פתיחת תפריט נגישות
גישה מהירה לדף הבית

גינקו דו-אונתי - Ginkgo biloba

עודכן בתאריך 04/11/2018

Ginkgo


משפחה בוטנית: גינקויים – Ginkgoaceae

חלק הצמח | איכויות | רכיבים פעילים | התוויות | מינונים | רגישות  | תופעות לוואי | מינון יתר | אזהרות | התוויות נגד | רעילות | אינטראקציות | הריוֹן | הַנקה

 

ביפנית, פירות הגינקו ידועים בשם Ginnan ("פרי כסוף").

את צירוף האותיות היפניות המשמש לכתיבת השם, ניתן לבטא גם כ-ginkyō;

מקור השם Ginkgo הינו בטעות איות שביצע הרופא הגרמני אנגלברט קמפפר, המערבי הראשון שחקר את העץ, בשנת 1690.

שם המין (biloba) מתייחס למראה העלים, בעלי שתי אונות.

עץ הגינקו הוא מאובן חי; שורד יחידי מסוגו מתקופת הדינוזאורים. לפני 150 מליון שנה, פריחת עצי גינקו היתה נפוצה בכל אירופה, אך כולם נעלמו בתקופת הקרח, למעט הגינקו הדו-אונתי, ששרד בדרום מזרח סין.

בניגוד לרוב העצים, המשירים את עליהם על פני תקופה של מספר שבועות, עצי הגינקו משירים את כל עליהם בבת אחת, בלילה בודד בסוף נובמבר, המכונה "ליל הגינקו".

ראוי לציין כי השימוש המסורתי (ברפואה סינית) הוא בזרעים/ פירות הגינקו בלבד.

השימוש בעלים הינו חדש למדי, ומקורו במחקרים שתחילתם בשנות ה-60' של המאה ה-20, אשר הדגימו השפעה נוגדת חמצון של העלים גם מעבר למחסום דם-מוח (BBB).

גינקו דו-אונתי מותר לשיווק בישראל.

 

הערות המערכת:

1. גינקו הוא אחד הצמחים הנחקרים ביותר. חיפוש קצר בפאבמד מעלה לא פחות מ- 3484 תוצאות (נכון לתאריך 27.11.14).

ניסינו לדלות עבורכם את המחקרים האחרונים והעדכניים ביותר.

בחרנו לשים דגש על מחקרים קליניים וכמובן התייחסנו גם למחקרי מעבדה ומחקרים בבעלי-חיים, שלעתים המידע העולה מהם הוא חלקי, סותר תוצאות של מחקרים אחרים, לא מספק הסבר לממצאים, ובקיצור, עלול לבלבל.

על מנת לסייע לקורא, ציינו את שנת הפרסום כדי להבליט את הידע העדכני, המפריך השערות או פרסומים קודמים.

מקווים שזה יעשה קצת סדר והיררכיה בפיסות הידע, אבל בשורה התחתונה - 'זה מה יש'. אם וכאשר יהיו למדע תשובות טובות יותר– נעדכן את המונוגרף.

 

2. מבט כללי מהיר על המונוגרף עלול להשאיר רושם של אינסוף תגובות הדדיות עם עשרות תרופות, וסיכון (נדיר אבל קיים) לתופעות לוואי חמורות.

זאת משום שבחרנו להביא את כל המידע המתועד, לרבות האנקדוטלי ולרבות מקרים בודדים וקיצוניים של תגובות בלתי רצויות, אשר נקשרו לצריכת גינקו. ובכן, כדי לאזן את התמונה, נציין כי:

א. עשרות מחקרים קליניים הדגימו פעילות מועילה של גינקו, ללא כל סכנה.

ב. רבות מהתגובות ההדדיות הן חיוביות.

מסקנה: אמנם יש לנקוט זהירות עם גינקו, אך בעיקר 'ליתר ביטחון'.

 

חלק הצמח בשימוש

עלים.

 

איכויות

טמפרטורה: ניטראלי.

לחות: ניטראלי, נוטה ליבש.

טעם: מתקתק, מריר, סופח; מעט מלוח.

 

רכיבים פעילים עיקריים

דיטרפנים (ginkgolides A, B, C, J, M), ססקוויטרפנים (bilobalide), פלבונואידים (0.5%-1% מתכולת הצמח; כולל quercitinapigeninkaempferolrutin ועוד), סטרולים, פרו-אנתוציאנינים.

 

התוויות

הפרעות זיכרון, אלצהיימר, שבץ מוחי, זרימת דם לקויה, סוכרת, כפיון (אפילפסיה), דיכאון, סחרחורות (ורטיגו), טינטון, ויטיליגו (בהרת).

 

מינונים

חשוב לציין שכלל המחקרים שנערכו על עלי גינקו נעשו באמצעות תמצית יבשה מתוקננת בלבד, ועל כן זו דרך הנטילה המומלצת היחידה.

תמצית יבשה בריכוז 50:1, מתוקננת לפי 24% פלבונואידים ו-6% דיטרפנים (גִינקולידים) – 120-240 מ"ג ביום.

 

ואם בכל זאת חשקה נפשכם בגינקו נטול מחקר:

תמצית נוזלית בריכוז 1:3, 45% אלכוהול – 6-15 מ"ל ביום.

חליטה – 4-16 גרם ביום (תלוי באיכות העלה).

בפורמולה – 25%-30%.

 

רגישות

למרות שימוש מסיבי בגינקו דו-אונתי (מעל 5 מיליון מרשמים בשנת 1998 בגרְמניה בלבד(1)), קיימים דיווחים   למידע השלם למנויים

 

תופעות לוואי

מסקירות ומטא-אנליזות של מחקרים קליניים עולה שתופעות לוואי לשימוש בגינקו דו-אונתי הינן למידע השלם למנויים

 

דימומים   למידע השלם למנויים

 

מינון יתר

לא ידוע על השפעות עקב נטילת מינון יתר של גינקו דו-אונתי.

 

אזהרות וצעדי מנע

בשל תכונותיו נוגדות הקרישה של גינקו דו-אונתי, יש לנקוט זהירות בטיפול באנשים הסובלים מ   למידע השלם למנויים

 

התוויות נגד

גינקו דו-אונתי אסור לשימוש באנשים   למידע השלם למנויים

 

רעילות

לא נצפו תופעות בלתי רצויות במתנדבים אנושיים שצרכו גִינקולידים מבודדים במינון   למידע השלם למנויים

נטילה פומית של תמצית גינקו תקנית   למידע השלם למנויים

מדד רעילותLD50:   למידע השלם למנויים

 

תגובות הדדיות עם תרופות / צמחי מרפא / תוספי תזונה

חילוף חומרים תרופתי | תרופות נוגדות קרישה | נוגדות פרכוסים | טיפול באלְצהיימר | הרדמה | הורדת סוכר | נוגדות דִכאון וחרַדה | הסדרת קצב לב | כימותרפיה | יוד רדיואקטיבי [I-131] | דיכוי חיסוני | אנטי פסיכוטיות | הורדת לחץ דם | אנטי ויראליות | ריטלין | כולסטרול (סטטינים) | סותרי חומצה | מרחיבי סימפונות | גִ'ינסנג קוריאני (Panax ginseng) | ערמוֹנית הסוסים (Aescculus hippocastanum)

 

חילוף חומרים תרופתי

מחקרים רבים בדקו את השפּעת גינקו דו-אונתי על מטבוליזם וזמינות ביולוגית של תרופות.
חלק מהנתונים שעולים מהמחקרים הקליניים הינם סותרים ודורשים מחקר נוסף להבהרת הנושא:

3 מחקרים קליניים משנת 2008 שללו השפעה על האנזים CYP3A4, בעוד 2 אחרים שנערכו עם התרופות Alprazolam ו-Midazolam בשנת 2006, מציעים עיכוב של האנזים(56,57).
במחקר קליני שנערך בקרב 12 קשישים בריאים(58) נטילת תמצית תקנית של גינקו (מתוקננת להכיל 24% פלבונים גליקוזידים ו-6% טרפנים לקטונים) במינון 240 מ"ג ליום במשך חודש לא השפיעה על פעילות האנזימים CYP3A4, CYP2E1, CYP1A2. במחקר קליני נוסף(59) שנערך בקרב 12 נבדקים בריאים, לא הודגמה השפעה של מיצוי גינקו שניטל במשך 28 ימים על האנזימים CYP3A4, CYP2E1, CYP1A2 וכן CYP2D6. כמו כן, בשני מחקרי מעבדה לא נמצאה השפעה(60,61) על האנזימים CYP1A2, CYP2E1 או CYP2D6. עם זאת, במחקר מעבדה יחיד(171) מיצוי גינקו והנגזרת הפלבונואידית של הצמח עיכבו את אנזימי הציטוכרוֹם CYP1A2, CYP2E1 ו-CYP3A4. לעומת זאת, גִינקולידים (Ginkgolide A & B) שבודדו מהצמח הגבירו את פעילות האנזים CYP3A בתאי כבד אנושיים(172).

