphamide

אין מניעה בשילוב ג'ינסנג עם תרופה זו.

אמנם עשרות מחקרי בעלי חיים ומעבדה מצביעים על אפשרות לסינרגיה עם התרופה, להגברת יעילותה ולהפחתת רעילותה, אך בשל מחסור במחקרים קליניים לא ניתן להמליץ חד משמעית על נטילה משולבת.
בשלושה מחקרים(290-292) שנערכו בעכברים נמצא כי רכיבים מבודדים של ג'ינסנג (ginsan, protopanaxadiol, Ginsenoside Rh2) הגבירו את יעילות התרופה לצד הפחתת רעילות והפחתת נזק ל-DNA.
כמו כן, שלושה מחקרים(293-295) שנערכו בעכברים בהם נעשה שימוש ברכיב Rg3 הדגימו עיכוב התפתחות סרטני ריאה ושחלות ועיכוב אנגיוגנזה.
במספר רב של מחקרים שנערכו במכרסמים(296-304) נמצא כי הצמח ורכיביו שיפרו את הפעילות החיסונית שדוכאה על ידי התרופה, בין השאר הודגמו הגברת פעילות תאי הרג NK, העלאת CD4 ויחס CD4/CD8, שיפור פעילות מקרופג'ים, ויסות של תאי Th1 ותאי T מווסתים (Treg), הגברת שגשוג תאים חיסוניים בטחול והפחתת דיכוי מח העצם על ידי העלאת ביטוי גורמי שעתוק וקינאזים מעודדי שגשוג (MEK, ERK, C-kit, GATA-1).
כמו כן, מחקרים שונים בבעלי חיים מצביעים על הגנה מפני רעילות כבדית(305), מניעת פגיעה קוגניטיבית(276), הגנה מפני פגיעת התרופה בזקיקי השיער(306) והפחתת עקה חמצונית(307).

 

כימותרפיה מסוג Imatinib

מוטב לנקוט זהירות בשילוב ג׳ינסנג קוריאני יחד עם טיפול זה.

Imatinib (מוכרת בשם המסחרי Gleevec) היא תרופה כימותרפית המעכבת את האנזים טירוזין-קינאז וידועה בהשפּעתה הרעילה לכבד, שבדרך-כלל מופיעה במהלך השנתיים הראשונות לטיפול.

קיים דיווח מקרה(308) בודד אודות גבר בן 26 שסבל מלוקמיה מיאלואידית כרונית (CML) וטופל באמצעות התרופה במשך 7 שנים לפני שהציג דלקת כבד שמקורה ברעילות תרופתית. השינוי היחידי שערך באורח חייו היה שבשלושת החודשים שקדמו למקרה, החל לצרוך באופן יומי משקה אנרגיה (Full Throttle) המכיל את הצמח ג׳ינסנג קוריאני. לאחר שרמות אנזימי הכבד שבו לנורמה, חודש הטיפול באמצעות התרופה Imatinib ללא הופעה חוזרת של רעילות כבדית במשך שלושה חודשי מעקב. התגובה ההדדית בין התרופה לצמח מוגדרת כאפשרית (possible). יש לציין שמלבד ג'ינסנג קוריאני הכיל המשקה רכיבים רבים נוספים: רמות גבוהות של קפאין וסוכרים, קרניטין, טאורין, ויטמין B6 ו- B12, צבעי מאכל וחומרי טעם וריח, ודווקא כמות הג'ינסנג במשקה היתה זניחה.

דיווח מקרה נוסף(309) אודות גבר בן 64 החולה בלוקמיה מיאלואידית כרונית אשר לקה בצהבת כולסטטית (שהתבטאה בנוסף בגרד, חולשה כללית ושתן כהה והתפתחה לבצקת מפושטת אקוטית בדרגה 2) לאחר עשרה ימי טיפול ב-Imatinib. הוא נטל צמחי מרפא וביניהם ג'ינסנג קוריאני רק פעם אחת במהלך הטיפול בתרופה. בבדיקת דם נצפו רמות גבוהות של אנזימי כבד ובילירובין, ללא עדות לדלקת כבד נגיפית. באולטרסאונד ובביופסיה נצפו דלקת בצינור המרה ועמדון מרה עם נזק לתאי הכבד. כשישה שבועות לאחר הפסקת הטיפול התרופתי והתחלת טיפול סטרואידי במינון נמוך חלה נסיגה של הדלקת והתסמינים והמטופל שב ליטול Imatinib ללא עדות לרעילות כבדית נוספת. עם זאת, החוקרים אינם סבורים שמנה בודדת של תוסף שהכיל את הצמח מסבירה את החריגות בתפקודי הכבד, אך לא ידוע אילו צמחים נוספים הכיל התוסף ויתכן כי ג'ינסנג קוריאני או רכיב אחר בתוסף עיכבו את פעילות אנזים הציטוכרום CYP3A4 שדרכו מתפרקת התרופה והעלו את ריכוז התרופה בסרום. ידוע שריכוז גבוה של התרופה עלול להוביל לרעילות כבדית. יתרה מזאת, הסננה של נויטרופילים ואאוזינופילים בצינור המרה עד שבוע לאחר הפסקת התרופה עשויה להעיד על תגובה אימונולוגית אדיוסינקרטית לתרופה.
עם זאת, מחקר מעבדה(310) מצביע על התרומה של תמצית ג'ינסנג קוריאני אדום להגברת היעילות של הטיפול האנטי-סרטני בלוקמיה מיאלואידית כרונית על ידי הגברת הפעילות הציטוטוקסית של התרופה והשריית אפופטוזיס. 

לעמוד המלא של אינטרקאציות צמחי מרפא וכימותרפיה - לחצו כאן

 

כימותרפיה מסוג Procarbazine 
מוטב להימנע משילוב ג'ינסנג קוריאני עם תרופה זו.
שילוב הצמח והתרופה עלול להגביר תופעות לוואי לא רצויות כגון הפרעות שינה, רעד, כאבי ראש, עצבנות והחרפה של דיכאון(47)

לעמוד המלא של אינטרקאציות צמחי מרפא וכימותרפיה - לחצו כאן

 

כימותרפיות נוספות

במחקר קליני(311) שכלל 71 חולי סרטן קיבה מתקדם לאחר ניתוח, נמצא כי שילוב של הרכיב Rg3 יחד עם התרופות mitomycin C ו-tegafur היה עדיף על השימוש בתרופות לבדן בהפחתת גורם גידול וסקולרי אנדותלי (VEGF) והביא להארכת שיעורי ההישרדות של החולים (p=0.047).

מחקר בעכברים(312) שהושרה בהם סרטן ריאות מצא כי שילוב של הרכיב הפעיל Rg3 יחד עם התרופה gemcitabine הביא לשיפור בשרידות ובאיכות החיים לצד דיכוי של התפתחות הגידול ואנגיוגנזה

במחקר בעכברים(313) שהושרה בהם סרטן שד נמצא כי שילוב של הרכיב הפעיל Rg3 יחד עם התרופה capecitabine גרם לעיכוב אנגיוגנזה של הגידול.

במחקר שנערך בעברים ובמעבדה(314), הודגם כי לרכיב hydroxyprotopanaxadiol אבל לא לרכיב hydroxyprotopanaxatriol השפעה נוגדת סרטן ערמונית וכי שילוב הרכיב עם התרופות Taxotere ו-Gemcitabine שיפר את יעילות הטיפול.

במחקר מעבדה(315) נמצא כי שילוב הרכיב Rg3 יחד עם התרופה gefitinib הגביר את הפעילות נוגדת הגידולים של התרופה

במחקר מעבדה(316) נמצא כי שילוב הרכיב panaxadiol יחד עם התרופה irinotecan הגביר את עצירת מחזור החיים התאי והשרה אפופטוזיס יותר מאשר התרופה לבדה (p<0.01).

במחקר שנערך בתנאי מעבדה על תאי לוקמיה אנושיים(317), נמצא כי הנגזרת הספונינית של ג'ינסנג הגבירה באופן משמעותי את יעילות התרופות homoharringtonin, cytarabine, adriamycin, etoposide.

במחקר מעבדה(318), מטבוליט של Rg1 בשם M4, אך לא Rg1 עצמו, עיכב את משאבת P-gp בתאים עמידים לתרופה daunorubicin והגביר את הצטברותה בתאים פי 3.6.
 

 

רדיותרפיה
ניתן לשלב ג'ינסנג עם טיפול זה.
מחקר קליני(223) אקראי מבוקר בחן את השפּעת הנגזרת הפוליסכרידית של ג'ינסנג קוריאני הניתנת בעירוי בשילוב עם טיפולי רדיותרפיה על התפתחות סרטן הלוע האפי (Nasopharyngeal carcinoma). במחקר השתתפו 131 חולי סרטן הלוע האפי מסוג קרצינומה אשר חולקו אקראית לקבלת הנגזרת הפוליסכרידית של ג'ינסנג קוריאני (סוג המיצוי ומינונו לא ידועים) במקביל לטיפולי רדיותרפיה או טיפול קונבנציונלי לבדו. בתום 3 חודשים שיעור הנסיגה המוחלטת של הסרטן בקבוצת הטיפול היה 96.6% ובקבוצת הביקורת 93.3%, שיעור הנסיגה של גרורות בבלוטות הלימפה הצוואריות היה 85.7% ו-78% בהתאמה. בבדיקת CT שיעור הנסיגה של הסרטן היה 60.3% ו-51.7% בהתאמה. בבדיקת מעקב כעבור שנה שיעור השרידות הכולל בקבוצת הטיפול בג'ינסנג ובקבוצת הביקורת היה 100% ו-96.5%, שיעור השרידות ללא גידולים היה 84.4% ו-74.6% ושיעור השרידות ללא גרורות מרוחקות היה 93.8% ו-88.1% בהתאמה. בנוסף, נצפתה עליה מובהקת בפעילות החיסונית (פעילות תאי ה-NK וה-LAK, רמות תאי T3 ו-T4 בדם הפריפרי, p<0.05) בעקבות הטיפול, בעוד בקבוצת הביקורת השינוי בפעילות תאי ה-NK וה-LAK לא היה מובהק וערכי T3 ו-T4 ירדו באופן מובהק (p<0.05). לא נרשמו תופעות לוואי לא רצויות בעקבות הטיפול.

סקירה(319) שבחנה את ההשפעה המגינה מפני נזקי הקרינה של ג'ינסנג קוריאני אדום במחקרי בעלי חיים ובמעבדה מצאה כי למיצוי מימי של ג'ינסנג קוריאני אדום פוטנציאל יעילות גבוה בהגנה על ה-DNA ברקמות הבריאות (לא סרטניות) מפני נזקי קרינה הודות לפעילותו נוגדת החמצון ומווסתת החיסון. עוד נמצא כי מיצוי מימי של ג'ינסנג קוריאני אדום יעיל יותר בהגנה מפני נזקי קרינה בהשוואה לנגזרות ג'ינסנוסיידיות מבודדות.

במחקר(320) שנערך בקרב עכברים נמצא שמתן פומי של מיצוי ג'ינסנג, טיפולי רדיותרפיה ושילוב של שניהם הגבירו את שיעורי השרידות של עכברים עם סרקומה תוך-כבדית ב-20.4%, 16.9% ו-82.1% בהתאמה. טיפולי רדיותרפיה הרסו ללא הבחנה תאי סרטן ותאי כבד, אך מיצוי הג'ינסנג סייע להתאוששות תאי הכבד מטיפולי הרדיותרפיה ועיכב את הסננת תאי הסרטן.

במספר מחקרים שנערכו בבעלי חיים, תמצית ג'ינסנג(321) או ג'ינסנג אדום(322-324) אשר שולבו יחד עם רדיותרפיה הדגימו:

1. הגנה מפני פגיעה של רדיותרפיה בכבד דרך ויסות עקה חמצונית, תגובות דלקתיות ואפופטוזיס(321).

2. הגנה מפני דלקת וסרטן שנגרמים כתוצאה מההקרנות(322).

3. הפחתת אפופטוזיס בזקיקי שיער והאצת התאוששות תאי שיער(323).

4. הגנה מפני מוקוסיטיס על ידי עיכוב אפופטוזיס(324).

בשני מחקרים נוספים שנערכו בעכברים(325-326), שילוב הרכיב Rg3 הגביר רגישות תאי סרטן ריאות וסרטן קולורקטלי לרדיותרפיה. השילוב היה יעיל יותר מאשר הקרנות לבדן. מנגנוני הפעולה כוללים עיכוב NFkB, הפחתת VEGF והפחתת אנגיוגנזה.

במחקר שנערך בעברים ובמעבדה(314), הודגם כי לרכיב hydroxyprotopanaxadiol אבל לא לרכיב hydroxyprotopanaxatriol השפעה נוגדת סרטן ערמונית וכי שילוב הרכיב עם רדיותרפיה שיפר את יעילות הטיפול.

מחקר מעבדה(327) מצא כי תמצית מימית של ג'ינסנג קוריאני אדום הפחיתה באופן מובהק (p=0.0001) ותלוי מינון נזקי הקרנות בתאים לימפוציטים מדגימות דם פריפרי של ארבעה נבדקים בריאים.

 

טרִיבולוס (Tribuִlus terrestris) ושיבולת שועל (Avena sativa)

קיימים מספר דיווחי מקרה המתארים תופעות שונות בעקבות נטילת הפורמולה ״Clavis Panax״, כפי שמפורט גם בסעיף מינון יתר:

קיים דיווח מקרה אודות אישה בת 41 שאושפזה בעקבות תסחיף ריאתי, שהופעתו מקושרת לנטילת מינון יתר של צמחי מרפא(41). בעת אשפוזה, האישה סבלה מקוצר נשימה, הזעה, חולשה ואובדן הכרה. האישה נטלה כמוסות ״Clavis Panax״ [פורמולה המכילה ג׳ינסנג קוריאני, שבולת שועל (Avena sativa) וטריבולוס (Tribulus terrestris)] פעמיים ביום, לטיפול בעייפות וחולשה. כ- 8-10 שעות לפני אשפוזה, האישה נטלה 15 כמוסות מהפורמולה (2250 מ״ג תמצית ג׳ינסנג קוריאני), עקב מריבה עם בעלה. המטופלת ללא היסטוריה של ניתוחים, שימוש בגלולות, עישון, תנועה מוגבלת, סרטן או גורמי סיכון משפחתיים. בבדיקות שנערכו במהלך אשפוזה, לא נמצאו עדויות להפרעות קצב לב, קרישי דם או פקקת ורידים.

קיים דיווח מקרה נוסף(42) אודות תסחיף ריאתי שפיתח גבר בן 41 גם הוא לאחר השימוש בפורמולה המדוברת; מינון ומשך הנטילה אינם ידועים לנו, כיוון שהדיווח נכתב בטורקית. נראה שתחילת נטילת קומדין (Warfarin) עם אשפוזו, שיפרה את התסמינים הנשימתיים. במקביל הפסיק את נטילת הפורמולה. נראה שהכותבים אינם מייחסים את הופעת התסחיף לנטילת הג׳ינסנג הקוריאני.

גבר בן 68, חולה סוכרת מזה 20 שנה הנוטל תרופות היפוגליקמיות (Glikazid ו-Metformin) פיתח הפרעת חרדה לאחר 3 שבועות של שימוש בפורמולה(43). בקבלתו למרפאה הפסיכיאטרית התלונן על דאגות בלתי פוסקות לגבי כל דבר, חוסר שקט, קשיי נשימה, עייפות, הפרעות שינה ואובדן משקל. בבדיקות שנערכו למטופל, לא נמצא גורם פתולוגי שיסביר את מצבו (תפקודי כליות, כבד ובלוטת תריס היו תקינים, כמו גם רמות הסוכר בצום, רמות ויטמין B12, חומצה פולית ואלקטרוליטים). המטופל החל לקבל את התרופה Escitalopram (ציפרלקס, ממשפחת ה-SSRI’s) לטיפול בחרדה.

לאחר שבוע, לאחר שלא היה שינוי במצבו (מדד המילטון לחרדה – 44; חמור), הפסיק ליטול את פורמולת צמחי המרפא, ולטיפול בחרדתו התווספת התרופה Alprazolam. כעבור יומיים נצפתה הטבה משמעותית במצבו (מדד המילטון לחרדה – 20). מצבו המשיך להשתפר בהדרגה על פני חודשיים נוספים, לאחריהם לא הזדקק יותר לטיפול התרופתי נוגד החרדה.

יש לציין כי דיווח המקרה אינו מפרט את הסיבה שבגינה החל המטופל ליטול את הפורמולה הצמחית מלכתחילה, או האם התרחש אירוע מטלטל או שינוי משמעותי בחייו האישיים של המטופל בתקופה זו.

ידועים שני מקרים(44) בהם דווחה עליה במדד הקרישה INR בעקבות חודש של נטילה משולבת של הפורמולה המדוברת לצד התרופה Warfarin. באחד המקרים, למטופל היסטוריה של החלפת מסתם, ובשני, הפרעת קצב. בשני המקרים לא ידוע על שינוי תזונתי או חשיפה לגורם אחר שעלול להשפיע על מדדי הקרישה או לגרום לתגובה הדדית עם התרופה.

מדווחים שני מקרים נוספים של אוטם שריר הלב בקרב מטופלים שנטלו את הפורמולה(45). שניהם עברו צנתור לאחר המאורע, עקב טרשת עורקים מתקדמת. תפקידה של הפורמולה במקרים אלו אינו ברור לנו, כיוון שהמאמר המלא בטורקית.

קיים דיווח מקרה נוסף אודות גבר בן 58 שהפסיק ליטול את הסטטינים עליהם היה מיוצב והחל ליטול את הפורמולה הצמחית במקומם, שלושה חודשים לאחר צנתורו(46). שלושה חודשים לאחר מכן, רמות השומנים בדמו שילשו את עצמן, אך המטופל סירב להמלצת רופאיו להפסיק ליטול את הפורמולה וליטול שוב את התרופה. שמונה חודשים לאחר הצנתור, המטופל נפטר מאוטם בשריר הלב.

לא ברור האם במקרים אלו יש לייחס (אם בכלל) את התופעות המדוברות לנטילת הג׳ינסנג הקוריאני, לנטילת הטריבולוס, או לתגובה הדדית שנובעת מהשילוב ביניהם או עם התרופות שניטלו במקביל.

 

גִינקו דו-אונתי (Ginkִgo biloba)

ניתן לשלב גינקו דו-אונתי יחד עם צמח זה.

השילוב מקובל ונפוץ ברפואה הסינית, תחת השם Gincosan; פורמולה של שני הצמחים ביחס של 3:5 לטובת הג'ינסנג(328-329).

במחקרים שונים, השילוב מדגים בעיקר שיפור בזיכרון(330-331) ובמדדים קוגניטיביים(329,332). להרחבה בנושא>

לעומת זאת, קיים דיווח בודד אודות אישה בריאה שפיתחה דימום מפוזר בנאדיות הריאה לאחר נטילה של ג׳ינסנג וגינקו (מינון וריכוז אינם ידועים), ללא כל הסבר או חשיפה לחומרים העלולים לגרום לכך. הדימום פסק לאחר שהפסיקה ליטול את תמציות הצמחים(333).

 

הריון

ג׳ינסנג קוריאני אפשרי לשימוש בתקופה זו(25).

סקירה שנערכה בשנת 2008 המבוססת על מחקרי קוהורט מעידה כי שימוש בג׳ינסנג קוריאני במהלך ההריון אינו גורם לנזק(334-335).

במחקר תצפיתי שנערך בטאיוואן(336), נבדק הקשר בין נטילת תוספי תזונה וצמחי מרפא בתקופת ההריון לבין תוצאות הלידה, בקרב נשים שעברו טיפולי פוריות. כחלק ממחקר לאומי גדול, בו נכללו כ-21,000 צמדי אם-ילד, החוקרים זיהו 366 נשים, אשר עברו טיפולי פוריות, ובוצע ניתוח רטרוספקטיבי לדפוסי השימוש בתוספים בתקופת ההריון. 22 נשים מתוך 366 שעברו טיפולי פוריות (6%) השתמשו בג'ינסנג קוריאני במהלך ההריון, בהשוואה ל-939 מתוך 20,868 (4.5%) בקבוצת הנשים שהרו באופן טבעי. נמצא כי שימוש בג'ינסנג (Panax ginseng) היה קשור במשקל לידה נמוך יותר בקרב נשים שעברו טיפולי פוריות (p<0.01). 

מחקר עוקבה רטרוספקטיבי(337) השווה בין 88 נשים הרות שנטלו ג'ינסנג במהלך ההריון לבין נשים דומות להן במאפייניהן שלא נטלו ג'ינסנג וילדו באותה תקופה. שמונה נשים בקבוצת הביקורת פתחו רעלת הריון, לעומת אישה אחת בקבוצה שנטלה ג'ינסנג (p<0.02). כמו כן, בקבוצת הביקורת שיעור הנשים שסבלו מיתר לחץ דם בשליש השני והשלישי להריון היה גבוה יותר בהשוואה לקבוצת הג'ינסנג, אך ההבדל בין הקבוצות לא היה מובהק. 

במחקר רביה(338) שנערך בחולדות ממין זכר ונקבה, לא נצפו כל תופעות לוואי לנטילה פומית של תמצית ג׳ינסנג קוריאני בריכוז 5:1 במינון 1.5, 5 או 15 מ״ג לכל ק״ג משקל גוף ביום, על פני שני דורות.

במחקר נוסף(339) שנערך בעכברים, צריכת 20-2000 מ״ג תמצית ג׳ינסנג קוריאני אדום לכל ק״ג משקל גוף ביום לא שינתה את שיעורי קליטת ההריון או לידת ולדים חיים ולא גרמה לאף מום בעוברים.

עם זאת, במחקר(340) שנערך על ארנבות ממין זכר, צריכת תמצית ג׳ינסנג קוריאני בריכוז 5:1 במינון 100 מ״ג לכל ק״ג משקל גוף למשך 30 או 60 יום הובילה לירידה בפוריות. לא ברורה הרלוונטיות הקלינית של הממצאים.

 

הנקה

יש לנקוט זהירות בשימוש בג'ינסנג קוריאני בזמן הנקה. קיים חשש תיאורטי להשפעה אסטרוגנית של הצמח, ובנוסף אין מספיק עדויות קליניות בנוגע לבטיחות השימוש בג'ינסנג בתקופה זו(341).

 

מחקרים קליניים ומנגנוני פעולה

 

הקדמה 
מספר המחקרים הקליניים שנערכו על ג'ינסנג קוריאני הוא רב ועוסק בהשפעות שונות ומגוונות של הצמח. בהמשך נסקור את מרבית המחקרים הקליניים לפרוטרוט אולם על מנת להקל על הקוראים, ריכזנו תחילה את עיקרי הממצאים. ראוי לציין כי מרבית המחקרים על ג'ינסנג קוריאני נערכו ופורסמו בסין (ובשפה הסינית) ולכן במקרים רבים לא ניתן להשיג את המידע השלם מתוך המחקרים. 
 

פעילות אדפטוגנית - מספר מחקרים קליניים הדגימו שיפור מובהק בהתמודדות עם עקת קור, עומס תעסוקתי ונגיפי שפעת. במחקרים אחרים, ג'ינסנג שניטל לבדו במשך שבוע שיפר באופן חלקי את כושר ההתמודדות של אחיות בית חולים הסובלות מעייפות בעקבות עבודה במשמרת לילה (אך הפריע לשנתן), סקירה שיטתית ומטא אנליזה שבחנה את יעילות ג'ינסנג קוריאני בטיפול במחלות תלויות זיקנה מצאה כי ישנם מחקרים התומכים ביעילות ג'ינסנג בטיפול בעייפות. כמו כן, ג'ינסנג שניטל במשך חודש על ידי נבדקים הסובלים מתסמונת התשישות הכרונית שיפר את מצב העייפות בהיבט המנטלי אך לא הפיזי.
מספר מחקרים בחנו את השפּעת הנטילה של ג'ינסנג קוריאני על איכות החיים של נבדקים במצבי בריאות וחולי שונים. אמנם לא ניתן לקבוע חד משמעית כי נטילת ג'ינסנג קוריאני משפרת את איכות החיים, אך במרבית המחקרים נצפה שיפור כלשהו, לרוב במדדים מסוימים מתוך השאלונים. 
מחקרים אחרים בחנו את השפּעת הנטילה של ג'ינסנג קוריאני על שיפור ביצועים גופניים אירוביים ואנאירוביים. במרבית המחקרים לא נמצא כי ג'ינסנג משפר מדדים הקשורים בפעילות גופנית, למעט תוסף ג'ינסנג מותסס משולב באנזימים להגברת הזמינות הביולוגית של הרכיב compound K ששיפר את התאוששות השרירים לאחר פעילות אנאירובית הודות לפעילותו נוגדת החמצון. סקירה שיטתית מצאה שתמצית של ג'ינסנג קוריאני במינון 2 גרם אבקת שורש יבש שניטלה במשך שמונה שבועות שיפרה את הכושר הגופני של הנבדקים, בתנאי שהנבדקים היו מבוגרים (בני ארבעים ומעלה) ולא מאומנים, ושהפעילות הגופנית היתה מאמצת. 

 

ויסות חיסוני – במחקר קליני יחיד נמצא שנטילת ג'ינסנג קוריאני מחזקת את עמידות הגוף ומפחיתה הדבקה ותחלואה נשימתית אקוטית אך לא מקצרת את משך המחלה או מפחיתה את חומרת התסמינים. שני מחקרים קליניים מצאו כי נטילת ג'ינסנג קוריאני אדום וג'ינסנג קוריאני אדום מותסס מפחיתה את התגובה האלרגית ומשפרת את חומרת התסמינים בדלקת עור אטופית ובנזלת אלרגית. כמו כן, במחקרי עוקבה רטרוספקטיביים נמצא כי נטילת ג'ינסנג קוריאני אדום לאורך זמן (7-9 שנים) נקשרה בשימור התפקוד החיסוני בקרב נבדקים הסובלים מכשל חיסוני נרכש (HIV) ובהארכת תוחלת החיים שלהם. לעומת זאת, ג'ינסנג שניתן לספורטאים מקצועיים במהלך אימוני סיבולת לא השפיע על התפקוד החיסוני של הנבדקים.

 

שיפור תפקוד קוגניטיבי - ג'ינסנג קוריאני שניטל חד פעמית או למשך מספר שבועות, לבדו או במשולב עם גינקו דו אונתי שיפר היבטים מסוימים של התפקוד הקוגניטיבי במבוגרים בריאים ובילדים הסובלים מהפרעת קשב וריכוז. עם זאת, השונות בתוצאות המחקרים גבוהה וקשורה ככל הנראה לאיכותם המתודולוגית הירודה. בחלק מהמחקרים שנסקרו סייע ג'ינסנג בהפחתת העייפות המנטלית של הנבדקים, בשיפור מצב רוחם ובשיפור ביצועיהם במטלות ספציפיות של זיכרון וקשב. 
סקירה שיטתית ומספר מחקרים קליניים בחנו את השפּעת נטילת ג'ינסנג קוריאני אדום על התפקוד הקוגניטיבי של חולי אלצהיימר. הטיפול באמצעות ג'ינסנג קוראני אדום נסבל היטב, אך החוקרים מסכמים כי ממצאי הסקירה אינם תומכים חד משמעית ביעילות הצמח בטיפול באלצהיימר. אף על פי כן, בכל המחקרים נצפה שיפור מובהק בתפקוד הקוגיניטיבי (או לכל הפחות אי הדרדרות), וכן שיפור מובהק בתפקוד הכללי ובהאטת קצב התקדמות המחלה כאשר הצמח ניטל בטווח מינון של 4.5-9 גרם ליום למשך תקופה שבין 12 שבועות עד שנתיים. בבדיקת EEG, בקרב הנבדקים שהגיבו לטיפול באמצעות ג'ינסנג נצפתה עליה מובהקת בפעילות גלי האלפא באונה הרקתית. מחקר קליני ראשוני ומספר מחקרים פרה-קליניים מלמדים גם על הפוטנציאל של הרכיב הפעיל Gintonin בהאטת התקדמות המחלה. עם הפסקת הנטילה חלה הדרדרות מחודשת במצב הקוגניטיבי של החולים. 
 

דִיכאון - שני מחקרים קליניים בחנו את השפּעת ג'ינסנג קוריאני על מצבי דיכאון ומצבי רוח שליליים. המחקר הראשון מצא השפעה מובהקת על תסמיני דיכאון, אך לא כלל קבוצת ביקורת. במחקר השני לא נצפתה השפעה של ג'ינסנג קוריאני על מצב הרוח החיובי או השלילי של הנבדקים. ראוי לציין כי המחקר נערך על נבדקים בריאים ולא על נבדקים הסובלים מדיכאון.
 

סוּכרת ותסמוֹנת מטבּולית – מהמחקרים שסקרנו עולה כי ג'ינסנג קוריאני יעיל במידה מסוימת לאיזון רמות הגלוקוז ולשיפור העמידות לאינסולין, לשיפור פרופיל שומני הדם והפחתת חמצונם לשיפור מדדי דלקת בכבד שומני לא אלכוהולי ולירידה במשקל. עוד נראה שנטילה ממושכת (בטווח של חודש עד שלושה חודשים) יעילה יותר מנטילה חד פעמית וששורש ג'ינסנג קוריאני אדום (בעל ריכוז ג'ינסנוסיידים גבוה יותר) יעיל יותר משורש ג'ינסנג קוריאני גולמי.

 

מחלות לב וכלי דם – על אף הנטיה להזהיר מפני עלית לחץ דם בעקבות השימוש בג'ינסנג קוריאני, התמונה המתקבלת מסקירה שיטתית וממחקרים שנערכו בנושא היא של השפעה מווסתת לחץ הדם – הפחתה של יתר לחץ דם (לעתים רק את הערך הסיסטולי) והעלאה של תת לחץ דם. עם זאת, השפּעת הצמח על לחץ הדם תלויה בהרכב הג'ינסנוסיידים שבו ומכאן שישנה שונות מסוימת בין ממצאי המחקרים. לשם ההפשטה, הפרדנו בין מחקרים העוסקים בשורש ג'ינסנג קוריאני טחון או מיצוי של ג'ינסנג ובין מחקרים העוסקים בשורש ג'ינסנג אדום. ג'ינסנג קוריאני אף מפחית את קשיחות עורקי הדם המקושרת לתהליכי טרשת ומעכב את הפעלת טסיות הדם. בנוסף ישנן עדויות ליעילות מסוימת של הצמח בהפחתת ייצור כולסטרול LDL וחמצונו, במניעת נזקים איסכמיים לשריר הלב בעקבות זילוח מחדש במהלך ניתוח לב פתוח, ובטיפול באי ספיקת לב עם גודש בשילוב עם התרופה דיגוקסין. כמו כן, לפי ממצאי סקירה שיטתית ג'ינסנג קוריאני עשוי להיות יעיל יותר מניטרטים בטיפול במחלת לב איסכמית ובפרט בתעוקת חזה בלתי יציבה.

 

סרְטן – סקירות שיטתיות וסדרה של מחקרים אפידמיולוגים שנערכו בקוריאה, שבה הצריכה הקבועה של ג'ינסנג קוריאני נרחבת באוכלוסייה, הצביעו על קשר מתאמי אפשרי בין הצריכה ובין הפחתת הסיכון לתחלואה ולמוות מסוגי סרטן שונים. קשר סיבתי בין צריכת ג'ינסנג קוריאני ובין ירידה בהיארעות סרטן הקיבה בקרב הסובלים מדלקת קיבה (גסטריטיס) אטרופית הודגם במחקר קליני שנערך בנושא. כמו כן, ג'ינסנג קוריאני שניתן בשילוב עם טיפולי רדיותרפיה וכימותרפיה שיפר את שרידות החולים, מנע ירידה חיסונית, הפחית את העייפות הקשורה בטיפולים, ושיפר את איכות חיי החולים במספר מדדים. פעילות הצמח כוללת שפעול של מערכת החיסון, השריית אפופטוזיס, השפעה על התמיינות תאים סרטניים, עיכוב גדילה ופלישה של תאי גידול, מניעת אנגיוגנזה, פעילות נוגדת דלקת ופעילות נוגדת חמצון. 

 

אין אוֹנות ופּריון הגבר – מספר מחקרים קליניים הדגימו את יעילותו של ג'ינסנג קוריאני בטיפול באין אונות גברית ממקור פיזי או נפשי לרבות שיפור קשיון הזקפה, היקפה ומשכה, מניעת שפיכה מוקדמת ושיפור החשק המיני. בנוסף, בשלושה מחקרים הודגמה יעילות הצמח בשיפור הפריון הגברי בקרב גברים הסובלים מדליות בורידי האשכים (וריקוצלה) או מזיהום כלמידיה. נצפתה העלאת ריכוז תאי הזרע, שיפור במורפולוגיה, בתנועתיות ובשרידות התאים. 
 

מחלת ריאוֹת חסִימתית כרוֹנית (COPD) - בחולי COPD הסובלים מדלקת כרונית בדרכי הנשימה נצפה שיפור מובהק בתפקודי הנשימה בזכות פעילות מווסתת חיסון ונוגדת חמצון של ג'ינסנג.
 

השפעה על מערכת המין הנשית – שורה של מחקרים מצביעה על יעילות הצמח בשיפור הבריאות הכללית והמצב הנפשי בגיל המעבר לרבות הפחתת דיכאון וחרדה, שיפור התפקוד המיני והחשק המיני ושיפור השינה, ככל הנראה על ידי שיפור זרימת הדם אך ללא השפעה חד משמעית על התסמינים הגופניים (עיבוי רירית הרחם, תסמינים ואזומוטוריים). מחקר אחד אף מלמד על שיפור באי סדירות במחזור החודשי ובתסמיני טרום הוסת בעקבות חשיפה לביספינול A בזכות השפּעתו נוגדת החמצון של ג'ינסנג קוריאני.

 

פעילות אנטי מיקרוביאלית - במספר סקירות ומחקרים פרה-קליניים הודגמה השפעה נוגדת חיידקים (חיידקי גרם שלילי וחיובי), נוגדת וירוסים (זני שפעת שונים, RSV, הפטיטיס A, נגיף ה-HIV), ונוגדת פטריות.


 

פעילות אדפטוגנית 
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
הקדמה | הפחתת דַחק | הפחתת עייפוּת ותשִישות | שיפור שינה | שיפור איכות חיים | שיפור ביצועים גופניים

 

הקדמה
מספר מחקרים קליניים הדגימו שיפור מובהק בהתמודדות עם עקת קור, עומס תעסוקתי ונגיפי שפעת. במחקרים אחרים, ג'ינסנג שניטל לבדו במשך שבוע שיפר באופן חלקי את כושר ההתמודדות של אחיות בית חולים הסובלות מעייפות בעקבות עבודה במשמרת לילה (אך הפריע לשנתן). 

סקירה שיטתית ומטא אנליזה שבחנה את יעילות ג'ינסנג קוריאני בטיפול במחלות תלויות זיקנה מצאה כי ישנם מחקרים התומכים ביעילות ג'ינסנג בטיפול בעייפות. כמו כן, במחקר נוסף מיצוי של ג'ינסנג שניטל במשך חודש שיפר את מצב התשישות בקרב מבוגרים בריאים רק בחלק מהמדדים, ולא השפיע על איכות חייהם, ולבסוף, ג'ינסנג שניטל במשך חודש על ידי נבדקים הסובלים מתסמונת התשישות הכרונית שיפר את מצב העייפות בהיבט המנטלי אך לא הפיזי.

למרות דיווחים שונים על הפרעה אפשרית לשינה בעקבות נטילת ג'ינסנג קוריאני, בשני מחקרים קליניים(15-16) הודגם כי נטילה של ג'ינסנג קוריאני אדום לא הפחיתה את איכות השינה בקרב נבדקים בריאים, ואף הגבירה את יעילותה (הארכת שלבי השינה העמוקה ושנת החלום וקיצור משך הזמן עד להירדמות ושלבי השינה השטחית).
מספר מחקרים בחנו את השפּעת הנטילה של ג'ינסנג קוריאני על איכות החיים של נבדקים במצבי בריאות וחולי שונים. אמנם לא ניתן לקבוע חד משמעית כי נטילת ג'ינסנג קוריאני משפרת את איכות החיים, אך במרבית המחקרים נצפה שיפור כלשהו, לרוב במדדים מסוימים מתוך השאלונים. 
מחקרים אחרים בחנו את השפּעת הנטילה של ג'ינסנג קוריאני על שיפור ביצועים גופניים אירוביים ואנאירוביים. במרבית המחקרים לא נמצא כי ג'ינסנג משפר מדדים הקשורים בפעילות גופנית, למעט תוסף ג'ינסנג מותסס משולב באנזימים להגברת הזמינות הביולוגית של הרכיב compound K ששיפר את התאוששות השרירים לאחר פעילות אנאירובית הודות לפעילותו נוגדת החמצון. סקירה שיטתית מצאה שתמצית של ג'ינסנג קוריאני במינון 2 גרם אבקת שורש יבש שניטלה במשך שמונה שבועות שיפרה את הכושר הגופני של הנבדקים, בתנאי שהנבדקים היו מבוגרים (בני ארבעים ומעלה) ולא מאומנים, ושהפעילות הגופנית היתה מאמצת. עם זאת, בסדרה של מחקרים קליניים נמצא כי ג'ינסנג קוריאני אדום בטווח מינונים של 40 מ"ג-20 גרם ליום מפחית את עייפות השרירים ואת כושר התאוששותם בעקבות פעילות גופנית עצימה על ידי פעילות נוגדת חמצון ונוגדת דלקת.

 

הפחתת דַחק
סדרה(342) של שלושה מחקרים בחנה את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על עמידות נבדקים בתנאי עקה שונים. במחקר הראשון שהיה אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו, נבחנה השפּעת הנטילה של אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום (מינון לא צוין) על לחץ הדם, קצב הלב ועמידות הנבדקים לתנאי קור. תשעים נבדקים בריאים חולקו אקראית לקבלת ג'ינסנג קוריאני אדום, פלסבו או התרופה Nifedipine (ממשפחת חוסמי תעלות הסידן). לאחר מכן ידם הימנית של הנבדקים נטבלה במי קרח עד להופעת כאב. נמצא שנטילת ג'ינסנג קוריאני אדום הגבירה במידה מובהקת את העמידות לקור של הנבדקים (לפי משך הזמן עד כאב) מבלי להשפיע על לחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי של הנבדקים אך תוך הגברה מובהקת של קצב הלב בהשוואה לפלסבו (p=0.0476). לשם השוואה, Nifedipine הפועלת על ידי הרחבת כלי הדם הפחיתה במידה מובהקת את לחץ הדם הסיסטולי (p=0.037) והדיאסטולי (p<0.05) של הנבדקים והגבירה במובהק את קצב הלב בהשוואה לפלסבו כאפקט ריבאונד (p=0.0047), מן ההשוואה ניתן להסיק שג'ינסנג לא פעל במקרה זה כמרחיב כלי דם. מסקנת החוקרים היתה שג'ינסנג קוריאני אדום מגביר את עמידות הנבדקים לקור על ידי השפעה על המערכת האוטונומית-אנדוקרינית.
במחקר קליני אקראי מבוקר פלסבו שני נבחנה השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על עמידות הנבדקים לעומס תעסוקתי ועייפות תעסוקתית. 23 נבדקים (גיל ממוצע 51.2) העובדים כנהגי מוניות חולקו אקראית לקבלת ג'ינסנג קוריאני אדום או פלסבו לפני ואחרי המשמרת. נמצא שג'ינסנג קוריאני הפחית במידה מובהקת את עייפות הנבדקים ללא קשר למרחק הנסיעה שעשו במהלך המשמרת (p<0.01).
המחקר השלישי היה מחקר אפידמיולוגי רטרוספקטיבי שבו נבחנה השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על עמידות הנבדקים בפני הצטננות ושפעת (ע"פ תסמיני חום, תחושת חולי כללית, ותסמיני זיהום במערכת הנשימה העליונה) במהלך עונת החורף בקרב הצוות הסיעודי בבית חולים גריאטרי. נמצא שהיארעות ההצטננות והשפּעת בקרב נוטלי הג'ינסנג הקוריאני היתה נמוכה במובהק ביחס לאוכלוסייה הנבדקת בכללותה (p=0.032) וביחס לנבדקים שלא נטלו ג'ינסנג (p=0.018). לאחר מכן בוצע אימות של הממצאים במחקר אפידמיולוגי פרוספקטיבי שנערך בקרב מטופלים במרפאה לבריאות הלב ונמצא שהיארעות ההצטננות והשפּעת בקרב נוטלי הג'ינסנג הקוריאני האדום היתה אכן נמוכה במובהק בהשוואה לאוכלוסייה הנבדקת (1.38% בהשוואה ל-5%, p<0.0001).

 

הפחתת עייפוּת ותשישות

בסקירה שיטתית (אפריל 2018)(343) בה נכללו 10 מחקרים, נמצא כי השימוש בג'ינסנג קוריאני (Panax ginseng) ובג'ינסנג אמריקאי (Panax quinquefolius) הינו בטוח ועשוי להיות בעל יעילות מסוימת לטיפול בעייפות על רקע תחלואה כרונית.

במטה-אנליזה של מחקרים אקראיים מבוקרים(344) נבדקה היעילות של מני ג'ינסנג (Panax) להקלה על עייפות ולהגברת הביצועים הגופניים. עייפות מוגדרת על ידי החוקרים כחוסר אנרגיה וחוסר מוטיבציה, אשר יכולים להיות תגובה נורמלית לפעילות גופנית, סטרס רגשי, שעמום וחוסר שינה. בניתוח הנתונים נכללו 12 מחקרים, בהם 630 משתתפים. במרבית המחקרים נעשה שימוש בג'ינסנג קוריאני (Panax ginseng), במחקר אחד בזן panax notoginseng ובשני מחקרים בג'ינסנג אמריקאי (Panax quinquefolius). משך זמן הנטילה נע בטווח של 4-12 שבועות, במינון של 350-3,000 מ"ג/יום.
בהתבסס על הנתונים של ארבעה מחקרים, נטילת ג'ינסנג נמצאה יעילה להקלה על עייפות, אולם מניתוח של 8 המחקרים האחרים לא נמצאה תמיכה ליעילות של ג'ינסנג להגברת הביצועים הגופניים. למרות הממצאים המבטיחים בהתייחס להקלה על עייפות, מדובר במספר קטן של מחקרים עם מעט משתתפים ונדרשים מחקרים נוספים בהיקף גדול יותר על מנת לבסס את ההשפעה הקלינית של ג'ינסנג במצבי עייפות.

להלן פירוט המחקרים הקליניים שחלקם נכלל בסקירה (חלק נוסף של המחקרים מופיע בסעיף שיפור ביצועים גופניים): 
מחקר קליני(345) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת הטיפול באמצעות ג'ינסנג קוריאני בשילוב ויטמינים ומינרלים (תוסף Pharmaton) על עייפות תפקודית (functional fatigue). המחקר בדק 232 משתתפים (טווח גילאים 25-60) אשר חולקו אקראית לקבלת תמצית ג'ינסנג במינון 80 מ"ג ליום (מינון שווה ערך ל-0.4 גרם שורש יבש) בשילוב ויטמינים ומינרלים או פלסבו למשך שישה חודשים. 230 נבדקים השלימו את ההתערבות (שני הנושרים מקבוצת הטיפול). בתום ההתערבות נצפה שיפור מובהק ברמת העייפות של הנבדקים בקבוצת הטיפול בהשוואה לפלסבו. לא דווח על תופעות לוואי משמעותיות בעקבות הטיפול. 
מחקר קליני(346) אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו במבנה מצולב בחן את השפּעת הטיפול באמצעות ג'ינסנג על רמת העייפות בקרב אחיות העובדות במשמרת לילה (3-4 לילות משמרת רצופים ולאחר מכן 3 ימי מנוחה). 12 הנבדקות חולקו אקראית לנטילת תמצית ג'ינסנג קוריאני במינון 1.2 גרם ליום או פלסבו במשך שלושת ימי משמרת הלילה. לאחר מכן הוצלבו הנבדקות כך שכל נבדקת התנסתה בכל סוגי ההתערבות. נמצא שג'ינסנג שיפר 11 מתוך 16 משתני מצב רוח ו-8 מתוך 14 תסמינים סומטיים בהשוואה לפלסבו, אך ההבדלים הללו לא היו מובהקים סטטיסטית. הנבדקות ישנו פחות ודירגו את איכות השינה כגרועה יותר בעקבות נטילת הג'ינסנג. השערת החוקרים היתה שמשכה הקצר של ההתערבות או מספרן הנמוך של הנבדקות הם הסיבה להיעדר ההשפעה.

סקירה שיטתית ומטא אנליזה(347) של 31 מחקרים קליניים אקראיים ומבוקרים שנערכו בין השנים 1995-2018 בחנה את יעילות ג'ינסנג קוריאני בטיפול במחלות זיקנה ותשישות. תשישות (Frailty) בהקשר זה הוגדרה כתסמונת קלינית הכוללת שלושה או יותר מהתסמינים הבאים: ירידה לא מכוונת במשקל, תשישות לפי דיווח הנבדקים, חולשה (ירידה בכוח האחיזה ביד), האטה במהירות ההליכה ופעילות גופנית נמוכה. ממצאי הסקירה תומכים ביעילות ג'ינסנג בטיפול במחלות תלויות זיקנה כגון עייפות ויתר לחץ דם. לא נמצאה תמיכה חד משמעית ביעילות ג'ינסנג קוריאני בטיפול במטבוליזם של גלוקוז, המגבלה העיקרית של הסקירה היא העדר התייחסות ישירה לחולשה, אלא להפרעות הקשורות לחולשה תוך התייחסות להפרעות כגון ליקויים במטבוליזם של גלוקוז, עייפות, יתר לחץ דם, מחלות קרדיווסקולריות, מחלת ריאות חסימתית (COPD), ותפקודי כליות, תפקודים קוגניטיביים ותפקודים חיסוניים. כמו כן, רוב המחקרים סבלו מגודל מדגם קטן ומאיכות מתודולוגית לוקה בחסר. לבסוף, מחקרים ספורים עסקו באוכלוסיה קשישה ורק אחדים מהם כללו קבוצת פלסבו.

במחקר אקראי כפול-סמיות מבוקר פלסבו(348) נבדקה ההשפעה של תוסף ג'ינסנג קוריאני להפחתת תשישות בקרב מבוגרים בריאים. במחקר נכללו 52 משתתפים, אשר חולקו אקראית לנטילת פלסבו או 2,000 מ"ג/יום מיצוי ג'ינסנג בעל תכולה גבוהה במיוחד של רכיבים פעילים (סוג המיצוי לא צוין), שנועד להעצים את ההשפעה הביולוגית. לאחר ארבעה שבועות נמצא כי בקבוצת הג'ינסנג חל שיפור גדול יותר בציון התשישות לעומת הפלסבו על פי המדד Visual Analogue Fatigue Scale, אולם לא נמצא הבדל בין הקבוצות במדד Revised Piper Fatigue Scale או במדד להערכת איכות החיים. פרטים נוספים אינם ידועים היות שהמחקר המלא אינו נגיש לקריאה. לא דווח על השפעות שליליות חמורות הקשורות בנטילת התוסף. החוקרים מסכמים כי תוסף הג'ינסנג תרם לשיפור ברמת התשישות ונסבל היטב על ידי המשתתפים. יש להמשיך ולבחון מהם המנגנונים העומדים בבסיס ההשפעה המיטיבה שנמצאה.  
מחקר קליני(349) אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני בתסמונת התשישות הכרונית. תשישות כרונית הוגדרה לפי שלושה מתוך שמונה התסמינים הבאים: עייפות לאחר מאמץ שנמשכת יותר מ-24 שעות, כאבי מפרקים מפושטים ללא נפיחות או אודם, עייפות לאחר שנת לילה, כאבי ראש חדשים מבחינת סוג, דפוס או חומרה, פגיעה ניכרת בזיכרון לטווח קצר או בריכוז, קשרי לימפה בצוואר או בבית השחי רגישים למגע, כאבי שרירים, כאבי גרון חוזרים או תכופים. 90 נבדקים (טווח גילאים 20-60) הסובלים מתשישות כרונית אידיופטית (ממקור לא ידוע) שישה חודשים לפחות חולקו אקראית לקבלת תמצית אתנולית בריכוז 20% מיובשת בהקפאה של ג'ינסנג קוריאני במינון 1 או 2 גרם ליום או פלסבו במשך ארבעה שבועות. בתום ההתערבות חל שיפור בעייפות המדווחת בעקבות הטיפול באמצעות ג'ינסנג, אך שיפור זה לא היה מובהק סטטיסטית בהשוואה לפלסבו (p>0.05). חל שיפור מובהק בעייפות המנטלית אך לא הגופנית לפי דווח הנבדקים בעקבות נטילת ג'ינסנג במינון הנמוך והגבוה בהשוואה לפלסבו (p<0.01 בשני המינונים, ללא הבדל מובהק בין המינונים), אולם רק המינון הגבוה שיפר במובהק את דירוג העייפות על פי הסולם האנלוגי החזותי בהשוואה לפלסבו (p<0.01). כמו כן, נצפתה הפחתה מובהקת ברמות הרדיקלים החופשיים (ROS, MDA, p<0.05) ועליה מובהקת בפעילות האנזימים נוגדי החמצון (גלוטטיון פרוקסידאז) (p<0.05 במינון הנמוך ו-p<0.01 במינון הגבוה) בהשוואה לפלסבו. 

 

שיפור איכוּת השינה

מחקר קליני(15) בחן את יעילות ג'ינסנג קוריאני אדום לשיפור איכות השינה. 15 נבדקים בריאים (גברים, טווח גילאים 19-25) בעלי הרגלי שינה סדירים וללא בעיות פסיכיאטריות או קוגניטיביות חולקו אקראית לנטילת אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 4.5 גרם ליום או פלסבו במשך שבועיים. איכות השינה של הנבדקים הוערכה על ידי שאלונים סובייקטיבים להערכת איכות השינה (Pittsburgh Sleep Quality Index(PSQI), Athens Insomnia Scale(AIS) and Epworth Sleepiness Scale(ESS)), יומן שינה ואבחון במעבדת שינה. בתום ההתערבות לא נצפו הבדלים מובהקים בין הקבוצות בזמן השינה הכולל, בזמן שנדרש להירדמות (sleep latency) וביעילות השינה (זמן השינה הכולל/זמן השהייה במיטה). כמו כן, בקבוצת הג'ינסנג נצפתה מגמת הגברה לא מובהקת של השינה העמוקה (השלב השלישי של השינה) (p=0.087) ומגמת הפחתה לא מובהקת של השינה השטחית (השלב השני של השינה) (p=0.071) בהשוואה למצב הבסיס ובהשוואה לפלסבו. מנגנון הפעולה המשוער קשור ככל הנראה לפעילות ה-GABA אגוניסטית של הצמח (קישור לקולטני GABAA ו-GABAB) ולהגברת ייצור ניטריק אוקסיד.
מחקר קליני(16) מבוקר שנערך בקרב 15 נבדקים בריאים (גברים, טווח גילאים 15-37) מצא כי נטילת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 4.5 גרם ליום במשך שבעה ימים שיפרה את יעילות השינה (P<0.05), הפחיתה במובהק את זמן הערות הכולל (p<0.05), קיצרה את השלב הראשון בשנת הגלים האיטיים (Slow wave sleep stage 1) (P<0.01) והאריכה את משך שנת החלום (REM sleep) (p<0.03) בהשוואה למצב הבסיס.

שיפור איכות השינה באמצעות ג'ינסנג קוריאני דווח גם במחקרים נוספים(17-19) שעסקו בעייפות ובאוכלוסיות הסובלות מפיברומיאלגיה ומגלי חום של גיל המעבר.

 

שיפור איכות חיים
סקירה(350) בחנה את השפּעת ג'ינסנג קוריאני על מדדים של איכות חיים. תשעה מחקרים קליניים אקראיים נכללו בסקירה, ושמונה מתוכם היו מבוקרי פלסבו. מינוני הנטילה של מיצוי ג'ינסנג קוריאני נעו בין 80-400 מ"ג ליום, ומשך הנטילה נע בין 2-9 חודשים. היתה שונות גבוהה בין אוכלוסיות המחקר מבחינת גיל, רמת הדחק ומצבי הבריאות והחולי (נבדקים בריאים, חולי סוכרת, פגועי זיכרון, נבדקים בסביבה לוחצת, מנהלים בגיל העמידה, סטודנטים בריאים). אמצעי המדידה לאיכות חיים היו מגוונים, החל מכלי מדידה מקובלים ועד שאלונים שנוסחו לצורך מחקר ספציפי. כמו כן, בחמישה מחקרים נעשה שימוש בתוסף ג'ינסנג בשילוב ויטמינים ומינרלים, ואילו בארבעת הנותרים נעשה שימוש בתמציות מתוקננות של ג'ינסנג קוריאני בלבד. בשמונה מחקרים מתוך התשעה נצפה שיפור כלשהו באיכות החיים, אך לרוב השיפור היה במדדים מסוימים מתוך השאלונים, ולעתים נדירות נצפה שיפור גורף בכל המדדים.
 

להלן פירוט שלושה מחקרים שנכללו בסקירה:
מחקר קליני(351) אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני על איכות חיים הקשורה בבריאות (Health related quality of life). במחקר נבדקו 30 משתתפים אשר חולקו אקראית לקבלת תמצית ג'ינסנג קוריאני במינון 200 מ"ג ליום או פלסבו במשך שמונה שבועות. בתום ארבעה שבועות נצפה יתרון מובהק לקבוצת הג'ינסנג על פני קבוצת הפלסבו בתפקוד חברתי ובמצב הנפשי (p=0.014) אך יתרון זה לא נשמר לאורך שמונה שבועות ההתערבות. שיעור תופעות הלוואי לא היה שונה במובהק בין הקבוצות (p=0.40).
מחקר קליני(352) השוואתי אקראי כפול סמיות ומבוקר בחן את השפּעת הנטילה של תוסף מולטי-ויטמין ומינרל בשילוב ג'ינסנג קוריאני (G115, Pharmaton) לעומת תוסף מולטי-ויטמין ומינרל לבדו על איכות החיים בקרב אוכלוסייה עירונית בסביבת חיים לוחצת. 501 נבדקים בריאים חולקו אקראית לנטילת התוסף המשלב תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני (מתוקננת להכיל 4% ג'ינסנוסיידים) במינון 40 מ"ג או התוסף לבדו במשך 12 שבועות. 338 נבדקים השלימו את ההתערבות (נשירה של 19.84%, רובה מקבוצת הביקורת). בתום ההתערבות נצפה שיפור באיכות החיים בשתי הקבוצות בהשוואה למצב הבסיס (עליה של 11.9 נקודות בממוצע בקבוצת הג'ינסנג לעומת 6.4 בקבוצת המולטי-ויטמין), אך רק בקבוצת המולטי-ויטמין בשילוב ג'ינסנג נצפה הבדל מובהק בכל 11 מדדי איכות החיים שבשאלון (p<0.001). כמו כן, נצפה הבדל מובהק בין קבוצת המולטי-ויטמין בשילוב ג'ינסנג ובין פלסבו (p<0.0001). עליה במשקל הגוף ובלחץ הדם הדיאסטולי נצפו בעקבות נטילת המולטי-ויטמין לבדו. 
מחקר קליני(353) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת תוסף ג'ינסנג בשילוב מולטי-ויטמין ומינרל על איכות החיים. 390 נבדקים בריאים (בני 25 ומעלה) חולקו אקראית לנטילת תוסף ג'ינסנג בשילוב מולטי-ויטמין ומינרל או פלסבו למשך 12 שבועות. בעקבות השימוש בתוסף הכולל ג'ינסנג נרשמו שיפורים מובהקים בערנות (alertness, p<0.05), ברגיעה (relaxation, p=0.02), בתאבון (appetite, p=0.04) ובציון הכללי של 18 גורמי איכות החיים (p=0.03) בהשוואה לפלסבו. בקרב תת הקבוצה שדורגה ב-20% התחתונים בדירוג איכות החיים במצב הבסיס, שיפר הטיפול הכולל ג'ינסנג את החיות (vitality, p=0.03) ואת מצב הרוח הדיכאוני (p=0.05, depressed mood).
מחקר קליני(17) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת הנטילה של ג'ינסנג קוריאני על מדדים שונים של רווחה גופנית ונפשית (well being). במחקר נבדקו 30 משתתפים (גיל ממוצע 38 שנים) אשר חולקו אקראית לקבלת תמצית ג'ינסנג קוריאני במינון 200 מ"ג ליום (שווה ערך ל-1 גרם שורש הצמח) או פלסבו במשך ארבעה חודשים. בתום ההתערבות נצפו שיפורים מובהקים בקבוצת הג'ינסנג בהשוואה לפלסבו בלחץ הדם הסיסטולי (p<0.01), בשיעור מקרי התקררות (p<0.005), בשיעור מקרי ברונכיטיס (p<0.05), בתאבון (p<0.01), בשינה (p<0.025), ברווחה הכללית (p<0.005) ובתפקוד (p<0.005). 
במחקר קליני(354) כפול-סמיות (double-blind) נבדקה היעילות והבטיחות של הטיפול בג'ינסנג קוריאני לתסמיני תשישות ולשיפור איכות החיים בקרב חולי טרשת נפוצה. במסגרת המחקר, 60 נשים חולות בטרשת נפוצה חולקו באופן אקראי לטיפול ב-250 מ"ג ג'ינסנג פעמיים ביום או לפלסבו למשך 3 חודשים. בתום תקופת הטיפול החוקרים מצאו כי בהשוואה לפלסבו, בקבוצת הג'ינסנג חל שיפור גדול יותר ברמת התשישות ובהערכת איכות החיים כפי שדווחה ע"י המשתתפות במחקר. כמו כן, לא נצפו תופעות לוואי משמעותיות במהלך תקופת המעקב.
מחקר קליני(18) השוואתי כפול סמיות מבוקר פלסבו בחן את יעילות השימוש בתמצית ג'ינסנג קוריאני להקלה על תסמיני פיברומיאלגיה. במשך 12 שבועות 13 משתתפים קיבלו טיפול תרופתי (amitriptyline במינון 25 מ"ג ליום), 13 משתתפים קיבלו פלסבו ו-12 משתתפים קיבלו תמצית ג'ינסנג קוריאני שהכילה 27% ג'ינסנוסיידים במינון 100 מ"ג ליום. בהשוואה לנתוני הבסיס, שימוש בג'ינסנג קוריאני הוביל לשיפור בכאב (p<0.0001), בתשישות (p<0.0001), באיכות השינה (p<0.001) אולם לא נמצא הבדל מובהק בין קבוצות המחקר. בקבוצת הג'ינסנג נמצא שיפור ברמת החרדה ביחס לנתוני הבסיס (p<0.0001), אולם הטיפול התרופתי היה יעיל יותר (p<0.05). לבסוף הטיפול בג'ינסנג הפחית את מספר נקודות הטריגר הכואבות ושיפר את איכות חיי הנבדקים בהשוואה למצב ההתחלתי, אך לא בהשוואה לפלסבו או לטיפול התרופתי. אמנם מדובר במספר מצומצם של משתתפים והתוצאות אינן מעידות על עדיפות לשימוש בג'ינסנג, אולם ההטבה בהשוואה לנתוני הבסיס עשויה לרמז על יעילות מסוימת של הטיפול.

 

שיפור ביצועים גופניים

סקירה(355) הציגה ממצאים ממחקרים פרה-קליניים וקליניים לגבי היעילות ותופעות הלוואי של צמחי המרפא העיקריים, המצויים בתוספים ייעודיים לחיזוק השריר ולשיפור הביצועים הגופניים בקרב ספורטאים. מהסקירה עולה כי השפּעתם של צמחי המרפא בקרב ספורטאים קשורה בעיקר בהמרצת קטכולאמינים (כגון אדרנלין, נוראדרנלין ודופאמין) במערכת העצבים המרכזית. ישנן עדויות המצביעות על היעילות של מיני ג'ינסנג שונים (Panax ginseng, Panax quinquefolius, Eleutherococcus senticosus) לשיפור ביצועי סיבולת.

