חלק הצמח | איכויות | רכיבים פעילים | פעילות רפואית | התוויות | מינונים | רגישות | תופעות לוואי |
מינון יתר | אזהרות | התוויות נגד | רעילות | אינטראקציות | הריון | הנקה | מקורות
מקור השם Cimicifuga בריחו של הצמח, הדוחה חרקים (Cimex = חרק/פשפש, fugo = מוכרח לברוח).
בעקבות מחקרי גנטיקה, בשנים האחרונות הצמח סווג מחדש כ-Actaea, כפי שסיווג אותו לראשונה הבוטנאי קארולוס ליניאוס.
קוהוש שחור הינו צמח עשבוני רב-שנתי גבוה, ומוצאו במזרח צפון אמריקה.
קוהוש שחור מותר לשיווק בישראל.
חלק הצמח בשימוש
קנה השורש.
איכויות
טמפרטורה: קריר.
לחות: יבש.
טעם: חרפרף, מריר.
רכיבים פעילים עיקריים
גליקוזידים טריטרפנים (actein, cimigoside), חומצות שומן, טאנינים, שרף (cimicifugin 15-20%), סטרולים.
פעילות רפואית
מאזן/מזין מערכת הורמונלית (נשים), מקדם אסטרוגן, מקדם/מסדיר מחזור חודשי, מוריד לחץ דם, מרחיב כלי-דם, נוגד עווית, נוגד דלקת, משכך כאבים, מקרר, מרגיע, נוגד פרכוסים, נוגד שיעול, תומך בלידה, נוגד עווית (רחם), ממריץ/מניע.
התוויות
תסמונת גיל המעבר, אל וסת, כאבי ווסת, לחץ דם גבוה, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת באגן, ציסטות בשד, שחלות פוליציסטיות, דלדול עצם (אוסטיאופרוזיס).
מינונים
תמצית נוזלית בריכוז 1:3, 60% אלכוהול – 2-6 מ"ל ביום.
תמצית יבשה תקנית בריכוז 3% גליקוזידים טריטרפנים – 40-500 מ"ג ביום. קיימת גם תרופת מרשם בשם cimidona אשר מכילה תמצית יבשה תקנית בריכוז של 6% גליקוזידים טריטרפנים הניתנת במינון של 6.5-13 מ"ג ביום.
מרתח – 1-6 גרם ביום.
בפורמולה – 20%-30%.
רגישות
לא ידוע על רגישות מיוחדת.
תופעות לוואי
תופעות לוואי (בשכיחות של 5.5%) עלולות לכלול תחושת אי נוחות בטנית ופריחות(1,2).
בשכיחות נמוכה יותר, עלולים להופיע גם כאבי ראש (במיוחד במינון גבוה, אך גם במינון רפואי מקובל)(3).
מחקר תצפיתי(4) שבוצע באוסטרליה ונסמך על מקרים מתועדים של מטופלים לרופא המשפחה בין השנים 2000-2015, דיווח על 33 מקרים של השפעות שליליות, כאשר 13 מהם דורגו ברמת חומרה בינונית ו-10 בדרגת חומרה גבוהה. מרבית ההשפעות היו קשורות במערכת העיכול ובמטבוליזם והתבטאו בכאבי בטן עליונה ובהפרעות בפעילות הכבד.
מינון יתר
מינון יתר (5 גרם קוהוש שחור או 12 מ"ל תמצית נוזלית) עלול לגרום לבחילות, הקאות, סחרחורות, כאבי ראש, ורטיגו, כאבי מפרקים ודופק חלש.
כמו כן, ישנם דיווחים על הפרעות ראייה והפרעות עצביות(5-7).
אזהרות וצעדי מנע
אין מניעה לשימוש ארוך-טווח בקוהוש שחור, אך מומלץ לעשות זאת ברף הנמוך של טווח המינונים, ולבצע בדיקות תקופתיות להערכת תפקודי הכבד(8).
יש לנקוט זהירות רבה במטופלים הנוטלים חומרים אחרים אשר עלולים לפגוע בתפקודי הכבד, כגון תרופות, אלכוהול וצמחי מרפא בעלי פוטנציאל רעילות לכבד. רצוי לשים לב לתסמינים העלולים להצביע על פגיעה בתפקוד הכבד, כגון: עייפות, אובדן תיאבון, הצהבת העור או העיניים, או כאב ברום הבטן המלווה בבחילות או הקאות(9-10).
עקב תכולת סאפונינים, מוטב להימנע(11) משימוש בקוהוש שחור באנשים הסובלים מעימדון מרה, צליאק, ליקוי בספיגת שומנים ו/או חוסר של ויטמיני A, D, E, K.
התוויות נגד
אין להשתמש בקוהוש שחור באנשים הסובלים ממצב מקדים של מחלת כבד(8).
גידולים ממקור הורמונלי
בעבר, בעיקר עקב שמרנות ומחסור במידע, היתה מקובלת גישה של הימנעות ממתן קוהוש שחור לחולים בעלי גידולים תלויי אסטרוגן(11).
מחקרים נוספים שנערכו בשנים האחרונות מצביעים על בטיחות בשימוש קליני(12-13), שוללים פעילות אסטרוגנית של קוהוש שחור(14-15) ואף שוללים המרצה של גידולים מסוג זה(16-18).
מכלל המידע שהצטבר בשנים האחרונות, עולה כי לא רק שהשימוש בקוהוש שחור בחולים בעלי גידולים תלויי אסטרוגן הינו בטוח(8,19), אלא שהשימוש בצמח כנראה מעלה את יעילות התרופות המשמשות לטיפול ולמניעה של מחלות מסוג זה.
ניתן לקרוא בהרחבה תחת סעיף תגובות הדדיות וגם בסקירה נפרדת שערכנו בנושא.
רעילות
בספרות הרפואית מדווחים מספר עשרות מקרים בהם התגלתה רעילות לכבד בעקבות שימוש בקוהוש שחור.
יש לציין שברוב המקרים הללו, השימוש בקוהוש שחור היה מלווה בגורמים נוספים העלולים לגרום לרעילות כבדית, כמו נטילה של תרופות רבות במקביל, צריכה גבוהה של אלכוהול ו/או שילוב עם צמחים אחרים, בעלי פוטנציאל רעילות כבדית. כמו כן, הרעילות ברוב המקרים נעלמה עם הפסקת השימוש.
מספר סקירות ספרות וניתוחים של המקרים נעשו על מנת לבאר את הסוגיה.
בשנת 2008 נערכה סקירה מעמיקה מטעם הפרמקופיאה האמריקאית(20). בסקירה נכללו 40 מקרים. ברוב המקרים החקירה העלתה כי קיימת אפשרות למעורבות של קוהוש שחור ברעילות שהתגלתה, אולם מעורבות זו הוכרזה בכל המקרים כאפשרית (possible) בלבד ולא קרובה לוודאית (probable) או ודאית (certain).
למרות מסקנות אלו, הוחלט בוועדה כי יש צורך באזהרה לגבי מוצרים המכילים קוהוש שחור.
בשנים 2009-2010 פורסמו שתי סקירות מעמיקות נוספות(21-22) אשר שללו את מסקנות הסקירה שהוזכרה לעיל.
באחת הסקירות(22) נבחנו 69 מקרים, ברובם הגדול (68 מתוך 69) המסקנה היתה כי מעורבות הקוהוש השחור ברעילות הכבדית מוטלת בספק גדול (excluded, unlikely, unrelated or un-assessable). עוד צוין כי במרבית המקרים המדווחים אין רישום של סוג תמצית הצמח, המינון היומי, משך השימוש ומידת מעורבותם של חומרים אחרים (תרופות או צמחים).