קיים דיווח מקרה בו ניטלה תמצית גינקו במקביל לתרופה Efavirenz ועקב כך ירדה רמת התרופה בדם. ההשערה היא שגינקו מגביר את פעילות האנזימים CYP3A4 ו-CYP2Bִ6, אשר דרכם מתפרקת התרופה. בדיווח מקרה נוסף בו תמצית גינקו בעירוי ניתנה במקביל לנטילת הנגזרת הסאפונינית של ערמונית הסוסים (Aesculus hippocastanum) נטען כי מיצוי גינקו עיכב את פעילות האנזימים CYP3A4 ו-CYP2C9 וגרם לעליה ברמות הצמחים בסרום עד לכדי פגיעה כלייתית(226). יש לציין שבמחקר מעבדה יחיד, נצפה דווקא עיכוב של האנזים CYP2Bִ6 על ידי מיצוי של גינקו ורכיביו המבודדים(173).

במחקר אחד(65) משנת 2004 נצפתה השפעה של גינקו על האנזים CYP2C19 (באמצעות התרופה Omeprazole) באופן תלוי-גנוטיפ, אך התוצאה לא שוחזרה במחקר אחר(164) משנת 2009, בו השתמשו בתרופה Voriconazole. מחקר אחר בנושא(123) שבדק השפעה של גינקו על התרופה diazepam, אף היא סובסטרט של האנזים CYP2C19, לא הראה כל השפעה על תפקוד האנזים או על רמת התרופה בדם.

במחקר קליני שנערך בקרב נבדקים בריאים(174) לא הודגמה כלל השפעה מעכבת של גינקו על האנזים CYP2C9. כמו כן, מחקרים פרמקוקינטיים שבוצעו במעבדה(62-64) על התרופה Warfarin מרמזים שלתמצית גינקו דו-אונתי אין השפעה על פעילות האנזים CYP2C9. עם זאת, במחקר מעבדה יחיד נצפה עיכוב של CYP2C9 ויוחס לרכיבים הפלבונואידים והטריטרפנואידים בצמח(171). 

במחקר אחד שנערך על חולדות(175) מיצוי של גינקו דו אונתי הדגים הגברת פעילות CYP כללית. בשני מחקרים שנערכו על חולדות(176,177) מיצויים של גינקו הגבירו את פעילות האנזים CYP1A1. באחד מהם(176) נצפתה גם הגברת פעילות האנזימים CYP1A2 ו-CYP2E1 ובשני(177) לא נצפה שינוי בפעילות אנזימים אלו. כמו כן, במחקר הראשון(176) נצפתה הגברת פעילות האנזימים CYP2B1 ו-CYP3A ואילו במחקר השני(177) נצפתה הגברת פעילות CYP3A1, CYP2A2, CYP2B1/2 אך לא נצפה שינוי בפעילות CYP4A1. יחד עם זאת, במחקר זה(177) הזנת זכרי חולדות בתמצית גינקו (0.5% מתזונתם) במשך ארבעה שבועות הפחיתה במובהק את ההשפעה מפחיתת לחץ הדם של התרופה nicardipine ממשפחת חוסמי תעלות הסידן, ככל הנראה דרך הגברת פעילות אנזים הציטוכרוֹם CYP3A2 המפרק אותה. במחקר נוסף(178) הודגמה הגברת פעילות CYP2B.
מחקר יחיד שנערך על חולדות(179) התייחס להשפעה המבודדת של רכיבי הצמח השונים על אנזימי הציטוכרוֹם: ססקוויטרפנים (Bilabolide) שבודדו מהצמח הגבירו את הביטוי הגנטי ואת הפעילות של אנזימי הציטוכרוֹם CYP1A2, 2B1/2, 2E1, 2A1 ואלו הדיטרפנים (Ginkgolide A&B) והפלבונואידים של הצמח הגבירו את פעילות האנזים CYP1A2 בלבד. 
במחקר מעבדה נוסף(180), מיצוי הצמח ורכיביו המבודדים (quercetin, kaempferol, isohmnetin) עיכב את פעילות האנזים CYP1B1.

במחקרים שונים, דווחו שינויים בזמינות הביולוגית של של התרופות Digoxin ובפרמקוקינטיקה(66-68) של התרופה Talinol (שתיהן סובסטרטים של מנגנון P-gp) לאחר נטילה ארוכת טווח של גינקו. הסיכון להתערבות פרמקוקינטית מוערך כנמוך במינונים השווים או נמוכים מ-240 מ"ג תמצית גינקו מתוקננת ליום(69). יחד עם זאת, מחקרים נוספים דרושים על מנת לבסס ממצאים אלו.

בתנאי מעבדה(181), מיצוי של גינקו דו אונתי עיכב את פעילות אנזימי התובלה OATP-B. אנזימים אלה הם נשאים המכניסים תרופות מחלל המעי לתאי המעי ולתאי הכבד. השפעה זו יוחסה בעיקר לפלבונואידים בצמח. פירוש הדבר שהשימוש בצמח בשילוב עם תרופות הנקשרות לאנזימי התובלה הללו עלול להפחית את הזמינות הביולוגית של התרופות. לא ברורה המשמעות הקלינית של ממצא זה.
לגינקו השפעה על חילוף חומרים תרופתי על ידי התערבות בתהליכי הסילוק וההפרשה של תרופות מן הגוף. במחקר מעבדה שנערך על מיקרוסומים של תאי כבד ומעי אנושיים(182), תמצית תקנית של גינקו ופלבונואידים שמוצו מהצמח עיכבו את פעולת אנזימי UGT המשתתפים בנטרול ופירוק חומרים רעילים לקראת הפרשתם מהגוף.
בשורה התחתונה, יש לנקוט זהירות בשילוב גינקו עם תרופות העוברות חילוף חומרים דרך האנזים CYP3A4 או דרך מנגנון P-gp. ככל הנראה אין מניעה לשילוב גינקו עם תרופות העוברות חילוף חומרים דרך האנזים CYP2C19. מוטב לנקוט זהירות בשילוב גינקו דו-אונתי עם תרופות בעלות חלון תרפויטי צר.