סקירה(356) בחנה את יעילות השימוש בצמחי מרפא להגברת הכושר והסיבולת הגופנית. לגבי ג'ינסנג קוריאני נמצא כי אכן חל שיפור בכושר הגופני עם נטילתו, בתנאי שמתקיימים התנאים הבאים: שימוש בתמציות תקניות (מתוקננות לפי תכולת ג'ינסנוסיידים) במינון שווה ערך ל-2 גרם אבקת שורש יבש לפחות, משך נטילה של שמונה שבועות לפחות, מדגם גדול, נבדקים מבוגרים (בני ארבעים ומעלה) לא מאומנים ופעילות גופנית או מנטלית מאמצת דיה. בין היתר דווח על שיפור בכוח השרירים, בצריכת החמצן המרבית, בעומס הפעילות, ברמות הגלוקוז והשומנים בדם, ברמות החומצה הלקטית בדם, בקצב הלב, בזמני התגובה הראייתיים והשמיעתיים, בערנות ובמיומנויות פסיכומוטוריות. 
מחקר קליני(357) פתוח בחן את השפּעת הנטילה של תמצית ג'ינסנג קוריאני על יכולת ההתמודדות של נבדקים בעלי אורח חיים יושבני עם העקה החמצונית הנובעת מפעילות גופנית מאומצת. שבעה נבדקים בריאים בצעו שני תרגילים במאמץ הולך וגובר על הליכון לפני ואחרי שמונה שבועות נטילה של מיצוי של ג'ינסנג קוריאני (סוג לא ידוע) במינון 6 גרם ליום. ג'ינסנג האריך את משך הזמן עד לתשישות ב-1.5 דקות (p<0.05). כמו כן, חלה עליה מובהקת ברמות האנזימים נוגדי החמצון קטלאז וסופראוקסיד דיסמוטאז בדמם של הנבדקים בעקבות הטיפול, וירידה מובהקת ברמות המלונדיאלדהיד – סמן של חמצון השומנים (p<0.01). מסקנת החוקרים היתה שהפעילות נוגדת החמצון של ג'ינסנג קוריאני מסייעת בהפחתת העקה החמצונית בעקבות פעילות גופנית מאומצת ומשפרת את עמידות הגוף לעומסי הפעילות הגופנית.

מחקר קליני(358) כפול סמיות ומבוקר פלסבו במבנה מוצלב (2018) בחן את השְפעת תוסף ג'ינסנג מותסס משולב באנזימים (GINST15) על ציר היפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל, ועל פגיעה בתפקוד השרירים במצב של עקה חמצונית. שילוב האנזימים בתוסף נועד כדי להגביר את הזמינות הביולוגית של המטבוליט הפעיל compound K. עשר נשים (גיל ממוצע 38.7 שנים) ותשעה גברים (גיל ממוצע 41.2) חולקו לקבוצות בנות השוואה (לא בחלוקה אקראית) לקבלת מינונים שונים של התוסף (מינון גבוה 960 מ"ג, מינון נמוך 160 מ"ג) או פלסבו. הנבדקים השלימו שלושה סבבי התערבות שאורכם 14 ימים עם שבוע הפסקה בין הסבבים, כאשר בכל סבב הוצלבו הנבדקים לקבלת כל אחד מסוגי הטיפולים. בתום כל סבב, הושרתה על הנבדקים עקה פיזיולוגית על ידי אימון התנגדות בעצימות גבוהה. נמצא כי נטילת התוסף הפחיתה באופן תלוי מינון את רמות הקורטיזול בסרום והגבירה את רמות האנזימים נוגדי החמצון (SOD, גלוטטיון) ואת הפעילות נוגדת החמצון הכללית (total antioxidant power). כמו כן, 24 שעות לאחר הפעילות, נטילת המינון הגבוה הפחיתה במובהק את הנזק לשרירים ואת הפעילות בציר ה-HPA.  
מחקר קליני(359) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו במבנה מצולב (2018) בחן את השפעות תוסף ג'ינסנג מותסס משולב באנזימים (GINST15) על מדדים תפיסתיים וביצועים גופניים בעקבות אימון התנגדות עצים בקרב נבדקים בריאים. עשר נשים (גיל ממוצע 38.7, גובה 1.64, מסת גוף 76 ק"ג) ותשעה גברים (גיל ממוצע 41.2, גובה 1.77, מסת גוף 88.5) חולקו אקראית לנטילת מינון גבוה של תוסף ג'ינסנג (960 מ"ג ליום), מינון נמוך של תוסף ג'ינסנג (160 מ"ג ליום) או פלסבו במשך שבועיים. לאחר ההתערבות ביצעו הנבדקים אימון התנגדות עצים (5 סטים בני 12 חזרות של דחיקות רגליים ב-70% מההתנגדות המקסימלית של כל נבדק). המאמץ הנתפס, כאבי השרירים, התפקוד הפסיכומוטורי וכוח שיא (Peak power) נמדדו לפני ההתערבות, מיד לאחריה ו-24 שעות אחריה. לאחר שבוע הפסקה (washout) הוצלבו הנבדקים פעמיים לשתי תקופות התערבות בנות שבועיים עם שבוע הפסקה ביניהן לקבלת הטיפולים שטרם התנסו בהם. נמצא כי המינון הגבוה של תוסף הג'ינסנג הפחית במובהק את המאמץ הנתפס של הנבדקים במהלך האימון בהשוואה למינון הנמוך (p=0.004) ובהשוואה לפלסבו (p=0.034). הטיפול באמצעות ג'ינסנג בשני המינונים הפחית את כאבי השרירים 24 שעות לאחר האימון (מינון גבוה: p=0.014, מינון נמוך: p=0.011). בהשוואה לפלסבו. לא נצפה שיפור מובהק בכוח השיא בעקבות נטילת התוסף בשני המינונים בהשוואה לפלסבו, אך בניתוח תת הקבוצה של הנבדקים (13 מתוך 19 נבדקים) ששיפרו את כוח השיא שלהם בעקבות ההתערבות נמצא יתרון מובהק למינון הגבוה של תוסף הג'ינסנג בהשוואה למינון הנמוך (p=0.011) ולפלסבו (p=0.001).
מחקר קליני(360) אקראי מבוקר פלסבו בחן את השפּעת הנטילה של ג'ינסנג קוריאני על הכושר הגופני האירובי והאנאירובי של נבדקים בריאים. 41 סטודנטים חולקו אקראית לארבע קבוצות: ג'ינסנג-לא מאומנים, ג'ינסנג-מאומנים, פלסבו-לא מאומנים ופלסבו-מאומנים. קבוצות האימון עברו שמונה שבועות של אימון אירובי. קבוצות הג'ינסנג נטלו תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני (סוג התקנון לא צוין) במינון 300 מ"ג למשך 8 שבועות. בתום ההתערבות, צריכת החמצן המרבית של הנבדקים עלתה במידה מובהקת בקבוצת הג'ינסנג הלא מאומנת (עליה של 12.6%), בקבוצת הפלסבו המאומנת (עליה של 14.5%) ובקבוצת הג'ינסנג המאומנת (עליה של 24.5%) בהשוואה למצב הבסיס ולקבוצת הפלסבו הלא מאומנת. כוח שרירי הרגליים התחזק במידה מובהקת בכל קבוצות האימון והג'ינסנג בהשוואה לקבוצת הפלסבו הלא מאומנת. בנוסף, נצפתה ירידה מובהקת באחוזי השומן בקבוצות הג'ינסנג בהשוואה למצב הבסיס (p<0.05). מסקנת החוקרים היתה שנטילת ג'ינסנג משתווה לאימונים מבחינת הגברת צריכת החמצן וחיזוק הכוח האנאירובי של השרירים, אך לא נצפתה השפעה סינרגטית של ג'ינסנג בשילוב עם האימונים. 
מחקר קליני(361) אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו בחן את השפּעת הנטילה של ג'ינסנג קוריאני על הכושר האירובי של נבדקים בריאים. 28 נבדקים בכושר ממוצע וללא משטר דיאטה (20 גברים ו-8 נשים, גיל ממוצע 23.2) חולקו אקראית לקבלת 200 מ"ג תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני (מתוקננת להכיל 7% ג'ינסנוסיידים) או פלסבו במשך 21 ימים. לא נצפתה השפעה מובהקת על המדדים הארגומטריים של הנבדקים בזמן פעילות אירובית: צריכת החמצן המירבית (VO2), משך הפעילות, עומס הפעילות, רמות החומצה הלקטית בסרום וההמטורקיט, קצב הלב בשיא הפעילות ושיעור המאמץ הנתפס.
מחקר קליני(362) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת הנטילה של ג'ינסנג קוריאני על הביצועים הארגומטריים של גברים צעירים בריאים במבחן דיווש במאמץ. 60 נבדקים מחיל הים התאילנדי (בני 17-22) חולקו אקראית לנטילת אבקת ג'ינסנג קוריאני במינון 3 גרם ליום או פלסבו במשך שמונה שבועות. בתום ההתערבות לא נצפתה השפעה מובהקת על רמות החומצה הלקטית, על קצב הלב, ועל קצב חמצון השומנים והפחמימות בעקבות נטילת הצמח. 
מחקר קליני(363) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת הנטילה של ג'ינסנג קוריאני (G115) במשך שמונה שבועות על התפקוד הפיסי של נבדקים בריאים במהלך תרגיל אירובי מאמץ. 36 נבדקים בריאים חולקו אקראית לנטילת תמצית של ג'ינסנג קוריאני (בריכוז 5:1, התמצית מכילה 4% ג'ינסנוסיידים) במינון 200 מ"ג או 400 מ"ג ליום או פלסבו. 31 נבדקים השלימו את ההתערבות. נמצא שלנטילת ג'ינסנג לא היתה השפעה על צריכת החמצן, על יחס החילוף הנשימתי, על האוורור לדקה, על ריכוז החומצה הלקטית בסרום, על קצב הלב ועל המאמץ הנתפס (p>0.05).
במחקר קליני(364) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו נבחנה השפּעת הנטילה של ג'ינסנג קוריאני על הפעילות האנאירובית ועל יכולת ההתאוששות ממנה. 24 נשים בריאות ופעילות חולקו אקראית לקבלת תמצית של ג'ינסנג קוריאני (בריכוז 5:1, התמצית מכילה 4% ג'ינסנוסיידים) במינון 400 מ"ג ליום או פלסבו במשך שמונה שבועות. 19 נבדקות השלימו את ההתערבות. בתום ההתערבות ביצעו הנבדקות מבחן ארגומטרי של 30 שניות על אופני כושר ולאחריו התאוששות מבוקרת. נמצא שלנטילת ג'ינסנג לא היתה השפעה על התפוקה האנאירובית המרבית, על התפוקה האנאירובית הממוצעת, על קצב ההתעייפות ועל קצב הלב בשלב ההתאוששות מיד בתום הפעילות (p>0.015).

מחקר קליני(365) אקראי, כפול סמיות ומבוקר פלסבו במבנה מוצלב בחן את השְפעת ג'ינסנג קוריאני על אימוני סיבולת בתנאי טמפרטורה ולחות גבוהים. תשעה אצנים חובבים שהסתגלו לריצה בתנאי טמפרטורה גבוהה (גיל ממוצע 25.4, BMI 57.6, גובה 168.3 ס"מ). הנבדקים נטלו ג'ינסנג קוריאני במינון 200 מ"ג או פלסבו כשעה לפני תרגיל ריצה עד לתשישות על הליכון בעצימות של 70% מתצרוכת החמצן המירבית שלהם (VO2max) בתנאים מבוקרים של טמפרטורה 31 מעלות צלזיוס ו-70% לחות. שבוע לאחר מכן, נערכה הצלבה של הנבדקים לקבלת הטיפול הנגדי וחזרה על תרגיל הריצה באותם התנאים. הם הונחו לשתות מים צוננים במינון 3 מ"ל/ק"ג משקל גוף מדי 20 דקות של פעילות כדי למנוע התייבשות. דגימות דם ומדדים גופניים נדגמו מן הנבדקים מדי 20 דקות ודירוג המאמץ הנתפס דווח כל עשר דקות. בתום ההתערבות נמצא כי משך הזמן עד לתשישות לא היה שונה בין הנבדקים שנטלו ג'ינסנג בהשוואה לפלסבו, וכן לא נצפו הבדלים בהשפעה של ג'ינסנג לעומת פלסבו על קצב הלב, טמפרטורת העור, טמפרטורת הליבה של הגוף, צריכת החמצן, מידת המאמץ הנתפסת, ורמות האינסולין, הגלוקוז, חומצות השומן החופשיות והלקטאט בפלסמה.

מחקר קליני(366) אקראי, כפול סמיות ומבוקר פלסבו במבנה מוצלב בחן את השְפעת ג'ינסנג קוריאני בשילוב עם קפאין על אימוני סיבולת בתנאי טמפרטואה ולחות גבוהים. תשעה אצנים חובבים שהסתגלו לריצה בתנאי טמפרטורה גבוהה (גיל ממוצע 25.4, BMI 57.6, גובה 168.3 ס"מ). הנבדקים נטלו ג'ינסנג קוריאני במינון 200 מ"ג בשילוב עם קפאין במינון 5 מ"ג/ק"ג משקל גוף או פלסבו כשעה לפני תרגיל ריצה עד לתשישות על הליכון בעצימות של 70% מתצרוכת החמצן המירבית שלהם (VO2max) בתנאים מבוקרים של טמפרטורה 31 מעלות צלזיוס ו-70% לחות. שבוע לאחר מכן, נערכה הצלבה של הנבדקים לקבלת הטיפול הנגדי וחזרה על תרגיל הריצה באותם התנאים. הם הונחו לשתות מים צוננים במינון 3 מ"ל/ק"ג משקל גוף מדי 20 דקות של פעילות כדי למנוע התייבשות. דגימות דם ומדדים גופניים נדגמו מן הנבדקים מדי 20 דקות ודירוג המאמץ הנתפס דווח כל עשר דקות. בתום ההתערבות נמצא הבדל מובהק במשך הזמן עד לתשישות (מדד לסיבולת הנבדקים) בעקבות נטילת ג'ינסנג בשילוב עם קפאין בהשוואה לפלסבו (p<0.05), אך לא נצפו הבדלים בהשפעה של ג'ינסנג לעומת פלסבו על קצב הלב, טמפרטורת העור, טמפרטורת הליבה של הגוף, צריכת החמצן, מידת המאמץ הנתפסת, ורמות האינסולין, הגלוקוז, חומצות השומן החופשיות והלקטאט בפלסמה.

מחקר קליני אקראי ומבוקר פלסבו(367) בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על פגיעה בשרירים ותגובה דלקתית בעקבות פעילות גופנית עצימה. 18 נבדקים צעירים חולקו אקראית לנטילת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 20 גרם ליום (מהולה ב-200 מ"ל מים) או פלסבו במשך שבוע לפני ביצוע הפעילות (שני סבבים של 45 דקות ריצה במעלה גבעה במהירות 10 קמ"ש ובשיפוע מדרון של 15 מעלות עם 5 דקות מנוחה ביניהם) ולמשך ארבעה ימים לאחר הפעילות. קבוצת הפלסבו נטלה מינון זהה של אבקת הצמח Agastachis Herba מהולה ב-200 מ"ל מים. נמצא כי רמות הקריאטין קינאז בפלסמה היו נמוכות יותר במובהק בהשוואה לפלסבו 72 שעות לאחר הפעילות (P<0.05) וכי רמות הציטוקין IL-6 היו נמוכות יותר במובהק בהשוואה לפלסבו שעתיים ושלוש שעות לאחר הפעילות (p<0.05). כמו כן, רמות הגלוקוז ותגובת האינסולין בפלסמה לאחר נטילה של ג'ינסנג קוריאני אדום היו נמוכות יותר במובהק בהשוואה לפלסבו (p<0.05). מסקנת החוקרים היתה כי ג'ינסנג קוריאני אדום עשוי להפחית את הנזק לשרירים ואת התגובה הדלקתית, ולשפר את הרגישות לאינסולין לאחר פעילות גופנית עצימה.

סקירה(2) מדווחת על 3 מחקרים רלוונטיים לשיפור ביצועים גופניים:

במחקר(368) שבחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על עייפות השרירים, בקרב נבדקים אשר נטלו אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 40 מ"ג ליום במשך שלושה שבועות וביצעו פעילות גופנית עצימה שכללה ריצה למשך 45 דקות על הליכון משופע בעצימות של 70% מצריכת החמצן המירבית VO2 max החל מהשבוע השני, נצפתה הפחתה במדדים קריאטין קינאז ו-(GOT (glutamic oxaloacetic transaminase המציינים את עייפות השרירים.

במחקר נוסף(369) כאשר נבדקים נטלו תמצית ג'ינסנג קוריאני במינון 3 גרם ליום במשך שמונה שבועות ובצעו מבחן מאמץ בעצימות של 60% מצריכת החמצן המרבית (VO2 max) לא נצפה שיפור בכושרם האירובי והאנאירובי אך חלה הפחתה בריכוז החומצה הלקטית בדם ובחומצות אמינו מסועפות שרשרת לפני ואחרי מבחן הסיבולת. כמו כן, נטילת תמצית הצמח הפחיתה את רמת העייפות הכללית של הנבדקים על ידי הפחתת ייצור סרוטונין. 
במחקר אחר(370) שנערך בקרב סטודנטים צעירים אשר שנטלו אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 2.7 גרם ליום במשך שלושה חודשים נצפתה עליה של פעילות אנזימים נוגדי חמצון (SOD, GPX) והפחתה בפעילות חמצונית (לפי רמות מלונדיאלדהידים) במהלך פעילות גופנית עצימה ובמקביל נרשמה הפחתה בעייפות בקרב הנבדקים שנטלו את אבקת הצמח בהשוואה לקבוצת ביקורת.

 

מנגנוני פעולה 
במחקרי בעלי חיים שונים, ג'ינסנג(371-374) ורכיביו הג'ינסנוסיידים(375-377) הגבירו את עמידות בעלי החיים למגוון רחב של גורמי עקה פיסיקליים, כימיים וביולוגיים. (דוגמאות: עקת חום, פעילות גופנית כפויה, חסך במזון, החזקה בתנאי חוסר חמצן וקור). 
מנגנון הפעולה המדויק של ג'ינסנג קוריאני בשיפור עמידות הגוף לגורמי עקה אינו ברור במלואו אך משערים כי הרכיבים הג'ינסנוסיידים שבו, בעלי המבנה הסטרואידיאלי, פועלים על ציר ההיפותלמוס-בלוטת יותרת המוח-יותרת הכליה לשחרור הורמון אדרנוקורטיקוטרופי (ACTH) וזה בתורו מגרה את קליפת האדרנל להפריש קורטיקוסטרואידים(378)

במחקר(379) שנערך בעכברים בתנאי דחק (הגבלת תנועה), ג'ינסנג קוריאני אדום הפחית את הביטוי הגנטי של למעלה מארבעים גנים הקשורים בעקה חמצונית (מלונדיאלדהידים), בהשריית דלקת (TNFɑ, Cox2) ובאפופטוזיס תאי על ידי פעילות נוגדת חמצון ומניעת הפחתה של הביטוי הגנטי של קולטן אסטרוגן בטא (ERβ).
מיצוי של ג'ינסנג הגביר ייצור והפרשה של קורטיקוסטרואידים ביותרת הכליה של חולדות, אך לא בחולדות שעברו כריתת בלוטת יותרת המוח(380)
מתן עירוי שהכיל את הג'ינסנוסיידים Rbִ1, Rbִ2, Rc ו-Re לחולדות העלה את רמות ה-ACTH והקורטיקוסטרון בפלסמה, ואילו מתן התרופה dexamethasone הפועלת על ההיפותלמוס ועל בלוטת יותרת המוח הפחית את רמותיהם(381).
במודלים של פעילות גופנית כפויה, בקרב בעלי חיים, מתן מיצוי ג'ינסנג בהזרקה לפני הפעילות שיפר את כושר העבודה של שרירי השלד על ידי ניצול מוגבר של חומצות השומן החופשיות וחסכון במאגרי הגליקוגן(382). כמו כן, מתן ג'ינסנג שיפר את התאוששות הגוף מפעילות גופנית מאומצת. מנגנון הפעולה המשוער הוא הגברת פעילות אנאבולית (עידוד ייצור DNA, RNA וחלבונים ברקמות)(383-384). ייתכן שהשפעה זו קשורה לעלייה ברמות הקורטיקוסטרואידים והורמון הגדילה המיוחסת לרכיבים הג'ינסנוסיידים(385) ולהפחתת העקה החמצונית בשרירים(374) המיוחסת בעיקר לרכיבים הפוליסכרידים. הפחתת העקה החמצונית מובילה להפחתה בתחושת העייפות(386)


 

ויסות חיסוני
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
הקדמה | תפקוד חיסוני כללי | שפּעת והצְטננוּת | דלקת עור אטוֹפית | נזלת אלרְגית | איידְס

 

הקדמה
במחקר קליני יחיד נמצא שנטילת ג'ינסנג קוריאני מחזקת את עמידות הגוף ומפחיתה הדבקה ותחלואה נשימתית אקוטית אך לא מקצרת את משך המחלה או מפחיתה את חומרת התסמינים. שני מחקרים קליניים מצאו כי נטילת ג'ינסנג קוריאני אדום וג'ינסנג קוריאני אדום מותסס מפחיתה את התגובה האלרגית ומשפרת את חומרת התסמינים בדלקת עור אטופית ובנזלת אלרגית. כמו כן, במחקרי עוקבה רטרוספקטיביים נמצא כי נטילת ג'ינסנג קוריאני אדום לאורך זמן (7-9 שנים) נקשרה בשימור התפקוד החיסוני בקרב נבדקים הסובלים מכשל חיסוני נרכש (HIV) ובהארכת תוחלת החיים שלהם. לעומת זאת, ג'ינסנג שניתן לספורטאים מקצועיים במהלך אימוני סיבולת לא השפיע על התפקוד החיסוני של הנבדקים.

 

תפקוד חיסוני כללי
מחקר קליני(387) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת הנטילה של מיני ג'ינסנג שונים על התפקוד החיסוני וההורמונלי של ספורטאים מקצועיים באימוני סיבולת. הנבדקים (מספרם לא ידוע) חולקו אקראית לקבלת מיצוי ג'ינסנג קוריאני (במינון שווה ערך ל-2 גרם שורש יבש ליום), מיצוי ג'ינסנג סיבירי (במינון שווה ערך ל-4 גרם שורש יבש ליום) או פלסבו במשך 6 שבועות. בתום ההתערבות לא נצפתה השפעה של הטיפולים הצמחיים על התפקוד החיסוני של הנבדקים (כמות תאי ה-T הכוללת, כמות תאי ה-T המסייעים, יחס CD4:CD8, כמות תאי ה-NK והתאים הלימפוציטים מסוג B) בהשוואה למצב הבסיס. כמו כן, לא נצפתה השפעה של ג'ינסנג קוריאני על רמות הטסטוסטרון, הקורטיזול ויחס הטסטוסטרון/קורטיזול של הנבדקים. לעומת זאת, בקבוצת הג'ינסנג הסיבירי חלה ירידה של 28.7% ביחס הטסטוסטרון/קורטיזול (p=0.03) בהשוואה למצב הבסיס, בשל מגמת עליה לא מובהקת ברמות הקורטיזול וירידה קטנה לא מובהקת ברמות הטסטוסטרון. 

 

שפּעת והצְטננוּת
מחקר קליני(388) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על תחלואה במחלות נשימתיות אקוטיות (הצטננות ושפעת) בקרב נבדקים בריאים. 100 נבדקים חולקו אקראית לקבלת אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 3 גרם ליום או פלסבו במשך 12 שבועות. בתום ההתערבות שיעור המדווחים על הדבקות במחלה אחת לפחות בקבוצת הג'ינסנג היה נמוך באופן מובהק בהשוואה לפלסבו (p=0.034). משך התסמינים היה דומה בין הקבוצות, וכן נצפתה נטייה לא מובהקת של ירידה בעוצמת התסמינים בעקבות נטילת הג'ינסנג. 

 

דלקת עור אטוֹפית

מחקר קליני פתוח ובלתי מבוקר(389) בחן את יעילות ג'ינסנג קוריאני אדום בשיפור מצב העור ובהפחתת רמות נוגדני ה-IgE בסרום של הסובלים מדלקת עור אטופית. 30 נבדקים (טווח גילאים 7-41) נטלו ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 3 גרם ליום במשך 16 שבועות. בתום ההתערבות נצפתה ירידה מובהקת באובדן המים מהשכבה הטרנס אפידרמית (p<0.05) ושיפור מובהק בלחלוח העור (p<0.05). כמו כן, חל שיפור מובהק (p<0.05) במדד חומרת המחלה (SCORAD-atopic dermatitis index) ונצפתה הפחתה מובהקת ברמות נוגדני ה-IgE בסרום (מערך ממוצע של 1049.3 ל-588.9, p<0.05).

 

נזלת אלרגִית

מחקר קליני אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו(390) בחן את יעילות ג'ינסנג קוריאני אדום מותסס בטיפול בנזלת אלרגית. 66 נבדקים (טווח גילאים 19-48) הסובלים מריניטיס אלרגי כרוני למשך שנתיים לפחות ואשר הגיבו באופן חיובי לשני אלרגנים לפחות בתבחין אלרגיה עורי (לקרדית האבק, לפטריות, למקקים ולשיער בעלי חיים), חולקו אקראית לקבלת ג'ינסנג קוריאני אדום מותסס במינון 1500 מ"ג ליום או פלסבו במשך ארבעה שבועות. 59 נבדקים השלימו את ההתערבות. בתום ההתערבות לא נצפה הבדל מובהק בין הקבוצות בציון הכללי במדד תסמיני האף (TNSS-total nasal symptom score) שהתייחס לתסמיני נזלת, התעטשויות, גרד באף וגודש באף. עם זאת, נצפה שיפור מובהק בגודש באף בעקבות נטילת ג'ינסנג קוריאני אדום (p<0.005), ואילו בעקבות נטילת פלסבו לא נצפה כל שינוי. כמו כן, חל שינוי מובהק באיכות החיים בהיבט הנפשי ובהיבט הפעילות בעקבות השימוש בג'ינסנג (p<0.05), אך לא באיכות החיים הכללית, ללא שינוי מובהק בקבוצת הפלסבו. לבסוף, ג'ינסנג קוריאני אדום הפחית את תגובתיות העור לאלרגנים הרב שנתיים הנפוצים בתבחין עורי בהשוואה למצב הבסיס (p<0.05) אך לא בהשוואה לפלסבו. הטיפול באמצעות ג'ינסנג קוריאני אדום נסבל היטב.

 

איידְס

מחקר קליני(391) בחן את יעילות ג'ינסנג קוריאני אדום בשילוב עם טיפול אנטי רטרוויראלי בטיפול באיידס. 46 נבדקים (37 גברים ו-7 נשים) נגועים בוירוס HIV-1 הנוטלים תרופות מסוג (HAART (highly active antiretroviral therapy חולקו אקראית לנטילת ג'ינסנג קוריאני אדום טחון לאבקה במינון 5.4 גרם לגברים ו-2.7 גרם לנשים למשך 6-148 חודשים (ערך חציוני 62 חודשים) בשילוב עם הטיפול התרופתי או הטיפול התרופתי לבדו. נמצא כי בהשוואה לטיפול התרופתי לבדו, הטיפול המשולב הביא לעלייה בספירת תאי +CD4 (תאי T מסייעים) (p<0.05) ולירידה בשיעור הנבדקים שלא חוו הפחתה בעומס הנגיפי (חמישה מתוך 19 בקבוצת הטיפול המשולב-26.3% לעומת תשעה מתוך 20 בקבות הטיפול התרופתי לבדו-45%) ובשיעור* הנבדקים שפיתחו זני וירוס עמידים לטיפול (1 מתוך 14 בקבוצת הטיפול המשולב-7.1% לעומת שמונה מתוך 19 בקבוצת הטיפול התרופתי לבדו-42.1%).

* לא כולל 13 נבדקים אשר פתחו זני וירוס עמידים לטיפול לפני תחילת ההתערבות ולא נכללו בניתוח התוצאות.

שני מחקרי עוקבה רטרוספקטיביים(392-393) אשר נערכו בקרב 320 נבדקים בחנו את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על התפקוד החיסוני בקרב הלוקים בתסמונת הכשל החיסוני הנרכש (HIV-1) שלא נטלו תרופות במשך חמש שנים לפחות, מצאו כי נטילת הצמח במינון ממוצע של 4 גרם ליום לאורך זמן (86-111 חודשים בממוצע) הייתה קשורה במיתון הירידה בתאי T מסוג +CD4 במובהקות של (p<0.01), בשמירה על רמות האנטיגן המסיס CD8 בסרום (מרקר למידת ההפעלה של תאי T ציטוטוקסים כנגד הנגיף) (p<0.001) ובהארכת הישרדות החולים (p<0.01).

תת סוג D נקשר בסיכון לתמותה גבוה פי 2 ובסיכון להתקדמות המחלה פי 2.9 לעומת תת סוג B. כמו כן, לג'ינסנג קוריאני אדום היתה השפעה רבה יותר על הנבדקים מתת קבוצה D מאשר על נבדקים מתת קבוצה B (הפחתת הירידה בספירת תאי ה-T המסייעים פי 4.5 לעומת פי 1.6). 

מחקר עוקבה(394) שנמשך למעלה מעשרים שנה בחן 20 חולי המופיליה שנדבקו ב-HIV-1 בתחילת שנות התשעים. החולים טופלו באופן רציף בג'ינסנג קוריאני אדום במינון 5.4 גרם ליום בנוסף לטיפול קונבנציונלי (מעכבי פרוטאזות, מעכבי שעתוק הפוך נוקלאוטידים NRTIs, מעכבי שעתוק הפוך לא נוקלאוטידים NNRTIs, מעכבי אינגראז INIs, טיפול רטרוויראלי HAART). במחקר, 18 מהחולים נדבקו בזיהומים אופרטוניסטים שונים או פיתחו תסמינים קליניים שונים של המחלה. לפני כניסת הטיפול האנטי רטרווירלי (HAART) בסוף שנות התשעים, נצפה מתאם הפוך מובהק בין רמות האנטיגן הלויקוציטי האנושי HLA מסוג I בתאים המונונוקליארים בדם הפריפרי של החולים (המהווה סמן להתקדמות המחלה) לבין מידת ההפחתה השנתית בספירת תאי +CD4 (תאי T מסייעים) (p<0.05), וכן בין כמות הג'ינסנג הקוריאני האדום שנטלו הנבדקים לבין מידת ההפחתה השנתית בספירת תאי ה-T המסייעים (p=0.003). שניים מן החולים נפטרו לפני תחילת הטיפול ב-HAART החל משנת 1998. שניים מן החולים נפטרו לאחר תחילת הטיפול ב-HAART, כאשר אחד מהם טופל ב-HAART והשני לא טופל. כיום 16 מהנבדקים חיים ומטופלים ב-HAART. מתוכם, 12 מטופלים בנוסף בג'ינסנג קוריאני אדום וארבעה אינם נוטלים ג'ינסנג. ההיענות לטיפול התרופתי נמוכה (עשרה נבדקים לא הקפידו על טיפול סדיר ב-HAART ובשניים הודגם דיכוי לא מלא של הרטרווירוס). באחד עשר מהמטופלים התפתחו מוטציות עמידות לתרופות. עם זאת, ג'ינסנג קוריאני אדום בשילוב עם הטיפול האנטי רטרווירלי (HAART) הביא לשיעור עמידות לתרופות נמוך יותר מאשר ללא הג'ינסנג (12.5% לעומת 30.4%).

 

מנגנוני פעולה 
הקדמה | הגברת פעילות חיסונית | ויסות חיסוני ופעילות נוגדת דלקת

 

הקדמה
ג'ינסנג קוריאני מווסת את פעילות מערכת החיסון ולכן מתאים לשימוש הן במצבים של חוסר פעילות והן במצבים של עודף פעילות.
במחקרים קליניים ובמחקרי בעלי חיים מיצויים של ג'ינסנג ורכיביו הג'ינסנוסיידים והפוליסכרידים הגבירו את פעילות מערכת החיסון המולדת (תאי NK, מקרופג'ים, תאים דנדריטים) והנרכשת (לימפוציטים: תאי T ותאי B), ובה בעת הדגימו פעילות נוגדת דלקת וויסות תגובתיות יתר של מערכת החיסון המקושרת למחלות אטופיות (אסתמה, אלרגיה, דלקת עור אטופית) ולמחלות אוטואימוניות (טרשת נפוצה, דלקת מפרקים שגרונית). סקירה שבחנה את השפּעת ג'ינסנג קוריאני על פעילות מערכת החיסון הציגה מחקרים שבהם הודגמה הפעלה של מערכת החיסון לצד מחקרים שבהם הודגם עיכוב של המערכת כתלות בהרכב הג'ינסנוסיידים במיצויים(395). מנגנוני הפעולה של ג'ינסנג קוריאני בוויסות פעילות מערכת החיסון הם: איזון יחס הציטוקינים המופרשים מתאי T מסייעים ועל ידי כך איזון בין זרוע החיסון התאית וזרוע החיסון ההמורלית (יחס Th1 ל- Th2), עיכוב גורמי שעתוק פרו דלקתיים (MAPK, ERK1/2, NF-kB), ויסות רמות איקוסנואידים (על ידי הפחתת ביטוי האנזים Cox2), הגברת ייצור תאי T רגולטורים והפחתת עקה חמצונית.

 

הגברת פעילות חיסונית

סקירה(396) מסכמת ממצאים ממחקרים קליניים, מחקרים בבעלי חיים ומחקרי מעבדה לפיהם לג'ינסנג קוריאני פעילות ממריצת חיסון הודות להשפּעתו נוגדת החמצון המגנה על קרומי התאים החיסוניים, בעיקר לימפוציטים שקרומיהם עשירים בפוספוליפידים רגישים לחמצון. כמו כן, ריכוז גבוה של גורמים מחמצנים עשוי לדכא פעילות של תאי NK, ואילו נוגדי חמצון וביניהם ג'ינסנג מחזקים את פעילות התאים החיסוניים: פעילות פגוציטית של מקרופג'ים ומונוציטים, תאי NK ותאי T (זרוע החיסון התאית), הגברת ייצור נוגדנים כנגד מזהמים (זרוע החיסון ההמורלית). לעומת זאת ישנם מחקרים אשר טוענים כי פעילותו מעודדת החיסון של ג'ינסנג מוגבלת לפעילות תאי NK בלבד. הסיבה לחוסר ההתאמה בין ממצאי המחקרים נובעת ככל הנראה מהבדלים באופן גידול הצמח (גידול בר לעומת גידול חקלאי), במינוני הצמח, במשך החשיפה ובהרכב המיצוי (הצמח השלם או הנגזרת הג'ינסנוסיידית). 

במחקרים קליניים ובמחקרי בעלי חיים מיצויים של ג'ינסנג ורכיביו הג'ינסנוסיידים והפוליסכרידים הדגימו השפעה נרחבת על מערכת החיסון המולדת (תאי NK, מקרופג'ים, תאים דנדריטים)(397-399) והנרכשת (לימפוציטים: תאי T ותאי B): 
מיצויים שונים של ג'ינסנג קוריאני הגבירו את פעילות תאי NK בבני אדם(400) ובעלי חיים(401) ללא קשר למצב החיסוני של הגוף (בקרב מדוכאי חיסון ובעלי מערכת חיסון תקינה)(402)
במחקר מעבדה(403) נמצא כי ג'ינסנג מגביר שחרור ציטוקינים פרו דלקתיים מתאי NK, תאי T, תאים דנדריטים ותאי אנדותל על ידי עיכוב או הפעלה של קולטני שער (TLR) בדופן התאים. ציטוקינים אלה מעודדים שגשוג והפעלה של תאי מערכת חיסון במערכת החיסון המולדת והנרכשת.
במחקר קליני(400) ובמחקרי בעלי חיים(404-405) הרכיבים הפוליסכרידיים של ג'ינסנג הגבירו פעילות פגוציטית של מקרופג'ים. 
במעבדה רכיבים ג'ינסנוסיידים(406) ופוליסכרידים(407) שמוצו מג'ינסנג הגבירו שגשוג, הבשלה ופעילות של תאים דנדריטיים מציגי אנטיגנים ועודדו שחרור ציטוקינים פרו דלקתיים כגון אינטרלוקין IL-12, IL-4, אינטרפרון גמא ו-TNF אלפא מן התאים הללו לשם הפעלה של תאי T לימפוציטים. 
מיצוי מימי של ג'ינסנג(408) והרכיבים הפוליסכרידים(404-405) הגבירו ייצור של מתווכים דלקתיים בתאים מקרופג'ים כגון ניטריק אוקסיד מושרה, על ידי הגברת הביטוי הגנטי של האנזים ניטריק אוקסיד סינתאז.

מתן ג'ינסנג קוריאני אדום לעכברים וחמוסים(409-413) לפני הדבקתם בוירוס השפּעת ונגיף סינציאלי נשימתי (RSV) העלתה רמות אינטרפרון אלפא וגמא במערכת הנשימה, הפחיתה רמות ציטוקינים דלקתיים (IL-6, TNF-ɑ) והעלתה את שיעורי הישרדותם.

שילוב של פוליסכרידים שמוצו מג'ינסנג קוריאני אדום עם אינטרפרון גמא (המשוחרר מתאי NK) הגביר עוד יותר את ההפעלה של המקרופג'ים ואת שחרור הניטריק אוקסיד. וכן את הפרשת הציטוקינים הפרו דלקתיים אינטרלויקין 1 בטא, TNF אלפא ואינטרלויקין 2(414).
מיצויים של ג'ינסנג עודדו ייצור נוגדנים מתאי B לימפוציטיים. במחקרים שנערכו בקרב עכברים(415-416), פוליסכרידים שמוצו מג'ינסנג בנטילה פומית(417) וג'ינסנוסיידים שמוצו מג'ינסנג בהזרקה לתוך קרום הצפק(418) השרו ייצור של נוגדני IgM, IgG ו-IgA ספציפיים כנגד חיידקים ווירוסים שונים כגון סלמונלה, טוקסופלסמה, ושפעת.
לפעילות ג'ינסנג קוריאני כמגביר פעילות חיסונית – ראו גם מנגנוני פעולה בסרטן: הגברת פעילות חיסונית

 

ויסות חיסוני ופעילות נוגדת דלקת
במחקרי מעבדה ומחקרי בעלי חיים, מיצויים שונים של ג'ינסנג קוריאני ורכיביו הפוליסכרידים והג'ינסנוסיידים הדגימו פעילות נוגדת דלקת, ויסות תגובתיות יתר של מערכת החיסון, הפחתה ברמות אאוזינופילים, תאי פיטום ולימפוציטים והפחתה ברמות ציטוקינים הקשורים לתגובות אלרגיות (אטופיק דרמטיטיס, אסתמה, אלרגיות נשימתיות)(419-422) ומחלות אוטואימוניות שונות (טרשת נפוצה, דלקת מפרקים שגרונית)(423-425).
למרות שחשיפה ישירה של מקרופג'ים לרכיבים לא ספוניניים של ג'ינסנג קוריאני אדום מעודדת הפרשה של ציטוקינים, מתן פומי של הרכיבים הלא ספוניניים לעכברים שהושרתה בהם דלקת של קרום הצפק מיתן את הפרשת הציטוקינים הדלקתיים על ידי הפחתת הביטוי הגנטי של קולטן השער TLR4 על קרומי תאים מקרופג'ים(426).

 

מנגנוני הפעולה כוללים:
איזון יחס הציטוקינים - מספר מחקרי מעבדה מלמדים על ויסות של זרועות החיסון על ידי הרכיבים הג'ינסנוסיידים(427-430). במחקרים הודגם כי רכיבי הצמח מאזנים את הציטוקינים המופרשים מתאי T מסייעים, ועל ידי כך מביאים לאיזון בין זרוע החיסון התאית וזרוע החיסון ההמורלית של מערכת החיסון (יחס Th1 ל- Th2). 
הזרוע התאית (Th1) אמונה על חיסול אנטיגנים תאיים (וירוסים, חיידקים תוך תאיים, תאי גידול) על ידי הפעלה של מקרופג'ים, תאי T ציטוטוקסים ותאי NK. פעילות מוגברת של הזרוע התאית היא תגובה חיסונית תקינה במצב זיהומי אקוטי אך במצב מתמשך עלולה להוביל למחלות אוטואימוניות מקומיות (דלקת מפרקים שגרונית, טרשת נפוצה). המתווכים הדלקתיים העיקריים של זרוע חיסון זו הם אינטפרון גמא ואינטרלויקין 12. הזרוע ההמורלית (Th2) אמונה על חיסול אנטיגנים חוץ תאיים (טפילים, חיידקים, אלרגנים) דרך הפעלה של תאי B והגברת ייצור נוגדני IgG ו-IgE. המתווכים הדלקתיים העיקריים של זרוע חיסון זו הם אינטרלויקין 4 ואינטרלויקין 10. פעילות מוגברת של הזרוע ההמורלית (Th2) היא תגובה חיסונית פתוגנית הקשורה למצבי דלקת כרוניים כגון מצבי אלרגיה, אסתמה, אטופיק דרמטיטיס, ומחלות אוטואימוניות מערכתיות(431).

במחקר(432) שנערך על עכברים שהושרתה בהם אלרגיה למזון (באמצעות ova-albumin אנטיגן מחלבון ביצה), ג'ינסנג קוריאני אדום מנע במובהק את העליה בנוגני IgG ספציפים אך לא השפיע על ייצור נוגדני IgE ספציפים. כמו כן, ג'ינסנג קוריאני אדום שמר על יחס הפעילות בין זרועות החיסון Th1 ל-Th2 על ידי כך שמנע הפחתה בייצור IL-12, שמר על יחס IFNɣ (זרוע החיסון Th1) ל-IL-4 (זרוע החיסון Th2) בתאים ספלנוציטים וחיזק את התגובה התגובה החיסונית במעי הדק (עליה בפעילות תאי T ציטוטוקסים CD8 ו-IFNɣ והגברת הפרשה של נוגדני IgA).

במודל דלקת עור אטופית שהושרתה בעכברים(433) הודגמה פעילות אנטי דלקתית, הפחתת פעילות זרוע החיסון Th2, והפחתת גרד בהשוואה למצב הבסיס, לשמן נר הלילה ולציקלוספורין.

במעבדה(434), הגי'נסנוסייד Rg3 הפחית הפרשה של היסטמין מתאי פיטום מופעלים ועיכב הפרשה של ציטוקינים פרו דלקתיים על ידי עיכוב מסלול השעתוק MAPK/NFkB. בנוסף, Rg3 הגן על עכברים מפני תגובה אנפליקטית מתווכת על ידי נוגדני IgE.
עיכוב גורמי שעתוק פרו דלקתיים - סקירה שבחנה את השפּעת ג'ינסנג ורכיביו הג'ינסנוסיידים על פתוגנזה של COPD מצאה כי ג'ינסנוסיידים נקשרים לקולטנים גלוקוקורטיקואידים ומעכבים מסלולים של גורמי שעתוק פרו דלקתיים MAPK, ERK1/2,NF-kB וכן של ציטוקינים פרו דלקתיים TNF אלפא, אינטרלויקין 6 ו-8. כמו כן הם מעכבים שחרור ROS מתאי מערכת החיסון(435) ועל ידי כך מפחיתים עקה חמצונית ומונעים נזק לרקמות החיבור על ידי עיכוב האנזים מפרק המטריקס MMP-9. 

במודל עקת חום שהושרה בחולדות(436), מיצוי ג'ינסנג קוריאני עיכב פעילות של חלבונים ואנזימים פרו דלקתיים (nitric oxide synthase) והפרשה מוגברת של ציטוקינים דלקתיים (IL-6, TNFɑ) וכן דיכא הפעלה של תאי T ותאי B לימפוציטים על ידי הפחתת הביטוי הגנטי של heat shock protein 70 ועיכוב מסלולי איתות של קינאזים פרו דלקתיים ושל NFkB.
ויסות רמות איקוסנואידים - מיצויים שונים של ג'ינסנג הדגימו(437-439) פעילות נוגדת דלקת על ידי הפחתת הביטוי הגנטי של האנזים ציקלואוקסיגנאז 2 (Cox-2).
הגברת ייצור תאי T רגולטורים - במודל טרשת נפוצה שהושרתה בעכברים(423), פוליסכרידים שמוצו מג'ינסנג בלמו את התגובה האוטואימונית (שגשוג תאי T וייצור הציטוקינים אינטרפרון גמא, אינטרלויקין 1 בטא, ואינטרלויקין 17) דרך העלאת ביטוי גורם השעתוק FOXP3 והגברת ייצור תאי T רגולטורים (תאי Treg).
הפחתת עקה חמצונית - סקירה מצאה כי ג'ינסנוסיידים שמוצו מג'ינסנג קוריאני מגנים מפני עקה חמצונית שנגרמת על ידי פעילות תאי מערכת החיסון ועל ידי הפתוגנים עצמם על ידי הגברת פעילות אנזימים נוגדי חמצון(435)


שיפור תפקוד קוגניטיבי
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
הקדמה | תפקוד קוגניטיבי | הפרעוֹת קשב ורִיכוז | אלְצהיימר | גִ'ינסנג קוריאני וגִינקו דו אונתי

 

הקדמה 
ג'ינסנג קוריאני שניטל חד פעמית או למשך מספר שבועות, לבדו או במשולב עם גינקו דו אונתי שיפר היבטים מסוימים של התפקוד הקוגניטיבי במבוגרים בריאים ובילדים הסובלים מהפרעת קשב וריכוז. עם זאת, השונות בתוצאות המחקרים גבוהה וקשורה ככל הנראה לאיכותם המתודולוגית הירודה. בחלק מהמחקרים שנסקרו סייע ג'ינסנג בהפחתת העייפות המנטלית של הנבדקים, בשיפור מצב רוחם ובשיפור ביצועיהם במטלות ספציפיות של זיכרון וקשב. 
סקירה שיטתית ומספר מחקרים קליניים בחנו את השפּעת נטילת ג'ינסנג קוריאני אדום על התפקוד הקוגניטיבי של חולי אלצהיימר. הטיפול באמצעות ג'ינסנג קוראני אדום נסבל היטב, אך החוקרים מסכמים כי ממצאי הסקירה אינם תומכים חד משמעית ביעילות הצמח בטיפול באלצהיימר. אף על פי כן, בכל המחקרים נצפה שיפור מובהק בתפקוד הקוגיניטיבי (או לכל הפחות אי הדרדרות), וכן שיפור מובהק בתפקוד הכללי ובהאטת קצב התקדמות המחלה כאשר הצמח ניטל בטווח מינון של 4.5-9 גרם ליום למשך תקופה שבין 12שבועות עד שנתיים. בבדיקת EEG, בקרב הנבדקים שהגיבו לטיפול באמצעות ג'ינסנג נצפתה עליה מובהקת בפעילות גלי האלפא באונה הרקתית. מחקר קליני ראשוני ומספר מחקרים פרה-קליניים מלמדים גם על הפוטנציאל של הרכיב הפעיל Gintonin בהאטת התקדמות המחלה. עם הפסקת הנטילה חלה הדרדרות מחודשת במצב הקוגניטיבי של החולים. 


תפקוד קוגניטיבי
מאמר סקירה שיטתית(440) משנת 2010 בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני על התפקוד הקוגניטיבי של נבדקים בריאים. חמישה מחקרים קליניים אקראיים כפולי סמיות ומבוקרי פלסבו נכללו בסקירה. באחד המחקרים ניתנה לנבדקים פורמולת צמחים שהרכיב העיקרי בה היה ג'ינסנג קוריאני ובמחקרים האחרים ניתן מיצוי של ג'ינסנג קוריאני כצמח בודד. מן הסקירה עולה שג'ינסנג משפר היבטים מסוימים של תפקוד קוגניטיבי, התנהגות ואיכות חיים. לא נרשמו תופעות לוואי חריגות בעקבות השימוש בצמח. אך קיים קושי בהסקת מסקנות מתוך התוצאות בשל האיכות המתודולוגית הנמוכה של המחקרים וכן השונות הגבוהה בתכנון המחקרים (במשך הנטילה ובמינון הצמח הניטל) ובתוצאותיהם. 
מחקר קליני(441) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו במבנה מצולב בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני בנטילה חד פעמית על התפקוד הקוגניטיבי של נבדקים בריאים. 27 נבדקים בריאים (גיל ממוצע) חולקו אקראית לנטילת פלסבו או תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני מתוקננת להכיל 4% ג'ינסנוסיידים (G115) במינון 200 או 400 מ"ג ליום או פלסבו. 30 דקות לאחר מכן שתו הנבדקים משקה המכיל גלוקוז (25 גרם) או פלסבו. מטרת מבחן הסבילות לגלוקוז היתה לבחון האם השפּעת ג'ינסנג על התפקוד הקוגניטיבי של הנבדקים קשורה בשיפור התגובה הגליקמית שלהם. כעבור 30 דקות נוספות (60 דקות מזמן נטילת הצמח) השלימו הנבדקים שש סדרות רצופות של מטלה קוגניטיבית מאתגרת. בשני ביקורים נוספים הוצלבו הנבדקים כך שכל נבדק התנסה בכל סוגי הטיפולים. נמצא שהן ג'ינסנג קוריאני והן שתיית הגלוקוז שיפרו את תפקוד הנבדקים במטלת חישוב מנטלי והפחיתה את חוויית העייפות המנטלית של הנבדקים בשלבים האחרונים של המטלה הקוגניטיבית. רמת הדיוק במשימת עיבוד מידע חזותי מהיר (Rapid Visual Information processing task) השתפרה בעקבות שתיית הגלוקוז. לא נצפתה השפעה סינרגטית של ג'ינסנג והעמסת הגלוקוז על התפקוד הקוגניטיבי של הנבדקים. ג'ינסנג במינון 200 ו-400 מ"ג גרם להפחתה של 7-12% ברמות הגלוקוז בדם כשעה לאחר נטילתו כשניטל ללא העמסת הגלוקוז. החוקרים הסיקו שהשיפור בתפקוד הקוגניטיבי בעקבות נטילת ג'ינסנג אינו קשור לשיפור התגובה הגליקמית.
מחקר קליני(442) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו במבנה מצולב בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני בנטילה חד פעמית על התפקוד הקוגניטיבי של נבדקים בריאים. 30 נבדקים בריאים (גיל ממוצע 22.6) חולקו אקראית לנטילת פלסבו או תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני מתוקננת להכיל 4% ג'ינסנוסיידים (G115) במינון 200 או 400 מ"ג ליום או פלסבו. 30 דקות לאחר מכן שתו הנבדקים משקה המכיל גלוקוז (25 גרם) או פלסבו. מטרת מבחן הסבילות לגלוקוז היתה לבחון האם השפּעת ג'ינסנג על התפקוד הקוגניטיבי של הנבדקים קשורה בשיפור התגובה הגליקמית שלהם. כעבור 30 דקות נוספות (60 דקות מזמן נטילת הצמח) השלימו הנבדקים שש סדרות רצופות של מטלה קוגניטיבית מאתגרת. בשני ביקורים נוספים הוצלבו הנבדקים כך שכל נבדק התנסה בכל סוגי הטיפולים. ג'ינסנג במינון 200 ו-400 מ"ג גרם להפחתה מובהקת ברמות הגלוקוז בדם הנבדקים (p=0.005 בכל המדידות). ג'ינסנג במינון 200 מ"ג היה היעיל ביותר בשיפור התפקוד הקוגניטיבי במטלת חישוב מנטלי של חיסור שבע (Serial Sevens subtraction task) ובהפחתת תחושת העייפות של הנבדקים לאורך המטלה הקוגניטיבית המאמצת (p=0.05). השערת החוקרים היתה שהשיפור בתפקוד הקוגנטיבי קשור בויסות התגובה הגליקמית בטווח הקצר.
מחקר קליני(443) אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו במבנה מצולב בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני בנטילה חד פעמית ובנטילה למשך שמונה ימים על מצב הרוח ועל התפקוד הקוגניטיבי של נבדקים בריאים. 30 נבדקים (גיל ממוצע 22.87) חולקו אקראית לקבלת פלסבו או ג'ינסנג קוריאני במינון 200 או 400 מ"ג במשך שמונה ימים. בשתי התערבויות נוספות בנות שמונה ימים עם שישה ימי הפסקה ביניהם, הוצלבו הנבדקים לקבלת הטיפולים הנותרים, כך שכל נבדק התנסה בכל סוגי הטיפול. נמצא שלג'ינסנג השפעה מובהקת על מצב הרוח של הנבדקים בשני המינונים (p<0.05) מינון של 200 מ"ג מיתן את הצניחה במצב הרוח לקראת סוף המבדקים ביום הראשון והשמיני של ההתערבות, ומינון של 400 מ"ג שיפר את הרגיעה. עוד נמצא שלג'ינסנג השפעה מורכבת ותלוית מינון על התפקוד הקוגניטיבי של הנבדקים: מינון של 200 מ"ג האט את מהירות התגובה במטלת החישוב המנטלי (menthal arithmetic task), ואילו מינון של 400 מ"ג שיפר התפקוד במטלת החישוב המנטלי ביום הראשון והשמיני. לא נרשם יתרון בנטילה חוזרת של ג'ינסנג על פני נטילה חד פעמית. 
במחקר קליני(444) אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו נבחנה השפּעת מתן אקוטי מנה בודדת של תמצית ג'ינסנג קוריאני על מצב הרוח והתפקוד הקוגניטיבי של מבוגרים צעירים בריאים.20 נבדקים קיבלו תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני (מתוקננת לפי 4% טריטרפנואידים) במינון 200, 400 או 600 מ"ג, או פלסבו. בהתאם למבנה מחקרי של התערבות צולבת-מאוזנת (balanced cross-over study) כל הנחקרים קיבלו את כל הטיפולים, עם הפסקה של 7 ימים בין טיפול לטיפול. הנבדקים עברו שלושה מבחנים קוגניטיביים בהפרשים של שבוע אלה מאלה, כשבכל פעם הושם כל נבדק אקראית בקבוצת התערבות שונה. תפקוד הנבדקים הוערך לפני ואחרי הנטילה (שעה, שעתיים וחצי, 4 ו-6 שעות לאחר הנטילה). השיפור המובהק ביותר באיכות הזיכרון (אחוז דיוק בתגובות במטלות זיכרון) ובתפקוד הזיכרון השניוני (זיהוי והיזכרות) בכל הזמנים נצפה בעקבות נטילת ג'ינסנג במינון 400 מ"ג. ירידה מובהקת במהירות התגובה במטלות קשב נצפתה בעקבות נטילת ג'ינסנג במינון 200 ו-600 מ"ג רק בזמנים הרחוקים מהנטילה. הנבדקים עצמם דיווחו על ירידה בערנות כעבור שש שעות רק במינוני הנטילה הנמוכים.

מחקר קליני(445) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו במבנה מוצלב בחן את השפּעת הנטילה של תמצית ג'ינסנג קוריאני על תפקודים קוגניטיביים, מצב רוח ואיכות חיים בקרב נבדקים בריאים. 18 נבדקים (גיל ממוצע 38.31) חולקו אקראית לנטילת תמצית ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 200 מ"ג ליום או פלסבו במשך שמונה שבועות. לאחר חודש הפסקה, הוצלבו הנבדקים לקבלת הטיפול הנגדי למשך שמונה שבועות נוספים. 16 נבדקים השלימו את ההתערבות. בתום שמונה שבועות (נטילה ממושכת) נצפו שיפורים מובהקים בזיכרון הפעולה של הנבדקים (במשימות 3-back ו-corsi-block tapping task הבוחנות זיכרון של רצפים מילוליים ובלתי מילוליים) (p<0.0005 ו-p=0.009) ובמצב הרוח (מרגוע/נינוח לנרגש/מתוח) (p<0.05) ואיכות החיים בהיבט החברתי (הכולל יחסים בינאישיים ופעילות מינית) (p<0.05) לפי דיווח הנבדקים בקבוצת הג'ינסנג בהשוואה לפלסבו. לא נצפו שינויים מבוהקים במדדי משק הגלוקוז (רמות גלוקוז, אינסולין והמוגלובין מסוכרר HbA1c) בעקבות מתן ג'ינסנג בהשוואה לפלסבו. כמו כן, לא נצפו הבדלים בין הקבוצות בכל המדדים בעקבות מתן חד פעמי של ג'ינסנג או פלסבו.

 

הפרעוֹת קשב ורִיכוז
מחקר קליני(446) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את יעילות הטיפול באמצעות ג'ינסנג קוריאני אדום בהפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות (ADHD). במחקר השתתפו 70 ילדים בגילאי 6-15 אשר קיבלו 1 גרם אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום פעמיים ביום או פלסבו. לאחר 8 שבועות נמצא שיפור מובהק בתסמיני ה-ADHD בהשוואה לקבוצת הביקורת (במדד הקשב p=0.048, במדד ההיפראקטיביות p=0.047, ביחס גלי תטא/בטא באנצפלוגרפיה p=0.001). עם זאת, בשתי הקבוצות לא נמצאו הבדלים ביחס לרמת הקורטיזול או DHEA.
מחקר קליני(447) בדק את ההשפעות של ג'ינסנג קוריאני על הפרעות קשב וריכוז בקרב 18 ילדים בגילאי 6-14 המאובחנים כסובלים מ-ADHD. במשך שמונה שבועות המשתתפים התבקשו לקחת 1000 מ"ג ג'ינסנג פעמיים ביום. בתום שמונה השבועות נראה שיפור משמעותי במצב הילדים בתסמינים שונים של ADHD (מדד טעויות השמטה p<0.023, מדד ADHD לפי דיווח ההורים והמורים p<0.042, מדד חרדה כמצב p<0.024, מדד ההתפתחות הפיסית p<0.017 ומדד חוסר התפקוד החברתי p<0.025) ללא שינוי מובהק במדדים התנהגותיים (Korean version of Child Behavior Checklist of ADHD) וללא שינוי מובהק בהפרעות הלמידה, במדד הדיכאון ובמדד החרדה כתכונה. 
מחקר קליני(448) קטן היקף בחן את ההשפעה של ג'ינסנג קוריאני על 3 נערים המאובחנים כסובלים מ-ADHD. הנערים, בגילאי 14-17 הראו שיפור בתסמינים, בעיקר היפראקטיביות, חוסר ריכוז וילדותיות. 

 

אלְצהיימר

סקירה שיטתית(449) ומטא אנליזה (2016) בחנה את היעילות והבטיחות של ג'ינסנג קוריאני בטיפול במחלת האלצהיימר. בסקירה נכללו ארבעה מחקרים קליניים אקראיים ומבוקרים שנערכו בקרב 259 נבדקים עד דצמבר 2014. בכולם נערכה השוואה בין טיפול משולב של ג'ינסנג בשילוב עם טיפול תרופתי לבין הטיפול התרופתי לבדו. האיכות המתודולוגית של המחקרים לא היתה גבוהה (גודל מדגם קטן, העדר פלסבו), מדדים שונים שימשו לבחינת התפקוד הקוגניטיבי והלא קוגנטיבי של הנבדקים (MMSE, ADAS-cog, ADAS-noncog, CDR), ואף לא אחד מהמחקרים דיווח על איכות חיי הנבדקים. הטיפול באמצעות ג'ינסנג נסבל היטב, אך החוקרים מסכמים כי ממצאי הסקירה אינם תומכים חד משמעית ביעילות ג'ינסנג בטיפול באלצהיימר.
סקירה נוספת(450) משנת 2018 המתבססת על מחקרים פרה-קליניים מדווחת על הפוטנציאל של ג'ינסנג קוריאני ובייחוד של רכיביו הג'ינסנוסיידים והרכיב Gintonin כטיפול תומך באלצהיימר, על ידי שיפור התפקוד הקוגנטיבי, שמירה על התפקוד העצבי, הפחתת משקעי עמילואיד בטא, הגברת ביטוי אנזימים האחראים על ייצור והפרשה של אצטיל כולין, ופעילות נוגדת חמצון ונוגדת דלקת. 
וסקירה שיטתית(451) משנת 2009 בחנה את יעילות הטיפול באלצהיימר באמצעות ג'ינסנג קוריאני. 2 מחקרים קליניים אקראיים בלבד נכללו בסקירה והאיכות המתודולוגית שלהם לא היתה גבוהה. המחקרים בחנו את השפּעת הטיפול בג'ינסנג בשילוב עם תרופות נוגדות אלצהיימר על התפקוד הקוגניטיבי של החולים. לפי תוצאות המחקרים, לטיפול באמצעות ג'ינסנג יש השפעה מובהקת על מדד מינימנטל להערכת תפקוד קוגנטיבי (MMSE-Mini Mental Status Examintaion, p=0.0002) ועל החלק הקוגנטיבי של המדד להערכת מחלת האלצהיימר (ADAS-Alzheimer's Disease Assessment Scale, p=0.003). 
 

