עם ישראל חי!
פתיחת תפריט נגישות
גישה מהירה לדף הבית

גינקו דו-אונתי - Ginkgo biloba

עודכן בתאריך 28/08/2023

Ginkgo


משפחה בוטנית: גינקויים – Ginkgoaceae

חלק הצמח | איכויות | רכיבים פעילים | התוויות | מינונים | רגישות  | תופעות לוואי | מינון יתר | אזהרות | התוויות נגד | רעילות | אינטראקציות | הריוֹן | הַנקה

 

ביפנית, פירות הגינקו ידועים בשם Ginnan ("פרי כסוף").

את צירוף האותיות היפניות המשמש לכתיבת השם, ניתן לבטא גם כ-ginkyō;

מקור השם Ginkgo הינו בטעות איות שביצע הרופא הגרמני אנגלברט קמפפר, המערבי הראשון שחקר את העץ, בשנת 1690.

שם המין (biloba) מתייחס למראה העלים, בעלי שתי אונות.

עץ הגינקו הוא מאובן חי; שורד יחידי מסוגו מתקופת הדינוזאורים. לפני 150 מליון שנה, פריחת עצי גינקו היתה נפוצה בכל אירופה, אך כולם נעלמו בתקופת הקרח, למעט הגינקו הדו-אונתי, ששרד בדרום מזרח סין.

בניגוד לרוב העצים, המשירים את עליהם על פני תקופה של מספר שבועות, עצי הגינקו משירים את כל עליהם בבת אחת, בלילה בודד בסוף נובמבר, המכונה "ליל הגינקו".

ראוי לציין כי השימוש המסורתי (ברפואה סינית) הוא בזרעים/ פירות הגינקו בלבד. השימוש בעלים הינו חדש למדי, ומקורו במחקרים שתחילתם בשנות ה-60' של המאה ה-20, אשר הדגימו השפעה נוגדת חמצון של העלים גם מעבר למחסום דם-מוח (BBB).

גינקו הוא אחד הצמחים הנחקרים ביותר. חיפוש קצר בפאבמד מעלה לא פחות מ- 5062 תוצאות (נכון לתאריך 14.6.2023).

גינקו דו-אונתי מותר לשיווק בישראל.

 

חלק הצמח בשימוש

עלים.

 

איכויות

טמפרטורה: ניטראלי.

לחות: ניטראלי, נוטה ליבש.

טעם: מתקתק, מריר, סופח; מעט מלוח.

 

רכיבים פעילים עיקריים

דיטרפנים (ginkgolides A, B, C, J, M), ססקוויטרפנים (bilobalide), פלבונואידים (0.5%-1% מתכולת הצמח; כולל quercitin, apigenin, kaempferol, rutin ועוד), סטרולים, פרו-אנתוציאנינים.

 

התוויות

הפרעות זיכרון, אלצהיימר, שבץ מוחי, זרימת דם לקויה, סוכרת, כפיון (אפילפסיה), דיכאון, סחרחורות (ורטיגו), טינטון, ויטיליגו (בהרת).

 

מינונים

חשוב לציין שכלל המחקרים שנערכו על עלי גינקו נעשו באמצעות תמצית יבשה מתוקננת בלבד, ועל כן זו דרך הנטילה המומלצת היחידה.

תמצית יבשה בריכוז 50:1, מתוקננת לפי 24% פלבונואידים ו-6% דיטרפנים (גִינקולידים) – 120-240 מ"ג ביום.

 

ואם בכל זאת חשקה נפשכם בגינקו נטול מחקר:

תמצית נוזלית בריכוז 1:3, 45% אלכוהול – 6-15 מ"ל ביום.

חליטה – 4-16 גרם ביום (תלוי באיכות העלה).

בפורמולה – 25%-30%.

 

רגישות

למרות שימוש מסיבי בגינקו דו-אונתי (מעל 5 מיליון מרשמים בשנת 1998 בגרְמניה בלבד(1)), קיימים דיווחים   למידע השלם למנויים

 

תופעות לוואי

מסקירות ומטא-אנליזות של מחקרים קליניים עולה שתופעות לוואי לשימוש בגינקו דו-אונתי הינן למידע השלם למנויים

 

דימומים   למידע השלם למנויים

 

מינון יתר

לא ידוע על השפעות עקב נטילת מינון יתר של גינקו דו-אונתי.

 

אזהרות וצעדי מנע

בשל תכונותיו נוגדות הקרישה של גינקו דו-אונתי, יש לנקוט זהירות בטיפול באנשים הסובלים מ   למידע השלם למנויים

 

התוויות נגד

גינקו דו-אונתי אסור לשימוש באנשים   למידע השלם למנויים

 

רעילות

לא נצפו תופעות בלתי רצויות במתנדבים אנושיים שצרכו גִינקולידים מבודדים במינון   למידע השלם למנויים

נטילה פומית של תמצית גינקו תקנית   למידע השלם למנויים

מדד רעילותLD50:   למידע השלם למנויים

 

תגובות הדדיות עם תרופות / צמחי מרפא / תוספי תזונה

חילוף חומרים תרופתי | תרופות נוגדות קרישה | נוגדי דלקת (NSAID’s) | אנטיביוטיקה (gentamicin) | נוגדות פרכוסים | טיפול באלְצהיימר | הרדמה | הורדת סוכר | נוגדות דִכאון וחרַדה | הסדרת קצב לב | כימותרפיה | תרופות נוגדות אסטרוגן | יוד רדיואקטיבי [I-131] | דיכוי חיסוני | אנטי פסיכוטיות | הורדת לחץ דם | אנטי ויראליות | ריטלין | כולסטרול (סטטינים) | סותרי חומצה | מרחיבי סימפונות | גִ'ינסנג קוריאני (Paִnax ginseng) | ערמוֹנית הסוסים (Aeִscculus hippocastanum)

 

חילוף חומרים תרופתי

מחקרים רבים בדקו את השפּעת גינקו דו-אונתי על מטבוליזם וזמינות ביולוגית של תרופות.
חלק מהנתונים שעולים מהמחקרים הקליניים הינם סותרים ודורשים מחקר נוסף להבהרת הנושא:

3 מחקרים קליניים משנת 2008 שללו השפעה על האנזים CYP3A4, בעוד 2 אחרים שנערכו עם התרופות Alprazolam ו-Midazolam בשנת 2006, מציעים עיכוב של האנזים(56,57).
במחקר קליני שנערך בקרב 12 קשישים בריאים(58) נטילת תמצית תקנית של גינקו (מתוקננת להכיל 24% פלבונים גליקוזידים ו-6% טרפנים לקטונים) במינון 240 מ"ג ליום במשך חודש לא השפיעה על פעילות האנזימים CYP3A4, CYP2E1, CYP1A2. במחקר קליני נוסף(59) שנערך בקרב 12 נבדקים בריאים, לא הודגמה השפעה של מיצוי גינקו שניטל במשך 28 ימים על האנזימים CYP3A4, CYP2E1, CYP1A2 וכן CYP2D6. כמו כן, בשני מחקרי מעבדה לא נמצאה השפעה(60,61) על האנזימים CYP1A2, CYP2E1 או CYP2D6. עם זאת, במחקר מעבדה יחיד(171) מיצוי גינקו והנגזרת הפלבונואידית של הצמח עיכבו את אנזימי הציטוכרוֹם CYP1A2, CYP2E1 ו-CYP3A4. לעומת זאת, גִינקולידים (Ginkgolide A & B) שבודדו מהצמח הגבירו את פעילות האנזים CYP3A בתאי כבד אנושיים(172).

קיים דיווח מקרה בו ניטלה תמצית גינקו במקביל לתרופה Efavirenz ועקב כך ירדה רמת התרופה בדם. ההשערה היא שגינקו מגביר את פעילות האנזימים CYP3A4 ו-CYP2Bִ6, אשר דרכם מתפרקת התרופה. בדיווח מקרה נוסף בו תמצית גינקו בעירוי ניתנה במקביל לנטילת הנגזרת הסאפונינית של ערמונית הסוסים (Aesculus hippocastanum) נטען כי מיצוי גינקו עיכב את פעילות האנזימים CYP3A4 ו-CYP2C9 וגרם לעליה ברמות הצמחים בסרום עד לכדי פגיעה כלייתית(226). יש לציין שבמחקר מעבדה יחיד, נצפה דווקא עיכוב של האנזים CYP2Bִ6 על ידי מיצוי של גינקו ורכיביו המבודדים(173).

במחקר אחד(65) משנת 2004 נצפתה השפעה של גינקו על האנזים CYP2C19 (באמצעות התרופה Omeprazole) באופן תלוי-גנוטיפ, אך התוצאה לא שוחזרה במחקר אחר(164) משנת 2009, בו השתמשו בתרופה Voriconazole. מחקר אחר בנושא(123) שבדק השפעה של גינקו על התרופה diazepam, אף היא סובסטרט של האנזים CYP2C19, לא הראה כל השפעה על תפקוד האנזים או על רמת התרופה בדם.

במחקר קליני שנערך בקרב נבדקים בריאים(174) לא הודגמה כלל השפעה מעכבת של גינקו על האנזים CYP2C9. כמו כן, מחקרים פרמקוקינטיים שבוצעו במעבדה(62-64) על התרופה Warfarin מרמזים שלתמצית גינקו דו-אונתי אין השפעה על פעילות האנזים CYP2C9. עם זאת, במחקר מעבדה יחיד נצפה עיכוב של CYP2C9 ויוחס לרכיבים הפלבונואידים והטריטרפנואידים בצמח(171). 