 

תרופות נוגדות קרישה - למידע השלם למנויים

להלן פירוט תגובות אפשריות של גינקו דו-אונתי עם סוגים שונים של תרופות נוגדות קרישה:

אספירין (Aspirin) -  למידע השלם למנויים

 

קומדין (Warfarin) –   למידע השלם למנויים

 

צילוטזול (Cilostazol / Clopidogrel) –    למידע השלם למנויים

 

טיקלופין (Ticlopidine) –   למידע השלם למנויים

 

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID’s) -  למידע השלם למנויים

 

אנטיביוטיקה (Gentamicin) -  למידע השלם למנויים

 

נוגדי פרכוסים -  למידע השלם למנויים

 

תרופות לטיפול באלצהיימר - למידע השלם למנויים

 

תרופות הרדמה -  למידע השלם למנויים

 

תרופות להורדת סוכר -  למידע השלם למנויים

להלן פירוט תגובות אפשריות של גינקו דו-אונתי עם סוגים שונים של תרופות להורדת סוכר:

גלוקו-רייט (Glipizide) –   למידע השלם למנויים

 

גלוקופאז' (Metformin) –    למידע השלם למנויים

 

אקטוס (Pioglitazone) –    למידע השלם למנויים

 

אורסינון (Tolbutamide) –   למידע השלם למנויים

 

נוגדי דיכאון וחרדה - למידע השלם למנויים    

להלן פירוט תגובות אפשריות של גינקו דו-אונתי עם סוגים שונים של תרופות נוגדות דיכאון:

תרופות נוגדות דיכאון וחרדה ממשפחת ה-SSRI's –   למידע השלם למנויים

 

מעכבי MAO –   למידע השלם למנויים

 

תרופות נוגדות חרדה ממשפחת הבנזודיאזפינים –   למידע השלם למנויים

 

סורמונטיל (Trimipramine – נוֹגד דִיכאון ממשפחת הטריציקליים) –   למידע השלם למנויים

 

תרופות להסדרת קצב לב -  למידע השלם למנויים

 

כימותרפיה  - למידע השלם למנויים

 

טיפול ביוד רדיואקטיבי [I-131] -  למידע השלם למנויים

 

תרופות לדיכוי מערכת החיסון (Cyclosporine) -  למידע השלם למנויים

 

תרופות אנטי פסיכוטיות - למידע השלם למנויים

 

תרופות להורדת לחץ דם -  למידע השלם למנויים

 

Nifedipine (ממשפחת חוסמי תעלות סִידן) –   למידע השלם למנויים

 

Talinolol (ממשפחת חוסמי בטא) –    למידע השלם למנויים

 

תרופות אנטי ויראליות (EfavirenzRaltegravir) - למידע השלם למנויים

 

ריטלין (Methylphenidate) - למידע השלם למנויים

 

תרופות להורדת כולסטרול ממשפחת הסטטינים - למידע השלם למנויים

 

סותרי חומצה (Omeprazole) - למידע השלם למנויים

 

מרחיבי סימפונות -  למידע השלם למנויים

 

ג'ינסנג קוריאני (Panax ginseng) - למידע השלם למנויים

 

ערמוֹנית הסוסים (Aescculus hippocastanum) -  למידע השלם למנויים

 

הריון   למידע השלם למנויים

 

הנקה   למידע השלם למנויים

 