להלן פירוט המחקרים הקליניים אשר נכללו בסקירות:
מחקר קליני(187) אקראי מבוקר פלסבו בחן את יעילות הטיפול באמצעות ג'ינסנג קוריאני אדום בשיפור התפקוד הקוגנטיבי של חולי אלצהיימר. 97 נבדקים חולי אלצהיימר חולקו אקראית לנטילת אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 4.5 גרם ליום או פלסבו במשך 12 שבועות ומעקב אחר מצב התפקוד הקוגנטיבי שלהם נערך במשך 12 שבועות נוספים. בתום ההתערבות נצפה שיפור מובהק בתפקוד הקוגנטיבי של הנבדקים בחלק הקוגנטיבי של המדד להערכת מחלת האלצהיימר (ADAS-Alzheimer's Disease Assessment Scale) ובציון המינימנטל להערכת תפקוד קוגנטיבי (MMSE-Mini Mental State Examination) בהשוואה למצב הבסיס (p=0.029 ו-p=0.009 בהתאמה). עם הפסקת הטיפול באמצעות ג'ינסנג חלה ירידה ברמות המדדים הללו עד לרמת קבוצת הביקורת.
מחקר קליני(186) אקראי מבוקר בחן את יעילות הטיפול באמצעות ג'ינסנג קוריאני אדום כטיפול משלים לטיפול התרופתי במחלת האלצהיימר. 61 נבדקים שאובחנו עם חשד למחלת האלצהיימר חולקו אקראית לנטילת פלסבו או ג'ינסנג קוריאני אדום במינון נמוך (4.5 גרם ליום) או גבוה (9 גרם ליום) במשך 12 שבועות. הנבדקים הונחו להמשיך וליטול טיפול תרופתי נוגד דמנציה (Donepezil, Galantamine, Memantine, Rivastigmine) שניטל לפחות שישה חודשים לפני תחילת ההתערבות. בתום ההתערבות, חל שיפור מובהק בתפקוד הקוגנטיבי של הנבדקים בקבוצת המינון הגבוה בחלק הקוגנטיבי של המדד להערכת מחלת האלצהיימר (ADAS-Alzheimer's Disease Assessment Scale) ובדירוג הדמנציה הקליני (Clinical Dementia Rating) בהשוואה לקבוצת הביקורת (p=0.032 ו-p=0.006 בהתאמה). בשתי קבוצות הג'ינסנג נצפה שיפור בתפקוד הקוגנטיבי על פי מדד MMSE בהשוואה לקבוצת הביקורת אך שיפור זה לא היה מובהק.
בנוסף, מחקר קליני(452) אקראי מבוקר בחן את היעילות של ג'ינסנג קוריאני אדום בשיפור התפקוד הקוגניטיבי בקרב חולי אלצהיימר במצב בינוני-קשה. במחקר השתתפו 40 נבדקים חולי אלציימר בני חמישים ומעלה (גיל ממוצע 72.9) אשר חולקו אקראית לארבע קבוצות. 3 קבוצות הטיפול קיבלו תוסף ג'ינסנג (SG-135) ב-3 מינונים שונים : 1.5 גרם/יום, 3 גרם/יום, 4.5 גרם/יום למשך 24 שבועות. SG-135 הוא שורש ג'ינסנג שעבר חימום בחום גבוה כדי להגביר את זמינותם של ג'ינסנוסיידים מסוימים (Rbִ1, Rbִ2, Rc, Rg3, Rk1, Rg5) ונטחן לאבקה. קבוצת הביקורת קיבלה שיחה וטיפול תומך בלבד, כפי שקיבלו גם קבוצות הטיפול. באופן כללי נמצא כי בכל קבוצות הטיפול חלה מגמת שיפור במדד להערכת מחלת האלצהיימר (ADAS) ובתפקוד הקוגניטיבי (MMSE). השיפור המשמעותי ביותר נמצא במטופלים אשר נטלו את המינון הגבוה (4.5 גרם/יום), עם שיפור מובהק סטטיסטית בחלק הקוגניטיבי וגם הלא-קוגניטיבי של ADAS וכן בציון ה-MMSE לאחר 12 ו-24 שבועות של טיפול (p<0.05). לא נמצאו הבדלים מובהקים בתופעות הלוואי או בהשפעות השליליות בין ארבע הקבוצות. 

מחקר קליני(453) אקראי ומבוקר בחן את ההשפעות הקוגניטיביות ארוכות הטווח של ג'ינסנג קוריאני אדום כטיפול תומך בטיפול תרופתי באלצהיימר (מעכבי אצטילכולין אסטראז). 61 נבדקים (טווח גילאים 50-80) הסובלים מאלצהיימר מאובחן (26≥ציון מינימנטל≥10) חולקו אקראית לנטילת אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון נמוך (15 נבדקים, 4.5 גרם ליום), ג'ינסנג קוריאני אדום במינון גבוה (15 נבדקים, 9 גרם ליום) או טיפול תרופתי בלבד (31 נבדקים) במשך 24 שבועות. לאחר מכן נמשך הטיפול בקבוצות הג'ינסנג למשך שנתיים אך לא בוצע מעקב אחר קבוצת הביקורת. לפני ההתערבות ובתום שלבי ההתערבות (24 שבועות, שנה ושנתיים) בוצעו מבדקים נוירופסיכולוגיים להערכת תפקוד הנבדקים. בתום 24 שבועות נצפה שיפור מובהק בתפקוד הקוגניטיבי (לפי הסולם להערכת מחלת האלצהיימר בהיבט הקוגנטיבי ADAS-cog) של הנבדקים שנטלו ג'ינסנג במינון הגבוה (p<0.05) אך לא במינון הנמוך בהשוואה לקבוצת הביקורת. כמו כן, נצפה שיפור מובהק בתוצאות מבחן המינימנטל MMSE בשתי קבוצות המינון של הג'ינסנג בהשוואה לקבוצת הביקורת (p<0.05). תוצאות המבדקים הקוגנטיביים (ADAS-cog ו-MMSE) נותרו ללא שינוי מובהק במשך כל תקופת המעקב (שנתיים), לא נצפתה ירידה בתפקוד הקוגנטיבי ואף נצפתה מגמה לא מובהקת של שיפור. לכל אורך תקופת ההתערבות לא נצפו הבדלים מובהקים בין קבוצות הג'ינסנג ובין קבוצת הביקורת בשיעור תופעות הלוואי המדווחות. חמישה נבדקים בקבוצת המינון הנמוך, שישה נבדקים בקבוצת המינון הגבוה ו-12 נבדקים בקבוצת הביקורת דווחו על תופעות לוואי ופרשו מהמחקר במהלך 24 השבועות הראשונים. בין תופעות הלוואי שדווחו היו ביטויים קלים של תחושת חום, בחילה, שלשול וכאבי ראש.

מחקר קליני(454) פתוח ובלתי מבוקר בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על התפקוד הקוגנטיבי ועל הפעילות המוחית באלצהיימר. 14 נבדקים שאובחנו באלצהיימר (78.57% נשים, גיל ממוצע 74.93) טופלו בג'ינסנג קוריאני אדום במינון 4.5 גרם ליום במשך 12 שבועות. הנבדקים הורשו להמשיך ליטול את הטיפול התרופתי לפני ההתערבות ובתומה הוערך התפקוד הקוגניטיבי של הנבדקים באמצעות מבחן מינימנטל (MMSE) וערכה להערכה פרונטלית (Frontal Assessment Battery). כמו כן, בוצעה בדיקת EEG כמותית למדידת הפעילות המוחית לפני ואחרי ההתערבות. בתום ההתערבות חל שיפור מובהק בהערכה הפרונטלית (p=0.01) אך לא בציון מבחן המינימנטל. לצורך ניתוח תוצאות ה-EEG חולקו הנבדקים לקבוצת המגיבים לטיפול (לפי תוצאות ההערכה הפרונטלית) ולקבוצת הבלתי מגיבים (הבדל מובהק בין הקבוצות בעקבות ההתערבות בהערכה הפרונטלית p=0.007, עם זאת לא חלה ירידה מובהקת בציוני המינימנטל באף אחת מהקבוצות בהשוואה למצב הבסיס). בבדיקת EEG לא נצפו הבדלים בין המגיבים ובין הלא מגיבים לפני ההתערבות בגלי הדלתא, התטא, האלפא והבטא. עם זאת, בעקבות ההתערבות בקבוצת המגיבים חלה עליה מובהקת בגלי האלפא באונה הרקתית וירידה מובהקת בגלי הבטא באונה הקודקודית מימין, ואילו בגלי הדלתא לא חל שינוי מובהק בהשוואה למצב הבסיס. לעומת זאת, בקבוצת הלא מגיבים בעקבות ההתערבות חלה עליה מובהקת בגלי הדלתא באונה העורפית ועליה מובהקת בגלי תטא באזורים שונים במוח, אך גלי האלפא באזורים שונים במוח ירדו במובהק ובגלי הבטא לא נצפה שינוי מובהק בהשוואה למצב הבסיס. מהשוואת דפוסי ה-EEG בין שתי הקבוצות עולה כי בקבוצת המגיבים חלו שינויים מובהקים בפעילות גלי האלפא באונה הרקתית הימנית בהשוואה ללא מגיבים (p=0.004), ואילו בשאר הגלים לא נצפו הבדלים מובהקים בין הקבוצות. לא דווח על תופעות לוואי לא רצויות בעקבות הטיפול באמצעות ג'ינסנג קוריאני אדום.

מחקר קליני(455) פתוח ולא מבוקר בחן את הבטיחות והיעילות של gintonin שמוצה מג'ינסנג קוריאני בשיפור המצב הקוגניטיבי בדמנציה. עשרה נבדקים אובחנו כסובלים מליקויים קוגניטיביים כתוצאה מדמנציה מוקדמת או מליקוי קוגנטיבי קל לפי ציון מבחן המינימנטל (MMSE≤26) או לפי סולם ההערכה הקליני לדמנציה (CDR≥0.5). כל הנבדקים הונחו ליטול gintonin במינון 300 מ"ג ליום במשך 12 שבועות. טיפולים תרופתיים הושארו ללא שינוי למשך תקופת ההתערבות. תשעה נבדקים השלימו את ההתערבות (77.8% נשים, גיל ממוצע 77 שנים). חלק מהנבדקים לא הגיעו למפגשי הביקורת כמתוכנן בשל סיבות אישיות (שניים נעדרו בשבוע 4, שניים אחרים נעדרו בשבוע 8 ושלושה נעדרו בשבוע 12 והופיעו בשבוע 18-20 על אף שהפסיקו ליטול את התוסף בשבוע 12). ציוני הנבדקים במבחן המינימנטל השתפרו במובהק בשבוע הרביעי (p=0.047) והשמיני (p=0.015) אך לא בשבוע ה-12 בהשוואה למצב הבסיס. ציוני הנבדקים במבחני ההערכה למחלת האלצהיימר בהיבט הקוגנטיבי (ADAS-Cog) ובהיבט הלא קוגנטיבי (ADAS-nonCog) פחתו במובהק בשבוע הרביעי (p=0.028 ו-p=0.006) ומגמת השיפור המשיכה לאורך כל ההתערבות ללא שינוי מובהק בהשוואה למצב הבסיס. Gintonin נמצא בטוח לשימוש ואף לא אחד מהנבדקים דיווח על תופעות לוואי לא רצויות.

 

גִ'ינסנג קוֹריאנִי וגִינקו דוּ אונתִי
מאמר(329) המציג שלושה מחקרים קליניים אקראיים כפולי סמיות ומבוקרי פלסבו במבנה מצולב אשר בחנו את השפּעת נטילה חד פעמית של תוסף ג'ינסנג קוריאני (G115), תוסף גינקו דו אונתי (GK501) או שילובם (Ginkoba M/E) על התפקוד הקוגניטיבי של נבדקים צעירים בריאים במשימות אריתמטיות בדרגות שונות של עומס קוגניטיבי. בכל אחד מהמחקרים השתתפו 20 נבדקים שונים (גיל ממוצע 21). אלה חולקו אקראית לקבלת מינונים שונים של אחד הצמחים או שילובם ועברו סדרה של מבדקים אריתמטיים, כאשר בכל מחקר כל נבדק התנסה בכל מינוני הטיפול ובפלסבו (עם מרווח של שבוע בין ימי המבדקים). במחקר הראשון קיבלו הנבדקים פלסבו או תמצית תקנית של גינקו דו אונתי (מתוקננת להכיל 24% פלבון גליקוזידים ו-6% טרפנים) במינון 120, 240 או 360 מ"ג. במחקר השני קיבלו הנבדקים פלסבו או תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני (מתוקנן להכיל 4% ג'ינסנוסיידים) במינון 200, 400 או 600 מ"ג. במחקר השלישי קיבלו הנבדקים פלסבו או תוסף משולב (Ginkoba) שהכיל תמצית תקנית של גינקו דו אונתי ותמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני, ביחס 10:6 בהתאמה ובמינון כולל 320, 640 או 960 מ"ג. בעקבות נטילת גינקו דו אונתי לבדו חלה עליה במהירות מתן התשובות אך גם עליה במספר הטעויות (ירידה בדיוק). בעקבות נטילת ג'ינסנג קוריאני לבדו חלה האטה במתן התשובות אך בד בבד חל שיפור בדיוק בתשובות בייחוד בשלבים המאוחרים של יום המבדק. אולם, שילוב הצמחים היה היעיל ביותר בשיפור המהירות והדיוק במשימות אריתמטיות.
מחקר קליני(456) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו במבנה מצולב בחן את השפּעת נטילה חד פעמית של ג'ינסנג קוריאני או גינקו דו אונתי על התפקוד הקוגניטיבי של נבדקים צעירים בריאים. לאחר יום אימון בסדרה של מבדקים קוגניטיביים ללא תיסוף, 48 נבדקים (גיל ממוצע 20.2) חולקו אקראית לקבלת ג'ינסנג קוריאני במינון 500 או 1000 מ"ג, גינקו דו אונתי במינון 120 או 240 מ"ג או פלסבו, ועברו סדרה של שישה מבדקים קוגניטיביים במשך שלושה ימים (עם הפסקה של 48 שעות ביניהם) כשבכל יום מבדק נטלו תוסף אחר (ג'ינסנג קוריאני, גינקו דו אונתי או פלסבו). נמצא שלג'ינסנג קוריאני לא היתה כל השפעה על התפקוד הקוגניטיבי של הנבדקים, ואילו גינקו דו אונתי שיפר את התפקודים הניהוליים (Executive functioning) והפחית את התגובתיות הקרדיווסקולרית למשימות הקוגניטיביות (לפי מדדי לחץ הדם) בקרב הנשים אך לא בקרב הגברים בהשוואה לפלסבו.
מחקר קליני(457) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו במבנה מצולב השווה את השפּעת ג'ינסנג קוריאני, גינקו דו אונתי ושילובם על התפקוד הקוגניטיבי ומצב הרוח של נבדקים צעירים בריאים. 20 נבדקים חולקו אקראית לקבלת תמצית ג'ינסנג קוריאני (בריכוז 5:1, שווה ערך ל-2 גרם שורש יבש) במינון 400 מ"ג, תמצית גינקו דו אונתי (תמצית בריכוז 50:1 מתוקננת להכיל 24% פלבון גליקוזידים ו-6% טרפנים) במינון 360 מ"ג, תוסף המשלב את שני הצמחים או פלסבו כשעה לפני סדרת מבדקים קוגניטיביים. מיצוי גינקו במינון 360 מ"ג שווה ערך ל-18 גרם עלי הצמח וג'ינסנג במינון 600 מ"ג, שווה ערך ל-3 גרם שורש יבש. בשלושה ימי מבדק נוספים עם הפרש של שבוע ביניהם, הוצלבו הנבדקים כך שכל נבדק התנסה בכל סוגי הטיפול. כל סוגי הטיפול שיפרו במובהק את תפקוד הזיכרון השניוני (היכולת לאכסן ולשלוף מידע) כשהשיפור הרב ביותר נצפה בעקבות הטיפול המשולב, וג'ינסנג שיפר בנוסף גם את מהירות התגובה במבדקי הזיכרון ואת הדיוק במבדקי הקשב. גינקו דו אונתי והטיפול המשולב שיפרו את הביצועים במבחני ההחסרה (serial threes and serial sevens subtraction tasks). שיפור במצב הרוח נצפה בעקבות השימוש בגינקו ובמידה פחותה יותר בעקבות השימוש בתוסף המשולב. 
מחקר קליני(330) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו במבנה במצולב בחן את השפּעת נטילה חד פעמית של תוסף ג'ינסנג קוריאני וגינקו דו אונתי משולב על התפקוד הקוגניטיבי ומצב הרוח של נבדקים צעירים בריאים. כל כמוסה של התוסף הצמחי הכילה 60 מ"ג תמצית בריכוז 50:1 של גינקו דו אונתי, מתוקננת להכיל 24% פלבון גליקוזידים ו-6% טרפנים ו-100 מ"ג תמצית ג'ינסנג קוריאני מתוקננת להכיל 4% ג'ינסנוסיידים. 20 נבדקים (גיל ממוצע 20.6) חולקו אקראית לקבלת פלסבו או התוסף במינון 320, 640 או 960 מ"ג ולאחר מכן ביצעו מבדקים קוגניטיביים. כך על פני ארבעה ימי מבדקים שונים עם מרווח של שבוע ביניהם, שבהם כל נבדק התנסה בכל סוגי ההתערבות. נצפה שיפור תלוי מינון באיכות הזיכרון (לפי אחוז הדיוק בתשובות) שהגיע למובהקות בהשוואה לפלסבו במינון הגבוה (p=0.005), וכן שיפור תלוי מינון בזיכרון השניוני (היזכרות ושליפה,p=0.0001 במינון הגבוה) אך לא בזיכרון הפעולה. כמו כן, נצפתה האטה מובהקת (p<0.05) במהירות התגובה במשימות הקשב במינונים הנמוכים של התוסף (320 ו-640 מ"ג), אך לא במינון הגבוה, בהשוואה לפלסבו.

מחקר קליני(331) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת תוסף צמחי (Gincosan) המכיל את משלב הצמחים ג'ינסנג קוריאני (G115) וגינקו דו אונתי (GK501) על התפקוד הקוגניטיבי של נבדקים בריאים בגיל העמידה. התוסף הצמחי הכיל תמציות תקנית של גינקו דו אונתי (מתוקננת להכיל 24% פלבון גליקוזידים ו-6% טרפנים) במינון 60 מ"ג ושל ג'ינסנג קוריאני (מתוקנן להכיל 4% ג'ינסנוסיידים) במינון 100 מ"ג. 256 נבדקים (בני 38-66) חולקו אקראית לקבלת 60 מ"ג גינקו דו אונתי ו-100 מ"ג ג'ינסנג קוריאני (כמוסה אחת), 120 מ"ג גינקו דו אונתי ו-200 מ"ג ג'ינסנג קוריאני (2 כמוסות) או פלסבו במשך 14 שבועות. 256 נבדקים השלימו את ההתערבות. בתום ההתערבות נמצא שהתוסף Ginsan שיפר במובהק את איכות הזיכרון של הנבדקים בהשוואה לפלסבו (שיפור ממוצע של7.5%, מובהקות לא ידועה) ובפרט את זיכרון העבודה ואת הזיכרון לטווח ארוך. השפעה זו נצפתה בתום תקופת הנטילה ונשמרה למשך שבועיים נוספים ללא נטילת התוסף. 

מחקר קליני(328) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת תוסף צמחי (Gincosan) המכיל את משלב הצמחים ג'ינסנג קוריאני (G115) וגינקו דו אונתי (GK501) על התפקוד הקוגניטיבי ומצב הרוח של נבדקות בריאות לאחר גיל המעבר. התוסף הצמחי הכיל תמציות תקנית של גינקו דו אונתי (מתוקננת להכיל 24% פלבון גליקוזידים ו-6% טרפנים) במינון 60 מ"ג ושל ג'ינסנג קוריאני (מתוקנן להכיל 4% ג'ינסנוסיידים) במינון 100 מ"ג. 57 נבדקות לאחר הפסקת הווסת (טווח גילאים 51-66) חולקו אקראית לקבלת Gincosan במינון 320 מ"ג (2 כמוסות) ליום או פלסבו במשך 12 שבועות. לא נרשמה השפעה מובהקת של התוסף הצמחי על מצב הרוח, על העייפות, על תסמינים גופניים של חרדה, על תסמיני גיל המעבר, ועל מדדים קוגניטיביים של קשב, זיכרון וגמישות מחשבתית (המיוחסת לתפקודי האונה הקדמית).

 

מנגנוני פעולה

 

הקדמה
ממחקרים שנערכו בבעלי חיים נמצא כי ההשפעה הכוללת של שורש הצמח על מערכת העצבים המרכזית היא מעוררת, אך השפּעת ג'ינסנוסיידים מסוג PPD (כגון Rbִ1) היא מרגיעה והשפּעת ג'ינסנוסיידים מסוג PPT (כגון Rg1) היא מעוררת. כמו כן, במחקרים שנערכו בבעלי חיים הודגם כי למינונים שונים יש השפעה שונה על מערכת העצבים. השפעות הצמח על מערכת העצבים המרכזית רבות ומגוונות. ביניהן אנו עדים להגנה על תאי העצב, השריית גדילתם התמיינותם ושרידותם, הגברת עמידותם בפני פגיעות שונות, מניעת אפופטוזיס, פעילות נוגדת דלקת, פעילות נוגדת חמצון, שיפור קליטת הגלוקוז בתאים, הגברת פינוי הצטברות רעלנים (עודפי גלוטמט, בטא עמילואיד), וכן הגברת הפרשה של הנוירוטרנסמיטור המעורר גלוטמט, עליה בפעילות דופמין ונוראדרנלין, הגברת ייצור אצטיל כוֹלין, עיכוב פירוקו בסינפסה ושיפור קליטתו בתאי עצב כולינרגיים, ומניעת ירידה ברמות סרוטונין.

 

הגנה על תאי העצב
סקירה שבחנה מחקרים רבים דיווחה על יכולות הגנה על תאי העצב של ג'ינסנג ושל הרכיבים הג'ינסנוסיידים שבו, ביניהן הגברת שרידות תאי העצב, השריית גדילה בשלוחות תאי העצב (נויריטים), והפחתת אפופטוזיס של תאי עצב כתוצאה מפגיעות שונות במחקרי בעלי חיים ובמעבדה(216)
הג'ינסנוסייד Rg1 שניתן לחולדות מנע אפופטוזיס בתאי העצב של חולדות שהושרתה בהם איסכמיה על ידי עיכוב מסלול האיתות הפרו-דלקתי NF-kB/ניטריק אוקסיד(458). הג'ינסנוסייד Rd מנע נזקי שבץ איסכמי בחולדות(459) על ידי פעילות נוגדת דלקת, עיכוב ייצור ניטריק אוקסיד מושרה והפחתת ביטוי האנזים ציקולאוקסיגנאז 2 (Cox-2).
הג'ינסנוסיידים ,Rg1, Rd, Rbִ1 ו-Rg3 הגנו על נוירונים נזקי איסכמיה ושבץ ומפני הרעלת גלוטמט(460) במערכת העצבים המרכזית והפריפרית(461) על ידי העלאת הביטוי הגנטי של הנשא האחראי לפינוי הצטברות גלוטמט חוץ תאית (GLT-1) דרך הפעלה של מסלולי חישת העקה PI3K/AKT ו-ERK1/2 בתאים אסטרוציטים (תאי גלייה התומכים בתפקוד תאי העצב).

 

פעילות נוגדת חמצון
במחקרי מעבדה, מיצוי ג'ינסנג קוריאני והג'ינסנוסיידים הנגזרים ממנו הפעילו את מסלול האיתות של חלבון Nrf2 המשפעל גנים לייצור אנזימים נוגדי חמצון(462) הג'ינסנוסייד Rd הפחית נזקי היפוקסיה ומנע אפופטוזיס בתאי העצב בהיפוקמפוס על ידי השריית פעילות אנזימים נוגדי חמצון (גלוטטיון פרוקסידאז, סופראוקסיד דיסמוטאז, קטלאז) דרך הפעלת מסלול טירוזין קינאז(463).

 

תמיכה בתהליכי למִידה וזִיכרון
במחקרי בעלי חיים ג'ינסנג ורכיביו הג'ינסנוסיידים הדגימו הגברה של פעילות קוגניטיבית ושיפור הזיכרון(464-465). מתן פומי(466) של ג'ינסנג לחולדות עם פגיעה מוחית הדגים שיפור מובהק בתהליכי זיכרון ולמידה.
ג'ינסנוסיידים Rbִ1 ו-Rg1 עודדו הולכה עצבית במוח דרך עידוד הפרשה של הנוירוטרנסמיטר המעורר גלוטמט(467-468). כתוצאה, חלה עליה ברמות דופמין ונוראפינפרין בקורטקס של המוח ונצפה שיפור בתפקודי הקשב, העיבוד הקוגנטיבי והתפקוד החושי-מוטורי של עכברים(469).
הג'ינסנוסייד Rbִ1 הגביר ייצור ושחרור של אצטיל כוֹלין, הקשור לתהליכי למידה וזיכרון, במערכת העצבים המרכזית ובהיפוקמפוס בפרט, על ידי שיפור קליטת הקודמן כולין בקצות תאי עצב כולינרגיים(470-471). הג'ינסנוסיידים Rbִ1 ו-Rg1 שיפרו תסמיני אמנזיה מושרית. במכרסמים על ידי העלאת רמות האנזים אצטיל כוֹלין טרספראז והגברת ייצור אצטיל כוֹלין(472).
בתנאי מעבדה, ג'ינסנוסיידים שמוצו מג'ינסנג קוריאני עודדו הפרשה של גורם גדילה עצבי (nerve growth factor) וגורם נוירוטרופי מוחי (Brain derived neurotrophic factor) המעודדים גדילה, התמיינות ושרידות של תאי עצב(473)

 

מניעת דמנְציה ואלְצהיימר
במחקרי בעלי חיים שונים הדגימו מיצויים של ג'ינסנג קוריאני שיפור ביכולות הלמידה והזיכרון של בעלי חיים זקנים על ידי מניעת ירידה הקשורה בגיל באתרי הקשירה לקולטנים ניקוטיניים (קולטנים לאצטיל כוֹלין)(474), וכן הגנה על תאי המוח מפני נזקים מושרים שונים(466,475-476) ומפני אפופטוזיס בזכות פעילות נוגדת חמצון(463), פעילות נוגדת דלקת(477-479) ושיפור קליטת הגלוקוז בתאים(475).

על פי סקירה(480), ג'ינסנוסיידים עשויים לסייע במניעה ובטיפול באלצהיימר על ידי ויסות צמיחה של שלוחות תאי עצב (ניוריטים) ושמירה על גמישות סינפטית, הגנה על תאי העצב, פעילות אנטי דלקתית, הפחתת ייצור עמילואיד בטא, הגנה מפני פרוק חלבוני TAU ושמירה על פעילות כולינרגית.

במחקר(481) שנערך על חולדות שהושרה בהם אלצהיימר, ג'ינסנוסיידים שמוצו מג'ינסנג צמצמו את הנזק לזיכרון המרחבי במשימת מבוך על ידי צמצום הנזקים המושרים להיפוקמפוס, העלאת רמות גאבא, אצטיל כולין ודופמין והפחתת גלוטמט וחומצה אספרטית בהיפוקמפוס, והעלאת רמות סרוטונין וגליצין בסרום.
במחקר שנערך בעכברים שהושרתה בהם דמנציה, הג'ינסנוסיידים Rg1 ו-Rbִ1 שיפרו ביצועי למידה וזיכרון על ידי העלאת רמות האצטיל כוֹלין בהיפוקמפוס. עם זאת, Rg1 עשה זאת על ידי עיכוב פעילות האנזים אצטיל כוֹלין אסטראז (המפרק אצטיל כוֹלין), ואילו Rbִ1 לא השפיע על פעילות האנזים. כמו כן, Rbִ1 ו-Rg1 מנעו את הירידה המושרית ברמות הסרוטונין בסינפסות(482)
הג'ינסנוסייג Rg5 הגביר שחרור אצטיל כוֹלין במוחן של חולדות עם פגיעה מושרית בזיכרון, על ידי הגברת פעילות אצטיל כוֹלין טרנספראז והפחתת פעילות אצטיל כוֹלין אסטראז בקליפת המוח ובהיפוקמפוס של חולדות(483).
ג'ינסנג ורכיביו הג'ינסנוסיידים מנעו הצטברות משקעי חלבון עמילואיד בטא רעילים ברקמת המוח, שהם למעשה מקטעים של חלבון הקרוי APP, על ידי הפחתת ביטוי האנזימים β-secretase ו-ɣ החותכים APP באופן שגורם ליצירת המשקעים והגברת ביטוי האנזים α-secretase שאינו גורם ליצירת המשקעים(484-490). בנוסף, ג'ינסנוסיידים מסויימים (Rbִ1 ו-Rg1) מנעו את ההשפעה המעכבת של משקעי עמילואיד בטא על שחרור אצטיל כוֹלין בהיפוקמפוס(491).
כמו כן, ג'ינסנוסיידים הגנו על תאי העצב מפני פרוק חלבוני ה-TAU המהווים את השלד החלבוני של האקסונים בעקבות חשיפה לגורמים רעילים כגון אלומיניום(492). במחלת האלצהיימר(493) שלד זה מתפורר לסיבים ולגושי סיבים (Tangles).

הרכיב הגליקוליפופרוטאיני Gintonin אף הוא הפעיל את המסלול הלא עמילואידי והפחית משקעי עמילואיד בטא וכן עיכב רעילות עצבית שנגרמה כתוצאה ממשקעי עמילואיד בטא. בנוסף, Gintonin הגביר פעילות כולינרגית בהיפוקמפוס והתחדשות עצבית על ידי הגברת ביטוי אצטיל כולין וכולין אצטיל-טרנספראז והדגים פעילות אנטי דלקתית על ידי עיכוב הפעלה של תאי מיקרוגליה(494-499).

 

דִיכאוֹן 

מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

הקדמה

שני מחקרים קליניים בחנו את השפּעת ג'ינסנג קוריאני על מצבי דיכאון ומצבי רוח שליליים. המחקר הראשון מצא השפעה מובהקת על תסמיני דיכאון, אך לא כלל קבוצת ביקורת. במחקר השני לא נצפתה השפעה של ג'ינסנג קוריאני על מצב הרוח החיובי או השלילי של הנבדקים. ראוי לציין כי המחקר נערך על נבדקים בריאים ולא על נבדקים הסובלים מדיכאון.


 

מחקרים קליניים
במחקר קליני(500) פתוח נבדקה היעילות והבטיחות של ג'ינסנג קוריאני אדום כטיפול תומך בשאריות של תסמיני דיכאון. במחקר השתתפו 35 מטופלות בגילאי 18-65 הסובלות משאריות של תסמיני דיכאון לאחר נסיגת המחלה. כל המשתתפות קיבלו 3 גרם ליום מיצוי ג'ינסנג קוריאני אדום במשך 8 שבועות. נמצא כי נטילת ג'ינסנג הייתה מלווה בשיפור מובהק בתסמינים, כפי שנמדד באמצעות 4 מדדים:: Depression Residual Symptom Scale, Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, Clinical Global Impressions Scale for Severity, Depression and Somatic Symptom Scale (ברמת מובהקות של p<0.05-0.001).
מחקר קליני(501) אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני (G115) על דווחי מצב הרוח של נבדקים בריאים. 83 נבדקים (גיל ממוצע 25.7) חולקו אקראית לקבלת פלסבו או תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני (מתוקננת להכיל 4% ג'ינסנוסיידים) במינון 200 או 400 מ"ג ליום במשך שמונה שבועות. נמצא שלתוסף ג'ינסנג קוריאני לא היתה השפעה מובהקת על מצב הרוח החיובי (positive affect), מצב הרוח השלילי (negative affect) ועל כלל הפרעות מצב הרוח של הנבדקים (total mood disturbance).

תיאור מקרה(180) אודות אישה בת 47 בעלת היסטוריה ארוכה של דיכאון כרוני מגיל ילדות, ללא התקפי מאניה, היפומאניה או פסיכוזה, אשר פיתחה עמידות חלקית לתרופות נוגדות דיכאון שונות (desipramine, amoxapine, nortriptyline, sertraline, paroxetine, fluvoxamine) וסבלה מתופעות לוואי קשות במינון הטיפולי של התרופות (בחילות, חרדות, קשיי הירדמות). כאשר החלה ליטול fluvoxamine סבלה מבחילה קלה בלבד ולא סבלה מנדודי שינה אך השיפור בתסמיני הדיכאון היה קל בלבד. המטופלת החלה ליטול תמצית ג'ינסנג במינון 200 מ"ג בשילוב עם התרופה ובתוך 24 שעות חוותה היעלמות של תסמיני הדיכאון אך עם חשד להיפומאניה (חשה אופוריה קלה, שינה מופחתת וירידה בתיאבון אך ללא 'מחשבות רצות' וללא הפרעות תפיסתיות ומחשבתיות). מינון הג'ינסנג הופחת ל-100 מ"ג ליום, תסמיני ההיפומאניה חלפו והמטופלת דיווחה על שיפור ניכר במצבה. שיפור זה נמשך שבועיים, עד לחוויית אובדן קשה שהחזירה את הדיכאון. המטופלת העלתה את מינון התרופה אך סבלה מתופעות לוואי קשות, והתרופה הוחלפה ב-venlafaxine בשילוב עם הג'ינסנג שהמטופלת נטלה ללא הפסקה עד שהושגה התייצבות בתסמיני הדיכאון.


 

מנגנוני פעולה
ג''ינסנוסיידים שמוצו מג'ינסנג קוריאני הפחיתו התנהגות דמוית דיכאון (חוסר תזוזה, עיכוב באכילה, הפחתה בפעילות מוטורית)(377) בחולדות במודל של עקה כרונית קלה על ידי העלאת רמות נוירוטרנסמיטורים מונואמינים (סרוטונין, נוראדרנלין ודופמין)(377) והגברת ביטוי גורם נוירוטרופי מוחי (Brain derived neurotrophic factor) שהובילה להתחדשות תאי עצב בהיפוקמפוס(502).
בנוסף, ג'ינסנוסיידים(503) שמוצו מג'ינסנג הפחיתו התנהגות דמוית דיכאון במכרסמים על ידי פעילות נוגדת דלקת (הפחתת הביטוי הגנטי של הציטוקינים הפרו דלקתיים IL-1β, IL-6, TNF-α) המשרים פעילות יתר של האנזים indoleamine-2,3-dioxygenase) IDO). אנזים זה מפרק טריפטופן למטבוליט קינורנין על חשבון המרה ל-HTP-5 וסרוטונין. 

בשני מחקרים שנערכו בעכברים(504-505), אשר הושרה בהם דיכאון באמצעות סטרואידים, ספונינים של ג'ינסנג הדגימו השפעה נוגדת דיכאון על ידי הגברת הפעילות של GSK-3β בהיפוקמפוס (וסת של פעילות האנזים GSK-3 המעורב בתהליכי איתות תוך תאיים, אשר פעילות מוגברת שלו מקושרת לתהליכים פתולוגיים במוח, וביניהם דיכאון) ועל ידי שמירה על הגמישות (הפלסטיות) המבנית של תאים אסטרוציטים (יצירת קשרים חדשים בין תאי העצב), מניעת הפחתה בתכולת הגליקוגן באסטרוציטים המשמש לתצרוכת האנרגטית של תאי העצב ומניעת אטרופיה של ההיפוקמפוס.


 

סוּכרת ותסמוֹנת מטבולִית
מחקרים קלינייםמנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים

 

הקדמה
מהמחקרים שסקרנו עולה כי ג'ינסנג קוריאני יעיל במידה מסוימת לאיזון רמות הגלוקוז ולשיפור העמידות לאינסולין, לשיפור פרופיל שומני הדם והפחתת חמצונם לשיפור מדדי דלקת בכבד שומני לא אלכוהולי ולירידה במשקל. עוד נראה שנטילה ממושכת (בטווח של חודש עד שלושה חודשים) יעילה יותר מנטילה חד פעמית וששורש ג'ינסנג קוריאני אדום (בעל ריכוז ג'ינסנוסיידים גבוה יותר) יעיל יותר משורש ג'ינסנג קוריאני גולמי.
חשוב לציין כי קיימת שונות רבה בין המחקרים במיני הצמח שבשימוש, בסוגי הכנות, במינוני הנטילה, בהרכב ובריכוז הרכיבים הפעילים, בשימוש בפרדיגמות קצרות (נטילה חד פעמית של הצמח) לעומת ארוכות טווח (נטילה ממושכת של הצמח), ובבחינה של נבדקים סוכרתיים לעומת בריאים, נוטלי תרופות או שאינם נוטלים תרופות. 
המחקרים מסודרים לפי סוג הג'ינסנג שנבדק.

 

סקירות
בסקירה שיטתית ומטא-אנליזה(12) בה נבדקו מגוון סוגי תמציות ג'ינסנג (ג'ינסנג אמריקאי, ג'ינסנג קוריאני מותסס, תמצית ג'ינסנג בהידרוליזה, ג'ינסנג קוריאני אדום, ספונינים של ג'ינסנג אמריקאי וקפסולות של ג'ינסנג קוריאני) נמצא כי לנטילת כל אחד מסוגי התמציות השפעה מיטיבה במטופלים עם סוכרת סוג 2 או פגיעה במשק הסוכר. בסקירה נכללו 8 מחקרים אקראיים מבוקרים, בהם נבדקה ההשפעה של ג'ינסנג אמריקאי ( Panax quinquefolius) או ג'ינסנג קוריאני, בתמצית נוזלית או אבקה, על מדדי הסוכר והאינסולין. המינון הנפוץ במחקרים עמד על 3-5 גרם צמח ליום. נטילת כל אחד מסוגי הג'ינסנג הייתה יעילה להורדת רמת האינסולין לאחר הארוחה. כמו כן, הנטילה היתה יעילה לשיפור התנגודת לאינסולין (HOMA-IR) ולהורדת רמת הסוכר בצום (אך לא בקרב משתתפים שנטלו תרופות להורדת סוכר או אינסולין). לא נצפה הבדל בין הקבוצות ברמת הסוכר לאחר הארוחה, ברמת ההמוגלובין המסוכרר (HbA1c) או ברמת האינסולין בצום. לא צוינו במאמר ריכוזי התמציות או סוגי התרופות אשר נלקחו. על פי הסקירה, לא נצפו תופעות לוואי או נפילות ברמות הסוכר בדם.
סקירה שיטתית(506) נבדקה השפּעת מיני ג'ינסנג על מדדי השליטה הגליקמית בקרב נבדקים חולי סוכרת ושאינם חולי סוכרת. בסקירה נכללו 16 מחקרים אקראיים מבוקרים שבדקו את השפּעת מיני ג'ינסנג (Panax ginseng, Red ginseng, Panax quinquefolium) כצמחים טחונים לאבקה וכמיצויים שונים בטווח מינונים רחב על מדדי השליטה הגליקמית (גלוקוז בצום, אינסולין בצום, המוגלובין מסוכרר, מדד תנגודת לאינסולין) לאורך חודש ומעלה. תשעה מחקרים (56.3%) נערכו בקרב 339 נבדקים חולי סוכרת (2 מחקרים בקרב חולי סוכרת תלוית אינסולין, 5 מחקרים בקרב חולי סוכרת לא תלוית אינסולין, ו-2 מחקרים בקרב חולי סוכרת לא תלוית אינסולין וטרום סוכרת) ושבעה מחקרים (43.7%) בקרב 431 נבדקים שאינם חולי סוכרת (מחקר אחד בקרב חולי יל"ד, 2 מחקרים בקרב נבדקים עם טרום סוכרת, ו-4 מחקרים נבדקים בריאים). נמצא שהטיפול באמצעות ג'ינסנג הפחית במובהק את רמות הסוכר בצום בהשוואה לפלסבו או טיפול חלופי (p=0.03). עם זאת, לא ניכרה השפעה מובהקת של הצמח על רמות האינסולין בצום, על רמות ההמוגלובין המסוכרר ועל התנגודת לאינסולין. בתת מדגם של מחקרים בעלי מבנה מצולב כן נרשמה הפחתה מובהקת בעקבות הטיפול בצמח על רמות ההמוגלובין המסוכרר (p=0.01). 
הערת המערכת: רוב המחקרים היו קצרים במשכם (67% מהמחקרים היו נמשכו פחות מ-12 שבועות) וחלקם כלל נבדקים בריאים או נבדקים סוכרתיים עם שליטה גליקמית טובה מלכתחילה (ערך חציוני שלהמוגלובין מסוכרר בקרב לא סוכרתיים - 5.4 ובקרב סוכרתיים – 7.1). חסרון נוסף של המחקר הוא העדר האחידות במיני הצמחים ובצורות ההכנה. כל אלה פוגמים ביכולת הסקת המסקנות.
בסקירה שיטתית(507) נבחנה יעילות הטיפול בסוכרת לא תלוית אינסולין באמצעות ג'ינסנג קוריאני אדום. ארבעה מחקרים קלינים אקראיים במבנה מקביל (Parallel) או מצולב (Crossover) נכללו בסקירה, שלושה מתוכם היו מבוקרי פלסבו ונכללו במטא אנליזה ובמחקר הרביעי השווה הטיפול באמצעות ג'ינסנג אדום להיעדר טיפול. בשני מחקרים השתמשו בשורש ג'ינסנג מאודה וטחון לאבקה במינון 2.7 ו-6 גרם ליום, ובשני מחקרים השתמשו בשורש ג'ינסנג אדום מותסס במינון 780 מ"ג ליום. משך ההתערבות בשלושה מחקרים היה 12 שבועות ובאחד מהם בוצעה גם התערבות קצרת טווח שכללה נטילה חד פעמית של הצמח. בשלושת המחקרים הללו, נמצא שג'ינסנג קוריאני אדום שניתן במשך 12 שבועות לא יעיל יותר מפלסבו בהפחתת הגלוקוז בצום והאינסולין בצום. גם במחקר הרביעי לא נמצא יתרון לטיפול בצמח בהפחתת רמות הגלוקוז בצום, בהפחתת רמות ההמוגלובין המסוכרר או בהפחתת הגלוקוז שעתיים לאחר ארוחה.

להלן פירוט מחקרים קליניים שחלקם נכלל בסקירות. לשם ההפשטה, הפרדנו בין מחקרים העוסקים בשורש ג'ינסנג קוריאני טחון או מיצוי של ג'ינסנג, בין מחקרים העוסקים בשורש ג'ינסנג אדום, ובין מחקרים העוסקים במיני ג'ינסנג שונים: 

 

גִ'ינסנג קוֹריאני
סוּכרת | תסמוֹנת מטבולִית 

 

סוּכרת
שני מחקרים קליניים(508) אקראיים חדי סמיות ומבוקרי פלסבו במבנה רב הצלבות (multiple crossover design) בחנו את השפּעת נטילה חד פעמית של ג'ינסנג קוריאני על רמות הגלוקוז בזמנים שונים לאחר מבחן סבילות לגלוקוז (העמסת סוכר 75 גרם). 11 נבדקים בריאים במחקר הראשון חולקו אקראית לקבלת פלסבו או ג'ינסנג קוריאני טחון לאבקה במינון 1, 2, או 3 גרם 40 דקות לפני מבחן הסבילות לגלוקוז. במחקר השני 11 נבדקים בריאים אחרים חולקו אקראית לקבלת פלסבו או ג'ינסנג קוריאני טחון לאבקה במינון 3, 6 או 9 גרם 40 דקות לפני מבחן העמסת הסוכר. כל הנבדקים בשני המחקרים התנסו בכל סוגי ההתערבות (פלסבו ומינונים שונים של ג'ינסנג) במועדים שונים. לא נרשמה השפעה מובהקת של נטילת הצמח בכל המינונים וזמני המדידה (-40, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 דקות מהעמסת הסוכר) על רמות הגלוקוז והאינסולין בפלסמה, למעט עליה מובהקת בערכי הגלוקוז בפלסמה כעבור שעתיים בהשוואה לפלסבו (p=0.05).
מאמר הסוקר שני מחקרים קליניים(509) אקראיים כפולי סמיות ומבוקרי פלסבו במבנה מצולב בחן את השפּעת נטילה ממושכת של ג'ינסנג קוריאני על ערכי ההמוגלובין המסוכרר (HbA1c), האינסולין בצום, הגלוקוז בצום והגלוקוז לאחר ארוחה בקרב 24 נבדקים בריאים. במחקר הראשון 17 נבדקים חולקו אקראית לקבלת תמצית תקנית מתוקננת להכיל 4% ג'ינסנוסיידים (G115) של ג'ינסנג קוריאני במינון 200 מ"ג ליום או פלסבו במשך 57 ימים. כעבור 27 ימים הוצלבו הנבדקים לקבלת הטיפול הנגדי במשך 57 ימים נוספים במחקר השני 11 נבדקים חולקו אקראית לקבלת אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום לאחר אידוי וייבוש (Cheong Kwan Jang) במינון 200 מ"ג ליום או פלסבו. מבנה המחקר ומשכו היו זהים למחקר הראשון. בשני המחקרים נמצא שלג'ינסנג קוריאני לא היתה השפעה על המדדים שנבחנו.
מחקר קליני(158) אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו בחן את השפּעת הטיפול באמצעות ג'ינסנג על מאובחנים חדשים בסוכרת לא תלוית אינסולין. 36 נבדקים חולקו אקראית לקבלת פלסבו או תמצית ג'ינסנג (סוג מיצוי לא צוין) במינון 100 או 200 מ"ג במשך שמונה שבועות. נמצא שהטיפול בג'ינסנג שיפר את מצב הרוח של הנבדקים, שיפר את התפקוד הפסיכו-חברתי שלהם, הפחית את ערכי הגלוקוז בצום (p<0.05) בהשוואה לפלסבו ותרם להפחתת משקל הגוף של הנבדקים. הטיפול בג'ינסנג במינון 200 מ"ג שיפר בנוסף את ערכי ההמוגלובין המסוכרר, הפחית תהליכי לייפת (פיברוזיס) בכבד (על פי מדד PIIINP- Amino Terminal Peptide of Procollagen III בסרום) ושיפר את התפקוד הפיסי של הנבדקים. הטיפול בפלסבו תרם להפחתת משקל הגוף של הנבדקים ושיפר את פרופיל השומנים בסרום אך לא השפיע על ערכי הגלוקוז בצום.
מחקר קליני(165) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו במבנה מצולב (Crossover study) בחן את יעילות הטיפול בסוכרת והפחתת העקה החמצונית הקשורה במחלה באמצעות ג'ינסנג קוריאני. 20 נבדקים (גיל ממוצע 51.5) חולי סוכרת לא תלוית אינסולין (HbA1c ממוצע 7.4, BMI ממוצע 28.5) שערכי הגלוקוז שלהם היו מיוצבים בעזרת תרופות היפוגליקמיות (בנטילה פומית) ו/או תזונה, חולקו אקראית לנטילת פלסבו או ג'ינסנג קוריאני במינון 2.2 גרם ליום במשך ארבעה שבועות. לאחר מכן, נטלו כל הנבדקים פלסבו למשך שבועיים, ובתום השבועיים נערכה הצלבה של הנבדקים, כך שכל נבדק קיבל את הטיפול הנגדי למשך ארבעה שבועות נוספים. בתום כל ארבעה שבועות נערך מבחן סבילות לגלוקוז (העמסת גלוקוז 75 גרם). נמצא שהטיפול באמצעות ג'ינסנג קוריאני הפחית במובהק את העמידות לאינסולין (ירידה של 45% לעומת ל-12% בעקבות פלסבו, p<0.05), ואת רמות הגלוקוז בצום בהשוואה לפלסבו (p<0.05). נצפתה מגמה של ירידה ברמות הגלוקוז בצום וברמות האינסולין בצום בעקבות הטיפול בג'ינסנג אך זו לא היתה מובהקת בהשוואה לפלסבו (p>0.05). גם ההפחתה ברמות האינסולין בפלסמה בתגובה למבחן הסבילות לגלוקוז לא היתה מובהקת. לבסוף, הטיפול באמצעות ג'ינסנג לא השפיע על רמות נוגדי החמצון (ויטמין C, ויטמין E) או על העקה החמצונית (מלונדיאלדהיד MDA) בעקבות מבחן הסבילות לגלוקוז בהשוואה לפלסבו ולמצב הבסיס, ולא השפיע על מדד מסת הגוף ולחץ הדם של הנבדקים.

 

תסמוֹנת מטבולִית
במחקר קליני(510) כפול סמיות מבוקר פלסבו נבדקה ההשפעה של ג'ינסנג קוריאני על המדדים המטבוליים, הפעילות ההורמונלית ותפקוד המיטוכונדריה בקרב גברים עם התסמונת המטבולית. החוקרים מסבירים כי ישנן עדויות המצביעות על כך שירידה בתפקוד המיטוכונדריה, יתר פעילות של ציר ההיפותלמוס-היפופיזה-אדרנל וחסר בטסטוסטרון והורמון גדילה קשורים בהתפתחות התסמונת המטבולית. במחקר השתתפו 62 גברים עם התסמונת המטבולית אשר הוקצו באופן אקראי לנטילת 3 גרם ג'ינסנג ליום או פלסבו למשך 4 שבועות. בהשוואה לקבוצת הפלסבו, נמצא כי נטילת ג'ינסנג הייתה מלווה בשיפור מובהק בפעילות המיטוכונדריה (בדקו את מספר עותקי ה-DNA במיטוכונדריה) בעלייה ברמת הטסטוסטרון ובפקטור גדילה דמוי אינסולין-IGF-1 וכן בירידה מובהקת בלחץ הדם הדיאסטולי ורמת הקורטיזול בדם. 
מחקר פתוח(511) לא מבוקר בחן את השפּעת מיצוי ג'ינסנג קוריאני ((Panax ginseng על משק השומנים. נמצא שמיצוי ג'ינסנג קוריאני (סוג מיצוי לא ידוע) במינון שישה גרם ליום שניטל במשך שמונה שבועות הפחית את רמות הכולסטרול הכללי, הטריגליצרידים, ה-LDL ותוצר חמצון השומנים מלונדיאלדהיד (MDA), והעלה את רמות ה- HDL. כמו כן, נצפתה עליה בפעילות האנזימים נוגדי החמצון קטלאז וסופראוקסיד דיסמוטאז.
מחקר קליני(512) פתוח בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני על משקל הגוף דרך השפעה על חיידקי המעי. 10 נשים בריאות בגילאי 40-60 הסובלות מהשמנה (BMI של 25 ומעלה) נטלו גרנולות של ג'ינסנג קוריאני (מיצוי הצמח לאחר ייבוש בהקפאה) במינון 4 גרם ליום במשך שמונה שבועות. בתום ההתערבות נצפו שינויים מובהקים במשקל הגוף (p=0.042) ובמדד מסת הגוף (BMI, p=0.031), אך השינויים באוכלוסיית החיידקים במעי היו מזעריים. בשלב זה חולקו הנבדקות לשתי קבוצות לפי המשקל שהפחיתו: קבוצת יעילות בירידה במשקל וקבוצת אי יעילות בירידה במשקל, והשוו השינויים בין הקבוצות באוכלוסיית חיידקי המעיים. נמצא שהרכב חיידקי המעיים לפני הנטילה הוא שקבע את יעילות הטיפול באמצעות ג'ינסנג בהפחתת משקל הגוף. 

 

גִ'ינסנג קוֹריאני אדום
שני מחקרים קליניים(513) אקראיים כפולי סמיות ומבוקרי פלסבו בחנו את השפּעת נטילה חד פעמית של סוגי מיצויים ומינונים שונים של ג'ינסנג קוריאני אדום על רמות הגלוקוז בפלסמה בזמנים שונים לאחר מבחן סבילות לגלוקוז (העמסת סוכר 50 גרם). במחקר הראשון שבעה נבדקים בריאים קיבלו אקראית פלסבו, שורשוני ג'ינסנג אדום טחונים לאבקה, שורש ג'ינסנג אדום טחון לאבקה ומיצוי מימי של הצמח במינון של 6 גרם 40 דקות לפני מבחן העמסת הסוכר. במחקר השני, 12 נבדקים בריאים קיבלו אקראית 2, 4 או 6 גרם של שורשוני הצמח טחונים לאבקה (שהוכיחה את יעילותה לפי תוצאות המחקר הראשון). כל הנבדקים התנסו בכל סוגי ההתערבות (פלסבו וסוגי מיצויים שונים/פלסבו ומינונים שונים) במועדים שונים. במחקר הראשון, אבקת שורשוני ג'ינסנג קוריאני אדום הפחיתה ב-29% את רמות הגלוקוז בפלסמה לאחר מבחן ההעמסת הסוכר בהשוואה לפלסבו (השפעה מובהקת תלויה בזמן, p=0.052). אולם לאבקת שורש הג'ינסנג ולמיצוי המימי לא היה יתרון מובהק בהפחתת רמות הגלוקוז בהשוואה לפלסבו. הג'ינסנוסייד Rg1 זוהה כגורם המנבא היחיד להשפעה על רמות הגלוקוז לאחר העמסת הסוכר. במחקר השני, נמצא שדי במינון הנמוך כדי להשיג הפחתה מובהקת ברמות הגלוקוז בפלסמה בהשוואה לפלסבו (הפחתה של 17%, p=0.057), אך לא נרשם הבדל מובהק בין המינונים השונים.
מחקר קליני(514) אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו במבנה מצולב (Crossover design) בחן את השפּעת הנטילה של ג'ינסנג קוריאני אדום על רמות הסוכר לאחר ארוחה בקרב נבדקים בריאים. לאחר צום לילה של 12 שעות, 13 נבדקים בריאים חולקו אקראית לקבלת שלושה גרם אבקת שורש ג'ינסנג אדום (body), שלושה גרם אבקת שורשוני ג'ינסנג אדום (rootlets) או פלסבו שעה לפני ארוחה. בשני ביקורי המשך נערכה הצלבה של הנבדקים כך שכל נבדק התנסה בכל צורות ההתערבות. תכולת הג'ינסנוסיידים באבקת שורשוני הצמח היתה גבוהה פי ששה מתכולת הג'ינסנוסיידים בשורש. אף על פי כן, אבקת שורש הצמח (אך לא אבקת השורשונים) הפחיתה את רמות הגלוקוז בדם לאחר הארוחה ב-27% בהשוואה לפלסבו (p<0.05).

מחקר קליני(515) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על השליטה הגליקמית בקרב נבדקים עם רמות גלוקוז גבוהות בצום (125≥ גלוקוז בצום ≥100 מ"ג/דצ"ל), אי סבילות לגלוקוז (גלוקוז שעתיים לאחר מבחן העמסת גלוקוז 75 גרם≥140 מ"ג/דצ"ל) ומאובחנים חדשים בסוכרת סוג 2 (גלוקוז בצום≥126 מ"ג/דצ"ל). 41 נבדקים (טווח גילאים 20-70) חולקו אקראית לנטילת אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 5 גרם ליום (תכולת ג'ינסנוסיידים כוללת 16.58 מ"ג לגרם ויחס PPD:PPT 1.65:1) או פלסבו במשך 12 שבועות. 19 נבדקים נשרו מן המחקר לפני סיומו (6 בשל התחלת טיפול תרופתי, 13 מסיבות אישיות). בתום ההתערבות נצפתה ירידה מובהקת בקבוצת הג'ינסנג ברמות הגלוקוז לאחר מבחן העמסת גלוקוז בהשוואה למצב הבסיס (p=0.016), ומגמה לא מובהקת של ירידה בהשוואה לפלסבו. בחלוקה לתת קבוצות התברר כי בקרב הנבדקים הטרום סוכרתיים שנטלו ג'ינסנג חלה ירידה מובהקת ברמות הגלוקוז בסרום (p=0.041) ובדם (p=0.016). כ-30 דקות לאחר מבחן העמסת הגלוקוז אך לא לאחר 60 דקות, ואילו בקרב הנבדקים הסוכרתיים חלה הפחתה לא מובהקת ברמות הגלוקוז בהשוואה למצב הבסיס. כמו כן, בקבוצת הג'ינסנג נצפתה ירידה מובהקת בהשוואה למצב הבסיס ברמות האינסולין (p=0.006), פפטיד C (מובהקות p=0.039), מדד התנגודת לאינסולין (HOMA-IR)(p<0.05), אך הירידה בערכים הללו לא היתה מובהקת בהשוואה לפלסבו. עם זאת, לא נצפה שינוי מובהק ברמות הגלוקוז בצום, ההמוגלובין המסוכרר, הכולסטרול הכללי, ברמות ה-HDL וברמות הטריגליצרידים בעקבות נטילת הצמח. 
סקירה(163) מדווחת על מחקר קליני(164) אקראי כפול סמיות במבנה במצולב (Crossover design) בחן את השפּעת נטילה ממושכת של ג'ינסנג קוריאני אדום על מדדי סוכרת לא תלוית אינסולין בקרב חולי סוכרת נוטלי תרופות עם שליטה גליקמית טובה (HbA1c ממוצע 6.5). 19 נבדקים חולי סוכרת (גיל ממוצע 64, ממוצע BMI 28.9) חולקו אקראית לקבלת אבקת שורשוני ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 6 גרם ליום (לאחר אידוי וייבוש, תכולת ג'ינסנוסיידים כוללת 1.92%) או פלסבו 40 דקות לפני הארוחות במשך 12 שבועות במקביל לטיפול אנטי סוכרתי (תזונתי או תרופתי). לאחר 4-6 שבועות הפסקה, הוצלבו הנבדקים לקבלת הטיפול הנגדי במשך 12 שבועות נוספים. בתום ההתערבות נמצא כי הטיפול באמצעות ג'ינסנג הפחית את רמות הגלוקוז לאחר מבחן סבילות לגלוקוז 75 גרם (ירידה של 8-11%) והפחית את רמות האינסולין בפלסמה בצום (ירידה של 34%, p<0.05) ולאחר מבחן הסבילות לגלוקוז (ירידה של 33%, p<0.05). כמו כן, ג'ינסנג שיפר את מדד הרגישות לאינסולין ב- 33% בקבוצת הג'ינסנג בהשוואה לפלסבו (p<0.05). נרשמה מגמת ירידה ברמות הגלוקוז בצום בעקבות הטיפול בג'ינסנג אך זו לא היתה מובהקת בהשוואה לפלסבו (p=0.052).לא חל שינוי ברמות ההמוגלובין המסוכרר בעקבות הטיפול (HbA1c=6.5) בתפקודי הכבד והכליות ובערכי לחץ הדם (סיסטולי ודיאסטולי) של הנבדקים. הטיפול היה בטוח ולא נרשמו תופעות לוואי חריגות.