כמו כן, בעקבות הסקירה מ-2008 שפורסמה על ידי הפרמקופיאה האמריקנית(20), פורסם מאמר(23) מטעם מרכז רפואי, בו במשך כ-10 שנים ניתן טיפול שכלל תמצית יבשה של קוהוש שחור (במינון של 500-1000 מ"ג ליום, לבד או עם צמחי מרפא נוספים) ל-107 מטופלות שסבלו מתסמיני גיל מעבר. בעקבות האזהרות, ביקשו אנשי המרכז לברר עם כל המטופלות האם היו או ישנם מקרים של רעילות לכבד בשל השימוש בקוהוש שחור. כל המטופלות עברו תשאול ובדיקות דם ונמצא כי באף לא מטופלת אחת התגלו סימני רעילות לכבד או הדרדרות במדדים המעידים על נזק לכבד. מסקנת אנשי המרכז היתה שלמרות הדיווחים והאזהרות אין סיבה אמיתית לחשוד בקוהוש שחור כרעיל לכבד.
במחקרים קליניים נוספים שנערכו בשנים האחרונות לא נצפתה רעילות כלשהי כתוצאה משימוש בקוהוש שחור במינונים המקובלים(24-29).
מדד רעילותLD(50): במספר מחקרים שנערכו בבעלי חיים, לא נצפתה רעילות גם במינונים גבוהים.
נטילה פומית בחולדות; עד 5 גרם לכל ק"ג משקל גוף, במשך 26 שבועות(30).
תגובות הדדיות עם תרופות / צמחי מרפא / תוספי תזונה
תרופות למחלת הסרְטן
השפעה על חילוף חומרים תרופתי
הנושא נחקר ביסודיות על ידי קבוצת חוקרים שערכה מספר מחקרים קליניים(31-33), בהם נבדקה השפּעת תמצית קוהוש על אנזימי CYP450 מסוג 1A2, 2D6, 2E1, 3A4/5.
במחקרים אלו הובהר כי לקוהוש אין השפעה מהותית על אנזימי הכבד המעורבים בחילוף חומרים תרופתי. אי לכך לא צפויות תגובות הדדיות על בסיס פרמקוקינטי.
כמו כן, לא נצפתה(31) השפעה מובהקת של מיצוי קוהוש על מנגנון P-gp.
יחד עם זאת, סקירה(34) מדווחת על מחקר קליני (35) שנערך בקרב 12 נבדקים בריאים ובו דווח כי תמצית תקנית של קוהוש שחור (שתוקננה להכיל 0.2% טריטרפנים גליקוזידים) וניתנה לנבדקים במשך 28 ימים במינון של 2180 מ"ג ליום, עיכבה במובהק את פעילות האנזים CYP2D6. אך במחקר זה מינון התמצית שניתן היה גבוה מאוד והיקף העיכוב היה 7% ולפיכך מסקנת החוקרים היתה כי לא סביר שהממצא בעל רלוונטיות קלינית במינוני הנטילה המקובלים.
כדאי לציין, כי מחקרי מעבדה בנושא(36-37) הדגימו תוצאות סותרות, החל מחוסר השפעה ועד להשפעה מהותית על כל אנזימי הציטוכרוֹם, כך לדוגמא, סקירה(38) מדווחת על מחקרי מעבדה(39-40) שבהם מיצוי של קוהוש שחור ורכיבים שבודדו מהצמח הדגימו עיכוב של האנזימים CYP3A4 ו-CYP2D6. כמו כן, במעבדה(41) מיצוי קוהוש שחור במינון שווה ערך לכמות הנספגת במעי בעקבות נטילה של המינון היומי המומלץ עבור בני אדם עיכב ב-47.2% את פעילות נשאי האניונים OATP-B המעורבים בכניסת חומרים קסנוביוטיים (תרופות ורעלים) לאפיתל המעי (p<0.05). עוד נמצא במעבדה כי מיצוי קוהוש שחור עיכב פעילות מנגנון BCRP בתאי סרטן השד המעורב בעמידות תאי הסרטן לתרופות כימותרפיות(42).
כמו במקרים רבים של צמחי מרפא אחרים, מקרה הקוהוש מהווה הוכחה נוספת (ראו למשל גדילן או פרע מחורר) לכך שמחקרים אשר נעשים במעבדה (in-vitro) אינם מהימנים דיים לניבוי השפעות דומות גם בגוף האנושי(43).
רצפטורים סלקטיבים לאסטרוגן SERM's – Selective estrogen-receptor modulators – Raloxifene, Toremifene, Tamoxifen
ניתן לשלב קוהוש שחור עם תרופות אלו על מנת לנסות ולהפחית את תופעות הלוואי התרופתיות.
בסקירה שיטתית(47) (2019) הוערכה היעילות של הטיפול בקוהוש שחור (Cimicifuga racemosa) ובפרע מחורר (Hypericum perforatum) להקלה על תסמינים קלימקטריים (כגון גלי חום, הפרעות שינה, הזעות לילה ועוד) בקרב חולות סרטן השד, המקבלות טיפולים הורמונליים (בעיקר טמוקסיפן).
בסקירה נכללו שישה מחקרים קליניים, בהם נבדקה ההשפעה של קוהוש שחור בלבד או בשילוב פרע מחורר. באופן כללי, נמצא כי הטיפול הצמחי תרם להקלה בתסמינים קלימקטריים, כאשר ישנן עדויות המצביעות על יעילות טובה יותר במינונים הגבוהים מהמינון המקובל לטיפול בתסמינים טבעיים של גיל המעבר. לצערנו אין בסקירה פירוט של המינונים. לא נצפו לטיפול השפעות דמויות אסטרוגן בשד או בפעילות ההורמונלית. מעבר לכך, נמצא כי הטיפול הצמחי לאחר ההחלמה היה מלווה בהארכת משך הזמן ללא הישנות המחלה בכ-4.5 שנים בהשוואה לנשים שלא השתמשו בקוהוש שחור.
החוקרים מראים כי ממצאים אלה נתמכים על ידי מחקרים פרה-קליניים, המדגימים את ההשפעה נוגדת הסרטן של קוהוש שחור ואת תרומתו להגברת היעילות של טמוקסיפן. החוקרים מציינים כי לא ידוע על תגובות הדדיות בעלות השפעה קלינית בין קוהוש שחור או פרע מחורר לבין הטיפול ההורמונלי. הם מסכמים כי השימוש בקוהוש שחור, עם או בלי פרע מחורר, מהווה טיפול שאינו הורמונלי ובטוח לשימוש בקרב חולות סרטן השד, הסובלות מתסמינים קלימקטריים על רקע הטיפול ההורמונלי.
סקירה שיטתית ומטא אנליזה(34) שבחנה את היעילות והבטיחות של נטילת קוהוש שחור בקרב חולות סרטן השד, כללה חמישה מחקרים (ארבעה מחקרים קליניים ומחקר עוקבה אחד)(48-52) שבהן המטופלות נטלו בנוסף ובמקביל את התרופות Tamoxifen (ממשפחת מעכבי ארומטאז) ו/או Raloxifene/Evista (מסוג SERM מווסתים סלקטיביים של קולטני אסטרוגן). אף לא אחד מהמחקרים דיווח על הסיכון להישנות המחלה בעקבות הטיפול המשולב, אולם מחקר העוקבה(50) דיווח כי נטילת קוהוש שחור הפחיתה את הסיכון להישנות המחלה ב-25% בקרב הנבדקות בקבוצת ההתערבות, אשר 35.8% מהן נטלו Tamoxifen. לא דווח על תופעות לוואי לא רצויות בעקבות שילוב הצמח עם התרופות.
