פיטואסטרוגנים וגידולים תלויי הורמונים - קוהוש שחור

 

מאמרים נוספים בסדרה: סויה | זִרעי פשתן | תלְתן אדום | חִילבה | בּטטת בר | שוּש קירח | כשוּתנית

 

קוהוש שחור (Cimicifuga racemosa)

הקוהוש השחור הינו צמח מרפא בעל היסטוריה ענפה של שימוש רפואי מסורתי.

הקוהוש השחור מותווה ברפואת הצמחים המודרנית לטיפול במגוון רחב של בעיות, 

לרבות בעיות במערכת המין הנשית.

בשל הפופולריות הרבה שלו כטיפול טבעי לתסמיני גיל המעבר, ניתן למצוא לא מעט מחקרים 

העוסקים בהשפּעתו על הוויסות הורמונלי ועל מנגנונים תלויי-הורמונים.

יחד עם זאת, גורמים מקצועיים כגון אונקולוגים, רופאים ומטפלים חוששים לתת אותו לחולים בסרטנים תלויי הורמונים 

מחשש להמרצת הגידול ו/או לפגיעה ביעלות התרופות.

במאמר זה נסקור את הספרות הרפואית בנושא על מנת לבחון האם חששות אלו מוצדקים.

 

סרטן שד

מחקר רטרוספקטיבי מבוקר מ-2007 בחן את הקשר בין שימוש בתוספים צמחיים שונים לטיפול הורמונלי חלופי, לבין הסיכון לחלות בסרטני שד.

במבחן נבדקו כ-949 מקרים של סרטני שד וכ-1542 מקרי ביקורת.

התוצאות הראו השפעה משמעותית קרא עוד

 

מחקר קוהורט נוסף מ-2007, תציפיתי ורטרוספקטיבי בחן את ההשפעה של מיצוי קוהוש שחור על נתוני השרידות והשנות המחלה, בקרב חולות בסרטן השד.

מתוך מאגר של כ-18,861 מטופלות, כ-1102 מטופלות קיבלו טיפול בקוהוש שחור. זמן הצפייה היה 3.6 שנים.

התוצאות קרא עוד

 

מחקר קליני רנדומלי מ-2001₍₃₎, בחן את ההשפעה של מיצוי קוהוש שחור בקרב נשים החולות בסרטן השד.

הנשים שהשתתפו היו לאחר סיום הטיפול הראשוני, חלקן קיבלו טמוקסיפן.

לפני תחילת המחקר מילאו הנשים שאלונים לגבי גורמים דמוגרפיים והתסמינים של גיל המעבר.

כמו כן, הנשים מלאו יומן מעקב אחר הופעת גלי החום ורמות LH ו-FSH נבדקו בתחילת ובסוף המחקר.

מתוך כ-85 נשים שהשתתפו במחקר (59 מתוכן קיבלו טמוקסיפן), 42 השתתפו בקבוצת המחקר ו-43 בקבוצת הביקורת.

תוצאות המחקר קרא עוד

 

מחקר קליני מ-2007 בחן את בטיחות השימוש במיצוי קוהוש שחור מתוקנן לפי 2.5% טריטרפנים, כטיפול הורמונלי חלופי.

החוקרים חילקו נשים לאחר תום הוסת ל-2 קבוצות:

אחת קיבלה מיצוי בעל כמויות זניחות (Trace amounts) של טריטרפנים והשניה קיבלה מיצוי מתוקנן לפי 2.5% טריטרפנים.

המיצויים ניטלו במשך כ-12 שבועות. קרא עוד

 

סקירה שיטתית מ-2007 בחנה את יעילות ובטיחות השימוש בקוהוש שחור בקרב חולי סרטנים הורמונליים.