מחקר קליני(516) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על תנגודת לאינסולין ועל עקה חמצונית בקרב נשים לאחר הפסקת הוסת. 82 נבדקות (טווח גילאים 45-60) חולקו אקראית לנטילת אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 3 גרם ליום או פלסבו למשך 12 שבועות. 71 נבדקות השלימו את ההתערבות. בתום ההתערבות נרשמה עליה מובהקת בפעילות נוגדת חמצון לפי רמות האנזים סופראוקסיד דיסמוטאז בסרום בעקבות נטילת ג'ינסנג קוריאני אדום בהשוואה למצב הבסיס (p<0.001) ובהשוואה לפלסבו (p=0.004). כמו כן, נרשמה מגמת ירידה לא מובהקת בעקה החמצונית (לפי רמות מלונדיאלדהידים בסרום) (p=0.001 בהשוואה למצב הבסיס, p=0.064 בהשוואה לפלסבו). לא נצפו שינויים מובהקים בעקבות נטילת ג'ינסנג קוריאני אדום ברמות אנזימים נוגדי חמצון ומרקרים אחרים של עקה חמצונית בסרום (גלוטטיון פרוקסידאז ו-8-hydroxydeoxyguanosine). בנוסף, לא נצפתה השפעה מובהקת של הצמח על רמות הגלוקוז בצום, על רמות האינסולין בצום ועל התנגודת לאינסולין.
מחקר קליני(167) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום והג'ינסנוסייד Re הנגזר ממנו על תפקוד תאי בטא בלבלב והרגישות לאינסולין בקרב נבדקים עם עמידות לאינסולין. 15 נבדקים הסובלים מהשמנת יתר (BMI=34) עם עמידות לאינסולין או אבחון חדש בסוכרת סוג 2 חולקו אקראית לקבלת פלסבו במשך חודש, אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום (במינון 3 גרם ליום במשך שבועיים ו-8 גרם ליום במשך השבועיים הבאים) או תמצית תקנית של ג'ינסנג מתוקננת להכיל 13.7% הרכיב ג'ינסנוסייד Re (במינון 250 מ"ג ליום במשך שבועיים ו-500 מ"ג ליום במשך השבועיים הבאים). לא נצפתה כל השפעה על רגישות לאינסולין או תפקוד תאי בטא. החוקרים מציינים כי הג׳ינסנוסידים Re, Rb₁ ו-Rb₂ לא היו ניתנים לאיתור בדמם של הנבדקים לאחר נטילת התמציות, וייתכן שתוצאות המחקר נובעות מספיגה לקויה.
מחקר קליני(517) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על מדד הרגישות לאינסולין בקרב נבדקים בריאים בעלי משקל עודף (BMI 23-24.9) או השמנת יתר (BMI>25) ללא סוכרת או יתר לחץ דם. 68 נבדקים בריאים (BMI>=23) חולקו אקראית לקבלת 6 גרם שורשוני ג'ינסנג קוריאני אדום טחונים לאבקה או פלסבו במשך 12 שבועות. בתום ההתערבות לא נצפו שינויים מובהקים ברמות הסוכר בצום, ברמות שומני הדם (כולסטרול כללי, LDL, HDL וטריגליצרידים) ובמדד הרגישות לאינסולין בעקבות הטיפול בצמח בהשוואה לפלסבו.
מחקר קליני(518) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת הנטילה של אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום על מדדים של סוכרת ורמות הורמונים בגיל המעבר. 93 נשים לאחר הפסקת הווסת חולקו אקראית לקבלת אבקת שורש ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 2.1 גרם ליום או פלסבו במשך שבועיים. בתום ההתערבות נצפתה עליה מובהקת ברמות הפרו-הורמון DHEA (ברמת מובהקות של p<0.05), הורמון הגדילה (GH) והאסטרדיול (E2) וירידה מובהקת ברמות מדדי הסוכרת: המוגלובין מסוכרר (HbA1c), אינסולין ומדד התנגודת לאינסולין בהשוואה לפלסבו. השערת החוקרים היא שהטיפול הצמחי מעלה את רמות הפרו-הורמון -DHEA היורדות עם הגיל. עלייה ב-DHEA גוררת עליה ברמות האסטרדיול והורמון הגדילה, ועליה בהורמון הגדילה קשורה בהפחתת תנגודת לאינסולין. 
מחקר קליני(66) אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על תנאי עקה חמצונית. 69 נבדקים בריאים חולקו אקראית לקבלת פלסבו, מינון נמוך (3 גרם ליום) או מינון גבוה (6 גרם ליום) של אבקת שורש ג'ינסנג קוריאני אדום למשך שמונה שבועות. 57 נבדקים השלימו את ההתערבות. בתום ההתערבות נרשמה עליה מובהקת בפעילותם של אנזימים נוגדי חמצון: רמות ה-SOD היו גבוהות במובהק בקבוצות הטיפול בהשוואה למצב הבסיס (מינון נמוך p=0.038, מינון גבוה p=0.016) ובקבוצת המינון הגבוה בהשוואה לפלסבו (p=0.021). רמות האנזימים גלוטטיון פרוקסידאז וקטלאז היו גבוהות במובהק בקבוצת המינון הגבוה בהשוואה למצב הבסיס (p=0.006 ו-p=0.016 בהתאמה). בנוסף, נזקי ה-DNA בתאים הלימפוציטים פחתו משמעותית בעקבות הפעילות נוגדת החמצון של הצמח (במינון נמוך ובמינון גבוה בהשוואה למצב הבסיס p<0.05, ובמינון הגבוה בהשוואה לפלסבו p<0.05) וכך גם חמצון ה- LDL (מינון נמוך בהשוואה לפלסבו p=0.001, מינון גבוה בהשוואה לפלסבו p<0.001). 

 

גִ'ינסנג קוֹריאני אדום מותסס
מחקר קליני(519) אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו בחן את השפּעת הטיפול באמצעות ג'ינסנג קוריאני אדום מותסס על מדדי השליטה הגליקמית בסוכרת לא תלוית אינסולין ובטרום סוכרת. 42 נבדקים עם פגיעה במשק הסוכר (רמת גלוקוז בצום ממוצעת 6.5 מילימול/ליטר) או סוכרת לא תלוית אינסולין מאובחנת חולקו אקראית לקבלת פלסבו או אבקת ג'ינסנג קוריאני מאודה מותסס ומיובש בהקפאה במינון 2.7 גרם ליום במשך ארבעה שבועות. בתום ההתערבות נרשמה הפחתה מובהקת ברמות הגלוקוז לאחר ארוחה (p<0.01) והפחתה לא מובהקת ברמות האינסולין לאחר ארוחה בקבוצת הג'ינסנג האדום המותסס השוואה לפלסבו. לא נרשם הבדל מובהק בין הקבוצות ברמות הגלוקוז בצום, ברמות האינסולין בצום ובפרופיל השומנים בדם בעקבות הטיפול בג'ינסנג. השימוש בצמח היה בטוח ולא נרשמו תופעות לוואי חריגות, למעט מקרה יחיד של היפוגליקמיה שהוביל לפרישת נבדק מהמחקר.

 

מיני ג'ִינסנג שונים
מחקר קליני(520) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו במבנה רב הצלבות (multiple crossover design) בחן את השפּעת נטילה חד פעמית של שמונה מיני גי'נסנג שונים על רמות הגלוקוז בפלסמה בזמנים שונים לאחר מבחן סבילות לגלוקוז (העמסת סוכר 75 גרם). 12 נבדקים בריאים חולקו אקראית לקבלת שני סוגי פלסבו או שמונה מיני ג'ינסנג טחונים לאבקה (Panax ginseng, Panax red ginseng, Panax quinquefolius, wild Panax quinquefolius, Panax vietnemensis, Eleutherococcus senticosus, Panax japanicus, Panax notoginseng) במינון 3 גרם 40 דקות לפני מבחן העמסת הסוכר. כל הנבדקים התנסו בכל סוגי ההתערבות (פלסבו ומיני ג'ינסנג שונים) במועדים שונים. נרשמה השפעה מובהקת של מיני הג'ינסנג השונים כתלות בזמני המדידה על רמות הגלוקוז והאינסולין בפלסמה (p<0.05). בייחוד השפיעו מיני הג'ינסנג השונים על רמות הגלוקוז בפלסמה כעבור 90 דקות מהעמסת הסוכר (p<0.05) ואילו ההשפעה על רמת האינסולין בפלסמה בזמן מדידה זה היתה מובהקת רק ביחס לנבדקים בעלי עודף משקל (BMI>25). בהשוואה לפלסבו, ג'ינסנג אמריקאי וג'ינסנג ויטנאמי הפחיתו את רמות הגלוקוז בפלסמה כעבור 90 דקות (p<0.06) ואילו ג'ינסנג קוריאני וג'ינסנג סיבירי העלו את רמות הגלוקוז בפלסמה כעבור 90 דקות, וג'ינסנג סיבירי גם כעבור 120 דקות (p<0.05). לג'ינסנג קוריאני אדום לא היתה השפעה על רמות הגלוקוז בפלסמה.
מחקר קליני(521) אקראי מבוקר פלסבו במבנה מצולב בחן את השפּעת מיצויים אתנוליים שונים (באחוזי מיצוי שונים) של שורש ג'ינסנג אמריקאי (Panax quinquefolium) ושורש ג'ינסנג קוריאני על רמות הגלוקוז והאינסולין של נבדקים בריאים לאחר מבחן סבילות לגלוקוז. לאחר צום לילה, חולקו 13 נבדקים בריאים אקראית לקבלת עשרה סוגי טיפול: 3 גרם מיצוי שורש ג'ינסנג אמריקאי או 3 גרם מיצוי שורש ג'ינסנג קוריאני באתנול 30%, 50% או 70% או שני סוגי פלסבו. הנבדקים נטלו את מיצויי הצמחים ארבעים דקות לפני מבחן סבילות לגלוקוז (העמסת 50 גרם סוכר). בביקורים עוקבים הוצלבו הנבדקים כך שכל נבדק התנסה בכל סוגי ההתערבות. בתום ההתערבות, לא נרשמה השפעה של מיצויי הצמחים על רמות הגלוקוז בדם לאחר מבחן הסבילות לגלוקוז (על פני מדידות שונות לאחר המבחן: 15, 30, 45, 60, 90 ו-120 דקות). עם זאת, נרשמה עליה מובהקת ברגישות לאינסולין לפי מדד הרגישות לאינסולין (ISI-insulin sensitivity index) בהשוואה לפלסבו בעקבות נטילה של ג'ינסנג קוריאני במיצוי של 30% אתנול ושל ג'ינסנג אמריקאי במיצוי של 50% אתנול.

 

מנגנוני פעולה 

סקירה(522) של מחקרים פרה-קליניים (2018) מפרטת את מנגנוני הפעולה של ג'ינסנוסיידים שמוצו משורש ג'ינסנג קוריאני (Panax ginseng) בטיפול במצבי סוכרת שונים לרבות סוג 1,2, נפרופתיה סוכּרתִית, ליקוי קוגניטיבי בסוכרת, כבד שומני, שבץ מוחי, קרדיומיופתיה סוכּרתִית והפרעות בתפקוד המיני שמקורן בסוכרת. מנגנוני הפעולה המיוחסים לרכיבים הג'ינסנוסיידים כוללים פעילות נוגדת חמצון, ויסות חיסוני ופעילות נוגדת דלקת, שיפור תפקוד הלבלב, הגברת ההפרשה של אינסולין, העלאת מספר הנשאים לגלוקוז על ממברנות התאים, שיפור הסבילות לאינסולין והפחתת עמידות לאינסולין, הגנה על הכבד, הפחתת גלוקונאוגנזה, ויסות מטבוליזם של שומנים, הגנה על הלב, שיפור הרכב הפלורה במעי ותפקודיה המטבוליים, הגנה על מערכת העצבים, מניעת אנגיופתיה ופגיעות עצביות, הגנה על הכליות ושיפור ליקויים בזקפה. 

מחקר בחולדות(523) הדגים יתרון לג'ינסנג אדום מותסס על פני רגיל בהפחתת שומני דם, גלוקוז, לחץ דם ותהליכים טרשתיים בעורקים, ואף השתווה לפעילות התרופה Losartan בהפחתת לחץ הדם. במחקר נוסף בחולדות(524) נמצא גם כן יתרון לג'ינסנג מותסס על פני רגיל בהפחתת הפרעות מטבוליות בעקבות דיאטה עתירת שומן.
להלן פירוט המנגנונים המולקולריים של הרכיבים הג'ינסנוסיידים במניעה ובטיפול בסוכרת ובסיבוכיה. (לפרטים נוספים ראו סעיפי ויסות חיסוני, שיפור תפקוד קוגניטיבי, מחלות לב וכלי דם, אין אוֹנות ופריון הגבר):
הפחתת עקה – רמות גבוהות של קורטיזול משרות תנגודת לאינסולין בתאי המטרה ומעלות את רמות הגלוקוז בסרום. במחקר שנערך על מכרסמים שהוזנו בתזונה עתירת שומן, הג'ינסנוסייד Rb1 עיכב את פעילות האנזים 11β-HSD1 ההופך קורטיזון בעל פעילות פחותה לקורטיזול פעיל ברקמות השומן ובשרירים. עיכוב ההמרה של קורטיזון לקורטיזול והירידה בזמינותו מפחיתה עמידות לאינסולין ומגבירה את ניצול השומנים לאנרגיה(525). בנוסף, ג'ינסנוסיידים שונים הדגימו הפחתה של עקה חמצונית תוך תאית המשבשת את מסלול האיתות של אינסולין בתאים(526)

ויסות רעב ושובע - הנגזרת הספונינית של ג'ינסנג קוריאני אדום מווסתת את מנגנון הרעב דרך הפחתת הביטוי וההפרשה של הנוירופפטיד NPY בהיפותלמוס (המגביר צריכת מזון ומפחית חמצון שומנים) והפחתת רמות הלפטין בסרום של חולדות שהוזנו בדיאטה עתירת שומן(527-529).
עיכוב ספיגת שומנים - הנגזרת הספונינית של ג'ינסנג קוריאני מפחיתה את פירוק השומנים מן המזון וספיגתם על ידי עיכוב האנזים ליפאז המופרש מהלבלב(530).

עיכוב ספיגת גלוקוז במעי – ג'ינסנוסיידים שונים (Rg1, Rg3, F2, compound K, Rh2) הפחיתו(531-532) את ספיגת הגלוקוז במעי על ידי עיכוב פעולת הקו-נשא של נתרן וגלוקוז (SGLT1 (sodium-glucose cotransporters 1.
שיפור הרכב הפלורה במעי ותפקודיה המטבוליים – במחקר שנערך בחולדות סוכרתיות הג'ינסנוסייד Rg3 הפחית את רמות הגלוקוז בסרום על ידי השפעה על המטבוליזם של חיידקי המעי(533).

בנוסף, ג'ינסנג קוריאני(534-543) ובעיקר הרכיבים הג'ינסנוסיידים שבו (Rbִ2, Rc, Rg3,Rg1, Rg2, Re, compound K, Rh2) מפעילים את מסלול האנזים התוך תאי AMP-activated protein kinase. אנזים זה מתפקד כחיישן של אנרגיה תאית. כשהוא מופעל הוא מפעיל מסלולים קטבוליים המייצרים ATP ועוצר מסלולים אנאבוליים הצורכים על ידי השפעה על גורמי שעתוק ופעילות של אנזימים מטבוליים. הפעלת מסלול AMPK מתבצעת ככל הנראה על ידי שינוי מאזן האנרגיה התוך תאית (יחס AMP:ATP). הפעלת מסלול האנזים AMPK משפיעה על מגוון תהליכים הקשורים בפתוגנזה של סוכרת ותסמונת מטבולית(534,544-545). הנה הם בקצרה:
הגברת שרידות תאים בלבלב וויסות ייצור והפרשה של אינסולין - במחקרי מעבדה, ג'ינסנג קוריאני עודד הפרשת אינסולין מתאי לבלב מבודדים של חולדות(546) על ידי עיכוב אפופטוזיס בתאי בטא שהושרה על ידי ציטוקינים(547).

במחקרים שנערכו על מכרסמים ובמעבדה, הנגזרת הספונינית של ג'ינסנג קוריאני והג'ינסנוסיידים Rg3 ו-Rb1 הגבירו הפרשה של פפטיד דמוי גלוקגון-1 (GLP-1) במעי, שבתורו מעכב אפופטוזיס של תאי בטא בלבלב, מעודד את התמיינותם, מעודד ההפרשה של אינסולין ומעכב הפרשה של גלוקגון(548-549)

במחקר שנערך בחולדות, הג'ינסנוסייד Rh2 הגביר הפרשת אינסולין על ידי גירוי קולטנים מוסקרינים (קולטני אצטיל כוֹלין) בתאי הלבלב(550). כמו כן, במחקר שנערך בעכברים, Compound K (מטבוליט פעיל של ג'ינסנוסיידים מסוג PPD) הגביר את הפרשת האינסולין על ידי השפעה על תעלות אשלגן תלויות ATP בממברנות תאי בטא בלבלב (בדומה לתרופות ממשפחת הסולפוניל-אוריאה)(551).
עיכוב ייצור גלוקוז בכבד בתהליך הגלוקונאוגנזה - בתנאי מעבדה הג'ינסנוסיידים Rg1, Re, Rbִ2 הדגימו עיכוב גלוקונאוגנזה בתאי כבד דרך הפעלת מסלול AMPK, האנזים התוך תאי(536-538).
הפחתת עמידות לאינסולין בתאים על ידי העלאת הביטוי הגנטי של PPAR אלפא וגמא, קולטני גרעין וגורמי שעתוק שיש להם השפעה מרכזית על קצב חילוף החומרים של גלוקוז ושומנים. הגברת הביטוי הגנטי של PPAR אלפא וגמא מובילה ל:

  1. הגברה של קליטת גלוקוז בתאי השריר - מתן פומי של אבקת שורש גי'נסנג קוריאני אדום (במינון 200מ"ג/ק"ג) לחולדות שמנות במשך 40 שבועות(544) עודד קליטת גלוקוז בתאי השריר על ידי הגברת הביטוי הגנטי של PPAR גמא ושל נשא הגלוקוז GLUT4.
  2. הגברה של קליטת חומצות שומן בתאי השריר - המטבוליט הג'ינסנוסיידי compound K המופק משורש ג'ינסנג קוריאני הגביר את קליטת חומצות השומן בתאי השריר על ידי ניוד הנשא CD36 לממברנות התאים דרך הפעלת מסלול האנזים AMPK שבתורו הגביר את הביטוי הגנטי של PPAR אלפא(552).
  3. הגברת חמצון חומצות שומן* - במחקר שנערך בחולדות, הזרקת הג'ינסנוסייד Rbִ1 ישירות לתוך קרום הצפק של חולדות הסובלות מהשמנה חולנית (obese) הפחיתה הצטברות שומנים בכבד והגנה מפני התפתחות כבד שומני על ידי הגברת חמצון חומצות השומן באמצעות הפעלת מסלול AMPK והגברת הביטוי הגנטי של PPAR אלפא(553)
  4. עיכוב ייצור טריגליצרידים ופוספוליפידים(539) וכולסטרול(554) בכבד על ידי הפחתת ביטוי גנים של אנזימים המעורבים בסינתזת חומצות השומן. במחקר קליני(555) אקראי כפול סמיות מבוקר שנערך בקרב 112 חולי סוכרת לא תלוית אינסולין (ללא מחלות לב, כליה, כבד או מחלות אחרות) הנוטלים טיפול תרופתי נגד סוכרת, נמצא כי הג'ינסנוסיידים Rbִ1 ו-Rg1 שניתנו בעירוי במינון 41 מ"ג ליום במשך שבועיים לצד הטיפול התרופתי, הגבירו במידה מובהקת את הביטוי הגנטי של PPAR גמא במקרופג'ים שנדגמו מדמם של הנבדקים בהשוואה למצב הבסיס (p<0.05), והפחיתו במידה מובהקת את ערכי הכולסטרול הכללי והטריגליצרידים (p<0.05) ובמידה לא מובהקת את ערכי הגלוקוז בדם בהשוואה למצב הבסיס. בקרב נוטלי הטיפול התרופתי לבדו לא חל שינוי מובהק בעקבות הטיפול. 

ויסות התגובה הדלקתית על ידי ויסות מסלול חישת העקה IKK/JNK וכתוצאה מכך עיכוב NF-KappaB. דלקת תת קלינית ועקה חמצונית קשורים לעמידות לאינסולין ולסיכון מוגבר להתפתחות סוכרת(556). מתווכי דלקת כגון פרוסטגלנדין E2, ניטריק אוקסיד וציטוקינים דלקתיים כגון TNF אלפא, אינטרלויקון 1 בטא, אנטרלויקון 6 וכו' משתחררים ממקרופג'ים ברקמת השומן בתהליך הדלקתי. ציטוקינים אלה מפעילים את מסלול חישת העקה IKK/JNK שבתורו משבש את מנגנון האיתות של האינסולין לקולטנים ומעודד עמידות לאינסולין. כך לדוגמא: במחקר(557) שנערך בחולדות שהוזנו בדיאטה עתירת שומן הג'ינסנוסייד Re הפחית עמידות לאינסולין על ידי עיכוב NF-Kappa B דרך השפעה על מסלול האיתותIKK/JNK. דלקת תת קלינית ועקה חמצונית קשורים אף להתפתחות סיבוכים מאוחרים של סוכרת. ג'ינסנג קוריאני מספק הגנה מפני סיבוכי סוכרת ברקמת כלי הדם, בעיניים ובכליות על ידי עיכוב(558) מסלול האיתות IKK/JNK המופעל על ידי עקה חמצונית ותוצרי גליקציה סופיים (Advanced glycation end products). 

הערות נוספות:
עיקר ההשפעה ההיפוגליקמית של ג'ינסנג מיוחסת לתערובת של ג'ינסנוסיידים. סוג הג'ינסנוסיידים והיחס ביניהם (יחס PPD:PPT) עשוי לקבוע את מידת ההשפעה על רמות הגלוקוז והאינסולין(520)
בנוסף לג'ינסנוסידים נמצאה השפעה היפוגליקמית והפחתת משקל גוף גם לרכיב הפוליסכרידי Ginsan (בחולדות במינון 300-500 מ"ג/ק"ג משקל גוף)(559) על ידי הפעלה של מסלול האנזים AMPK. כמו כן, גליקנים(560) המכונים Panaxans ופוליפפטיד(561) המכונה GPP הדגימו פעילות דמוית אינסולין בעכברים בריאים וסוכרתיים(561-562) אך רק כשניתנו במינונים גבוהים ובהזרקה, ומכאן שהרלוונטיות שלהם למינונים הניתנים בנטילה פומית מוטלת בספק.

 

כבד שוּמני לא אלכוהולי

מחקר קליני(563) בחן את יעילות ג'ינסנג קוריאני אדום בטיפול בכבד שומני לא אלכוהולי (NAFLD). במחקר, 80 נבדקים הסובלים מכבד שומני לא אלכוהולי חולקו אקראית לנטילת אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 3 גרם ליום או פלסבו במשך שלושה שבועות. כל הנבדקים טופלו בנוסף בכמוסות של גדילן מצוי במינון 450 מ"ג ליום. כמו כן, כל הנבדקים קיבלו הדרכה לגבי הרגלי אכילה בריאים ופעילות גופנית אירובית סדירה במשך שלושים דקות ביום לפחות. 66 נבדקים (גיל ממוצע 49.4) השלימו את ההתערבות (14 נבדקים פרשו: חמישה מקבוצת הג'ינסנג ותשעה מקבוצת הפלסבו – שמונה מתוכם סרבו להשתתף, לארבעה היו נתונים חסרים, ושניים צרכו אלכוהול). 56 נבדקים מתוכם (84.9%) סבלו מדלקת כבד חריפה בנוסף לכבד שומני לא אלכוהולי. בתום ההתערבות תפקודי הכבד השתפרו במובהק בהשוואה למצב הבסיס בשתי הקבוצות (אנזימי כבד AST, ALT, p<0.001; לקטט דהידרוגנז p=0.035; כולסטרול כללי p=0.010) ללא הבדל מובהק בין הקבוצות . רמות ה-TNFɑ פחתו במובהק בקבוצת הג'ינסנג לאחר ההתערבות בהשוואה למצב הבסיס (p=0.018) אך לא בקבוצת הפלסבו (הבדל בין הקבוצות p=0.031), וכן נצפתה עליה מובהקת ברמת האדיפונקטין בקבוצת הג'ינסנג בהשוואה לקבוצת הפלסבו (p=0.027), אך לא בהשוואה למצב הבסיס (p=0.109), למעט בקרב בעלי עודף משקל (p=0.017). ציון העייפות פחת בשתי הקבוצות בהשוואה למצב הבסיס (p<0.001 בקבוצת הג'ינסנג ו-p=0.024 בקבוצת הפלסבו), ללא הבדל מובהק ביניהן בקרב בעלי עודף משקל (BMI גבוה מ-25) בקבוצת הג'ינסנג, ציון העייפות פחת באופן מובהק בהשוואה למצב הבסיס (p=0.019). מסקנת החוקרים היתה שג'ינסנג קוריאני אדום עשוי להועיל בהפחתת רמות הציטוקינים הפרו דלקתיים ובהפחתת העייפות בקרב הסובלים מכבד שומני לא אלכוהולי בעלי עודף משקל.
* הערת מערכת: חשוב לציין כי כל הנבדקים במחקר טופלו באמצעות גדילן מצוי, ויתכן שבשל כך לא נצפו הבדלים מובהקים בשיפור תפקודי הכבד בין קבוצת ההתערבות ובין קבוצת הפלסבו.

במחקר שנערך בעכברים(564), ג'ינסנג קוריאני אדום שהותסס באמצעות Saccharomyces servazzii GB-07 ו-pectinase וניתן לעכברים בטווח מינונים של 10-400 מ"ג/ק"ג ליום במשך 12 שבועות תוך כדי הזנה ב"דיאטה מערבית", מנע התפתחות של כבד שומני, והפחית נזק לרקמה ודלקתיות על ידי הפחתת ביטוי גנים דלקתיים, ופיברוגניים וגנים הקשורים למטבוליזם של שומנים (הפחתת ביטוי ופעילות של אנזים הציטוכרום CYP2E1 המעורב במטבוליזם של שומנים והפחתת ההפעלה של מסלול האיתות JNK בכבד העכברים).


 

מחלוֹת לב וכלי דם
מחקרים קלינייםמנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
הקדמה | הפרעות בלחץ הדם וליקויים בזרימת הדם | מחלוֹת לב – מניעה | מחלוֹת לב – טיפול

 

הקדמה
על אף הנטיה להזהיר מפני עלית לחץ דם בעקבות השימוש בג'ינסנג קוריאני, התמונה המתקבלת מסקירה שיטתית וממחקרים שנערכו בנושא היא של השפעה מווסתת לחץ הדם – הפחתה של יתר לחץ דם (לעתים רק את הערך הסיסטולי) והעלאה של תת לחץ דם. עם זאת, השפּעת הצמח על לחץ הדם תלויה בהרכב הג'ינסנוסיידים שבו ומכאן שישנה שונות מסוימת בין ממצאי המחקרים. לשם ההפשטה, הפרדנו בין מחקרים העוסקים בשורש ג'ינסנג קוריאני טחון או מיצוי של ג'ינסנג ובין מחקרים העוסקים בשורש ג'ינסנג אדום. ג'ינסנג קוריאני אף מפחית את קשיחות עורקי הדם המקושרת לתהליכי טרשת ומעכב את הפעלת טסיות הדם. בנוסף ישנן עדויות ליעילות מסוימת של הצמח בהפחתת ייצור כולסטרול LDL וחמצונו, במניעת נזקים איסכמיים לשריר הלב בעקבות זילוח מחדש במהלך ניתוח לב פתוח, ובטיפול באי ספיקת לב עם גודש בשילוב עם התרופה דיגוקסין. כמו כן, לפי ממצאי סקירה שיטתית ג'ינסנג קוריאני עשוי להיות יעיל יותר מניטרטים בטיפול במחלת לב איסכמית ובפרט בתעוקת חזה בלתי יציבה.

 

הפרעות בלחץ הדם וליקויים בזרימת הדם
גִ'ינסנג קוֹריאני | גִ'ינסנג קוֹריאני אדום

 

גִ'ינסנג קוֹריאני
מחקר קליני(50) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת הנטילה לטווח ארוך של תמצית ג'ינסנג קוריאני עשירה בג'ינסנוסיידים מסוג PPT (תמצית ג'ינסנג קוריאני תקנית- Ginseol K-g1) על לחץ הדם. 90 נבדקים בני 20 ומעלה (גיל ממוצע 55.2) הסובלים מטרום יתר לחץ דם או מיתר לחץ דם שלב I (לחץ דם סיסטולי 120-159מ"מ כספית, לחץ דם דיאסטולי 80-99 מ"מ כספית) ללא מחלות רקע השתתפו במחקר. הנבדקים חולקו אקראית לקבלת פלסבו או תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני Ginseol K-g1 (מתוקננת להכיל 640 מ"ג ג'ינסנוסיידים מסוג PPT לכל גרם תמצית) במינון נמוך (100 מ"ג) או גבוה (300 מ"ג), במשך שמונה שבועות. בתום ההתערבות נצפתה ירידה מובהקת בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי בעקבות נטילת המינון הגבוה בהשוואה למצב הבסיס (p<0.05). לעומת זאת, לא נצפתה ירידה מובהקת בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי בקבוצת המינון הנמוך או קבוצת הפלסבו. כמו כן, לא נצפו הבדלים מובהקים בערכי לחץ הדם הסיסטוליים והדיאסטוליים בין הקבוצות לאחר שמונה שבועות ולא נצפו הבדלים בין הקבוצות בתופעות הלוואי המדווחות.
מחקר קליני(51) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת הנטילה של ג'ינסנג קוריאני על תוצאות האק"ג, לחץ הדם וקצב הלב של נבדקים בריאים. 30 נבדקים בריאים (גיל ממוצע 21.6) חולקו אקראית לקבלת תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני (מתוקננת להכיל 4% ג'ינסנוסיידים) במינון 200 מ"ג ליום או פלסבו במשך 28 ימים. 29 נבדקים השלימו את המחקר (נבדק אחד בקבוצת ההתערבות נשר בשל בחילות והקאות). בתום ההתערבות לא נצפתה השפעה מובהקת של נטילת ג'ינסנג על תוצאות האק"ג, על הדופק ועל לחץ הדם. עם זאת, ביום הראשון של ההתערבות לאחר נטילת הצמח נצפתה הארכה קלה במקטע QT של בדיקת האק"ג (0.015 שניות, p=0.03) והפחתה קלה בלחץ הדם הדיאסטולי (מ-75 ל-70 מ"מ כספית, p=0.02) בהשוואה לפלסבו.
מחקר קליני(52) השוואתי אקראי, כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת הנטילה של ג'ינסנג קוריאני בקרב נבדקים עם ירידה בזרימת הדם למוח. 45 נבדקים עם חסימה בינונית בזרימת הדם למוח (גיל ממוצע 58 שנים) חולקו אקראית לקבלת תמצית ג'ינסנג קוריאני (במינון 200 מ"ג ליום) או את התרופה לשיפור הדרדרות קוגניטיבית Hydergine (במינון 3 מ"ג ליום) או פלסבו במשך שלושה חודשים. בתום ההתערבות נצפה שיפור מובהק בזרימת הדם למוח בשתי קבוצות הטיפול בהשוואה לפלסבו.

 

גִ'ינסנג קוֹריאני אדום

סקירה שיטתית ומטא אנליזה(565) בחנה את יעילות מיני ג'ינסנג בהפחתת לחץ דם בקרב נבדקים הסובלים מטרום יתר לחץ דם ומיתר לחץ דם אקוטי וכרוני. תשעה מחקרים קליניים אקראיים ומבוקרים נכללו בסקירה. מתוכם: שני מחקרים (שנערכו בקרב 54 נבדקים) דיווחו על השפעות חיוביות של ג'ינסנג קוריאני אדום בהפחתה קצרת טווח של יתר לחץ דם סיסטולי (p=0.0002) ודיאסטולי (p=0.0001), ואילו שני מחקרים לא הדגימו יעילות של ג'ינסנג אמריקאי בהפחתה קצרת טווח של יתר לחץ דם סיסטולי ודיאסטולי. חמישה מחקרים בחנו את ההשפעות ארוכות הטווח של ג'ינסנג קוריאני אדום או ג'ינסנג אמריקאי על מדדי לחץ הדם: שני מחקרים הדגימו יעילות של ג'ינסנג קוריאני אדום בהפחתת לחץ דם סיסטולי ודיאסטולי בהשוואה לפלסבו (סיסטולי p=0.04, דיאסטולי p=0.008). מסקנת החוקרים היתה כי ישנן עדויות להשפעה חיובית של ג'ינסנג קוריאני אדום על לחץ הדם בטווח הקצר ובטווח הארוך בקרב נבדקים עם טרום יתר לחץ דם או יתר לחץ דם. עם זאת האיכות המתודולוגית של המחקרים לוקה בחסר ונדרשים מחקרים איכותיים נוספים כדי לאשש את הממצאים.

במחקר קליני(53) פתוח חד סמיות נבחנה השפּעת הנטילה של ג'ינסנג קוריאני אדום על לחץ הדם לאורך היממה (מדידה של 24 שעות) של נבדקים הסובלים מיתר לחץ דם ראשוני. לאחר תקופה ראשונית של נטילת פלסבו במשך חודש, 34 נבדקים עם יתר לחץ דם ראשוני (מעל 140/90 מ"מ כספית) או תסמונת החלוק הלבן (לחץ דם תקין במדידת 24 שעות אך לא תקין במדידה בסביבה קלינית) נטלו כמוסות אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום (במינון 4.5 גרם ליום) במשך שמונה שבועות. בקרב 26 נבדקים עם יתר לחץ דם ראשוני, נמצא שהממוצע לאורך היממה של לחץ הדם הסיסטולי ירד במידה מובהקת (p=0.03) ואילו הממוצע לאורך היממה של לחץ הדם הדיאסטולי ירד אך במידה לא מובהקת (p=0.17). ירידות בלחץ הדם נצפו במהלך היום (משמונה בבוקר ועד שש אחר הצהריים) ועם שחר (חמש עד שבע בבוקר). בקרב שמונה נבדקים עם תסמונת החלוק הלבן, לא נצפו שינויים בלחץ הדם בעקבות נטילת הצמח. 
מחקר קליני(148) בחן את השפּעת הנטילה הממושכת של ג'ינסנג קוריאני אדום על לחץ הדם בקרב נבדקים עם יתר לחץ דם, לחץ דם תקין ותת לחץ דם. 316 נבדקים נטלו אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 3-6 גרם ליום במשך 10 חודשים בממוצע. בקרב הנבדקים הסובלים מיתר לחץ דם: 51% חוו ירידה בלחץ הדם, 43% לא חוו שינוי ו-5% חוו עליה בלחץ הדם. בקרב הנבדקים עם לחץ הדם התקין: 95% לא חוו שינוי, 2% חוו ירידה בלחץ הדם ו-3% חוו עליה. בקרב הנבדקים עם תת לחץ דם: 63% לא חוו שינוי, 31% חוו עליה בלחץ הדם ו-6% חוו ירידה נוספת בלחץ הדם. 
מחקר קליני(54) אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו במבנה מצולב בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום ונגזרותיו על לחץ הדם ונוקשות העורקים בקרב נבדקים בריאים. בארבעה ביקורים שונים, 17 נבדקים בריאים (גיל ממוצע 30) לאחר צום לילה חולקו אקראית לקבלת מנה בודדת של פלסבו או אחד משלושה סוגי טיפול: 3 גרם אבקת שורש ג'ינסנג קוריאני אדום, 105 מ"ג ג'ינסנוסיידים או 172 מ"ג פוליסכרידים שמוצו מהצמח. בהשוואה לפלסבו, הטיפול באמצעות ג'ינסנג הפחית ב-4.6% את קשיחות העורקים (על פי מדד ההגברה Augmentation index , p=0.045) והנגזרת הג'ינסנוסיידית הפחיתה את נוקשות העורקים ב- 4.8% (p=0.057). לא נצפתה השפעה של הנגזרת הפוליסכרידית על נוקשות העורקים ולא נצפתה השפעה על לחץ הדם בכל קבוצות הטיפול.
מחקר קליני(55) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על יתר לחץ דם ועל קשיחות העורקים. 80 נבדקים הסובלים מיתר לחץ דם ונוטלים תרופות לאיזון לחץ הדם חולקו אקראית לקבלת אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 3 גרם ליום או פלסבו במשך שלושה חודשים. 64 נבדקים השלימו את המחקר (30 בקבוצת ההתערבות ו-34 בקבוצת הביקורת). בתום ההתערבות לא נצפתה הפחתה של לחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי בעקבות נטילת הצמח בהשוואה לפלסבו (p>0.05). כמו כן, לא חל שיפור מובהק בקשיחות העורקים (p>0.05).
מחקר קליני(56) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת נטילה חד פעמית של ג'ינסנג קוריאני אדום במינונים שונים על מדדים ווסקולריים וגליקמיים בקרב חולי סוכרת סוג 2. בחמישה ביקורים שונים, 25 נבדקים עם סוכרת סוג 2 מאוזנת תרופתית (גיל ממוצע 63, HbA1c 6.9, BMI 29.3) קיבלו מנה בודדת של פלסבו או אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 1, 3, או 6 גרם במקביל למבחן סבילות לגלוקוז (העמסת גלוקוז 50 גרם). במשך 240 דקות נערכו מדידות חוזרות של לחץ הדם, קשיחות העורקים (לפי מדד ההגברה Augmentation index) באינטרוולים של 60 דקות, וכן בדיקות דם חוזרות למדידת רמות הגלוקוז בדם. לטיפול באמצעות ג'ינסנג קוריאני אדום היתה השפעה מובהקת של הפחתת קשיחות העורקים של הנבדקים בהשוואה לפלסבו, והשפעה זו התגברה עם חלוף הזמן (p=0.01), כאשר מינון של 3 גרם היה היעיל ביותר (p=0.04). לא נצפתה השפעה על לחץ הדם ועל רמות הגלוקוז בדם בהשוואה לפלסבו. 
מחקר קליני(57) אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על רגישות יתר לקור בגפיים (Cold hypersensitivity in the hands and feet). המחקר בדק 80 משתתפות הסובלות מרגישות יתר לקור בגפיים, חולקו אקראית לנטילת פלסבו או אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 3 גרם ליום במשך 8 שבועות. מעקב אחר הנבדקות נערך בתום הטיפול למשך חודש נוסף. כעבור שמונה שבועות נמצא שנטילת ג'ינסנג קוריאני אדום הגבירה במידה מובהקת את טמפרטורת פני השטח של העור בכפות הידיים והרגליים ואף את תחושת הקור בגפיים על פי דיווח הנבדקות (לפי Visual analogue scale), וכן, שיפרה את התאוששות אצבעות הידיים לאחר מבחן עקת קור (cold stress test). לא נרשמו הבדלים מובהקים בטמפרטורה של החלק הדורסלי דיסטלי של שתי הידיים ולא חל שינוי בבריאות הכללית (על פי - 36 item Short Form Health Survey) של הנבדקות. השערת החוקרים היתה שג'ינסנג קוריאני אדום מרחיב את כלי הדם הפריפריאליים ובכך מקל על תופעות רגישות היתר לקור בגפיים. 

מחקר קליני(566) אקראי ומבוקר בחן את השְפעת ג'ינסנג קוריאני אדום על התפקוד הוסקולרי אנדותלי ביתר לחץ דם. 20 נבדקים הסובלים מיתר לחץ דם קל עד בינוני (גבוה מ-140/90 מ"מ כספית, כאשר לחץ הדם הדיאסטולי נמוך מ-110 מ"מ כספית), שאינם נוטלים תרופות, חולקו לקבוצה שטופלה בג'ינסנג במינון 4.5 גרם ליום במשך 21-27 חודשים (24 חודשים בממוצע) ולקבוצה שלא טופלה. בנוסף, עשרה נבדקים עם לחץ דם תקין שמשו כקבוצת ביקורת. בתחילת ההתערבות, הסובלים מיתר לחץ דם בקבוצת הג'ינסנג היו מעט יותר מבוגרים מכל השאר, גיל ממוצע 59.8 בהשוואה ל-40.6 ו-48 בקבוצת הביקורת ובקבוצה הלא מטופלת בהתאמה, p<0.05, והסובלים מיתר לחץ דם בקבוצה הלא מטופלת היו בעלי לחץ דם עורקי יותר גבוה: 129בהשוואה ל-99.7 ו-127.1 בקבוצת הביקורת ובקבוצה שטופלה בג'ינסנג בהתאמה, p<0.001. בתום המחקר, 17 נבדקים הסובלים מיתר לחץ דם השלימו את ההתערבות. התגובה הוסקולרית אנדותלית נבדקה על ידי הזרקה תוך ורידית של שלושה חומרים הגורמים להרחבת כלי הדם בסדר אקראי: acetylcholine, sodium nitroprusside ו-bradykinin ובמינון הולך ועולה. 
בעקבות הזרקת החומרים השונים לא נצפה שינוי מובהק בלחץ הדם העורקי באף לא אחת מהקבוצות.
עם זאת, בתגובה להזרקת אצטיל כולין וברדיקינין (תגובת הרחבה תלויית אנדותל) במינון הגבוה אך לא בתגובה לניטרופרוסיד (תגובת הרחבה לא תלויית אנדותל), זרימת הדם בעורק בקרב הנבדקים שטופלו בג'ינסנג השתפרה במובהק בהשוואה לקבוצה שלא טופלה (p=0.0008 ו-p=0.04 בהתאמה) ולא היתה שונה במובהק מקבוצת הביקורת הבריאה (p=0.14 ו-p=0.69 בהתאמה). מסקנת החוקרים היתה כי ג'ינסנג קוריאני אדום שיפר את התגובתיות האנדותלית לגירוי הרחבה, ככל הנראה על ידי הגברת ייצור והפרשה של ניטריק אוקסיד מאנדותל כלי הדם. 

במחקר עוקבה(136) שנערך בקרב נבדקים שנטלו מוצרי ג'ינסנג (תמצית מימית, תה, משקה וכו') במשך 4-5 שנים, נצפה עיכוב מובהק של תגובת הטסיות לגירוי קולגן בהשוואה לנבדקים שלא נטלו מוצרי ג'ינסנג (p<0.01). כמו כן, נצפתה ירידה באינדקס הטרשתי, ביחס הטריגליצרידים ל-HDL בדם ובגורמי הסיכון לפתח טרשת עורקים ביחס לקבוצת הביקורת. לבסוף, זמן התרומבופלסטין (APTT-activated platelet thromboplastin time) הוארך בקבוצת הג'ינסנג בהשוואה לקבוצת הביקורת. 

 

מחלוֹת לב – מניעה
מאמר סקירה שיטתית(567) בחן את השפּעת הנטילה של ג'ינסנג קוריאני על גורמי הסיכון לפיתוח מחלת לב כלילית. בין הגורמים צוינו יתר לחץ דם, יתר שומנים/כולסטרול בדם ויתר גלוקוז בדם. בסקירה נכללו 34 מחקרים מתוכם 22 קליניים אקראיים מבוקרים ו-12 מחקרים קליניים לא אקראיים ארוכי טווח (4 שבועות-27 חודשים) או קצרי טווח (נטילה חד פעמית-3 ימים) שנערכו בקרב 917 נבדקים חולים במחלות מטבוליות שונות ובריאים שנטלו ג'ינסנג קוריאני כצמח בודד, לרוב כתמצית תקנית (16 מחקרים), או כרכיב עיקרי בפורמולת צמחים (9 מחקרים). נמצא שג'ינסנג עשוי להפחית מעט את לחץ הדם בהשוואה לפלסבו (טווח ירידה של 0-4%, ללא מובהקות סטטיסטית). לגבי השפּעתו על פרופיל השומנים, תוצאות המחקרים לא היו חד משמעיות אך בחמישה מתוך תשעה מחקרים הודגם שיפור במדד אחד או יותר של פרופיל השומנים בהשוואה למצב הבסיס (טווח ירידה של 7-44% שהיה מובהק סטטיסטית p<0.05). שבעה מחקרים הדגימו ירידה מובהקת ברמות הגלוקוז בעקבות נטילת ג'ינסנג (p<0.05). עם זאת, בשל השונות הרבה בין המחקרים והאיכות המתודולוגית הירודה בחלקם, לא ניתן להסיק מסקנות חד משמעיות לגבי יעילות הצמח בהפחתת גורמי הסיכון לפיתוח מחלת לב כלילית. 
מחקר קליני(65) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת הנטילה של ג'ינסנג קוריאני אדום על מדדים מטבוליים, מדדי דלקת וקשיחות העורקים בקרב נבדקים הסובלים מהתסמונת המטבולית. תסמונת מטבולית הוגדרה על פי 3 או יותר מגורמי הסיכון הבאים:

  1. היקף מותניים של 90 ס"מ ומעלה בגברים ו-80 ס"מ ומעלה בנשים.
  2. רמת טריגליצרידים בדם של 150מ"ג/דצ"ל ומעלה 
  3. HDL נמוך מארבעים מ"ג/דצ"ל בגברים ונמוך מ-50 מ"ג/דצ"ל בנשים. 
  4. לחץ דם סיסטולי 130 מ"מ כספית ומעלה או לחץ דם דיאסטולי מעל 85 מ"מ כספית ומעלה 
  5. רמות גלוקוז בצום 100 מ"ג/דצ"ל ומעלה. 

60 נבדקים בני עשרים ומעלה לא נוטלי תרופות חולקו אקראית לקבלת אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 4.5 גרם ליום בנטילה פומית או פלסבו במשך 12 שבועות. 48 נבדקים השלימו את המחקר. בתום ההתערבות נמצא שלנטילת ג'ינסנג קוריאני אדום לא היתה השפעה מובהקת על לחץ הדם, על רמות הגלוקוז בצום, על מדדי העקה החמצונית והדלקת ועל קשיחות העורקים של הנבדקים.

 

מחלוֹת לב – טיפול 

סקירה שיטתית ומטא אנליזה(568) בחנה את יעילות ג'ינסנג קוריאני בטיפול במחלת לב איסכמית ובפרט בתעוקת חזה בלתי יציבה (אנגינה פקטוריס) בהשוואה לניטרטים. 18 מחקרים קליניים אקראיים ומבוקרים שנכתבו בשפה האנגלית ובסינית ונערכו בקרב 1549 נבדקים נכללו בסקירה. יחס הסיכויים בין ג'ינסנג לבין ניטרטים בשיפור התסמינים ובשיפור תוצאות ה-ECG היה 3 (p<0.00001) ו-1.61 (p=0.001) בהתאמה (חוזק עדויות בינוני). מסקנת החוקרים היתה כי ג'ינסנג יעיל יותר מניטרטים בטיפול בתעוקת חזה בלתי יציבה, אך נחוצים מחקרים קליניים אקראיים מבוקרים רב מרכזיים/ארציים, בעלי איכות מתודולוגית גבוהה יותר, משך התערבות ארוך יותר, וגודל מדגם גדול יותר, כדי לאשש את הממצאים.

מחקר קליני(569) אקראי מבוקר בחן את יעילות הנגזרת הג'ינסנוסיידית של ג'ינסנג קוריאני במניעת נזקי איסכמיה וזילוח מחדש במהלך ניתוח להחלפת המסתם המיטראלי של הלב. 39 נבדקים לפני ניתוח לב פתוח חולקו אקראית לקבוצת ביקורת (ללא התערבות), קבוצת ג'ינסנוסיידים שקיבלה תוספת ג'ינסנוסיידים בעירוי (מינון לא ידוע) וקבוצת הג'ינסנוסייד Rb (מינון לא ידוע) שקיבלה בעירוי את הג'ינסנוסייד הבודד. נמצא שלנגזרת הג'ינסוסיידית ולג'ינסנוסייד Rb השפעה מגנה מפני נזקי איסכמיה וזילוח מחדש במהלך ניתוח לב פתוח, אך השפּעת הנגזרת הג'ינסנוסיידית בכללותה טובה יותר משל הג'ינסנוסייד הבודד. סוגי המדדים, הממצאים הכמותיים ורמות המובהקות אינם ידועים היות שהמאמר המלא נכתב בסינית ואינו זמין לקריאה.

מחקר קליני(151) בחן את יעילות הטיפול באי ספיקת לב עם גודש באמצעות ג'ינסנג קוריאני אדום. 45 נבדקים הסובלים מאי ספיקת לב עם גודש בדרגה IV חולקו לשלוש קבוצות התערבות: קבוצת דיגוקסין (במינון 0.25 מ"ג ליום), קבוצת ג'ינסנג קוריאני אדום (במינון 2 גרם ליום) וקבוצת ג'ינסנג קוריאני אדום בשילוב עם דיגוקסין. משך הטיפול היה 15 ימים. בתום ההתערבות נצפה שיפור רב יותר במדדים ההמודינמיים והביוכימיים של קבוצת הג'ינסנג וקבוצת הג'ינסנג והדיגוקסין בהשוואה לקבוצת הדיגוקסין לבדו. הטיפול המשולב נמצא כיעיל ביותר בטיפול בתפקוד הלב לפי מדד NYHA – New York Heart Association classification. מסקנת החוקרים היתה שלג'ינסנג קוריאני אדום ולדיגוקסין השפעה סינרגיסטית בטיפול באי ספיקת לב עם גודש. הטיפול בג'ינסנג קוריאני אדום היה בטוח ונטול תופעות לוואי. 


מנגנוני פעולה
יתֵר לַחץ דם | טרֶשת עוֹרקים | מחלוֹת לב

 

יתֵר לַחץ דם
במחקרי בעלי חיים, מיצויים של ג'ינסנג קוריאני(570) ורכיביו הג'ינסנוסיידים מסוג PPT, אך לא מסוג PPD, השרו הרפיה של כלי הדם(571). מנגנון פעולתם הוא השריית שחרור ניטריק אוקסיד בתאי אנדותל כלי הדם על ידי הגברת פעילות האנזים ניטריק אוקסיד סינתאז(571-572). הגברת פעילות האנזים ניטריק אוקסיד סינתאז מתרחשת בתגובה להפעלה של קולטנים גלוקוקורטיקואידים, והפעלה של מסלול חישת העקה בתאים PI3K/Akt-eNOS. יצור מוגבר של ניטריק אוקסיד מביא לחסימת תעלות סידן. ירידה בריכוז יוני הסידן בתוך התא מביאה להרפיית השריר החלק בדופן כלי הדם(573)
עם זאת, באחד המחקרים המוקדמים שנערכו בנושא, מיצוי אלכוהולי של ג'ינסנג קוריאני שניתן לכלבים הדגים הפחתה מיידית של לחץ הדם בעקבות שחרור ניטריק אוקסיד ולאחריה עליה מתמשכת בלחץ הדם(574).
ג'ינסנוסיידים שמוצו מג'ינסנג קוריאני השרו הרפיה של כלי הדם על ידי קישור אנטגוניסטי לקולטני אלפא (קולטנים אדרנרגיים) והפחתת ההולכה העצבית הסימפטטית(575), ועל ידי השריית שחרור אצטיל כוֹלין(576).
בתנאי מעבדה(577), ג'ינסנג קוריאני הדגים הרפיה של עורק מזנטרי שהוצא מגופה של פרה על ידי עיכוב האנזים המהפך ACE ועל ידי כך הפחתת רמות האנגיוטנסין 2 (במסלול רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון). 

 

טרֶשת עוֹרקים
לרדיקלים חופשיים תפקיד מרכזי ביצירת הפלאק הטרשתי ובפגיעה בכלי הדם. LDL מחומצן נוטה לשקוע בדופנות כלי הדם. במחקר קליני(66) נמצא שג'ינסנג קוריאני אדום טחון לאבקה במינון 3-6 גרם ליום שניתן לנבדקים בריאים הגן על אנדותל כלי הדם מפני נזק חמצוני ואף הגן על כולסטרול LDL מפני התחמצנות. פעילות זו מיוחסת(578) בעיקר לרכיבים הג'ינסנוסיידים Rbִ1, Rbִ2, Rc, Rg1, Re, Rh1.

במחקרי בעלי חיים(579-583), ג'ינסנג קוריאני אדום וג'ינסנוסיידים מסוג PPT ו-PPD הדגימו עיכוב צימוד טסיות ללא השפעה על מדדי קרישת הדם על ידי עיכוב שחרור סרוטונין, עיכוב ייצור טרומבוקסן A2 מחומצה ארכידונית.
ג'ינסנג שניתן פומית לארנבות השרה הרפיית כלי הדם ושיפר את זרימת הדם על ידי הפחתת צימוד טסיות באמצעות הפחתת שחרור החומר הואזואקטיבי טרומבוקסן A2 מטסיות הדם והגברת שחרור הפרוסטציקלין PGI2 (מרפה כלי דם ונוגד צימוד טסיות) מאנדותל כלי הדם(584)

 

מחלוֹת לב

סקירה(585) מסכמת ממצאי מחקרים העוסקים במנגנוני הפעולה של ג'ינסנג קוריאני בהגנה על הלב מפני מחלות עורקים כליליים, איסכמיה וזילוח מחדש, היפרטרופיה של הלב, אי ספיקת לב, בעיות בכיווציות הלב והפרעות קצב. מנגנוני הפעולה כוללים: הגברת ייצור ושחרור ניטריק אוקסיד, פעילות נוגדת חמצון, שיפור צריכת גלוקוז וייצור האנרגיה במיטוכונדריה של תאי הלב, חסימת תעלות סידן, עיכוב מסלולי איתות וגורמי גידול ושעתוק המעודדים שגשוג יתר של תאי הלב.

במחקרי בעלי חיים ובמחקרי מעבדה על לבבות שהוצאו מגופם של בעלי חיים, מיצויים של ג'ינסנג קוריאני, הדגימו השפעה אינוטרופית וכרונוטרופית שלילית (הפחתת עוצמת הכיווץ של הלב וקצב הלב בהתאמה)(586) הפחיתו הפרעות קצב(587-588) צמצמו את היקף הפגיעה באוטם שריר הלב(589) ומנעו היפרטרופיה של שריר הלב על ידי חסימת תעלות סידן בממברנות תאי שריר הלב. חסימת תעלות הסידן מאטה את ההולכה החשמלית בלב. פעילות זו יוחסה לרכיבים הג'ינסנוסיידים(576).
ג'ינסנוסיידים שמוצו מג'ינסנג קוריאני השרו שחרור ניטריק אוקסיד(590) דרך הפעלת(591) מסלול PI3K/Akt-eNOS ועל ידי כך הפחיתו את כווציות תאי שריר הלב, הגבירו את זרימת הדם בלב ומנעו היפרטרופיה של שריר הלב(590-594)
בתנאי מעבדה ובמחקרי בעלי חיים ג'ינסנג(595) ורכיבים ג'ינסנוסיידים(596-597) מנעו היפרטרופיה של תאי שריר הלב ואי ספיקת לב על ידי חסימת קולטנים אלפא אדרנרגיים לגירוי פנילפרין, אנדותלין-1, אנגיוטנסין-2, ופרוסטגלנדין F2α.
ג'ינסנוסיידים שונים עיכבו אפופטוזיס בתאי שריר הלב על ידי פעילות נוגדת חמצון והפחתת עקה חמצונית(598-600) ועל ידי פעילות נוגדת דלקת(601) של עיכוב מסלול NF-kB.
לכמה מהג'ינסנוסיידים דמיון מבני לגליקוזידים קרדיאליים, אך לא ברור אם יש להם השפעה דומה על הלב(153,602).


סרְטן 
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים

 

הקדמה
סקירות שיטתיות וסדרה של מחקרים אפידמיולוגים שנערכו בקוריאה, שבה הצריכה הקבועה של ג'ינסנג קוריאני נרחבת באוכלוסייה, הצביעו על קשר מתאמי אפשרי בין הצריכה ובין הפחתת הסיכון לתחלואה ולמוות מסוגי סרטן שונים. קשר סיבתי בין צריכת ג'ינסנג קוריאני ובין ירידה בהיארעות סרטן הקיבה בקרב הסובלים מדלקת קיבה (גסטריטיס) אטרופית הודגם במחקר קליני שנערך בנושא. כמו כן, ג'ינסנג קוריאני שניתן בשילוב עם טיפולי רדיותרפיה וכימותרפיה שיפר את שרידות החולים, מנע ירידה חיסונית, הפחית את העייפות הקשורה בטיפולים, ושיפר את איכות חיי החולים במספר מדדים.

 

סרְטן – מניעה
גִ'ינסנג קוֹריאני | גִ'ינסנג קוֹריאני אדום 

 

גִ'ינסנג קוֹריאני

סקירה שיטתית(603) ומטא אנליזה (2016) שבוצעה על תשעה מחקרים (חמישה מחקרי עוקבה, שלושה מחקרי מקרה-בקרה ומחקר קליני אקראי ומבוקר אחד) אשר כללו 7436 מקרים ו-334,544 נבדקים, בחנה את השפּעת הנטילה של ג'ינסנג קוריאני על הסיכון לפתח סרטן. נמצא שנטילת ג'ינסנג מפחיתה את הסיכון לפתח סרטן ב-16%בממוצע עבור כל סוגי הסרטן (סיכון יחסי RR=0.84). עוד נמצא כי הסיכון היחסי לפתח סרטן לאחר נטילת ג'ינסנג ביחס לאי נטילתו הוא 0.77 עבור סרטן הריאות (הפחתה של 23%), 0.83 עבור סרטן הקיבה (הפחתה של 17%), 0.81 עבור סרטן הכבד (הפחתה של 19%) ו-0.77 עבור סרטן המעי הגס והחלחולת (הפחתה של 23%). 

מחקר אפידמיולוגי(604) מסוג מקרה-בקרה בחן את הקשר בין צריכת ג'ינסנג קוריאני ובין הסיכון להיארעות סרטן. 905 זוגות מקרי סרטן ומקרי בקרה שהותאמו לפי גיל ומין. נמצא קשר מובהק בין צריכת ג'ינסנג לבין הפחתה בסיכון לפתח סרטן (יחס סיכויים של 0.56). קשר זה הלך והתחזק ככל שתדירות הצריכה היתה גבוהה יותר בקרב נשים (p<0.05) ובקרב גברים (p<0.01) כאחד. מיצוי ג'ינסנג ואבקת שורש ג'ינסנג טחון היו יעילים יותר במניעת סרטן בהשוואה לשורש ג'ינסנג טרי, מיץ ג'ינסנג או תה ג'ינסנג. 
מחקר המשך(605) שנערך בקרב 1987 זוגות מקרי סרטן ומקרי בקרה הדגים הפחתה של 50% בהיארעות הסרטן בקרב צרכני הג'ינסנג הקוריאני בהשוואה לאלה שלא צרכו. הסיכוי לפתח סרטן הופחת ב-37%, 57%, 30% ו-20% בעקבות צריכת מיצוי הצמח הטרי, מיצוי הצמח היבש, הצמח הטחון לאבקה וג'ינסנג קוריאני אדום בהתאמה. לא נצפתה הפחתה בהיארעות הסרטן בקרב צרכני הג'ינסנג הטרי, מיץ הג'ינסנג ותה הג'ינסנג. הסיכון לפתח סרטן הופחת כשנה מתחילת הצריכה וככל שתדירות ומשך הצריכה היו גבוהים יותר. מבחינת סוגי הסרטן: יחס הסיכויים לפתח סרטן בשפה, בחלל הפה, ובלוע היה 0.47, בוושט 0.20, בקיבה 0.36, במעי הגס ובחלחולת 0.42, בכבד 0.48, בלבלב 0.22, בגרון 0.18, בריאות 0.5, ובשחלות 0.15. לא נצפתה הפחתה בסיכון לחלות בסרטן השד, הרחם, שלפוחית השתן, ובלוטת התריס. כמו כן, בקרב מעשנים צורכי ג'ינסנג נצפתה הפחתה מובהקת בהשוואה לאלה שלא צרכו את הצמח בסיכון לפתח סרטן ריאות וסרטן בחלל הפה והלוע. 
מחקר עוקבה(606) שנערך בדרום קוריאה בחן את הקשר בין צריכת ג'ינסנג קוריאני ובין שיעורי התמותה. 6282 נבדקים בני 55 ומעלה השתתפו במחקר בין השנים 1985- 2003 (זמן מעקב ממוצע 18.8 שנים). בניתוח הממצאים הובאו בחשבון גיל הנבדקים, רמת ההשכלה, העיסוק, הרגלי השתיה והעישון, מחלות כרוניות, BMI ולחץ הדם של הנבדקים. נמצא שצריכת ג'ינסנג (מין ומינון וסוגי ההכנות לא צוינו) הפחיתה במובהק את שיעור התמותה הכללי בקרב גברים מבוגרים (הפחתה של 10%) וכי שיעור התמותה הלך ופחת במידה מובהקת עם הגברת תדירות הצריכה. לא נצפה קשר מובהק בין צריכת ג'ינסנג קוריאני ובין שיעור התמותה הכללי בקרב נשים (הפחתה של 20%). עם זאת, צריכת ג'ינסנג נקשרה להפחתה לא מובהקת בשיעור התמותה מסרטן בקרב הנשים, (p=0.09). לא נמצא קשר בין צריכת ג'ינסנג ובין שיעור התמותה ממחלות לב וכלי דם בקרב שני המינים. 