במחקר אחד שנערך בחולדות(175) מיצוי של גינקו דו אונתי הדגים הגברת פעילות CYP כללית. בשני מחקרים שנערכו בחולדות(176,177) מיצויים של גינקו הגבירו את פעילות האנזים CYP1A1. באחד מהם(176) נצפתה גם הגברת פעילות האנזימים CYP1A2 ו-CYP2E1 ובשני(177) לא נצפה שינוי בפעילות אנזימים אלו. כמו כן, במחקר הראשון(176) נצפתה הגברת פעילות האנזימים CYP2B1 ו-CYP3A ואילו במחקר השני(177) נצפתה הגברת פעילות CYP3A1, CYP2A2, CYP2B1/2 אך לא נצפה שינוי בפעילות CYP4A1. יחד עם זאת, במחקר זה(177) הזנת זכרי חולדות בתמצית גינקו (0.5% מתזונתם) במשך ארבעה שבועות הפחיתה במובהק את ההשפעה מפחיתת לחץ הדם של התרופה nicardipine ממשפחת חוסמי תעלות הסידן, ככל הנראה דרך הגברת פעילות אנזים הציטוכרוֹם CYP3A2 המפרק אותה. במחקר נוסף(178) הודגמה הגברת פעילות CYP2B.
מחקר יחיד שנערך בחולדות(179) התייחס להשפעה המבודדת של רכיבי הצמח השונים על אנזימי הציטוכרוֹם: ססקוויטרפנים (Bilobalide) שבודדו מהצמח הגבירו את הביטוי הגנטי ואת הפעילות של אנזימי הציטוכרוֹם CYP1A2, 2B1/2, 2E1, 2A1 ואלו הדיטרפנים (Ginkgolide A&B) והפלבונואידים של הצמח הגבירו את פעילות האנזים CYP1A2 בלבד. 
במחקר מעבדה נוסף(180), מיצוי הצמח ורכיביו המבודדים (quercetin, kaempferol, isohmnetin) עיכב את פעילות האנזים CYP1B1.

במחקרים שונים, דווחו שינויים בזמינות הביולוגית של של התרופות Digoxin ובפרמקוקינטיקה(66-68) של התרופה Talinol (שתיהן סובסטרטים של מנגנון P-gp) לאחר נטילה ארוכת טווח של גינקו. הסיכון להתערבות פרמקוקינטית מוערך כנמוך במינונים השווים או נמוכים מ-240 מ"ג תמצית גינקו מתוקננת ליום(69). יחד עם זאת, מחקרים נוספים דרושים על מנת לבסס ממצאים אלו.

בתנאי מעבדה(181), מיצוי של גינקו דו אונתי עיכב את פעילות אנזימי התובלה OATP-B. אנזימים אלה הם נשאים המכניסים תרופות מחלל המעי לתאי המעי ולתאי הכבד. השפעה זו יוחסה בעיקר לפלבונואידים בצמח. פירוש הדבר שהשימוש בצמח בשילוב עם תרופות הנקשרות לאנזימי התובלה הללו עלול להפחית את הזמינות הביולוגית של התרופות. לא ברורה המשמעות הקלינית של ממצא זה.
לגינקו השפעה על חילוף חומרים תרופתי על ידי התערבות בתהליכי הסילוק וההפרשה של תרופות מן הגוף. במחקר מעבדה שנערך על מיקרוסומים של תאי כבד ומעי אנושיים(182), תמצית תקנית של גינקו ופלבונואידים שמוצו מהצמח עיכבו את פעולת אנזימי UGT המשתתפים בנטרול ופירוק חומרים רעילים לקראת הפרשתם מהגוף.
בשורה התחתונה, יש לנקוט זהירות בשילוב גינקו עם תרופות העוברות חילוף חומרים דרך האנזים CYP3A4 או דרך מנגנון P-gp. ככל הנראה אין מניעה לשילוב גינקו עם תרופות העוברות חילוף חומרים דרך האנזים CYP2C19. מוטב לנקוט זהירות בשילוב גינקו דו-אונתי עם תרופות בעלות חלון תרפויטי צר.

 

תרופות נוגדות קרישה - למידע השלם למנויים

להלן פירוט תגובות אפשריות של גינקו דו-אונתי עם סוגים שונים של תרופות נוגדות קרישה:

אספירין (Aspirin) -  למידע השלם למנויים

 

קומדין (Warfarin) –   למידע השלם למנויים

 

צילוטזול (Cilostazol / Clopidogrel) –    למידע השלם למנויים

 

טיקלופין (Ticlopidine) –   למידע השלם למנויים

 

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID’s) -  למידע השלם למנויים

 

אנטיביוטיקה (Gentamicin) -  למידע השלם למנויים

 

נוגדי פרכוסים -  למידע השלם למנויים

 

תרופות לטיפול באלצהיימר - למידע השלם למנויים

 

תרופות הרדמה -  למידע השלם למנויים

 

תרופות להורדת סוכר -  למידע השלם למנויים

להלן פירוט תגובות אפשריות של גינקו דו-אונתי עם סוגים שונים של תרופות להורדת סוכר:

גלוקו-רייט (Glipizide) –   למידע השלם למנויים

 

גלוקופאז' (Metformin) –    למידע השלם למנויים

 

אקטוס (Pioglitazone) –    למידע השלם למנויים

 

אורסינון (Tolbutamide) –   למידע השלם למנויים

 

נוגדי דִיכאון וחרָדה - למידע השלם למנויים    

להלן פירוט תגובות אפשריות של גינקו דו-אונתי עם סוגים שונים של תרופות נוגדות דיכאון:

תרופות נוגדות דִיכאון וחרָדה ממשפחת ה-SSRI's –   למידע השלם למנויים

 

מעכבי MAO –   למידע השלם למנויים

 

תרופות נוגדות חרָדה ממשפחת הבנזודיאזפינים –   למידע השלם למנויים

 

סורמונטיל (Trimipramine – נוֹגד דִיכאון ממשפחת הטריציקליים) –   למידע השלם למנויים

 

תרופות להסדרת קצב לב -  למידע השלם למנויים

 

כימותרפיה  - למידע השלם למנויים

 

תרופות נוגדות אסטרוגן - למידע השלם למנויים

 

טיפול ביוד רדיואקטיבי [I-131] -  למידע השלם למנויים

 

תרופות לדיכוי מערכת החיסון (Cyclosporine) -  למידע השלם למנויים

 

תרופות אנטי פסיכוטיות - למידע השלם למנויים

 

תרופות להורדת לחץ דם -  למידע השלם למנויים

 

Nifedipine (ממשפחת חוסמי תעלות סִידן) –   למידע השלם למנויים

 

Talinolol (ממשפחת חוסמי בטא) –    למידע השלם למנויים

 

תרופות אנטי ויראליות (Efavirenz, Raltegravir) - למידע השלם למנויים

 

ריטלין (Methylphenidate) - למידע השלם למנויים

 

תרופות להורדת כולסטרול ממשפחת הסטטינים - למידע השלם למנויים

 

סותרי חומצה (Omeprazole) - למידע השלם למנויים

 

מרחיבי סימפונות -  למידע השלם למנויים

 

גִ'ינסנג קוריאני (Paִnax ginseng) - למידע השלם למנויים

 

ערמוֹנית הסוסים (Aescculus hipִpocastanum) -  למידע השלם למנויים

 

הריוֹן -    למידע השלם למנויים

 

הנקה -    למידע השלם למנויים

 