הסקירה כללה 5 מחקרים קליניים וכ-21 מחקרים פרה-קליניים העוסקים בשימוש בצמח לטיפול בתסמינים הורמונליים כדוגמת גלי חום

בקרב חולים בסרטני שד וערמונית ומגוון מחקרים העוסקים בבטיחות השימוש בצמח בקרב חולים עם סרטנים הורמונליים.

התוצאות קרא עוד

 

סקירה שיטתית מ-2013, סקרה את השימוש בקוהוש שחור בקרב נשים החולות בסרטן השד או אשר נמצאות בקבוצת סיכון.

החוקרים בדקו מספר גופי מידע מחקריים למידע הנוגע לבטיחות והיעילות של שימוש בקוהוש שחור בקרב אותן נשים

ובנוגע להשפעה של הצמח על רקמות המגיבות לאסטרוגן.

המידע נאסף מכל מחקרי הצפייה והמחקרים ההתערבותיים שנערכו עד אוקטובר 2012.

מתוך 450 ממצאים, נסקרו במחקר 26 מאמרים: 14 מחקרים רנדומליים-מבוקרים, 7 מחקרים לא מבוקרים ו-5 מחקרי צפייה.

תוצאות הסקירה הראו שמתוך כלל המחקרים, קרא עוד

 

מחקר מ-2012 שנערך בעכברים, בחן את מנגנוני הפעולה והרעילות של הקוהוש השחור, בטווח קצר.

לצורך הערכת הפעילות הגנטית קיבלו העכברים מיצוי קוהוש שחור מועשר בטריטרפנים בכמות של 35.7 מ"ג\ק"ג או פלסבו.

4 עכברים מכל קבוצה הוקרבו כ-12,6 ו-24 שעות לאחר הטיפול ונלקחו דגימות דם ודגימות מרקמת כבד.

התוצאות הראו כי לקוהוש השחור השפעה קרא עוד

 

במחקר שנערך ב-2012 נבדק הפוטנציאל נוגד-הסרטן של הקוהוש השחור בעכברות מזן ספראג-דולי.

העכברות חולקו ל-4 קבוצות וקיבלו מיצוי קוהוש שחור מועשר בגליקוזידים טריטרפניים (27%) למשך כ-40 שבועות.

הקבוצות קיבלו בהתאמה 35.7, 7.14, 0.714 ו-0 מ"ג\ק"ג משקל גוף. בסוף הצפייה נבדקה שכיחות הגידולים השפירים והממאירים. קרא עוד

 

מחקר מעבדה מ-2002 בחן את ההשפעה של מיצוי קוהוש שחור על תאי סרטן שד בעלי קולטנים חיוביים לאסטרוגן. קרא עוד

 

במחקרי מעבדה הדגים הקוהוש השחור השפעות שונות על תהליכים סרטניים.

מחקר מ-2004 בחן את ההשפּעתם מעכבת הצמיחה של נגזרות שונות של הקוהוש השחור, בתאי סרטן שד בעלי קולטנים חיוביים לאסטרוגן.

נמצא כי קרא עוד

 

מחקר מחקר מעבדה נוסף מ-2004 בחן את ההשפעה הנוגדת-פרוליפרציה של מיצויים מהקוהוש השחור, בתאי סרטן שד בעלי קולטנים חיוביים לאסטרוגן.

נצפתה קרא עוד

 

מחקר מ-2004, של אותם חוקרים, בדק האם ניתן לשייך את הפעילות האפופטוטית שנצפתה במחקר הקודם,

לאחד מהנגזרות העיקריות של הצמח – הגליקוזידים הטריטרפנים או אסטרים של חומצה סינאמית (Cinnamic acid). קרא עוד

 

מחקר מ-2006 בחן את ההשפעה של מיצוי קוהוש שחור בשם Ze 450 על תאי סרטן שד.