סקירה(607) מסכמת ממצאים קליניים ופרה-קליניים המצביעים על כך שצריכת ג'ינסנג עשויה למנוע התפתחות של כל סוגי הסרטן ולמנוע הישנות של סוגי סרטן מסויימים.

 

גִ'ינסנג קוֹריאני אדום
מחקר קליני(608) אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו בחן את השפּעת נטילה ממושכת של ג'ינסנג קוריאני אדום על היארעות סרטן בקרב חולי דלקת קיבה (גסטריטיס) אטרופית (הקשורה בסיכון מוגבר לפתח סרטן קיבה). 643 נבדקים הסובלים מדלקת קיבה אטרופית כרונית חולקו אקראית לקבלת אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום (במינון 1 גרם אחת לשבוע בנטילה פומית, תכולת ג'ינסנוסיידים במנה שבועית 38 מ"ג מינון שווה ערך ל-5 גרם שורש טחון לאבקה) או פלסבו במשך 3 שנים. 60% מהנבדקים היו גברים , למעלה ממחציתם היו מעשנים, והגיל הממוצע בתחילת המחקר היה 47. בתום ההתערבות בוצע מעקב אחר החולים במשך 8 שנים נוספות ונבדקה היארעות מקרי הסרטן בשתי הקבוצות. 24 מקרי סרטן מסוגים שונים אובחנו בקרב הנבדקים במהלך 11 השנים הללו: 16 בקבוצת הפלסבו ו-8 בקבוצת הג'ינסנג. ב-21 ממקרי הסרטן החולים היו גברים. הסיכון הכללי לפתח סרטן בקבוצת הג'ינסנג היה נמוך בכמעט מחצית בהשוואה לפלסבו (סיכון יחסי 0.54) אך לא היה מובהק סטטיסטית (p=0.13). עם זאת הסיכון לפתח סרטן בקרב הגברים הופחת ב-65% (סיכון יחסי 0.35) והיה מובהק (p=0.03).

סקירות(609-610) מדווחות כי בשני מחקרי מקרה בקרה שנערכו בקרב 905 ו-1987 צמדי מקרה וביקורת נמצא כי נטילה של תוספים הכוללים ג'ינסנג קוריאני אדום הפחיתה את יחס הסיכויים (odds ratio) לפתח סרטן מכל הסוגים. יתרה מזאת, הסיכוי לפתח סרטן פחת ככל שתדירות ומשך הנטילה עלו (ירידה מ-1 ל-0.36 כאשר הצמח ניטל פעם בחודש או יותר, ירידה מ-1 ל-0.28 כאשר הצמח ניטל למעלה מ-500 פעמים במהלך החיים). כמו כן, במחקר עוקבה פרוספקטיבי שנערך בקוריאה בין השנים 1987-1992 בקרב 4634 בני אדם בני ארבעים ומעלה, נמצא כי הנבדקים שנטלו ג'ינסנג (70.5%) היו בעלי סיכון מופחת לפתח סרטן מכל הסוגים (סיכון יחסי 0.40) בהשוואה לנבדקים שלא נטלו ג'ינסנג. הסיכון היחסי עמד על 0.31 עבור מיצוי ג'ינסנג טרי ו-0.34 עבור ג'ינסנג שניטל כחלק מהרכב צמחים. בקרב 24 הנבדקים שנטלו ג'ינסנג קוריאני אדום לא נרשמו מקרי מוות הקשורים בסרטן בתקופת המחקר, והסיכון היחסי פחת ככל שמינון הנטילה היה גבוה יותר.

 

סרְטן – טיפול ומניעת תופעות לוואי של כימותרפיה

בסקירה(221) משנת 2018 מוצגים הממצאים העדכניים לגבי ההשפעה נוגדת הסרטן ומנגנוני הפעולה של ג'ינסנג (Panax ginseng) כנגד סוגים שונים של סרטן. במסגרת הסקירה מפורטים הרכיבים הפעילים בג'ינסנג והממצאים הפרה-קליניים והקליניים לגבי התפקיד של ג'ינסנג בסרְטן השד, סרְטן מעי, סרְטן כבד, סרְטן ריאות וסרְטן העור. באופן כללי החוקרים מסבירים כי ההשפעה נוגדת הסרטן קשורה בפעילות אנטי-פרוליפרטיבית (נוגדת שגשוג), אנטי-אנגיוגנית (נוגדת היווצרות כלי דם חדשים), נוגדת דלקת ונוגדת חמצון של ג'ינסנג ורכיביו הפעילים.
החוקרים מסבירים כי ג'ינסנג תורם להצטברות במיטוכונדריה של חלבונים המעודדים אפופטוזיס (מוות תאי) ולהפחתת הביטוי של חלבונים נוגדי-אפופטוזיס. בנוסף, ג'ינסנג מגביר את יעילות הטיפול הכימותרפי ומסייע בהפחתת תופעות הלוואי של הטיפול, כולל נשירת שיער, תשישות ובחילה. החוקרים מסכמים כי ממצאים אלה מספקים בסיס לפיתוח טיפולים חדשניים יעילים ובטוחים יותר לסרטן

בסקירה(216) משנת 2016 דנים החוקרים בפעילות הרפואית של ג'ינסנג קוריאני, בדגש על הפעילות האנטי-סרטנית. בשנים האחרונות ניתן דגש להערכת היעילות של ג'ינסנג למניעה וטיפול בסרטן ולהפחתת תסמינים הקשורים במחלה.
בשלב זה לא נמצאה תמיכה מחקרית לפעילות האנטי-סרטנית של ג'ינסנג, אולם הוא נמצא יעיל להפחתת תחושת חולשה על רקע מחלת הסרטן והטיפול האנטי-סרטני. עם זאת, החוקרים מציינים כי ג'ינסנג עלול לגרום לתגובות הדדיות עם תרופות, למרות שמתואר כבטוח באופן יחסי. החוקרים מסכמים כי על סמך העדויות הקיימות, ניתן להשתמש בג'ינסנג לטיפול בחולשה בקרב חולי סרטן תוך מעקב של האונקולוג המטפל.

מחקר קליני(226) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (2017) בחן את השְפעת ג'ינסנג קוריאני אדום על תופעות לוואי, איכות חיים ושרידות בעקבות טיפול כימותרפי בסרטן שחלות אפיתלי. 30 נבדקות החולות בסרטן שחלות אפיתלי בנות עשרים ומעלה שטופלו בשישה סבבים של תרופות כימותרפיות מסוג מבוססות פלטינום או טקסנים לאחר ניתוח כריתה של הגידול, הגיבו לטיפול וסיימו את הטיפול הכימותרפי לפחות שמונה שבועות לפני תחילת התערבות נכללו במחקר. לא נכללו נבדקות עם היסטוריה של עישון, מחלות כרוניות כגון סוכרת, מחלה חוזרת שדורשת טיפול אינטנסיבי, מטופלות לאחר טיפולי הקרנות, מטופלות הסובלות מרגישות לג'ינסנג ומטופלות שנטלו ג'ינסנג במהלך טיפולי הכימותרפיה. הנבדקות חולקו אקראית לנטילת פלסבו או ג'ינסנג קוריאני אדום טחון לאבקה במינון 3 גרם ליום במשך שלושה חודשים. בתום ההתערבות נצפתה הפחתה של מוטציות ב-DNA בקבוצת הג'ינסנג בהשוואה למצב הבסיס (p=0.038), ואילו בקבוצת הפלסבו לא נצפה שינוי. כמו כן, נצפה שיפור מובהק באיכות החיים של הנבדקות בקבוצת הג'ינסנג בהשוואה לפלסבו. נטילת ג'ינסנג שיפרה את התפקוד הרגשי (p=0.027) והפחיתה תסמיני עייפות (p=0.012), שיא העייפות (p=0.026), כאב המהווה הפרעה לחיים (p=0.014), הפחתת ההנאה מהחיים (p=0.035), בחילות והקאות (p=0.004), קוצר נשימה (p=0.021), חרדה (p=0.015), וישנוניות במהלך היום (p=0.043). לא נרשמו הבדלים מובהקים בין הקבוצות בשרידות נטולת מחלה (34.4 חודשים בקבוצת הפלסבו לעומת 39.2 חודשים בקבוצת הג'ינסנג, p=0.448) ובשרידות הכללית (48.6 חודשים בקבוצת הפלסבו לעומת 50.9 חודשים בקבוצת הג'ינסנג, p=0.478), אך לטענת החוקרים משך המעקב היה קצר מכדי להצביע על הבדלים משמעותיים בשרידות. לא נרשמו הבדלים מובהקים בתופעות הלוואי המדווחות בין הקבוצות (בחילה, נדודי שינה, פלפיטציות, כאבי ראש ותופעות אורוגניטליות). לא נצפה שינוי בשתי הקבוצות בערכי בדיקות המעבדה: ספירת לימפוציטים וטסיות, בילירובין, ALP, שתנן בדם (BUN), וקריאטינין בהשוואה למצב הבסיס. לעומת זאת, בשתי הקבוצות חלה עליה בערכי הספירה הלבנה (WBC) ונויטרופילים, וברמת ההמוגלובין בהשוואה למצב הבסיס. יש לציין שבקבוצת הג'ינסנג, אך לא בקבוצת הפלסבו, חלה עליה מובהקת באנזימי הכבד ALT ו-AST בהשוואה למצב הבסיס (p=0.009 ו-p=0.010 בהתאמה), אך הערכים נותרו בטווח התקין.

במחקר אקראי(225) מבוקר (2017) הוערכה ההשפעה של טיפול תומך במיצוי ג'ינסנג קוריאני אדום מותסס (Panax ginseng) בקרב חולי סרטן ריאות מסוג (NSCLC (non-small cell lung cancer המטופלים בכימותרפיה.
במחקר נכללו 60 חולים (טווח גילאים 32-79), אשר חולקו אקראית לכימותרפיה בלבד (gemcitabine בשילוב cisplatin) או כימותרפיה בשילוב מיצוי ג'ינסנג קוריאני אדום מותסס (סוג מיצוי לא צוין) במינון 3 גרם ליום - למשך 60 יום. נמצא כי בהשוואה לכימותרפיה בלבד, בקבוצת הטיפול המשולב חל שיפור משמעותי יותר בתסמיני התשישות, בהערכת התסמינים הכללית, במצב הפסיכולוגי והגופני ובמדד איכות החיים, וכן נצפתה ירידה ברעילות הכימותרפיה (p<0.01 בכל המדדים). יחד עם זאת, לא נמצאו הבדלים בין הקבוצות או בהשוואה לנתוני הבסיס במדדים הקשורים בגידול (carcinoembryonic antigen, cytokeratin-19 fragments, neuron-specific enolase). החוקרים מסכמים כי השילוב של ג'ינסנג קוריאני אדום נמצא יעיל להקלה על התסמינים בקרב חולי סרטן ריאות המטופלים בכימותרפיה, אולם נדרשים מחקרים גדולים יותר על מנת לאשש את הממצאים. 
מחקר קליני(227) מבוקר פלסבו בהשתתפות 42 חולי סרטן הקיבה בדרגת התפתחות 3, מצא ששילוב אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום (במינון 4.5 גרם ליום) עם כימותרפיה לאחר ניתוח במשך שישה חודשים שימר את פעילות תאי מערכת החיסון (CD3/CD4) והשפיע חיובית על שרידות החולים בהשוואה לפלסבו (68.2% לעומת 33.3% שרידות לחמש שנים ו-76.4% לעומת 38.5% שרידות כללית, p<0.05).

מחקר קליני(611) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו (2017) בחן את יעילות ג'ינסנג בטיפול בתשישות הקשורה בסרטן. 127 נבדקים הסובלים מתשישות הקשורה בסרטן למשך שבועיים לפחות (ציון ≥4/10 בשאלון הערכת התסמינים של אדמונטון ESAS) חולקו אקראית לנטילת תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני (מתוקננת להכיל 7% ג'ינסנוסיידים ו-0.9% מלוניל ג'ינסנוסיידים) במינון 800 מ"ג ליום או פלסבו במשך 28 ימים. נתוניהם של 112 נבדקים (88.2%) נכללו בניתוח התוצאות. בתום ההתערבות חל שיפור בדירוג העייפות של הנבדקים ביחס למצב הבסיס הן בקבוצת הג'ינסנג (p<0.001) והן בקבוצת הפלסבו (p<0.001) ללא הבדל מובהק בין הקבוצות. כמו כן, לא נצפה יתרון לטיפול באמצעות ג'ינסנג על פני פלסבו בשיפור איכות חיי הנבדקים, בהפחתת החרדה, הדיכאון, התסמינים והמדדים התפקודיים. נמצא מתאם בין השיפור בעייפות לבין רמת העייפות במצב הבסיס (p=0.0005), הציון במדד החרדה והדיכאון (p=0.032) ומין הנבדקים (p=0.023). שיעור תופעות הלוואי המדווחות היה נמוך יותר בקבוצת הג'ינסנג בהשוואה לפלסבו (28/63 נבדקים לעומת 33/64 נבדקים, p=0.024). 

מחקר קליני(223) אקראי מבוקר בחן את השפּעת הנגזרת הפוליסכרידית של ג'ינסנג קוריאני הניתנת בעירוי בשילוב עם טיפולי רדיותרפיה על התפתחות סרטן הלוע האפי (Nasopharyngeal carcinoma). המחקר בדק 131 משתתפים חולי סרטן הלוע האפי מסוג קרצינומה חולקו אקראית לקבלת הנגזרת הפוליסכרידית של ג'ינסנג קוריאני (סוג המיצוי ומינונו לא ידועים) במקביל לטיפולי רדיותרפיה או טיפול קונבנציונלי לבדו. בתום 3 חודשים שיעור הנסיגה המוחלטת של הסרטן בקבוצת הטיפול היה 96.6% ובקבוצת הביקורת 93.3%, שיעור הנסיגה של גרורות בבלוטות הלימפה הצוואריות היה 85.7% ו-78% בהתאמה. בבדיקת CT שיעור הנסיגה של הסרטן היה 60.3% ו-51.7% בהתאמה. בבדיקת מעקב כעבור שנה שיעור השרידות הכולל בקבוצת הטיפול בג'ינסנג ובקבוצת הביקורת היה 100% ו-96.5%, שיעור השרידות ללא גידולים היה 84.4% ו-74.6% ושיעור השרידות ללא גרורות מרוחקות היה 93.8% ו-88.1% בהתאמה. בנוסף, נצפתה עליה מובהקת בפעילות החיסונית (פעילות תאי ה-NK וה-LAK, ערכי תאי T3 ו-T4 בדם הפריפרי, p<0.05 בכולם) בעקבות הטיפול, בעוד בקבוצת הביקורת השינוי בפעילות תאי ה-NK וה-LAK לא היה מובהק וערכי ה-T3 ו-T4 ירדו באופן מובהק (p<0.05). לא נרשמו תופעות לוואי לא רצויות בעקבות הטיפול.
במחקר קליני(224) פתוח 24 נבדקים (גיל ממוצע 58) הסובלים מעייפות הקשורה בסרטן במהלך טיפולי כימותרפיה (Cancer related fatigue, ציון 4 מתוך 10 לפחות במדד העייפות), קיבלו מינון גבוה של תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני (מתוקננת להכיל 12% ג'ינסנוסיידים) במינון 800 מ"ג ליום בנטילה פומית במשך 29 ימים. בתום ההתערבות, דווחו הנבדקים על שיפור מובהק ברמת העייפות (p=0.0006). דירוג העייפות השתפר בשלוש נקודות ומעלה (שיפור חציוני של 5 נקודות) בקרב 15 מהחולים (63%). שיפור מובהק דווח גם ברווחה הנפשית (Well being, p=0.013) בתיאבון (p=0.0097), ובכאב (p=0.01).
מחקר קליני(612) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני שעובד בחום (Sun ginseng) על איכות חייהם של חולי סרטן. 53 נבדקים חולי סרטן חולקו אקראית לקבלת 3 גרם אבקת Sun ginseng או פלסבו במשך 12 שבועות. Sun ginseng נחשב לחזק יותר מג'ינסנג קוריאני לא מעובד בשל הרכב הג'ינסנוסיידים הייחודי שבא לידי ביטוי בעקבות העיבוד (Rs4, Rs5, Rs7, Rs7). הנבדקים אובחנו בסרטנים שונים: סרטן גניקולוגי (28), סרטן הכבד ודרכי המרה (13), ואחר (12). נמצא כי Sun ginseng יעיל במובהק בשיפור איכות החיים של המטופלים בהיבט הפסיכולוגי בהשוואה לפלסבו (p=0.02). בנוסף חל שיפור מובהק במצב הבריאות הכללי (General health score, p<0.01). כמו כן, נרשמה מגמת שיפור לא מובהקת באיכות חיי המטופלים בהיבט הגופני (Physical health, p=0.06) והסביבתי (Environmental, p=0.07). לא דווח על תופעות לוואי לא רצויות בין הקבוצות.

שני מחקרים קליניים בחנו את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על התפקוד החיסוני בקרב חולי סרטן קיבה ומעי גס מתקדם המטופלים בכימותרפיה. 
במחקר הראשון(613), 101 נבדקים הסובלים מאדנוקרצינומה של הקיבה בשלב מתקדם לפני או אחרי ניתוח המטופלים בכימותרפיה חולקו באופן הבא: 50 נבדקים נטלו ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 3 גרם ליום במשך שלושה חודשים, 26 נבדקים נטלו פלסבו ו-25 נבדקים בריאים שימשו כקבוצת ביקורת שלא טופלה. בתחילת ההתערבות רמות ה-IL-2 בפלסמה של הנבדקים החולים היו נמוכות במובהק ורמות ה-IL-10 היו גבוהות במובהק השוואה לקבוצת הביקורת הבריאה. בתום ההתערבות, בקבוצת הג'ינסנג הקוריאני חלה עליה מובהקת ברמות ה-IL-2 וירידה מובהקת ברמות ה-IL-10 בהשוואה לפלסבו ורמות הציטוקינים התקרבו לרמות הציטוקינים בקרב הנבדקים הבריאים.
במחקר השני(614), 47 נבדקים הסובלים מאדנוקרצינומה של המעי הגס בשלב III לפני או אחרי ניתוח המטופלים בכימותרפיה (5-FU ו-Leukovorin בעירוי) חולקו אקראית לנטילת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 3 גרם ליום או פלסבו במשך שלושה חודשים. רמות הציטוקינים בדמם הושוו לפני ואחרי ההתערבות לרמות הציטוקינים בדמם של נבדקים בריאים (פרטים לגבי קבוצת הביקורת הבריאה לא סופקו). בתחילת ההתערבות רמות ה-IL-2 בפלסמה של הנבדקים החולים היו נמוכות במובהק (p=0.000) ורמות ה-IL-10 וה-IL-8 (p=0.000) היו גבוהות במובהק השוואה לקבוצת הביקורת הבריאה. בתום ההתערבות, בקבוצת הג'ינסנג הקוריאני חלה עליה מובהקת ברמות ה-IL-2 (p=0.000) וירידה מובהקת ברמות ה-IL-10 בהשוואה לפלסבו (p=0.002), ורמות הציטוקינים התקרבו לרמות הציטוקינים בקרב נבדקים בריאים (IL-10 בקבוצות החולים נותר עדיין גבוה בהשוואה לבריאים: p=0.00 פלסבו ו-p=0.04 ג'ינסנג ביחס לקבוצת הבריאים). רמות ה-IL-8 פחתו במובהק בקבוצת הגי'נסנג והשתוו לרמות ה-IL-8 של הנבדקים הבריאים, ואילו רמות ה-IL-8 בקבוצת הפלסבו נותרו גבוהות יותר משל הנבדקים הבריאים (p=0.013) וגבוהות יותר בהשוואה לקבוצת הג'ינסנג (p<0.05). 

במחקר קליני(615) 54 נבדקים חולי סרטן ריאות מסוג קרצינומה של התאים הקטנים (SCLC) טופלו בטיפול אינטגרטיבי: טיפול קונבנציונלי (כימותרפי – vincristine, cyclophosphamide, methotrexate, carmustine, רדיותרפי, אימונותרפי) משולב בטיפול סיני מסורתי (תמצית עלי ג'ינסנג אסיאתי, שורש אסטרגלוס ועוד) ארוך טווח (למעלה משנתיים או יותר מעשרה מחזורי טיפול). שיעור התגובה המוחלט בקרב הנבדקים היה 59.2%, שיעור התגובה החלקי היה 38.9% ושיעור התגובה הכולל היה 98.1%. על פי החוקרים, שיעורי השרידות השתפרו משמעותית בקרב חולים בשלבים שונים של המחלה. עשרה מתוך 12 החולים, ובכללם ארבעה שסבלו ממחלה מפושטת, האריכו את חייהם ב-3-17 שנים.

סקירה(616) על הטיפול הטבעי בסרטן שד מדווחת על מחקר עוקבה(230) רטרוספקטיבי שנערך בסין ובחן את הקשר בין צריכת מיני ג'ינסנג (Panax ginseng, Panax quinqueflius) לפני המחלה ובין שיעור השרידות ואיכות החיים בקרב 1455 חולות סרטן השד שגויסו בין השנים 1996-1998. כל הנשים טופלו באמצעים קונבנבציונליים (ניתוח, כימותרפיה או רדיותרפיה). מעקב אחר הנשים ואיסוף מידע על השימוש במיני ג'ינסנג, נתוני השרידות, הישנות המחלה ואיכות החיים של הנבדקות נמשכו עד 2002 (זמן מעקב ממוצע 4.8 שנים). כ-27% מהנבדקות צרכו ג'ינסנג בקביעות לפני האבחון בסרטן, ונהנו מהפחתה מובהקת בשיעור התמותה ובשיעור הישנות המחלה (הפחתה של 30% בשניהם, p<0.01) בהשוואה לנשים שלא צרכו ג'ינסנג. 62% מהנבדקות דווחו על צריכת ג'ינסנג לאחר האבחון במחלה ו-30.6% עדיין השתמשו בו בזמן המחקר. עבור הנבדקות שעדיין צרכו ג'ינסנג בזמן המחקר נמצא קשר חיובי בין ציוני איכות החיים (בתחום הפסיכולוגי (p<0.01) והחברתי (p<0.02) אך לא בתחום הפיסי), ובין השימוש בג'ינסנג לאחר האבחון. כמו כן, השיפור באיכות החיים היה תלוי מינון. עם זאת, בקרב צורכות הג'ינסנג היה אחוז גבוה יותר במובהק של מטופלות בטמוקסיפן בהשוואה לנשים שלא צרכו (p=0.02). 

 

מנגנוני פעולה

 

הקדמה
במחקרי מעבדה ומחקרי בעלי חיים הודגמה פעילות אנטי סרטנית מובהקת של ג'ינסנג קוריאני כנגד תאי גידול מסוגים שונים, כתלות בריכוז והרכב הג'ינסנוסיידים בצמח. בשל ההרכב הייחודי של הג'ינסנוסיידים הבא לידי ביטוי לאחר אידוי שורש הצמח, השפּעת ג'ינסנג אדום במניעת סרטן חזקה יותר משל ג'ינסנג לא מעובד(217,462). למרות שחשיפה ישירה של מקרופג'ים לרכיבים לא ספוניניים של ג'ינסנג קוריאני אדום מעודדת הפרשה של ציטוקינים, מתן פומי של הרכיבים לא ספוניניים לעכברים שהושרתה בהם דלקת של קרום הצפק מיתן את הפרשת הציטוקינים הדלקתיים על ידי הפחתת הביטוי הגנטי של קולטן השער TLR4 על קרומי תאים מקרופג'ים.

פעילות הצמח כוללת שפעול של מערכת החיסון, השריית אפופטוזיס, השפעה על התמיינות תאים סרטניים, עיכוב גדילה ופלישה של תאי גידול, מניעת אנגיוגנזה, פעילות נוגדת דלקת ופעילות נוגדת חמצון. 

 

פעילות ציטוטוקסית ישירה
ג'ינסנוסיידים ומטבוליטים הנוצרים מהם לאחר פירוקם במעי הדגימו השפעות ציטוטוקסיות ונוגדות שגשוג בתאי סרטן בקרב בעלי חיים ובני אדם לפי סקירה שבחנה מחקרים רבים(395).
ג'ינסנוסיידים מקבוצת PPD (כגון Rbִ1, Rbִ2, Rc, Rd) והמטבוליט compound K הנגזר מהם הדגימו פעילות ציטוטוקסית ונוגדת שגשוג תאים במחקרי מעבדה(395,617).
מטבוליטים של ג'ינסנוסיידים diol-type prosapogenins ו-sapogenins הדגימו פעילות ציטוטוקסית כנגד תאי סרטן(618-619)
מיצוי ג'ינסנג ורכיבים מבודדים של הצמח מעצימים את ההשפעה הציטוטוקסית של תרופות שונות. כך הודגם לגבי התרופה mitomycin C במחקרי מעבדה(620) ומחקרי בעלי חיים(621) במחקרי בעלי חיים הודגם שהשפעה זו של ג'ינסנג ורכיביו אינה מגבירה את הרעילות לגוף המארח(622)

 

עיכוב שגשוג תאים והשריית אפופטוזיס
ג'ינסנוסיידים ומטבוליטים של ג'ינסנוסיידים הדגימו עיכוב שגשוג תאים והשריית אפופטוזיס במספר מנגנונים(385)

  1. הגברת הביטוי הגנטי של קולטנים על ממברנת התא הרגישים לסיגנלים לאפופטוזיס כגון TNF אלפא, TRAIL (הידוע גם כ- TNF related apoptosis-inducing ligand) ו-FAS.
  2. גרימת נזק ל-DNA בתאים סרטניים, גרימת עקה חמצונית ברשת התוך פלסמתית (ER) ועידוד אפופטוזיס מושרה על ידי המיטוכונדריה (שחרור ציטוכרוֹם C). 
  3. גברת הביטוי הגנטי של גורם השעתוק p53 המופעל במצבי עקה ומעודד אפופטוזיס בתגובה לנזקיDNA. גורם השעתוק, p53 בתורו משרה את הגברת ביטוי של p21 המעכב קינאזים הכרחיים לשכפול ה-DNA ועל ידי כך מוביל לעצירת מחזור החיים התאי ולאפופטוזיס של התא הסרטני.
  4. מניעת שגשוג תאים ואנגיוגנזה והשריית אפופטוזיס דרך השפעה על מסלולי קינאזים:
  • עיכוב מסלול Akt (פרוטאין קינאז B) שבמצב של הפעלת יתר (כמו בתאים סרטניים) מונע אפופטוזיס ומעודד שגשוג תאים.
  • הפעלת מסלול AMPK המאותת על ירידה ברמות האנרגיה התאית ועצירת מחזור החיים התאי.
  • הפעלת מסלול JNK/c-JUN kinase המעודד הפעלה של p21 ועל ידי כך מביא לעצירת גדילה ולאפופטוזיס.
  • הפעלת מסלול JNK ו p38 MAPK המעודדים אפופטוזיס מיטוכונדריאלי.
  1. הפחתת ביטוי של חלבונים נוגדי אפופטוזיס כגון Bcl-2 ו-Bcl-XL והפעלת קספאזות (אנזימים מפרקי תא).
  2. מניעת שגשוג תאים סרטניים דרך דיכוי של גורמי גדילה (VEGF, IGF-1, HERS2, EGF, FGF, PDGF) או הפחתת הביטוי הגנטי של הקולטנים לגורמי גדילה אלה.
  3. מניעת שגשוג תאים סרטניים על ידי הפחתת הביטוי הגנטי של האנזים טלומראז רוורס טרנסקריפטאז (hTERT) המונע מטלומרים להתקצר עם כל חלוקה של התא הסרטני.
  4. במעבדה נמצא כי רכיבים ג'ינסנוסיידים שמוצו מג'ינסנג קוריאני עיכבו שגשוג ועודדו אפופטוזיס בתאי סרטן השד הרגישים לאסטרוגן(623)

 

מניעת אנגיוגנזה ופולשנות תאים סרטניים
במחקרי מעבדה ובעלי חיים שונים, רכיבים ג'ינסנוסיידים שמוצו מג'ינסנג קוריאני מנעו אנגיוגנזה (יצירת כלי דם בשירות הגידול הסרטני) על ידי(462,624):

  1. עיכוב גורמי גידול (כגון VEGF) וויסות פעילות של מטלופרוטאינים (אנזימים מפרקי מטריקס המאפשרים פריצה של הגידול) במטריקס הבין-תאי (MMP-2 ו- MMP-9).
  2. עיכוב מסלול האיתות של חלבון הממברנה אפרין (Ephrin) המשפיע על תקשורת בין-תאית ועל נדידת תאים. באופן זה מונעים אנגיוגנזה ויצירת גרורות בתאים סרטניים אנושיים רבים.
  3. עיכוב מסלול גורם השעתוק TNF אלפא המביא להפעלה של הציטוקין הפרו דלקתי NF-kappaB וזה בתורו מגביר את ביטוי המטריקס מטלופרוטאין MMP-9.
  4. עיכוב גורם השעתוק HIF-1 (הידוע גם כ- Hypoxia-inducible factor-1) שביטוי מוגבר שלו (בעקבות ירידה בזמינות החמצן בסביבה התאית) גורם לשעתוק גנים המעורבים באנגיוגנזה. 

 

השפעה על התמיינות תאים סרטניים
תכונה מעניינת של ג'ינסנוסיידים היא יכולתם להשרות התמיינות (דיפרנציאציה) בתאי סרטן כך שהתא הסרטני מתחלק לתאים רגילים. תופעה זו הודגמה בשורות תאי מלנומה של עכברים(625) ובתאי טרטוקרצינומה(626)
מנגנון הפעולה המשוער הוא מניעת הנדידה של החלבון בטא-קטנין (ß-catenin) מפני שטח התא לתוך גרעין התא(627). בטא-קטנין הוא רכיב במסלול איתות מולקולרי שבמצב תקין מאפשר לתא לזהות ולהיצמד לתאים דומים לו וליצור רקמה תקינה. כאשר בטא-קטנין נודד מפני שטח התא אל תוך התא ומצטבר בו בכמות חריגה (כתוצאה ממוטציה בגן המקודד אותו או בגן APC המבקר אותו), הוא מסייע להפעלת אונקוגנים (גנים סרטניים).

 

חיזוק ההגנה החיסונית
הרכיבים העיקריים המעורבים בחיזוק ההגנה החיסונית כנגד גידולים סרטניים הם הפוליסכרידים שבצמח, המתמצים במיצוי המימי(628)
מיצוי מימי של ג'ינסנג קוריאני הגביר את הפעילות הציטוטוקסית של תאי ה- NK בעכברים אך לא את מספרם, במנגנון הקשור ברמות האינטרפרון גמא. לא נצפתה השפעה על מערכת החיסון הנרכשת (תאי T ו-B). כמו כן, הגברת פעילות תאי ה-NK זו לא נצפתה בעקבות מתן מיצוי אתנולי של ג'ינסנג או מתן ג'ינסנוסיידים שמוצו מהצמח. לתאי ה-NK חשיבות רבה בתקיפה והרס תאים סרטניים(629).
פוליסכריד שבודד מג'ינסנג קוריאני (Ginsan) השרה ייצור הציטוקינים אינטרלויקין 2 (IL-2) אינטרפרון גמא (IFN גמא), אינטרלויקין 1a (הידוע גם כ-IL-1a) וגורמי עידוד של מושבות גרנולוציטים-מקרופג'ים GM-CSF על ידי תאי T מסייעים (Th1) ומקרופג'ים(290) והגביר(630) פי 2-15 את ייצור תאי ההרג מופעלי הלימפוקינים (LAK).
נגזרת פוליסכרידית שמוצתה מג'ינסנג קוריאני אדום (RGAP) השרתה ייצור ניטריק אוקסיד בתאים מקרופג'ים על ידי העלאת הביטוי הגנטי של האנזים ניטריק אוקסיד סינתאז (iNOS). מנגנון הפעולה המשוער(631) הוא שפעול גורמי שעתוק NF-κB, AP-1, STAT-1, ATF-2 ו-CREB בגרעין דרך התחברות לקולטן השער TLR2 שעל הממברנה והפעלת מסלולי האנזימים ERK ו-JNK.

 

פעילות נוגדת דלקת ונוגדת חמצון
פעילות נוגדת חמצון של הרכיבים הג'ינסנוסיידים והפוליסכרידים של ג'ינסנג קוריאני מונעת נזקי רדיקלים חופשיים למיטוכונדריה ולגרעין התא ועל ידי כך מונעת מוטציות סרטניות.
במחקרי מעבדה, מיצוי ג'ינסנג קוריאני והג'ינסנוסיידים הנגזרים ממנו הפעילו את מסלול האיתות של חלבון Nrf2 המשפעל גנים לייצור אנזימים נוגדי חמצון(462).
הרכיב הג'ינסנוסיידי Rh2 הדגים במעבדה עיכוב של מסלול האיתות של NF-kB בתגובה ל-ROS על ידי הפעלת אנזימים נוגדי החמצון נ-אצטיל-ציסטאין (NAC) וקטלאז(632).

במעבדה ובקרב עכברים(633) הרכיב הג'ינסנוסיידי Rg3 הדגים פעילות אנטי סרטנית כנגד תאי לוקמיה על ידי עיכוב ERK (MAPK), NFkB, ו-Cox2. 
במחקרי בעלי חיים פוליסכרידים שמוצו מג'ינסנג קוריאני הדגימו פעילות נוגדת חמצון והגנה על המיטוכונדריה ועל ה-DNA מפני נזקי חמצון(634-637).
דלקת כרונית קשורה בעליה בסיכון לסרטן, ומספקת את התנאים הדרושים לתהליכים ניאופלסטיים, לאנגיוגנזה, ולשגשוג יתר ונדידה של תאים.

בשורת מחקרים(638-646) שבוצעו על בעלי חיים הדגים ג'ינסנג קוריאני אדום פעילות נוגדת חמצון מניעת עקה חמצונית והגנה על הכבד ועל הכליות על ידי הפעלת אנזימים נוגדי חמצון אנדוגניים (SOD, catalase, GPX) והעלאת רמות גלוטטיון.
כמו כן, גיי'נסנג ורכיבים ג'ינסנוסיידים שונים הדגימו פעילות נוגדת דלקת(462,647) במגוון מנגנונים:

  1. עיכוב שחרור TNF אלפא על ידי עיכוב NF-kB ועיכוב מסלולי חישת העקה ERK1/2, JNK, Akt ו-c-JUN.
  2. עיכוב ייצור ציטוקינים פרו דלקתיים: אינטרלויקין 1 (IL-1), אינטרלויקין 8 (IL-8) והגברת ייצור ציטוקינים נוגדי דלקת: אינטרלויקין 10 (IL-10).
  3. עיכוב פעילות האנזימים הפרו-דלקתיים COX-2 ו-LOX-5.
  4. עיכוב ייצור ניטריק אוקסיד מושרה על ידי אינטרפרון גמא, דרך הפחתת הביטוי הגנטי של האנזים ניטריק אוקסיד סינתאז (iNOS).


אין אוֹנות ופּריון הגבר
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
הקדמה | אין אוֹנות | אִי פּריון 

 

הקדמה
במספר מחקרים הוכחה יעילותו של ג'ינסנג קוריאני בטיפול באין אונות גברית ממקור פיזי או נפשי לרבות שיפור קשיון הזקפה, היקפה ומשכה, מניעת שפיכה מוקדמת ושיפור החשק המיני. בנוסף, בשלושה מחקרים הודגמה יעילות הצמח בשיפור הפריון הגברי בקרב גברים הסובלים מדליות בורידי האשכים (וריקוצלה) או מספירת זרע נמוכה בעקבות זיהום כלמידיה, נצפתה העלאת ריכוז תאי הזרע, שיפור במורפולוגיה, בתנועתיות ובשרידות התאים. 

 

אין אוֹנוּת
סקירה(648) בחנה את הראיות לשימוש בתוספי תזונה וצמחי מרפא לטיפול באין אונות. מהסקירה עולה כי יש טעם לשימוש בג'ינסנג קוריאני לטיפול באין אונות ונמצא כי הוא משפר מדדים של קשיון הזקפה, היקפה, משך הזקפה, חשק מיני וסיפוק.
סקירה שיטתית(649) בחנה את יעילות הטיפול באין אונות באמצעות ג'ינסנג קוריאני אדום. שבעה מחקרים קליניים אקראיים מבוקרים נכללו בסקירה. בשישה מתוכם נבחן הטיפול באמצעות ג'ינסנג קוריאני אדום בהשוואה לפלסבו. לפי תוצאות המטא אנליזה, נצפתה השפעה מובהקת ורלוונטית קלינית של הטיפול בג'ינסנג קוריאני אדום על אין אונות באופן כללי (p<0.00001) ועל אין אונות ממקור נפשי (p<0.001). עם זאת, גודל המדגם במחקרים היה קטן לרוב והאיכות המתודולוגית היתה נמוכה.
מחקר קליני(650) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את ההשפעה של פירות ג'ינסנג קוריאני על תפקוד מיני בגברים הסובלים מאין אונות. 119 גברים הסובלים מאין אונות קלה עד בינונית השתתפו במחקר, וחולקו אקראית לקבלת פלסבו, או מיצוי פרי ג'ינסנג קוריאני במינון 1400 מ"ג, במשך 8 שבועות. בקבוצת ההתערבות נראה בתום המחקר שיפור מובהק בכל מדדי התפקוד המיני בגברים בהשוואה למצב הבסיס (אין אונות ושפיכה מוקדמת)(p<0.05).
מחקר קליני(651) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את ההשפעה של ג'ינסנג קוריאני אדום בטיפול באין אונות. 60 מטופלים הסובלים מאין אונות קלה ועד בינונית השתתפו במחקר, וחולקו אקראית לקבלת פלסבו או אבקת שורש ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 3 גרם ליום למשך 12 שבועות. בעיות רפואיות נוספות של הנבדקים כללו: יתר לחץ דם בקרב 9 (30%) נבדקים בקבוצת ההתערבות ובקרב 13 (43.3%) בקבוצת הפלסבו, סוכרת בקרב ארבעה נבדקים (13.3%) בקבוצת ההתערבות ובקרב שישה נבדקים (20%) בקבוצת הפלסבו ומחלה קרדיווסקולרית משולבת בקרב שני נבדקים בקבוצת הג'ינסנג (6.6%) ושלושה (10%) בקבוצת הפלסבו. בקבוצת הפלסבו לא נצפו שינויים, אך בקבוצת הג'ינסנג נצפה שיפור מובהק במדד התפקוד המיני בהשוואה למצב הבסיס (p<0.01). 20 נבדקים (67%) בקבוצת הג'ינסנג דווחו על שיפור מובהק כללי בזקפה בהשוואה למצב הבסיס (p<0.01) ובקבוצת הפלסבו לא דווח על שיפור. כמו כן, בעקבות הטיפול באמצעות ג'ינסנג חל שיפור מובהק בעוצמת הזקפה, בחדירה ובמשך הזקפה בהשוואה לפלסבו (p<0.01). עם זאת, לא נצפו הבדלים מובהקים בין הקבוצות ברמות הטסטוסטרון, הפרולקטין והכולסטרול בפלסמה של הנבדקים. 
מחקר קליני(652) השוואתי אקראי כפול סמיות ומבוקר בחן את יעילות הטיפול באמצעות ג'ינסנג קוריאני אדום בבעיות בתפקוד המיני בהשוואה לפלסבו ולתרופה נוגדת הדיכאון טרזודיל (Trazodone). המחקר בדק 90 משתתפים (גיל ממוצע 54.3) חולקו אקראית לקבלת מיצוי של ג'ינסנג (סוג מיצוי לא ידוע) במינון 1.8 גרם ליום פלסבו או טרזודיל. משך ההתערבות אינו ידוע. היעילות הכללית של הטיפול בבעיות בתפקוד המיני כפי שהוערכה על ידי הנבדקים היתה 60% עבור ג'ינסנג, 30% עבור פלסבו ו-30% עבור טרזודיל (p<0.05). הטיפול באמצעות ג'ינסנג היה יעיל במיוחד בשיפור החשק המיני והסיפוק מיחסי המין. לא נצפו שינויים בעקבות הטיפול בזרימת הדם אל הפין במהלך חשיפה לגירוי ארוטי, אך החוקרים משערים שבעקבות נטילה ממושכת ניתן יהיה לראות שינויים בזרימה בכלי הדם. 
במחקר קליני(653) 35 נבדקים מבוגרים עם אין אונות פסיכוגנית (מסיבות נפשיות) נטלו פלסבו או שורש ג'ינסנג במינון 1.8 גרם או 2.7 גרם במשך חודשיים. היעילות הכללית של הטיפול בבעיות בתפקוד המיני הוערכה כ-67% עבור הטיפול באמצעות ג'ינסנג לעומת 28% עבור הטיפול באמצעות פלסבו (p<0.05) והתוצאות היו טובות יותר בקבוצת המינון הגבוה. כמו כן, בעקבות הטיפול באמצעות ג'ינסנג נצפתה עליה מובהקת ברמות ה-HDL (ברמת מובהקות של p<0.05), אך לא היו השפעות נוספות על רמות השומנים בסרום.
מחקר קליני(654) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו במבנה מצולב בחן את יעילות הטיפול בבעיות בתפקוד המיני באמצעות ג'ינסנג קוריאני אדום. 45 נבדקים חולקו אקראית לקבלת אבקת שורש ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 2.7 גרם ליום או פלסבו במשך 8 שבועות התערבות. לאחר שבועיים הפסקה חלה הצלבה של הנבדקים לקבלת הטיפול הנגדי במשך 8 שבועות נוספים. בתום ההתערבות מדדי התפקוד המיני בעקבות הטיפול באמצעות ג'ינסנג היו גבוהים במובהק בהשוואה לפלסבו (p<0.01). כמו כן, חל שיפור מובהק ביכולת החדירה ושימור הזקפה בקבוצת הג'ינסנג בהשוואה לפלסבו (ברמת מובהקות של p<0.01). נמצא כי 60% מהנבדקים דווחו שג'ינסנג שיפר את איכות הזקפה שלהם (p<0.01). שיפור מובהק נצפה גם בקשיון הפין. לא נצפו שינויים בעקבות הטיפול ברמות הטסטוסטרון בסרום.
מחקר קליני(655) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את יעילות הטיפול בבעיות בתפקוד המיני באמצעות ג'ינסנג קוריאני. 143 נבדקים בריאים (גיל ממוצע 58.1) ללא ערכים הורמונליים חריגים (טסטוסטרון, אסטרדיול, פרולקטין) הסובלים מקשיים בזקפה חולקו אקראית לנטילת ג'ינסנג קוריאני במינון 2 גרם ליום או פלסבו במשך 8 שבועות. 86 נבדקים השלימו את ההתערבות. נטילת ג'ינסנג קוריאני שיפרה במובהק את התפקוד המיני בהשוואה למצב הבסיס (p<0.05), בעוד שבקבוצת הפלסבו לא חל שינוי. התפקוד המיני, החשק המיני ושביעות הרצון הכללית בעקבות הטיפול באמצעות ג'ינסנג היו גבוהים במובהק בהשוואה לפלסבו (p<0.05). לא חל שינוי בעקבות הטיפול ברמות ה-FSH, LH, פרולקטין ואסטרדיול. נצפתה עליה קלה ברמות הטסטוסטרון בעקבות הטיפול באמצעות ג'ינסנג אך זו לא היתה מובהקת (p=0.076).

 

אִי פּריון
מחקר קליני(656) פתוח בחן את השפּעת הנטילה של ג'ינסנג קוריאני על איכות הזרע. 66 נבדקים השתתפו במחקר, מתוכם 30 בעלי תנועתיות זרע מופחתת (Oligoastenospermia), ו-16 בעלי תנועתיות זרע מופחתת עם וריקוצלה אדיופתית (ללא סיבה ידועה). 20 נבדקים שהותאמו לפי גיל לנבדקי קבוצת ההתערבות, שמשו כקבוצת ביקורת. כל הנבדקים נטלו מיצוי של ג'ינסנג קוריאני (סוג מיצוי לא ידוע) במינון של 4 גרם ליום במשך שלושה חודשים. נמצא שנטילה של מיצוי ג'ינסנג קוריאני העלתה את ספירת הזרע ליחידת נפח ושיפרה את תנועתיות תאי הזרע. כמו כן, נצפתה עליה ברמות הטסטוסטרון הכללי, הטסטוסטרון החופשי, הדהידרוטסטוסטרון, ה-FSH וה-LH בפלסמה בעקבות נטילת הצמח, וכן ירידה ברמות הפרולקטין. השערת החוקרים היתה שייתכן שהרכיבים הג'ינסנוסיידים משפיעים ברמות שונות על ציר ההיפותלמוס-היפופיזה-אשכים. 
מחקר קליני(657) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על מדדים של איכות הזרע בקרב נבדקים הסובלים מאי פריון. 80 נבדקים בריאים בני 25-45 עם וריקוצלה מאובחנת הסובלים מאי פריון לפחות שנה, חולקו לארבע קבוצות: ללא ניתוח + פלסבו, ניתוח + פלסבו, ללא ניתוח + ג'ינסנג קוריאני אדום, ניתוח + ג'ינסנג קוריאני אדום. ההתערבות החלה למעשה כשבועיים לאחר ניתוחי הוריקוצלה, והנבדקים נטלו אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 1.5 גרם ליום או פלסבו במשך 12 שבועות. 77 נבדקים השלימו את המחקר. בכל הקבוצות למעט הקבוצה שלא עברה ניתוח + פלסבו חל שיפור מובהק בריכוז הזרע, בתנועתיות הזרע, במורפולוגיה ובשרידות תאי הזרע בהשוואה למצב הבסיס ובהשוואה לפלסבו ללא ניתוח (p<0.05-0.01). לא נצפו הבדלים מובהקים בין הקבוצות השונות ברמות ה-FSH, ה-LH ורמות הטסטוסטרון. שיעור תופעות הלוואי היה נמוך וככל הנראה לא היה קשור לנטילת הג'ינסנג. 

מחקר קליני(196) אקראי השוואתי מבוקר בחן את יעילות תוסף ג'ינסנג קוריאני וחומצות אמינו בשילוב עם אנטיביוטיקה בהשוואה לאנטיביוטיקה לבדה בשיפור מדדי הזרע בקרב חולים בכלמידיה עם ספירות זרע נמוכות. 206 נבדקים שאובחנו בזיהום גניטלי בכלמידיה עם ספירות זרע נמוכות חולקו אקראית לנטילת תוסף ג'ינסנג קוריאני משולב בחומצות אמינו (FERTIMEV) במשך שישה חודשים בשילוב עם התרופה האנטיביוטית Prulifloxacin (במינון 600 מ"ג במשך שבועיים) או התרופה לבדה במשך שבועיים. התוסף FERTIMEV הכיל תמצית ג'ינסנג קוריאני במינון 200 מ"ג בשילוב עם חומצות אמינו (ל-ארגינין 1660 מ"ג, ל-קרניטין 150 מ"ג ואצטיל-ל-קרניטין 50 מ"ג). בתום שישה חודשים, נצפה יתרון מובהק לשילוב התוסף עם התרופה בהשוואה לתרופה לבדה בשיפור ריכוז הזרע (21 מליון לעומת 11.5, p<0.001) ובהעלאת אחוז הזרע התנועתי (42.4% לעומת 29.3%, p<0.001). 

 

מנגנוני פעולה
השפּעת הצמח בשיפור האון הגברי מיוחסת לרכיבים הג'ינסנוסיידים המשרים ייצור מוגבר של ניטריק אוקסיד באנדותל כלי הדם בקורפוס קברנוסום של הפין, וגורמים להתרחבות כלי הדם והרפיה של השרירים המאפשרת את זרימת הדם אל הפין בעת הזקפה. במחקרי בעלי חיים נצפתה עליה ברמות הטסטוסטרון בסרום בעקבות מתן הצמח. עליה זו ברמות הטסטוסטרון לא נצפתה בבני אדם עם תפקוד תקין של האשכים אך נצפתה במידה מסוימת בבני אדם עם תפקוד נמוך של האשכים כתלות במינון ובמשך הנטילה. שיפור הפריון מיוחס לעליה ברמות הטסטוסטרון ולהפחתת העקה החמצונית באשכים, וכן לעיכוב הפיכת טסטוסטרון לדהידרוטסטוסטרון.
ג'ינסנג קוריאני והרכיבים הג'ינסנוסיידים שבו משרים ייצור מוגבר של ניטריק אוקסיד באנדותל כלי הדם על ידי הגברת פעילות האנזים ניטריק אוקסיד סינתאז. שיפור בתפקוד המיני קשור בהשריית יצור מוגבר של ניטריק אוקסיד באנדותל כלי הדם בקורפוס קברנוסום של הפין. כתוצאה מכך מתרחשת התרחבות של כלי הדם והרפייה של השרירים, זרימת הדם אל הפין מתגברת ומתרחשת זקפה(573,658-661).
מתן ג'ינסנג קוריאני לבעלי חיים הוביל לעליה ברמות הטסטוסטרון בסרום וירידה ברמות הפרולקטין דרך השפעה דופמינרגית מתווכת ניטריק אוקסיד על בלוטת יותרת המוח ו/או ההיפותלמוס(662). ממצאים אלה לא נצפו בבני אדם עם תפקוד תקין של האשכים(663). לעומת זאת בקרב בני אדם עם תפקוד נמוך של האשכים תתכן עליה ברמות הטסטוסטרון כתלות במינון ובמשך הנטילה(654,656).
מיצויים של ג'ינסנג הגנו על האשכים ועל תאי הזרע מפני נזקי עקה שונים בזכות פעילות נוגדת חמצון(664-665). כמו כן, במחקרי בעלי חיים מיצויים של ג'ינסנג הגבירו סינתזת חלבונים וייצור זרע באשכים(666). יתכן שהגברת ייצור הזרע קשורה לעליה ברמות הטסטוסטרון ולהפחתת העקה החמצונית(667).
במחקרי מעבדה ובמחקרי בעלי חיים ג'ינסנוסיידים שמוצו מג'ינסנג קוריאני הדגימו עיכוב של האנזים 5 אלפא רדוקטאז. ייתכן שהעליה ברמות הטסטוסטרון בסרום קשורה גם לעיכוב הפיכתו לדהידרוטסטוסטרון(668)


מחלת ריאוֹת חסִימתית כרוֹנית (COPD)
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
סקירה שיטתית(669) בחנה את ההשפעה של נטילת ג'ינסנג קוריאני על חולי COPD יציבים. 12 מחקרים קליניים אקראיים ומבוקרים שנערכו על 1560 נבדקים נכללו בסקירה. רוב המחקרים היו באיכות מתודולוגית ירודה ולכן הסקירה מתייחסת רק לארבעה מתוכם. בשלושה מחקרים דווח על שיפור מובהק בתפקודי הריאות (עליה בנפח האוויר הננשף בשניה הראשונה FEV1 בבדיקת ספירומטריה) ובמחקר אחד דווח על שיפור מובהק באיכות החיים של הנבדקים. לא דווח על תופעות לוואי לא רצויות בעקבות הטיפול באמצעות ג'ינסנג. 
מחקר קליני(670) אקראי מבוקר בחן את ההשפעה של ג'ינסנג קוריאני על חולי COPD. במחקר השתתפו 92 נבדקים חולי COPD בדרגה בינונית עד חמורה, אשר חולקו אקראית לקבוצת ביקורת בה קיבלו פלסבו, וקבוצת התערבות, בה המשתתפים קיבלו תמצית תקנית של ג'ינסנג (G115, מתוקננת להכיל 4% ג'ינסנוסיידים) במינון 200 מ"ג ביום במשך שלושה חודשים. בקבוצת ההתערבות נמצא שיפור מובהק בכל המדדים שנבדקו - תפקודי ריאה, ונטילציה מקסימלית (עליה של 40.4%), צריכת חמצן מקסימלית (עליה של 37.5%), ולחץ ריאתי מקסימלי (47%)(p<0.05), כל זאת ללא תופעות לוואי.

 

מנגנוני פעולה
סקירה שבחנה את השפּעת ג'ינסנג ורכיביו הג'ינסנוסיידים על פתוגנזה של COPD מצאה כי ג'ינסנוסיידים נקשרים לקולטנים גלוקוקורטיקואידים ומעכבים מסלולים של גורמי שעתוק פרו דלקתיים MAPK, ERK1/2,NF-kB וכן של ציטוקינים פרו דלקתיים TNF אלפא, אינטרלויקין 6 ו-8. כמו כן, הם מעכבים(435) שחרור ROS מתאי מערכת החיסון ועל ידי כך מפחיתים עקה חמצונית ומונעים נזק לרקמות החיבור על ידי עיכוב האנזים מפרק המטריקס MMP-9.


השפעה על מערכת המין הנשית 
מחקרים קליניים | מנגנוני פעולה

 

מחקרים קליניים
הקדמה | גִיל המעבר | הפרעות במחזור החודשי 

 

הקדמה
ברפואת הצמחים המסורתית ג'ינסנג קוריאני אינו מתווה לבעיות במחזור החודשי ואף לא לטיפול בתסמיני גיל המעבר בשל אופיו החם והממריץ. 
עם זאת, שורה של מחקרים מצביעה על יעילות הצמח בשיפור הבריאות הכללית והמצב הנפשי בגיל המעבר לרבות הפחתת דיכאון וחרדה, שיפור התפקוד המיני והחשק המיני ושיפור השינה, ככל הנראה על ידי שיפור זרימת הדם אך ללא השפעה חד משמעית על התסמינים הגופניים (עיבוי רירית הרחם, תסמינים ואזומוטוריים). במחקרי מעבדה נצפתה פעילות פיטואסטרוגנית מתונה אך זו לא באה לידי ביטוי בעליה ברמות האסטרדיול בקרב נשים בגיל המעבר, עם זאת ישנם דיווחים על התחדשות דימום הווסת כתופעת לוואי. כמו כן, ישנה עדות מסוימת להשפעה על רמות DHEA שהנו קודמן לייצור הורמוני המין ועל שיפור היחס שבין קורטיזול ל-DHEA.
מחקר אחד אף מלמד על שיפור באי סדירות במחזור החודשי ובתסמיני טרום הוסת בעקבות חשיפה לביספינול A בזכות השפּעתו נוגדת החמצון של ג'ינסנג קוריאני. בנוסף, במחקר שנערך על עכברות ובמעבדה, רכיבים ג'ינסנוסיידים של ג'ינסנג קוריאני אדום עיכבו שגשוג ונדידה של תאי רירית רחם באנדומטריוזיס, השרו אפופטוזיס תאי ומנעו התפתחות לייפת.

 

גִיל המעבר בנשים
בסקירה שיטתית(671) של מחקרים אקראיים מבוקרים מעריכים החוקרים את העדויות לגבי השימוש בסוגי ג'ינסנג (Ginseng) בקרב נשים בגיל המעבר. בסקירה נכללו 10 מחקרים, בתשעה מהם נעשה שימוש בג'ינסנג קוריאני אדום במינונים של 300-3,000 מ"ג ליום. במחקר אחד לא נמצאה הטבה בתדירות גלי החום בעקבות השימוש בג'ינסנג קוריאני אדום (900 מ"ג ליום למשך 8 שבועות). במחקר נוסף כן נמצאה השפעה מיטיבה לג'ינסנג קוריאני אדום (3,000 מ"ג ליום למשך 12 שבועות), על פי מדד Kupperman לתסמיני גיל המעבר. במחקר השלישי נמצאה השפעה מיטיבה לשימוש בתוסף Ginsana (שהכיל תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני שתוקננה להכיל 4% ג'ינסנוסיידים במינון 200 מ"ג ליום במשך16 שבועות) על מדדי הדיכאון והבריאות הכללית אך לא על תסמינים ואזומוטוריים. בארבעה מחקרים לא נמצא הבדל בפעילות ההורמונלית, מלבד DHEA, בין קבוצת הג'ינסנג לקבוצת הפלסבו ובשני מחקרים לא נמצאה השפעה לג'ינסנג על עובי רירית הרחם. למרות שבשני מחקרים לא נמצא שיפור בתפקוד המיני באופן כללי, באחד מהמחקרים נמצא שיפור במדד העוררות המינית. במחקר בו נעשה שימוש בג'ינסנג אמריקאי (Panax quinquefolium), במינון 1,000 מ"ג ליום למשך 16 שבועות, לא נמצאה השפעה על הפעילות נוגדת החמצון. לסיכום, למרות ההשפעה המיטיבה על העוררות המינית, הדיכאון והבריאות הכללית, לא נמצאה תמיכה ליעילות של ג'ינסנג קוריאני לשיפור תסמינים ואזומוטוריים או הפעילות ההורמונלית ועובי רירית הרחם.
מחקר קליני(672) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו במבנה מצולב בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על העוררות המינית והתפקוד המיני של נשים בגיל המעבר. 32 נבדקות (גיל ממוצע 51.2, זמן ממוצע מהפסקת הווסת 37.4 חודשים) חולקו אקראית לקבלת מיצוי מימי של ג'ינסנג קוריאני אדום במינון של 3 גרם ליום (מינון שווה ערך ל-15 גרם שורש) או פלסבו במשך שמונה שבועות. לאחר שבועיים הפסקה, הוצלבו הנבדקות לקבלת הטיפול הנגדי במשך שמונה שבועות נוספים. 28 נשים השלימו את המחקר. נמצא שהטיפול באמצעות ג'ינסנג שיפר במובהק את העוררות המינית של הנבדקות (p=0.006) מבחינת תדירות, עוצמה ושביעות הרצון. לא נצפתה השפעה של ג'ינסנג על תחומים אחרים של התפקוד המיני (לפי מדד ה- Female Sexual Function index: תשוקה מינית, סיכוך, סיפוק מיני, שביעות רצון כללית וכאב). כמו כן, דירוג התפקוד המיני הכללי לפי דיווח הנבדקות (Global Assessment questionnaire) עלה במידה מובהקת (p=0.046). בין תופעות הלוואי שדווחו היו שני מקרים של דימום וגינלי דמוי וסת.
מחקר קליני(19) פתוח בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על מצוקה נפשית בקרב נשים בגיל המעבר. 12 נשים בגיל המעבר הסובלות מגלי חום (Climacteric syndrome) ו-8 נשים בגיל המעבר ללא גלי חום נטלו אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 6 גרם ליום במשך חודש. לפני ההתערבות רמות העייפות, נדודי השינה והדיכאון וכן רמת החרדה כמצב בקרב נשים הסובלות מגלי חום היו גבוהות במובהק משל נשים ללא גלי חום ורמות ה-DHEA בסרום היו נמוכות במובהק (בכמחצית). כמו כן יחס הקורטיזול/DHEA היה גבוה במובהק בקרב הנשים הסובלות מגלי חום בהשוואה לנשים שאינן סובלות. בעקבות הטיפול, תסמיני העייפות, נדודי השינה והדיכאון וכן רמות החרדה בקרב הנשים הסובלות מגלי החום חזרו לטווח הנורמה, ואף יחס ה-DHEA/קורטיזול ירד במידה מובהקת. עם זאת רמות ה-DHEA לא השתוו לרמתם בקרב הנשים ללא גלי חום.
מחקר קליני(673) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני על מדדים פזיולוגיים של תופעות גיל המעבר ועל איכות החיים בקרב נשים בתקופה זו. 384 נבדקות (גיל ממוצע 53.5) הסובלות מתופעות גיל המעבר חולקו אקראית לקבלת תמצית תקנית של ג'ינסנג קוריאני (במינון 200 מ"ג ליום) או פלסבו למשך 16 שבועות. בתום ההתערבות, נצפתה מגמה לא מובהקת של שיפור כללי בתחושת הרווחה של הנבדקות (p<0.1), אך בחינה מדוקדקת של מרכיבי השאלון (Psychological General Well Being index) גילתה שיפור מובהק ברמות הדיכאון, הרווחה הנפשית והבריאות (p<0.05) בעקבות הטיפול באמצעות ג'ינסנג בהשוואה לפלסבו. לא חל שינוי מובהק במדדים הפיסיולוגיים לרבות גלי החום, רמות ה-FSH ורמות האסטרדיול, עובי רירית הרחם ורמת החומציות בנרתיק. מסקנת החוקרים היתה שההשפעות המיטיבות של ג'ינסנג בגיל המעבר לא קשורות בהשפעה הורמונלית.
מחקר קליני(674) אקראי כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על תסמיני גיל המעבר ועל גורמי הסיכון הקרדיווסקולריים בנשים. 72 נבדקות (טווח גילאים 45-60) חולקו אקראית לקבלת אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 3 גרם (תכולת ג'ינסנוסיידים 60 מ"ג) או פלסבו במשך 12 שבועות. בתום ההתערבות חל שיפור מובהק במדד תסמיני גיל המעבר (p=0.032) ובדירוג עוצמת התסמינים (p=0.035) בקבוצת הג'ינסנג בהשוואה לפלסבו. כמו כן, חלה ירידה מובהקת ברמות הכולסטרול הכללי (p=0.009) ברמות ה-LDL (p=0.015) ועובי דופן עבי העורקים (Carotid intima-media thickness) (p=0.049) המשמש כמדד להתקדמות טרשת, בעקבות השימוש בג'ינסנג. לא חל שינוי ברמות האסטרדיול בסרום בעקבות הטיפול. 