מספר מחקרים קליניים, אשר חלקם נכללו בסקירה, נערכו בקרב נשים מחלימות סרטן שד, אשר קיבלו טיפול תרופתי מניעתי. במחקרים נבדק האם תוספת של קוהוש שחור מפחיתה את היארעות תופעות הלוואי התרופתיות.
במחקר אחד(48) (פתוח) נצפתה היארעות נמוכה באופן משמעותי (24% לעומת 74%) של גלי חום חמורים, כאשר למחצית מקבוצת המחקר היתה הפסקה מוחלטת של גלי החום.
מחקר אחר(53), תצפיתי (ללא סמיות), כלל 50 נשים שכולן עברו ניתוח, רובן (87%) עברו הקרנות וחלקן (50%) קיבלו טיפול כימותרפי. במחקר נצפתה הפחתה משמעותית של גלי חום, הזעות, הפרעות שינה וחרדה.
מחקר שלישי, אשר כלל קבוצת ביקורת, הראה ירידה בתופעות הלוואי התרופתיות, הן בקבוצת הניסוי והן בקבוצת הביקורת, ללא הבדל משמעותי(49).
בכל המחקרים נצפתה סבילות טובה לקוהוש שחור ולא דווח על הפרעה בפעילות התרופתית.
יש לציין כי קיימים שני מחקרי מעבדה(39,71) בו תמצית אתנולית ומטבוליטים שונים נפרדים של קוהוש עיכבו את יצירת המטבוליטים הפעילים של התרופה בשיעור של כ-60-80%. כמו כן המחקר הדגים עיכוב של אנזימי הכבד 3A4 ו-2D6. מחקר זה גרם לחשש תיאורטי על פיו עיכוב התרופה הוא שגורם להפחתה בתופעות הלוואי אשר נצפתה במחקרים קליניים. להערכתנו, לאור מחקרים קליניים אשר הדגימו כי לקוהוש אין השפעה מהותית על אנזימי הכבד המעורבים בחילוף חומרים תרופתי(31-33,35)ולאור פעילותו של הצמח המשמש בהצלחה בטיפול בגלי חום של גיל המעבר גם ללא קשר לסרטן, חשש זה הינו מאוד לא סביר.
במספר מחקרים(17,54) שנערכו במכרסמים, קוהוש שחור שניתן בשילוב עם התרופות מעכבות הארומטאז Formestane ו-Tamoxifen לא הדגים השפעה אנטי סרטנית מוספת או הפחתה נוספת ברמות האסטרוגן, אך גם לא השפיע על שגשוג גידול תלוי אסטרוגן ועל התפתחות גרורות.
אגוניסטים לLHRH- גוסרלין (Goserelin) ולאופרוליד (Leuprolide).
ניתן לשלב עם תרופות אלו, אך יש לנקוט בזהירות.
שימוש בתרופות אלה גורם לעיתים קרובות לתסמינים ואזומוטוריים העלולים להשפיע לרעה על איכות החיים של החולים. קוהוש שחור תועד היטב כמקל על גלי חום, בין אם בשל גיל המעבר(155-156), או בשל ויסות קולטני אסטרוגן (34,47). במחקר קליני(55), Remifemin (תוסף המכיל תמצית קוהוש שחור) הפחית את תסמיני גיל המעבר בחולות סרטן השד שקיבלו אגוניסטים ל-LHRH. עם זאת, יש לנקוט בזהירות בגלל שיעור מוגבר של ציסטות בצוואר הרחם שנצפו במחקר.
להלן פירוט המחקרים:
במחקר מבוקר אקראי(55), אשר כלל 85 חולות סרטן השד הסובלות מתסמיני גיל המעבר, המקבלות טיפול הורמונלי לדיכוי פעילות השחלות (אגוניסטים ל-LHRH), נמצא כי צריכת Remifemin (תוסף המכיל תמצית קוהוש שחור) במינון של 40 מ"ג ביום, במשך 12 שבועות הובילה לעלייה נמוכה במדד KMI (מדד גיל המעבר של קופרמן, המשמש להערכת תסמיני גיל המעבר) בשבוע ה-4, ה-8 וה-12 בהשוואה לקבוצה שקיבלה את הטיפול הרפואי בלבד (p<0.01 ) ללא הבדל משמעותי ברמות ההורמונים (E2, FSH, LH) בין הקבוצות. בשתי הקבוצות נראו סיבוכים אך הם היו דומים, מה שמצביע על כך שנטילה משולבת בטוחה בחולות סרטן השד. עם זאת, בקבוצת התוספים נמצא שיעור גבוה יותר של ציסטות בצוואר הרחם [9 חולים - 21% לעומת 2 חולים - 5%, p=0.02)), הסיבה להבדל זה לא הייתה ברורה]. לא נמצא הבדל בסיבוכים גינקולוגיים אחרים כגון עובי רירית הרחם, ציסטות בשחלות או שרירנים ברחם (p>0.05 לכל).
טיפול נוגד אנדרוגן- אנטי-אנדרוגנים, LHRH אנטגוניסטים, מעכבי 5α-רדוקטאז ו- Androgen synthesis blockade.
אין מניעה לשלב טיפול אנטי אנדורגני יחד עם קוהוש שחור.
שימוש בתרופות אלה גורם לעיתים קרובות לתסמינים ואזומוטוריים העלולים להשפיע לרעה על איכות החיים של החולים. קוהוש שחור תועד היטב כמקל על גלי חום, בין אם בשל גיל המעבר(155-156), או בשל ויסות קולטני אסטרוגן וחילוף החומרים של טמוקסיפן(34,47).נכון להיום לא קיימים מחקרים קליניים שבדקו את שילוב נטילת קוהוש שחור עם תרופות אלו, אם כי מחקר קליני אחד(55) בדק את שילוב נטילת קוהוש שחור עם אגוניסטים של LHRH ומצא ירידה בתסמיני גיל המעבר לאחר צריכת Remifemin (תוסף עם תמצית קוהוש שחור).
להלן פירוט המחקרים:
במחקר מבוקר אקראי(55), אשר כלל 85 חולות סרטן השד הסובלות מתסמיני גיל המעבר, המקבלות טיפול הורמונלי לדיכוי פעילות השחלות (אגוניסטים ל-(LHRH, נמצא כי צריכת Remifemin (תוסף המכיל תמצית קוהוש שחור) במינון של 40 מ"ג ביום, במשך 12 שבועות הובילה לעלייה נמוכה במדד KMI (מדד גיל המעבר של קופרמן, המשמש להערכת תסמיני גיל המעבר) בשבוע ה-4, ה-8 וה-12 בהשוואה לקבוצה שקיבלה את הטיפול הרפואי בלבד (p<0.01 ) ללא הבדל משמעותי ברמות ההורמונים (E2, FSH, LH) בין הקבוצות. בשתי הקבוצות נראו סיבוכים אך הם היו דומים, מה שמצביע על כך שנטילה משולבת בטוחה בחולות סרטן השד. עם זאת, בקבוצת התוספים נמצא שיעור גבוה יותר של ציסטות בצוואר הרחם [9 חולים - 21% לעומת 2 חולים - 5%, p=0.02)), הסיבה להבדל זה לא הייתה ברורה]. לא נמצא הבדל בסיבוכים גינקולוגיים אחרים כגון עובי רירית הרחם, ציסטות בשחלות או שרירנים ברחם (p>0.05 לכל).
טיפול הורמונלי חליפי (hormone replacement therapy-HRT)
אין מניעה לשלב טיפול הורמונלי חליפי יחד עם קוהוש שחור.