מקורות

  1. Schwabe U, Paffrath D. Arzneiverordnungs-Report 1999. Berlin: Springer Verlag; 2000.
  2. Mills & Bone - Principles and practice of Phytotherapy. Modern Herbal Medicine, 2ed. Churchill Livingstone, 2013
  3. Schwabe U, Paffrath D. Arzneiverordnungs-Report, 2000
  4. DeFeudis FV. Ginkgo Biloba Extract (EGb 761): Pharmacological Activities and Clinical Applications. Amsterdam: Elsevier; 1991. pp. 143–146.
  5. Mossabeb R, Kraft D, Valenta R. Wien Klin Wochenschr. 2001;113(15–16):580–587.
  6. Pittler MH, Ernst E. Am J Med. 2000;108(4):276–281.
  7. Woerdenbag HJ, Van Beek TA. In: De Smet PAGM, Keller K, Hansel R et al, eds. Adverse Effects of Herbal Drugs, vol. 3. Berlin: Springer-Verlag; 1997. pp. 57–60.
  8. Ernst E, Pittler MH. Clin Drug Invest. 1999;4:301–308.
  9. Le Bars PL, Kastelan J. Public Health Nutr. 2000;3(4A):495–499.
  10. Birks J, Grimley EV, Van Dongen M. Cochrane Database Syst Rev. 2002;4:CD003120.
  11. German Commission E monograph, Trockenextrakt (35–67:1) aus Ginkgo-biloba-Blättern Extrakt mit Aceton-Wasser. Bundesanzeiger, 1994, 46:7361–7362.
  12. Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft Dtsch Ärztebl. 2000;97(8):A474.
  13. Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft. Dtsch Ärztebl. 2002;99(33):A2214.
  14. Davydov L, Stirling AL. J Herbal Pharmacother. 2001;1(3):65–69.
  15. Fessenden JM, Wittenborn W, Clarke L. Ginkgo biloba: a case report of herbal medicine and bleeding postoperatively from a laparoscopic cholecystectomy. Am Surg. 2001;67(1):33–35.
  16. Bent S, Goldberg H, Padula A, Avins AL. J Gen Intern Med. 2005;20(7):657–661.
  17. Rowin J, Lewis SL. Spontaneous bilateral subdural hematomas associated with chronic Ginkgo biloba ingestion. Neurology 1996;46:1775-1776.
  18. Gilbert GJ. Neurology. 1997;48(4):1137.
  19. Vale S. Subarachnoid haemorrhage associated with Ginkgo biloba [letter]. Lancet 1998;352.
  20. Benjamin J, Muir T, Briggs K, et al. A case of cerebral haemorrhage – can Ginkgo biloba be implicated? Postgrad. Med. J., 77:112-113, 2001
  21. Purroy Garcia F, Molina C, Alvarez Sabin J. Med Clin (Barc). 2002;119(15): 596–597.
  22. Miller LG, Freeman B. Possible subdural hematoma associated with Ginkgo biloba. J. Herbal Pharmacother., 2(2):57-63, 2002
  23. Schneider C, Bord C, Misse P, et al. J Fr Ophtalmol. 2002;25(7):731–732.
  24. Griffiths J, Jordon S, Pilon K. Canadian Adverse Reaction Newsletter. 2004;14(1):2–3.
  25. Pedroso JL, Henriques Aquino CC, Escórcio Bezerra ML, et al. Neurologist. 2011;17(2):89–90.
  26. Fong KC, Kinnear PE. Retrobulbar haemorrhage associated with chronic Ginkgo bilobaingestion. Postgrad Med J 2003;79:531-532.
  27. Rosenblatt M, Mindel J. Spontaneous hyphema associated with ingestion of Ginkgo biloba extract. N Engl J Med 1997;336:1108.
  28. Bone KM. Mol Nutr Food Res. 2008;52(7):764–771.
  29. Ernst E, Canter PH, Coon JT. Does Ginkgo biloba increase the risk of bleeding? A systemic review of case reports. Perfusion 2005; 18: 52-6
  30. Guinot P, Caffrey E, Lambe R, et al. Haemostasis 19, 1989
  31. Chung KF, Dent G, McCusker M, et al. Lancet 1, 1987
  32. Braquet P, Touqui L, Shen TY, et al: Pharmacol Revs, 1987
  33. Braquet P. Adv Prostaglandin Thromboxane Leukot, 1986
  34. DeFeudis FV, Drieu K. Ginkgo biloba extract (EGb 761) and CNS functions: basic studies and clinical applications. Curr Drug Targets 2000
  35. Kudolo GB. Altern Ther Health Med 7, 2001
  36. Kohler S, Funk P, Kieser M. Influence of a 7-day treatment with Ginkgo biloba special extract EGb 761 on bleeding time and coagulation: a randomized, placebo-controlled, double-blind study in healthy volunteers. Blood Coagul Fibrinolysis 2004;15:303-309.
  37. Bal Dit Sollier C, Caplain H, Drouet L. No alteration in platelet function or coagulation induced by EGB761 in a controlled study. Clin Lab Haematol 2003;25:251-253.
  38. Jiang X, Williams KM, Liauw WS et al. Effect of ginkgo and ginger on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2005;59:425-432.
  39. Kudolo GB. J Clin Pharmacol 40, 2000
  40. Halil M, Cankurtaran M, Yavuz BB, et al. Blood Coagul Fibrinolysis. 2005;16(5):349–353.
  41. Bal Dit Sollier C, Caplain H, Drouet L. Clin Lab Haematol. 2003;25(4):251–253.
  42. Savovic’ J, Wider B, Ernst E. Effects of Ginkgo biloba on blood coagulation parameters: a systematic review of randomised clinical trials. Evid Based Integrative Med 2005; 2: 167-76
  43. Kellermann AJ, Kloft C. Is there a risk of bleeding associated with standardized Ginkgo biloba extract therapy? A systematic review and meta-analysis. Pharmacotherapy. 2011 May;31(5):490-502.
  44. Horsch S, Walther C. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004;42(2):63–72.
  45. Brinker F. Herb Contraindications and Drug Interactions, 4th ed. Sandy (OR): Eclectic Medical Publications; 2010
  46. McGuffin M, Hobbs C, Upton R, Goldberg A (eds). American Herbal Products Association’s Botanical Safety Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press, 1997
  47. Chan ALF, Leung HWC, Wu J-W, et al. Risk of hemorrhage associated with co-prescriptions for Ginkgo biloba and antiplatelet or anticoagularnt drugs. J. Altern. Compl. Med., 17(6):513-517, 2011
  48. Murphy JM. Preoperative considerations with herbal medicines. Assoc. Operat. Room Nurses J., 69(1):173-183, 1999
  49. Ang-Lee MK, Moss J, Yuan C-S. Herbal medicines and perioperative care. JAMA, 286(2):208-216, 2001.
  50. Norred CL, Finlayson CA. Hemorrhage after the preoperative use of complementary and alternative medicines. Am. Assoc. Nurse Anesthes. J., 68(3):217-220, 2000
  51. Assemi M. Herbal preparations: concerns for operative patients. Anesthesia Today, 10(3):17-23, 2000
  52. Destro MWB, Speranzini MB, Cavalheiro Filho C, et al. Bilateral haematoma after rhytidoplasty and blepharoplasty following chronic use of Ginkgo biloba. Br. Assoc. Plat. Surg., 58:100-101, 2005
  53. Bonvoison B, Guinot P. In: Braquet P, ed. Ginkgolides – Chemistry, Biology, Pharmacology and Clinical Perspectives, vol. 2. Barcelona, JR: Prous Science Publishers; 1989. pp. 845–854.
  54. Blaschek W, Ebel S, Hackenthal E, et al. HagerROM 2002: Hagers Handbuch der Drogen und Arzneistoffe. Heidelberg: Springer; 2002.
  55. Spinella M, Eaton LA. Brain Inj. 2002;16(4):359–367.
  56. Uchida S, Yamada H, Li XD, et al. Effects of Ginkgo biloba extract on pharmacokinetics and pharmacodynamics of tolbutamide and midazolam in healthy volunteers. J. Clin. Pharmacol., 46:1290- 1298, 2006
  57. Robertson SM, Davey RT, Voell J, et al. Effect of Ginkgo biloba extract on lopinavir, midazolam and fexofenadine pharmacokinetics in health subjects. Curr. Med. Res. Opion., 24(2):591-599, 2008
  58. Gurley BJ, Gardner SF, Hubbard MA et al. Clinical assessment of effects of botanical supplementation on cytochrome P450 phenotypes in the elderly: St John’s wort, garlic oil, Panax ginseng and Ginkgo biloba. Drugs Aging 2005
  59. Gurley BJ, Gardner SF, Hubbard MA et al. Cytochrome P450 phenotypic ratios for predicting herb-drug interactions in humans. Clin Pharmacol Ther 2002
  60. Duche JC, Barre J, Guinot P et al. Effect of Ginkgo biloba extract on microsomal enzyme induction. Int J Clin Pharmacol Res 1989
  61. Yasui-Furukori N, Furukori H, Kaneda A et al. The effects of Ginkgo biloba extracts on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of donepezil. J Clin Pharmacol 2004