המיצוי הראה פעילות קרא עוד

 

שני מחקרים מ-2007 בחנו את ההשפעה של מיצוי הצמח על תאי סרטן-שד בעלי קולטנים חיוביים לאסטרוגן,

בעזרת פרופיל של התבטאויות גנטיות. בשני המקרים נצפתה השפעה קרא עוד

 

מחקר מעבדה נוסף מ-2007 בחן את ההשפעה של מיצוי קוהוש שחור ונגזרות שלו על מידת הפולשנות של תאי סרטן שד מסוג MDA-MB 231.

עיכוב הפולשנות הגיע ל קרא עוד

 

מחקר מ-2013 בחן את מנגנוני הפעולה של האסטאין (Actein) על תאי סרטן שד ומעי גס. קרא עוד

 

שילוב של קוהוש שחור ותרופות לסרטן השד

מחקר תצפיתי פרוספקטיבי מ-2011 בחן את ההשפעה של מיצוי קוהוש שחור על תסמיני גיל המעבר בקרב 50 נשים החולות בסרטן השד ומטופלות בטמוקסיפן.

כל הנשים עברו ניתוח, רובם עברו הקרנות ומחציתן גם כימותרפיה.

הנשים קיבלו מיצוי קוהוש שחור, 1-4 טבליות של 2.5 מ"ג למשך כ-6 חודשים ותסמיניהם נאמדו בעזרת מדד לדירוג חומרת המנופאוזה (MRS II).

התוצאה על פי המדד היתה קרא עוד

 

מחקר קליני מ-2003 בחן את ההשפעה של מיצוי קוהוש שחור על גלי חום שנגרמו משימוש בטמוקסיפן בקרב חולות בסרטן שד, לפני תום הווסת.

כ-136 נשים לאחר כריתת שד חלקית או מלאה, הקרנות וכימותרפיה חולקו לשתי קבוצות:

קבוצה אחת קיבלה טמוקסיפן במינון אוראלי של כ-20 מ"ג ליום,

וקבוצה שניה שקיבלה את אותו מינון בתוספת 20 מ"ג קוהוש שחור בצורת מנופן או קלימדינון (Menfen\Klimadynon).

הטיפול בטמוקסיפן נמשך כ-5 שנים לפי הסטנדרטים המקובלים ובקוהוש כ-12 חודשים.

במהלך המחקר נבדקו הנשים כל חודשיים להערכה קלינית ונאמדו מספר גלי החום וחומרתם. קרא עוד

 

מחקר מ-2007 שנערך בעכברים, בחן את האינטרקאציה בין תרופה מעכבת-ארומטאז בשם פורמסטן (Formestane) לבין מיצוי של קוהוש שחור.

החוקרים השרו גידולי שד בעכברים ונתנו להם כ-60 מ"ג\ק"ג קוהוש שחור לצד מנות של 3.5 או 5.0 מ"ג פורמסטן ואמדו את צמיחת הגידול ורמות אסטרוגן בדם.

לאחר כ-21 יום התוצאות הראו ש קרא עוד

 

מחקר מעבדה מ-2007 בחן את השפּעתם של מינונים משתנים של אסטרדיול, קוהוש שחור וטמוקסיפן

על הפרוליפרציה של תאי סרטן שד רגישים ושאינם רגישים לאסטרוגן.

התוצאות הראו קרא עוד

 

מחקר מעבדה נוסף מ-2007₍₂₂₎ בדק האם יש לאסטאין (Actein), טריטרפן מהקוהוש השחור, פעילות סינרגטית בשילוב עם תרופות כימותרפיות שונות,

בתאי סרטן שד מסוג MDA-MB-453.

התוצאות הראו קרא עוד

 

מחקר מ-2007₍₂₃₎ בחן את השפּעתם של הצמחים קוהוש שחור, ג'ינג'ר והיפריקום על השפעול של התרופות טמוקסיפן ואירינוטקן (Irinotecan) בכבד.

משלבים של תרופה וכל אחד מהצמחים במינונים משתנים ניתנו למיקרוזומים ברקמת כבד ונבדק קצב ייצור המטבוליטים.