בשני מחקרים קליניים(109,13) קוהוש שחור נמצא יעיל כמו אסטרוגן בהפחתת גלי חום, ובמחקר אחר (110) לקוהוש שחור נמצאה השפעה חיובית על חילוף החומרים בעצמות באמצעות גירוי פעילות תאים אוסטאובלסטים.
קוהוש שחור הודגם כטיפול יעיל לגלי חום של גיל המעבר (13,109,110,155-156), הנגרמים באופן טבעי או בשל שימוש באגוניסטים של LHRH(55). תיאורטית, נטילה משולבת עשויה לסייע בהפחתת מינון התרופות או בהפחתת החשיפה לאסטרוגן אקסוגני(152).
ישנן עדויות סותרות באשר למנגנון הפעולה. שתי סקירות(101,108) המדווחות על מחקרים קליניים(109-110) ומחקרים פרה-קליניים(15,60,96-97,99,144-145,157-158) מצביעות על כך שלקוהוש שחור יש השפעות אסטרוגניות, והן בעלות השפעה אגוניסטיות ואנטגוניסטיות על איברי מטרה שונים, כמו גם פעילות סלקטיביות ברקמות. נראה כי מנגנון הפעולה הוא באמצעות
מנגנון SERM (Selective estrogen-receptor modulators). למרות שאין מחקרים קליניים שבדקו נטילה משולבת של קוהוש עם HRT, השימוש בקוהוש שחור למטרת הקלה על תסמיני גיל המעבר הוא נפוץ(153-154). לכן באופן תיאורטי, ניתן להשתמש בקוהוש שחור במקביל ל-HRT וייתכן כי השילוב עשוי להפחית את המינון התרופתי הדרוש.
גלולות נוגדות הריון
יש לנקוט בזהירות בשילוב גלולות נוגדות הריון יחד עם קוהוש שחור.
לא קיימים מחקרים קליניים או פרה-קליניים אשר בדקו נטילה משולבת של קוהוש שחור ואמצעי מניעה, ולכן יש לנקוט בזהירות.
יש לציין כי השְפעת רכיבים פיטואסטרוגניים על קולטנים אסטרוגניים הינה חלשה בהרבה (פי 100-1000) מאשר השְפעת אסטרוגן סינתטי(150-151).
בנוסף, העדויות לגבי פעילות אסטרוגנית של קוהוש שחור סותרות: שתי סקירות(101,108) המדווחות על מחקרים קליניים(109-110) ומחקר פרה-קליני(58) מצביעות על כך שלקוהוש שחור יש השפעות אסטרוגניות (אגוניסטיות ואנטגוניסטיות) על איברי מטרה שונים. כמו כן, במחקרים פרה-קליניים אחרים(15,60,96-97,99,144-145,157-158) תועדה פעילות אסטרוגנית.
מצד שני, מספר סקירות(61,63,98,136), מחקרים פרה-קליניים(14,59,62,64,146-149,159) ומחקר קליני אחד(13) מצביעים על כך שאין לקוהוש השחור פעילות אסטרוגנית.
טיפולי פוריות- כלומיפן ו-hCG (Human Chorionic Gonadotropin).
ניתן לשלב טיפולי פוריות יחד עם קוהוש שחור.
בשני מחקרים קליניים מבוקרים(65-66), נטילה של 120 מ"ג קוהוש שחור ביום, במשך 12 יום בשילוב עם טיפולי פוריות קונבנציונליים הכוללים כלומיפן, זריקות HCG ותזמון יחסי מין הובילו לריכוזים גבוהים יותר של אסטרדיול, LH, עלייה משמעותית ברמות הפרוגסטרון, הבשלת זקיקים מוקדמת יותר, עיבוי רירית הרחם ושיעור התעברות מוגבר.
להלן פירוט המחקרים:
במחקר קליני(65) שנערך בקרב 119 נשים עם בעיות פוריות (אי פריון) שלא הצליחו להיקלט אחרי 5 סבבים של נטילת ציטרט כלומיפן, הנשים חולקו באופן אקראי לשתי קבוצות - שתי הקבוצות קיבלו 150 מ"ג ציטראט כלומיפן מדי יום (ימים 3 עד 7) וקבוצת המחקר קיבלה גם 120 מ"ג של קוהוש שחור מדי יום (ימים 1 עד 12). שתי הקבוצות קיבלו גם זריקת HCG (של 10,000 יחב"ל) והומלץ למשתתפות המחקר על קיום יחסי מין מתוזמנים כאשר זקיק מגיע ל17< מ"מ וכאשר האסטרדיול בסרום עלה על 200 (pg/ml). בקבוצת המחקר נצפה קיצור לא משמעותי של זמן הביוץ כמו גם ריכוזי אסטרדיול ו-LH גבוהים יותר בהשוואה לפלסבו. עובי רירית הרחם (p<0.001), פרוגסטרון בסרום (p<0.01) ושיעור הריון קליני (p<0.01) היו גבוהים משמעותית בקבוצת המחקר לעומת הביקורת. החוקרים הגיעו למסקנה כי מתן תמצית יבשה של קנה שורש קוהוש שחור בשילוב עם כלומיפן יכול לשפר את קצב ההריון ואת תוצאות הטיפול. לא דווחו תגובות שליליות במחקר.
מחקר קליני(66) שנערך בקרב 134 נשים הסובלות מאי פריון אשר נטלו ציטראט כלומיפן בשלב הזקיקי, השווה בין נטילת קוהוש שחור לבין אתיניל אסטרדיול (אסטרוגן). הנשים חולקו באופן אקראי לכל קבוצת טיפול (67 כל אחת). קבוצת המחקר קיבלה 120 מ"ג תמצית יבשה של קוהוש שחור מדי יום למשך 12 יום ואילו קבוצת הביקורת קיבלה 100 מיקרוגרם יומי של אתניל אסטרדיול. לקבוצת המחקר לקח פחות זמן להגיע להתבגרות נאותה של הזקיקים, לעיבוי רירית הרחם וריכוז אסטרדיול גבוה יותר בזמן הזרקת ה-HCG (p<0.001 לכל המדדים). בקבוצת המחקר הפרוגסטרון בסרום היה גבוה יותר בשלב הלוטאלי בהשוואה לקבוצת הביקורת. לא נצפה הבדל משמעותי בשיעורי ההריון הקליניים (14.0% לעומת 21.1% בהתאמה). החוקרים הגיעו למסקנה כי מאפייני המחזור ויחסי המין המתוזמנים השתפרו בעקבות תיסוף בקוהוש שחור בהשוואה לאתיניל אסטרדיול, בקרב נשים עם פוריות בלתי מוסברת שטופלו בקלומיפן ציטראט. לא דווחו תגובות שליליות במחקר.
משככי כאב
קוהוש שחור עשוי לסייע בהסדרת המחזור החודשי ובהפחתה של כאבי מחזור ובעקבותיהם גם הפחתה בנטילת תרופות משככות כאב.
במחקר קליני(67) שנערך בקרב 38 נשים הסובלות ממיגרנות בסמוך למועד הביוץ, ניתן לחולות באופן אקראי פלסבו או שתי טבליות שכל אחת מהן מכילה 25 מ"ג תמצית Cimicifuga מתוקננת ל-8% טריטרפנים, 75 מ"ג תמצית סויה המכילה 40% איזופלבונים (60 מ"ג ליום), ו-50 מ"ג תמצית אנג'ליקה סינית (Angelica sinensis) מתוקננת ל-1% ligustilide, מדי יום במשך 24 שבועות. מדד היעילות העיקרי של תדירות התקפי המיגרנות ומדדי היעילות המשניים של תדירות התקפי מיגרנות באופן כללי, חומרת כאבי הראש, ומינוני התרופות שניתנו למיגרנות (triptans) ולשיכוך כאבים הופחתו באופן משמעותי בקבוצת הפיטואסטרוגן בהשוואה לפלסבו בשבועות 9-24.