במחקר קליני(675) אקראי מבוקר פלסבו שנערך בקרב 49 נשים הסובלות מגלי חום של גיל המעבר (טווח גילאים 45-55) טיפול באמצעות ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 0.9 גרם ליום במשך שמונה שבועות הפחית במובהק את תדירות גלי החום בהשוואה למצב הבסיס אך לא היה יעיל יותר במובהק מפלסבו. 
במחקר קליני נוסף(676) שנערך בקרב נשים הסובלות מתסמיני גיל המעבר טיפול באמצעות ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 6 גרם ליום במשך 30 ימים שיפר במובהק את התסמינים. מנגנוני הפעולה של הצמח כללו שיפור של המיקרו-סירקולציה שבתורה הגבירה את ייצור הורמוני המין. 
במחקר קליני מבוקר(677) תשע נבדקות לאחר הפסקת הוסת הסובלות מתסמיני גיל המעבר נטלו ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 6 גרם ליום במשך שלושה חודשים. שמונה נבדקות לאחר הפסקת הוסת שאינן סובלות מתסמיני גיל המעבר שימשו כקבוצת ביקורת. בתום ההתערבות חלה הפחתה מובהקת במדדי העקה הנפשית של הנבדקות בקבוצת ההתערבות והערכים שנמדדו לאחר ההתערבות לא היו שונים במובהק מערכי קבוצת הביקורת. בעקבות ההתערבות חלה גם הפחתה מובהקת ברמות המעכב של משפעל הפיברינוגן בדם הפריפרי (tPAI-1-total plasminogen activating inhibitor-1), בהשוואה למצב הבסיס (p<0.05) אך רמתו נותרה גבוהה ביחס לקבוצת הביקורת. ממצא זה מלמד על יעילות מסוימת של ג'ינסנג קוריאני אדום בשיפור זרימת הדם. 

מחקר קליני(678) אקראי, כפול סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השְפעת ג'ינסנג קוריאני אדום על עקה חמצונית ותנגודת לאינסולין בקרב נשים בגיל המעבר. 82 נשים בשלב שלאחר 12 חודשים לפחות מהפסקת הוסת (טווח גילאים 45-60, FSH גבוה מ-40 מיקרו יחידות למיליליטר) חולקו אקראית לקבלת ג'ינסנג קוריאני אדום טחון לאבקה במינון 3 גרם ליום או פלסבו במשך 12 שבועות. 71 נשים השלימו את ההתערבות. בתום ההתערבות נצפתה עליה מובהקת בפעילות האנזים נוגד החמצון SOD בעקבות נטילת הג'ינסנג בהשוואה למצב הבסיס (p<0.001) ובהשוואה לפלסבו (p=0.004). כמו כן, חלה ירידה מובהקת בעקה החמצונית (לפי רמות המלונדיאלדהידים MDA בסרום) בהשוואה למצב הבסיס (p=0.001) אך לא בהשוואה לפלסבו (p=0.064). לא נצפו שינויים מובהקים בעקבות נטילת ג'ינסנג קוריאני אדום ברמות האנזים נוגד החמצון (Glutathione peroxidase (GPx ובמרקר החמצוני 8-hydroxydeoxyguanosine (מרקר המעיד על פגיעה חמצונית ב-DNA) וכן לא נצפתה השפעה מובהקת על רמות הגלוקוז בצום, האינסולין בצום והתנגודת לאינסולין.

 

הפרעות במחזור החודשי
מחקר קליני(679) אקראי חד סמיות ומבוקר פלסבו בחן את השפּעת ג'ינסנג קוריאני אדום על חשיפה לביספנול A ופעילות הורמונלית. 22 נשים צעירות (גיל ממוצע 22.8) חולקו אקראית לקבלת אבקת ג'ינסנג קוריאני אדום במינון 2.7 גרם ליום או פלסבו במשך שבועיים. בתום ההתערבות נמצא שג'ינסנג קוריאני אדום הפחית במידה מובהקת את רמות הביספנול A בשתן (p<0.01) ואת רמות המלוניאלדהיד ששימש כסמן לעקה החמצונית (P<0.05). בנוסף נצפתה מגמת שיפור בעקבות נטילת ג'ינסנג קוריאני בתסמיני המחזור המדווחים כגון "אי סדירות, "כאבי וסת" ו-"עצירות". השיפור בתסמינים הללו היה מובהק בהשוואה למצב הבסיס (p<0.05) אך לא בהשוואה לפלסבו. 

 

מנגנוני פעולה

כללי | אנדוֹמטריוזיס

 

כללי

ישנן עדויות סותרות לגבי ההשפעה הפיטואסטרוגנית של ג'ינסנג קוריאני בבני אדם: אמנם מחקרים קליניים לא הדגימו השפעות אסטרוגניות כגון העלאת רמות FSH ועיבוי רירית הרחם(673) אך ישנם מספר דיווחי מקרה על דימומים דמוי וסתיים בנשים בגיל המעבר לאחר הפסקת הוסת(23,26,28-29,680)
כמו כן, ממחקר קליני שנערך בנשים בגיל המעבר עולה כי ייתכן שג'ינסנג קוריאני מעלה רמות DHEA בסרום שהנו חומר מוצא ליצירת הורמוני המין(19).
במעבדה(681-685) נמצא כי לרכיבים המבודדים - ג'ינסנוסיידים מסוג Rh1, Rbִ1 ו-Rg1 שהופקו מג'ינסנג קוריאני אדום יש השפעה פיטואסטרוגנית חלשה על קולטני אסטרוגן מסוג אלפא ובטא, אך זו לא באה לידי ביטוי במעבדה עם שימוש במיצוי שורש ג'ינסנג קוריאני (שהכיל 30% ג'ינסנוסיידים)(686) ובקרב חולדות שהוזנו בג'ינסנג קוריאני אדום(687).
ג'ינסנג קוריאני אדום מרפה את שריר הדגדגן ואת השרירים החלקים בנרתיק(395), ככל הנראה על ידי השריית שחרור ניטריק אוקסיד(672).

 

אנדוֹמטריוזיס

מחקר על עכברות (דצמבר 2017)(688) שהושרה בהן אנדומטריוזיס, בחן את השפּעת הג'ינסנוסייד Rg3 שמוצה מג'ינסנג קוריאני אדום על גודל הנגעים והיקף הלייפת. נמצא כי נטילת התמצית במשך 8 שבועות צמצמה במובהק את גודל הנגעים והפחיתה את השגשוג והנדידה של התאים על ידי הפחתת הביטוי הגנטי של גורמי גידול (TGF-β1, CTGF) ואנזימים מפרקי מטריקס (MMP2,9). בתנאי מעבדה נמצא ש-Rg3 הפחית את ביטוי הגן miR-27b-3p בתאי המשתית שנדגמו מנגעי חולות אנדומטריוזיס הקשור בהשריית לייפת.

מחקר מעבדה (פברואר 2018)(689) שנערך על תאי משתית (סטרומה) שנדגמו מנגעי חולות אנדומטריוזיס מצא כי הנגזרת הספונינית של ג'ינסנג קוריאני אדום הפחיתה במובהק את שגשוג התאים על ידי עיכוב הביטוי הגנטי של miR-21-5p (מולקולת מיקרו RNA המשתתפת בבקרת שעתוק התא), והשרתה אפופטוזיס תאי על ידי העלאת הביטוי הגנטי של האנזים מפרק התא קספאז 3.

 

פעילות אנטי מיקרוביאלית

בסקירה(690) (2018) מוצגת הפעילות האנטי-בקטריאלית של ג'ינסנג (Panax ginseng) ואת הפוטנציאל שלו לטיפול במחלות זיהומיות וכאסטרטגיה להתמודדות עם בעיית העמידות לאנטיביוטיקה. במחקרי בעלי חיים ומעבדה שונים, מיצויים של ג'ינסנג קוריאני ורכיביו הפעילים הדגימו פעילות אנטי בקטריאלית כנגד מגוון חיידקי גראם חיוביים ושליליים, וביניהם Helicobacter pylori, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Porphyromonas gingivalis, Listeria monocytogenes, Bacillus cereus, ו-Staphylococcus pneumoniae. מנגנוני הפעולה המתוארים הם הפחתת הצמדות החיידקים לתאים, עיכוב גידול החיידקים, פגיעה ישירה בקרומי החיידקים, פגיעה בכושר תנועתם, הגברת פעילות חיסונית אנטי חיידקית (הגברת זרוע החיסון Th1 על ידי הרכיבים הפוליסכרידים של הצמח), מניעת היווצרות רובד חיידקי (ביופילם) על ידי שיבוש התקשורת החיידקית (quorum sensing), עיכוב המאגלוטינציה (הצמתה של תאי דם אדומים שגורמים החיידקים), הפחתת הנזק החמצוני והדלקתי שנגרם לרקמות ומניעת מוות תאי על ידי ויסות הפעלת קולטני שער (TLR) על תאים חיסוניים ועיכוב גורם השעתוק NFkB. 

סקירה נוספת(691) מעידה על פעילות ג'ינסנג קוריאני כנגד חיידקים ומתייחסת לכל המנגנונים שנזכרו לעיל, ובנוסף דנה בפעילות הצמח בעיכוב צמיחה של מספר מני פטריות ועובשים ובמניעה וטיפול בזיהומים נגיפיים שונים (נגיף השְפעת, RSV, HIV) הן על ידי פעילות אנטי נגיפית ישירה (שיפור שרידות התאים הנגועים, פגיעה בכושר השכפול של הנגיף) והן על ידי הגברת פעילות חיסונית של הגוף המארח.
במחקר(692) שנערך בעכברים מוחלשי רכיבים חיסוניים שונים (CD4, CD8, B, MHCII), מיצויים של ג'ינסנג קוריאני מותסס סיפקו הגנה מפני הדבקה בזני השְפעת H1N1, H3N2, H5N1, and H7N9 ושיפרו את שיעורי השרידות בקרב עכברים שנדבקו. כמו כן, עכברים ששרדו פיתחו חיסוניות כנגד הדבקה חוזרת. בתנאי מעבדה עלה כי ג'ינסנג קוריאני מותסס מנטרל את פעילות הנגיף, ככל הנראה על ידי עיכוב אנזימים שעל פני שטח הנגיף המאגלוטנין ונוירמינידאז החיוניים להצמדות הנגיף לתאים ולשכפולו.
בשני מחקרים(693-694) שנערכו בעכברים ובמעבדה, תמצית ג'ינסנג קוריאני אדום הדגימה פעילות אנטי ויראלית כנגד וירוס השְפעת influenza A וכנגד וירוס ריאות RSV, על ידי מניעת הדבקה של תאי אפיתל הריאה בנגיף ומניעת שכפולו, שיפור שרידות תאי אפיתל הריאה על ידי הפחתת ייצור ציטוקינים דלקתיים (IL-8 ו-IL-6) ומניעת ייצור ROS. בעכברים התמצית הפחיתה את העומס הנגיפי על ידי השריית ייצור אינטרפרון גמא בתאים דנדריטים בתגובה להדבקה בנגיף, וכן הפחיתה הסננת תאים דלקתיים לריאות. 
במעבדה(695), מיצוי ג'ינסנג קוריאני אדום אך לא ג'ינסנוסיידים Rb1 ו-Rg1 שמוצו ממנו, הגנו על תאים בריאים מפני הדבקה בנגיף הפטיטיס A, אך רק מיצוי הצמח השלם הפחית במובהק את העומס הנגיפי בתאים הנגועים. 

 