מקורות

  1. Schwabe U, Paffrath D. Arzneiverordnungs-Report, 2000. https://link.springer.com/book/10.1007/978-3-642-56832-9
  2. Pennisi RS. Acute generalised exanthematous pustulosis induced by the herbal remedy Ginkgo biloba. Med J Aust, 2006;184:583-584. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16768668
  3. Hotta E, Tamagawa-Mineoka R, Katoh N. Allergic contact dermatitis due to ginkgo tree fruit and leaf. Eur J Dermatol, 2013;23:548-549. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23965545
  4. Mills S, Bone K. Principles and practice of Phytotherapy. Modern Herbal Medicine, 2ed. Churchill Livingstone, 2013
  5. DeFeudis FV. Ginkgo Biloba Extract (EGb 761): Pharmacological Activities and Clinical Applications. Amsterdam: Elsevier; 1991. pp. 143–146. https://www.cell.com/trends/pharmacological-sciences/fulltext/0165-6147(92)90102-C
  6. Mossabeb R, Kraft D, Valenta R. Evaluation of the allergenic potential of Ginkgo biloba extracts. Wien Klin Wochenschr. 2001;113(15–16):580–587. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11571835
  7. Pittler MH, Ernst E. Ginkgo biloba extract for the treatment of intermittent claudication: a meta-analysis of randomized trials. Am J Med. 2000;108(4):276–281. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11014719
  8. Woerdenbag HJ, Van Beek TA. In: De Smet PAGM, Keller K, Hansel R et al, eds. Adverse Effects of Herbal Drugs, vol. 3. Berlin: Springer-Verlag; 1997. pp. 57–60. https://link.springer.com/book/10.1007%2F978-3-642-60367-9
  9. Ernst E, Pittler MH. Ginkgo biloba for dementia: a systematic review of double-blind placebo controlled trials. Clin Drug Invest. 1999;4:301–308. https://www.researchgate.net/publication/233554846
  10. Heinonen T, Gaus W. Cross matching observations on toxicological and clinical data for the assessment of tolerability and safety of Ginkgo biloba leaf extract. Toxicology. 2014 Nov 11. j.tox.2014.10.013. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25446328
  11. Le Bars PL, Kastelan J. Efficacy and safety of a Ginkgo biloba extract. Public Health Nutr. 2000;3(4A):495–499. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11276297
  12. Birks J, Grimley EV, Van Dongen M. Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2002;4:CD003120. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12519586
  13. Cianfrocca C, Pelliccia F, Auriti A, Santini M. Ginkgo biloba-induced frequent ventricular arrhythmia. Ital Heart J, 2002;3:689-691. https://www.researchgate.net/publication/10968742
  14. Russo V, Rago A, Russo GM, Calabro R, Nigro G. Ginkgo biloba: an ancient tree with new arrhythmic side effects. J Postgrad Med, 2011;57:221. http://www.jpgmonline.com/article.asp?issn=0022-3859;year=2011;volume=57;issue=3;spage=221;epage=221;aulast=Russo
  15. German Commission E monograph, Trockenextrakt (35–67:1) aus Ginkgo-biloba-Blättern Extrakt mit Aceton-Wasser. Bundesanzeiger, 1994, 46:7361–7362. https://www.heilpflanzen-welt.de/1994-07-Trockenextrakt-35-67-1-aus-Ginkgo-biloba-Blaettern-extrahiert-mit-Aceton-Wasser/
  16. Hoban CL, Byard RW, Musgrave IF. Analysis of spontaneous adverse drug reactions to echinacea, valerian, black cohosh and ginkgo in Australia from 2000 to 2015. J Integr Med. 2019 Sep;17(5):338-343. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31113761
  17. Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft Dtsch Ärztebl. 2000;97(8):A474. https://www.aerzteblatt.de/archiv/21356/Arznei%C2%ADmittel%C2%ADkommission-der-deutschen-Aerzteschaft-Aus-der-UAW-Datenbank-Ginkgo-Praeparate-Nebenwirkungsprofil
  18. Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft. Dtsch Ärztebl. 2002;99(33):A2214. https://www.aerzteblatt.de/archiv/32658/Mitteilungen-Aus-der-UAW-Datenbank
  19. Davydov L, Stirling AL. Stevens-Johnson Syndrome with Ginkgo Biloba. J Herbal Pharmacother. 2001;1(3):65–69. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/J157v01n03_06
  20. Dodge HH, Zitzelberger T, Oken BS, Howieson D, Kaye J. A randomized placebo controlled trial of Ginkgo biloba for the prevention of cognitive decline. Neurology, 2008;70:1809-1817. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18305231
  21. Fessenden JM, Wittenborn W, Clarke L. Ginkgo biloba: a case report of herbal medicine and bleeding postoperatively from a laparoscopic cholecystectomy. Am Surg. 2001;67(1):33–35. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11206893
  22. Bent S, Goldberg H, Padula A, Avins AL. Spontaneous bleeding associated with ginkgo biloba: a case report and systematic review of the literature: a case report and systematic review of the literature. J Gen Intern Med. 2005;20:657–61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16050865
  23. Rowin J, Lewis SL. Spontaneous bilateral subdural hematomas associated with chronic Ginkgo biloba ingestion. Neurology 1996;46:1775-1776. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8649594
  24. Gilbert GJ. Ginkgo biloba.Neurology. 1997;48(4):1137. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9109922
  25. Vale S. Subarachnoid haemorrhage associated with Ginkgo biloba [letter]. Lancet 1998;352. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9800751
  26. Benjamin J, Muir T, Briggs K, et al. A case of cerebral haemorrhage – can Ginkgo biloba be implicated? Postgrad. Med. J., 77:112-113, 2001 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11161079
  27. Purroy Garcia F, Molina C, Alvarez Sabin. Hemorragia cerebelosa esponetanea asociade a la ingestion de Ginkgo biloba. J. Med Clin (Barc). 2002;119(15): 596–597. https://www.researchgate.net/publication/288329890
  28. Miller LG, Freeman B. Possible subdural hematoma associated with Ginkgo biloba. J. Herbal Pharmacother., 2002;2(2):57-63. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15277097
  29. Schneider C, Bord C, Misse P, et al. Hyphema spontane provoque par l’extrait de Ginkgo biloba. J Fr Ophtalmol. 2002;25(7):731–732. https://www.em-consulte.com/en/article/112446
  30. Griffiths J, Jordon S, Pilon K. Canadian Adverse Reaction Newsletter. 2004;14(1):2–3. https://www.canada.ca/content/dam/hc-sc/migration/hc-sc/dhp-mps/alt_formats/pdf/medeff/bulletin/carn-bcei_v14n1-eng.pdf
  31. Pedroso JL, Henriques Aquino CC, Escórcio Bezerra ML, et al. Ginkgo biloba and cerebral bleeding: a case report and critical review. Neurologist. 2011;17(2):89–90.
  32. Fong KC, Kinnear PE. Retrobulbar haemorrhage associated with chronic Ginkgo bilobaingestion. Postgrad Med J 2003;79:531-532. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13679551
  33. Rosenblatt M, Mindel J. Spontaneous Hyphema Associated with Ingestion of Ginkgo biloba Extract N Engl J Med. 1997 Apr 10;336(15):1108. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9091822
  34. Carlile PV. Unexplained alveolar hemorrhage associated with Ginkgo and ginseng use. J Bronchology Interv Pulmonol, 2015;22:170-172. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25887018
  35. Bone KM. Potential interaction of Ginkgo biloba leaf with antiplatelet or anticoagulant drugs: what is the evidence? Mol Nutr Food Res. 2008 Jul;52(7):764-71. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18214851
  36. Ernst E, Canter PH, Coon JT. Does Ginkgo biloba increase the risk of bleeding? A systemic review of case reports. Perfusion 2005; 18: 52-6 https://www.researchgate.net/publication/286867621
  37. Guinot P, Caffrey E, Lambe R, Darragh A. Tanakan inhibits platelet-activating-factor-induced platelet aggregation in healthy male volunteers. Haemostasis. 1989;19(4):219-23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2807039
  38. Chung KF, Dent G, McCusker M, et al. Effect of a ginkgolide mixture (BN 52063) in antagonising skin and platelet responses to platelet activating factor in man. Lancet. 1987;1:248–51. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2880069
  39. Braquet P, Touqui L, Shen TY, Vargaftig BB. Perspectives in platelet-activating factor research. Pharmacol Rev. 1987 Jun;39(2):97-145. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3303066
  40. Braquet P. Proofs of involvement of PAF-acether in various immune disorders using BN 52021 (ginkgolide B): a powerful PAF-acether antagonist isolated from Ginkgo biloba L. Adv Prostaglandin Thromboxane Leukot Res. 1986;16:179-98. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2949548
  41. DeFeudis FV, Drieu K. Ginkgo biloba extract (EGb 761) and CNS functions: basic studies and clinical applications. Curr Drug Targets 2000; Jul;1(1):25-58. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11475535
  42. Kudolo GB. Arachidonic Acid and Platelet-Activating Factor as Central Players in the metabolic syndrome. Lessons from the Use of the Ginkgo biloba Extract. EC Pharmacology and Toxicology. 2.4 (2016): 208-217. https://www.ecronicon.com/ecpt/pdf/ECPT-02-000030.pdf
  43. Kudolo GB, Dorsey S, Blodgett J. Effect of the ingestion of Ginkgo biloba extract on platelet aggregation and urinary prostanoid excretion in healthy and Type 2 diabetic subjects. Thromb Res. 2002 Nov 1;108(2-3):151-60. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12590952
  44. Kudolo GB, Delaney D, Blodgett J. Short-term oral ingestion of Ginkgo biloba extract (EGb 761) reduces malondialdehyde levels in washed platelets of type 2 diabetic subjects. Diabetes Res Clin Pract. 2005 Apr;68(1):29-38. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15811563
  45. Kudolo GB, Wang W, Dorsey S, Blodgett J. Oral ingestion of Ginkgo biloba extract reduces thiobarbituric acid reacting (TBAR) substances in washed platelets of healthy subjects. J Herb Pharmacother. 2003;3(4):1-15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15277117
  46. Kudolo GB, Wang W, Barrientos J, Elrod R, Blodgett J.The ingestion of Ginkgo biloba extract (EGb 761) inhibits arachidonic acid-mediated platelet aggregation and thromboxane B2 production in healthy volunteers. J Herb Pharmacother. 2004;4(4):13-26. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15927922
  47. Kohler S, Funk P, Kieser M. Influence of a 7-day treatment with Ginkgo biloba special extract EGb 761 on bleeding time and coagulation: a randomized, placebo-controlled, double-blind study in healthy volunteers. Blood Coagul Fibrinolysis 2004;15:303-309. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15166915