התדירות הממוצעת של התקפי מיגרנה הקשורים לווסת במהלך שבועות 9-24 ירדה מ-2.4 ± 10.3 בקבוצת הפלסבו ל-1.8 ± 4.7 בקרב חולים שטופלו בתכשיר הפיטואסטרוגני (p<0.01). בשבועות 20–24, הממוצע של חומרת כאבי הראש ירד משמעותית בהשוואה לפלסבו (p<0.01). דפוס דומה נצפה בין הקבוצות בשינויים בשימוש לנפש של טריפטנים ומשככי כאבים, ללא הבדל בשימוש בשבועות 1-4, והפחתה משמעותית בשימוש בשבועות 20-24. השימוש בגלולות למניעת הריון או פרוגסטין בתחילת המחקר היה זהה בקרב הקבוצות (7/24 בפלסבו ו-9/25 בקבוצות המחקר, בהתאמה) והשימוש בהם לא השפיע על תגובת החולות לטיפול. לא דווח על תופעות לוואי.
סטטינים ופיברטים
יש לנקוט בזהירות בשילוב סטטינים ו/או פיברטים יחד עם קוהוש שחור.
מומלץ לנטר את תפקודי הכבד כאשר משלבים קוהוש שחור עם תרופות אלו.
בסקירה שיטתית(112) פורטו מספר מחקרים קליניים(110,114,113,115-117), אשר מצאו השפעות סותרות של קוהוש שחור על מטבוליזם של שומנים. במחקר אחר(118) לא נראה שינוי במטבוליזם של שומנים בדם.
במחקרי מעבדה(68,106) נמצא כי קוהוש שחור משנה את הביטוי של הגנים האחראיים לסינתזת כולסטרול ולכן הוא עשוי לסייע בהפחתת רמות הכולסטרול, אך עלול גם לגרום לדלקת בכבד.
להלן פירוט המחקרים:
בסקירה שיטתית(112) פורטו שישה מחקרים קליניים(110,114,113,115-117) בהם נותחו ההשפעותיו של קוהוש שחור על מטבוליזם של שומנים. בשלושה מחקרים(115-117) לא נמצאו השפעות על הכולסטרול הכללי והטריגליצרידים. מחקר מבוקר אקראי(110) דיווח על עלייה משמעותית ברמות הטריגליצרידים בסרום אך לא בכולסטרול בסרום (כולסטרול כללי, HDL ,LDL). מחקר אחר(114) מצא עלייה קטנה בסך הכולסטרול, LDL, HDL והטריגליצרידים. מחקר נוסף(113) מצא ירידה משמעותית ב-LDL ועלייה ב-HDL. מסקנת החוקרים הייתה כי דיווחים על השְפעת הקוהוש השחור על מטבוליזם השומנים הינם סותרים ודורשים מחקר נוסף.
נוגדות קרישה / נוגדות צימות טסיות
ניתן לשלב תרופות נוגדות קרישה או נוגדות צימות טסיות יחד עם קוהוש שחור, אך יש לנקוט בזהירות.
מומלץ לנטר את מדדי קרישת הדם בעת שילוב קוהוש שחור עם תרופות אלו.
בשלושה מחקרים קליניים(24,110,115) לקוהוש שחור לא נמצאה השפעה על מדדים של קרישה ופיברינוגן. יחד עם זאת, נטילה משולבת של קוהוש שחור עם נוגדי קרישה או נוגדי טסיות לא נבדקה קלינית.
סקירה(93) המדווחת על אחד המחקרים שהוזכרו(24) מדגישה את העובדה שלתכולת קומרינים בצמחי מרפא ובמזונות יש השפעה מועטה אם בכלל על קרישיות הדם(160) ולכן נטילה משולבת הינה אפשרית. סקירה אחרת(88) מעלה חששות תיאורטיים בנוגע להשְפעתו של הקוהוש השחור על קרישה ופעילות טסיות דם, בהתבסס על תכולה של קומרינים וסליצילאטים.
נוגדות לחץ דם
ניתן לשלב תרופות נוגדות לחץ דם יחד עם קוהוש שחור, אך יש לנקוט בזהירות.
על פי מספר סקירות(83,93,94,108) קוהוש שחור יכול לגרום לירידה בלחץ הדם, ולכן אם משלבים את הצמח יחד עם תרופות ליתר לחץ דם, יש לנקוט בזהירות, לנטר את לחץ הדם, ולהתאים את מינוני התרופות ו/או הצמח בהתאם.
למרות האמור, במחקר קליני אחד(110) לא נמצאה כלל השפעה של קוהוש שחור על לחץ הדם.
במחקר קליני(119) נמצא כי נטילה משולבת של קוהוש שחור יחד עם תרופות נוגדות לחץ דם קונבנציונאליות הביאה לירידה ניכרת של לחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי וחזרה לערכים תקינים.
להלן פירוט המחקרים:
במחקר קליני רב-מרכזי כפול סמיות (110) שנערך בקרב 62 נשים לאחר גיל המעבר (בגילאי 40-60), אשר נטלו 40 מ"ג קוהוש שחור (מיצוי אתנולי מיובש) למשך 12 שבועות. לא נמצאו השפעות רלוונטיות הקשורות לטיפול בדופק או בלחץ הדם, בישיבה או בעמידה.
מחקר קליני (119) שכלל 78 נשים בטרום גיל המעבר עם יתר לחץ דם עורקי ותסמונת גיל המעבר ו-30 נשים עם יתר לחץ דם עורקי ללא תסמונת גיל המעבר אשר שימשו כקבוצת ביקורת, בחן את ההשפעות של קוהוש שחור על פרמטרים המודינמיים. כל החולות קיבלו טיפול סטנדרטי נגד יתר לחץ דם, כאשר 40 מטופלות בקבוצת הניסוי קיבלו גם 40 מ"ג קוהוש שחור (מיצוי אתנולי מיובש) למשך 8 שבועות. נמצא כי בקבוצה שקיבלה את הקוהוש השחור חלה ירידה משמעותית יותר בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי ביום ובלילה. בקבוצת המחקר, ערכי לחץ הדם הסיסטולי ביום ובלילה ירדו וחזרו לטווח הנורמה, בעוד שבקבוצת ההשוואה הודגמה רק ירידה בשונות של לחץ הדם.
חומרי הרדמה
יש להימנע מנטילת חומרי הרדמה יחד עם קוהוש שחור.
יש להפסיק נטילת קוהוש שחור 24 שעות לפני הליכים כירורגיים.
חומרי הרדמה עלולים לגרום לירידה בלחץ הדם ובקצב הלב. מכיוון שקוהוש שחור עשוי להשפיע על לחץ הדם(119) ועל הדופק(161). על פי סקירות(83,87,88,93,108), קוהוש שחור עשוי תיאורטית להגביר את ההשפעה על לחץ הדם וקצב הלב הנגרמת על ידי חומרי הרדמה. הפסקת נטילת קוהוש שחור 24 שעות לפני הליכים כירורגיים מספיקה מאחר ומחצית החיים של מטבוליטים של קוהוש שחור היא כשעתיים, ואחרי 24 שעות עדיין מתגלים רק 0.01% מהמטבוליטים(162).