נמצא כי לקוהוש השחור קרא עוד

 

סרטן הערמונית

קיימים גם מחקרים הנוגעים להשפעה של הקוהוש השחור על תאי סרטן הערמונית.

במחקר מ-2006, נבחנה ההשפעה המעכבת של הקוהוש השחור, על גידול ערמונית רגיש לאנדרוגנים,

שנגרם לעכברים לאחר השתלה של כמיליון תאי סרטן ערמונית בעכברים מוחלשי-חיסון. קרא עוד

 

במחקר מ-2005 נבחנה ההשפעה של מיצוי קוהוש שחור על תאי סרטן ערמונית בעלי קולטנים חיוביים לאסטרוגן.

נמצא כי רכיבים מהצמח קרא עוד

 

במחקר נוסף מ-2005 נבחנה ההשפעה של מיצוי הצמח, על תאים סרטניים שונים של סרטן הערמונית -

אחד בעל קולטנים חיוביים לאנדרוגנים ושניים שאינם (LNCaP, PC-3,DU-145).

ללא תלות בנוכחות קולטנים חיוביים, קרא עוד

 

מחקר דומה מ-2007 הציג השפעה מעכבת-צמיחה על תאי סרטן הערמונית מסוג LNCap, בעזרת בעזרת פנול בשם Petasiphenone שבודד לראשונה מהצמח.

במחקר נראתה קרא עוד

 

מחקר נוסף ועדכני יותר מ-2013, בחן את המכניזם הגורם להשפעה הנוגדת-פרוליפרציה של מיצוי קוהוש שחור על תאים של סרטן הערמונית.

המחקר הציג מגוון מנגנונים הקשורים לפעילות של נוקלאוזידים ואנלוגים לנוקלאוזידים, ומסקנתו היתה כי קרא עוד

 

סרטן הרחם

מחקר מ-2004 שנערך על העכברים, בחן את ההשפעה של מיצוי קוהוש שחור על גידולי רחם.

החוקרים בדקו את קצב הגדילה של הגידול הראשוני והארעות של גרורות ומיקומם. כמו כן, באופן חלקי ניתן לצד המיצוי גם טמוקסיפן.

בניגוד לפעילות אגוניסטית על אסטרוגן שהראה הטמוקסיפן, קרא עוד

מקורות:

 