  62. Jiang X, Williams KM, Liauw WS et al. Effect of ginkgo and ginger on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2005
  63. Mohutsky MA, Anderson GD, Miller JW, Elmer GW. Ginkgo biloba: evaluation of CYP2C9 drug interactions in vitro and in vivo. Am J Ther 2006
  64. Greenblatt DJ, von Moltke LL, Luo Y et al. Ginkgo biloba does not alter clearance of flurbiprofen, a cytochrome P450-2C9 substrate. J Clin Pharmacol 2006
  65. Yin OQ, Tomlinson B, Waye MM, et al. Pharmacogenetics. 2004;14(12):841–850.
  66. Colalto C. Pharmacol Res. 2010;62(3):207–227.
  67. Fan L, Tao G-T, Wang G, et al. Effects of Ginkgo biloba extract ingestion on the pharmacokinetics of talinolol in healthy Chinese volunteers. Ann. Pharmacother., 43:944-949, 2009
  68. Fan L, Mao X-Q, Tao G-Y, et al. Effect of Schisandra chinensis extract and Ginkgo biloba extract on the pharmacokinetics of talinolol in healthy volunteers. Xenobiot., 39(3):249-254, 2009
  69. Gurley BJ, Fifer EK, Gardner Z. Pharmacokinetic herb-drug interactions (part2): drug interactions involving popular botancial dietary supplements and their clinical relevance. Planta Med., [online prepub. dx.doi.org/10.1055/s-0031-1298331] May 7, 2012
  70. Cianfrocca C, Pelliccia F, Auriti A and Santini M. Ginkgo biloba-induced frequent ventricular arrhythmia. Ital Heart J, 2002;3:689-691.
  71. Chan AL, Leung HW, Wu JW, et al. J Altern Complement Med. 2011;17(6): 513–517.
  72. Engelsen J, Nielsen JD, Winther K. Thromb Haemost. 2002;87(6):1075–1076.
  73. DeLoughery TG, Kaye JA, Morris CD, et al. Blood II, Abstract, 2002
  74. Blann AD, Landray MJ, Lip GY. ABC of antithrombotic therapy: an overview of antithrombotic therapy. BMJ 2002
  75. Fitzmaurice DA, Blann AD, Lip GY. Bleeding risks of antithrombotic therapy. BMJ 2002
  76. Abdel-Salam OM, Baiuomy AR, El-Batran S, Arbid MS. Evaluation of the anti-inflammatory, anti-nociceptive and gastric effects of Ginkgo biloba in the rat. Pharmacol Res 2004
  77. Chao JC, Hung HC, Chen SH, Fang CL. Effects of Ginkgo biloba extract on cytoprotective factors in rats with duodenal ulcer. World J Gastroenterol 2004
  78. DeLoughery TG, Kaye JA, Morris CD, et al. Blood. 2002;100(11) [Abstract #3809].
  79. Gardner CD, Zehnder JL, Rigby AJ, et al. Blood Coagul Fibrinolysis. 2007;18(8):787–793.
  80. Wolf HR. . Does Ginkgo biloba special extract EGb 761 provide additional effects on coagulation and bleeding when added to acetylsalicylic acid 500 mg daily Drugs R D. 2006;7(3):163–172.
  81. Rosenblatt M, Mindel J. Spontaneous Hyphema Associated with Ingestion of Ginkgo biloba Extract N Engl J Med. 1997 Apr 10;336(15):1108.
  82. Loebstein R, Yonath H, Peleg D et al. Interindividual variability in sensitivity to warfarin: nature or nurture? Clin Pharmacol Ther 2001
  83. Wells PS, Holbrook AM, Crowther NR, Hirsh J. Interactions of warfarin with drugs and food. Ann Intern Med 1994
  84. Engelsen J, Nielsen JD, Hansen KF. [Effect of coenzyme Q10 and Ginkgo biloba on warfarin dosage in patients on long-term warfarin treatment: a randomized, double-blind, placebo-controlled cross over trial]. Ugeskr Laeger 2003
  85. Lai CF, Chang CC, Fu CH, et al. 340. Pharmacotherapy. 2002;22(10):1326. Abstract No. 12.
  86. Jiang X, Blair EY, McLachlan AJ. J Clin Pharmacol. 2006;46(11):1370–1378.
  87. Matthews MK. Association of Ginkgo biloba with intracerebral hemorrhage. Neurology 1998Manocha A, Pillai KK, Husain SZ. Indian J Pharmacol 28, 1996
  88. Fugh-Berman A, Ernst E. Herb-drug interactions: review and assessment of report reliability. Br J Clin Pharmacol 2001
  89. Aruna D, Naidu MU. Br J Clin Pharmacol. 2007;63(3):333–338.
  90. Yeo C, Cho H, Park S, et al. Clin Pharm Ther. 2010;87:S43.
  91. Kim HS, Kim GY, Yeo CW, Oh M, Ghim JL, Shon JH, Kim EY, Kim DH, Shin JG. The effect of Ginkgo biloba extracts on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of cilostazol and its active metabolites in healthy Korean subjects. Br J Clin Pharmacol. 2014 May;77(5):821-30.
  92. Kim TE, Kim BH, Kim J, et al. Clin Ther. 2009;31(10):2249–2257.
  93. Product information for Cranberry Classic juice drink. Available from Accessed November 2009.
  94. Kim BH, Kim KP, Lim KS, et al. Clin Ther. 2010;32(2):380–390.
  95. Lu WJ, Huang JD, Lai ML. J Clin Pharmacol. 2006;46(6):628–634.
  96. Hong JM, Shin DH, Lim YA, Lee JS, Joo IS. Ticlopidine with Ginkgo Biloba extract: a feasible combination for patients with acute cerebral ischemia. Thromb Res. 2013 Apr;131(4):e147-53. Epub 2013 Mar 7.
  97. Granger AS. Age Ageing. 2001;30(6): 523–525.
  98. Kupiec T, Raj V. J Anal Toxicol. 2005;29(7):755–758.
  99. Gregory PJ. Ann Intern Med.2001;134(4):344.
  100. Bruhn JG. Phytomedicine. 2003;10(4):358.
  101. Manocha A, Pillai KK, Husain SZ. Indian J Pharmacol 28, 1996
  102. Leistner E, Drewke C. J Nat Prod. 2010;73(1):86–92.
  103. Kuenick C. Dtsch Apoth Ztg. 2010;150(5):60–61.
  104. Stargrove M B, Treasure J,McKee D. L, Herb, Nutrient, and Drug Interactions, Elsevier, 2008
  105. Arzneimittelkommission der deutschen Arrztesschaft. Dtsch Arztebl 99, 2002
  106. Wada K, Sasaki K, Miura K et al. Isolation of bilobalide and ginkgolide A from Ginkgo biloba L. shorten the sleeping time induced in mice by anesthetics. Biol Pharm Bull 1993;16:210-212.
  107. Kudolo GB. J Clin Pharmacol. 2001;41(6):600–611.
  108. Appleton G. Health Notes Rev Complement Integr Med. 2000;7:298–300.
  109. McKenna DJ, Jones K, Hughes K, et al. Botanical Medicines: The Desk Reference for Major Herbal Supplements, 2nd ed. New York: The Haworth Herbal Press; 2002. pp. 480–448.
  110. Kudolo GB, Wang W, Javors M, et al. The effect of the ingestion of Ginkgo biloba extract (EGb 761) on the pharmacokinetics of metformin in non-diabetic and type 2 diabetic subjects--a double blind placebo-controlled, crossover study. Clin Nutr. 2006;25(4):606–616.
  111. Personal communication from trial author. Kudolo GB. 29 February 2008.
  112. Wang W, Javors M, Blodgett J, et al. Effect of Ginkgo Supplement on the Pharmacokinetics of Pioglitazone in Healthy Subjects. Diabetes. 2007;56(Suppl 1):A560.
  113. Uchida S, Yamada H, Li XD, et al. J Clin Pharmacol. 2006;46(11):1290–1298.
  114. Cohen AJ, Bartlik B. Ginkgo biloba for antidepressant-induced sexual dysfunction. J. Sex Marital Ther., 24:139-143, 1998
  115. Galluzzi S, Zanetti O, Binetti G, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000;68(5):679–680.
  116. Wheatley D. Triple-blind, placebo-controlled trial of Ginkgo biloba in sexual dysfunction due to antidepressant drugs. Hum Psychopharmacol. (2004)
  117. Kang B-H, Lee S-J, Kim M-D, et al. A placebo-controlled, double-blind trial of Ginkgo biloba for antidepressant-induced sexual dysfunction. Hum. Psychopharm., 17:279-284, 2002
  118. Ellison JM, DeLuca P. Fluoxetine-induced genital anesthesia relieved by Ginkgo biloba extract. J. Clin. Psychiatry, 59(4):199-200, 1998
  119. Fowler JS, Wang GJ, Volkow ND, et al. Evidence that Ginkgo biloba extract does not inhibit MAO A and B in living human brain. Life Sci., 66(9):PL141-PL146, 2000
  120. Porsolt RD, Roux S, Drieu K. Evaluation of a Ginkgo biloba extract (EGb 761) in functional tests for monoamine oxidase inhibition. Arzneim.-Forsch., 50(3):232-235, 2000
  121. White HL, Scates PW, Cooper BR. Extracts of Ginkgo biloba leaves inhibit monoamine oxidase. Life Sci., 58(16):1315-1321, 1996