להלן פירוט המחקרים:
מחקר קליני(119) שכלל 78 נשים בטרום גיל המעבר עם יתר לחץ דם עורקי ותסמונת גיל המעבר ו-30 נשים עם יתר לחץ דם עורקי ללא תסמונת גיל המעבר אשר שימשו כקבוצת ביקורת, בחן את ההשפעות של קוהוש שחור על פרמטרים המודינמיים. כל החולות קיבלו טיפול סטנדרטי נגד יתר לחץ דם, כאשר 40 מטופלות בקבוצת הניסוי קיבלו גם 40 מ"ג קוהוש שחור (מיצוי אתנולי מיובש) למשך 8 שבועות. נמצא כי בקבוצה שקיבלה את הקוהוש השחור חלה ירידה משמעותית יותר בלחץ הדם הסיסטולי והדיאסטולי ביום ובלילה. בקבוצת המחקר, ערכי לחץ הדם הסיסטולי ביום ובלילה ירדו וחזרו לטווח הנורמה, בעוד שבקבוצת ההשוואה הודגמה רק ירידה בשונות של לחץ הדם.
במחקר קליני רב-מרכזי כפול סמיות(110) שנערך בקרב 62 נשים לאחר גיל המעבר (בגילאי 40-60), אשר נטלו 40 מ"ג קוהוש שחור (מיצוי אתנולי מיובש) למשך 12 שבועות. לא נמצאו השפעות רלוונטיות הקשורות לטיפול בדופק או בלחץ הדם, בישיבה או בעמידה.
קיים דיווח מקרה אחד(161) שבו אישה החלה ליטול קוהוש שחור (Remifemin) והגיעה לבית החולים לאחר שאיבדה הכרה 3 פעמים. בזמן שהייתה במעקב במיון, המטופלת חוותה אבדן הכרה נוסף. טלמטריה ואלקטרוקרדיוגרמה (א.ק.ג) הדגימו חסימת לב מלאה. לאחר טיפול בבולוס אטרופין, עירוי איזופרנלין וקוצב לב, האישה שוחררה.
תרופות אנטי דלקתיות / אנטי-ראומטיות
אין מניעה לשילוב תרופות אנטי דלקתיות ו/או אנטי ראומטיות יחד עם קוהוש שחור.
סקירה(120) המדווחת על מחקרים פרה-קליניים(123-128) מראה כי לקוהוש שחור ולמרכיביו הפעילים יש השפעות אנטי דלקתיות ואנטי-ראומטיות, ולכן עשויה להיות סינרגיה עם תרופות אנטי-דלקתיות. בסקירה שיטתית(121) המדווחת על מחקר קליני(122), פורמולת צמחי מרפא אשר כללה קוהוש שחור הראתה שיפור קטן אך מובהק סטטיסטית בכאבי דלקות פרקים, ספציפית ב-RA בהשוואה לחולי OA. הרלוונטיות הקלינית של ממצאים אלה אינה ברורה.
להלן פירוט המחקרים:
מחקר קליני אקראי מבוקר פלסבו(122) נערך בקרב 82 חולים עם כאבי פרקים כרוניים (גיל ממוצע 62.2 שנים, כאב כרוני 10.8 שנים, 52 מהנבדקים סבלו מדלקת מפרקים ניוונית ו-20 סבלו מדלקת מפרקים שגרונית, 72 השלימו את הניסוי). נמצא כי Reumalex®* (פורמולת צמחים המכילה קוהוש שחור) אשר ניתנה במשך חודשיים, סייעה בהפחתת כאבי דלקת פרקים כרונית. הנבדקים הונחו לשמור על מינוני תרופות במרשם עצמי כגון משככי כאבים. נצפה שיפור קטן אך מובהק סטטיסטית בתסמיני הכאב (rAIMS score- revised Arthritis Impact Measurement Scale, p=0.0232,
MRai-Modified Richie articular index score, p=0.03). עם זאת, חולים הסובלים מדלקת מפרקים ניוונית שטופלו ב- Reumalex®לא חוו שיפור בכאב כפי שנמדד על ידי מדד MRai ולא חוו שינוי משמעותי בשימוש במשככי כאבים אחרים, אם כי חל שינוי משמעותי בציון ה-rAIMS (p=0.0293). כמו כן, היו מעט תופעות לוואי שצוינו (שלשולים וכאבי ראש). מסקנת החוקרים הייתה כי ל-Reumalex® השפעה משככת כאבים קלה בדלקת פרקים כרונית בדומה לתרופות במרשם עצמי.
* 2 טבליות למנה. כל טבליה מכילה: Salix alba במינון 100 מ"ג, Guaiacum Resin במינון 40 מ"ג, Cimicifuga racemose במינון 35 מ"ג, תמצית 4:1 של .Smilax spp במינון 25 מ"ג, תמצית 7:1 של Populus במינון 17 מ"ג.
תרופות להפחתת סוכר בדם
יש לנקוט זהירות בשילוב תרופות מורידות סוכר יחד עם קוהוש שחור.
למרות שלא הוכח כי קוהוש שחור משפיע על רמות הגלוקוז והאינסולין בדם(115,118), קוהוש שחור עשוי להשפיע על רמות התרופות בדם.
להלן פירוט המחקרים:
במחקר קליני אקראי כפול סמיות מבוקר פלסבו(115) אשר נערך בקרב 351 נשים בטרום או לאחר גיל המעבר (ממוצע גילאים של 45-55, 310 נשים סיימו את המחקר) עם תסמינים ואזומוטורים, מתן תמצית אתנולית סטנדרטית של קוהוש שחור (המכילה 2.5% טריטרפנים גליקוזידים, במינון 160 מ"ג ביום) במשך 3 חודשים לא השפיעה על רמות הגלוקוז והאינסולין בהשוואה לפלסבו, לטיפול בפורמולה צמחית ולטיפול בתחליפי הורמונים.
במחקר עוקבה רטרוספקטיבי(118), 174 נשים מעל גיל 40 טופלו בתמצית קוהוש שחור (32=n) או בטיפול הורמונלי לגיל המעבר (n=142) במשך 12 חודשים. במחקר נבדקו מדדים מטבוליים ודורגו תסמיני גיל המעבר בשתי הקבוצות. נמצא כי המדדים המטבוליים (שומנים, גלוקוז, אינסולין ו-(HOMA-IR ומשקל הגוף לא השתנו במהלך תקופת המעקב.
תרופות נוגדות דִיכאון
תרופות מסוג SSRI ,SNRI | תרופות מסוגNDRI
נוגדות דיכאון מסוג SSRI ,SNRI
אין מניעה לשלב נוגדי דיכאון יחד עם קוהוש שחור.
מספר סקירות(88,98,107,112,133,135,136) מדווחות על מחקר קליני(129) ומחקרים פרה-קליניים(137,130,131,132,59,134) בהם תמציות קוהוש שחור ו/או מרכיביו המבודדים הראו פעילות נוגדת דיכאון, כנראה באמצעות תחרות על קישור והפעלה אגוניסטית חלקית של קולטני סרוטונין דרך עיכוב של מונואמין אוקסידאז.
להלן פירוט המחקרים:
במחקר קליני אקראי פרוספקטיבי*(129) שנערך בקרב 120 נשים בריאות עם תסמיני גיל המעבר (גיל ממוצע 53.1 שנים, 66% מהנשים הפסיקו את הטיפול), ניתנה תמצית קוהוש שחור (Remixin) במינון יומי של 40 מ"ג, למשך 6 חודשים. נמצא כי תמצית קוהוש השחור שיפרה משמעותית את ציוני הדיכאון (דירוג הופחת באופן משמעותי בסולם הדיכאון של בק) בסוף החודש השלישי בהשוואה לערכי הבסיס(p<0.001) , אך במידה נמוכה משמעותית בהשוואה ל- Fluoxetine(p<0.001). מספר תופעות הלוואי שנגרמו על ידי הקוהוש השחור היו נמוכות משמעותית מאלו שנגרמו על ידי Fluoxetine.