1. Rebbeck TR¹, Troxel AB, Norman S, Bunin GR, DeMichele A, Baumgarten M, Berlin M, Schinnar R, Strom BL. A retrospective case-control study of the use of hormone-related supplements and association with breast cancer. Int J Cancer. 2007 Apr 1;120(7):1523-8.
2. Henneicke-von Zepelin HH¹, Meden H, Kostev K, Schröder-Bernhardi D, Stammwitz U, Becher H. Isopropanolic black cohosh extract and recurrence-free survival after breast cancer. Int J Clin Pharmacol Ther. 2007 Mar;45(3):143-54.
3. Jacobson JS¹, Troxel AB, Evans J, Klaus L, Vahdat L, Kinne D, Lo KM, Moore A, Rosenman PJ, Kaufman EL, Neugut AI,Grann VR. Randomized trial of black cohosh for the treatment of hot flashes among women with a history of breast cancer. J Clin Oncol. 2001 May 15;19(10):2739-45.
4. Ruhlen RL¹, Haubner J, Tracy JK, Zhu W, Ehya H, Lamberson WR, Rottinghaus GE, Sauter ER. Black cohosh does not exert an estrogenic effect on the breast. Nutr Cancer. 2007;59(2):269-77.
5. Walji R¹, Boon H, Guns E, Oneschuk D, Younus J. Black cohosh (Cimicifuga racemosa [L.] Nutt.): safety and efficacy for cancer patients. Support Care Cancer. 2007 Aug;15(8):913-21. Epub 2007 Jun 30.
6. Fritz H¹, Seely D, McGowan J, Skidmore B, Fernandes R, Kennedy DA, Cooley K, Wong R, Sagar S, Balneaves LG,Fergusson D. Black cohosh and breast cancer: a systematic review. Integr Cancer Ther. 2014 Jan;13(1):12-29. doi: 10.1177/1534735413477191. Epub 2013 Feb 25.
7. Einbond LS¹, Soffritti M, Esposti DD, Wu HA, Tibaldi E, Lauriola M, He K, Park T, Su T, Huggins L, Wang X, Roller M,Brennan R. Pharmacological mechanisms of black cohosh in Sprague-Dawley rats. Fitoterapia. 2012 Apr;83(3):461-8. doi: 10.1016/j.fitote.2011.12.011. Epub 2011 Dec 16.
8. Einbond LS¹, Soffritti M, Degli Esposti D, Tibaldi E, Lauriola M, Bua L, He K, Genovese G, Su T, Huggins L, Wang X,Roller M, Wu HA. Chemopreventive potential of black cohosh on breast cancer in Sprague-Dawley rats. Anticancer Res. 2012 Jan;32(1):21-30.
9. Bodinet C¹, Freudenstein J. Influence of Cimicifuga racemosa on the proliferation of estrogen receptor-positive human breast cancer cells. Breast Cancer Res Treat. 2002 Nov;76(1):1-10.
10. Einbond LS¹, Shimizu M, Xiao D, Nuntanakorn P, Lim JT, Suzui M, Seter C, Pertel T, Kennelly EJ, Kronenberg F,Weinstein IB. Growth inhibitory activity of extracts and purified components of black cohosh on human breast cancer cells. Breast Cancer Res Treat. 2004 Feb;83(3):221-31.
11. Hostanska K¹, Nisslein T, Freudenstein J, Reichling J, Saller R. Cimicifuga racemosa extract inhibits proliferation of estrogen receptor-positive and negative human breast carcinoma cell lines by induction of apoptosis. Breast Cancer Res Treat. 2004 Mar;84(2):151-60.
12. Hostanska K¹, Nisslein T, Freudenstein J, Reichling J, Saller R. Evaluation of cell death caused by triterpene glycosides and phenolic substances from Cimicifuga racemosa extract in human MCF-7 breast cancer cells. Biol Pharm Bull. 2004 Dec;27(12):1970-5.
13. Garita-Hernandez M¹, Calzado MA, Caballero FJ, Macho A, Muñoz E, Meier B, Brattström A, Fiebich BL, Appel K. The growth inhibitory activity of the Cimicifuga racemosa extract Ze 450 is mediated through estrogen and progesterone receptors-independent pathways. Planta Med. 2006 Mar;72(4):317-23.
14. Gaube F¹, Wolfl S, Pusch L, Kroll TC, Hamburger M. Gene expression profiling reveals effects of Cimicifuga racemosa (L.) NUTT. (black cohosh) on the estrogen receptor positive human breast cancer cell line MCF-7. BMC Pharmacol. 2007 Sep 20;7:11.