  122. Robertson SM, Davey RT, Voell J, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(2):591–599.
  123. Zuo XC, Zhang BK, Jia SJ, et al. Eur J Clin Pharmacol. 2010;66(5):503–509.
  124. Hemmeter U, Annen B, Bischof R, et al. Polysomnographic effects of adjuvant Ginkgo biloba therapy in patients with major depression medicated with trimipramine. Pharmacopsych., 34:50-59, 2001
  125. Vorberg G. Ginkgo biloba extract (GBE*): A long-term study of chronic cerebral insufficiency in geriatric patients. Clin. Trials J., 22(2):149-157, 1985
  126. Mauro VF, Mauro LS, Kleshinski JF, et al. Impact of Ginkgo biloba on the pharmacokinetics of digoxin. Am J. Therapeut., 10(4):247-251, 2003
  127. Fukaya H, Kanno H. [Experimental studies of the protective effect of Ginkgo biloba extract (GBE) on cisplatin-induced toxicity in rats]. Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho 1999
  128. Ozturk G, Anlar O, Erdogan E et al. The effect of Ginkgo extract EGB761 in cisplatin-induced peripheral neuropathy in mice. Toxicol Appl Pharmacol 2004
  129. Brouwer CA, Gietema JA, van den Berg MP et al. Long-term cardiac follow-up in survivors of a malignant bone tumour. Ann Oncol 2006
  130. Yi SY, Nan KJ, Chen SJ. [Effect of extract of Ginkgo biloba on doxorubicin-associated cardiotoxicity in patients with breast cancer]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2008 Jan;28(1):68-70.
  131. Naidu MU, Kumar KV, Mohan IK et al. Protective effect of Ginkgo biloba extract against doxorubicin-induced cardiotoxicity in mice. Indian J Exp Biol 2002
  132. Agha AM, El-Fattah AA, Al-Zuhair HH, Al-Rikabi AC. Chemopreventive effect of Ginkgo biloba extract against benzo(a)pyrene-induced forestomach carcinogenesis in mice: amelioration of doxorubicin cardiotoxicity. J Exp Clin Cancer Res 2001
  133. Dardano A, Ballardin M, Ferdeghini M, et al. Anticlastogenic effect of Ginkgo biloba extraact in Graves' disease patients receiving radioiodine therapy. J. Clin. Endocrin. Metab., 92(11):4286-4289, 2007
  134. Dardano A, Ballardin M, Caraccio N, et al. The effect of Ginkgo biloba extract on genotoxic damage in patients with differentiated thyroid carcinoma receiving thyroid remnant ablation with iodine-131. Thyroid, 22(3):318-324, 2011
  135. Bagnis C, Deray G, Dubois M et al. Prevention of cyclosporin nephrotoxicity with a platelet-activating factor (PAF) antagonist. Nephrol Dial Transplant 1996
  136. Becker K, Braquet P, Forster W. Influence of the specific antagonist of PAF-acether, BN 52021, and of Ginkgo extract on the rejection of murine tail skin allografts and the PAF-acether mortality in mice in particular consideration of the role of TXB 2. Biomed Biochim Acta 1988
  137. Foegh ML, Khirabadi BS, Rowles JR et al. Prolongation of cardiac allograft survival with BN 52021, a specific antagonist of platelet-activating factor. Transplantation 1986
  138. Varga E, Bodi A, Ferdinandy P et al. The protective effect of EGb 761 in isolated ischemic/reperfused rat hearts: a link between cardiac function and nitric oxide production. J Cardiovasc Pharmacol 1999
  139. Mahmoud F, Abul H, Onadeko B et al. In vitro effects of Ginkgolide B on lymphocyte activation in atopic asthma: comparison with cyclosporin A. Jpn J Pharmacol 2000
  140. Barth SA, Inselmann G, Engemann R, Heidemann HT. Influences of Ginkgo biloba on cyclosporin A–induced lipid peroxidation in human liver microsomes in comparison to Vitamin E, glutathione and N-acetylcysteine. Biochem Pharmacol 1991
  141. Grino JM. BN 52021: A platelet activating factor antagonist for preventing post-transplant renal failure. Ann. Int. Med., 121:345-347, 1994
  142. Brondino N, et al. A Systematic Review and Meta-Analysis of Ginkgo biloba in Neuropsychiatric Disorders: From Ancient Tradition to Modern-Day Medicine. Evid Based Complement Alternat Med. (2013)
  143. Atmaca M, et al. The effect of extract of ginkgo biloba addition to olanzapine on therapeutic effect and antioxidant enzyme levels in patients with schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. (2005)
  144. Zhang XY, Zhou DF, Zhang PY, et al. A double-blind, placebo-controlled trial of extract of Ginkgo biloba added to haloperidol in treatment-resistant patients with schizophrenia. J. Clin. Psychiatry, 62(11):878-883, 2001
  145. Doruk A, Uzun O, Ozşahin A. A placebo-controlled study of extract of ginkgo biloba added to clozapine in patients with treatment-resistant schizophrenia. Int Clin Psychopharmacol. (2008)
  146. Singh V, Singh SP, Chan K. Review and meta-analysis of usage of ginkgo as an adjunct therapy in chronic schizophrenia. Int. J. Neuropsychopharm., 13:257-271, 2010
  147. Zhang XY, Zhou DF, Su JM, et al. J Clin Psychopharmacol. 2001;21(1):85–88.
  148. Zhou D, Zhang X, Su J et al. The effects of classic antipsychotic haloperidol plus the extract of Ginkgo biloba on superoxide dismutase in patients with chronic refractory schizophrenia. Chin Med J (Engl) 1999
  149. Zhang XY, Zhou DF, Su JM, Zhang PY. The effect of extract of ginkgo biloba added to haloperidol on superoxide dismutase in inpatients with chronic schizophrenia. J Clin Psychopharmacol 2001
  150. Lin Y-Y, Chu S-J, Tsai S-H. Association between priapism and concurrent use of risperidone and Ginkgo biloba. Mayo Clin. Proc., 82(10):1288-1291, 2007
  151. Smith M, Lin KM, Zheng YP. An open trial of nifedipine-herb interactions: nifedipine with St. John's wort, ginseng or Ginko [sic] biloba. Clin. Pharmacol. Ther., 69(2):P86, 2001
  152. Yoshioka M, Ohnishi N, Koishi T, et al. Studies on interactions between functional foods or dietary supplements and medicines. IV. Effects of Ginkgo biloba leaf extract on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of nifedipine in healthy volunteers. Biol. Pharm. Bull., 27(12):2006-2009, 2004
  153. Wiegman DJ, Brinkman K, Franssen EJ. Interaction of Ginkgo biloba with efavirenz. AIDS. 2009;23(9):1184–1185.
  154. Naccarato M, Yoong D, Gough K. A Potential Drug-Herbal Interaction between Ginkgo biloba and Efavirenz. J Int Assoc Physicians AIDS Care (Chic). (2012)
  155. Blonk M, et al. Effect of ginkgo biloba on the pharmacokinetics of raltegravir in healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother. (2012)
  156. Guo CX, et al. Effects of Ginkgo biloba extracts on pharmacokinetics and efficacy of atorvastatin based on plasma indices. Xenobiotica. (2012)
  157. Dai LL, Fan L, Wu HZ, Tan ZR, Chen Y, Peng XD, Shen MX, Yang GP, Zhou HH. Assessment of a pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between simvastatin and Ginkgo biloba extracts in healthy subjects. Xenobiotica. 2013 Oct;43(10):862-7. Epub 2013 Mar 1.
  158. Hartley DE, Elsabagh S, File SE. Gincosan (a combination of Ginkgo biloba and Panax ginseng): the effects on mood and cognition of 6 and 12 weeks' treatment in post-menopausal women. Nutr Neurosci. (2004)
  159. Scholey AB, Kennedy DO. Acute, dose-dependent cognitive effects of Ginkgo biloba, Panax ginseng and their combination in healthy young volunteers: differential interactions with cognitive demand. Hum Psychopharmacol. (2002)
  160. Kennedy DO, Scholey AB, Wesnes KA. Differential, dose dependent changes in cognitive performance following acute administration of a Ginkgo biloba/Panax ginseng combination to healthy young volunteers. Nutr Neurosci. (2001)