  48. Bal Dit Sollier C, Caplain H, Drouet L. No alteration in platelet function or coagulation induced by EGB761 in a controlled study. Clin Lab Haematol 2003;25:251-253. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12890165
  49. Jiang X, Williams KM, Liauw WS et al. Effect of ginkgo and ginger on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2005;59:425-432. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15801937
  50. Kudolo GB. Effect of Ginkgo biloba Extract Ingestion on Plasma Total Cortisol Levels During An Oral Glucose Tolerance Test in Normal Glucose Tolerant Individuals. Food and Nutrition Sciences, 2014, 5: 1561-1567. https://pdfs.semanticscholar.org/8aB5/dfbf2b1f88a4dfbef39a7efc84e029B7cb42.pdf
  51. Halil M, Cankurtaran M, Yavuz BB, et al. No alteration in the PFA-100 in vitro bleeding time induced by the Ginkgo biloba special extract, EGb 761, in elderly patients with mild cognitive impairment. Blood Coagul Fibrinolysis. 2005;16(5):349–353. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15970719
  52. Schneider LS, DeKosky ST, Farlow MR, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of two doses of Ginkgo biloba extract in dementia of the Alzheimer's type. Curr Alzheimer Res. 2005;2:541–51. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16375657
  53. Savovic’ J, Wider B, Ernst E. Effects of Ginkgo biloba on blood coagulation parameters: a systematic review of randomised clinical trials. Evid Based Integrative Med 2005; 2: 167-76. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK71867/
  54. Kellermann AJ, Kloft C. Is there a risk of bleeding associated with standardized Ginkgo biloba extract therapy? A systematic review and meta-analysis. Pharmacotherapy. 2011 May;31(5):490-502. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21923430
  55. Horsch S, Walther C. Ginkgo biloba special extract EGb 761 in the treatment of peripheral arterial occlusive disease (PAOD)--a review based on randomized, controlled studies. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004;42(2):63–72. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15180165
  56. Brinker F. Herb Contraindications and Drug Interactions, 4th ed. Sandy (OR): Eclectic Medical Publications; 2010 https://www.eclecticherb.com/herb-contraindications-drug-interactions
  57. McGuffin M, Hobbs C, Upton R, Goldberg A (eds). American Herbal Products Association’s Botanical Safety Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press, 1997 https://www.crcpress.com/American-Herbal-Products-Associations-Botanical-Safety-Handbook/Gardner-McGuffin/p/book/9781466516946
  58. Chan AL, Leung HW, Wu JW, et al. Risk of hemorrhage associated with co-prescriptions for Ginkgo biloba and antiplatelet or anticoagularnt drugs. J Altern Complement Med. 2011;17(6): 513–517. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21649517
  59. Murphy JM. Preoperative considerations with herbal medicines. Assoc. Operat. Room Nurses J., 69(1):173-183, 1999 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9932176
  60. Ang-Lee MK, Moss J, Yuan CS. Herbal medicines and perioperative care. JAMA, 286(2):208-216, 2001. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11448284
  61. Norred CL, Finlayson CA. Hemorrhage after the preoperative use of complementary and alternative medicines. Am. Assoc. Nurse Anesthes. J., 68(3):217-220, 2000 https://pdfs.semanticscholar.org/c543/dB6a8ded5bbde8f11665cc59183d60d82ce3.pdf
  62. Assemi M. Herbal preparations: concerns for operative patients. Anesthesia Today, 10(3):17-23, 2000
  63. Destro MWB, Speranzini MB, Cavalheiro Filho C, et al. Bilateral haematoma after rhytidoplasty and blepharoplasty following chronic use of Ginkgo biloba. Br. Assoc. Plat. Surg., 58:100-101, 2005 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15629177
  64. Some Drugs and Herbal Products. International Agency for Research on Cancer (IARC) Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Volume 108, 2013:91-112. https://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol108/mono108-03.pdf
  65. Biggs M, Sorkin B, Nahin R, Kuller L, Fitzpatrick A. Ginkgo biloba and risk of cancer: secondary analysis of the Ginkgo Evaluation of Memory (GEM) Study. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2010;19:694-698. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20582906
  66. Bonassi S, Prinzi G, Lamonaca P, et al. Clinical and genomic safety of treatment with Ginkgo biloba L. leaf extract (IDN 5933/Ginkgoselect®Plus) in elderly: a randomised placebo-controlled clinical trial [GiBiEx]. BMC Complement Altern Med. 2018 Jan 22;18(1):22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29357859
  67. Brasky TM, Lampe JW, Potter JD, Patterson RE, White E. Specialty supplements and breast cancer risk in the VITamins And Lifestyle (VITAL) Cohort. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2010;19(7):1696–708. doi:10.1158/1055-9965.EPI-10-0318 PMID:20615886 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20615886
  68. Brasky TM, Kristal AR, Navarro SL, Lampe JW, Peters U, Patterson RE, et al. Specialty supplements and prostate cancer risk in the VITamins and Lifestyle. Nutr Cancer. 2011;63(4):573-82. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21598177
  69. Hotaling JM, Wright JL, Pocobelli G, Bhatti P, Porter MP, White E. Long-term use of supplemental vitamins and minerals does not reduce the risk of urothelial cell carcinoma of the bladder in the Vitamins and Lifestyle study. J Urol. 2011;185(4):1210–5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21334017
  70. Satia JA, Littman A, Slatore CG, Galanko JA, White E. Associations of herbal and specialty supplements with lung and colorectal cancer risk in the VITamins and Lifestyle study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009;18(5):1419–28. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19423520
  71. Ye B, Aponte M, Dai Y, Li L, Ho MC, Vitonis A et al. Ginkgo biloba and ovarian cancer prevention: epidemiological and biological evidence. Cancer Lett. 2007;251(1):43–52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17194528
  72. Mei N, Guo X, Ren Z, Kobayashi D, Wada K, Guo L. Review of Ginkgo biloba-induced toxicity, from experimental studies to human case reports, J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. 2017 Jan 2;35(1):1-28. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28055331
  73. Wada K. Ginkgo seed food poisoning. Chudoku Kenkyu, 2005;18:11-16. https://www.researchgate.net/publication/7893941
  74. Miwa H, Iijima M, Tanaka S, Mizuno Y. Generalized convulsions after consuming a large amount of Ginkgo nuts. Epilepsia, 2001;42:280-281. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11240603
  75. Hasegawa S, Oda Y, Ichiyama T, Hori Y, Furukawa S. Ginkgo nut intoxication in a 2- year-old male. Pediatr Neurol, 2006;35:275-276. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16996402
  76. Hori Y, Fujisawa M, Shimada K, Oda A, Katsuyama S, Wada K. Rapid analysis of 4-Omethylpyridoxine in the serum of patients with Ginkgo biloba seed poisoning by ion-pair high-performance liquid chromatography. Biol Pharm Bull, 2004;27:486-491. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15056852
  77. Di Lorenzo C, Ceschi A, Colombo F, et al. Identification and quantification of biomarkers toconfirm the poisoning by Ginkgo biloba seeds in a 2-year-old boy. Toxicol Res, 2015;4:922-930. https://www.researchgate.net/publication/273520847
  78. Kajiyama Y, Fujii K, Takeuchi H, Manabe Y. Ginkgo seed poisoning. Pediatrics, 2002;109:325-327. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11826216
  79. Wada K, Ishigaki S, Ueda K, Sakata M, Haga M. An antivitamin B6, 4'- methoxypyridoxine, from the seed of Ginkgo biloba L. Chem Pharm Bull (Tokyo), 1985;33:3555-3557. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4085085
  80. Jang HS, Roh SY, Jeong EH, Kim BS, Sunwoo MK. Ginkgotoxin Induced Seizure Caused by Vitamin B6 Deficiency. J Epilepsy Res, 2015;5:104-106. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26819944
  81. Bonvoison B, Guinot P. In: Braquet P, ed. Ginkgolides – Chemistry, Biology, Pharmacology and Clinical Perspectives, vol. 1. Barcelona, JR: Prous Science Publishers; 1989. pp. 845–854. https://www.abebooks.com/Ginkgolides-Chemistry-Biology-Pharmacology-Clinical-Perspectives/3989812028/bd
  82. Lieberman HR, Kellogg MD, Fulgoni VL, Agarwal S. Moderate doses of commercial preparations of Ginkgo biloba do not alter markers of liver function but moderate alcohol intake does: A new approach to identify and quantify biomarkers of 'adverse effects' of dietary supplements. Regul Toxicol Pharmacol. 2017 Mar;84:45-53. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28025058
  83. Blaschek W, Ebel S, Hackenthal E, et al. HagerROM 2002: Hagers Handbuch der Drogen und Arzneistoffe. Heidelberg: Springer; 2002. https://www.springer.com/de/book/9783540282334
  84. Spinella M, Eaton LA. Hypomania induced by herbal and pharmaceutical psychotropic medicines following mild traumatic brain injury. Brain Inj. 2002;16(4):359–367. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11953006
  85. National Toxicology Program.Toxicology and carcinogenesis studies of Ginkgo biloba extract (CAS No. 90045-36-6) in F344/N rats and Bִ6C3F1/N mice (Gavage studies). Natl Toxicol Program Tech Rep Ser. 2013 Mar;(578):1-183. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23652021
  86. Zhang Z, Chen S, Mei H, Xuan J, Guo X, Couch L, Dobrovolsky VN, Guo L, Mei N. Ginkgo biloba leaf extract induces DNA damage by inhibiting topoisomerase II activity in human hepatic cells. Sci Rep, 2015;5:14633. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26419945
  87. He J, Lin J, Li J, Zhang JH, Sun XM, Zeng CM. Dual effects of Ginkgo biloba leaf extract on human red blood cells. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2009;104:138-144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19143753
  88. Chao JC, Chu CC. Effects of Ginkgo biloba extract on cell proliferation and cytotoxicity in human hepatocellular carcinoma cells. World J Gastroenterol, 2004;10:37- 41. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14695765