*המחקר לא היה כפול סמיות וחסרה קבוצת פלסבו.
נוגדות דיכאון מסוגNDRI
אין מניעה לשלב בופרופיון יחד עם קוהוש שחור.
תיאורטית, נטילת קוהוש שחור עשויה לשפר את פעילות התרופות. יחד עם זאת, אין כרגע מחקרים קליניים התומכים בטענה זו.
בופרופיון היא תרופה נוגדת דיכאון לא טיפוסית. התרופה פועלת על ידי עיכוב ספיגה חוזרת של נוראדרנלין – דופמין (NDRI) וכנוגדת לקולטני ניקוטין. בכמה מודלים של בעלי חיים המדמים תנאים נמוכים של אסטרוגן(143,100) ובמחקר מעבדה(60), תמציות של קוהוש שחור הציגו פעילות אגוניסטית נוראדרנפרינרגית ודופמינרגית, למעט במצבי לחץ אקוטי כאשר נטילה של קוהוש שחור הראתה ירידה בחילוף החומרים של נוראפינפרין(137).
מידאזולאם (Midazolam) - תרופת הרגעה ממשפחת הבנדוזיאזפינים
ניתן לשלב מידאזולאם יחד עם קוהוש שחור.
סקירה(34) ושני מחקרים קליניים פרמקוקינטים(35,32( מצאו כי קוהוש שחור לא השפיע על חילוף החומרים של midazolam.
להלן פירוט המחקרים:
במחקר קליני מבוקר אקראי(35) שכלל 19 נבדקים בריאים, הוערכה ההשפעה של נטילת 80 מ"ג קוהוש שחור ביום למשך 14 יום, (תמצית סטנדרטית המכילה 2.5% טריטרפן גליקוזידים) על פעילות P-gp באמצעות Midazolam. נטילת הצמח לא השפיעה על פעילות החלבון P-gp ולא נצפו השפעות מובהקות על חילוף החומרים של midazolam בהשוואה לטיפול מקדים בקוהוש שחור או בהשוואה ל-600 מ"ג rifampin ביום למשך 7 ימים ולקלריתרומיצין (1000 מ"ג ביום, למשך 7 ימים), אשר שימשו כבקרות חיוביות להגברה ולעיכוב האנזים CYP3A, בהתאמה.
דיגוקסין
ניתן לשלב דיגוקסין יחד עם קוהוש שחור, אך יש לנקוט בזהירות.
מחקר קליני(31) לא מצא השפעה מובהקת סטטיסטית בנטילת קוהוש שחור על חילוף החומרים של דיגוקסין ועל פעילות .P-gp עם זאת, קיים דיווח מקרה אחד(161) שבו נטילה של קוהוש שחור בלבד גרמה לאבדן הכרה ולחסימת לב, לכן יש לנקוט בזהירות.
להלן פירוט המחקרים:
במחקר קליני מבוקר אקראי(31) בהשתתפות 16 נבדקים בריאים, ההשפעה של 40מ"ג של קוהוש שחור (המכיל 2.5% טריטרפן גליקוזידים) ביום למשך 14 יום, על פעילות P-gp הוערכה באמצעות דיגוקסין. קוהוש שחור לא שינה את פעילותו של החלבון ולא נצפתה השפעה מובהקת סטטיסטית על הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין בהשוואה לטיפול מקדים בקוהוש שחור או בהשוואה ל- 600 מ"ג rifampin (אנטיביוטיקה) ביום, ול-1000 מ"ג clarithromycin (אנטיביוטיקה) ביום, אשר שימשו כבקרות חיוביות לאינדוקציה ולעיכוב P-gp בהתאמה.
קיים דיווח מקרה אחד(161) שבו אישה החלה ליטול קוהוש שחור (Remifemin) והגיעה לבית החולים לאחר שאיבדה הכרה 3 פעמים. בזמן שהייתה במעקב במיון, המטופלת חוותה אבדן הכרה נוסף. טלמטריה ואלקטרוקרדיוגרמה (א.ק.ג) הדגימו חסימת לב מלאה. לאחר טיפול בבולוס אטרופין, עירוי איזופרנלין וקוצב לב, האישה שוחררה.
אמיודרון (הפרעות קצב לב)
יש לנקוט זהירות בשילוב אמיודרון יחד עם קוהוש שחור.
אם קיים שילוב, מומלץ לנטר את רמות התרופה בדם.
מספר סקירות(81,92) דיווחו על מחקר מעבדה(41) והגיעו למסקנה כי קוהוש שחור עשוי לעכב את פעילות הנשא OATP-B ובעקבות זאת להפחית את ספיגת התרופה ואת יעילותה. עם זאת יש לציין כי טענה זו אינה נתמכת על ידי נתונים רלוונטיים מבחינה קלינית. קיים דיווח מקרה אחד(161) שבו מתן קוהוש שחור גרם לאבדן הכרה ולחסימת לב.
כלורוקסוקסאזון (Chlorzoxazone) - הרפיית שרירים
ניתן לשלב Chlorzoxazone יחד עם קוהוש שחור.
בסקירה(34) שדיווחה על מחקר קליני(32) ומחקר מעבדה(82) נמצא כי קוהוש שחור לא השפיע באופן משמעותי על חילוף החומרים של כלורזוקסאזון או על פעילות האנזים CYP2E1.
להלן פירוט המחקרים:
במחקר קליני(32) שנערך בקרב 12 נבדקים בריאים, תמצית סטנדרטית של קוהוש שחור (המכילה 0.2% טריטרפן גליקוזידים) ניתנה לתקופה של 28 יום במינון של 2180 מ"ג ביום. נמצא כי לא נגרם שינוי בפרמקוקינטיקה של כלורזוקסאזון, דבר המצביע על כך שקוהוש שחור אינו מעכב או מגביר את פעילות האנזים CYP2E1.
פקסופנדין (אנטי-היסטמין)
יש לנקוט זהירות בשילוב פקסופנדין יחד עם קוהוש שחור.
מספר סקירות(81,92) דיווחו על מחקר מעבדה(41) והגיעו למסקנה כי קוהוש שחור עשוי לעכב את פעילות הנשא OATP-B ובעקבות זאת להפחית את ספיגת התרופה ואת יעילותה.
לא ברורה הרלוונטיות הקליניות של ממצא זה.
אומפרזול -Omeprazole (סותרת חומצה)
אין מניעה לשלב אומפרזול יחד עם קוהוש שחור אך יש לנקוט בזהירות.
לא נמצאו מחקרים קליניים או פרה-קליניים שבדקו נטילה משולבת של קוהוש שחור עםOmeprazole . מחקר פרה-קליני אחד(82) מעלה כי קוהוש שחור עשוי להשפיע על רמת התרופה בדם, אך הרלוונטיות הקלינית של ממצא זה אינה ברורה.
דקסטרופן – Dextrophan (תרופה נוגדת שיעול)
אין מניעה לשלב דקסטרופן יחד עם קוהוש שחור.
לא קיימים מחקרים שבדקו נטילה משולבת של קוהוש שחור יחד עם .Dextrorphan מחקר פרה-קליני(82) מצא כי קוהוש שחור לא השפיע על חילוף החומרים של דקסטרורפן, אך הרלוונטיות הקלינית של ממצא זה אינה ברורה.
כימותרפיה (כללי)
אין מניעה לשילוב כימותרפיה כללית עם קוהוש שחור.