  161. Wesnes KA, et al. The memory enhancing effects of a Ginkgo biloba/Panax ginseng combination in healthy middle-aged volunteers. Psychopharmacology (Berl). (2000)
  162. Wesnes KA, et al. The cognitive, subjective, and physical effects of a ginkgo biloba/Panax ginseng combination in healthy volunteers with neurasthenic complaints. Psychopharmacol Bull. (1997)
  163. Dugoua JJ, Mills E, Perri D and Koren G. Safety and efficacy of ginkgo (Ginkgo biloba) during pregnancy and lactation. Can J Clin Pharmacol, 2006;13:e277-284.
  164. Lei HP, Wang G, Wang LS, Ou-yang DS, Chen H, Li Q, Zhang W, Tan ZR, Fan L, He YJ, Zhou HH. Lack of effect of Ginkgo biloba on voriconazole pharmacokinetics in Chinese volunteers identified as CYP2C19 poor and extensive metabolizers. Ann Pharmacother. 2009 Apr;43(4):726-31. Epub 2009 Mar 18.
  165. Heinonen T, Gaus W. Cross matching observations on toxicological and clinical data for the assessment of tolerability and safety of Ginkgo biloba leaf extract. Toxicology. 2014 Nov 11. j.tox.2014.10.013. [Epub ahead of print]
  166. Shakibaei F, Radmanesh M, Salari E, Mahaki B. Ginkgo biloba in the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder in children and adolescents. A randomized, placebo-controlled, trial. Complement Ther Clin Pract. 2015 May;21(2):61-7. Epub 2015 Apr 18.
  167. Chen X, Hong Y, Zheng P. Efficacy and safety of extract of Ginkgo biloba as an adjunct therapy in chronic schizophrenia: Asystematic review of randomized, double-blind, placebo-controlled studies with meta-analysis. Psychiatry Res. 2015 Jul 30;228(1):121-7. Epub 2015 May 1.
  168. Liu SQ, Xu CY, Qin MB, Tan L, Zhuge CF, Mao YB, Lai MY, Huang JA. Ginkgo biloba extract enhances chemotherapy sensitivity and reverses chemoresistance through suppression of the KSR1-mediated ERK1/2 pathway in gastric cancer cells. Oncol Rep. 2015 Jun;33(6):2871-82. Epub 2015 Apr 24.
  169. Yang G, Wang Y, Sun J, Zhang K, Liu J. Ginkgo biloba for Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease. Curr Top Med Chem. 2016;16(5):520-8.
  170. J Birks, J Grimley Evans. Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 2. Art. No.: CD003120. DOI: 10.1002/14651858.CD003120.puB2.
  171. Gaudineau C, Beckerman R, Welbourn S, Auclair K. (2004). Inhibition of human P450 enzymes by multiple constituents of the Ginkgo biloba extract. Biochem Biophys Res Commun 318:1072–1078
  172. He N, Cai HB, Xie HG, et al. (2007). Induction of cyp3a in primary cultures of human hepatocytes by ginkgolides a and B. Clin Exp Pharmacol Physiol 34:632–635
  173. Lau AJ, Chang TK. (2009). Inhibition of human CYP2Bִ6-catalyzed bupropion hydroxylation by Ginkgo biloba extract: Effect of terpene trilactones and flavonols. Drug Metab Dispos 37:1931–1937
  174. Mohutsky MA, Anderson GD, Miller JW, Elmer GW. (2006). Ginkgo biloba: Evaluation of CYP2C9 drug interactions in vitro and in vivo. Am J Ther 13:24–31
  175. Sugiyama T, Kubota Y, Shinozuka K, et al. (2004b). Induction and recovery of hepatic drug metabolizing enzymes in rats treated with Ginkgo biloba extract. Food Chem Toxicol 42:953–957
  176. Yang XF, Wang NP, Lu WH, Zeng FD. (2003). Effects of Ginkgo biloba extract and tanshinone on cytochrome P-450 isozymes and glutathione transferase in rats. Acta Pharmacol Sin 24:1033–1038
  177. Shinozuka K, Umegaki K, Kubota Y, et al. (2002). Feeding of Ginkgo biloba extract (GBE) enhances gene expression of hepatic cytochrome P-450 and attenuates the hypotensive effect of nicardipine in rats. Life Sci 70:2783–2792
  178. Umegaki K, Saito K, Kubota Y, et al. (2002). Ginkgo biloba extract markedly induces pentoxyresorufin O-dealkylase activity in rats. Jpn J Pharmacol 90:345–351
  179. Deng Y, Bi HC, Zhao LZ, et al. (2008a). Induction of cytochrome P450s by terpene trilactones and flavonoids of the Ginkgo biloba extract EGb 761 in rats. Xenobiotica 38:465–481
  180. Chang TK, Chen J, Yeung EY. (2006a). Effect of Ginkgo biloba extract on procarcinogen-bioactivating human CYP1 enzymes: Identification of isorhamnetin, kaempferol, and quercetin as potent inhibitors of CYP1B1. Toxicol Appl Pharmacol 213:18–26
  181. Fuchikami H, Satoh H, Tsujimoto M, et al. (2006). Effects of herbal extracts on the function of human organic aniontransporting polypeptide OATP-B. Drug Metab Dispos 34:577–582
  182. Mohamed ME, Frye RF. (2010). Inhibition of intestinal and hepatic glucuronidation of mycophenolic acid by Ginkgo biloba extract and flavonoids. Drug Metab Dispos 38:270–275 Mohutsky MA
  183. Kubota Y, Kobayashi K, Tanaka N, et al. (2004). Pretreatment with Ginkgo biloba extract weakens the hypnosis action of phenobarbital and its plasma concentration in rats. J Pharm Pharmacol 56:401–405
  184. Kubota Y, Kobayashi K, Tanaka N, et al. (2003). Interaction of Ginkgo biloba extract (GBE) with hypotensive agent, nicardipine, in rats. In Vivo 17:409–412
  185. Ohnishi N, Kusuhara M, Yoshioka M, et al. (2003). Studies on interactions between functional foods or dietary supplements and medicines. I. Effects of Ginkgo biloba leaf 22 extract on the pharmacokinetics of diltiazem in rats. Biol Pharm Bull 26:1315–1320
  186. Zhao LZ, Huang M, Chen J, et al. (2006). Induction of propranolol metabolism by Ginkgo biloba extract EGb 761 in rats. Curr Drug Metab 7:577–587
  187. Chatterjee SS, Doelman CJ, Noldner M, et al. (2005). Influence of the Ginkgo extract EGb 761 on rat liver cytochrome P450 and steroid metabolism and excretion in rats and man. J Pharm Pharmacol 57:641–650
  188. Tang J, Sun J, Zhang Y, et al. (2007). Herb-drug interactions: Effect of Ginkgo biloba extract on the pharmacokinetics of theophylline in rats. Food Chem Toxicol 45:2441–2445
  189. Dodge HH, Zitzelberger T, Oken BS, Howieson D and Kaye J. A randomized placebocontrolled trial of Ginkgo biloba for the prevention of cognitive decline. Neurology, 2008;70:1809-1817.
  190. Pennisi RS. Acute generalised exanthematous pustulosis induced by the herbal remedy Ginkgo biloba. Med J Aust, 2006;184:583-584.
  191. Hotta E, Tamagawa-Mineoka R and Katoh N. Allergic contact dermatitis due to ginkgo tree fruit and leaf. Eur J Dermatol, 2013;23:548-549.
  192. Russo V, Rago A, Russo GM, Calabro R and Nigro G. Ginkgo biloba: an ancient tree with new arrhythmic side effects. J Postgrad Med, 2011;57:221.
  193. Carlile PV. Unexplained alveolar hemorrhage associated with Ginkgo and ginseng use. J Bronchology Interv Pulmonol, 2015;22:170-172.
  194. https://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol108/mono108-03.pdf
  195. Biggs ML, Sorkin BC, Nahin RL, Kuller LH and Fitzpatrick AL. Ginkgo biloba and risk of cancer: secondary analysis of the Ginkgo Evaluation of Memory (GEM) Study. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2010;19:694-698.
  196. Brasky TM, Lampe JW, Potter JD, Patterson RE, White E (2010). Specialty supplements and breast cancer risk in the VITamins And Lifestyle (VITAL) Cohort. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 19(7):1696–708. doi:10.1158/1055-9965.EPI-10-0318 PMID:20615886
  197. Brasky TM, Kristal AR, Navarro SL, Lampe JW, Peters U, Patterson RE et al. (2011). Specialty supplements and prostate cancer risk in the VITamins and Lifestyle (VITAL) cohort. Nutr Cancer, 63(4):573–82. 
  198. Hotaling JM, Wright JL, Pocobelli G, Bhatti P, Porter MP, White E (2011). Long-term use of supplemental vitamins and minerals does not reduce the risk of urothelial cell carcinoma of the bladder in the VITamins And Lifestyle study. J Urol, 185(4):1210–5. 