  89. Kim KS, Rhee KH, Yoon JH, Lee JG, Lee JH and Yoo JB. Ginkgo biloba extract (EGb 761) induces apoptosis by the activation of caspase-3 in oral cavity cancer cells. Oral Oncol, 2005;41:383-389. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15792610
  90. Babich H, Ackerman NJ, Burekhovich F, Zuckerbraun HL, Schuck AG. Ginkgo biloba leaf extract induces oxidative stress in carcinoma HSC-2 cells. Toxicol In Vitro, 2009;23:992-999. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19560534
  91. Lin H, Guo X, Zhang S, Dial SL, Guo L, Manjanatha MG, Moore MM, Mei N. Mechanistic evaluation of Ginkgo biloba leaf extract-induced genotoxicity in L5178Y cells. Toxicol Sci, 2014;139:338-349. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24595819
  92. Haefeli WE, Carls A. Drug interactions with phytotherapeutics in oncology. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2014 Mar;10(3):359-77. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24387348
  93. Gurley BJ, Gardner SF, Hubbard MA et al. Clinical assessment of effects of botanical supplementation on cytochrome P450 phenotypes in the elderly: St John’s wort, garlic oil, Panax ginseng and Ginkgo biloba. Drugs Aging 2005 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15974642
  94. Gurley BJ, Gardner SF, Hubbard MA et al. Cytochrome P450 phenotypic ratios for predicting herb-drug interactions in humans. Clin Pharmacol Ther 2002 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12235448
  95. Zadoyan G, Rokitta D, Klement S, Dienel A, Hoerr R, Gramatté T, et al. Effect of Ginkgo biloba special extract EGb 761® on human cytochrome P450 activity: A cocktail interaction study in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 2012 May;68(5):553-60. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22189672
  96. Uchida S, Yamada H, Li XD, et al. Effects of Ginkgo biloba extract on pharmacokinetics and pharmacodynamics of tolbutamide and midazolam in healthy volunteers. J. Clin. Pharmacol., 2006, 46:1290- 1298, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17050793
  97. Robertson SM, Davey RT, Voell J, et al. Effect of Ginkgo biloba extract on lopinavir, midazolam and fexofenadine pharmacokinetics in health subjects. Curr. Med. Res. Opion., 2008, 24(2):591-599. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1185/030079908x260871
  98. Markowitz JS, Donovan JL, DeVane CL, Sipkes L, Chavin KD. Multiple Dose Administration of Ginkgo biloba Did Not Affect Cytochrome P-450 2D6 or 3A4 Activity in Normal Volunteers. J Clin Psychopharmacol. 2003 Dec;23(6):576-81. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14624188
  99. Duche JC, Barre J, Guinot P. et al. Effect of Ginkgo biloba extract on microsomal enzyme induction. Int J Clin Pharmacol Res. 1989;9(3):165-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2744909
  100. Yasui-Furukori N, Furukori H, Kaneda A, et al. The effects of Ginkgo biloba extracts on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of donepezil. J Clin Pharmacol. 2004 May;44(5):538-42. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15102875
  101. Sprouse AA, van Breemen RB. Pharmacokinetic Interactions between Drugs and Botanical Dietary Supplements. Drug Metab Dispos. 2016 Feb;44(2):162-71. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26438626
  102. Rehman SU, Choi MS, Choe K, Yoo HH. Interactions between herbs and antidiabetics: an overview of the mechanisms, evidence, importance, and management. Arch Pharm Res. 2015 Jul;38(7):1281-98. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25475096
  103. Yale SH, Glurich I. Analysis of the inhibitory potential of Ginkgo biloba, Echinacea purpurea, and Serenoa repens on the metabolic activity of cytochrome P450 3A4, 2D6, and 2C9. J Altern Complement Med. 2005;11:433–439. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15992226
  104. Etheridge A, Black S, Patel P, et al. An in vitro evaluation of cytochrome P450 inhibition and P-glycoprotein interaction with goldenseal, Ginkgo biloba, grape seed, milk thistle, and ginseng extracts and their constituents. Planta Medica. 2007;73:731–741. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17611934
  105. Gaudineau C, Beckerman R, Welbourn S, Auclair K. Inhibition of human P450 enzymes by multiple constituents of the Ginkgo biloba extract. Biochem Biophys Res Commun. 2004;318:1072–1078. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15147983
  106. He N, Cai HB, Xie HG, et al. Induction of cyp3a in primary cultures of human hepatocytes by ginkgolides a and B. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2007;34:632–635. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17581220
  107. Naccarato M, Yoong D, Gough K. A Potential Drug-Herbal Interaction between Ginkgo biloba and Efavirenz. J Int Assoc Physicians AIDS Care (Chic). 2012 Mar-Apr;11(2):98-100. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22323244
  108. Lau AJ, Chang TK. Inhibition of human CYP2Bִ6-catalyzed bupropion hydroxylation by Ginkgo biloba extract: Effect of terpene trilactones and flavonols. Drug Metab Dispos. 2009 Sep;37(9):1931-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19487249
  109. Ji H, Zhang G, Yue F, Zhou X. Adverse event due to a likely interaction between sodium aescinate and ginkgo biloba extract: a case report. J Clin Pharm Ther. 2017 Apr;42(2):237-238. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28144968
  110. Yin OQ, Tomlinson B, Waye MM, et al. Pharmacogenetics and herb-drug interactions: experience with Ginkgo biloba and omeprazole. Pharmacogenetics. 2004;14(12):841–850. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15608563
  111. Lei HP, Wang G, Wang LS, Ou-yang DS, Chen H, Li Q, Zhang W, Tan ZR, Fan L, He YJ, Zhou HH. Lack of effect of Ginkgo biloba on voriconazole pharmacokinetics in Chinese volunteers identified as CYP2C19 poor and extensive metabolizers. Ann Pharmacother. 2009 Apr;43(4):726-31. Epub 2009 Mar 18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19299322
  112. Zuo XC, Zhang BK, Jia SJ, et al. Effects of Ginkgo biloba extracts on diazepam metabolism: a pharmacokinetic study in healthy Chinese male subjects. Eur J Clin Pharmacol. 2010;66(5):503–509. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20186406
  113. Mohutsky MA, Anderson GD, Miller JW, Elmer GW. Ginkgo biloba: Evaluation of CYP2C9 drug interactions in vitro and in vivo. Am J Ther. 2006;13:24–31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16428919
  114. Greenblatt DJ, von Moltke LL, Luo Y et al. Ginkgo biloba does not alter clearance of flurbiprofen, a cytochrome P450-2C9 substrate. J Clin Pharmacol. 2006 Feb;46(2):214-21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16432273
  115. Sugiyama T, Kubota Y, Shinozuka K, et al. Induction and recovery of hepatic drug metabolizing enzymes in rats treated with Ginkgo biloba extract. Food Chem Toxicol. 2004b;42:953–957. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15110104
  116. Yang XF, Wang NP, Lu WH, Zeng FD. Effects of Ginkgo biloba extract and tanshinone on cytochrome P-450 isozymes and glutathione transferase in rats. Acta Pharmacol Sin. 2003;24:1033–1038. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14531948
  117. Shinozuka K, Umegaki K, Kubota Y, et al. Feeding of Ginkgo biloba extract (GBE) enhances gene expression of hepatic cytochrome P-450 and attenuates the hypotensive effect of nicardipine in rats. Life Sci. 2002;70:2783–2792. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12269382
  118. Umegaki K, Saito K, Kubota Y, et al. Ginkgo biloba extract markedly induces pentoxyresorufin O-dealkylase activity in rats. Jpn J Pharmacol. 2002;90:345–351. https://www.jstage.jst.go.jp/article/jjp/90/4/90_4_345/_pdf
  119. Deng Y, Bi HC, Zhao LZ, et al. Induction of cytochrome P450s by terpene trilactones and flavonoids of the Ginkgo biloba extract EGb 761 in rats. Xenobiotica. 2008a;38:465–481. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18421621
  120. Chang TK, Chen J, Yeung EY. Effect of Ginkgo biloba extract on procarcinogen-bioactivating human CYP1 enzymes: Identification of isorhamnetin, kaempferol, and quercetin as potent inhibitors of CYP1B1. Toxicol Appl Pharmacol. 2006a;213:18–26. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16226778
  121. Colalto C. Herbal interactions on absorption of drugs: Mechanisms of action and clinical risk assessment. Pharmacol Res. 2010;62(3):207–227. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20399862
  122. Fan L, Tao GT, Wang G, et al. Effects of Ginkgo biloba extract ingestion on the pharmacokinetics of talinolol in healthy Chinese volunteers. Ann. Pharmacother. 2009;43:944-949. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19401473
  123. Fan L, Mao XQ, Tao GY, et al. Effect of Schisandra chinensis extract and Ginkgo biloba extract on the pharmacokinetics of talinolol in healthy volunteers. Xenobiot. 2009;39(3):249-254. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19280523
  124. Gurley BJ, Fifer EK, Gardner Z. Pharmacokinetic herb-drug interactions (part2): drug interactions involving popular botancial dietary supplements and their clinical relevance. Planta Med. 2012 Sep;78(13):1490-514. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22565299
  125. Fuchikami H, Satoh H, Tsujimoto M, et al. Effects of herbal extracts on the function of human organic aniontransporting polypeptide OATP-B. Drug Metab Dispos. 2006;34:577–582. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16415120
  126. Mohamed ME, Frye RF. Inhibition of intestinal and hepatic glucuronidation of mycophenolic acid by Ginkgo biloba extract and flavonoids. Drug Metab Dispos. 2010;38:270–275. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19889883
  127. Engelsen J, Nielsen JD, Winther K. Effect of coenzyme Q10 and Ginkgo biloba on warfarin dosage in stable, long-term warfarin treated outpatients. A randomised, double blind, placebo-crossover trial. Thromb Haemost. 2002;87:1075–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12083489
  128. DeLoughery TG, Kaye JA, Morris CD, et al. Ginkgo Biloba Does Not Affect Platelet Function in Elderly Patients. Blood. 2002;100(11). https://eurekamag.com/research/034/993/034993974.php