סקירות(87-89) המדווחות על מחקרי מעבדה ומחקרים בבעלי חיים(44-46) מצביעות על כך שנטילה משולבת של קוהוש שחור עם תרופות כימותרפיות כמו doxorubicin, 5-FU, vincristine ו- paclitaxel עשויה להיות סינרגטית ויכולה לשפר את התוצאה הקלינית, ולהפחית עמידות לתרופות. יחד עם זאת, בשני מחקרי מעבדה אחרים(44,71) נצפתה פעולה מעכבת על ציספלטין (Cisplatin) ואירינוקאן (Irinotecan).
סקירה נוספת(81) דיווחה על מחקר מעבדה(42) שהמצא כי תמצית קוהוש שחור עשויה להגביר את הזמינות הביולוגית המערכתית של .methotrexate
הרלוונטיות הקלינית של ממצאים אלה אינה ברורה.
דוקסורוביצין (Doxorubicin)
אין מניעה לשילוב דוקסורוביצין עם קוהוש שחור.
סקירות(87-89) מדווחות על עדויות פרה-קליניות(44-46) המצביעות על סינרגיה בין הצמח או רכיבים בודדים שלו עם התרופה.
לא ברורה הרלוונטיות הקלינית של ממצאים אלו.
ציספלטין (Cisplatin)
מוטב להימנע משילוב ציספלטין עם קוהוש שחור.
סקירות(87-89) מדווחות על ראיות פרה-קליניות(44) המצביעות על כך שלקוהוש שחור עשוי להיות השפעה מעכבת על ציספלטין.
הרלוונטיות הקלינית של ממצא זה אינה ברורה.
פקליטקסל (Paclitaxel)
אין מניעה לשילוב פקליטקסל עם קוהוש שחור.
סקירות(87-89) מדווחות על עדויות פרה-קליניות(45-46) המצביעות על סינרגיה בין הצמח או רכיבים בודדים שלו עם התרופה.
הרלוונטיות הקלינית של ממצאים אלו אינה ברורה.
5-FU
אין מניעה לשילוב 5-FU עם קוהוש שחור.
סקירות(87-89) מדווחות על עדויות פרה-קליניות(45) המצביעות על סינרגיה בין רכיב של הצמח (actein) לבין התרופה.
הרלוונטיות הקלינית של ממצא זה אינה ברורה.
וינקריסטין (Vincristine)
אין מניעה לשילוב וינקריסטין עם קוהוש שחור.
סקירות(87-89) מדווחות על ראיות פרה-קליניות(46) המצביעות על כך שנטילה משולבת של מרכיב מבודד של קוהוש שחור (acerinol) יחד עם vincristine עשויה להיות סינרגטית ולהביא לשיפור תוצאות הטיפול.
הרלוונטיות הקלינית של ממצא זה אינה ברורה.
אירינוטקאן (Irinotecan)
מוטב להימנע משילוב אירינוטקאן יחד עם קוהוש שחור.
מחקר מעבדה(71) מדגים השפעה מעכבת של קוהוש שחור על חילוף החומרים של אירינוטקאן. הרלוונטיות הקלינית של ממצא זה אינה ברורה.
מתוטרקסט (Methotrexate)
אין מניעה לשלב מתוטרקסט יחד עם קוהוש שחור, אך יש לנקוט בזהירות.
מחקר מעבדה(42) הדגים השפעה מעכבת של תמצית קוהוש שחור על פינוי התרופה באמצעות BCRP (חלבון הנשא של מתוטרקסט בתאי סרטן השד). תוצאה זו עשויה להצביע על עלייה בזמינות הביולוגית של התרופה כאשר היא משולבת עם קוהוש שחור, מה שעלול להוביל להשפעה רחבה יותר של התרופה ו/או הגברת הרעילות של התרופה.
הרלוונטיות הקלינית של ממצא זה אינה ברורה.
צמחי מרפא ותוספי תזונה
היפריקום- St. John’s wort
ניתן לשלב היפריקום יחד עם קוהוש שחור.
סקירה(47) ו-2 מחקרים קליניים(141-142) מצאו כי נטילת היפריקום יחד עם קוהוש שחור עשויה להעניק תועלת נוספת בהפחתת גלי החום בקרב חולות סרטן השד שטופלו בטמוקסיפן ובנשים לאחר גיל המעבר. שילוב נטילת צמחים אלו נמצא כיעיל ובטוח. עם זאת, יש לנקוט בזהירות מכיוון שהיפריקום משפיע על פעילות האנזים CYP3A4 המעורב בחילוף חומרים של תרופות רבות.
להלן פירוט המחקרים:
במחקר כפול סמיות, מבוקר פלסבו(141), שכלל 301 חולים אשר קיבלוRemifemin plus® (המכילה 3.75 מ"ג תמצית איזופרופנולית של קוהוש שחור ו-70 מ"ג תמצית אתנולית של היפריקום) במשך 4 חודשים, נמצא שיפור במדד תסמיני גיל המעבר בשיעור של 50% בהשוואה ל-20% בקבוצת הפלסבו p<0.001)) ושיפור בקנה מידה של 42% בסולם הדיכאון של המילטון בהשוואה ל-13% בקבוצת הפלסבו p<0.001)). דפוס תופעות הלוואי והפרופיל הבטיחותי היו דומים בשתי קבוצות הטיפול.
במחקר פרוספקטיבי מבוקר פתוח, לא התערבותי(142), שנערך בקרב 6141 נשים הסובלות מתסמינים ואזומוטורים ו/או גלי חום, נבדקה נטילה שלRemifemin® (המכיל 2.5 מ"ג תמצית איזופרופנולית של קוהוש שחור, המקביל לכ-20 מ"ג צמח לטבליה) ושל Remifemin plus® (המכיל 3.75 מ"ג תמצית איזופרופנולית של קוהוש שחור ו-70 מ"ג תמצית אתנולית של היפריקום) למשך 6 חודשים, כאשר המטופלות נבדקו במשך 6 חודשים נוספים ללא נטילה. בשלושת החודשים הראשונים סולם הדירוג הכולל לתסמיני גיל המעבר השתפר בשתי קבוצות המחקר, במהלך 3 החודשים שלאחר מכן מדד תסמיני גיל המעבר המשיך להשתפר, ולא השתנה עוד בחודשים 6 עד 12. שילוב הצמחים (Remifen plus®) היה עדיף על הקוהוש השחור (Remifen®) לבד בכך שהראה יתרון נוסף במרכיב פסיכולוגי (שיפור תלונות מצב הרוח) p<0.001)). במחקר לא נמצא שום חשד לתופעות לוואי הקשורות לכבד. סבילות הטיפול הייתה טובה או טובה מאוד בקרב יותר מ-90% מהחולים.
מלטוֹנין
אין מניעה לשלב מלטונין יחד עם קוהוש שחור.
לא נמצאו מחקרים קלינים שבדקו נטילה משולב של קוהוש שחור ומלטונין. יחד עם זאת, מחקר מעבדה(82) לא הראה שום השפעה של תמציות קוהוש שחור על חילוף החומרים של מלטונין. הרלוונטיות הקלינית של ממצא זה אינה ברורה.
הריון
קוהוש שחור אסור לשימוש בהריון. עם זאת, קוהוש שחור משמש באופן מסורתי לתמיכה בתהליך הלידה(9,11).
קיים תיאור מקרה יחיד(69) בו יולדת הובהלה לבית חולים לאחר בלבול ואדישות שהופיעו בעת לידה ביתית לאחר נטילת קוהוש שחור (מינון לא ברור). בבית החולים אובחן שיבוש במאזן האלקטרוליטים והיא עברה ניתוח קיסרי.
הנקה
קוהוש שחור אסור לשימוש בהנקה.
למרות מחלוקת בקרב גורמים מקצועיים לגבי מידת הרעילות האפשרית של קוהוש, מוטב להימנע משימוש בזמן ההנקה(8-9).
מקורות