  199. Satia JA, Littman A, Slatore CG, Galanko JA, White E (2009). Associations of herbal and specialty supplements with lung and colorectal cancer risk in the VITamins and Lifestyle study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 18(5):1419–28. 
  200. Ye B, Aponte M, Dai Y, Li L, Ho MC, Vitonis A et al. (2007). Ginkgo biloba and ovarian cancer prevention: epidemiological and biological evidence. Cancer Lett, 251(1):43–52. 
  201. Nan Mei, Xiaoqing Guo, Zhen Ren, Daisuke Kobayashi, Keiji Wada & Lei Guo (2017): Review of Ginkgo biloba-induced toxicity, from experimental studies to human case reports, Journal of Environmental Science and Health, Part C
  202. Wada K. Ginkgo seed food poisoning. Chudoku Kenkyu, 2005;18:11-16.
  203. Miwa H, Iijima M, Tanaka S and Mizuno Y. Generalized convulsions after consuming a large amount of Ginkgo nuts. Epilepsia, 2001;42:280-281.
  204. Hasegawa S, Oda Y, Ichiyama T, Hori Y and Furukawa S. Ginkgo nut intoxication in a 2- year-old male. Pediatr Neurol, 2006;35:275-276
  205. Hori Y, Fujisawa M, Shimada K, Oda A, Katsuyama S and Wada K. Rapid analysis of 4-Omethylpyridoxine in the serum of patients with Ginkgo biloba seed poisoning by ion-pair high-performance liquid chromatography. Biol Pharm Bull, 2004;27:486-491.
  206. Di Lorenzo C, Ceschi A, Colombo F, Frigerio G, Bianchetti MG, Lude S, von Dechend M, Valoti E and Restani P. Identification and quantification of biomarkers toconfirm the poisoning by Ginkgo biloba seeds in a 2-year-old boy. Toxicol Res, 2015;4:922-930
  207. Kajiyama Y, Fujii K, Takeuchi H and Manabe Y. Ginkgo seed poisoning. Pediatrics, 2002;109:325-327.
  208. Wada K, Ishigaki S, Ueda K, Sakata M and Haga M. An antivitamin B6, 4'- methoxypyridoxine, from the seed of Ginkgo biloba L. Chem Pharm Bull (Tokyo), 1985;33:3555-3557
  209. Jang HS, Roh SY, Jeong EH, Kim BS and Sunwoo MK. Ginkgotoxin Induced Seizure Caused by Vitamin B6 Deficiency. J Epilepsy Res, 2015;5:104-106.
  210. National Toxicology Program.Toxicology and carcinogenesis studies of Ginkgo biloba extract (CAS No. 90045-36-6) in F344/N rats and B6C3F1/N mice (Gavage studies). Natl Toxicol Program Tech Rep Ser. 2013 Mar;(578):1-183
  211. Zhang Z, Chen S, Mei H, Xuan J, Guo X, Couch L, Dobrovolsky VN, Guo L and Mei N. Ginkgo biloba leaf extract induces DNA damage by inhibiting topoisomerase II activity in human hepatic cells. Sci Rep, 2015;5:14633. 
  212. He J, Lin J, Li J, Zhang JH, Sun XM and Zeng CM. Dual effects of Ginkgo biloba leaf extract on human red blood cells. Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2009;104:138-144
  213. Chao JC and Chu CC. Effects of Ginkgo biloba extract on cell proliferation and cytotoxicity in human hepatocellular carcinoma cells. World J Gastroenterol, 2004;10:37- 41
  214. Kim KS, Rhee KH, Yoon JH, Lee JG, Lee JH and Yoo JB. Ginkgo biloba extract (EGb 761) induces apoptosis by the activation of caspase-3 in oral cavity cancer cells. Oral Oncol, 2005;41:383-389.
  215. Babich H, Ackerman NJ, Burekhovich F, Zuckerbraun HL and Schuck AG. Ginkgo biloba leaf extract induces oxidative stress in carcinoma HSC-2 cells. Toxicol In Vitro, 2009;23:992-999.
  216. Lin H, Guo X, Zhang S, Dial SL, Guo L, Manjanatha MG, Moore MM and Mei N. Mechanistic evaluation of Ginkgo biloba leaf extract-induced genotoxicity in L5178Y cells. Toxicol Sci, 2014;139:338-349.
  217. Zehra U, Tahir M and Lone KP. Ginkgo biloba induced malformations in mice. J Coll Physicians Surg Pak, 2010;20:117-121.
  218. Fernandes ES, Pinto RM, de Paula Reis JE, de Oliveira Guerra M and Peters VM. Effects of Ginkgo biloba extract on the embryo-fetal development in Wistar rats. Birth defects research. Part B, Developmental and reproductive toxicology, 2010;89:133-138
  219. Pinto RM, Fernandes ES, Reis JE, Peters VM and Guerra Mde O. Intra-uterine growth retardation after prenatal administration of Ginkgo biloba to rats. Reprod Toxicol, 2007;23:480-485
  220. de Faria DE, Borges LV, Peters VM, Reis JE, Ribeiro LC, de Cassia da Silveira ESR and Guerra Mde O. Postnatal development of pups from nursing rats treated with Ginkgo biloba. Phytother Res, 2008;22:185-189
  221. Samuels N, Finkelstein Y, Singer SR and Oberbaum M. Herbal medicine and epilepsy: effects and interactions with antiepileptic drugs. Epilepsia, 2008;49: 373-380.
  222. Pennisi RS. Acute generalised exanthematous pustulosis induced by the herbal remedy Ginkgo biloba. Med J Aust, 2006;184:583-584.
  223. Hotta E, Tamagawa-Mineoka R and Katoh N. Allergic contact dermatitis due to ginkgo tree fruit and leaf. Eur J Dermatol, 2013;23:548-549.
  224. Alsanad SM, Howard RL, Williamson EM. An assessment of the impact of herb-drug combinations used by cancer patients. BMC Complement Altern Med. 2016 Oct 18;16(1):393
  225. Lieberman HR, Kellogg MD, Fulgoni VL, Agarwal S. Moderate doses of commercial preparations of Ginkgo biloba do not alter markers of liver function but moderate alcohol intake does: A new approach to identify and quantify biomarkers of 'adverse effects' of dietary supplements. Regul Toxicol Pharmacol. 2017 Mar;84:45-53. 
  226. Ji H, Zhang G, Yue F, Zhou X. Adverse event due to a likely interaction between sodium aescinate and ginkgo biloba extract: a case report. J Clin Pharm Ther. 2017 Apr;42(2):237-238
  227. Hauns, B.; Haring, B.; Kohler, S.; Mross, K.; Robben-Bathe, P.; Unger, C. Phase II study with 5-fluorouracil and ginkgo biloba extract (GBE 761 ONC) in patients with pancreatic cancer. Arzneimittelforschung, 1999, 49(12), 1030-1034.
  228. Li S, Zhang X, Fang Q, et al. Ginkgo biloba extract improved cognitive and neurological functions of acute ischaemic stroke: a randomised controlled trial. Stroke and Vascular Neurology 2017;2.
  229. Bonassi S, Prinzi G, Lamonaca P, Russo P, Paximadas I, Rasoni G, Rossi R, Ruggi M, Malandrino S, Sánchez-Flores M, Valdiglesias V, Benassi B, Pacchierotti F, Villani P, Panatta M, Cordelli E. Clinical and genomic safety of treatment with Ginkgo biloba L. leaf extract (IDN 5933/Ginkgoselect®Plus) in elderly: a randomised placebo-controlled clinical trial [GiBiEx]. BMC Complement Altern Med. 2018 Jan 22;18(1):22
  230. Agbabiaka TB, Wider B, Watson LK, Goodman C. Concurrent Use of Prescription Drugs and Herbal Medicinal Products in Older Adults: A Systematic Review. Drugs Aging. 2017 Dec;34(12):891-905. 
  231. Meisel C, Johne A, Roots I. Fatal intracerebral mass bleeding associated with Ginkgo biloba and ibuprofen [letter]. Atherosclerosis 2003; 167: 367
  232. Hoffman T. Ginkgo, vioxx and excessive bleeding: possible drug-herb interactions – case report [letter]. Hawaii Med J 2001; 60: 290 
  233. Izzo AA, Ernst E. Interactions between herbal medicines and prescribed drugs: an updated systematic review. Drugs. 2009;69(13):1777-98. 
  234. Naidu M, Shifow AA, Kumar KV, Ratnakar K. Ginkgo biloba extract ameliorates gentamicin-induced nephrotoxicity in rats. Phytomed. 2000;7:191-7.
  235. Okuyan B, Izzettin FV, Bingöl-Ozakpinar Ö, et al. The effects of Ginkgo biloba on nephrotoxicity induced by cisplatin-based chemotherapy protocols in rats. IUFS J Biol. 2012;71:103.

דוגמא למונוגרף מלא

לרכישת מנוי  |  כניסת מנויים

בחזרה לדף הראשי של האינדקס

חזרה לתחילת העמוד

חזרה לעמוד הקודם