  129. Li S, Zhang X, Fang Q, et al. Ginkgo biloba extract improved cognitive and neurological functions of acute ischaemic stroke: a randomised controlled trial. Stroke and Vascular Neurology 2017;2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29507779
  130. Fong SY, Efferth TH, Zuo Z. Modulation of the pharmacokinetics, therapeutic and adverse effects of NSAIDs by Chinese herbal medicines. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2014 Dec;10(12):1711-39. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25307559
  131. Zhang SJ, Xue ZY. Effect of Western medicine therapy assisted by Ginkgo biloba tablet on vascular cognitive impairment of none dementia. Asian Pac J Trop Med 2012;5:661-4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22840457
  132. Blann AD, Landray MJ, Lip GY. ABC of antithrombotic therapy: an overview of antithrombotic therapy. BMJ. 2002 Oct 5;325(7367):762-5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12364307
  133. Fitzmaurice DA, Blann AD, Lip GY. Bleeding risks of antithrombotic therapy. BMJ. 2002 Oct 12;325(7368):828-31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12376447
  134. Abdel-Salam OM, Baiuomy AR, El-Batran S, Arbid MS. Evaluation of the anti-inflammatory, anti-nociceptive and gastric effects of Ginkgo biloba in the rat. Pharmacol Res. 2004 Feb;49(2):133-42. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14643693
  135. Chao JC, Hung HC, Chen SH, Fang CL. Effects of Ginkgo biloba extract on cytoprotective factors in rats with duodenal ulcer. World J Gastroenterol. 2004 Feb 15;10(4):560-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14966917
  136. Gardner CD, Zehnder JL, Rigby AJ, Nicholus JR, Farquhar JW. Effect of Ginkgo biloba (EGb 761) and aspirin on platelet aggregation and platelet function analysis among older adults at risk of cardiovascular disease: a randomized clinical trial. Blood Coagul Fibrinolysis. 2007;18:787–93. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17982321
  137. Wolf HR. Does Ginkgo biloba special extract EGb 761 provide additional effects on coagulation and bleeding when added to acetylsalicylic acid 500 mg daily Drugs R D. 2006;7(3):163–172. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16752942
  138. Lim JW, Chee SX, Wong WJ, He QL, Lau TC. Traditional Chinese medicine: herb-drug interactions with aspirin. Singapore Med J. 2018 May;59(5):230-239. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29796686
  139. Bebbington A, Kulkarni R, Roberts P. Ginkgo biloba: persistent bleeding after total hip arthroplasty caused by herbal self-medication. J Arthroplasty 2005;20:125-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15660071
  140. Loebstein R, Yonath H, Peleg D et al. Interindividual variability in sensitivity to warfarin: nature or nurture? Clin Pharmacol Ther. 2001 Aug;70(2):159-64. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11503010
  141. Wells PS, Holbrook AM, Crowther NR, Hirsh J. Interactions of warfarin with drugs and food. Ann Intern Med. 1994 Nov 1;121(9):676-83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7944078
  142. Engelsen J, Nielsen JD, Hansen KF. [Effect of coenzyme Q10 and Ginkgo biloba on warfarin dosage in patients on long-term warfarin treatment: a randomized, double-blind, placebo-controlled cross over trial]. Ugeskr Laeger. 2003 Apr 28;165(18):1868-71. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12772396
  143. Lai CF, Chang CC, Fu CH, et al. Evaluation of the interaction between warfarin and ginkgo biloba extract. Pharmacotherapy. 2002;22(10):1326. Abstract No. 12. https://www.accp.com/docs/meetings/abstracts/2002_annual.pdf
  144. Jiang X, Blair EY, McLachlan AJ. Investigation of the effects of herbal medicines on warfarin response in healthy subjects: a population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling approach. J Clin Pharmacol. 2006;46(11):1370–1378. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17050802
  145. Chua YT, Ang XL, Zhong XM, Khoo KS. Interaction between warfarin and Chinese herbal medicines. Singapore Med J. 2015 Jan;56(1):11-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25640094
  146. Choi JG, Eom SM, Kim J, et al., A Comprehensive Review of Recent Studies on Herb-Drug Interaction: A Focus on Pharmacodynamic Interaction. J Altern Complement Med. 2016 Apr;22(4):262-79. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27003511
  147. Zhou Y, Zeng R. [Effects of Ginkgo biloba extract on anticoagulation and blood drug level of warfarin in healthy wolunteers]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 2011;36:2290–2293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22097347
  148. Matthews MK. Association of Ginkgo biloba with intracerebral hemorrhage. Neurology. 1998 Jun;50(6):1933-4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9633781
  149. Fugh-Berman A, Ernst E. Herb-drug interactions: review and assessment of report reliability. Br J Clin Pharmacol. 2001 Nov;52(5):587-95. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11736868
  150. Milić N, Milosević N, Golocorbin Kon S, Bozić T, Abenavoli L, Borrelli F. Warfarin interactions with medicinal herbs. Nat Prod Commun. 2014 Aug;9(8):1211-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25233607 
  151. Lamant V, Mauco G, Braquet P, Chap H, Douste-Blazy L. Inhibition of the metabolism of platelet activating factor (PAF-acether) by three specific antagonists from Ginkgo biloba. Biochemical Pharmacology. 1987;36:2749–2752. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2820421
  152. Taki Y, Yokotani K, Yamada S, Shinozuka K, et al. Ginkgo biloba extract attenuates warfarin-mediated anticoagulation through induction of hepatic cytochrome P450 enzymes by bilobalide in mice. Phytomedicine,2012;2:177-182. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21802929
  153. Aruna D, Naidu M. Pharmacodynamic interaction studies of Ginkgo biloba with cilostazol and clopidogrel in healthy human subjects. British Journal of Clinical Pharmacology. 2007;63(3):333–338. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17010102
  154. Kim HS, Kim GY, Yeo CW, et al. The effect of Ginkgo biloba extracts on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of cilostazol and its active metabolites in healthy Korean subjects. Br J Clin Pharmacol. 2014 May;77(5):821-30. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24001154
  155. Kim TE, Kim BH, Kim J, et al. Comparison of the pharmacokinetics of ticlopidine between administration of a combined fixed-dose tablet formulation of ticlopidine 250 mg/ginkgo extract 80 mg, and concomitant administration of ticlopidine 250-mg and ginkgo extract 80-mg tablets: an open-label, two-treatment, single-dose, randomized-sequence crossover study in healthy Korean male volunteers. Clin Ther. 2009;31(10):2249–2257. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19922896
  156. Kim BH, Kim KP, Lim KS, et al. Influence of Ginkgo biloba extract on the pharmacodynamic effects and pharmacokinetic properties of ticlopidine: an open-label, randomized, two-period, two-treatment, two-sequence, single-dose crossover study in healthy Korean male volunteers. Clinical Therapeutics. 2010;32(2):380–390. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20206795
  157. Lu WJ, Huang JD, Lai ML. The effects of ergoloid mesylates and ginkgo biloba on the pharmacokinetics of ticlopidine. J Clin Pharmacol. 2006;46(6):628–634. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16707409
  158. Hong JM, Shin DH, Lim YA, Lee JS, Joo IS. Ticlopidine with Ginkgo Biloba extract: a feasible combination for patients with acute cerebral ischemia. Thromb Res. 2013 Apr;131(4):e147-53. Epub 2013 Mar 7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23477707
  159. Agbabiaka TB, Wider B, Watson LK, Goodman C. Concurrent Use of Prescription Drugs and Herbal Medicinal Products in Older Adults: A Systematic Review. Drugs Aging. 2017 Dec;34(12):891-905. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29196903
  160. Meisel C, Johne A, Roots I. Fatal intracerebral mass bleeding associated with Ginkgo biloba and ibuprofen [letter]. Atherosclerosis 2003; 167: 367 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12818420
  161. Hoffman T. Ginkgo, vioxx and excessive bleeding: possible drug-herb interactions – case report [letter]. Hawaii Med J 2001; 60: 290. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11797495
  162. Izzo AA, Ernst E. Interactions between herbal medicines and prescribed drugs: an updated systematic review. Drugs. 2009;69(13):1777-98. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19719333
  163. Naidu M, Shifow AA, Kumar KV, Ratnakar K. Ginkgo biloba extract ameliorates gentamicin-induced nephrotoxicity in rats. Phytomed. 2000;7:191-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11185729
  164. Granger AS. Ginkgo biloba precipitating epileptic seizures. Age Ageing. 2001;30(6): 523–525. https://academic.oup.com/ageing/article/30/6/523/40019
  165. Kupiec T, Raj V. Fatal seizures due to potential herb‐drug interactions with Ginkgo biloba. J Anal Toxicol 2005; 29: 755–758. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16419414
  166. Gregory PJ. Seizure associated with Ginkgo biloba? Ann Intern Med.2001;134(4):344. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11182853
  167. Bruhn JG. Scientific reporting of unscientific data--a case of Ginkgo biloba being miscredited. Phytomedicine. 2003;10(4):358. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12809368
  168. Samuels N, Finkelstein Y, Singer SR, Oberbaum M. Herbal medicine and epilepsy: Proconvulsive effects and interactions with antiepileptic drugs. Epilepsia, 2008, 49:373-380. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17941846
  169. Landmark CJ, Patsalos PN. Interactions between antiepileptic drugs and herbal medicines. Bol. Latinoam. Caribe Plant. Med. Aromaticas, 2008, Vol.7 (2). https://www.redalyc.org/pdf/856/85670209.pdf
  170. Manocha A, Pillai KK, Husain SZ. Influence of Ginkgo biloba on the effect of anticonvulsants. Indian J Pharmacol 28, 1996. https://www.researchgate.net/publication/286702796
  171. Leistner E, Drewke C. Ginkgo biloba and ginkgotoxin. J Nat Prod. 2010;73(1):86–92. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20041670