מקורות

  1. Shi W, Wang Y, Li J, et al. Food Chem. 2007;102(3):664–668.
  2. So SH, Lee JW, Kim YS, et al. Red ginseng monograph. Journal of Ginseng Research, 2018, 42(4), 549–561. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1226845317303457
  3. Kitagawa I, Yoshikawa M, Yoshihara M, Hayashi T, Taniyama T. [Chemical studies of crude drugs (1). Constituents of Ginseng radix rubra]. Yakugaku Zasshi. 1983 Jun;103(6):612-22.
  4. Bae EA, Han MJ, Choo MK, Park SY, Kim DH. Metabolism of 20(S)- and 20(R)-ginsenoside Rg3 by human intestinal bacteria and its relation to in vitro biological activities. Biol Pharm Bull. 2002 Jan;25(1):58-63.
  5. Ma B, Kan WLT, Zhu H, Li S-L, Lin G. Sulfur fumigation reducing systemic exposure of ginsenosides and weakening immunomodulatory activity of ginseng. J Ethnopharmacol. 2017 Jan 4;195:222–30. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27856301
  6. Doo Jin Paik, Chang Ho Lee. Review of cases of patient risk associated with ginseng abuse and misuse. J Ginseng Res. 2015 Apr; 39(2): 89–93. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4452531/
  7. Wiwanitkit V, Taungjaruwinai W. A case report of suspect ginseng allergy. MedGenMed. 2004;6:9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1435598/
  8. Lee JY, Lee YD, Bahn JW, Park HS. A case of occupational asthma and rhinitis caused by Sanyak and Korean ginseng dusts. Allergy. 2006;61:392–393. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16436153
  9. Lee JY, Jin HJ, Park JW, Jung SK, Jang JY, Park HS. A case of Korean ginseng-induced anaphylaxis confirmed by open oral challenge and basophil activation test. Allergy Asthma Immunol Res. 2012;4:110–111. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3283793/
  10. Kim KM, Kwon HS, Jeon SG, Park CH, Sohn SW, Kim DI, Kim SS, Chang YS, Kim YK, Cho SH. Korean ginseng-induced occupational asthma and determination of IgE binding components. J Korean Med Sci. 2008;23:232–235. https://synapse.koreamed.org/DOIx.php?id=10.3346/jkms.2008.23.2.232
  11. Kim YS, Woo JY, Han CK, Chang IM. Safety analysis of Panax ginseng in randomized clinical trials: a systematic review. Medicines. 2015;2:106–126. https://www.mdpi.com/2305-6320/2/2/106
  12. Shergis JL, Zhang AL, Zhou W, Xue CC. Panax ginseng in randomised controlled trials: a systematic review. Phytother Res. 2013 Jul;27(7):949-65.
  13. Lee NH, Son CG. Systematic review of randomized controlled trials evaluating the efficacy and safety of ginseng. J Acupunct Meridian Stud. 2011 Jun;4(2):85-97.
  14. Coon JT, Ernst E. Panax ginseng: a systematic review of adverse effects and drug interactions. Drug Saf. 2002;25(5):323-44.
  15. Lee SA, Kang SG, Lee HJ, Jung KY, Kim L. Effect of Korean Red ginseng on sleep: a randomized, placebo-controlled trial. Sleep Med Psychophysiol. 2010;17:85–90. http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.651.9308&rep=rep1&type=pdf
  16. Han HJ, Kim HY, Choi JJ, Ahn SY, Lee SH, Oh KW, Kim SY. Effects of Red ginseng extract on sleeping behaviors in human volunteers. J Ethnopharmacol. 2013;149:597–599. 
  17. Gianoli AC, Riebenfeld D. A double-blind study to assess the tolerability and efficacy of the standardized ginseng extract G 115 with special regard to its effect on the resistance of the organism to external influences Cytobiol Rev. 1984;8(3):177–186.
  18. Braz AS, Morais LC, Paula AP, Diniz MF, Almeida RN. Effects of Panax ginseng extract in patients with fibromyalgia: a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Rev Bras Psiquiatr. 2013 Mar;35(1):21-8.
  19. Tode T, Kikuchi Y, Hirata J, Kita T, Nakata H, Nagata I. Effect of Korean red ginseng on psychological functions in patients with severe climacteric syndromes. Int J Gynaecol Obstet. 1999 Dec;67(3):169-74.
  20. Siegel RK. Ginseng abuse syndrome. Problems with the panacea. JAMA. 1979;241(15): 1614–1615.
  21. Siegel RK. Ginseng and high blood pressure. JAMA. 1980;243(1):32.
  22. Chen KJ. J Trad Chin Med. 1981;1(1): 69–72.
  23. Hammond TG, Whitworth JA. Adverse reactions to ginseng [letter]. Med J Aust 1981; 1:492.
  24. Martínez-Mir I, Rubio E, Morales-Olivas FJ, Palop-Larrea V. Transient ischemic attack secondary to hypertensive crisis related to Panax ginseng. Ann Pharmacother. 2004 Nov;38(11):1970. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15479769
  25. Mills & Bone - Principles and practice of Phytotherapy. Modern Herbal Medicine, 2ed. Churchill Livingstone, 2013
  26. Punnonen R, Lukola A. Oestrogen-like effect of ginseng. Br Med J 1980; 281:1110.
  27. Palmer BV, Montgomery ACV, Monteriro JCMP. Ginseng and mastalgia. Br Med J. 1978;1:1284
  28. Greenspan EM. Ginseng and vaginal bleeding. JAMA. 1983;249:2018. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6834589
  29. Hopkins MP, Androff L, Benninghoff AS. Ginseng face cream and unexplained vaginal bleeding. Am J Obstet Gynecol. 1988;159:1121–2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3189445
  30. Kabalak AA, Soyal OB, Urfalioglu A, Saracoglu F, Gogus N. Menometrorrhagia and tachyarrhythmia after using oral and topical ginseng. J Womens Health (Larchmt) 2004;13:830-3
  31. Gohil KJ, Patel JA. Herb-drug interactions: A review and study based on assessment of clinical case reports in literature. Indian journal of pharmacology, 2007, vol.39(3),129-139. http://medind.nic.in/ibi/t07/i3/ibit07i3p129.pdf
  32. Palop-Larrea V., Gonzálvez-Perales J.L., Catalán-Oliver C., Belenguer-Varea A., Martínez-Mir I. Metrorrhagia and ginseng. Ann Pharmacother. 2000;34:1347–1348. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11098353
  33. Kakisaka Y, Ohara T, Tozawa H, Sato S, Katayama S, Suzuki T, Hino-Fukuyo N, Kure S. Panax ginseng: a newly identified cause of gynecomastia. Tohoku J Exp Med. 2012;228(2):143-5.
  34. Faleni R, Soldati F. Lancet. 1996;348(9022):267.
  35. Dega H, Laporte J, Frances C, Herson S, Choisidow O. Ginseng as a cause for Stevens-Johnson syndrome [letter]? Lancet. 1996;347:1344
  36. Becker BN, Greene J, Evanson J, et al. JAMA. 1996;276(8):606–607.
  37. Engelberg D, McCutcheon A, Wiseman S. A case of ginseng-induced mania. J Clin Psychopharmacol. 2001;21:535–537. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11593083
  38. Chan TY. Vet Hum Toxicol. 1995;37(2):156–157.
  39. Lin GM, Han CL. Am J Emerg Med. 2010;28(8):978.
  40. Torbey E, Abi Rafeh N, Khoueiry G, Kowalski M, Bekheit S. Ginseng: a potential cause of long QT. J Electrocardiol. 2011;44:357–358. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20888003
  41. Yigit M, Cevik E. A rare cause of pulmonary embolism: panax. Am J Emerg Med. 2015 Feb;33(2):311.e1-2. Epub 2014 Aug 8.
  42. Yüksel IO, Arslan S, Cağırcı G, Yılmaz A. [Acute massive pulmonary embolism in a patient using clavis panax]. Turk Kardiyol Dern Ars. 2013 Jun;41(4):351-3. 
  43. Abdullah Akpınar, Ayşe Rümeysa Yaman, Cafer Çağrı Korucu, İnci Meltem Atay. Clavis Panax Induced Anxiety Disorder: A Case Report. Erciyes Med J 2014 36(3): 127-9
  44. Turfan M, Tasal A, Ergun F, Ergelen M. A sudden rise in INR due to combination of Tribulus terrestris, Avena sativa, and Panax ginseng (Clavis Panax). Turk Kardiyol Dern Ars. Arch Turk Soc Cardiol 2012; 40(3): 259-61.
  45. Atar Aİ, Er O, Güven A, Eryonucu B. [Two cases of acute coronary syndrome after intake of Clavis Panax]. Turk Kardiyol Dern Ars. 2012 Apr;40(3):269-75.
  46. Serhat Karadavut; Ömer Şahin; Mehmet Güngör Kaya. Myocardial Infarction and Death Following Receipt of Clavis Panax. J Am Coll Cardiol. 2013;62(18_S2):C182-C182.
  47. Brinker F. Herb Contraindications and Drug Interactions, 4th ed. Sandy (OR): Eclectic Medical Publications; 2010
  48. McGuffin M, Hobbs C, Upton R, Goldberg A (ed.). Botanical Safety Handbook. CRC Press, Boca Raton, 1997
  49. Bone K. Clinical Applications of Ayurvedic and Chinese Herbs. Phytotherapy Press, Warwick, Queensland, Austral., 1996
  50. Rhee MY, Cho B, Kim KI, Kim J, Kim MK, Lee EK, Kim HJ, Kim CH. Blood pressure lowering effect of Korea ginseng derived ginseol K-g1. Am J Chin Med 2014;42(3):605-18.
  51. Caron MF, Hotsko AL, Robertson S, Mandybur L, Kluger J, White CM. Electrocardiographic and hemodynamic effects of Panax ginseng. Ann Pharmacother. 2002 May;36(5):758-63.
  52. Quiroga H. A comparative double-blind study of the action of Ginsana G115 and Hydergine on cerebrovascular deficit [translated from Spanish]. Orientacion Med. 1982;31(1281):201–20.
  53. Han KH, Choe SC, Kim HS, Sohn DW, Nam KY, Oh BH, Lee MM, Park YB, Choi YS, Seo JD, Lee YW. Effect of red ginseng on blood pressure in patients with essential hypertension and white coat hypertension. Am J Chin Med. 1998;26(2):199-209.
  54. Jovanovski E, Jenkins A, Dias AG, Peeva V, Sievenpiper J, Arnason JT, Rahelic D, Josse RG, Vuksan V. Effects of Korean red ginseng (Panax ginseng C.A. Mayer) and its isolated ginsenosides and polysaccharides on arterial stiffness in healthy individuals. Jovanovski E, Jenkins A, Dias AG, Peeva V, Sievenpiper J, Arnason JT, Rahelic D, Josse RG, Vuksan V. Am J Hypertens. 2010 May;23(5):469-72.
  55. Rhee MY, Kim YS, Bae JH, Nah DY, Kim YK, Lee MM, Kim HY. Effect of Korean red ginseng on arterial stiffness in subjects with hypertension. J Altern Complement Med. 2011 Jan;17(1):45-9.
  56. Shishtar E, Jovanovski E, Jenkins A, Vuksan V. Effects of Korean White Ginseng (Panax Ginseng C.A. Meyer) on Vascular and Glycemic Health in Type 2 Diabetes: Results of a Randomized, Double Blind, Placebo-controlled, Multiple-crossover, Acute Dose Escalation Trial. Clin Nutr Res. 2014 Jul;3(2):89-97.
  57. Park KS, Park KI, Kim JW, Yun YJ, Kim SH, Lee CH, Park JW, Lee JM. Efficacy and safety of Korean red ginseng for cold hypersensitivity in the hands and feet: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Ethnopharmacol. 2014 Dec 2;158 Pt A:25-32.
  58. Ang-Lee MK, Moss J, Yuan CS. Herbal medicines and perioperative care. JAMA, 286(2):208-216, 2001
  59. Assemi M. Herbal preparations: concerns for operative patients. Anesthesia Today, 10(3):17-23, 2000
  60. German Federal Minister of Justice. German Commission E for Human Medicine Monograph. Bundes-Anzeiger (German Federal Gazette), no. 11, dated 17.01.1991.
  61. Hobbs C. Ginseng the Energy Herb, Botanica Press, Loveland, Col., 1996
  62. Mills S, Bone K. Principles and Practice of Phytotherapy: Modern Herbal Medicine. Edinburgh: Churchill Livingstone; 2000.
  63. Kim HG, Yoo SR, Park HJ, Lee NH, Shin JW, Sathyanath R, Cho JH, Son CG. Antioxidant effects of Panax ginseng C.A. Meyer in healthy subjects: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Food Chem Toxicol. 2011 Sep;49(9):2229-35. Epub 2011 Jun 15.
  64. Lee NH, Yoo SR, Kim HG, Cho JH, Son CG. Safety and tolerability of Panax ginseng root extract: a randomized, placebo-controlled, clinical trial in healthy Korean volunteers. J Altern Complement Med. 2012 Nov;18(11):1061-9. Epub 2012 Aug 21.
  65. Park BJ, Lee YJ, Lee HR, Jung DH, Na HY, Kim HB, Shim JY. Effects of Korean Red Ginseng on Cardiovascular Risks in Subjects with Metabolic Syndrome: a Double-blind Randomized Controlled Study. Korean J Fam Med. 2012 Jul;33(4):190-6. Epub 2012 Jul 25.
  66. Kim JY, Park JY, Kang HJ, Kim OY, Lee JH. Beneficial effects of Korean red ginseng on lymphocyte DNA damage, antioxidant enzyme activity, and LDL oxidation in healthy participants: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Nutr J. 2012 Jul 17;11:47.
  67. Farnsworth NR, Kinghorn AD, Soefarto DD, et al. In: Farnsworth NR, ed. Economic and Medicinal Plant Research, vol. 1. London: Academic Press; 1985. pp. 167, 171, 172.
  68. Hess Jr. FG, Parent RA, Stevens KR, et al. Food Chem Toxicol. 1983;21(1):95–97.
  69. Park SJ, Lim KH, Noh JH, et al. Subacute oral toxicity study of Korean Red ginseng extract in Sprague-Dawley rats. Toxicol Res. 2013;29:285–292. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3936181/
  70. Ioannides C. Pharmacokinetic interactions between herbal remedies and medicinal drugs. Xenobiotica. 2002 Jun;32(6):451–78. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12160480
  71. Sprouse AA, van Breemen RB. Pharmacokinetic Interactions between Drugs and Botanical Dietary Supplements. Drug Metab Dispos. 2016 Feb;44(2):162-71. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26438626
  72. Gurley BJ, Gardner SF, Hubbard MA, Williams DK, Gentry WB, Cui Y, et al. Clinical assessment of effects of botanical supplementation on cytochrome P450 phenotypes in the elderly: St John's wort, garlic oil, Panax ginseng and Ginkgo biloba. Drugs Aging (2005) 22:525–39. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15974642
  73. Gurley BJ, et al. Cytochrome P450 phenotypic ratios for predicting herb-drug interactions in humans. Clin. Pharm. Ther., 72(3):276-287, 2002
  74. Seong SJ, Kang WY, Heo JK, et al. A Comprehensive In Vivo and In Vitro Assessment of the Drug Interaction Potential of Red Ginseng. Clinical Therapeutics, 2018;40(8),1322–1337. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2018.06.017
  75. Kim DS, Kim Y, Jeon JY, Kim MG. Effect of red ginseng on cytochrome P450 and P-glycoprotein activities in healthy volunteers. J Ginseng Sci. 2016;40:375–381. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1226845315001244
  76. Anderson GD, Rosito G, Mohustsy MA, Elmer GW. (2003) Drug interaction potential of soy extract and Panax ginseng. J Clin Pharmacol 43:643–648. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12817527
  77. Malati CY, Robertson SM, Hunt JD, et al. Influence of Panax ginseng on cytochrome P450 (CYP)3A and P- glycoprotein (P-gp) activity in healthy participants. J Clin Pharmacol 2012;52:932–9.
  78. Smith M, Lin KM, Zheng YP. An open trial of nifedipine-herb interactions Nifedipine with St Johns wort, Ginseng or Ginkgo biloba. Clinical Pharmacology & Therapeutics 69(2): P86, February, 2001
  79. Kim MG, Kim Y, Jeon JY, Kim DS. Effect of fermented red ginseng on cytochrome P450 and P-glycoprotein activity in healthy subjects, as evaluated using the cocktail approach. Br J Clin Pharmacol. 2016;82(6):1580–90.
  80. Chang TK, Chen J, Benetton SA. (2002). In vitro effect of standardized ginseng extracts and individual ginsenosides on the catalytic activity of human CYP1A1, CYP1A2, and CYP1B1. Drug Metab Dispos 30:378–384
  81. Lee HC, Hwang SG, Lee YG, et al. (2002). In vivo effects of Panax ginseng extracts on the cytochrome P450-dependent monooxygenase system in the liver of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-exposed guinea pig. Life Sci 71:759–769
  82. Gum SI, Jo SJ, Ahn SH, et al. (2007). The potent protective effect of wild ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer) against benzo[alpha]pyrene-induced toxicity through metabolic regulation of CYP1A1 and GSTs. J Ethnopharmacol 112:568–576
  83. Lee JH, Sul D, Oh E, et al. (2007a). Panax ginseng effects on DNA damage, CYP1A1 expression and histopathological changes in testes of rats exposed to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Food Chem Toxicol 45:2237–2244. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17624648
  84. Wang Y, Ye X, Ma Z, et al. (2008). Induction of cytochrome P450 1A1 expression by ginsenoside Rg1 and Rbִ1 in HepG2 cells. Eur J Pharmacol 601:73–78
  85. Haefeli WE, Carls A. Drug interactions with phytotherapeutics in oncology. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2014, 10(3):359–377.
  86. Etheridge AS, Black SR, Patel PR, So J, Mathews JM. An in vitro evaluation of cytochrome P450 inhibition and P-glycoprotein interaction with goldenseal, Ginkgo biloba, grape seed, milk thistle, and ginseng extracts and their constituents. Planta Med. 2007;73:731–41 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17611934
  87. Liu Y, Zhang JW, Li W, et al. (2006). Ginsenoside metabolites, rather than naturally occurring ginsenosides, lead to inhibition of human cytochrome P450 enzymes. Toxicol Sci 91:356–364
  88. Henderson GL, Harkey MR, Gershwin ME, Hackman RM, Stern JS, Stresser DM. Effects of ginseng components on c-DNA-expressed cytochrome P450 enzyme catalytic activity. Life Sci. 1999;65:PL209–PL214. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0024320599004075 [PubMed]
  89. Liu Y, Ma H, Zhang JW, Deng MC, Yang L. Influence of ginsenoside Rh1 and F1 on human cytochrome p450 enzymes. Planta Med. 2006;72:126–131. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/s-2005-873197 [PubMed]
  90. Kim HJ, Chun YJ, Park JD, Kim SI, Roh JK, Jeong TC. Protection of rat liver microsomes against carbon tetrachloride-induced lipid peroxidation by Red ginseng saponin through cytochrome P450 inhibition. Planta Med. 18871997;63:415–418. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9342944
  91. Ramanathan MR, Penzak SR. Pharmacokinetic Drug Interactions with Panax ginseng. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2017 Aug;42(4):545-557. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27864798
  92. Awortwe C, Fasinu PS, Rosenkranz B. Application of Caco-2 cell line in herb-drug interaction studies: current approaches and challenges. J Pharm Pharm Sci. 2014;17(1):1-19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24735758
  93. Parel J, Buddha B, Dey S, Pal D, Mitra A. In vitro interaction of the HIV protease inhibitor ritonavir with herbal constituents: changes in P-gp and CYP3A4 activity. Am J Ther. 2004;11:262–77. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15266218
  94. Cho CH, Kang G, Min YD. Reversal of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance by protopanaxatriol ginsenosides from Korean red ginseng. Planta Med. 2003;69:235–40. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12677527
  95. Li N, Wang D, Ge G, Wang X, Liu Y, Yang L. Ginsenoside metabolites inhibit P-glycoprotein in vitro and in situ using three absorption models. Planta Med. 2014;80:290–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24493631
  96. You Q, Ma ZC, Wang YG, Hu DH, Liang QD, Xiao CR, Tan HL, Tang XL, Gao Y. Panax ginseng inhibits intestinal absorption of toxic Aconitum carmichaeli alkaloids in vitro. Chin J Integr Med. 2015 Aug 14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26272549
  97. Zhang R, Jie J, Zhou Y, Cao Z, Li W. Long-term effects of Panax ginseng on disposition of fexofenadine in rats in vivo. Am J Chin Med. 2009;37:657–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19655405
  98. Kim SJ, Choi S, Kim M, Park C, Kim GL, Lee SO, et al. Effect of Korean Red Ginseng extracts on drug-drug interactions. J Ginseng Res. 2018 Jul;42(3):370–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29989018
  99. Jiang R, Dong J, Li X, Du F, Jia W, Xu F, Wang F, Yang J, Niu W, Li C. Molecular mechanisms governing different pharmacokinetics of ginsenosides and potential for ginsenoside-perpetrated herb-drug interactions on OATP1B3. Br J Pharmacol. 2015;172:1059–73. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25297453
  100. Fang ZZ, Cao YF, Hu CM, Hong M, Sun XY, Ge GB, Liu Y, Zhang YY, Yang L, Sun HZ. Structure–inhibition relationship of ginsenosides towards UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) Toxicol Appl Pharmacol. 2013;267:149–154. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0041008X12005546 [PubMed]
  101. Zhang J, Zhou F, Wu X, Gu Y, Ai H, Zheng Y, Li Y, Zhang X, Hao G, Sun J. 20(S)-Ginsenoside Rh2 noncompetitively inhibits p-glycoprotein in vitro and in vivo: A case for herb-drug interactions. Drug Metabol Dis. 2010;38:2179–2187. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20837659
  102. Chua YT, Ang XL, Zhong XM, Khoo KS. Interaction between warfarin and Chinese herbal medicines. Singapore Med J. 2015 Jan;56(1):11-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25640094
  103. Choi JG, Eom SM, Kim J, et al., A Comprehensive Review of Recent Studies on Herb-Drug Interaction: A Focus on Pharmacodynamic Interaction. J Altern Complement Med. 2016 Apr;22(4):262-79. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27003511
  104. Milić N, Milosević N, Golocorbin Kon S, Bozić T, Abenavoli L, Borrelli F. Warfarin interactions with medicinal herbs. Nat Prod Commun. 2014 Aug;9(8):1211-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25233607. https://www.researchgate.net/publication/265651691
  105. Elmer G, et al. Potential Interactions between Complementary/Alternative Products and Conventional Medicines in a Medicare Population. Ann Pharmacother. 2007 Oct; 41(10): 1617–1624. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2864004/
  106. Saw JT, Bahari MB, Ang HH, Lim YH. Potential drug-herb interaction with antiplatelet/anticoagulant drugs. Complement Ther Clin Pract. 2006 Nov;12(4):236-41. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17030294
  107. Heck AM, DeWitt BA, Lukes AL. Potential interactions between alternative therapies and warfarin. Am J Health Syst Pharm. 2000 Jul 1;57(13):1221-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10902065 https://www.medscape.com/viewarticle/406896_1
  108. Gurley BJ. Pharmacokinetic herb-drug interactions (part 1): origins, mechanisms, and the impact of botanical dietary supplements. Planta Med. 2012 Sep;78(13):1478-89. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22322396
  109. Gurley BJ. Pharmacokinetic Herb-Drug Interactions (Part 2): Drug Interactions Involving Popular Botanical Dietary Supplements and Their Clinical Relevance. May 2012 Planta Medica 78(13):1490-514. https://www.researchgate.net/publication/224917735
  110. Beikang Ge, Zhen Zhang, and Zhong Zuo. Updates on the Clinical Evidenced Herb-Warfarin Interactions. Evid Based Complement Alternat Med. 2014; 2014: 957362. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3976951/
  111. Williamson E, Driver S, Baxter K. Stockley's Herbal Medicines Interactions. 1st edition. London, UK: Pharmaceutical Press; 2009. https://www.pharmpress.com/product/9780857110268/stockleys-herbal-medicines-interactions https://www.stonybrookmedicine.edu/sites/default/files/herbal_medicines_interactions-1.pdf
  112. Mousa SA. Antithrombotic effects of naturally derived products on coagulation and platelet function. Methods Mol Biol. 2010;663:229–240. https://link.springer.com/protocol/10.1007/978-1-60761-803-4_9
  113. Cheng TO. Ginseng and other herbal medicines that interact with warfarin. Int J Cardiol. 2005;104:227. https://www.internationaljournalofcardiology.com/article/S0167-5273(05)00082-3/abstract
  114. Holbrook AM, Pereira JA, Labiris R, McDonald H, Douketis JD, Crowther M, Wells PS. Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions. Arch Int Med. 2005;165:1095–1106. file:///C:/Users/razca/Downloads/ira50005_1095_1106.pdf
  115. Choi S, Oh DS, Jerng UM. A systematic review of the pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of herbal medicine with warfarin. PLoS ONE. 2017;12(8):e0182794. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28797065
  116. Chen XW, Sneed KB, Pan SY, Cao C, Kanwar JR, Chew H, et al. Herb-drug interactions and mechanistic and clinical considerations. Curr Drug Metab. 2012 Jun 1;13(5):640–51. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22292789
  117. Chen XW, Serag ES, Sneed KB, Liang J, Chew H, Pan SY, et al. Clinical herbal interactions with conventional drugs: from molecules to maladies. Curr Med Chem. 2011;18(31):4836–50. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21919844
  118. Miller LG. Herbal medicinals: selected clinical considerations focusing on known or potential drug-herb interactions. Arch Intern Med. 1998 Nov 9;158(20):2200–11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9818800
  119. Agbabiaka TB, Wider B, Watson LK, Goodman C. Concurrent Use of Prescription Drugs and Herbal Medicinal Products in Older Adults: A Systematic Review. Drugs Aging. 2017;34(12):891–905. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29196903
  120. Greenblatt DJ, von Moltke LL. Interaction of warfarin with drugs, natural substances, and foods. J Clin Pharmacol. 2005 Feb;45(2):127–32. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15647404
  121. Leite PM, Martins MAP, Castilho RO. Review on mechanisms and interactions in concomitant use of herbs and warfarin therapy. Biomed Pharmacother. 2016 Oct;83:14–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27470545
  122. McEwen BJ. The influence of herbal medicine on platelet function and coagulation: a narrative review. Semin Thromb Hemost. 2015 Apr;41(3):300–14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25839871
  123. Posadzki P, Watson L, Ernst E. Herb-drug interactions: an overview of systematic reviews. Br J Clin Pharmacol. 2013 Mar;75(3):603–18.
  124. Shao J, Jia L. Potential serious interactions between nutraceutical ginseng and warfarin in patients with ischemic stroke. Trends Pharmacol Sci. 2013 Feb;34(2):85–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23277336
  125. Spolarich AE, Andrews L. An examination of the bleeding complications associated with herbal supplements, antiplatelet and anticoagulant medications. J Dent Hyg. 2007;81(3):67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17908423
  126. Janetzky K, Morreale AP. (1997). Probable interaction between warfarin and ginseng. American Journal of Health-System Pharmacy, 54(6), 692–693. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9075501
  127. Rosado MF. Thrombosis of a prosthetic aortic valve disclosing a hazardous interaction between warfarin and a commercial ginseng product. Cardiol., 99:111, 2003
  128. Lee SH, Ahn YM, Ahn SY, Doo HK, Lee BC. Interaction between warfarin and Panax ginseng in ischemic stroke patients. J Altem Complement Med. 2008;14:715–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18637764
  129. Lee YH, Lee BK, Choi YJ, Yoon IK, Chang BC, Gwak HS. Interaction between warfarin and Korean red ginseng in patients with cardiac valve replacement. Int J Cardiol. 2010 Nov 19;145(2):275-6. Epub 2009 Nov 12.
  130. Jiang X, Williams KM, Liauw WS, et al. Effect of St John‟s wort and ginseng on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in healthy subjects. Br. J. Clin. Pharmacol., 57:592-599, 2004
  131. Jiang X, Blair EY, McLachlan AJ. Investigation of the effects of herbal medicines on warfarin response in healthy subjects: a population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling approach. J Clin Pharmacol. 2006 Nov;46(11):1370-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17050802
  132. Yuan CS, Wei G, Dey L, Karrison T, Nahlik L, Maleckar S, Kasza K, Ang-Lee M, Moss J. Brief communication: American ginseng reduces warfarin's effect in healthy patients: a randomized, controlled Trial. Ann Intern Med. 2004 Jul 6;141(1):23-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15238367
  133. Patel J, Buddha B, Dey S, Pal D, Mitra AK. In vitro interaction of the HIV protease inhibitor ritonavir with herbal constituents: changes in P-gp and CYP3A4 activity. Am J Ther. 2004;11:262–77. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15266218
  134. Foster BC, Vandenhoek S, Tang R, et al. Effect of several Chinese natural health products of human cytochrome P450 metabolism. J Pharm Pharm Sci. 2002;5:185–9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12207872
  135. Shin KS, Lee JJ, Kim YI, Yoo JY, Park ES, et al. (2007) Effect of Korean red ginseng extract on blood circulation in healthy volunteers: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Ginseng Res 31: 109–116.
  136. Lee JH, Park HJ. J Ginseng Res. 1998;22(3):173–180.
  137. Lee JH, Kim SH. Korean J Nutr. 1995;28(9):862–871.
  138. Kuo SC, Teng CM, Lee JC, et al. Antiplatelet components in Panax ginseng. Planta Med. 1990;56:164–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2353062
  139. Park HJ, Lee JH, Song YB, Park KH. Effects of dietary supplementation of lipophilic fraction from Panax ginseng on cGMP and cAMP in rat platelets and on blood coagulation. Biol Pharm Bull. 1996;19:1434–9. 
  140. Li CT, Wang HB, Xu BJ. A comparative study on anticoagulant activities of three Chinese herbal medicines from the genus Panax and anticoagulant activities of ginsenosides Rg1 and Rg2. Pharm Biol. 2013;51:1077–80. 
  141. Park HJ, Rhee MH, Park KM, Nam KY, Park KH. Effect of non-saponin fraction from Panax ginseng on cGMP and thromboxane A2 in human platelet aggregation. J Ethnopharmacol. 1995;49:157–62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8824741
  142. Kimura Y, Okuda H, Arichi S. (1998) Effects of various ginseng saponins on 5-hydroxytryptamine release and aggregation in human platelets. The Journal of Pharmacy and Pharmacology, 40, 838–843. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2907575
  143. Jin YR, Yu JY, Lee JJ, et al. Antithrombotic and antiplatelet activities of Korean red ginseng extract. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2007;100(3):170–175. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17309520
  144. Beckert BW, Concannon MJ, Henry SL, Smith DS, Puckett CL. The effect of herbal medicines on platelet function: an in vivo experiment and review of the literature. Plast Reconstr Surg. 2007;120:2044–50. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18090773
  145. Lim JW, Chee SX, Wong WJ, He QL, Lau TC. Traditional Chinese medicine: herb-drug interactions with aspirin. Singapore Med J. 2018 May;59(5):230-239.
  146. Fung FY, Wong WH, Ang SK, Koh HL, Kun MC, Lee LH, et al. A randomized, double-blind, placebo- controlled study on the anti-haemostatic effects of Curcuma longa, Angelica sinensis and Panax ginseng. Phytomedicine. 2017 Aug 15;32:88–96. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28732813
  147. Chung IM, Lim JW, Pyun WB, et al. J Ginseng Res. 2010;34(3):212–218.
  148. Yamamoto M, Tamura Y, Kuashima K, et al. [Cited in: Han KH, Choe SC, Kim HS, et al.] Am J Chin Med. 1998;26(2):199–209.
  149. Ryu SH, Kim JW, Kim YS, Lee SH, Cho YB, Lee HK, et al. Negligible pharmacokinetic interaction of red ginseng and antihypertensive agent amlodipine in Sprague-Dawley rats. J Toxicol Environ Health Part A. 2014;77(22–24):1372–83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25343287
  150. Ryu SH, Kim YS, Jang HJ, Kim KB. Negligible Pharmacokinetic Interaction of Red Ginseng and Losartan, an Antihypertensive Agent, in Sprague-Dawley Rats. J Toxicol Environ Health Part A. 2015;78(20):1299–309. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26514876
  151. Ding DZ, Shen TK, Cui YZ. Effects of red ginseng on the congestive heart failure and its mechanism. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 1995 Jun;15(6):325-7.
  152. Liao WI, Lin YY, Chu SJ, Hsu CW, Tsai SH. Bradyarrhythmia caused by ginseng in a patient with chronic kidney disease. Am J Emerg Med. 2010;28 538.e5–6. https://www.ajemjournal.com/article/S0735-6757(09)00404-5/pdf
  153. Dasgupta A, Wu S, Actor J, et al. Effect of Asian and Siberian ginseng on serum digoxin measurement by five digoxin immunoassays. Significant variation in digoxin-like immunoreactivity among commercial ginsengs. Am J Clin Pathol 2003; 119:298-303.
  154. Dasgupta A, Tso G, Wells A. Effect of Asian ginseng, Siberian ginseng, and Indian ayurvedic medicine ashwagandha on serum digoxin measurement by Digoxin III, a new digoxin immunoassay. J Clin Lab Anal. 2008;22(4):295-301.
  155. Dasgupta A, Syklawer E, Johnson M, Hwang SA, Boyd SA, Actor JK. Effect of Chinese medicines Chan Su, Asian ginseng, Siberian ginseng, and American ginseng on a new digoxin immunoassay based on luminescent oxygen channeling technology. Ther Drug Monit. 2011 Oct;33(5):644–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21860344
  156. Baugher BW, Berman M, Dierksen JE, Armbruster DA, Dasgupta A. Digoxin immunoassays on the ARCHITECT i2000SR and ARCHITECT c8000 analyzers are free from interferences of Asian, Siberian, and American ginseng. J Clin Lab Anal. 2015 Jan;29(1):1–4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24659366
  157. Newall CA, Anderson LA, Phillipson JD. Herbal Medicines – A Guide for Health–Care Professionals. London: Pharmaceutical Press; 1996.
  158. Sotaniemi EA, Haapakoski E, Rautio A. Ginseng therapy in non-insulin-dependent diabetic patients. Diabetes Care. 1995 Oct;18(10):1373-5.
  159. Petershofer-Halbmayer H, Kubelka O, Jrenitsch J, et al. Isolation of hordenine (“cactine”) from Selenicereus grandiflorus (L.) Britt. & Rose and Selenicereus pteranthus (Link & Otto) Britt. & Rose. Sci. Pharm., 50:29-34, 1982
  160. Reay JL, Kennedy DO, Scholey AB. The glycaemic effects of single doses of Panax ginseng in young healthy volunteers. Br. J. Nutr., 96:639-642, 2006
  161. Park SH, Oh MR, Choi EK, Kim MG, Ha KC, Lee SK, Kim YG, Park BH, Kim DS, Chae SW. An 8-wk, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial for the antidiabetic effects of hydrolyzed ginseng extract. J Ginseng Res. 2014 Oct 15;38(4):239-43. Epub 2014 May 23.
  162. Gui QF, Xu ZR, Xu KY, Yang YM. The Efficacy of Ginseng-Related Therapies in Type 2 Diabetes Mellitus: An Updated Systematic Review and Meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2016 Feb;95(6):e2584. doi: 10.1097/MD.0000000000002584.
  163. Rehman SU, Choi MS, Choe K, Yoo HH. Interactions between herbs and antidiabetics: an overview of the mechanisms, evidence, importance, and management. Arch Pharm Res. 2015 Jul;38(7):1281-98. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25475096
  164. Vuksan V, Sung MK, Sievenpiper JL, et al. Korean red ginseng (Panax ginseng) improves glucose and insulin regulation in well-controlled, type 2 diabetes: Results of a randomized, double-blind, placebo controlled study of efficacy and safety. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases 2008;18: 46–56. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16860976
  165. Ma SW, Benzie IF, Chu TT, Fok BS, Tomlinson B, Critchley LA. Effect of Panax ginseng supplementation on biomarkers of glucose tolerance, antioxidant status and oxidative stress in type 2 diabetic subjects: results of a placebo-controlled human intervention trial. Diabetes Obes Metab. 2008;10(11):1125–1127.
  166. Okuda H, Yoshida R. Proceedings of the Third International Ginseng Symposium. Seoul, Korea: Korea Ginseng Research Institute; 1980. pp. 53–57.
  167. Reeds DN, Patterson BW, Okunade A, Holloszy JO, Polonsky KS, Klein S. Ginseng and ginsenoside Re do not improve β-cell function or insulin sensitivity in overweight and obese subjects with impaired glucose tolerance or diabetes. Diabetes Care. 2011;34(5): 1071–1076.
  168. Gu CJ, Cheng J, Zhang B, Yang SL, Xie F, Sun JS, et al. Protopanaxadiol and metformin synergistically inhibit estrogen-mediated proliferation and anti-autophagy effects in endometrial cancer cells. Am J Transl Res. 2017;9(9):4071–82. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28979682
  169. Nam SJ, Han YJ, Lee W, Kang B, Choi MK, Han YH, et al. Effect of Red Ginseng Extract on the Pharmacokinetics and Efficacy of Metformin in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats. Pharmaceutics. 2018 Jul 3;10(3). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29970815
  170. Yoon SH, Han EJ, Sung JH, Chung SH. Anti-diabetic effects of compound K versus metformin versus compound K-metformin combination therapy in diabetic db/db mice. Biol Pharm Bull. 2007 Nov;30(11):2196–200. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17978500
  171. Jin S, Lee S, Jeon JH, Kim H, Choi MK, Song IS. Enhanced Intestinal Permeability and Plasma Concentration of Metformin in Rats by the Repeated Administration of Red Ginseng Extract. Pharmaceutics. 2019 Apr 18;11(4). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31003498
  172. Izzo AA, Ernst E. Interactions between herbal medicines and prescribed drugs: an updated systematic review. Drugs. 2009;69(13):1777–98. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19719333
  173. Shader RI, Greenblatt DJ. Phenelzine and the dream machine - ramblings and reflections. J. Clin. Psychother., 5:65, 1985
  174. Stargrove MB, Treasure J, McKee DL. Herb, Nutrient, and Drug Interactions, Elsevier, 2008. https://www.us.elsevierhealth.com/herb-nutrient-and-drug-interactions-9780323029643.html.
  175. Shader RI, Greenblatt DJ. Bees, ginseng and MAOIs revisited [letter]. J Clin Psychopharmacol 1988; 8: 235. https://journals.lww.com/psychopharmacology/Citation/1988/08000/Bees,_Ginseng_and_MAOIs_Revisited.1.aspx
  176. Jones BD, Runikis AM. Ínteraction of ginseng with phenelzine. J. Clin. Psychopharm., 7:201-202, 1987
  177. Fugh-Berman A, Ernst E. Herb-drug interactions: review and assessment of report reliability. Br. J. Clin. Pharm., 52:587-595, 2001
  178. Vazquez I, Aguera-Ortiz LF. Herbal products and serious side effects: a case of ginseng-induced manic episode. Acta Psychiatr. Scand., 105:76-78, 2002
  179. Gonzalez-Seijo JC, Ramos YM, Lastra I. Manic episode and ginseng: report of a possible case. J. Clin. Psychopharm., 15(6):447, 1995
  180. Vadnal R, Parthasarathy L, Parthasarathy R. The Use of Ginseng as an Adjunct in Treatment-Resistant Depression. Nutr Neurosci. 1998;1(1):83–5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27405914
  181. Woroń J, Siwek M. Unwanted effects of psychotropic drug interactions with medicinal products and diet supplements containing plant extracts. Psychiatr Pol. 2018 Dec 29;52(6):983–96. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30659561
  182. Wilkie A, Cordess C. Ginseng--a root just like a carrot? J R Soc Med. 1994 Oct;87(10):594-5.
  183. Kim HS, Hong YT, Oh KW, et al. Inhibition by ginsenosides Rbִ1 and Rg1 of methamphetamine-induced hyperactivity, conditioned place preference and postsynaptic dopamine receptor supersensitivity in mice. Gen. Pharmac., 30(5):783-789, 1998
  184. Shin EJ, Nabeshima T, Suh HW, et al. Ginsenosides attenuate methamphetamine-induced behavioral side effects in mice via activation of adenosine A2A receptors: possible involvements of the striatal reduction in AP-1 DNA binding activity and proenkephalin gene expression. Behav. Brain Res., 158:143-157, 2005
  185. Kim HS, Kim KS, Oh KW. Inhibition by ginsenosides Rbִ1 and Rg1 of cocaine-induced hyperactivity, conditioned place preference, and postsynaptic dopamine receptor supersensitivity in mice. Pharmacol. Biochem. Behav., 63(3):407-412, 1999
  186. Heo JH, Lee ST, Chu K, Oh MJ, Park HJ, Shim JY, Kim M. An open-label trial of Korean red ginseng as an adjuvant treatment for cognitive impairment in patients with Alzheimer's disease. Eur J Neurol. 2008 Aug;15(8):865-8.
  187. Lee ST, Chu K, Sim JY, Heo JH, Kim M. Panax ginseng enhances cognitive performance in Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2008 Jul-Sep;22(3):222-6.
  188. Doh KC, Lim SW, Piao SG, Jin L, Heo SB, Zheng YF, et al. Ginseng treatment attenuates chronic cyclosporine nephropathy via reducing oxidative stress in an experimental mouse model. Am J Nephrol. 2013;37(5):421–33. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23594788
  189. Lim SW, Doh KC, Jin L, Piao SG, Heo SB, Zheng YF, et al. Oral administration of ginseng ameliorates cyclosporine-induced pancreatic injury in an experimental mouse model. PLoS ONE. 2013;8(8):e72685. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24009697
  190. Lim SW, Doh KC, Jin L, Jin J, Piao SG, Heo SB, et al. Ginseng treatment attenuates autophagic cell death in chronic cyclosporine nephropathy. Nephrology (Carlton). 2014 Aug;19(8):490–9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24796922
  191. Heo SB, Lim SW, Jhun JY, Cho ML, Chung BH, Yang CW. Immunological benefits by ginseng through reciprocal regulation of Th17 and Treg cells during cyclosporine-induced immunosuppression. J Ginseng Res. 2016 Jan;40(1):18–27. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26843818
  192. Gillis CN. Panax ginseng pharmacology: a nitric oxide link? Biochem Pharmacol. 1997;54(1):1–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9296344
  193. Kim HJ, Woo DS, Lee G, et al. Br J Urol. 1998;82(5):744–748.
  194. Lee FC, Ko JH, Park JK, Lee JS. Effects of Panax ginseng on blood alcohol clearance in man. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1987 Jun;14(6):543-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3677487
  195. Scaglione F, Weiser K, Allessandria M. Effects of the standardised ginseng extract G115 in patients with chronic bronchitis: a nonblinded, randomised, comparative pilot study. Clin. Drug Invest., 21(1):41-45, 2001
  196. Cai T, Wagenlehner FME, Mazzoli S, Meacci F, Mondaini N, Nesi G, et al. Semen quality in patients with Chlamydia trachomatis genital infection treated concurrently with prulifloxacin and a phytotherapeutic agent. J Androl. 2012 Aug;33(4):615–23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21979301
  197. Kalkan Y, Kapakin KAT, Kara A, Atabay T, Karadeniz A, Simsek N, et al. Protective effect of Panax ginseng against serum biochemical changes and apoptosis in kidney of rats treated with gentamicin sulphate. J Mol Histol. 2012 Oct;43(5):603–13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22487736
  198. Qadir MI, Tahir M, Lone KP, Munir B, Sami W. Protective role of ginseng against gentamicin induced changes in kidney of albino mice. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2011 Dec;23(4):53–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23472413
  199. Lee YK, Chin YW, Choi YH. Effects of Korean red ginseng extract on acute renal failure induced by gentamicin and pharmacokinetic changes by metformin in rats. Food Chem Toxicol. 2013 Sep;59:153–9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23743120
  200. Shin HS, Yu M, Kim M, Choi HS, Kang DH. Renoprotective effect of red ginseng in gentamicin-induced acute kidney injury. Lab Invest. 2014 Oct;94(10):1147–60. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25111692
  201. Choung YH, Kim SW, Tian C, Min JY, Lee HK, Park SN, et al. Korean red ginseng prevents gentamicin-induced hearing loss in rats. Laryngoscope. 2011 Jun;121(6):1294–302. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21541943
  202. Tian CJ, Kim SW, Kim YJ, Lim HJ, Park R, So HS, et al. Red ginseng protects against gentamicin-induced balance dysfunction and hearing loss in rats through antiapoptotic functions of ginsenoside Rb1. Food Chem Toxicol. 2013 Oct;60:369–76. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23933362
  203. Eskandari M, Ghalyanchi Langeroudi A, Zeighami H, Rostami A, Kazemi M, Eyni H, et al. Co-administration of ginseng and ciprofloxacin ameliorates epididymo-orchitis induced alterations in sperm quality and spermatogenic cells apoptosis following infection in rats. Andrologia. 2017 Apr;49(3). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27246506
  204. Sung WS, Lee DG. The combination effect of Korean red ginseng saponins with kanamycin and cefotaxime against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Biol Pharm Bull. 2008 Aug;31(8):1614–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18670099
  205. Yuan HD, Chung SH. Protective effects of fermented ginseng on streptozotocin-induced pancreatic beta-cell damage through inhibition of NF-kappaB. Int J Mol Med. 2010 Jan;25(1):53–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19956901
  206. Li S, Qi Y, Chen L, Qu D, Li Z, Gao K, et al. Effects of Panax ginseng polysaccharides on the gut microbiota in mice with antibiotic-associated diarrhea. Int J Biol Macromol. 2019 Mar 1;124:931–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30503788
  207. Scaglione F, Cattaneo G, Allessandria M, et al. Efficacy and safety of the standardized ginseng extract G 115 for potentiating vaccination against common cold and/or influenza syndrome. Drugs Exptl. Clin. Res., 22(2):65-72, 1996
  208. Song X, Chen J, Sakwiwatkul K, Li R, Hu S. Enhancement of immune responses to influenza vaccine (H3N2) by ginsenoside Re. Int Immunopharmacol. 2010 Mar;10(3):351–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20034596
  209. Cho YK, Sung H, Lee HJ, et al. Long-term intake of Korean red ginseng in HIV-1-infected patients: development of resistance mutation to zidovudine is delayed. Int. Immunopharm., 1(7):1295-1305, 2001
  210. Cho YK, Sung H, Ahn SH, et al. Frequency of mutations conferring resistance to nucleoside reverse transcriptase inhibitors in human immunodeficiency virus type 1-infected patients in Korea. J. Clin. Microbiol., 40(4):1319-1325, 2002
  211. Fasinu PS, Gurley BJ, Walker LA. Clinically Relevant Pharmacokinetic Herb-drug Interactions in Antiretroviral Therapy. Curr Drug Metab. 2015;17(1):52-64. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26526838
  212. Calderón MM, Chairez CL, Gordon LA, et al. Influence of Panax ginseng on the steady state pharmacokinetic profile of lopinavir-ritonavir in healthy volunteers. Pharmacotherapy, 2014, 34, 1151-1158. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25142999
  213. Mateo-Carrasco H1, Gálvez-Contreras MC, Fernández-Ginés FD, Nguyen TV. Elevated liver enzymes resulting from an interaction between Raltegravir and Panax ginseng: a case report and brief review. Drug Metabol Drug Interact. 2012;27(3):171-5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23092794
  214. Choi SH, Yang KJ, Lee DS. Effects of Complementary Combination Therapy of Korean Red Ginseng and Antiviral Agents in Chronic Hepatitis B. J Altern Complement Med. 2016 Dec;22(12):964-969. Epub 2016 Sep 7.
  215. Shin HR, Kim JY, Yun TK, Morgan G, Vainio H. The cancer-preventive potential of Panax ginseng: a review of human and experimental evidence. Cancer Causes Control. 2000 Jul;11(6):565-7
  216. Unlu A, Nayir E, Kirca O, Ay H, Ozdogan M. Ginseng and cancer. J BUON. 2016 Nov-Dec;21(6):1383-1387.
  217. Wang CZ, et al. Red ginseng and cancer treatment. Chin J Nat Med. 2016 Jan;14(1):7-16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26850342
  218. Wong AS, Che CM, Leung KW. Recent advances in ginseng as cancer therapeutics: a functional and mechanistic overview. Nat Prod Rep. 2015 Feb;32(2):256-72. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25347695/
  219. Chen S, Wang Z, Huang Y, et al. Ginseng and Anticancer Drug Combination to Improve Cancer Chemotherapy: A Critical Review [Research article]. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2014:168940. https://www.hindawi.com/journals/ecam/2014/168940/ 
  220. Wang Z, et al. An update on Chinese herbal medicines as adjuvant treatment of anticancer therapeutics. Biosci Trends. 2018;12(3):220-239. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30012913
  221. Majeed F, et al. Ginseng phytochemicals as therapeutics in oncology: Recent perspectives. Biomed Pharmacother. 2018 Apr;100:52-63. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29421582
  222. Xu T, Jin Z, Yuan Y, et al. Ginsenoside Rg3 Serves as an Adjuvant Chemotherapeutic Agent and VEGF Inhibitor in the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer: A Meta-Analysis and Systematic Review. Evid Based Complement Alternat Med. 2016;2016:7826753. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5069366/
  223. Xie FY, Zeng ZF, Huang HY. Clinical observation on nasopharyngeal carcinoma treated with combined therapy of radiotherapy and ginseng polysaccharide injection. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2001 May;21(5):332-4. [Article in Chinese].
  224. Yennurajalingam S, Reddy A, Tannir NM, Chisholm GB, Lee RT, Lopez G, Escalante CP, Manzullo EF, Frisbee Hume S, Williams JL, Cohen L, Bruera E. High-Dose Asian Ginseng (Panax Ginseng) for Cancer-Related Fatigue: A Preliminary Report. Integr Cancer Ther. 2015 sep;14(5):419-27.
  225. Jiang SL, et al. Adjuvant effects of fermented red ginseng extract on advanced non-small cell lung cancer patients treated with chemotherapy. Chin J Integr Med. 2017 May;23(5):331-337. 
  226. Kim HS, Kim MK, Lee M, et al. Effect of Red Ginseng on Genotoxicity and Health-Related Quality of Life after Adjuvant Chemotherapy in Patients with Epithelial Ovarian Cancer: A Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients. 2017 Jul 19;9(7). pii: E772. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28753932
  227. Suh SO, Kroh M, Kim NR, et al. Effects of red ginseng upon postoperative immunity and survial in patients with stage III gastric cancer. Am. J. Chin. Med., 30(4):483-494, 2002
  228. Sun Y, Lin H, Zhu Y, Feng J, Chen Z, Li G, et al. [A randomized, prospective, multi-centre clinical trial of NP regimen (vinorelbine+cisplatin) plus Gensing Rg3 in the treatment of advanced non-small cell lung cancer patients]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2006 Jun 20;9(3):254–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21172156
  229. Huang J, Sun Y, Fan Q, Zhang Y. [Efficacy of Shenyi Capsule combined with gemcitabine plus cisplatin in treatment of advanced esophageal cancer: a randomized controlled trial]. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2009 Nov;7(11):1047–51. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19912736
  230. Cui Y, Shu XO, Gao YT, Cai H, Tao MH, Zheng W. Association of ginseng use with survival and quality of life among breast cancer patients. Am J Epidemiol. 2006 Apr 1;163(7):645-53. Epub 2006 Feb 16.
  231. Zhang Y, Wang XQ, Liu H, et al. [A multicenter, large-sample, randomized clinical trial on improving the median survival time of advanced non-small cell lung cancer by combination of Ginseng Rg3 and chemotherapy]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi [Chinese Journal of Oncology], 2018;40(4):295–299. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29730918
  232. Bae JK, Kim Y-J, Chae H-S, Kim DY, Choi HS, Chin Y-W, et al. Korean red ginseng extract enhances paclitaxel distribution to mammary tumors and its oral bioavailability by P-glycoprotein inhibition. Xenobiotica. 2017 May;47(5):450–9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27189791
  233. Yang LQ, Wang B, Gan H, et al. Enhanced oral bioavailability and anti-tumour effect of paclitaxel by 20(s)-ginsenoside Rg3 in vivo. Biopharmaceutics & Drug Disposition, 2012, 33(8), 425–436. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22898996
  234. Deng S, Wong CKC, Lai H-C, Wong AST. Ginsenoside-Rb1 targets chemotherapy-resistant ovarian cancer stem cells via simultaneous inhibition of Wnt/β-catenin signaling and epithelial-to-mesenchymal transition. Oncotarget. 2017 Apr 18;8(16):25897–914. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27825116
  235. Shin HJ, Kim YS, Kwak YS, Song YB, Kim YS, Park JD. Enhancement of antitumor effects of paclitaxel (taxol) in combination with red ginseng acidic polysaccharide (RGAP). Planta Med. 2004 Nov;70(11):1033–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15549658
  236. Yuan Z, Jiang H, Zhu X, Liu X, Li J. Ginsenoside Rg3 promotes cytotoxicity of Paclitaxel through inhibiting NF-κB signaling and regulating Bax/Bcl-2 expression on triple-negative breast cancer. Biomed Pharmacother. 2017 May;89:227–32. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28231544
  237. Yang L, Zhang Z-H, Jia X-B. [Effect of ginseng rare ginsenoside components combined with paclitaxel on A549 lung cancer]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2018 Apr;43(7):1446–52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29728035
  238. Lin Y, Jiang D, Li Y, Han X, Yu D, Park JH, et al. Effect of sun ginseng potentiation on epirubicin and paclitaxel-induced apoptosis in human cervical cancer cells. J Ginseng Res. 2015 Jan;39(1):22–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25535473
  239. Kim SM, et al. Inhibition of NF-kappaB by ginsenoside Rg3 enhances the susceptibility of colon cancer cells to docetaxel. Arch Pharm Res. 2009 May;32(5):755-65. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19471891
  240. Jia WW, Bu X, Philips D, et al. Rh2, a compound extracted from ginseng, hypersensitizes multidrug-resistant tumor cells to chemotherapy. Can J Physiol Pharmacol. 2004;82:431-437.
  241. Guo X, Hu N, Sun G, et al. Shenyi Capsule (参一胶囊) plus Chemotherapy versus Chemotherapy for Non-Small Cell Lung Cancer: A Systematic Review of Overlapping Meta-Analyses. Chinese Journal of Integrative Medicine, 2018;24(3):227–231. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29043599
  242. Zhu JP, Yu LK, Hao KK, Zhang Y, Sun ZK. Treat non-small cell lung cancer with Shenyi Capsule plus chemotherapy: a systematic review. Liaoning J Tradit Chin Med (Chin) 2009;9:1444-1447. http://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFDTotal-LNZY200909001.htm
  243. Hu SS, Zhou LK, BA Y, Li HL, Zhu CH. A meta-analysis of ginsenoside Rg3 for non-small cell lung cancer. Clin Oncol Cancer Res 2011;8:175-180. http://www.cancerbiomed.org/index.php/cocr/article/viewFile/46/43
  244. Xia HX, Jiao LB, Hu W. A meta-analysis of therapeutic efficacy of Shenyi Capsule combined with chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer. China Pharm (Chin) 2014;20:1887-1891. 
  245. Xu LN, Zhang NZ. Clinical effect and safety meta-analysis of adjuvant chemotherapy of ginseng 1 capsule for nonsmall cell lung cancer. Yunnan J Tradit Chin Med Mater Med (Chin) 2015;7:14-16. 
  246. Fang SS, Ge W, Song J, Luo W, Chen C. System evaluation of the effectiveness and safety of Rg3 combined with chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer. China Med Herald (Chin) 2015;35:87-92.
  247. Chen Y, Bi L, Luo H, Jiang Y, Chen F, Wang Y, et al. Water extract of ginseng and astragalus regulates macrophage polarization and synergistically enhances DDP’s anticancer effect. J Ethnopharmacol. 2019 Mar 25;232:11–20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30529424
  248. Jin L, Xu M, Luo X-H, Zhu X-F. Stephania Tetrandra and Ginseng-Containing Chinese Herbal Formulation NSENL Reverses Cisplatin Resistance in Lung Cancer Xenografts. Am J Chin Med. 2017;45(2):385–401. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28231742
  249. Liu C, Gong Q, Chen T, et al. Treatment with 20(S)-ginsenoside Rg3 reverses multidrug resistance in A549/DDP xenograft tumors. Oncology Letters, 2018;15(4):4376–4382. https://doi.org/10.3892/ol.2018.7849
  250. Raghavendran HRB, Rekha S, Shin J-W, Kim H-G, Wang J-H, Park H-J, et al. Effects of Korean ginseng root extract on cisplatin-induced emesis in a rat-pica model. Food Chem Toxicol. 2011 Jan;49(1):215–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20969914
  251. Sathyanath R, Hanumantha Rao BR, Kim H-G, Cho J-H, Son C-G. Saponin and non-saponin fractions of red ginseng ameliorate cisplatin-induced pica in rats. Pharm Biol. 2013 Aug;51(8):1052–60. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23746311
  252. Kim JH, Yoon IS, Lee BH, et al. Effects of Korean red ginseng extract on cisplatin-induced nausea and vomiting. Arch Pharm Res. 2005 Jun;28(6):680–4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16042077
  253. Jung K, An JM, Eom D-W, Kang KS, Kim S-N. Preventive effect of fermented black ginseng against cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. J Ginseng Res. 2017 Apr;41(2):188–94. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28413323
  254. Park JY, Choi P, Kim T, Ko H, Kim H, Kang KS, et al. Protective Effects of Processed Ginseng and Its Active Ginsenosides on Cisplatin-Induced Nephrotoxicity: In Vitro and in Vivo Studies. J Agric Food Chem. 2015 Jul 1;63(25):5964–9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26050847
  255. Baek SH, Shin BK, Kim NJ, Chang SY, Park JH. Protective effect of ginsenosides Rk3 and Rh4 on cisplatin-induced acute kidney injury in vitro and in vivo. J Ginseng Res. 2017 Jul;41(3):233–9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5489750/
  256. Kim YJ, Lee MY, Son HY, Park BK, Ryu SY, Jung JY. Red ginseng ameliorates acute cisplatin-induced nephropathy. Planta Med. 2014 Jun;80(8–9):645–54. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24963615
  257. Li W, Yan M-H, Liu Y, Liu Z, Wang Z, Chen C, et al. Ginsenoside Rg5 Ameliorates Cisplatin-Induced Nephrotoxicity in Mice through Inhibition of Inflammation, Oxidative Stress, and Apoptosis. Nutrients. 2016 Sep 13;8(9). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27649238
  258. Yousef MI, Hussien HM. Cisplatin-induced renal toxicity via tumor necrosis factor-α, interleukin 6, tumor suppressor P53, DNA damage, xanthine oxidase, histological changes, oxidative stress and nitric oxide in rats: protective effect of ginseng. Food Chem Toxicol. 2015 Apr;78:17–25. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25640527
  259. Gao Y, Chu S, Shao Q, Zhang M, Xia C, Wang Y, et al. Antioxidant activities of ginsenoside Rg1 against cisplatin-induced hepatic injury through Nrf2 signaling pathway in mice. Free Radic Res. 2017 Jan;51(1):1–13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27931128
  260. Olgun Y, Kırkım G, Altun Z, Aktaş S, Kolatan E, Kiray M, et al. Protective Effect of Korean Red Ginseng on Cisplatin Ototoxicity: Is It Effective Enough? J Int Adv Otol. 2016 Aug;12(2):177–83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27487360
  261. Lobina C, Carai MAM, Loi B, Gessa GL, Riva A, Cabri W, et al. Protective effect of Panax ginseng in cisplatin-induced cachexia in rats. Future Oncol. 2014 May;10(7):1203–14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24947261
  262. Wang J, Tian L, Khan MN, Zhang L, Chen Q, Zhao Y, et al. Ginsenoside Rg3 sensitizes hypoxic lung cancer cells to cisplatin via blocking of NF-κB mediated epithelial-mesenchymal transition and stemness. Cancer Lett. 2018 28;415:73–85. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29199005
  263. Jiang Z, Yang Y, Yang Y, Zhang Y, Yue Z, Pan Z, et al. Ginsenoside Rg3 attenuates cisplatin resistance in lung cancer by downregulating PD-L1 and resuming immune. Biomed Pharmacother. 2017 Dec;96:378–83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29031195
  264. Han MS, Han IH, Lee D, An JM, Kim SN, Shin MS, et al. Beneficial effects of fermented black ginseng and its ginsenoside 20(S)-Rg3 against cisplatin-induced nephrotoxicity in LLC-PK1 cells. J Ginseng Res. 2016 Apr;40(2):135–40. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27158234
  265. Lee HL, Kang KS. Protective effect of ginsenoside Rh3 against anticancer drug-induced apoptosis in LLC-PK1 kidney cells. J Ginseng Res. 2017 Apr;41(2):227–31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28413329
  266. Baek SH, Piao XL, Lee UJ, Kim HY, Park JH. Reduction of Cisplatin-induced nephrotoxicity by ginsenosides isolated from processed ginseng in cultured renal tubular cells. Biol Pharm Bull. 2006 Oct;29(10):2051–5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17015950
  267. Yokozawa T, Dong E. “Role of ginsenoside-Rd in cisplatin-induced renal injury: special reference to DNA fragmentation,” Nephron, vol. 89, no. 4, pp. 433–438, 2001. https://www.karger.com/Article/Abstract/46116
  268. Im GJ, Chang JW, Choi J, Chae SW, Ko EJ, Jung HH. Protective effect of Korean red ginseng extract on cisplatin ototoxicity in HEI-OC1 auditory cells. Phytother Res. 2010 Apr;24(4):614–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20020438
  269. Kim SJ, Kwak HJ, Kim DS, et al. Protective mechanism of Korean Red Ginseng in cisplatin-induced ototoxicity through attenuation of nuclear factor-κB and caspase-1 activation. Mol Med Rep. 2015 Jul;12(1):315–22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25738645
  270. Zhou J, Wu J, Wu CY, et al. Herb-drug interaction: A case study of effects and involved mechanisms of cisplatin on the pharmacokinetics of ginsenoside Rb1 in tumor-bearing mice. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2019;110,95–104. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.11.021
  271. Jin XC, Sun JZ, Wang X. [Effects of xinshuaikang granule on cardiac function and atrial natriuretic polypeptide levels in rabbits with experimental congestive heart failure]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1996;16:424-426.
  272. You JS, et al. Panax ginseng reduces adriamycin-induced heart failure in rats. Phytother Res. 2005 Dec;19(12):1018-22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16372366
  273. Wang X, et al. Ginsenoside Rg3 antagonizes adriamycin-induced cardiotoxicity by improving endothelial dysfunction from oxidative stress via upregulating the Nrf2-ARE pathway through the activation of akt. Phytomedicine. 2015 Sep 15;22(10):875-84. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26321736
  274. Zhi-Meng X, et al. Ginsenoside Rg1 Prevents Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity through the Inhibition of Autophagy and Endoplasmic Reticulum Stress in Mice. Int J Mol Sci. 2018 Nov; 19(11): 3658. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6274738/
  275. Kang J, et al. Ginseng intestinal metabolite-I (GIM-I) reduces doxorubicin toxicity in the mouse testis. Reprod Toxicol. 2002 May-Jun;16(3):291-8.Reprod Toxicol. 2002 May-Jun;16(3):291-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12128103
  276. Shi DD, et al. Ginsenoside Rg1 Prevents Chemotherapy-Induced Cognitive Impairment: Associations with Microglia-Mediated Cytokines, Neuroinflammation, and Neuroplasticity. Mol Neurobiol. 2019 Jan 18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30659419
  277. Kim SW, et al. Reversal of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance by ginsenoside Rg(3). Biochem Pharmacol. 2003 Jan 1;65(1):75-82. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12473381
  278. Li LF, et al. [Protective effect of ginsenoside Rb₁ on doxorubicin-induced myocardial autophagy]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2017 Apr;42(7):1365-1369. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29052400
  279. Jang YJ, Lee D, Hossain MA, Aravinthan A, Kang CW, Kim NS, et al. Korean red ginseng enhances cardiac hemodynamics on doxorubicin-induced toxicity in rats. Journal of Ginseng Research. 2019 Mar 14 [cited 2019 Mar 16]; http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1226845318302859
  280. Chen G, et al. A 20(S)-protopanoxadiol derivative overcomes multi-drug resistance by antagonizing ATP-binding cassette subfamily B member 1 transporter function. Oncotarget. 2016 Feb 23;7(8):9388-403. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4891047/
  281. Pokharel YR, Kim ND, Han H-K, Oh WK, Kang KW. Increased ubiquitination of multidrug resistance 1 by ginsenoside Rd. Nutr Cancer. 2010;62(2):252–9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20099200
  282. Park HH, et el. A formulated red ginseng extract inhibits autophagic flux and sensitizes to doxorubicin-induced cell death. J Ginseng Res. 2019 Jan; 43(1): 86–94. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6323173/
  283. Kim DG, et al. 20(S)-Ginsenoside Rg3 is a novel inhibitor of autophagy and sensitizes hepatocellular carcinoma to doxorubicin. Oncotarget. 2014 Jun 30;5(12):4438-51. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4147336/
  284. Kim SM, Lee SY, Cho JS, et al. Combination of ginsenoside Rg3 with docetaxel enhances the susceptibility of prostate cancer cells via inhibition of NF-κB. European Journal of Pharmacology. 2010;631(1–3):1–9.
  285. Gu CX, Qiao JP, Zhu ML, et al. “Preliminary evaluation of the interactions of Panax ginseng and Salvia miltiorrhiza Bunge with 5-fluorouracil on pharmacokinetics in rats and pharmacodynamics in human cells,” The American Journal of Chinese Medicine, vol. 41, no. 2, pp. 443–458, 2013. https://www.worldscientific.com/doi/abs/10.1142/S0192415X13500328
  286. Wang C.Z., Zhang Z., Wan J.Y., Zhang C.F., Anderson S., He X., Yu C., He T.C., Qi L.W., Yuan C.S. Protopanaxadiol, an active ginseng metabolite, significantly enhances the effects of fluorouracil on colon cancer. Nutrients. 2015;7:799–814. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4344561/
  287. Li XL, Wang CZ, Mehendale SR, et al. Panaxadiol, a purified ginseng component, enhances the anti-cancer effects of 5-fluorouracil in human colorectal cancer cells. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 64(6), 1097–1104. Retrieved from https://www.academia.edu/32287412/
  288. Fishbein AB, Wang C, Li X et al. “Asian ginseng enhances the anti-proliferative effect of 5-fluorouracil on human colorectal cancer: comparison between white and red ginseng,” Archives of Pharmacal Research, vol. 32, no. 4, pp. 505–513, 2009. https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12272-009-1405-9
  289. Hasegawa H, Sung JH, Matsumiya S et al. Reversal of daunomycin and vinblastine resistance in multidrug-resistant P388 leukemia in vitro through enhanced cytotoxicity by triterpenoids. Planta Med 1995;61:409-413.
  290. Shim JY, Han Y, Ahn JY, Yun YS, Song JY. Chemoprotective and adjuvant effects of immunomodulator ginsan in cyclophosphamide-treated normal and tumor bearing mice. Int J mmunopathol Pharmacol. 2007 Sep;20(3):487–97. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17880762
  291. Zhou W, Feng M, Li X, Yan Q, Zhou C, Li J, et al. X-ray structure investigation of (20S)-20-O-beta-D-glucopyranosyl-protopanaxadiol and antitumor effect on Lewis lung carcinoma in vivo. Chem Biodivers. 2009 Mar;6(3):380–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19319874
  292. Wang Z, Zheng Q, Liu K, Li G, Zheng R. Ginsenoside Rh(2) enhances antitumour activity and decreases genotoxic effect of cyclophosphamide. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006 Apr;98(4):411–5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16623867
  293. Xu T, Xin Y, Cui M, Jiang X, Gu L. Inhibitory effect of ginsenoside Rg3 combined with cyclophosphamide on growth and angiogenesis of ovarian cancer. Chin Med J. 2007 Apr ;120(7):584–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
  294. Zhang Q, Kang X, Zhao W. Antiangiogenic effect of low-dose cyclophosphamide combined with ginsenoside Rg3 on Lewis lung carcinoma. Biochem Biophysic Res Comm. 2006;342:824–828. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X0600341X
  295. Li Hang, Wang Jun, Guan Yanfeng, et al. Synergistic effects of ginsenoside Rg3 and cyclophosphamine on tumor growth and angiogenesis in lung cancer. Afr. J. Biotechnol., 2011,10,10040–10044. https://academicjournals.org/journal/AJB/article-abstract/6D3F0B223694
  296. Saba E, Lee YY, Kim M, Kim S-H, Hong S-B, Rhee MH. A comparative study on immune-stimulatory and antioxidant activities of various types of ginseng extracts in murine and rodent models. J Ginseng Res. 2018 Oct;42(4):577–84. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30344431
  297. Chen LX, Qi YL, Qi Z, Gao K, Gong RZ, Shao ZJ, et al. A Comparative Study on the Effects of Different Parts of Panax ginseng on the Immune Activity of Cyclophosphamide-Induced Immunosuppressed Mice. Molecules. 2019 Mar 20;24(6). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30897728
  298. Lin G, Yu X, Wang J, Qu S, Sui D. Beneficial effects of 20(S)-protopanaxadiol on antitumor activity and toxicity of cyclophosphamide in tumor-bearing mice. Exp Ther Med. 2013 Feb;5(2):443–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23407364
  299. Sun Y, Guo M, Feng Y, Zheng H, Lei P, Ma X, et al. Effect of ginseng polysaccharides on NK cell cytotoxicity in immunosuppressed mice. Exp Ther Med. 2016 Dec;12(6):3773–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28105109
  300. Kim JK, Kim JY, Jang SE, Choi MS, Jang HM, Yoo HH, et al. Fermented Red Ginseng Alleviates Cyclophosphamide-Induced Immunosuppression and 2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic Acid-Induced Colitis in Mice by Regulating Macrophage Activation and T Cell Differentiation. Am J Chin Med. 2018;46(8):1879–97. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30518233
  301. Sun X, Zhao Y-N, Qian S, Gao R-L, Yin L-M, Wang L-P, et al. Ginseng-Derived Panaxadiol Saponins Promote Hematopoiesis Recovery in Cyclophosphamide-Induced Myelosuppressive Mice: Potential Novel Treatment of Chemotherapy-Induced Cytopenias. Chin J Integr Med. 2018 Mar;24(3):200–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28432529
  302. Liu X, Zhang Z, Liu J, Wang Y, Zhou Q, Wang S, et al. Ginsenoside Rg3 improves cyclophosphamide-induced immunocompetence in Balb/c mice. Int Immunopharmacol. 2019 Apr 8;72:98–111. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30974284
  303. Joo SS, Won TJ, Kim MS, Lee DI. Hematopoietic effect of ginsenoside Rg3 in ICR mouse primary cultures and its application to a biological response modifier. Fitoterapia. 2004 Jun;75(3–4):337–41. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15158992
  304. Yang Y, Xu S, Xu Q, Liu X, Gao Y, Steinmetz A, et al. Protective effect of dammarane sapogenins against chemotherapy-induced myelosuppression in mice. Exp Biol Med (Maywood). 2011 Jun 1;236(6):729–35. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21652604
  305. Zhu H, Long M-H, Wu J, Wang M-M, Li X-Y, Shen H, et al. Ginseng alleviates cyclophosphamide-induced hepatotoxicity via reversing disordered homeostasis of glutathione and bile acid. Sci Rep. 2015 Dec 2;5:17536. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26625948
  306. Keum DI, Pi L-Q, Hwang ST, Lee W-S. Protective effect of Korean Red Ginseng against chemotherapeutic drug-induced premature catagen development assessed with human hair follicle organ culture model. J Ginseng Res. 2016 Apr;40(2):169–75. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27158238
  307. Wei X, Su F, Su X, Hu T, Hu S. Stereospecific antioxidant effects of ginsenoside Rg3 on oxidative stress induced by cyclophosphamide in mice. Fitoterapia. 2012 Jun;83(4):636–42. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22310172
  308. Bilgi N, Bell K, Ananthakrishnan AN, Atallah E. Imatinib and Panax ginseng: a potential interaction resulting in liver toxicity. Ann Pharmacother. 2010;44:926-928.
  309. Kong JH, Yoo SH, Lee KE, Nam SH, Kwon JM, Lee SM, Chang HJ, Choi MY, Cho MS, Mun YC. Early imatinib-mesylate-induced hepatotoxicity in chronic myelogenous leukaemia. Acta Haematol. 2007;118:205–208. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18030002
  310. Jung SY, Kim C, Kim WS, Lee SG, Lee JH, Shim BS, Kim SH, Ahn KS, Ahn KS. Korean Red Ginseng Extract Enhances the Anticancer Effects of Imatinib Mesylate Through Abrogation p38 and STAT5 Activation in KBM-5 Cells. Phytother Res. 2015 Jul;29(7):1062-72.
  311. Chen ZJ, Cheng J, Huang YP, Han SL, Liu NX, Zhu GB, Yao JG. (2007). [Effect of adjuvant chemotherapy of ginsenoside Rg3 combined with mitomycin C and tegafur in advanced gastric cancer]. Zhonghua wei chang wai ke za zhi = Chinese journal of gastrointestinal surgery, 10(1), 64–66. Retrieved from http://europepmc.org/abstract/med/17253178
  312. Liu TG, Huang Y, Cui DD, et al. Inhibitory effect of ginsenoside Rg3 combined with gemcitabine on angiogenesis and growth of lung cancer in mice. BMC Cancer, 2009;9:250. https://doi.org/10.1186/1471-2407-9-250
  313. Zhang Q, Kang X, Yang B, et al. Antiangiogenic Effect of Capecitabine Combined with Ginsenoside Rg3 on Breast Cancer in Mice. Cancer Biotherapy & RadiopharmaceuticalsVol. 2008,23, p647-653 https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/cbr.2008.0532
  314. Wang W, Rayburn ER, Hao M, Zhao Y, Hill DL, Zhang R, et al. Experimental therapy of prostate cancer with novel natural product anti-cancer ginsenosides. Prostate. 2008 Jun 1;68(8):809–19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18324646
  315. Ginsenoside RG3 promotes the antitumor activity of gefitinib in lung cancer cell lines. (n.d.). Retrieved March 8, 2019, from https://www.researchgate.net/publication/329103739
  316. Du GJ, Wang CZ, Zhang ZY, et al. Caspase-mediated pro-apoptotic interaction of panaxadiol and irinotecan in human colorectal cancer cells. The Journal of Pharmacy and Pharmacology, 2012;64(5):727–734. https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.2012.01463.x
  317. Gao R, Jin J, Niu Y. [Potentiated effects of total saponins of Panax ginseng on inhibition of leukemic cells by cytotoxic drugs]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1999;19:17-19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11783253
  318. Kitagawa S, Takahashi T, Nabekura T, Tachikawa E, Hasegawa H. Inhibitory effects of ginsenosides and their hydrolyzed metabolites on daunorubicin transport in KB-C2 cells. Biol Pharm Bull. 2007 Oct;30(10):1979–81. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17917277
  319. Lee TK, Johnke RM, Allison RR, O’Brien KF, Dobbs J, Jr. Radioprotective potential of ginseng. Mutagenesis. 2005;20:237–243. https://academic.oup.com/mutage/article/20/4/237/1069241
  320. You JS, Hau DM, Chen KT, Huang HF. Combined effects of ginseng and radiotherapy on experimental liver cancer. Phytotherapy Research. 1995; 9:331–335
  321. Kim HG, Jang SS, Lee JS, Kim HS, Son CG. Panax ginseng Meyer prevents radiation-induced liver injury via modulation of oxidative stress and apoptosis. J Ginseng Res. 2017; 41:159-168. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28413320
  322. Koo HJ, Jang SA, Yang KH, Kang SC, Namkoong S, Kim TH, et al. Effects of red ginseng on the regulation of cyclooxygenase-2 of spleen cells in whole-body gamma irradiated mice. Food Chem Toxicol. 2013 Dec;62:839–46. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24161486
  323. Kim SH, Jeong KS, Ryu SY, Kim TH. Panax ginseng prevents apoptosis in hair follicles and accelerates recovery of hair medullary cells in irradiated mice. In Vivo. 1998 Apr;12(2):219–22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9627805
  324. Chang JW, Choi JW, Lee BH, Park JK, Shin YS, Oh YT, et al. Protective effects of Korean red ginseng on radiation-induced oral mucositis in a preclinical rat model. Nutr Cancer. 2014;66(3):400–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24617451
  325. Liu T, Duo L, Duan P. Ginsenoside Rg3 Sensitizes Colorectal Cancer to Radiotherapy through Downregulation of Proliferative and Angiogenic Biomarkers. Evid Based Complement Alternat Med. 2018;2018:1580427. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29743919
  326. Wang L, Li X, Song YM, Wang B, Zhang FR, Yang R, et al. Ginsenoside Rg3 sensitizes human non-small cell lung cancer cells to γ-radiation by targeting the nuclear factor-κB pathway. Mol Med Rep. 2015 Jul;12(1):609–14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25738799
  327. Lee TK, Allison RR, O'Brien KF, Khazanie PG, Johnke RM, Brown R, Bloch RM, Tate ML, Dobbs LJ, Kragel PJ. Ginseng reduces the micronuclei yield in lymphocytes after irradiation. (2004) Mutat. Res. 557, 75–84. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S138357180300281X
  328. Hartley DE, Elsabagh S, File SE. Gincosan (a combination of Ginkgo biloba and Panax ginseng): the effects on mood and cognition of 6 and 12 weeks' treatment in post-menopausal women. Nutr Neurosci. 2004 Oct-Dec;7(5-6):325-33.
  329. Scholey AB, Kennedy DO. Acute, dose-dependent cognitive effects of Ginkgo biloba, Panax ginseng and their combination in healthy young volunteers: differential interactions with cognitive demand. Hum Psychopharmacol. (2002)
  330. Kennedy DO, Scholey AB, Wesnes KA. Differential, dose dependent changes in cognitive performance following acute administration of a Ginkgo biloba/Panax ginseng combination to healthy young volunteers. Nutr Neurosci. 2001;4(5):399-412.
  331. Wesnes KA, Ward T, McGinty A, Petrini O. The memory enhancing effects of a Ginkgo biloba/Panax ginseng combination in healthy middle-aged volunteers. Psychopharmacology (Berl). 2000 Nov;152(4):353-61.
  332. Wesnes KA, et al. The cognitive, subjective, and physical effects of a Ginkgo biloba/panax ginseng combination in healthy volunteers with neurasthenic complaints. Psychopharmacol Bull. (1997)
  333. Carlile PV. Unexplained alveolar hemorrhage associated with ginkgo and ginseng use. J Bronchology Interv Pulmonol. 2015 Apr;22(2):170-2.
  334. Seeley D, Dugoua JJ, Perri D, Mills E, Koren G. Safety and efficacy of panax ginseng during pregnancy and lactation. Can J Clin Pharmacol. 2008;15(1):e87–e94.
  335. Holst L, Nordeng H, Haavik S. Use of herbal drugs during early pregnancy in relation to maternal characteristics and pregnancy outcome. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2008 Feb;17(2):151-9.
  336. Lin CY, et al. Uses of dietary supplements and herbal medicines during pregnancy in women undergoing assisted reproductive technologies- A study of taiwan birth cohort. Taiwan J Obstet Gynecol. 2019 Jan;58(1):77-81. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30638486
  337. Chin RK. Ginseng and common pregnancy disorders. Asia Oceania J Obstet Gynaecol. 1991 Dec;17(4):379-80.
  338. Hess Jr FG, Parent RA, Cox GE, et al. Food Chem Toxicol. 1982;20(2):189–192.