15. Einbond LS¹, Su T, Wu HA, Friedman R, Wang X, Jiang B, Hagan T, Kennelly EJ, Kronenberg F, Weinstein IB. Gene expression analysis of the mechanisms whereby black cohosh inhibits human breast cancer cell growth. Anticancer Res. 2007 Mar-Apr;27(2):697-712.
16. Hostanska K¹, Nisslein T, Freudenstein J, Reichling J, Saller R. Inhibitory effect of an isopropanolic extract of black cohosh on the invasiveness of MDA-mB 231 human breast cancer cells. In Vivo. 2007 Mar-Apr;21(2):349-55.
17. Einbond LS¹, Mighty J, Redenti S, Wu HA. Actein induces calcium release in human breast cancer cells. Fitoterapia. 2013 Dec;91:28-38. doi: 10.1016/j.fitote.2013.07.025. Epub 2013 Aug 9.
18. Rostock M¹, Fischer J, Mumm A, Stammwitz U, Saller R, Bartsch HH. Black cohosh (Cimicifuga racemosa) in tamoxifen-treated breast cancer patients with climacteric complaints - a prospective observational study. Gynecol Endocrinol. 2011 Oct;27(10):844-8. doi: 10.3109/09513590.2010.538097. Epub 2011 Jan 13.
19. Hernández Muñoz G¹, Pluchino S. Cimicifuga racemosa for the treatment of hot flushes in women surviving breast cancer. Maturitas. 2003 Mar 14;44 Suppl 1:S59-65.
20. Nisslein T¹, Freudenstein J. Coadministration of the aromatase inhibitor formestane and an isopropanolic extract of black cohosh in a rat model of chemically induced mammary carcinoma. Planta Med. 2007 Apr;73(4):318-22. Epub 2007 Mar 12.
21. Al-Akoum M¹, Dodin S, Akoum A. Synergistic cytotoxic effects of tamoxifen and black cohosh on MCF-7 and MDA-MB-231 human breast cancer cells: an in vitro study. Can J Physiol Pharmacol. 2007 Nov;85(11):1153-9.
22. Einbond LS¹, Shimizu M, Nuntanakorn P, Seter C, Cheng R, Jiang B, Kronenberg F, Kennelly EJ, Weinstein IB. Actein and a fraction of black cohosh potentiate antiproliferative effects of chemotherapy agents on human breast cancer cells. Planta Med. 2006 Oct;72(13):1200-6. Epub 2006 Sep 20.
23. Gorman GS¹, Coward L, Darby A, Rasberry B. Effects of herbal supplements on the bioactivation of chemotherapeutic agents. J Pharm Pharmacol. 2013 Jul;65(7):1014-25. doi: 10.1111/jphp.12055. Epub 2013 Mar 25.
24. Seidlová-Wuttke D¹, Thelen P, Wuttke W. Inhibitory effects of a black cohosh (Cimicifuga racemosa) extract on prostate cancer. Planta Med. 2006 May;72(6):521-6.
25. Jarry H¹, Thelen P, Christoffel V, Spengler B, Wuttke W. Cimicifuga racemosa extract BNO 1055 inhibits proliferation of the human prostate cancer cell line LNCaP. Phytomedicine. 2005 Mar;12(3):178-82.
26. Hostanska K¹, Nisslein T, Freudenstein J, Reichling J, Saller R. Apoptosis of human prostate androgen-dependent and -independent carcinoma cells induced by an isopropanolic extract of black cohosh involves degradation of cytokeratin (CK) 18. Anticancer Res. 2005 Jan-Feb;25(1A):139-47.
27. Jarry H¹, Stromeier S, Wuttke W, Nahrstedt A. Petasiphenone, a phenol isolated from Cimicifuga racemosa, in vitro inhibits proliferation of the human prostate cancer cell line LNCaP. Planta Med. 2007 Feb;73(2):184-7. Epub 2007 Feb 13.
28. Dueregger A¹, Guggenberger F, Barthelmes J, Stecher G, Schuh M, Intelmann D, Abel G, Haunschild J, Klocker H,Ramoner R, Sampson N. Attenuation of nucleoside and anti-cancer nucleoside analog drug uptake in prostate cancer cells by Cimicifuga racemosa extract BNO-1055. Phytomedicine. 2013 Nov 15;20(14):1306-14. doi: 10.1016/j.phymed.2013.07.009. Epub 2013 Aug 23.
29. Nisslein T¹, Freudenstein J. Concomitant administration of an isopropanolic extract of black cohosh and tamoxifen in the in vivo tumor model of implanted RUCA-I rat endometrial adenocarcinoma cells. Toxicol Lett. 2004 May 2;150(3):271-5.

 

 

חזרה לתחילת העמוד

חזרה לעמוד הקודם