  172. Yang G, Wang Y, Sun J, Zhang K, Liu J. Ginkgo biloba for Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease. Curr Top Med Chem. 2016;16(5):520-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26268332
  173. Stargrove MB, Treasure J, McKee D. Herb, Nutrient, and Drug Interactions, Elsevier, 2008. https://www.us.elsevierhealth.com/herb-nutrient-and-drug-interactions-9780323029643.html
  174. Wada K, Sasaki K, Miura K et al. Isolation of bilobalide and ginkgolide A from Ginkgo biloba L. shorten the sleeping time induced in mice by anesthetics. Biol Pharm Bull 1993;16:210-212. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8364459
  175. Kubota Y, Kobayashi K, Tanaka N, et al. Pretreatment with Ginkgo biloba extract weakens the hypnosis action of phenobarbital and its plasma concentration in rats. J Pharm Pharmacol 2004:56:401–405. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15025867
  176. Kudolo GB. The effect of 3-month ingestion of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on pancreatic beta-cell function in response to glucose loading in individuals with non-insulin-dependent diabetes mellitus. J Clin Pharmacol. 2001;41(6):600–611. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11402628
  177. Aziz TA, Hussain SA, Mahwi TO, Ahmed ZA, Rahman HS, Rasedee A. The efficacy and safety of Ginkgo biloba extract as an adjuvant in type 2 diabetes mellitus patients ineffectively managed with metformin: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Drug Des Devel Ther. 2018 Apr 5;12:735-742. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29670330
  178. Kudolo GB, Wang W, Javors M, et al. The effect of the ingestion of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on the pharmacokinetics of metformin in non-diabetic and type 2 diabetic subjects--a double blind placebo-controlled, crossover study. Clin Nutr. 2006;25(4):606–616. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16698134
  179. Aziz TA, Hussain SA, Mahwi TO, Ahmed ZA. Efficacy and safety of Ginkgo biloba extract as an "add-on" treatment to metformin for patients with metabolic syndrome: a pilot clinical study. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 11;14:1219-1226. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30034238
  180. Kudolo GB. The effect of 3-month ingestion of Ginkgo biloba extract on pancreatic beta-cell function in response to glucose loading in normal glucose tolerant individuals. J Clin Pharmacol. 2000 Jun;40(6):647-54. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10868316
  181. Kudolo GB, Wang W, Elrod R, Barrientos J, Haase A, Blodgett J. Short-term ingestion of Ginkgo biloba extract does not alter whole body insulin sensitivity in non-diabetic, pre-diabetic or type 2 diabetic subjects--a randomized double-blind placebo-controlled crossover study. Clin Nutr. 2006 Feb;25(1):123-34. Epub 2005 Nov 15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16293352
  182. Kudolo GB. Personal communication from trial author. 29 February 2008. In Mills & Bone - Principles and practice of Phytotherapy. Modern Herbal Medicine, 2ed. Churchill Livingstone, 2013 p. 975. https://www.elsevier.com/books/principles-and-practice-of-phytotherapy/9780443069925
  183. Wang W, Javors M, Blodgett J, et al. Effect of Ginkgo Supplement on the Pharmacokinetics of Pioglitazone in Healthy Subjects. Diabetes. 2007;56(Suppl 1):A560.
  184. Cohen AJ, Bartlik B. Ginkgo biloba for antidepressant-induced sexual dysfunction. J. Sex Marital Ther. 1998;24:139-143. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9611693
  185. Tang SW, Tang W, Leonard BE. Patients on psychotropic medications and herbal supplement combinations: clinical considerations. Int Clin Psychopharmacol. 2017 Mar;32(2):63-71. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27902536
  186. Galluzzi S, Zanetti O, Binetti G, Trabucchi M, Frisoni GB. Coma in a patient with Alzheimer’s disease taking low dose trazodone and gingko biloba. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000;68:679–680. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10836866
  187. Wheatley D. Triple-blind, placebo-controlled trial of Ginkgo biloba in sexual dysfunction due to antidepressant drugs. Hum Psychopharmacol. 2004 Dec;19(8):545-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15378664
  188. Kang BH, Lee SJ, Kim MD, et al. A placebo-controlled, double-blind trial of Ginkgo biloba for antidepressant-induced sexual dysfunction. Hum. Psychopharm. 2002;17:279-284. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12404672
  189. Ellison JM, DeLuca P. Fluoxetine-induced genital anesthesia relieved by Ginkgo biloba extract. J. Clin. Psychiatry. 1998;59(4):199-200. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9590676
  190. Fowler JS, Wang GJ, Volkow ND, et al. Evidence that Ginkgo biloba extract does not inhibit MAO A and B in living human brain. Life Sci. 2000;66(9):PL141-PL146. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10698362
  191. Porsolt RD, Roux S, Drieu K. Evaluation of a Ginkgo biloba extract (EGb 761) in functional tests for monoamine oxidase inhibition. Arzneim.-Forsch. 2000;50(3):232-235. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10758773
  192. White HL, Scates PW, Cooper BR. Extracts of Ginkgo biloba leaves inhibit monoamine oxidase. Life Sci. 1996;58(16):1315-1321. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8614288
  193. Hemmeter U, Annen B, Bischof R, et al. Polysomnographic effects of adjuvant Ginkgo biloba therapy in patients with major depression medicated with trimipramine. Pharmacopsych. 2001;34:50-59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11302564
  194. Chermat R, Brochet D, DeFeudis FV, Drieu K. Interactions of Ginkgo biloba extract (Egb 761), diazepam and ethyl beta-carboline-3-carboxylate on social behaviour of the rat. Pharmacol Biochem Behav, 1997, 56:333-339. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9050093
  195. Vorberg G. Ginkgo biloba extract (GBE*): A long-term study of chronic cerebral insufficiency in geriatric patients. Clin. Trials J. 1985;22(2):149-157. 
  196. Mauro VF, Mauro LS, Kleshinski JF, et al. Impact of Ginkgo biloba on the pharmacokinetics of digoxin. Am J. Therapeut. 2003;10(4):247-251. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12845387
  197. Hauns B, Haring B, Kohler S, et al. Phase II study with 5-fluorouracil and ginkgo biloba extract (GBE 761 ONC) in patients with pancreatic cancer. Arzneimittelforschung, 1999, 49(12), 1030-1034. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10635450
  198. Fukaya H, Kanno H. [Experimental studies of the protective effect of Ginkgo biloba extract (GBE) on cisplatin-induced toxicity in rats]. Nihon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 1999 Jul;102(7):907-17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10459293
  199. Ozturk G, Anlar O, Erdogan E, et al. The effect of Ginkgo extract EGB761 in cisplatin-induced peripheral neuropathy in mice. Toxicol Appl Pharmacol. 2004 Apr 1;196(1):169-75. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15050418
  200. Brouwer CA, Gietema JA, van den Berg MP et al. Long-term cardiac follow-up in survivors of a malignant bone tumour. Ann Oncol. 2006 Oct;17(10):1586-91. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16857723
  201. Yi SY, Nan KJ, Chen SJ. [Effect of extract of Ginkgo biloba on doxorubicin-associated cardiotoxicity in patients with breast cancer]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2008 Jan;28(1):68-70. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18418975
  202. Naidu MU, Kumar KV, Mohan IK et al. Protective effect of Ginkgo biloba extract against doxorubicin-induced cardiotoxicity in mice. Indian J Exp Biol. 2002 Aug;40(8):894-900. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12597018
  203. Agha AM, El-Fattah AA, Al-Zuhair HH, Al-Rikabi AC. Chemopreventive effect of Ginkgo biloba extract against benzo(a)pyrene-induced forestomach carcinogenesis in mice: amelioration of doxorubicin cardiotoxicity. J Exp Clin Cancer Res. 2001 Mar;20(1):39-50. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11370828
  204. Okuyan B, Izzettin FV, Bingöl-Ozakpinar Ö, et al. The effects of Ginkgo biloba on nephrotoxicity induced by cisplatin-based chemotherapy protocols in rats. IUFS J Biol. 2012;71:103. http://dergipark.gov.tr/download/article-file/95640
  205. Liu SQ, Xu CY, Qin MB, Tan L, Zhuge CF, Mao YB, Lai MY, Huang JA. Ginkgo biloba extract enhances chemotherapy sensitivity and reverses chemoresistance through suppression of the KSR1-mediated ERK1/2 pathway in gastric cancer cells. Oncol Rep. 2015 Jun;33(6):2871-82. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25962735
  206. Etheridge AS, Kroll DJ, Mathews JM. Inhibition of paclitaxel metabolism in vitro in human hepatocytes by Ginkgo biloba preparations. J Diet Suppl 2009;6:104– 110. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22435411
  207. Ben-Arye E, Samuels N, Lavie O. Integrative Medicine for Female Patients with Gynecologic Cancer. J Altern Complement Med. 2018 Sep/Oct;24(9-10):881-889. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30247969
  208. Vardy J, Dhillon HM, Clarke SJ, et al. Investigation of herb-drug interactions with ginkgo biloba in women receiving hormonal treatment for early breast cancer. Springer Plus 2013;2:126. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23596562
  209. Dardano A, Ballardin M, Ferdeghini M, et al. Anticlastogenic effect of Ginkgo biloba extraact in Graves' disease patients receiving radioiodine therapy. J. Clin. Endocrin. Metab. 2007;92(11):4286-4289. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17711926
  210. Dardano A, Ballardin M, Caraccio N, et al. The effect of Ginkgo biloba extract on genotoxic damage in patients with differentiated thyroid carcinoma receiving thyroid remnant ablation with iodine-131. Thyroid. 2011;22(3):318-324. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22181338
  211. Bagnis C, Deray G, Dubois M et al. Prevention of cyclosporin nephrotoxicity with a platelet-activating factor (PAF) antagonist. Nephrol Dial Transplant. 1996 Mar;11(3):507-13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8671822