  339. Shin S, Jang JY, Park D, Yon JM, Baek IJ, Hwang BY, Nam SY, Yun YW, Kim KY, Joo SS, Kim YB. Korean red ginseng extract does not cause embryo-fetal death or abnormalities in mice. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. 2010 Feb;89(1):78-85.
  340. Sharma KK, Sharma A, Chaturvedi M, et al. International Ginseng Conference ’99. July 8–11, 1999. Hong Kong: BDG Communications Management Ltd.
  341. Amer MR, Cipriano GC, Venci JV, Gandhi MA. Safety of Popular Herbal Supplements in Lactating Women. J Hum Lact. 2015 Aug;31(3):348-53
  342. Kaneko H, Nakanishi K. Proof of the mysterious efficacy of ginseng: basic and clinical trials: clinical effects of medical ginseng, korean red ginseng: specifically, its anti-stress action for prevention of disease. J Pharmacol Sci. 2004 Jun;95(2):158-62.
  343. Arring NM, Millstine D, Marks LA, Nail LM. Ginseng as a Treatment for Fatigue: A Systematic Review. J Altern Complement Med. 2018 Apr 6.
  344. Bach HV, Kim J, Myung SK, Cho YA. Efficacy of Ginseng Supplements on Fatigue and Physical Performance: a Meta-analysis. J Korean Med Sci. 2016 Dec;31(12):1879-1886. 
  345. Le Gal M, Cathebras P, Struby K. Pharmaton capsules in the treatment of functional fatigue: a double-blind study versus placebo evaluated by a new methodology. Phytother Res. 1996;10(1):49–53.
  346. Fulder, S., Hallstrom, C. & Carruthers, M. The effects of ginseng on the performance of nurses on night duty. In: Proceedings of the International Ginseng Symposium, Seoul. Korean Ginseng Research Institute, 1974, 81-85.  
  347. Ogawa-Ochiai K, Kawasaki K. Panax ginseng for Frailty-Related Disorders: A Review. Front Nutr. 2019 Jan 17;5:140. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6344463/
  348. Lee N, Lee SH, Yoo HR, Yoo HS. Anti-Fatigue Effects of Enzyme-Modified Ginseng Extract: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. J Altern Complement Med. 2016 Nov;22(11):859-864.
  349. Kim HG, Cho JH, Yoo SR, Lee JS, Han JM, Lee NH, Ahn YC, Son CG. Antifatigue effects of Panax ginseng C.A. Meyer: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. PLoS One. 2013 Apr 17;8(4):e61271.
  350. Coleman CI, Hebert JH, Reddy P. The effects of Panax ginseng on quality of life. J Clin Pharm Ther. 2003 Feb;28(1):5-15.
  351. Ellis JM, Reddy P. Effects of Panax ginseng on quality of life. Ann Pharmacother. 2002 Mar;36(3):375-9.
  352. Caso Marasco A, Vargas Ruiz R, Salas Villagomez A, Begoña Infante C. Double-blind study of a multivitamin complex supplemented with ginseng extract. Drugs Exp Clin Res. 1996;22(6):323-9.
  353. Wiklund I, Karlberg J, Lund B. Curr Ther Res. 1994;55(1):32–42.
  354. Etemadifar M, Sayahi F, Abtahi SH, Shemshaki H, Dorooshi GA, Goodarzi M, Akbari M, Fereidan-Esfahani M. Ginseng in the treatment of fatigue in multiple sclerosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind pilot study. Int J Neurosci. 2013 Jul;123(7):480-6.
  355. Sellami M, et al. Herbal medicine for sports: a review. J Int Soc Sports Nutr. 2018 Mar 15;15:14.
  356. Bucci LR. Selected herbals and human exercise performance. Am J Clin Nutr. 2000;72(2 suppl):624–636.
  357. Kim SH, Park KS, Chang MJ, Sung JH. Effects of Panax ginseng extract on exercise-induced oxidative stress. J Sports Med Phys Fitness. 2005 Jun;45(2):178-82.
  358. Flanagan SD, DuPont WH, Caldwell LK, et al.,The Effects of a Korean Ginseng, GINST15, on Hypo-Pituitary-Adrenal and Oxidative Activity Induced by Intense Work Stress. J Med Food. 2018 Jan;21(1):104-112. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28981384
  359. Caldwell LK, DuPont WH, Beeler MK, et al.,The Effects of a Korean Ginseng, GINST15, on Perceptual Effort, PsychomotorPerformance, and Physical Performance in Men and Women. J Sports Sci Med. 2018 Mar 1;17(1):92-100. eCollection 2018 Mar. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29535582
  360. Cherdrungsi P, Rungroeng K. Korean J Ginseng Sci. 1995;19(2):93–100. 
  361. Allen JD, McLung J, Nelson AG, Welsch M. Ginseng supplementation does not enhance healthy young adults' peak aerobic exercise performance. J Am Coll Nutr. 1998 Oct;17(5):462-6.
  362. Kulaputana O, Thanakomsirichot S, Anomasiri W. Ginseng supplementation does not change lactate threshold and physical performances in physically active Thai men. J Med Assoc Thai. 2007 Jun;90(6):1172-9.
  363. Engels HJ, Wirth JC. No ergogenic effects of ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer) during graded maximal aerobic exercise. J Am Diet Assoc. 1997 Oct;97(10):1110-5.
  364. Engels HJ, Kolokouri I, Cieslak TJn, Wirth JC. Effects of ginseng supplementation on supramaximal exercise performance and short-term recovery. J Strength Cond Res. 2001;15(3): 290–295.
  365. Ping FWC, Keong CC, Bandyopadhyay A. Effects of acute supplementation of Panax ginseng on endurance running in a hot & humid environment. Indian J Med Res. 2011 Jan;133:96–102. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21321426
  366. Bandyopadhyay A, Ping FWC, Keong CC. Effects of acute supplementation of caffeine and Panax ginseng on endurance running performance in a hot and humid environment. J Hum Ergol (Tokyo). 2011 Dec;40(1–2):63–72. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25665208
  367. Jung HL, Kwak HE, Kim SS, Kim YC, Lee CD, Byurn HK, Kang HY. Effects of Panax ginseng supplementation on muscle damage and inflammation after uphill treadmill running in humans. Am J Chin Med. 2011;39:441–450. https://www.worldscientific.com/doi/abs/10.1142/S0192415X11008944
  368. Kim HD, Nho HS, Khil JH. The effect of Korean Red ginseng supplement on CK, GOT, peak torque, and ROM after strenuous downhill running. Korean J Sport Sci. 2004;15:53–62.
  369. Yoon SJ, Kim KH, Kim CJ, et al. Effects of Red ginseng supplementation on aerobic · anaerobic performance, central and peripheral fatigue. J Ginseng Res. 2008;32:210–219.
  370. Kim SS, Ha SH, Yoo JH. The effects of long term submaximal exercise and Red ginseng administration on the antioxidant enzymes and lipid peroxidation during maximal exercise. J Coaching Development. 2006;8:233–242.
  371. Filaretov AA, Bogdanova TS, Podvigina TT, Bodganov AI. Role of pituitary-adrenocortical system in body adaptation abilities. Exp Clin Endocrinol. 1988 Dec;92(2):129-36.
  372. Lee SP, Honda K, Rhee YH, Inoué S. Chronic intake of panax ginseng extract stabilizes sleep and wakefulness in food-deprived rats. Neurosci Lett. 1990 Mar 26;111(1-2):217-21.
  373. Ramachandran U, Divekar HM, Grover SK, Srivastava KK. New experimental model for the evaluation of adaptogenic products. J Ethnopharmacol. 1990 Jul;29(3):275-81.
  374. Voces J, Cabral de Oliveira AC, Prieto JG, Vila L, Perez AC, Duarte ID, Alvarez AI. Ginseng administration protects skeletal muscle from oxidative stress induced by acute exercise in rats. Braz J Med Biol Res. 2004 Dec;37(12):1863-71.
  375. Yuan WX, Wu XJ, Yang FX, Shang XH, Zhang LL. Effects of ginseng root saponins on brain monoamines and serum corticosterone in heat-stressed mice. Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1989 Nov;10(6):492-6. Erratum in: Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao 1990 Mar;11(2):155.
  376. Yoshimatsu H, Sakata T, Machidori H, Fujimoto K, Yamatodani A, Wada H. Ginsenoside Rg1 prevents histaminergic modulation of rat adaptive behavior from elevation of ambient temperature. Physiol Behav. 1993 Jan;53(1):1-4.
  377. Dang H, Chen Y, Liu X, Wang Q, Wang L, Jia W, Wang Y. Antidepressant effects of ginseng total saponins in the forced swimming test and chronic mild stress models of depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009 Nov 13;33(8):1417-24.
  378. Chang YS, Noh HI, Kim SI. Effect of ginseng on the adrenal cortex function. J Korean Med Assoc. 1981; 24:327-331.
  379. Kim EH, Kim IH, Lee MJ, Thach NC, Ha JA, Lee SC, et al. Anti-oxidative stress effect of red ginseng in the brain is mediated by peptidyl arginine deiminase type IV (PADI4) repression via estrogen receptor (ER) β up-regulation. J Ethnopharmacol. 2013 Jul 9;148(2):474–85. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23665163
  380. Hiai S, Sasaki S, Oura H. Effect of ginseng saponin on rat adrenal cyclic AMP. Planta Med. 1979; 37:15-19.
  381. Hiai S, Yokoyama H, Oura H, Yano S. Stimulation of pituitary adrenocortical system by ginseng saponin. Endocrinol Jap. 1979; 26:661-667.
  382. Avakian EV, Sugimoto RB, Taguchi S, et al. Effect of Panax ginseng extract on energy metabolism during exercise in rats. Planta Med. 1984;50(2):151–154.
  383. Yamamoto M, Masaka M, Yamada K, Hayashi Y, Hirai A, Kumagai A. Stimulatory effect of ginsenosides on DNA, protein and lipid synthesis in rat bone marrow and participation of cyclic nucleotides. Arzneimittelforschung. 1978;28(12):2238-41.
  384. Nagasawa T, Oura H, Hiai S, Nishinaga K. Effect of ginseng extract on ribonucleic acid and protein synthesis in rat kidney. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1977 Jul;25(7):1665-70.
  385. Petkov VD, Hadjiivanova CH, Petkov VV, Boyadjieva N. Effects of standardized extracts GK501, from Ginkgo biloba L., G115 from Panax ginseng C.A. Meyer, and their combination, Gincosan® (PHL-00701), on the brain levels of biogenic monoamines and on the serum content of prolactin, growth hormone and ACTH.  Phytotherapy Research 7(2):139 - 145 · March 1993.
  386. Wang J, Li S, Fan Y, Chen Y, Liu D, et al. Anti-fatigue activity of the water-soluble polysaccharides isolated from Panax ginseng C. A. Meyer. J Ethnopharmacol, 2010. 130: 421–423.
  387. Gaffney BT, Hügel HM, Rich PA. The effects of Eleutherococcus senticosus and Panax ginseng on steroidal hormone indices of stress and lymphocyte subset numbers in endurance athletes. Life Sci. 2001 Dec 14;70(4):431-42.
  388. Lee CS, Lee JH, Oh M, Choi KM, Jeong MR, Park JD, Kwon DY, Ha KC, Park EO, Lee N, Kim SY, Choi EK, Kim MG, Chae SW. Preventive effect of Korean red ginseng for acute respiratory illness: a randomized and double-blind clinical trial. J Korean Med Sci. 2012 Dec; 27(12):1472-8.
  389. Lee KG, Son SW. Efficacy of Korean Red Ginseng in the treatment of atopic dermatitis. J Ginseng Res. 2011;35:149–154. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3659524/
  390. Jung JW, Kang HR, Ji GE, et al. Therapeutic effects of fermented red ginseng in allergic rhinitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Allergy Asthma Immunol Res. 2011;3:103–110. https://synapse.koreamed.org/DOIx.php?id=10.4168/aair.2011.3.2.103
  391. Sung H, Jung YS, Cho YK. Beneficial effects of a combination of Korean red ginseng and highly active antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus type 1-infected patients. Clin Vaccine Immunol. 2009 Aug;16(8):1127–31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19535541
  392. Sung H, Kang SM, Lee MS, Kim TG, Cho YK. Korean Red ginseng slows depletion of CD4 T cells in human immunodeficiency virus type 1-infected patients. Clin Dian Lab Immunol. 2005;12:497–501. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1074393/
  393. Cho YK, Kim JE. Effect of Korean Red Ginseng intake on the survival duration of humanimmunodeficiency virus type 1 patients. J Ginseng Res. 2017 Apr;41(2):222-226. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5386125/
  394. Kim BR, Kim JE, Sung H, Cho YK. Long-term follow up of HIV-1-infected Korean haemophiliacs, after infection from a common source of virus. Haemophilia. 2015 Jan;21(1):e1-11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25545303
  395. Christensen LP. Ginsenosides chemistry, biosynthesis, analysis, and potential health effects. Adv Food Nutr Res. 2009; 55:1-99.
  396. Block KI, Mead MN. Immune system effects of echinacea, ginseng, and astragalus: a review. Integr Cancer Ther. (2003) 2:247–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15035888
  397. Kim KH, Jang SA, Kim KS, Park S, Park HJ, Lee SJ, Pyo S, Sohn EH. Effects of non-saponin red ginseng components (NSRG) on functions of macrophages isolated from young and aged mice. J Ginseng Res. 2009;33:177–182. https://www.researchgate.net/publication/264073701
  398. Im JK, Cho IY, Min KY, et al. Comparative study of natural killer cell activity after Red ginseng medication on rat. Korean J Orient Int Med. 2008;29:1075–1082. https://www.jikm.or.kr/journal/view.php?number=1384
  399. Kim YS, Park KM, Shin HJ, Song KS, Nam KY, Park JD. Anticancer activities of Red ginseng acidic polysaccharide by activation of macrophages and natural killer cells. Yakhak Hoeji. 2002;46:113–119. http://www.yakhak.org/journal/view.html?uid=2010&sort=book_Seq&scale=&key=year&keyword=&s_v=46&s_n=2&pn=vol&year=2002&vmd=Full
  400. Scaglione F, Ferrara F, Dugnani S, Falchi M, Santoro G, Fraschini F. Immunomodulatory effects of two extracts of Panax ginseng C.A. Meyer. Drugs Exper Clin Res. 1990; 16(10):537-542.
  401. Kim JY, Germolec DR, Luster MI. Panax ginseng as a potential immunomodulator: studies in mice. Immunopharmacol Immunotoxicol. 1990; 12:257–276.
  402. See DM, Broumand N, Sahl L, Tilles JG. In vitro effects of echinacea and ginseng on natural killer and antibody-dependent cell cytotoxicity in healthy subjects and chronic fatigue syndrome or acquired immunodeficiency syndrome patients. Immunopharmacology. 1997;35:229-235. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9043936
  403. Nakaya TA, Kita M, Kuriyama H, Iwakura Y, Imanishi J. Panax ginseng induces production of proinflammatory cytokines via toll-like receptor. J Interferon Cytokine Res. 2004; 24:93–100.
  404. Shin JY, Song JY, Yun YS, Yang HO, Rhee DK, Pyo S. Immunostimulating effects of acidic polysaccharides extract of Panax ginseng on macrophage function. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2002; 24:469–482.
  405. Lim DS, Bae KG, Jung IS, Kim CH, Yun YS, Song JY. Anti-septicaemic effect of polysaccharide from Panax ginseng by macrophage activation. J Infect. 2002; 45:32–38.
  406. Takei M, Tachikawa E, Hasegawa H, Lee JJ. Dendritic cells maturation promoted by M1 and M4, end products of steroidal ginseng saponins metabolized in digestive tracts, drive a potent Th1 polarization. Biochem Pharmacol. 2004; 68:441–452.
  407. Kim MH, Byon YY, Ko EJ, Song JY, Yun YS, Shin T, Joo HG. Immunomodulatory activity of ginsan, a polysaccharide of panax ginseng, on dendritic cells. Korean J Physiol Pharmacol. 2009 Jun;13(3):169-73.
  408. Friedl R, Moeslinger T, Kopp B, Spieckermann PG. Stimulation of nitric oxide synthesis by the aqueous extract of Panax ginseng root in RAW 264.7 cells. Br J Pharmacol. 2001; 134:1663–1670.
  409. Yoo DG, Kim MC, Park MK, et al. Protective Effect of Korean Red ginseng extract on the infections by H1N1 and H3N2 influenza viruses in mice. J Med Food. 2012;15:855–862. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22856395
  410. Kim JY, Kim HJ, Kim HJ. Effect of oral administration of Korean Red ginseng on influenza A (H1N1) virus infection. J. Ginseng Res. 2011;35:104–110. https://www.researchgate.net/publication/277518442
  411. Xu ML, Kim HJ, Choi YR, Kim HJ. Intake of Korean Red ginseng extract and saponin enhances the protection conferred by vaccination with inactivated influenza A virus. J Ginseng Res. 2012;36:396–402. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3659611/
  412. Park EH, Yum J, Ku KB, et al. Red Ginseng-containing diet helps to protect mice and ferrets from the lethal infection by highly pathogenic H5N1 influenza virus. J Ginseng Res. 2014;38:40–46. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3915332/
  413. Lee JS, Lee YN, Lee YT, et al. Ginseng protects against respiratory syncytial virus by modulating multiple immune cells and inhibiting viral replication. Nutrients. 2015;7:1021–1036. https://www.mdpi.com/2072-6643/7/2/1021
  414. Choi HS, Kim KH, Sohn E, Park JD, Kim BO, Moon EY, Rhee DK, Pyo S. Red ginseng acidic polysaccharide (RGAP) in combination with IFN-gamma results in enhanced macrophage function through activation of the NF-kappaB pathway. Biosci Biotechnol Biochem. 2008; 72:1817-1825.
  415. Liou CJ, Huang WC, Tseng J. Long-term oral administration of ginseng extract modulates humoral immune response and spleen cell functions. Am J Chin Med. 2005; 33:651–661.
  416. Liou CJ, Li ML, Tseng J. Intraperitoneal injection of ginseng extract enhances both immunoglobulin and cytokine production in mice. Am J Chin Med. 2004; 32:75–88.
  417. Na HS, Lim YJ, Yun YS, Kweon MN, Lee HC. Ginsan enhances humoral antibody response to orally delivered antigen. Immune Netw. 2010; 10:5–14.
  418. Qu DF, Yu HJ, Liu Z, Zhang DF, Zhou QJ, Zhang HL, Du AF. Ginsenoside Rg1 enhances immune response induced by recombinant Toxoplasma gondii SAG1 antigen. Vet Parasitol. 2011; 179: 28–34..
  419. Babayigit A, Olmez D, Karaman O, Bagriyanik HA, Yilmaz O, Kivcak B, Erbil G, Uzuner N. Ginseng ameliorates chronic histopathologic changes in a murine model of asthma. Allergy Asthma Proc. 2008; 29:493–498.
  420. Lim YJ, Na HS, Yun YS, Choi IS, Oh JS, Rhee JH, Cho BH, Lee HC. Suppressive effects of ginsan on the development of allergic reaction in murine asthmatic model. Int Arch Allergy Immunol. 2009; 150:32–42.
  421. Samukawa K, Izumi Y, Shiota M, Nakao T, Osada-Oka M, Miura K, Iwao H. Red ginseng inhibits scratching behavior associated with atopic dermatitis in experimental animal models. J Pharmacol Sci. 2012;118(3):391-400.
  422. Lee JH, Cho SH. Korean red ginseng extract ameliorates skin lesions in NC/Nga mice: an atopic dermatitis model. J Ethnopharmacol. 2011 Jan 27;133(2):810-7.
  423. Hwang I, Ahn G, Park E, Ha D, Song JY, Jee Y. An acidic polysaccharide of Panax ginseng ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis and induces regulatory T cells. Immunol Lett. 2011 Aug 30; 138(2):169-78.
  424. Kim HA, Kim S, Chang SH, Hwang HJ, Choi YN. Antiarthritic effect of ginsenoside Rbִ1 on collagen induced arthritis in mice. Int Immunopharmacol. 2007;7 :1286–1291.
  425. Kim KR, Chung TY, Shin H, Son SH, Park KK, Choi JH, Chung WY. Red ginseng saponin extract attenuates murine collagen-induced arthritis by reducing pro-inflammatory responses and matrix metalloproteinase-3 expression. Biol Pharm Bull. 2010; 33:604–610.
  426. Ahn H, Han BC, Kim J, et al., Nonsaponin fraction of Korean Red Ginseng attenuates cytokineproduction via inhibition of TLR4 expression. J Ginseng Res. 2019 Apr;43(2):291-299. 
  427. Lee EJ, Ko E, Lee J, Rho S, Ko S, Shin MK, Min BI, Hong MC, Kim SY, Bae H. Ginsenoside Rg1 enhances CD4(+) T-cell activities and modulates Th1/Th2 differentiation. Int Immunopharmacol. 2004; 4:235–244.
  428. Rivera E, Ekholm Pettersson F, Inganas M, Paulie S, Gronvik KO. The Rbִ1 fraction of ginseng elicits a balanced Th1 and Th2 immune response. Vaccine. 2005; 23:5411–5419.
  429. Larsen MW, Moser C, Hoiby N, Song Z, Kharazmi A. Ginseng modulates the immune response by induction of interleukin-12 production. APMIS. 2004; 112:369–373.
  430. Lee B, Heo H, OH S, Lew J. Comparison study of Korean and Chinese ginsengs on the regulation of lymphocyte proliferation and cytokine production. J Ginseng Res. 2008;32:250–256. http://www.koreascience.or.kr/article/JAKO200831049302891.page
  431. Kidd P. Th1/Th2 balance: the hypothesis, its limitations, and implications for health and disease. Altern Med Rev. 2003 Aug;8(3):223-46.
  432. Sumiyoshi M, Sakanaka M, Kimura Y. Effects of Red Ginseng extract on allergic reactions to food in Balb/c mice. J Ethnopharmacol. 2010 Oct 28;132(1):206–12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20713140
  433. Lee HJ, Cho SH. Therapeutic Effects of Korean Red Ginseng Extract in a Murine Model of Atopic Dermatitis: Anti-pruritic and Anti-inflammatory Mechanism. J Korean Med Sci. 2017 Apr;32(4):679–87. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28244297
  434. Kee JY, Hong SH. Ginsenoside Rg3 suppresses mast cell-mediated allergicinflammation via mitogen-activated protein kinase signalingpathway. J Ginseng Res. 2019 Apr;43(2):282-290. 
  435. Shergis JL, Di YM, Zhang AL, Vlahos R, Helliwell R, Ye JM, Xue CC. Therapeutic potential of Panax ginseng and ginsenosides in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Complementary Therapies in Medicine Volume 22, Issue 5, October 2014, Pages 944–953.
  436. Song JH, Kim KJ, Choi SY, et al., Korean ginseng extract ameliorates abnormal immune responsethrough the regulation of inflammatory constituents in SpragueDawley rat subjected to environmental heat stress. J Ginseng Res. 2019 Apr;43(2):252-260. 
  437. Yang Y, Yang WS, Yu T, Sung GH, Park KW, Yoon K, Son YJ, Hwang H, Kwak YS, Lee CM, Rhee MH, Kim JH, Cho JY. ATF-2/CREB/IRF-3-targeted anti-inflammatory activity of Korean red ginseng water extract. J Ethnopharmacol. 2014 May 28;154(1):218-28.
  438. Lee SE, Park YS. Korean Red Ginseng water extract inhibits COX-2 expression by suppressing p38 in acrolein-treated human endothelial cells. J Ginseng Res. 2014 Jan;38(1):34-9.
  439. Bak MJ, Hong SG, Lee JW, Jeong WS. Red ginseng marc oil inhibits iNOS and COX-2 via NFκB and p38 pathways in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophagesMolecules. 2012 Nov 22;17(12):13769-86.
  440. Geng J, Dong J, Ni H, Lee MS, Wu T, Jiang K, Wang G, Zhou AL, Malouf R. Ginseng for cognition. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Dec 8;(12):CD007769.
  441. Reay JL, Kennedy DO, Scholey AB. Effects of Panax ginseng, consumed with and without glucose, on blood glucose levels and cognitive performance during sustained 'mentally demanding' tasks. J Psychopharmacol. 2006 Nov;20(6):771-81.
  442. Reay JL, Kennedy DO, Scholey AB. Single doses of Panax ginseng (G115) reduce blood glucose levels and improve cognitive performance during sustained mental activity. J Psychopharmacol. 2005 Jul;19(4):357-65.
  443. Reay JL, Scholey AB, Kennedy DO. Panax ginseng (G115) improves aspects of working memory performance and subjective ratings of calmness in healthy young adults. Hum Psychopharmacol. 2010 Aug;25(6):462-71.
  444. Kennedy DO, Scholey AB, Wesnes KA. Dose dependent changes in cognitive performance and mood following acute administration of Ginseng to healthy young volunteers. Nutr Neurosci. 2001;4(4):295-310.
  445. Kennedy DO, Reay JL, Scholey AB. Effects of 8 weeks administration of Korean Panax ginseng extract on the mood and cognitive performance of healthy individuals. J Ginseng Res. 2007;31:34–43. http://tees.openrepository.com/tees/handle/10149/315365
  446. Ko HJ, Kim I, Kim JB, Moon Y, Whang MC, Lee KM, Jung SP. Effects of Korean red ginseng extract on behavior in children with symptoms of inattention and hyperactivity/impulsivity: a double-blind randomized placebo-controlled trial. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2014 Nov;24(9):501-8.
  447. Lee SH, Park WS, Lim MH. Clinical effects of korean red ginseng on attention deficit hyperactivity disorder in children: an observational study. J Ginseng Res. 2011 Jun;35(2):226-34.
  448. Niederhofer H. Panax ginseng may improve some symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder. J Diet Suppl. 2009;6(1):22-7.
  449. Wang Y, Yang G, Gong J, Lu F, Diao Q, Sun J, et al. Ginseng for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Curr Top Med Chem. (2016) 16:529–36. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26268331
  450. Kim HJ, et al. Panax ginseng as an adjuvant treatment for Alzheimer's disease. J Ginseng Res. 2018 Oct; 42(4): 401–411. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6190533/
  451. Lee MS, Yang EJ, Kim JI, Ernst E. Ginseng for cognitive function in Alzheimer's disease: a systematic review. J Alzheimers Dis. 2009;18(2):339-44.
  452. Heo JH, Lee ST, Chu K, Oh MJ, Park HJ, Shim JY, Kim M. Heat-processed ginseng enhances the cognitive function in patients with moderately severe Alzheimer's disease. Nutr Neurosci. 2012 Nov;15(6):278-82.
  453. Heo JH, Lee ST, Oh MJ, Park HJ, Shim JY, Chu K, Kim M. Improvement of cognitive deficit in Alzheimer's disease patients by long term treatment with Korean red ginseng. J Ginseng Res. 2011;35:457–461. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3659550/
  454. Heo JH, Park MH, Lee JH, Effect of Korean red ginseng on cognitive function and quantitative EEG in patients with Alzheimer's disease: a preliminary study. J Altern Complement Med. 2016;22:280–285. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26974484
  455. Moon J, Choi SH, Shim JY, Park HJ, et al. Gintonin administration is safe and potentially beneficial in cognitively impaired elderly. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2017;Oct 12 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29028648
  456. Ong Lai Teik D, Lee XS, Lim CJ, Low CM, Muslima M, Aquili L. Ginseng and Ginkgo biloba Effects on Cognition as Modulated by Cardiovascular Reactivity: A Randomised Trial. PLoS One. 2016 Mar 3;11(3):e0150447.
  457. Kennedy DO, Scholey AB, Wesnes KA. Modulation of cognition and mood following administration of single doses of Ginkgo biloba, ginseng, and a ginkgo/ginseng combination to healthy young adults. Physiol Behav. 2002 Apr 15;75(5):739-51.
  458. Wu J, Yang H, Zhao Q, Zhang X, Lou Y. Ginsenoside Rg1 exerts a protective effect against Aβ25-35-induced toxicity in primary cultured rat cortical neurons through the NF-κB/NO pathway. International Journal of Molecular Medicine. 2016;37(3):781–788.
  459. Ye R, Yang Q, Kong X, Han J, Zhang X, Zhang Y, Li P, Liu J, Shi M, Xiong L, Zhao G. Ginsenoside Rd attenuates early oxidative damage and sequential inflammatory response after transient focal ischemia in rats. Neurochem Int. 2011 Feb;58(3):391-8.
  460. Zhang X, Shi M, Bjørås M, Wang W, Zhang G, Han J, Liu Z, Zhang Y, Wang B, Chen J, Zhu Y, Xiong L, Zhao G. Ginsenoside Rd promotes glutamate clearance by up-regulating glial glutamate transporter GLT-1 via PI3K/AKT and ERK1/2 pathways. Front Pharmacol. 2013 Dec 11; 4:152.
  461. Kim JH. Cardiovascular Diseases and Panax ginseng: A Review on Molecular Mechanisms and Medical Applications. J Ginseng Res. 2012 Jan; 36(1): 16–26.
  462. Nag SA, Qin JJ, Wang W, Wang MH, Wang H, Zhang R. Ginsenosides as Anticancer Agents: In vitro and in vivo Activities, Structure-Activity Relationships, and Molecular Mechanisms of Action. Front Pharmacol. 2012 Feb 28; 3:25.
  463. Ye R, Li N, Han J, Kong X, Cao R, Rao Z, Zhao G. Neuroprotective effects of ginsenoside Rd against oxygen-glucose deprivation in cultured hippocampal neurons. Neurosci Res. 2009 Jul;64(3):306-10.
  464. Petkov VD, Mosharrof AH. Effects of standardized ginseng extract on learning, memory and physical capabilities. Am J Chin Med. 1987;15(1-2):19-29.
  465. Ying Y, Zhang JT, Shi CZ, Qu ZW, Liu Y. Study on the nootropic mechanism of ginsenoside Rbִ1 and Rg1--influence on mouse brain development. Yao Xue Xue Bao. 1994;29(4):241-5.
  466. Nitta H, Matsumoto K, Shimizu M, Ni XH, Watanabe H. Panax ginseng extract improves the scopolamine-induced disruption of 8-arm radial maze performance in rats. Biol Pharm Bull. 1995 Oct;18(10):1439-42.
  467. Xue JF, Liu ZJ, Hu JF, Chen H, Zhang JT, Chen NH. Ginsenoside Rbִ1 promotes neurotransmitter release by modulating phosphorylation of synapsins through a cAMP-dependent protein kinase pathway. Brain Res. 2006 Aug 23;1106(1):91-8.
  468. Liu ZJ, Zhao M, Zhang Y, Xue JF, Chen NH. Ginsenoside Rg1 promotes glutamate release via a calcium/calmodulin-dependent protein kinase II-dependent signaling pathway. Brain Res. 2010 May 28; 1333():1-8.
  469. Itoh T., Zang Y. F., Murai S., Saito H. Effects of Panax ginseng root on the vertical and horizontal motor activities and on brain monoamine-related substances in mice. (1989). Planta Med. 55, 429–433.
  470. Benishin C. G. Actions of ginsenoside Rbִ1 on choline uptake in central cholinergic nerve endings. Neurochemistry International. 1992;21(1):1–5.
  471. Benishin C. G., Lee R., Wang L. C. H., Liu H. Effects of ginsenoside Rbִ1 on central cholinergic metabolism. J. Pharmacology. 1991;42(4):223–229.
  472. Zhang JT, Qu ZW, Liu Y, Deng HL. Preliminary study on antiamnestic mechanism of ginsenoside Rg1 and Rbִ1. Chinese Medical Journal. 1990;103(11):932–938.
  473. Liang W, Ge S, Yang L, Yang M, Ye Z, Yan M, Du J, Luo Z. Ginsenosides Rbִ1 and Rg1 promote proliferation and expression of neurotrophic factors in primary Schwann cell cultures. Brain Res. 2010 Oct 21;1357: 19-25.
  474. Lewis R, Wake G, Court G, Court JA, Pickering AT, Kim YC, Perry EK. Non-ginsenoside nicotinic activity in ginseng species. Phytother Res. 1999 Feb;13(1):59-64.
  475. Choi SR, Saji H, Ida Y, Magata Y, Yokoyama A. Ginseng pretreatment protects against transientglobal cerebral ischemia in the rat: measurement of localcerebral glucose utilization by [14C]deoxyglucose auto-radiograph. Biol. Pharm. Bull. (1996). 19, 644-646.
  476. Nitta H, Matsumoto K, Shimizu M, Ni XH, Watanabe H. Panax ginseng extract improves the performance of aged Fischer 344 rats in radial mazetask but not in operant brightness discrimination task. Biol. Pharm. Bull. (1995a).18, 1286±1288.
  477. Park JS, Park EM, Kim DH, Jung K, Jung JS, Lee EJ, Hyun JW, Kang JL, Kim HS. Anti-inflammatory mechanism of ginseng saponins in activated microglia. J Neuroimmunol 2009;209(1-2):40-9.
  478. Wang Y, Liu J, Zhang Z, Bi P, Qi Z, Zhang C. Anti-neuroinflammation effect of ginsenoside Rbl in a rat model of Alzheimer disease. Neurosci Lett. 2011 Jan 3;487(1):70-2.
  479. Tan X, Gu J, Zhao B, Wang S, Yuan J, Wang C, et al.. Ginseng improves cognitive deficit via the RAGE/NF-κB pathway in advanced glycation end product-induced rats. J Ginseng Res.(2015) 39:116–24. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4452525/
  480. Wang ZY, Liu JG, Li H, Yang HM. Pharmacological Effects of Active Components of Chinese Herbal Medicine in the Treatment of Alzheimer’s Disease: A Review. Am J Chin Med. 2016;44(8):1525–41. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27848250
  481. Zhang Y, Pi Z, Song F, Liu Z. Ginsenosides attenuate D-galactose- and AlCl3-inducedspatial memory impairment by restoring the dysfunction of the neurotransmitter systems in the rat model of Alzheimer's disease. J Ethnopharmacol. (2016) 194:188–95. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27612432
  482. Wang Q, Sun LH, Jia W, Liu XM, Dang HX, Mai WL, Wang N, Steinmetz A, Wang YQ, Xu CJ. Comparison of ginsenosides Rg1 and Rbִ1 for their effects on improving scopolamine-induced learning and memory impairment in mice. Phytother Res. 2010 Dec;24(12):1748-54.
  483. Chu S, Gu J, Feng L, Liu J, Zhang M, Jia X, Liu M, Yao D. Ginsenoside Rg5 improves cognitive dysfunction and beta-amyloid deposition in STZ-induced memory impaired rats via attenuating neuroinflammatory responses. Int Immunopharmacol. 2014 Apr;19(2):317-26.
  484. Karpagam V, Sathishkumar N, Sathiyamoorthy S, Rasappan P, Shila S, Kim YJ, Yang DC. Identification of BACE1 inhibitors from Panax ginseng saponins-An Insilco approach. Comput Biol Med. 2013 Sep;43(8):1037-44.
  485. Yan X, Hu G, Yan W, Chen Y, Yang F, Zhang X, Zhao G, Liu J. Ginsenoside Rd promotes non-amyloidogenic pathway of amyloid precursor protein processing by regulating phosphorylation of estrogen receptor alpha. Life Sci. 2017;168:16–23. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0024320516306336
  486. Cao G, Su P, Zhang S, Guo L, Zhang H, Liang Y, Qin C, Zhang W. Ginsenoside Re reduces Aβ production by activating PPARγ to inhibit BACE1 in N2a/APP695 cells. Eur J Pharmacol. 2016;793:101–108. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014299916306951
  487. Fang F, Chen X, Huang T, Lue LF, Luddy JS, Yan SS. Multi-faced neuroprotective effects of Ginsenoside Rg1 in an Alzheimer mouse model. Biochim Biophys Acta. 2012;1822:286–292. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22015470
  488. Shi C, Zheng D, Fang L, Wu F, Kwong WH, Xu J. Ginsenoside Rg1 promotes nonamyloidgenic cleavage of APP via estrogen receptor signaling to MAPK/ERK and PI3K/Akt. Biochim Biophys Acta. 2012;1820:453–460. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22178929
  489. Wang YH, Du GH. Ginsenoside Rg1 inhibits β-secretase activity in vitro and protects against Aβ-induced cytotoxicity in PC12 cells. J Asian Nat Prod Res. 2009;11:604–612. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/10286020902843152?journalCode=ganp20
  490. Qiu J, Li W, Feng SH, Wang M, He ZY. Ginsenoside Rh2 promotes nonamyloidgenic cleavage of amyloid precursor protein via a cholesterol-dependent pathway. Genet Mol Res. 2014;13:3586–3598.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24854439
  491. Lee TF, Shiao YJ, Chen CF, Wang LC. Effect of ginseng saponins on beta-amyloid-suppressed acetylcholine release from rat hippocampal slices. Planta Med. 2001 Oct;67(7):634-7.
  492. Zhao HH, Di J, Liu WS, Liu HL, Lai H, Lü YL. Involvement of GSK3 and PP2A in ginsenoside Rbִ1's attenuation of aluminum-induced tau hyperphosphorylation Behav Brain Res. 2013 Mar 15; 241():228-34.
  493. Tu LH, Ma J, Liu HP, Wang RR, Luo J. The neuroprotective effects of ginsenosides on calcineurin activity and tau phosphorylation in SY5Y cells. Cell Mol Neurobiol 2009;29(8):1257-64.
  494. Hwang SH, Shin TJ, Choi SH, Cho HJ, Lee BH, Pyo MK, Lee JH, Kang J, Kim HJ, Park CW. Gintonin, newly identified compounds from ginseng, is novel lysophosphatidic acids-protein complexes and activates G protein-coupled lysophosphatidic acid receptors with high affinity. Mol Cells. 2012;33:151–162.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22286231
  495. Hwang SH, Shin EJ, Shin TJ, Lee BH, Choi SH, Kang J, Kim HJ, Kwon SH, Jang CG, Lee JH. Gintonin, a ginseng-derived lysophosphatidic acid receptor ligand, attenuates Alzheimer's disease-related neuropathies: involvement of non-amyloidogenic processing. J Alzheimer's Dis. 2012;31:207–223. http://www.j-alz.com/issues/31/hwang_supplement.pdf
  496. Kim HJ, Shin EJ, Lee BH, Choi SH, Jung SW, Cho IH, Hwang SH, Kim JY, Han JS, Chung C. Oral administration of gintonin attenuates cholinergic impairments by scopolamine, amyloid-β protein, and mouse model of Alzheimer's disease. Mol Cells. 2015;38:796–805. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4588723/
  497. Saba E, Jeon BR, Jeong DH, Lee K, Goo YK, Kwak D, Kim S, Roh SS, Kim SD, Nah SY. A novel Korean red ginseng compound gintonin inhibited inflammation by MAPK and NF-κB pathways and recovered the levels of mir-34a and mir-93 in RAW 264.7 cells. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26579204
  498. Kim HJ, Kim DJ, Shin EJ, Lee BH, Choi SH, Hwang SH, Rhim H, Cho IH, Kim HC, Nah SY. Effects of gintonin-enriched fraction on hippocampal cell proliferation in wild-type mice and an APPswe/PSEN-1 double Tg mouse model of Alzheimer's disease. Neurochem Int. 2016;101:56–65. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27765516
  499. Kim S, Kim MS, Park K, Kim HJ, Jung SW, Nah SY, Han JS, Chung C. Hippocampus-dependent cognitive enhancement induced by systemic gintonin administration. J Ginseng Res. 2016;40:55–61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4703807/
  500. Jeong HG, Ko YH, Oh SY, Han C, Kim T, Joe SH. Effect of Korean Red Ginseng as an adjuvant treatment for women with residual symptoms of major depression. Asia Pac Psychiatry. 2015 Sep;7(3):330-6.
  501. Cardinal BJ, Engels HJ. Ginseng does not enhance psychological well-being in healthy, young adults: results of a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. J Am Diet Assoc. 2001 Jun;101(6):655-60.
  502. Jiang B, Xiong Z, Yang J, Wang W, Wang Y, Hu ZL, Wang F, Chen JG. Antidepressant-like effects of ginsenoside Rg1 are due to activation of the BDNF signalling pathway and neurogenesis in the hippocampus. Br J Pharmacol. 2012 Jul; 166(6):1872-87.
  503. Kang A, Hao H, Zheng X, Liang Y, Xie Y, Xie T, Dai C, Zhao Q, Wu X, Xie L, Wang G. Peripheral anti-inflammatory effects explain the ginsenosides paradox between poor brain distribution and anti-depression efficacy. J Neuroinflammation. 2011 Aug 16; 8:100.
  504. Chen L, Dai J, Wang Z, Zhang H, Huang Y, Zhao Y. The antidepressant effects of ginseng total saponins in male C57BL/6N mice by enhancing hippocampal inhibitory phosphorylation of GSK-3β. Phytother Res. 2014 Jul;28(7):1102–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25165785
  505. Chen L, Wang X, Lin ZX, Dai JG, Huang YF, Zhao YN. Preventive Effects of Ginseng Total Saponins on Chronic Corticosterone-Induced Impairment in Astrocyte Structural Plasticity and Hippocampal Atrophy. Phytother Res. 2017 Sep;31(9):1341–8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28656606
  506. Shishtar E, Sievenpiper JL, Djedovic V, Cozma AI, Ha V, Jayalath VH, Jenkins DJ, Meija SB, de Souza RJ, Jovanovski E, Vuksan V. The effect of ginseng (the genus panax) on glycemic control: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials. PLoS One. 2014 Sep 29;9(9):e107391. : s.n.
  507. Kim S, Shin BC, Lee MS, Lee H, Ernst E. Red ginseng for type 2 diabetes mellitus: a systematic review of randomized controlled trials. Chin J Integr. Med 2011;17(12):937-944.
  508. Sievenpiper JL, Arnason JT, Leiter LA, Vuksan V. Null and opposing effects of Asian ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer) on acute glycemia: results of two acute dose escalation studies. J Am Coll Nutr. 2003;22(6):524–532.
  509. Reay JL, Scholey AB, Milne A, Fenwick J, Kennedy DO. Panax ginseng has no effect on indices of glucose regulation following acute or chronic ingestion in healthy volunteers. Br J Nutr. 2009 Jun;101(11):1673-8.
  510. Jung DH, Lee YJ, Kim CB, Kim JY, Shin SH, Park JK. Effects of ginseng on peripheral blood mitochondrial DNA copy number and hormones in men with metabolicsyndrome: A randomized clinical and pilot study. Complement Ther Med. 2016 Feb; 24:40-6.
  511. Kim SH, Park KS. Effects of Panax ginseng extract on lipid metabolism in humans. Pharmacol Res. 2003 Nov;48(5):511-3.
  512. Mi-Young Song, Bong-Soo Kim, and Hojun Kim. Influence of Panax ginseng on obesity and gut microbiota in obese middle-aged Korean women. J Ginseng Res. 2014 Apr; 38(2): 106–115.
  513. Sievenpiper JL, Sung MK, Di Buono M, Seung-Lee K, Nam KY, Arnason JT, Leiter LA, Vuksan V. Korean red ginseng rootlets decrease acute postprandial glycemia: results from sequential preparation- and dose-finding studies. J Am Coll Nutr. 2006 Apr;25(2):100-7.
  514. De Souza LR, Jenkins AL, Sievenpiper JL, Jovanovski E, Rahelić D, Vuksan V. Korean red ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer) root fractions: differential effects on postprandial glycemia in healthy individuals. J Ethnopharmacol. 2011 Sep 1;137(1):245-50.
  515. Bang H, Kwak JH, Ahn HY, Shin DY, Lee JH. Korean Red ginseng improves glucose control in subjects with impaired fasting glucose, impaired glucose tolerance, or newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. J Med Food. 2014;17:128–134. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3901349/
  516. Seo SK, Hong Y, Yun BY, Chon SJ, Jung YS, Park JH, Cho SH, Choi YS, Lee BS. Antioxidative effects of Korean Red ginseng in postmenopausal women: a double-blind randomized controlled trial. J Ethnopharmacol. 2014;154:753–757. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24814037
  517. Cho YH, Ahn SC, Lee SY, Jeong DW, Choi EJ, Kim YJ, Lee JG, Lee YH, Shin BC. Effect of Korean red ginseng on insulin sensitivity in non-diabetic healthy overweight and obese adults. Asia Pac J Clin Nutr. 2013;22(3):365-71.
  518. Lee KJ, Lee SY, Ji GE. Diabetes-ameliorating effects of fermented red ginseng and causal effects on hormonal interactions: testing the hypothesis by multiple group path analysis. J Med Food. 2013 May;16(5):383-95.
  519. Oh MR, Park SH, Kim SY, Back HI, Kim MG, Jeon JY, Ha KC, Na WT, Cha YS, Park BH, Park TS, Chae SW. Postprandial glucose-lowering effects of fermented red ginseng in subjects with impaired fasting glucose or type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. BMC Complement Altern Med. 2014; 14: 237.
  520. Sievenpiper JL, Arnason JT, Leiter LA, Vuksan V. Decreasing, null and increasing effects of eight popular types of ginseng on acute postprandial glycemic indices in healthy humans: the role of ginsenosides. J Am Coll Nutr. 2004;23(3):248–258.
  521. De Souza LR, Jenkins AL, Jovanovski E, Rahelić D, Vuksan V. Ethanol extraction preparation of American ginseng (Panax quinquefolius L) and Korean red ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer): differential effects on postprandial insulinemia in healthy individuals. J Ethnopharmacol. 2015 Jan 15:159:55-61.
  522. Bai L, Gao J, Wei F, Zhao J, Wang D, Wei J. Therapeutic Potential of Ginsenosides as an Adjuvant Treatment for Diabetes Front Pharmacol. 2018 May 1;9:423. 
  523. Kho MC, Lee YJ, Park JH, Kim HY, Yoon JJ, Ahn YM, et al. Fermented Red Ginseng Potentiates Improvement of Metabolic Dysfunction in Metabolic Syndrome Rat Models. Nutrients. 2016 Jun 16;8(6). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27322312
  524. Kim CM, Yi SJ, Cho IJ, Ku SK. Red-koji fermented red ginseng ameliorates high fat diet-induced metabolic disorders in mice. Nutrients. 2013 Oct 30;5(11):4316–32. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24177708
  525. Song B, Ding L, Zhang H, Chu Y, Chang Z, Yu Y, Guo D, Zhang S, Liu X. Ginsenoside Rb1 increases insulin sensitivity through suppressing 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type I. Am J Transl Res. 2017; 9(3):1049-1057.
  526. Ponnuraj SP, Siraj F, Kang S, Noh HY, Min JW, Kim YJ, Yang DC. Amelioration of insulin resistance by Rk1 + Rg5 complex under endoplasmic reticulum stress conditions. Pharmacognosy Res. 2014 Oct; 6(4):292-6.
  527. Kim JH, Hahm DH, Yang DC, Kim JH, Lee HJ, Shim I. Effect of crude saponin of Korean red ginseng on high-fat diet-induced obesity in the rat. J. Pharmacol. Sci. 2005, 97, 124–131.
  528. Kim JH, Kang SA, Han SM, Shim I. Comparison of the antiobesity effects of the protopanaxadiol- and protopanaxatriol-type saponins of red ginseng. Phytother. Res. 2009, 23, 78–85.
  529. Court WE. Ginseng: The Genus Panax; Harwood Academic: Reading, UK, 2000.
  530. Karu N, Reifen R, Kerem Z. Weight gain reduction in mice fed Panax ginseng saponin, a pancreatic lipase inhibitor. J. Agric. Food Chem. 2007, 55, 2824–2828. 
  531. Gao S, Kushida H, Makino T. Ginsenosides, ingredients of the root of Panax ginseng, are not substrates but inhibitors of sodium-glucose transporter 1. J Nat Med. 2017 Jan; 71(1):131-138.
  532. Wang CW, Su SC, Huang SF, Huang YC, Chan FN, Kuo YH, Hung MW, Lin HC, Chang WL, Chang TC. An Essential Role of cAMP Response Element Binding Protein in Ginsenoside Rg1-Mediated Inhibition of Na+/Glucose Cotransporter 1 Gene Expression. Mol Pharmacol. 2015 Dec; 88(6):1072-83.
  533. Niu J, Pi ZF, Yue H, Yang H, Wang Y, Yu Q, Liu SY. Effect of 20(S)-ginsenoside Rg3 on streptozotocin-induced experimental type 2 diabetic rats: a urinary metabonomics study by rapid-resolution liquid chromatography/mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom. 2012 Dec 15; 26(23):2683-9.
  534. Jeong KJ, Kim GW, Chung SH. AMP-activated protein kinase: An emerging target for ginseng J Ginseng Res. 2014 Apr;38(2):83-8.
  535. Kim DY, Yuan HD, Huang B, Quan HY, Chung SH. Ginsenoside 20(R)-Rg3 stimulates glucose uptake in C2C12 myotubes via CaMKK-AMPK pathways. Food Sci Biotechnol. 2010; 19:1277–1282.
  536. Kim SJ, Yuan HD, Chung SH. Ginsenoside Rg1 suppresses hepatic glucose production via AMP-activated protein kinase in HepG2 cells. Biol Pharm Bull. 2010; 33(2):325-8.
  537. Quan HY, Yuan HD, Jung MS, Ko SK, Park YG, Chung SH. Ginsenoside Re lowers blood glucose and lipid levels via activation of AMP-activated protein kinase in HepG2 cells and high-fat diet fed mice. Int J Mol Med. 2012 Jan; 29(1):73-80.
  538. Han GC, Ko SK, Sung JH, Chung SH. Compound K enhances insulin secretion with beneficial metabolic effects in db/db mice. J Agric Food Chem. 2007 Dec 26; 55(26):10641-8.
  539. Yuan HD, Kim SJ, Chung SH. Beneficial effects of IH-901 on glucose and lipid metabolisms via activating adenosine monophosphate-activated protein kinase and phosphatidylinositol-3 kinase pathways. Metabolism. 2011 Jan; 60(1):43-51.
  540. Lee KT, Jung TW, Lee HJ, Kim SG, Shin YS, Whang WK. The antidiabetic effect of ginsenoside Rbִ2 via activation of AMPK. Arch Pharm Res. 2011 Jul;34(7):1201-8.
  541. Lee MS, Hwang JT, Kim SH, Yoon S, Kim MS, Yang HJ, Kwon DY. Ginsenoside Rc, an active component of Panax ginseng, stimulates glucose uptake in C2C12 myotubes through an AMPK-dependent mechanism. J Ethnopharmacol. 2010 Feb 17;127(3):771-6.
  542. Yuan HD, Kim DY, Quan HY, Kim SJ, Jung MS, Chung SH. Ginsenoside Rg2 induces orphan nuclear receptor SHP gene expression and inactivates GSK3β via AMP-activated protein kinase to inhibit hepatic glucose production in HepG2 cells. Chem Biol Interact. 2012 Jan 5;195(1):35-42.
  543. Hwang JT, Kim SH, Lee MS, Kim SH, Yang HJ, Kim MJ, Kim HS, Ha J, Kim MS, Kwon DY. Anti-obesity effects of ginsenoside Rh2 are associated with the activation of AMPK signaling pathway in 3T3-L1 adipocyte. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Dec 28;364(4):1002-8.
  544. Lee HJ, Lee YH, Park SK, Kang ES, Kim HJ, Lee YC, Choi CS, Park SE, Ahn CW, Cha BS, Lee KW, Kim KS, Lim SK, Lee HC. Korean red ginseng (Panax ginseng) improves insulin sensitivity and attenuates the development of diabetes in Otsuka Long-Evans Tokushima fatty rats. Metabolism. 2009 Aug;58(8):1170-7.
  545. Yuan HD, Kim JT, Kim SH, Chung SH. Ginseng and diabetes: the evidences from in vitro, animal and human studies. J Ginseng Res. (2012) 236:27–39. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3659569/
  546. Kim K, Kim HY. Korean red ginseng stimulates insulin release from isolated rat pancreatic islets. J Ethnopharmacol. 2008 Nov 20; 120(2):190-5.
  547. Kim HY, Kim K. Protective effect of ginseng on cytokine-induced apoptosis in pancreatic beta-cells. J Agric Food Chem. 2007 Apr 18; 55(8):2816-23.
  548. Kim KS, Jung Yang H, Lee IS, Kim KH, Park J, Jeong HS, Kim Y, Ahn KS, Na YC, Jang HJ. The aglycone of ginsenoside Rg3 enables glucagon-like peptide-1 secretion in enteroendocrine cells and alleviates hyperglycemia in type 2 diabetic mice. Sci Rep. 2015 Dec 17; 5:18325.
  549. Liu C, Zhang M, Hu MY, Guo HF, Li J, Yu YL, Jin S, Wang XT, Liu L, Liu XD. Increased glucagon-like peptide-1 secretion may be involved in antidiabetic effects of ginsenosides. J Endocrinol. 2013 May; 217(2):185-96.
  550. Lee WK, Kao ST, Liu IM, Cheng JT. Increase of insulin secretion by ginsenoside Rh2 to lower plasma glucose in Wistar rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006 Jan-Feb; 33(1-2):27-32.
  551. Choi YS, Han GC, Han EJ, Park KJ, Park JS, Sung JH, Chung SH. Antidiabetic activity of IH-901 in db/db mice. Yakhak Hoeji. 2006; 50:345–350.
  552. Kim DY, Yuan HD, Chung IK, Chung SH. Compound K, intestinal metabolite of ginsenoside, attenuates hepatic lipid accumulation via AMPK activation in human hepatoma cellsJ Agric Food Chem, 57 (2009), pp. 1532–1537.
  553. Shen L, Xiong Y, Wang DQ, Howles P, Basford JE, Wang J, Xiong YQ, Hui DY, Woods SC, Liu M. Ginsenoside Rbִ1 reduces fatty liver by activating AMP-activated protein kinase in obese rats. J Lipid Res. 2013 May;54(5):1430-8.
  554. Lee S, Lee MS, Kim CT, et al. Ginsenoside Rg3 Reduces lipid accumulation with AMP-activated protein kinase (AMPK) activation in HepG2 cells. Int J Mol Sci, 13 (2012), pp. 5729–5739.
  555. Ni HX, Yu NJ, Yang XH. The study of ginsenoside on PPARgamma expression of mononuclear macrophage in type 2 diabetes. Mol.Biol Rep. 2010;37(6):2975-2979.
  556. Haffner SM. Pre-diabetes, insulin resistance, inflammation and CVD risk. Diabetes Res Clin Pract. 2003 Jul; 61 Suppl 1(): S9-S18.
  557. Zhang Z, Li X, Lv W, Yang Y, Gao H, Yang J, Shen Y, Ning G. Ginsenoside Re reduces insulin resistance through inhibition of c-Jun NH2-terminal kinase and nuclear factor-kappaB. Mol Endocrinol. 2008 Jan; 22(1):186-95.
  558. Kang KS, Ham J, Kim YJ, Park JH, Cho EJ, Yamabe N. Heat-processed Panax ginseng and diabetic renal damage: active components and action mechanism. J Ginseng Res. 2013 Oct;37(4):379-88.
  559. Lim S, et al. Effect of ginsam, a vinegar extract from Panax ginseng, on body weight and glucose homeostasis in an obese insulin-resistant rat model. Metabolism.(2009)
  560. Oshima Y, Konno C, Hikino H. Isolation and hypoglycemic activity of panaxans I, J, K and L, glycans of Panax ginseng roots. J Ethnopharmacol. 1985 Nov-Dec;14(2-3):255-9.
  561. Ng TB, Yeung HW. Hypoglycemic constituents of Panax ginseng. Gen Pharmacol. 1985;16(6):549-52.
  562. Wang BX, Yang M, Jin YL, Cui ZY, Wang Y. Studies on the hypoglycemic effect of ginseng polypeptide. Yao Xue Xue Bao. 1990;25(6):401-5.
  563. Hong M, Lee YH, Kim S, Suk KT, Bang CS, Yoon JH, et al. Anti-inflammatory and antifatigue effect of Korean Red Ginseng in patients with nonalcoholic fatty liver disease. J Ginseng Res. (2016) 40:203–10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5005313/
  564. Kim HS, Yoon YJ, Lee JM, Lee CH, Jang JB, Lee KS, Cho JH. A Clinical Study on the effect of Red ginseng for postmenopausal hot flushes. J Oriental Obstetrics Gynecol. 2009;22:132–139. http://www.koreascience.or.kr/article/JAKO200919464012110.page
  565. Lee HW, Lim HJ, Jun JH, Choi J, Lee MS. Ginseng for treating hypertension: a systematic review and meta-analysis of double blind, randomized, placebo-controlled trials. Curr Vasc Pharmacol.(2017) 15:549–56. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0059978
  566. Sung J, Han KH, Zo JH, Park HJ, Kim CH, Oh BH. Effects of red ginseng upon vascular endothelial function in patients with essential hypertension. Am J Chin Med. 2000;28(2):205–16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10999439
  567. Buettner C, Yeh GY, Phillips RS, Mittleman MA, Kaptchuk TJ. Systematic review of the effects of ginseng on cardiovascular risk factors. Ann Pharmacother. 2006 Jan;40(1):83-95. Epub 2005 Dec 6.
  568. Jia Y, Zhang S, Huang F, Leung SW. Could ginseng-based medicines be better than nitrates in treating ischemic heart disease? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Complement Ther Med. 2012 Jun;20(3):155-66. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22500665
  569. Zhan Y, Xu XH, Jiang YP. Protective effects of ginsenoside on myocardiac ischemic and reperfusion injuries. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1994 Oct;74(10):626-8, 648.
  570. Jeon BH, Kim CS, Park KS, Lee JW, Park JB, Kim KJ, Kim SH, Chang SJ, Nam KY. Effect of Korea red ginseng on the blood pressure in conscious hypertensive rats. Gen Pharmacol. 2000; 35:135–141.
  571. Kang SY, Schini-Kerth VB, Kim ND. Ginsenosides of the protopanaxatriol group cause endothelium-dependent relaxation in the rat aorta. Life Sci. 1995; 56:1577–1586.
  572. Kim ND, Kang SY, Schini VB. Ginsenosides evoke endothelium- dependent vascular relaxation in rat aorta. Gen Pharmacol. 1994; 25:1071–1077.
  573. Leung KW, Cheng YK, Mak NK, Chan KK, Fan TP, Wong RN. Signaling pathway of ginsenoside-Rg1 leading to nitric oxide production in endothelial cells. FEBS Lett. 2006; 580:3211–3216.
  574. Wood WB, Roh BL, White RP. Cardiovascular actions of Panax ginseng in dogs. The Japanese Journal of Pharmacology 14(3):284-94 · October 1964.
  575. Zhang FL, Chen X. Effects of ginsenosides on sympathetic neurotransmitter release in pithed rats. Zhongguo Yao Li Xue Bao, 1987; 8: 217–20.
  576. Sun Y, Liu Y, Chen K. Roles and mechanisms of ginsenoside in cardiovascular diseases. Sci China Life Sci. 2016 Mar;59(3):292-8.
  577. Persson IA, Dong L, Persson K. Effect of Panax ginseng extract (G115) on angiotensin-converting enzyme (ACE) activity and nitric oxide (NO) production. J Ethnopharmacol. 2006 May 24;105(3):321-5. 
  578. Zhong G, Jiang Y. Calcium channel blockage and anti-free-radical actions of ginsenosides. Chin Med J (Engl), 1997; 110: 28–29.
  579. Lee SH, Park CW, Lee IR, Han BH. Effect of ginseng saponin on the biosynthesis of prostaglandins. Korean J Ginseng Sci. 1989;13:202–210.
  580. Yu JY, Jin YR, Lee JJ, Chung JH, Noh JY, You SH, Kim KN, Im JH, Lee JH, Seo JM. Antiplatelet and antithrombotic activities of Korean Red ginseng. Arch Pharm Res. 2006;29:898–903. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17121186
  581. Park KM, Rhee MH, Park HJ. Panaxadiol and panaxatriol from Panax ginseng C. A. Meyer inhibit the synthesis of thromboxane A2 in adrenaline-stimulated human platelet aggregations. Korean J. Ginseng Sci. 1994;18:44–48. https://www.researchgate.net/publication/264020400
  582. Yamamoto K, Hirai A, Tamura Y, Yoshida S. In vitro and in vivo effect of ginseng saponins, major components of Korean Red ginseng on human platelet aggregation and arachidonic acid metabolism. J Med Pharmaceu Soc WAKAN-YAKU. 1988;5:184–190.
  583. Hirai A. Proc '99 Korea-Japan Ginseng Sym. Korea Ginseng Research Institute, Seoul, Korea. 1999. Studies on the mechanisms of anti-platelet and anti-atherosclerotic effects of Korean Red ginseng: focusing on arachidonic acid cascade; pp. 16–31.
  584. Fang YX, Shen N, Chen X. Beneficial changes in prostacyclin and thromboxane A2 induced by ginsenosides in myocardial infarction and reperfusion injury in dogs. Zhongguo Yao Li Xue Bao, 1986; 7: 226–30.
  585. Zheng SD, Wu HJ, Wu DL. Roles and mechanisms of ginseng in protecting heart. Chin J Integr Med. 2012 Jul;18(7):548–55. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22772919
  586. Lee DC, Lee MO, Kim CY, Clifford DH. Effect of ether, ethanol and aqueous extracts of ginseng on cardiovascular function in dogs. Can J Comp Med 1981;45(2):182-187.
  587. Toh HT. Improved isolated heart contractility and mitochondrial oxidation after chronic treatment with Panax ginseng in rats. Am J Chin Med 1994;22(3-4):275-84.
  588. Maslov LN, Konkovskaia IuN. Inotropic, cardioprotective and antiarrhythmic effects of ginseng preparations. Eksp Klin Farmakol. 2009 Jul-Aug;72(4):52-60.
  589. Arbuzov, A. G., Maslov, L. N., Burkova, V. N., Krylatov, A. V., Konkovskaia, IuN, and Safronov, S. M. Phytoadaptogens-induced phenomenon similar to ischemic preconditioning. Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova 2009;95(4):398-404.
  590. Chen X. Cardiovascular protection by ginsenosides and their nitric oxide releasing action. Clin Exp Pharmacol Physiol 1996;23(8):728-32.
  591. Yi XQ, Li T, Wang JR, Wong VK, Luo P, Wong IY, Jiang ZH, Liu L, Zhou H. Total ginsenosides increase coronary perfusion flow in isolated rat hearts through activation of PI3K/Akt-eNOS signaling. Phytomedicine. 2010; 17:1006–1015.
  592. Kim H, Chen X, Gillis CN. Ginsenosides protect pulmonary vascular endothelium against free radical-induced injury. Biochem Biophys Res Commun 1992;189(2):670-6.
  593. Kaku T, Miyata T, Uruno T, Sako I, Kinoshita A. Chemico-pharmacological studies on saponins of Panax ginseng C. A. Meyer. II. Pharmacological part. Arzneimittelforschung 1975;25(4):539-47.
  594. Wang Z, Li M, Wu WK, Tan HM, Geng DF. Ginsenoside Rb1 preconditioning protects against myocardial infarction after regional ischemia and reperfusion by activation of phosphatidylinositol-3-kinase signal transduction. Cardiovasc Drugs Ther. (2008) 22:443–52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18679782
  595. Guo J, Gan XT, Haist JV, et al. Ginseng inhibits cardiomyocyte hypertrophy and heart failure via NHE-1 inhibition and attenuation of calcineurin activation. Circ Heart Fail 2011; 4:79-88.
  596. Jiang QS, Huang XN, Yang GZ, et al. Inhibitory effect of ginsenoside Rbִ1 on Calcineurin signal pathway in cardiomyocyte hypertrophy induced by prostaglandin F2alpha. Acta Pharmacol Sin 2007; 28: 1149-54.
  597. Wang T, Yu XF, Qu SC, Xu HL, Sui DY. Ginsenoside RB3 inhibits angiotensin II-induced vascular smooth muscle cells proliferation. Basic Clin Pharmacol Toxicol. (2010) 107:685–9. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1742-7843.2010.00560.x
  598. Maffei Facino R, Carini M, Aldini G, et al. Panax ginseng Administration in the Rat Prevents Myocardial Ischemia-Reperfusion Damage Induced by Hyperbaric Oxygen: Evidence for an Antioxidant Intervention. Planta Medica 65(7):614-9 November 1999.
  599. Liu Z, Li Z, Liu X. The effects of ginseng total saponin, panaxadiol and panaxatriol on ischemia/reperfusion injury in isolated rat heart. Food and chemical toxicology: an international journal published for the British Industrial Biological Research Association 48(6):1516-20 March 2010.
  600. Guan L, Li W, Liu Z. Effect of ginsenoside-Rb 1 on cardiomyocyte apoptosis after ischemia and reperfusion in rats. Journal of Huazhong University of Science and Technology 22(3):212-5 ·September 2002.
  601. Liu Q, Kou JP, Yu BY. Ginsenoside Rg1 protects against hydrogen peroxide-induced cell death in PC12 cells via inhibiting NF-κB activation. Neurochemistry International 58(1):119-25 November 2010.
  602. Chow L, Johnson M, Wells A, Dasgupta A. Effect of the traditional Chinese medicines Chan Su, Lu-Shen-Wan, Dan Shen, and Asian ginseng on serum digoxin measurement by Tina-quant (Roche) and Synchron LX system (Beckman) digoxin immunoassays. J Clin Lab Anal 2003; 17:22-7.
  603. Jin X, Che DB, Zhang ZH, Yan HM, Jia ZY, Jia XB. Ginseng consumption and risk of cancer: a meta-analysis. J Ginseng Res.(2016) 40:269–77. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27616903
  604. Yun TK, Choi SY. A case-control study of ginseng intake and cancer. Int J Epidemiol. 1990 Dec;19(4):871-6.
  605. Yun TK, Choi SY. Preventive effect of ginseng intake against various human cancers: a case-control study on 1987 pairs. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1995 Jun;4(4):401-8.
  606. Yi SW, Sull JW, Hong JS, Linton JA, Ohrr H. Association between ginseng intake and mortality: Kangwha cohort study. J Altern Complement Med. 2009 Aug;15(8):921-8.
  607. Xie J, Shao J, Lu Y, Chen J, Wang J, Yu S, Jia L. Separation of ginseng active ingredients and their roles in cancer metastasis supplementary therapy. Curr Drug Metab. 2013; 14:616-623. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23701161
  608. Yun TK, Zheng S, Choi SY, Cai SR, Lee YS, Liu XY, Cho KJ, Park KY. Non-organ-specific preventive effect of long-term administration of Korean red ginseng extract on incidence of human cancers. J Med Food. 2010 Jun;13(3):489-94.
  609. Yun TK. Panax ginseng-a non-organ-specific cancer preventive? Lancet Oncol. 2001;2:49–55. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11905620
  610. Yun TK. Experimental and epidemiological evidence on nonorgan specific cancer preventive effect of Korean ginseng and identification of active compounds. Mutat Res. 2003;523–524:63–74. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12628504
  611. Yennurajalingam S, Tannir NM, Williams JL, et al. A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial of Panax Ginseng for Cancer-Related Fatigue in Patients With Advanced Cancer. Journal of the National Comprehensive Cancer Network: JNCCN, 2017;15(9):1111–1120. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28874596
  612. Kim JH, Park CY, Lee SJ. Effects of sun ginseng on subjective quality of life in cancer patients: a double-blind, placebo-controlled pilot trial. J Clin Pharm Ther. 2006 Aug;31(4):331-4.
  613. Suh SO, Kim J, Cho MY. Prospective study for Korean Red ginseng extract as an immune modulator following a curative gastric resection in patients with advanced gastric cancer. J Ginseng Res. 2004;28:104–110. https://www.researchgate.net/publication/315689738
  614. Suh SO, Boo YJ, Park JM, Kim J. Prospective study for Korean Red ginseng extract as an immune modulator following a curative surgery in patients with advanced colon cancer. J Ginseng Res. 2007;31:54–59. https://www.researchgate.net/publication/264099368
  615. Cha RJ, Zeng DW, Chang QS. [Non-surgical treatment of small cell lung cancer with chemo-radio-immunotherapy and traditional Chinese medicine]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 1994 Jul;33(7):462–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7867442
  616. Lopes CM, et al. Phytotherapy and Nutritional Supplements on Breast Cancer. Biomed Res Int. 2017; 7207983. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5563402/
  617. Lee JI, Ha YW, Choi TW, et al. Cellular uptake of ginsenosides in Korean white ginseng and red ginseng and their apoptotic activities in human breast cancer cells. Planta Med. 2011 Jan;77(2):133–40. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20669086
  618. Baek NI, Kim DS, Lee YH et al. Cytotoxic of ginseng saponins and their degradation products against some cancer cell lines. Arch. Pharm. Res. 18:164-168.
  619. Abdrasilov BS, Kim YuA, Nurieva RI, Dedkova EN, Leonteva GA, Park HJ, Zinchenko VP. The effect of total saponins from Panax Ginseng C.A. Meyer on the intracellular signalling system in Ehrlich ascites tumor cells. Biochem Mol Biol Int. 1996 Mar;38(3):519-26.
  620. Matsuda H, Tong CN, Kubo M. Yakugaku Zasshi. Pharmacological study on Panax ginseng C. A. Meyer. XIV. Effect of 70% methanolic extract from red ginseng on the cytocidal effect of mitomycin c against rat ascites hepatoma AH 130. 1992 Nov;112(11):846-55.
  621. Tong CN, Matsuda H, Kubo M. Yakugaku Zasshi. Pharmacological study on Panax ginseng C. A. Meyer. XV. Effects of 70% methanolic extract from red and white ginseng on the antitumor activity of mitomycin C. 1992 Nov;112(11):856-65.
  622. Kubo M, Chun-Ning T, Matsuda H. Influence of the 70% methanolic extract from red ginseng on the lysosome of tumor cells and on the cytocidal effect of mitomycin c1. Planta Med. 1992 Oct;58(5):424-8.
  623. Oh M, Choi YH, Choi S, et al. Anti-proliferating effects of ginsenoside Rh2 on MCF-7 human breast cancer cells. Int J Oncol 1999; 14:869–75.
  624. Dai D, Zhang CF, Williams S, Yuan CS, Wang CZ. Ginseng on Cancer: Potential Role in Modulating Inflammation-Mediated Angiogenesis. Am J Chin Med. 2017;45(1):13-22.
  625. Helms S. Cancer prevention and therapeutics: Panax ginseng. Altern Med Rev. 2004 Sep;9(3):259-74.
  626. Lee YN, Lee HY, Chung HY, et al. In Vitro induction of differentiation by ginsenosides in F9 teratocarcinoma cells. Eur J Cancer 1996:32A: 1420-1428.
  627. He BC, Gao JL, Luo X, et al. Ginsenoside Rg3 inhibits colorectal tumor growth through the down-regulation of Wnt/ß-catenin signaling. Int J Oncol. 2011 Feb;38(2):437-45.
  628. Kang S, Min H. Ginseng, the 'Immunity Boost': The Effects of Panax ginseng on Immune System. J Ginseng Res. 2012 Oct;36(4):354-68.
  629. Takeda K, Okumura K. Interferon-γ-Mediated Natural Killer Cell Activation by an Aqueous Panax ginseng Extract. Evid Based Complement Alternat Med. 2015; 2015:603198.
  630. Lee YS, Chung IS, Lee IR, Kim KH, Hong WS, Yun YS. Activation of multiple effector pathways of immune system by the antineoplastic immunostimulator acidic polysaccharide ginsan isolated from Panax ginseng. Anticancer Res. 1997 Jan-Feb;17(1A):323-31.
  631. Se Eun Byeon, Jaehwi Lee, Ji Hye Kim, Woo Seok Yang, Yi-Seong Kwak, 3 Sun Young Kim, Eui Su Choung, Man Hee Rhee, Jae Youl Cho. Molecular Mechanism of Macrophage Activation by Red Ginseng Acidic Polysaccharide from Korean Red Ginseng. Mediators Inflamm. 2012; 2012: 732860.
  632. Li B, Zhao J, Wang CZ, Searle J, He TC, Yuan CS, Du W. Ginsenoside Rh2 induces apoptosis and paraptosis-like cell death in colorectal cancer cells through activation of p53. Cancer Lett. 2011 Feb 28;301(2):185-92.
  633. Sur YJ, Na HK, Lee JY, Keum YS. Molecular mechanisms underlying anti-tumor promoting activities of heat-processed Panax ginseng C.A. Meyer. J Korean Med Sci. 2001;16(suppl):S38–S41. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11748375
  634. Jiao R, Liu Y, Gao H, Xiao J, So KF. The Anti-Oxidant and Antitumor Properties of Plant Polysaccharides. Am J Chin Med. 2016;44(3):463-88.
  635. Wang J, Sun C, Zheng Y, Pan H, Zhou Y, Fan Y. The effective mechanism of the polysaccharides from Panax ginseng on chronic fatigue syndrome. Arch Pharm Res. 2014 Apr;37(4):530-8.
  636. Liu Z, Li C, Zhang Q, Tao M. Effect of Renshen polysaccharides on oxidative injury in kidney IR rabbits. Carbohydr Polym. 2012 Oct 1;90(2):773-7.
  637. Li XT, Chen R, Jin LM, Chen HY. Regulation on energy metabolism and protection on mitochondria of Panax ginseng polysaccharide. Am J Chin Med. 2009;37(6):1139-52.
  638. Lee JK, Kim NY, Han YN, Choi J. Effects of pretreated Korean Red ginseng on carbon tetrachloride and galactosamine-induced hepatotoxicity in rats. J Ginseng Res. 2003;27:1–10. http://www.koreascience.or.kr/article/JAKO200311921895314.page
  639. Lee JK, Han YN, Kim NY, Choi J. The therapeutic effects of Korean Red ginseng on carbon tetrachloride and galactosamine-induced hepatotoxicity in rats. J Ginseng Res. 2003;27:1–6. http://www.koreascience.or.kr/article/JAKO200311921895323.page
  640. Kim YS, Kim YH, Noh JR, Cho ES, Park JH, Son HY. Protective effect of Korean Red ginseng against aflatoxin B1-induced hepatotoxicity in rat. J. Ginseng Res. 2011;35:243–249. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3659521/
  641. Abdel-Aziem SH, Hassan AM, Abdel-Wahhab MA. Dietary supplementation with whey protein and ginseng extract counteracts oxidative stress and DNA damage in rats fed an aflatoxin-contaminated diet. Mutation Res. 2011;723:65–71. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21536149
  642. Seong GS, Chun SG, Chang CC. Hepatoprotective effects of White and Red ginseng extracts on acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice. J Ginseng Res. 2005;29:131–137. https://www.researchgate.net/publication/315680274
  643. Park MS, Cho EJ, Lee SK, Lee EJ, Lee DS, Lee KH, Jeon BH. Korean Red ginseng protects oxidative injury caused by lead poisoning. J Ginseng Res. 2010;34:132–137. https://www.researchgate.net/publication/251080478
  644. Kim DJ, Chang CC. The effects of red ginseng extract on antioxidant enzyme activities and lipid peroxidation of the kidney in γ-post irradiated mice. Korean J Ginseng Sci. 1994;18:25–31.
  645. Kang KS, Kim HY, Pyo JS, Yokozawa T. Increase in the free radical scavenging activity of ginseng by heat-processing. Biol Pharm Bull. 2006;29:750–754. https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/29/4/29_4_750/_article/-char/ja/
  646. Kim YK, Guo Q, Packer L. Free radical scavenging activity of Red ginseng aqueous extracts. Toxicol. 2002;172:149–156. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300483X01005856
  647. Hofseth LJ Wargovich MJ. Inflammation, cancer, and targets of ginseng. J Nutr. 2007 Jan;137(1 Suppl):183S-185S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17182823
  648. McKay D. Nutrients and botanicals for erectile dysfunction: examining the evidence. Altern Med Rev. 2004 Mar;9(1):4-16.
  649. Jang DJ, Lee MS, Shin BC, Lee YC, Ernst E. Red ginseng for treating erectile dysfunction: a systematic review. Br J Clin Pharmacol. 2008 Oct;66(4):444-50.
  650. Choi YD, Park CW, Jang J, Kim SH, Jeon HY, Kim WG, Lee SJ, Chung WS. Effects of Korean ginseng berry extract on sexual function in men with erectile dysfunction: a multicenter, placebo-controlled, double-blind clinical study. Int J Impot Res. 2013 Mar-Apr; 25(2):45-50.
  651. de Andrade E, de Mesquita AA, Claro Jde A, de Andrade PM, Ortiz V, Paranhos M, Srougi M. Study of the efficacy of Korean Red Ginseng in the treatment of erectile dysfunction. Asian J Androl. 2007 Mar;9(2):241-4. Epub 2006 Jul 11.
  652. Choi HK, Seong DH, Rha KH. Clinical efficacy of Korean red ginseng for erectile dysfunction. Int J Impot Res. 1995 Sep;7(3):181-6.
  653. Kim YC, Hong YK, shin JS, et al. Effect of Korean red ginseng on sexual dysfunction and serum lipid level in old aged men. Korean J Ginseng Sci. 1996;20(2):125–132.
  654. Hong B, Ji YH, Hong JH, Nam KY, Ahn TY. A double-blind crossover study evaluating the efficacy of korean red ginseng in patients with erectile dysfunction: a preliminary report. J Urol. 2002 Nov;168(5):2070-3.
  655. Kim TH, Jeon SH, Hahn EJ, Paek KY, Park JK, Youn NY, Lee HL. Effects of tissue-cultured mountain ginseng (Panax ginseng CA Meyer) extract on male patients with erectile dysfunction. Asian J Androl. 2009 May;11(3):356-61.
  656. Salvati G, Genovesi G, Marcellini L, Paolini P, De Nuccio I, Pepe M, Re M. Effects of Panax Ginseng C.A. Meyer saponins on male fertility. Panminerva Med. 1996 Dec;38(4):249-54.
  657. Park HJ, Choe S, Park NC. Effects of Korean red ginseng on semen parameters in male infertility patients: A randomized, placebo-controlled, double-blind clinical study. Chin J Integr Med. 2016 Jul;22(7):490-5.
  658. Jia L, Zhao Y, Liang XJ. Current evaluation of the millennium phytomedicine- ginseng (II): Collected chemical entities, modern pharmacology, and clinical applications emanated from traditional Chinese medicine. Curr Med Chem. 2009;16(22):2924-42.
  659. Chen X, Lee TJ. Ginsenosides-induced nitric oxide mediated relaxation of the rabbit corpus cavernosum. Br J Pharmacol. 1995;115:15–18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7647970
  660. Choi YD, Rha KH, Choi HK. In vitro and in vivo experimental effect of Korean Red ginseng on erection. J Urol. 1999;162:1508–1511. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10492246
  661. Wang X, Chu S, Qian T, Chen J, Zhang J. Ginsenoside Rg1 improves male copulatory behavior via nitric oxide/cyclic guanosine monophosphate pathway. J Sex Med. 2010;7:743–750. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19751391
  662. Murphy LL, Lee TJ. Ginseng, sex behavior, and nitric oxide. Ann N Y Acad Sci. 2002 May; 962:372-7.
  663. Youl Kang H, et al. Effects of ginseng ingestion on growth hormone, testosterone, cortisol, and insulin-like growth factor 1 responses to acute resistance exercise. J Strength Cond Res.(2002).
  664. Jang M, et al. Effects of red ginseng extract on the epididymal sperm motility of mice exposed to ethanol. Int J Toxicol.(2011).
  665. Kim YH, et al. Effect of korean red ginseng on testicular tissue injury after torsion and detorsion. Korean J Urol.(2010) 
  666. Yang WM, et al. Effects of Panax ginseng on glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF) expression and spermatogenesis in rats. Phytother Res.(2011).
  667. Sawiress FA, et al. Effect of ginseng extract supplementation on testicular functions in diabetic rats. Endocr Regul.(2011).
  668. Murata K, et al. Effects of ginseng rhizome and ginsenoside Ro on testosterone 5α-reductase and hair re-growth in testosterone-treated mice. Phytother Res. (2012).
  669. An X, Zhang AL, Yang AW, Lin L, Wu D, Guo X, Shergis JL, Thien FC, Worsnop CJ, Xue CC. Oral ginseng formulae for stable chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review. Respir Med. 2011 Feb;105(2):165-76.
  670. Gross D, Shenkman Z, Bleiberg B, Dayan M, Gittelson M, Efrat R. Ginseng improves pulmonary functions and exercise capacity in patients with COPD. Monaldi Arch Chest Dis. 2002 Oct-Dec;57(5-6):242-6.
  671. Lee HW, Choi J, Lee Y, Kil KJ, Lee MS. Ginseng for managing menopausal woman's health: A systematic review of double-blind, randomized, placebo-controlled trials. Medicine (Baltimore). 2016 Sep;95(38): e4914.
  672. Oh KJ, Chae MJ, Lee HS, Hong HD, Park K. Effects of Korean red ginseng on sexual arousal in menopausal women: placebo-controlled, double-blind crossover clinical study. J Sex Med. 2010 Apr;7(4 Pt 1):1469-77.
  673. Wiklund IK, Mattsson LA, Lindgren R, Limoni C. Effects of a standardized ginseng extract on quality of life and physiological parameters in symptomatic postmenopausal women: a double-blind, placebo-controlled trial. Swedish Alternative Medicine Group. Int J Clin Pharmacol Res. 1999;19(3):89-99.
  674. Kim SY, Seo SK, Choi YM, Jeon YE, Lim KJ, Cho S, Choi YS, Lee BS. Effects of red ginseng supplementation on menopausal symptoms and cardiovascular risk factors in postmenopausal women: a double-blind randomized controlled trial. Menopause. 2012 Apr;19(4):461-6.
  675. Kim HS, Yoon YJ, Lee JM, Lee CH, Jang JB, Lee KS, Cho JH. A Clinical Study on the effect of Red ginseng for postmenopausal hot flushes. J Oriental Obstetrics Gynecol. 2009;22:132–139. http://www.koreascience.or.kr/article/JAKO200919464012110.page
  676. Ogita S. Clinical effectiveness of Korea ginseng on climacteric disturbances and its possible mechanism of action. Korean J Ginseng Sci. 1990;14:162–166. http://www.koreascience.or.kr/article/JAKO199011919368404.page
  677. Kikuchi Y, Tode T, Hirata J, Nakata H, Kita T. Clinical usefulness of Korean Red ginseng in postmenopausal women with severe climacteric disturbance. J Ginseng Res. 2003;27:98–102. http://koreascience.or.kr/article/JAKO200311921899255.page
  678. Seo SK, Hong Y, Yun BH, Chon SJ, Jung YS, Park JH, et al. Antioxidative effects of Korean red ginseng in postmenopausal women: a double-blind randomized controlled trial. J Ethnopharmacol. 2014 Jul 3;154(3):753–7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24814037
  679. Yang M, Lee HS, Hwang MW, Jin M. Effects of Korean red ginseng (Panax Ginseng Meyer) on bisphenol A exposure and gynecologic complaints: single blind, randomized clinical trial of efficacy and safety. BMC Complement Altern Med. 2014 Jul 25; 14:265.
  680. Gin Seng and mastalgia [letter]. Palmer BV, Montgomery AC, Monteiro JC, et al. BMJ 1978;1:1284.
  681. Cho J, Park W, Lee S, Ahn W, Lee Y. Ginsenoside-Rb1 from Panax ginseng C.A. Meyer activates estrogen receptor-alpha and -beta, independent of ligand binding. J Clin Endocrinol Metabol. 2004;89:3510–3515. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15240639
  682. Lau WS, Chan RY, Guo DA, Wong MS. Ginsenoside Rg1 exerts estrogen-like activities via ligand-independent activation of ERalpha pathway. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;108:64–71. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17936617
  683. Shim MK, Lee YJ. Estrogen receptor is activated by Korean Red Ginseng in vitro but not in vivo. J Ginseng Res. 2012;36:169–175. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23717117
  684. Amato P, Christophe S, Mellon PL. Estrogenic activity of herbs commonly used as remedies for menopausal symptoms. Menopause. 2002;9:145–150. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11875334
  685. Polan ML, Hochberg RB, Trant AS, Wuh HC. Estrogen bioassay of ginseng extract and ArginMax, a nutritional supplement for the enhancement of female sexual function. J Womens Health. 2004;13:427–430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15186659
  686. Liu J, et al. Evaluation of estrogenic activity of plant extracts for the potential treatment of menopausal symptoms. J Agric Food Chem. (2001).
  687. Myeong Kuk Shim and Young Joo Lee. Estrogen Receptor Is Activated by Korean Red Ginseng In Vitro but Not In Vivo. J Ginseng Res. 2012 Apr; 36(2): 169–175.
  688. Kim MK, Lee SK, Park JH, Lee JH, Yun BH, Park JH, Seo SK, Cho S, Choi YS. Ginsenoside Rg3 Decreases Fibrotic and Invasive Nature of Endometriosis by Modulating miRNA-27b: In Vitro and In Vivo Studies. Sci Rep. 2017 Dec 15;7(1):17670. 
  689. Park JH, Lee SK, Kim MK, Lee JH, Yun BH, Park JH, Seo SK, Cho S, Choi YS. Saponin Extracts Induced Apoptosis of Endometrial Cells From Women With Endometriosis Through Modulation of miR-21-5p. Reprod Sci. 2018 Feb;25(2):292-301
  690. Kim YR, Yang CS. Protective roles of ginseng against bacterial infection. Microb Cell. 2018 Sep 19;5(11):472-481. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6244293/
  691. Kachur K, Suntres ZE. The antimicrobial properties of ginseng and ginseng extracts. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016;14(1):81–94. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26559705
  692. Wang Y, Jung YJ, Kim KH, Kwon Y, Kim YJ, Zhang Z, et al. Antiviral Activity of Fermented Ginseng Extracts against a Broad Range of Influenza Viruses. Viruses. 2018 01;10(9). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30200514
  693. Lee JS, Hwang HS, Ko EJ, Lee YN, Kwon YM, Kim MC, et al. Immunomodulatory activity of red ginseng against influenza A virus infection. Nutrients. 2014 Jan 27;6(2):517–29. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3942714/
  694. Lee JS, Ko EJ, Hwang HS, Lee YN, Kwon YM, Kim MC, et al. Antiviral activity of ginseng extract against respiratory syncytial virus infection. Int J Mol Med. 2014 Jul;34(1):183–90. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24756136
  695. Lee MH, Lee BH, Lee S, Choi C. Reduction of hepatitis A virus on FRhK-4 cells treated with Korean red ginseng extract and ginsenosides. J Food Sci. 2013 Sep;78(9):M1412-1415. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23931146
     


בחזרה לדף הראשי של האינדקס

חזרה לתחילת העמוד

חזרה לעמוד הקודם