  212. Becker K, Braquet P, Forster W. Influence of the specific antagonist of PAF-acether, BN 52021, and of Ginkgo extract on the rejection of murine tail skin allografts and the PAF-acether mortality in mice in particular consideration of the role of TXB 2. Biomed Biochim Acta. 1988;47(10-11):S165-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3073760
  213. Foegh ML, Khirabadi BS, Rowles JR, et al. Prolongation of cardiac allograft survival with BN 52021, a specific antagonist of platelet-activating factor. Transplantation. 1986 Jul;42(1):86-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3523888
  214. Varga E, Bodi A, Ferdinandy P et al. The protective effect of EGb 761 in isolated ischemic/reperfused rat hearts: a link between cardiac function and nitric oxide production. Journal of Cardiovascular Pharmacology 1999 Nov. 34(5):711-7. https://www.researchgate.net/publication/12753922
  215. Mahmoud F, Abul H, Onadeko B, et al. In vitro effects of Ginkgolide B on lymphocyte activation in atopic asthma: comparison with cyclosporin A. Jpn J Pharmacol. 2000 Jul;83(3):241-5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/10952073/
  216. Barth SA, Inselmann G, Engemann R, Heidemann HT. Influences of Ginkgo biloba on cyclosporin A–induced lipid peroxidation in human liver microsomes in comparison to Vitamin E, glutathione and N-acetylcysteine. Biochem Pharmacol. 1991 May 15;41(10):1521-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2018556
  217. Grino JM. BN 52021: A platelet activating factor antagonist for preventing post-transplant renal failure. Ann Intern Med. 1994 Sep 1;121(5):345-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8042824
  218. Brondino N, et al. A Systematic Review and Meta-Analysis of Ginkgo biloba in Neuropsychiatric Disorders: From Ancient Tradition to Modern-Day Medicine. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:915691. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23781271
  219. Atmaca M, et al. The effect of extract of ginkgo biloba addition to olanzapine on therapeutic effect and antioxidant enzyme levels in patients with schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2005 Dec;59(6):652-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16401239
  220. Zhang XY, Zhou DF, Zhang PY, et al. A double-blind, placebo-controlled trial of extract of Ginkgo biloba added to haloperidol in treatment-resistant patients with schizophrenia. J Clin Psychiatry. 2001 Nov;62(11):878-83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11775047
  221. Doruk A, Uzun O, Ozşahin A. A placebo-controlled study of extract of ginkgo biloba added to clozapine in patients with treatment-resistant schizophrenia. Int Clin Psychopharmacol. 2008 Jul;23(4):223-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18545061
  222. Singh V, Singh SP, Chan K. Review and meta-analysis of usage of ginkgo as an adjunct therapy in chronic schizophrenia. Int J Neuropsychopharmacol. 2010 Mar;13(2):257-71. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19775502
  223. Zhang XY, Zhou DF, Su JM, et al. The effect of extract of ginkgo biloba added to haloperidol on superoxide dismutase in inpatients with chronic schizophrenia. J Clin Psychopharmacol. 2001;21(1):85–88. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11199954
  224. Chen X, Hong Y, Zheng P. Efficacy and safety of extract of Ginkgo biloba as an adjunct therapy in chronic schizophrenia: A systematic review of randomized, double-blind, placebo-controlled studies with meta-analysis. Psychiatry Res. 2015 Jul 30;228(1):121-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25980333
  225. Zhou D, Zhang X, Su J et al. The effects of classic antipsychotic haloperidol plus the extract of Ginkgo biloba on superoxide dismutase in patients with chronic refractory schizophrenia. Chin Med J (Engl). 1999 Dec;112(12):1093-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11721446
  226. Lin YY, Chu SJ, Tsai SH. Association between priapism and concurrent use of risperidone and Ginkgo biloba. Mayo Clin Proc. 2007 Oct;82(10):1289-90. https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(11)61402-X/fulltext
  227. Alsanad SM, Howard RL, Williamson EM. An assessment of the impact of herb-drug combinations used by cancer patients. BMC Complement Altern Med. 2016 Oct 18;16(1):393. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27756298
  228. Smith M, Lin KM, Zheng YP. An open trial of nifedipine-herb interactions: nifedipine with St. John's wort, ginseng or Ginko [sic] biloba. Clin. Pharmacol. Ther. 2001;69(2):P86. https://eurekamag.com/research/034/395/034395081.php
  229. Yoshioka M, Ohnishi N, Koishi T, et al. Studies on interactions between functional foods or dietary supplements and medicines. IV. Effects of Ginkgo biloba leaf extract on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of nifedipine in healthy volunteers. Biol Pharm Bull. 2004 Dec;27(12):2006-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15577221
  230. Kubota Y, Kobayashi K, Tanaka N, et al. Interaction of Ginkgo biloba extract (GBE) with hypotensive agent, nicardipine, in rats. In Vivo. 2003;17:409–412. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14598602
  231. Ohnishi N, Kusuhara M, Yoshioka M, et al. Studies on interactions between functional foods or dietary supplements and medicines. I. Effects of Ginkgo biloba leaf 22 extract on the pharmacokinetics of diltiazem in rats. Biol Pharm Bull. 2003 Sep;26(9):1315-20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12951478
  232. Zhao LZ, Huang M, Chen J, et al. Induction of propranolol metabolism by Ginkgo biloba extract EGb 761 in rats. Curr Drug Metab. 2006 Aug;7(6):577-87. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16918313
  233. Chatterjee SS, Doelman CJ, Noldner M, et al. Influence of the Ginkgo extract EGb 761 on rat liver cytochrome P450 and steroid metabolism and excretion in rats and man. J Pharm Pharmacol. 2005 May;57(5):641-50. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15901353
  234. Wiegman DJ, Brinkman K, Franssen EJ. Interaction of Ginkgo biloba with efavirenz. AIDS. 2009;23(9):1184–1185. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19451798
  235. Blonk M, et al. Effect of ginkgo biloba on the pharmacokinetics of raltegravir in healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Oct;56(10):5070-5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3457394/
  236. Fasinu PS, Gurley BJ, Walker LA. Clinically Relevant Pharmacokinetic Herb-drug Interactions in Antiretroviral Therapy. Curr Drug Metab. 2015;17(1):52-64. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26526838
  237. Shakibaei F, Radmanesh M, Salari E, Mahaki B. Ginkgo biloba in the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder in children and adolescents. A randomized, placebo-controlled, trial. Complement Ther Clin Pract. 2015 May;21(2):61-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25925875
  238. Guo CX, et al. Effects of Ginkgo biloba extracts on pharmacokinetics and efficacy of atorvastatin based on plasma indices. Xenobiotica. 2012 Aug;42(8):784-90. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22381135
  239. Dai LL, Fan L, Wu HZ, Tan ZR, Chen Y, Peng XD, Shen MX, Yang GP, Zhou HH. Assessment of a pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between simvastatin and Ginkgo biloba extracts in healthy subjects. Xenobiotica. 2013 Oct;43(10):862-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23451885
  240. Tang J, Sun J, Zhang Y, et al. (2007). Herb-drug interactions: Effect of Ginkgo biloba extract on the pharmacokinetics of theophylline in rats. Food Chem Toxicol. 2007 Dec;45(12):2441-5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17681658
  241. Hartley DE, Elsabagh S, File SE. Gincosan (a combination of Ginkgo biloba and Panax ginseng): the effects on mood and cognition of 6 and 12 weeks' treatment in post-menopausal women. Nutr Neurosci. 2004 Oct-Dec;7(5-6):325-33. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15682929
  242. Scholey AB, Kennedy DO. Acute, dose-dependent cognitive effects of Ginkgo biloba, Panax ginseng and their combination in healthy young volunteers: differential interactions with cognitive demand. Hum Psychopharmacol. 2002 Jan;17(1):35-44. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12404705
  243. Kennedy DO, Scholey AB, Wesnes KA. Differential, dose dependent changes in cognitive performance following acute administration of a Ginkgo biloba/Panax ginseng combination to healthy young volunteers. Nutr Neurosci. 2001;4(5):399-412. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11842916
  244. Wesnes KA, et al. The memory enhancing effects of a Ginkgo biloba/Panax ginseng combination in healthy middle-aged volunteers. Psychopharmacology (Berl). 2000 Nov;152(4):353-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11140327
  245. Wesnes KA, et al. The cognitive, subjective, and physical effects of a ginkgo biloba/Panax ginseng combination in healthy volunteers with neurasthenic complaints. Psychopharmacol Bull. 1997;33(4):677-83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9493479
  246. Dugoua JJ, Mills E, Perri D, Koren G. Safety and efficacy of ginkgo (Ginkgo biloba) during pregnancy and lactation. Can J Clin Pharmacol, 2006;13:e277-284. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17085776
  247. Zehra U, Tahir M, Lone KP. Ginkgo biloba induced malformations in mice. J Coll Physicians Surg Pak, 2010;20:117-121. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20378040
  248. Fernandes E, Pinto R, Reis J, et al. Effects of Ginkgo biloba extract on the embryo-fetal development in Wistar rats. Birth defects research. Part B, Developmental and reproductive toxicology, 2010;89:133-138. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20437472
  249. Pinto R, Fernandes E, Reis J, et al. Intra-uterine growth retardation after prenatal administration of Ginkgo biloba to rats. Reprod Toxicol, 2007;23:480-485. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17287108
  250. De Faria D, Borges L, Peters V, et al. Postnatal development of pups from nursing rats treated with Ginkgo biloba. Phytother Res, 2008;22:185-189. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17726727

דוגמא למונוגרף מלא

לרכישת מנוי  |  כניסת מנויים

בחזרה לדף הראשי של האינדקס

חזרה לתחילת העמוד

חזרה לעמוד הקודם